ES2149767T5 - Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas. - Google Patents
Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas.Info
- Publication number
- ES2149767T5 ES2149767T5 ES92202831T ES92202831T ES2149767T5 ES 2149767 T5 ES2149767 T5 ES 2149767T5 ES 92202831 T ES92202831 T ES 92202831T ES 92202831 T ES92202831 T ES 92202831T ES 2149767 T5 ES2149767 T5 ES 2149767T5
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- emesis
- sub
- antagonists
- induced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title abstract description 28
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002742 neurokinin 1 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 5
- DTQNEFOKTXXQKV-HKUYNNGSSA-N (2s,3s)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine Chemical group COC1=CC=CC=C1CN[C@@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)NCCC1 DTQNEFOKTXXQKV-HKUYNNGSSA-N 0.000 claims description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 3
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 2
- 244000284152 Carapichea ipecacuanha Species 0.000 claims description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000009471 Ipecac Substances 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229940029408 ipecac Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 claims description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000355 copper sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 claims 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 claims 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 54
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 21
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 13
- -1 2-pyridinyl Chemical group 0.000 abstract description 11
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 abstract description 10
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003890 substance P antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 11
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 10
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 9
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- JYRWFZZKEKTMSK-UHFFFAOYSA-N decan-4-amine Chemical compound CCCCCCC(N)CCC JYRWFZZKEKTMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002002 Neurokinin-1 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010040718 Neurokinin-1 Receptors Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- AXDRUXPSOIJFTR-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methoxyphenyl)methyl]-2-phenyl-2,3,4,4a,5,6,7,8-octahydro-1h-quinolin-8a-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1C(C=2C=CC=CC=2)NC2(N)CCCCC2C1 AXDRUXPSOIJFTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061974 Gastrointestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010038776 Retching Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N diphenylmethane Chemical group C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 125000005646 oximino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000008584 quinuclidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
ESTE INVENTO MUESTRA EL USO DE ANTAGONISTAS DE TAQUIQUININA, INCLUYENDO ANTAGONISTAS DE SUSTANCIA P Y OTROS ANTAGONISTAS DE NEUROQUININA, EN EL TRATAMIENTO DE EMESIS. TAMBIEN SE DESCRIBEN NUEVOS ANTAGONISTAS DE TAQUIQUININA DE FORMULA (I), PROCESOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU USO MEDICO. DONDE R REPRESENTA EL ANILLO A O 2 DE ATOMOS HALOGENOS Y GRUPOS ALQUILO C1 4, ALCOXI C1 LUOROMETILO, Y S(O)NC1 DIFERENTES, CADA UN INDEPENDIENTEMENTE ESTAN SELECCIONADOS DE HIDROGENO Y ATOMOS HALOGENOS Y GRUPOS ALQUILO C1 VATOS Y SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES CONSIGUIENTES.
Description
Nuevo uso médico para antagonistas de
taquiquininas.
La presente invención se refiere al uso de
ciertos antagonistas de taquiquininas, en particular, ciertos
antagonistas de NK_{1}, en el tratamiento de la emesis.
Los antagonistas de taquiquininas son conocidos
como compuestos útiles en el tratamiento de una variedad de
trastornos, entre los que se incluyen dolor, enfermedades
inflamatorias, trastornos alérgicos, trastornos del SNC, trastornos
de la piel, tos y trastornos gastrointestinales tales como colitis
ulcerosa y enfermedad de Crohn.
Se ha encontrado ahora que ciertos antagonistas
de neuroquinina-1, son útiles en el tratamiento de
la emesis.
Consecuentemente, la invención proporciona el uso
de un antagonista de NK_{1} como se define más ampliamente a
continuación en la preparación de un medicamento para uso en el
tratamiento de la emesis.
En un aspecto alternativo u otro más de la
invención, se ha proporcionado un método para el tratamiento en un
mamífero, incluido el hombre, que sufre de emesis o es susceptible a
la emesis, método que comprende la administración de una cantidad
efectiva de un antagonista de NK_{1} como se describe.
Se apreciará que, en cuanto al tratamiento, se
quiere incluir tanto la profilaxis como el alivio de síntomas
establecidos.
Se ha demostrado que los antagonistas de
taquiquininas, inclusive antagonistas de sustancia P y otros
antagonistas de neuroquinina, tienen una actividad antiemética como
lo indica, por ejemplo, su capacidad de inhibir la emesis inducida
por cisplatina en el hurón.
El tratamiento de la emesis mencionado incluye el
tratamiento de náuseas, arcadas y vómitos. La emesis incluye emesis
aguda, emesis demorada y emesis anticipada. Los antagonistas de
taquiquininas, inclusive antagonistas de sustancia P y otros
antagonistas de neuroquinina, son útiles sin embargo en el
tratamiento de la emesis inducida. Por ejemplo, la emesis puede ser
inducida por fármacos tales como agentes quimioterapéuticos para el
cáncer tales como agentes de alquilación, por ejemplo,
ciclofosfamida, carmustina, lomustina y cloroambucil; antibióticos
citotáxicos, por ejemplo, dactinomicina, doxorrubicina, mitomicina C
y bleomicina; antimetabolitos, por ejemplo, citarabina, metotrexato
y 5-fluorouracil; alcaloides vinca, por ejemplo,
etoposida, vinblastina y vincristina; y otros tales como cisplatina,
dacarbazina, procarbazina e hidroxiurea; y combinaciones de ellos;
enfermedad por radiaciones; terapia por radiaciones, por ejemplo,
irradiación del tórax o abdomen, como en el tratamiento de cáncer;
venenos; toxinas tales como toxinas causadas por trastornos
metabólicos o por una infección, por ejemplo, gastritis; embarazo;
trastornos vestibulares tales como dolencia causada por movimientos;
enfermedad postoperativa; obstrucción gastrointestinal; motilidad
gastrointestinal reducida; dolor visceral, por ejemplo, infarto de
miocardio o peritonitis; migraña; presión intercraneal aumentada;
presión intercraneal aminorada (por ejemplo, malestar debido a la
altitud); y analgésicos opioideos tales como morfina.
Se ha encontrado que los antagonistas de
taquiquininas que actúan en receptores NK_{1} son particularmente
útiles en el tratamiento de la emesis.
Los antagonistas específicos de NK_{1} para uso
en la presente invención incluyen los descritos genérica y
específicamente en el documento WO 90/05729, esto es, derivados de
quinucledina de las fórmulas
inclusive sus sales
farmacéuticamente aceptables, fórmulas en las que Ar es tienilo,
fenilo, fluorofenilo, clorofenilo o bromofenilo; R es hidrógeno o
alquilo que tiene de uno a cuatro átomos de carbono; R^{1} es
cicloalquilo que tiene de cinco a siete átomos de carbono,
norbornilo, pirrolilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo,
tienilo, alcoxitienilo que tiene de uno a tres átomos de carbono en
el resto alcoxi, piridilo, hidroxipiridilo, quinolinilo, indolilo,
naftilo, alcoxinaftilo que tiene de uno a tres átomos de carbono en
el resto alcoxi, bifenilo 2,3-metilendioxifenilo, o
fenilo opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes
seleccionados entre ciano, nitro, amino,
N-monoalquilamino que tiene de uno a tres átomos de
carbono en el resto alquilo, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo,
alquilo que tiene de uno a tres átomos de carbono, alcoxi que tiene
de uno a tres carbonos, aliloxi, hidroxi, carboxi,
alcoxi-carbonilbenciloxi que tiene de uno a tres
átomos de carbono en el resto alcoxi, carboxamido o
N,N-dialquilcarboxamido que tiene de uno a tres
átomos de carbono en el resto alquilo; y R^{11} es alquilo de
cadena ramificada que tiene de tres a cuatro átomos en el resto
alquilo, alquenilo de cadena ramificada que tiene de cinco a seis
átomos de carbono, cicloalquilo que tiene de cinco a siete átomos de
carbono, furilo, tienilo, piridilo, indolilo, bifenilo, o fenilo
opcionalmente sustituido con hasta como máximo dos sustituyentes
seleccionados entre flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, alquilo
que tiene de uno a tres átomos de carbono, alcoxi que tiene de uno a
tres átomos de carbono, carboxi, alcoxi-carbonilo
que tiene de uno a tres átomos de carbono, carboxi, alcoxicarbonilo
que tiene de uno a tres átomos de carbono en el resto alcoxi o
benciloxicarbonilo, con la condición de que R^{11} sea siempre un
radical que no sea fenilo sustituido, fluorofenilo, clorofenilo,
bromofenilo o alquilfenilo cuando R^{1} es fenilo, pirrolilo o
tienilo no sustituido y Ar no sea
tienilo;
por ejemplo
cis-3-[(2-metoxifenil)metilamino]-2-bencihidril-quinuclidina;
WO 91/18899, esto es, compuestos de la
fórmula
en la que R^{1} es hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{6}, R^{2} es fenilo,
piridilo, tienilo o furilo, y R^{2} opcionalmente puede estar
sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente entre alquilo C_{1}-C_{4},
alcoxi C_{1}-C_{4}, cloro, flúor, bromo, yodo o
trifluorometilo; R^{3} es fenilo, naftilo, piridilo, tienilo o
furilo, y R^{3} opcionalmente puede estar sustituido con uno a
tres sustituyentes seleccionadoe independientemente entre alquilo
C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, cloro, flúor, bromo, yodo y
trifluorometilo; y las sales farmacéuticamente aceptables de tales
compuestos;
WO 92/01689, esto es, compuestos de las
fórmulas
en las que Y es
(CH_{2})_{m}, siendo m un número entero de 1 a 3, o Y es
un grupo de la
fórmula
P es un número entero de 0 a 1;
Z es oxígeno, azufre, amino,
N-alquil C_{1}-C_{4} amino o
-(CH_{2})_{n}- y n es 0, 1 ó 2;
Ar es tienilo, fenilo, fluorofenilo, clorofenilo
o bromofenilo; R^{1} es cicloalquilo que tiene de 5 a 7 átomos de
carbono, pirrolilo, tienilo, piridilo, fenilo o fenilo sustituido,
seleccionándose el sustituyente del mencionado fenilo sustituido
entre flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, alquilo que tiene de 1 a
3 átomos de carbono, alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono,
carboxi, alcoxicarbonilo que tiene de 1 a 3 carbonos en el resto
alcoxi y benciloxicarbonilo; y
R^{2} es furilo, tienilo, piridilo, indolilo,
bifenilo, fenilo o fenilo sustituido, seleccionándose el
sustituyente del mencionado fenilo sustituido entre flúor, cloro,
bromo, trifluorometilo, alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de
carbono, alcoxi que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, carboxi,
alcoxicarbonilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono en el resto
alcoxi y benciloxicarbonilo,
o una sal de él farmacéuticamente aceptable; por
ejemplo,
8-bencihidril-n-fenilmetil-9-azatriciclo[4,3-1,0^{4,9}]decan-7-amina;
8-bencihidril-n-[(2-clorofenil)metil]-9-azatriciclo[4,3-1,0^{4,9}]decan-7-amina;
8-bencihidril-n-[(4-trifluorometilfenil)metil]-9-azatriciclo[4,3-1,0^{4,9}]decan-7-amina;
o
8-bencihidril-n-[(2-metoxifenil)metil]-9-azatriciclo[4,3-1,0^{4,9}]decan-7-amina.
WO 92/06079, esto es, compuestos de fórmula
en la
que
X es un número entero de 0 a 4;
Y es un número entero de 0 a 4;
z es un número entero de 1 a 6;
el anillo que contiene (CH_{2})_{z}
puede contener de 0 a 3 dobles enlaces, y uno de los carbonos de
(CH_{2})_{z} opcionalmente puede estar reemplazado por
oxígeno, azufre o nitrógeno;
m es un número entero de 0 a 12 y uno cualquiera
de los enlaces simples de (CH_{2})_{m} opcionalmente
puede estar reemplazado por un doble enlace o un triple enlace
carbono-carbono y uno cualquiera de los átomos de
carbono de dicho (CH_{2})_{m} opcionalmente puede estar
sustituido con R^{8};
R^{1} es hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{6}, opcionalmente sustituido con
hidroxi, alcoxi o flúor;
R^{2} es un radical seleccionado entre
hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6} de cadena recta o
ramificada, cicloalquilo C_{3}-C_{7} en el que
uno de los átomos de carbono opcionalmente puede estar reemplazado
por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre fenilo y
naftilo; heteroarilo seleccionado entre indanilo, tienilo, furilo,
piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenil alquilo
C_{2}-C_{6}, bencihidrilo y bencilo, en los que
cada uno de los mencionados grupos arilo y heteroarilo y los restos
fenilo de los mencionados grupos bencilo, fenilo alquilo
C_{2}-C_{6} y bencihidrilo opcionalmente pueden
estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados entre halo, nitro, alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, trifluorometilo, amino, alquil
C_{1}-C_{6} amino, alquil
C_{1}-C_{6}-O-C(O)-,
alquil
C_{1}-C_{6}-O-C(O)
alquilo C_{1}-C_{6}, alquilo
C_{1}-C_{6}-CO_{2}-, alquil
C_{1}-C_{6}-C(O)-alquilo
C_{1}-C_{6}-O-, alquil
C_{1}-C_{6}-C(O)-, alquil
C_{1}-C_{6}-C(O)-alquilo
C_{1}-C_{6}-, di-alquil
C_{1}-C_{6} amino, -CONH-alquilo
C_{1}-C_{6}, alquil
C_{1}-C_{6}-CONH-alquilo
C_{1}-C_{6}, -NHC(O)H y
-NHC(O) alquilo C_{1}-C_{6});
R^{5} es hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{6};
o R^{2} y R^{5} junto con el carbono al que
están unidos forman un anillo carboxílico saturado que tiene de 3 a
7 átomos de carbono, pudiendo estar opcionalmente reemplazado uno de
dichos átomos de carbono por oxígeno, nitrógeno o azufre;
R^{3} es arilo seleccionado entre fenilo y
naftilo; heteroarilo seleccionado entre indanilo, tienilo, furilo,
piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; o cicloalquilo que tiene de 3 a
7 átomos de carbono, pudiendo estar uno de los mencionados átomos de
carbono opcionalmente reemplazado por nitrógeno, oxígeno o azufre;
pudiendo estar cada uno de los mencionados grupos arilo y
heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, y
dicho cicloalquilo C_{3}-C_{7} opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes, sustituyentes que se
seleccionan independientemente entre halo, nitro, alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, trifluorometilo, amino, fenilo,
alquil C_{1}-C_{6} amino,
-CONH-alquilo C_{1}-C_{6},
alquil
C_{1}-C_{6}-CONH-alquilo
C_{1}-C_{6}, -NHC(O)H y
-NHC(O)-alquilo
C_{1}-C_{6};
R^{4} puede estar unido a cualquier átomo del
anillo que contiene nitrógeno que tenga disponible un sitio de
enlace, y R^{7} puede estar unido a cualquier átomo del anillo que
contiene (CH_{2})_{z} que tiene disponible un sitio de
enlace;
R^{4}, R^{6}, R^{7} y R^{8} se
seleccionan, cada uno independientemente, entre hidrógeno, hidroxi,
halo, amino, carboxi, carboxialquilo, alquil
(C_{1}-C_{6}) amino, di-alquil
C_{1}-C_{6} amino, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquil
C_{1}-C_{6}-O-C(O)-,
alquil
C_{1}-C_{6}-O-C(O)-alquilo
C_{1}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}-CO_{2},
alquil
C_{1}-C_{6}-C(O)-alquilo
C_{1}-C_{6}-O-alquilo
(C_{1}-C_{6})-C(O)-,
alquil C_{1}-C_{6}-C(O)
alquilo C_{1}-C_{6} y los radicales
considerados en la definición de R^{2}, con la condición de que
(a) cuando m es 0, R^{8} está ausente, (b) ni R^{4}, ni R^{6},
ni R^{7}, ni R^{8} pueden formar, junto con el carbono al que
está unido, un anillo con R^{5}, y (c) R^{4} y R^{7} no pueden
estar unidos al mismo átomo de carbono;
o una sal de él farmacéuticamente aceptable, por
ejemplo,
[1\alpha, 3\alpha, 4\alpha,
5\alpha]-4-(2-metoxibencil)amino-3-fenil-2-azabiciclo
[3.3.0]octano;
4-(2-metoxibencil)amino-3-fenil-2-azabiciclo[4.4.0]decano;
o
4-(2-metoxibencil)amino-4-bencihidril-3-azabiciclo[4.1.0]heptano.
EP 0499313, esto es, compuestos de la fórmula
en la
que
Q es el resto de un sistema en anillo
azabicíclico opcionalmente sustituido;
X representa oxa o tia;
Y representa H o hidroxi;
R_{1} y R^{2} representan independientemente
fenilo o tienilo, cualquiera de cuyos grupos opcionalmente puede
estar sustituido por halo o trifluorometilo;
R^{3}, R^{4} y R^{5} representan
independientemente H, alquilo C_{1-6}, alquenilo
C_{2-6}, alquinilo C_{2-6},
halo, ciano, trifluorometilo, trimetilsililo, OR^{a}, SCH_{3},
SOCH_{3}, SO_{2}CH_{3}, NR^{a}R^{b}, NR^{a}COR^{b},
NR^{a}CO_{2}R^{b}, CO_{2}R^{a} o CONR^{a}R^{b}; y
- R^{a} y R^{b} representan independientemente H, alquilo C_{1-6}, fenilo o trifluorometilo;
o una sal o prefármaco de
él,
por ejemplo,
cis-(2S,3S)-3-[3,5-bis(trifluorometil)benciloxi]-2-(difenilmetil)-1-azabiciclo[2.2.2]octano.
EP 0436334, esto es, compuestos de la fórmula
en la
que
Y es (CH_{2})_{n}, siendo n un número
entero de 1 a 4; pudiendo estar uno cualquiera de los enlaces
simples carbono-carbono de (CH_{2})_{n}
opcionalmente reemplazado por un doble enlace
carbono-carbono; y pudiendo estar uno cualquiera de
los átomos de carbono de (CH_{2})_{n} opcionalmente
sustituido con R^{4} y uno cualquiera de los átomos de carbono de
(CH_{2})_{n} con R^{7};
Z es (CH_{2})_{m}, siendo m un número
entero de 0 a 6; pudiendo estar uno cualquiera de los enlaces
simples carbono-carbono de (CH_{2})_{m}
opcionalmente reemplazado por un doble enlace
carbono-carbono o un triple enlace
carbono-carbono y pudiendo estar uno cualquiera de
los átomos de carbono de (CH_{2})_{m} opcionalmente
sustituido con R^{8};
R^{1} es hidrógeno o alquilo
C_{1-8} opcionalmente sustituido con hidroxi,
alcoxi C_{1-4} o flúor;
R^{2} es un radical seleccionado entre
hidrógeno, alquilo C_{1-6} de cadena recta o
ramificada, cicloalquilo C_{3-7} en el que uno de
los grupos (CH_{2}) en el mencionado cicloalquilo opcionalmente
puede estar reemplazado por NH, oxígeno o azufre; arilo seleccionado
entre fenilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre indanilo,
tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo,
isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenil alquilo
C_{2-6}, bencihidrilo y bencilo, en los que cada
uno de los mencionados grupos arilo y heteroarilo y los restos
fenilo del bencilo, fenil alquilo C_{2-6} y
bencihidrilo mencionados, opcionalmente puede estar sustituido con
uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo,
nitro, alquilo C_{1-6}, alcoxi
C_{1-6}, trifluorometilo, amino, alquil
C_{1-6} amino, alquil
C_{1-6}-O-C(O)-,
alquil
C_{1-6}-O-C(O)-alquilo
C_{1-6}, alquil C_{1-6}
-C(O)-O-, alquil
C_{1-6}-C(O)-, alquil
C_{1-6}-O-, alquil
C_{1-6} -C-(O)-, alquil
C_{1-6}-C(O)-alquilo
C_{1-6}-, di-alquil
C_{1-6} amino, -CONH-alquilo
C_{1-6}, alquil
C_{1-6}-CONH-alquilo
C_{1-6}, NHC(O)H y
-NHC(O)-alquilo C_{1-6}; en
los que uno de los restos fenilo del mencionado bencihidrilo
opcionalmente puede estar reemplazado por naftilo, tienilo, furilo o
piridilo;
R^{5} es hidrógeno, fenilo o alquilo C_{-6};
o
R^{2} y R^{5} junto con el carbono al que
están unidos forman un anillo saturado que tiene de 3 a 7 átomos de
carbono, pudiendo uno de los grupos CH_{2} del mencionado anillo
estar opcionalmente reemplazado por oxígeno, NH o azufre;
R^{3} es arilo seleccionado entre fenilo y
naftilo; heteroarilo seleccionado entre indanilo, tienilo, furilo,
piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; y cicloalquilo que tiene de 3 a
7 átomos de carbono, pudiendo estar opcionalmente reemplazado uno de
los grupos CH_{2} de dicho cicloalquilo por NH, oxígeno o azufre;
pudiendo opcionalmente estar sustituido cada uno de los mencionados
grupos arilo y heteroarilo con uno o más sustituyentes, y estar
opcionalmente sustituido el mencionado cicloalquilo
C_{3-7} con uno o dos sustituyentes,
seleccionándose cada uno de los mencionados sustituyentes
independientemente entre halo, nitro, alquilo
C_{1-6}, alcoxi C_{1-6},
trifluorometilo, amino, alquil C_{1-6} amino,
-CONH- alquilo C_{1-6}, alquilo
C_{1-6}-C(O)-NH-alquilo
C_{1-6}, -NHC(O)H y
-NHC(O)-alquilo C_{1-6}:
y
R^{4} y R^{7} se seleccionan, cada uno
independientemente, entre hidroxi, hidrógeno, halo, amino, oxo,
ciano, metileno, hidroximetilo, halometilo, alquil
C_{1-6} amino, di-alquil
C_{1-6} amino, alcoxi C_{1-6},
alquil
C_{1-6}-O-C(O)-,
alquil
C_{1-6}-O-C(O)-alquilo
C_{1-6}, alquil
C_{1-6}-C(O), alquil
C_{1-6}-C-(O)-alquilo
C_{1-6}-O, alquil
C_{1-6}-C(O), alquil
C_{1-6}-C(O)-alquilo
C_{1-6}-, y los radicales indicados en la
definición de R^{2},
R^{6} es NHC(O)R^{9},
-NHCH_{2}R^{9}, SO_{2}R^{9} o uno de los radicales
indicados en cualquiera de las definiciones de R^{2}, R^{4} y
R^{7};
R^{8} es oximino (=NOH) o uno de los radicales
indicados en cualquiera de las definiciones de R^{2}, R^{4} y
R^{7};
R^{9} es alquilo C_{1-6},
hidrógeno, fenilo o fenil alquilo C_{1-6};
con la condición de que (a), cuando m es 0,
R^{8} está ausente, (b) cuando R^{4}, R^{6}, R^{7} o R^{8}
es lo definido en R^{2}, no puede formar, junto con el carbono al
que está unido, un anillo con R^{5}, y (c) cuando R^{4} y
R^{7} están unidos al mismo átomo de carbono, cada uno de R^{4}
y R^{7} se selecciona independientemente entre hidrógeno, flúor y
alquilo C_{1-6}, o R^{4} y R^{7}, junto con el
carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado
C_{3-6} que forma un compuesto espiro con el
anillo que contiene nitrógeno al que están unidos; y sales de
adición de ellos farmacéuticamente aceptables;
en particular,
cis-3-(2-metoxibencilamino)-2-fenil
piperidina, más en particular, su enantiómero (2S,3S) o (+).
Por consiguiente, los antagonistas de NK_{1}
más preferidos para uso en la presente invención se encuentran
dentro de los documentos WO 90/05525, WO 90/05729, WO 91/ 18899, WO
92/01688, WO 92/06079, EP 0499313 y, más preferiblemente, EP
0436334, esto es, compuestos de las fórmulas A, B, C, D, E, F, G, H,
V' y, más preferibemente, W según lo que se ha definido en lo que
antecede.
Los antagonistas de NK_{1} pueden administrarse
como producto químico en bruto, pero los ingredientes activos se
presentan preferiblemente como una formulación farmacéutica. Se
describen formulaciones farmacéuticas adecuadas en las memorias de
patentes referenciadas antes.
Así, los antagonistas pueden formularse para
administración oral, bucal, parenteral, de liberación lenta o
rectal, o en una forma adecuada para administración por inhalación o
insuflación (oral o nasal). Se prefieren las formulaciones orales y
parenterales.
Para administración oral, las formulaciones
farmacéuticas pueden tomar la forma de, por ejemplo, comprimidos o
cápsulas preparados por medios convencionales con excipientes
farmacéuticamente aceptables tales como agentes aglomerantes (por
ejemplo, almidón de maíz pregelatinado, polivinilpirrolidona o
hidroximetilcelulosa); cargas (por ejemplo, lactosa, celulosa
microcristalina o hidrogenofosfato cálcico); lubricantes (por
ejemplo, estearato magnésico, talco o sílice); desintegrantes (por
ejemplo, almidón de patata o glicolato de almidón sódico); o agentes
humectantes (por ejemplo, laurilsulfato sódico). Los comprimidos
pueden revestirse por métodos bien conocidos en la técnica. Las
preparaciones líquidas para administración oral pueden tomar la
forma de, por ejemplo, soluciones, jarabes o suspensiones, o pueden
presentarse como un producto seco para constitución con agua u otro
disolvente adecuado antes del uso. Tales preparaciones líquidas
pueden prepararse por medios convencionales con aditivos
farmacéuticamente aceptables tales como agentes suspensivos (por
ejemplo, jarabe de sorbitol, derivados de celulosa o grasas
hidrogenadas comestibles); agentes emulsivos (por ejemplo, lecitina
o acacia); vehículos no acuosos (por ejemplo, aceite de almendra,
ésteres oleosos, alcohol etílico o aceites vegetales fraccionados);
y conservantes (por ejemplo, p-hidroxibenzoato de
metilo o propilo o ácido sórbico). Las preparaciones también pueden
contener sales tampón, agentes saboreadores, colorantes y
edulcorantes según sea apropiado.
Para administración oral, las preparaciones
pueden formularse adecuadamente para que den una liberación
controlada del compuesto activo.
Para administración bucal, la composición puede
tomar la forma de comprimidos o losanges formulados de manera
convencional.
Los antagonistas pueden formularse para
administración parenteral mediante inyección de bolos o infusión
continua. Las formulaciones para inyección puede presentarse en
forma de unidad de dosis, por ejemplo, en ampollas o en recipientes
multidosis, con un conservante añadido. Las composiciones pueden
tomar formas tales como suspensiones, soluciones o emulsiones en
vehículos oleosos o acuosos, y pueden contener agentes de
formulación tales como agentes suspensivos, estabilizadores y/o
dispersivos. Alternativamente, el ingrediente activo puede estar en
forma de polvo para constitución, antes del uso, con un vehículo
adecuado, por ejemplo, agua estéril exenta de pirógenos.
Los antagonistas pueden formularse para
administración tópica en forma de ungüentos, cremas, geles,
lociones, pesarios, aerosoles o gotas (por ejemplo, gotas para ojos,
oído o nariz). Los ungüentos o cremas pueden formularse, por
ejemplo, con una base acuosa u oleosa con la adición de un agente
espesativo y/o de formación de gel. Los ungüentos para
administración ocular pueden prepararse de forma estéril usando
componentes esterilizados.
Las lociones pueden formularse con una base
acuosa u oleosa y por lo general contendrán también uno o más
agentes emulsivos, agentes estabilizadores, agentes dispersivos,
agentes suspensivos, agentes espesativos o agentes colorantes. Las
gotas pueden formularse con una base acuosa o no acuosa que
comprende también uno o más agentes dispersivos, agentes
estabilizadores, agentes solubilizantes o agentes suspensivos.
Pueden contener también un conservante.
Los antagonistas pueden formularse también en
composiciones rectales tales como supositorios o enemas de
retención, por ejemplo, que contienen bases convencionales de
supositorios tales como manteca de cacao u otros glicéridos.
Los antagonistas pueden formularse también como
preparaciones de liberación controlada. Tales formulaciones, que
actúan durante un prolongado período de tiempo, pueden administrarse
por implantación (por ejemplo, subcutáneamente o intramuscularmente)
o por inyección intramuscular. Así por ejemplo, los compuestos de la
invención pueden formularse con materiales polímeros o hidrófobos
adecuados (por ejemplo, como una emulsión en un aceite aceptable) o
con resinas de cambio iónico, o como derivados escasamente solubles,
por ejemplo, una sal escasamente soluble.
Para administración intranasal, los antagonistas
pueden formularse como soluciones para administración mediante un
dispositivo adecuadamente aforado o de unidad de dosis o,
alternativamente, como una mezcla de polvo con un vehículo adecuado
para administración usando un dispositivo adecuado de
suministro.
En las memorias de patentes antes referenciadas
se describen también las dosis adecuadas; esto es, los compuestos
pueden usarse como antieméticos en las dosis apropiadas para otras
condiciones para las que es conocido que los antagonistas de
taquiquinina son útiles. Se apreciará que puede ser necesario hacer
variaciones rutinarias en la dosis dependiendo de la edad y
condiciones del paciente, y la dosis precisa estará finalmente a
discreción del médico o veterinario que atienda al paciente. La
dosis dependerá también de la vía de administración y el compuesto
particular elegido. Una franja de dosificación adecuada es de, por
ejemplo, 0,1 mg/kg a aproximadamente 400 mg/kg de peso corporal por
día.
Si se desea, los antagonistas pueden
administrarse en combinación con uno o más agentes terapéuticos
adicionales y formularse para administración por cualquier vía
conveniente de manera convencional. Los expertos en la materia
apreciarán fácilmente las dosis apropiadas. Por ejemplo, los
antagonistas pueden administrarse en combinación con un
corticoesteroide sistémico antiinflamatorio tal como metil
prednisolona o dexametasona, o un antagonista de 5HT_{3} tal como
ondansetrón, granisetrón o metoclopramida.
La técnica relativa a loa antagonistas de
taquiquininas se ha discutido en lo que antecede, véase por ejemplo,
documento WO 90/05729 referente a derivados de quinuclidina y el
documento EP 0436334.
La invención se ilustra adicionalmente con los
Ejemplos siguientes, que no suponen una limitación de la
invención.
Se demostró la actividad antiemética del
compuesto a ensayar (+)
cis-3-(2-metoxibencilamino)-2-fenilpiperidina
por su capacidad para inhibir la emesis del hurón inducida por
cisplatina.
En este modelo de emesis, el inicio de arcadas y
vómitos se presenta aproximadamente 1 hora después de la
administración de cisplatina (200 mg/m^{2} i. p.). A la primera
arcada respuesta a la cisplatina, se administró el compuesto a
ensayar (por ejemplo, i.p., p.o., i.v., s.c., i.c.v.) y se determinó
su efecto sobre la emesis por comparación con controles apropiados
(por ejemplo, agua).
El compuesto a ensayar presentó actividad
antiemética cuando se administró a una dosis de 3 mg/kg i.p.
El compuesto a ensayar considerado (3 mg/kg i.p.)
también presentó actividad antiemética seguidamente a la
administración simultánea con los emetógenos ciclofosfamida (200
mg/kg i.p.), morfina (0,5 mg/kg s.c.), ipecacuana (2 mg/kg, p.o.) y
sulfato de cobre (40 mg/kg i.p.).
El enantiómero (2S,3S) del compuesto a ensayar
cis-3-(2-metoxibencilamino)-2-fenilpiperidina
inhibió la hemesis inducida en el hurón cuando se administró a una
dosis de 3 mg/kg i.p. El enantiómero (2R,3R) del compuesto en
consideración, que es 1000 veces menos activo como antagonista del
receptor NK_{1} que el enantiómero (2S,3S), resultó inactivo en la
prueba de emesis.
Claims (9)
1. El uso de un antagonista de NK_{1} de
fórmula A, B, C, D, E, F, G, H o V' según se ha definido en la
descripción, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable en la
preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de la
emesis.
2. El uso de un antagonista de NK_{1} de
fórmula W según se ha definido en la descripción o una sal de
adición de ácido del mismo farmacéuticamente aceptable en la
preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de la
emesis.
3. El uso de acuerdo con la Reivindicación 3, en
el que el antagonista de NK_{1} es
(2S,3S)-3-(2-metoxibencilamino)-2-fenil-piperidina
o una sal de adición de ácido de la misma farmacéuticamente
aceptable.
4. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que la emesis es inducida por agentes
quimioterapéuticos del cáncer, enfermedad debida a radiaciones,
terapia por radiaciones, venenos, toxinas, embarazo, trastornos
vestibulares, enfermedad postoperatoria, obstrucción
gastrointestinal, motilidad gastrointestinal reducida, dolores
viscerales, migraña, presión intercraneal aumentada, presión
intercraneal reducida o analgésicos opioides.
5. El uso de acuerdo con la Reivindicación 4, en
el que la mencionada emesis está inducida por un agente
quimioterapéutico del cáncer.
6. El uso de acuerdo con la Reivindicación 5, en
el que el mencionado agente quimioterapéutico del cáncer se
selecciona entre ciclofosfamida, carmustina, lomustina,
cloroambucil, dactinomicina, doxorrubicina,
mitomicina-C, bleomicina, citarabina, metotrexato,
5-fluorouracil, etoposida, vinblatina, vincristina,
cisplatina, dacarbazina, procarbazina, hidroxiurea y combinaciones
de ellos.
7. El uso de acuerdo con la Reivindicación 6, en
el que la mencionada emesis es inducida por cisplatina.
8. El uso de acuerdo con la Reivindicación 6, en
el que la mencionada emesis es inducida por ciclofosfamida.
9. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que la mencionada emesis es inducida
por morfina, ipecacuana o sulfato de cobre.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9120172 | 1991-09-20 | ||
| GB919120172A GB9120172D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | Chemical compounds |
| GB9202839 | 1992-02-11 | ||
| GB929202839A GB9202839D0 (en) | 1992-02-11 | 1992-02-11 | Chemical compounds |
| GB9204151 | 1992-02-27 | ||
| GB929204151A GB9204151D0 (en) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | Medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2149767T3 ES2149767T3 (es) | 2000-11-16 |
| ES2149767T5 true ES2149767T5 (es) | 2005-06-16 |
Family
ID=27265859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES92202831T Expired - Lifetime ES2149767T5 (es) | 1991-09-20 | 1992-09-16 | Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US5360820A (es) |
| EP (4) | EP1082959A1 (es) |
| JP (1) | JP3020757B2 (es) |
| KR (1) | KR100233323B1 (es) |
| AT (1) | ATE195867T1 (es) |
| AU (1) | AU657996B2 (es) |
| CA (1) | CA2078578C (es) |
| DE (1) | DE69231395T3 (es) |
| DK (1) | DK0533280T4 (es) |
| ES (1) | ES2149767T5 (es) |
| GR (1) | GR3034682T3 (es) |
| IL (1) | IL103214A (es) |
| PT (1) | PT533280E (es) |
| TW (1) | TW311139B (es) |
Families Citing this family (131)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU657552B2 (en) * | 1991-05-31 | 1995-03-16 | Pfizer Inc. | Quinuclidine as substance P antagonists |
| EP1082959A1 (en) | 1991-09-20 | 2001-03-14 | Glaxo Group Limited | NK1 Antagonists for the treatment of depression |
| US5444074A (en) * | 1992-04-15 | 1995-08-22 | Merck Sharp & Dohme Limited | Piperidine tachykinin receptor antagonists |
| US5719147A (en) * | 1992-06-29 | 1998-02-17 | Merck & Co., Inc. | Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists |
| US6048859A (en) | 1992-06-29 | 2000-04-11 | Merck & Co., Inc. | Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists |
| US5637699A (en) * | 1992-06-29 | 1997-06-10 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing morpholine tachykinin receptor antagonists |
| GB9216911D0 (en) * | 1992-08-10 | 1992-09-23 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US5837711A (en) * | 1992-10-28 | 1998-11-17 | Pfizer Inc. | Substituted quinuclidines as substance P antagonists |
| CA2149242C (en) * | 1992-11-12 | 1998-08-04 | Fumitaka Ito | Quinuclidine derivative for treatment of inflammatory and gastrointestinal disorders |
| FR2700472B1 (fr) | 1993-01-19 | 1995-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Association synergisante ayant un effet antagoniste des récepteurs NK1 et NK2. |
| GB9305593D0 (en) * | 1993-03-18 | 1993-05-05 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| GB9305718D0 (en) | 1993-03-19 | 1993-05-05 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5496833A (en) * | 1993-04-13 | 1996-03-05 | Merck Sharp & Dohme Limited | Piperidine tachykinin receptor antagonists |
| DE69404306T2 (de) | 1993-05-28 | 1997-10-30 | Pfizer | Verfahren zur herstellung und optischen auflösung von 2-phenyl-3-aminopiperidine |
| US5393762A (en) * | 1993-06-04 | 1995-02-28 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical agents for treatment of emesis |
| FR2710842B1 (fr) * | 1993-10-07 | 1995-11-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelle application thérapeutique de dérivés de perhydroisoindole. |
| EP0653208A3 (en) * | 1993-11-17 | 1995-10-11 | Pfizer | Substance P antagonists for the treatment or prevention of sunburn. |
| US5610165A (en) * | 1994-02-17 | 1997-03-11 | Merck & Co., Inc. | N-acylpiperidine tachykinin antagonists |
| IL112778A0 (en) * | 1994-03-04 | 1995-05-26 | Merck & Co Inc | Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5491140A (en) * | 1994-06-30 | 1996-02-13 | Eli Lilly And Company | Naphthyl tachykinin receptor antagonists to treat physiological conditions |
| MX9700271A (es) | 1994-07-12 | 1997-05-31 | Lilly Co Eli | Antagonistas heterociclicos del receptor de taquinicina. |
| WO1996014845A1 (en) * | 1994-11-10 | 1996-05-23 | Pfizer Inc. | Nk-1 receptor antagonists for the treatment of eye disorders |
| US5576317A (en) * | 1994-12-09 | 1996-11-19 | Pfizer Inc. | NK-1 receptor antagonists and 5HT3 receptor antagonists for the treatment of emesis |
| AU4467396A (en) | 1994-12-12 | 1996-07-10 | Omeros Medical Systems, Inc. | Irrigation solution and method for inhibition of pain, inflammation and spasm |
| EP2301562B1 (en) * | 1994-12-12 | 2013-04-17 | Omeros Corporation | Irrigation solution and method for inhibition of pain, inflammation and spasm |
| GB9426102D0 (en) * | 1994-12-23 | 1995-02-22 | Merck Sharp & Dohme | Pharmacuetical compositions |
| US5565568A (en) * | 1995-04-06 | 1996-10-15 | Eli Lilly And Company | 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists |
| WO1996041633A1 (en) * | 1995-06-08 | 1996-12-27 | Eli Lilly And Company | Methods of treating cold and allergic rhinitis |
| AU5966096A (en) * | 1995-06-09 | 1997-01-09 | Eli Lilly And Company | Methods of treating cold and allergic rhinitis |
| GB9513972D0 (en) * | 1995-07-08 | 1995-09-06 | Merck Sharp & Dohme | Pharmaceutical compositions |
| FR2738742B1 (fr) * | 1995-09-19 | 1997-11-14 | Oreal | Utilisation d'au moins une eau thermale de vichy en tant qu'antagoniste de substance p |
| TW458774B (en) | 1995-10-20 | 2001-10-11 | Pfizer | Antiemetic pharmaceutical compositions |
| GB9524104D0 (en) * | 1995-11-24 | 1996-01-24 | Smithkline Beecham Spa | Novel compounds |
| WO1997049393A1 (en) * | 1996-06-26 | 1997-12-31 | Warner-Lambert Company | Use of a tachykinin antagonist for the manufacture of a medicament for the treatment of emesis |
| ATE265209T1 (de) * | 1996-07-17 | 2004-05-15 | Merck & Co Inc | Änderung des zirkadischen rhythmus mit nicht- peptidischen neurokinin-1 rezeptor antagonisten |
| MX9706944A (es) * | 1996-09-12 | 1998-08-30 | Pfizer | Quinuclidinas sustituidas con tetrazolilo como antagonistas de la sustancia p. |
| US6117855A (en) | 1996-10-07 | 2000-09-12 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Use of a NK-1 receptor antagonist and an antidepressant and/or an anti-anxiety agent |
| US5773458A (en) * | 1996-10-30 | 1998-06-30 | American Home Products Corporation | 1-azabicycloheptane derivatives |
| US6114315A (en) * | 1996-12-02 | 2000-09-05 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Use of NK-1 receptor antagonists for treating major depressive disorders with anxiety |
| US6613765B1 (en) | 1996-12-02 | 2003-09-02 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of NK-1 receptor antagonists for treating major depressive disorders |
| US6100256A (en) * | 1996-12-02 | 2000-08-08 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Use of NK-1 receptors antagonists for treating schizophrenic disorders |
| WO1998024443A1 (en) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of nk-1 receptor antagonists for treating bipolar disorders |
| US5977104A (en) * | 1996-12-02 | 1999-11-02 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Use of NK-1 receptor antagonists for treating bipolar disorders |
| JP2001504851A (ja) * | 1996-12-02 | 2001-04-10 | メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド | 性的機能不全の治療のためのｎｋ−１受容体拮抗薬の使用 |
| CA2273853A1 (en) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of nk-1 receptor antagonists for treating cognitive disorders |
| ATE282417T1 (de) * | 1996-12-02 | 2004-12-15 | Merck Sharp & Dohme | Die verwendung von nk-1 rezeptor antagonisten für die behandlung von bewegungsstörungen |
| ATE282416T1 (de) * | 1996-12-02 | 2004-12-15 | Merck Sharp & Dohme | Die verwendung von nk-1 rezeptor antagonisten für die behandlung von substanz-verwendung störungen |
| US5846973A (en) * | 1997-05-23 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Methods of treating pulmonary hypertension |
| GB9716463D0 (en) * | 1997-08-04 | 1997-10-08 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| CA2298777A1 (en) * | 1997-08-04 | 1999-02-18 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of nk-1 receptor antagonists for treating mania |
| IL134155A0 (en) * | 1997-08-06 | 2001-04-30 | Lilly Co Eli | 2-acylaminopropanamines as tachykinin receptor antagonists |
| CN1272842A (zh) | 1997-08-06 | 2000-11-08 | 伊莱利利公司 | 作为速激肽受体拮抗剂的2－酰氨基丙胺类化合物 |
| US6548490B1 (en) | 1997-10-28 | 2003-04-15 | Vivus, Inc. | Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
| US6271230B1 (en) | 1997-12-01 | 2001-08-07 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of NK-1 receptor antagonists for treating cognitive disorders |
| US6156749A (en) * | 1997-12-01 | 2000-12-05 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of NK-1 receptor antagonists for treating movement disorders |
| US6087348A (en) * | 1997-12-01 | 2000-07-11 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Use of NK-1 receptor antagonists for treating stress disorders |
| AU3993899A (en) * | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Merck & Co., Inc. | Method for treating or preventing chronic nonbacterial prostatitis and prostatodynia |
| GB9812662D0 (en) * | 1998-06-11 | 1998-08-12 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic use |
| WO2000032192A1 (en) * | 1998-11-27 | 2000-06-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Drugs |
| IL133077A0 (en) * | 1999-01-29 | 2001-03-19 | Pfizer Prod Inc | Azithromycin combination for emesis control in dogs |
| USRE39921E1 (en) | 1999-10-07 | 2007-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| GB9923748D0 (en) * | 1999-10-07 | 1999-12-08 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| MXPA02004330A (es) | 1999-11-03 | 2004-07-30 | Albany Molecular Res Inc | Tetrahidroisoquinolinas aril-y heteroaril-sustituidas y uso de las mismas para bloquear la recaptacion de norepinefrina, dopamina y serotonina.. |
| US7163949B1 (en) | 1999-11-03 | 2007-01-16 | Amr Technology, Inc. | 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| GB9927125D0 (en) | 1999-11-16 | 2000-01-12 | Univ Reading The | Placental human neurokinin B precursor |
| PT1103545E (pt) * | 1999-11-29 | 2004-03-31 | Hoffmann La Roche | 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-n-metil-n-(6-morfolin-4-il-4-o-totil-piridin-3-il)-isobutiramida |
| KR100821410B1 (ko) | 2000-07-11 | 2008-04-10 | 에이엠알 테크놀로지, 인크. | 4-페닐 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의치료학적 용도 |
| GB0025354D0 (en) * | 2000-10-17 | 2000-11-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| EP1205855A3 (en) * | 2000-11-10 | 2006-01-25 | Masae Yanagi | Data managing method, data managing system, data managing apparatus, data handling apparatus, computer program, and recording medium |
| GB0108594D0 (en) * | 2001-04-05 | 2001-05-23 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| EP1419162A1 (en) * | 2001-08-24 | 2004-05-19 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted-aryl 7-aza 2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease |
| EP1297826A1 (en) * | 2001-09-27 | 2003-04-02 | Menarini Ricerche S.p.A. | Nasal pharmaceutical compositions containing a NK-2 antagonist |
| GB0203020D0 (en) * | 2002-02-08 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0203022D0 (en) * | 2002-02-08 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| WO2003066589A1 (en) * | 2002-02-08 | 2003-08-14 | Glaxo Group Limited | Piperidylcarboxamide derivatives and their use in the treatment of tachykinim-mediated diseases |
| US20040001895A1 (en) * | 2002-06-17 | 2004-01-01 | Pfizer Inc. | Combination treatment for depression and anxiety |
| CA2392486A1 (en) | 2002-07-05 | 2002-12-08 | Duchesnay Inc. | Pharmaceutical dosage form bearing pregnancy-friendly indicia |
| RU2228752C1 (ru) * | 2003-03-21 | 2004-05-20 | Государственный научный центр - Институт биофизики | Фармацевтическая композиция, содержащая ондансетрон и бензамид |
| US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
| AR049419A1 (es) * | 2004-03-03 | 2006-08-02 | Altana Pharma Ag | Hidroxi-6-fenilfenantridinas sustituidas con heterociclilo |
| JP2007527901A (ja) * | 2004-03-10 | 2007-10-04 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | アミド置換された新規のヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン及びｐｄｅ４インヒビターとしてのそれらの使用 |
| UA91341C2 (ru) | 2004-07-15 | 2010-07-26 | Амр Текнолоджи, Інк. | Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина |
| JP2008531509A (ja) | 2005-02-25 | 2008-08-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 医薬品成分の改良された分散性を有する錠剤 |
| WO2006123182A2 (en) | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Merck Sharp & Dohme Limited | Cyclohexyl sulphones for treatment of cancer |
| UA95454C2 (uk) | 2005-07-15 | 2011-08-10 | Амр Текнолоджи, Інк. | Арил- і гетероарилзаміщені тетрагідробензазепіни і їх застосування для блокування зворотного захоплення норепінефрину, допаміну і серотоніну |
| GB0603041D0 (en) | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
| EP2057151A4 (en) * | 2006-08-28 | 2010-07-21 | Hetero Drugs Ltd | PROCESS FOR PURIFYING APREPITANT |
| EP2124556B1 (en) | 2006-10-09 | 2014-09-03 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US20110218176A1 (en) | 2006-11-01 | 2011-09-08 | Barbara Brooke Jennings-Spring | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
| AR064777A1 (es) | 2007-01-10 | 2009-04-22 | Inst Di Reserche D Biolog Mole | Indazoles sustituidos con amida como inhibidores de poli (adp- ribosa) polimerasa (parp) |
| WO2008090114A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-31 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical compositions comprising 2-methoxy-5- (5-trifluoromethyl-tetrazol-i-yl-benzyl) - (2s-phenyl-piperidin-3s-yl-) |
| PE20090277A1 (es) * | 2007-04-24 | 2009-04-06 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de piperidina como antagonistas de taquiquininas |
| EP3103791B1 (en) | 2007-06-27 | 2018-01-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
| ES2620672T3 (es) | 2008-01-09 | 2017-06-29 | Charleston Laboratories, Inc. | Comprimidos de doble capa que comprenden oxicodona y prometazina |
| AR071997A1 (es) | 2008-06-04 | 2010-07-28 | Bristol Myers Squibb Co | Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina |
| US9156812B2 (en) | 2008-06-04 | 2015-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
| WO2010114780A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
| AU2010247763B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-12-24 | Albany Molecular Research, Inc. | 7-([1,2,4,]triazolo[1,5,-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| EP2429295B1 (en) | 2009-05-12 | 2013-12-25 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| US8815894B2 (en) | 2009-05-12 | 2014-08-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of (S)-7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| WO2011006012A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US8859776B2 (en) | 2009-10-14 | 2014-10-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof |
| CA2805265A1 (en) | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (ctnnb1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| WO2012024170A2 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| US8883801B2 (en) | 2010-08-23 | 2014-11-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors |
| WO2012030685A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Schering Corporation | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
| US9242981B2 (en) | 2010-09-16 | 2016-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused pyrazole derivatives as novel ERK inhibitors |
| WO2012058210A1 (en) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA) |
| EP2654748B1 (en) | 2010-12-21 | 2016-07-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
| WO2012143879A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Piramal Healthcare Limited | A crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation |
| WO2013004766A1 (en) | 2011-07-04 | 2013-01-10 | Ferrari Giulio | Nk-1 receptor antagonists for treating corneal neovascularisation |
| EP2770987B1 (en) | 2011-10-27 | 2018-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
| WO2013165816A2 (en) | 2012-05-02 | 2013-11-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
| DK2866797T3 (da) | 2012-07-06 | 2020-08-03 | Pharmathen Sa | Stabil injicerbar farmaceutisk sammensætning med neurokinin 1- receptorantagonist og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| WO2014052563A2 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
| ME02925B (me) | 2012-11-28 | 2018-04-20 | Merck Sharp & Dohme | Kompozicije i postupci za liječenje kancera |
| TW201429969A (zh) | 2012-12-20 | 2014-08-01 | Merck Sharp & Dohme | 作爲ｈｄｍ２抑制劑之經取代咪唑吡啶 |
| WO2014120748A1 (en) | 2013-01-30 | 2014-08-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors |
| US20160194368A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-07 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
| WO2017021880A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd | Liquid formulations of fosaprepitant |
| US9913853B2 (en) | 2015-11-03 | 2018-03-13 | Cipla Limited | Stabilized liquid fosaprepitant formulations |
| JP2019507181A (ja) | 2016-03-04 | 2019-03-14 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
| US10975084B2 (en) | 2016-10-12 | 2021-04-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | KDM5 inhibitors |
| EP3672964A4 (en) | 2017-08-21 | 2021-05-26 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Novel triple combination formulations for antiemetic therapy |
| EP3706747B1 (en) | 2017-11-08 | 2025-09-03 | Merck Sharp & Dohme LLC | Prmt5 inhibitors |
| US10947234B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-03-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PRMT5 inhibitors |
| CN111918647A (zh) | 2018-02-26 | 2020-11-10 | 圣拉斐尔医院有限公司 | 用于治疗眼痛的nk-1拮抗剂 |
| WO2020033282A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
| US11981701B2 (en) | 2018-08-07 | 2024-05-14 | Merck Sharp & Dohme Llc | PRMT5 inhibitors |
| WO2020033288A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
| WO2021180885A1 (en) | 2020-03-11 | 2021-09-16 | Ospedale San Raffaele S.R.L. | Treatment of stem cell deficiency |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4048058A (en) * | 1975-08-13 | 1977-09-13 | Standard Oil Company (Indiana) | Methods to be used in reforming processes employing multi-metallic catalysts |
| US4066772A (en) * | 1975-07-21 | 1978-01-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1,3-Dihydro-1-[3-(1-piperidinyl)propyl]-2H-benzimidazol-2-ones and related compounds |
| US4175129A (en) * | 1975-07-21 | 1979-11-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antiemetic 1-(benzoxazolylalkyl)-piperidine derivatives |
| US4110333A (en) * | 1976-05-17 | 1978-08-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1,3-Dihydro-1-[3-(1-piperidinyl)propyl]-2H-benzimidazol-2-ones and related compounds |
| GB2100259B (en) | 1981-06-13 | 1984-10-31 | Merrell Toraude & Co | Treatment of migraine with tropyl benzoate derivatives |
| FR2557110B1 (fr) | 1983-12-23 | 1989-11-24 | Sandoz Sa | Nouveaux derives d'amines cycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| GB8401888D0 (en) | 1984-01-25 | 1984-02-29 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| US4695578A (en) * | 1984-01-25 | 1987-09-22 | Glaxo Group Limited | 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances |
| DE3687080T2 (de) * | 1985-04-27 | 1993-03-25 | Beecham Group Plc | Azabicyclononyl-indazol-carboxamid mit 5-ht-antagonistischer wirkung. |
| GB8516083D0 (en) | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| US4910193A (en) | 1985-12-16 | 1990-03-20 | Sandoz Ltd. | Treatment of gastrointestinal disorders |
| ES2053451T3 (es) * | 1986-01-07 | 1994-08-01 | Beecham Group Plc | Un procedimiento para la preparacion de un compuesto que tiene propiedades farmacologicas utiles. |
| US4906755A (en) * | 1986-11-03 | 1990-03-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Esters of hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2H-quinolizin-3-(4H)-one and related compounds |
| US4839465A (en) * | 1987-01-20 | 1989-06-13 | Sterling Drug Inc. | Di-(D-tryptophyl and/or tetrahydropyridoindolylcarbonyl)-containing peptide amides and process for preparation thereof |
| FR2610323B1 (fr) | 1987-02-04 | 1989-06-23 | Delalande Sa | Enantiomeres de configuration absolue s de derives amide de l'amino-3 quinuclidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE3711335A1 (de) | 1987-04-03 | 1988-10-20 | Merck Patent Gmbh | Aminosaeurederivate |
| US5360800A (en) * | 1987-09-03 | 1994-11-01 | Glaxo Group Limited | Tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-one derivatives |
| JPH01199575A (ja) | 1988-02-04 | 1989-08-10 | Rikagaku Kenkyusho | 新規なサイクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ及びその製造法 |
| GB8805269D0 (en) * | 1988-03-04 | 1988-04-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB8807246D0 (en) | 1988-03-25 | 1988-04-27 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| EP0363085A3 (en) * | 1988-10-03 | 1991-03-27 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| MX18467A (es) * | 1988-11-23 | 1993-07-01 | Pfizer | Agentes terapeuticos de quinuclidinas |
| US4920227A (en) * | 1988-11-29 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Benzobicyclic carboxamide 5-HT3 antagonists |
| US5164372A (en) * | 1989-04-28 | 1992-11-17 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| EP0412798A3 (en) * | 1989-08-08 | 1992-07-01 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Substituted pyridines, their preparation, formulations and use in dementia |
| IE77033B1 (en) | 1989-08-16 | 1997-11-19 | Univ Tulane | Substance P antagonists |
| IE903957A1 (en) * | 1989-11-06 | 1991-05-08 | Sanofi Sa | Aromatic amine compounds, their method of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present |
| FR2654725B1 (fr) * | 1989-11-23 | 1992-02-14 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| PL166272B1 (pl) * | 1989-11-28 | 1995-04-28 | Syntex Inc | Sposób wytwarzania nowych addycyjnych soli z kwasami zwiazków trójpierscieniowych PL PL PL PL |
| US5232929A (en) | 1990-11-28 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use |
| UA41251C2 (uk) * | 1990-01-04 | 2001-09-17 | Пфайзер, Інк. | Гідровані азотвмісні гетероциклічні сполуки, похідні піперидину, фармацевтична композиція та спосіб пригнічення активності речовини р в організмі |
| EP0515681A4 (en) * | 1990-02-15 | 1993-12-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide compound |
| DE4007869A1 (de) | 1990-03-13 | 1991-09-19 | Merck Patent Gmbh | Aminosaeurederivate |
| IT1240643B (it) | 1990-05-11 | 1993-12-17 | Mediolanum Farmaceutici Spa | Peptidi biologicamente attivi contenenti in catena 2-alchiltriptofano |
| DE69109125T2 (de) * | 1990-09-28 | 1995-09-28 | Pfizer | Ringverknüpfte analoge von stickstoffenthaltenden nichtaromatischen heterocyclen. |
| GB9023116D0 (en) | 1990-10-24 | 1990-12-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| DE4034829A1 (de) | 1990-11-02 | 1992-05-07 | Merck Patent Gmbh | Cyclopeptide |
| US5242930A (en) * | 1991-02-11 | 1993-09-07 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy |
| RU2105001C1 (ru) | 1991-03-26 | 1998-02-20 | Пфайзер Инк. | Способ получения замещенных 3-аминопиперидинов |
| DE69213451T2 (de) | 1991-06-20 | 1997-01-09 | Pfizer Inc., New York | Fluoralkoxybenzylaminoderivate stickstoffhaltiger heterocyclen |
| TW202432B (es) | 1991-06-21 | 1993-03-21 | Pfizer | |
| WO1993001160A1 (en) | 1991-07-05 | 1993-01-21 | Merck Sharp & Dohme Limited | Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy |
| EP1082959A1 (en) * | 1991-09-20 | 2001-03-14 | Glaxo Group Limited | NK1 Antagonists for the treatment of depression |
| US5719147A (en) * | 1992-06-29 | 1998-02-17 | Merck & Co., Inc. | Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists |
| US6048859A (en) * | 1992-06-29 | 2000-04-11 | Merck & Co., Inc. | Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists |
| GB9305718D0 (en) | 1993-03-19 | 1993-05-05 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5393762A (en) | 1993-06-04 | 1995-02-28 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical agents for treatment of emesis |
| US5576317A (en) * | 1994-12-09 | 1996-11-19 | Pfizer Inc. | NK-1 receptor antagonists and 5HT3 receptor antagonists for the treatment of emesis |
| JP3503768B2 (ja) * | 1995-01-06 | 2004-03-08 | 関西電力株式会社 | 溝掘削機の制御装置 |
| TW458774B (en) | 1995-10-20 | 2001-10-11 | Pfizer | Antiemetic pharmaceutical compositions |
| ZA985765B (en) * | 1997-07-02 | 1999-08-04 | Merck & Co Inc | Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist. |
-
1992
- 1992-09-16 EP EP00203202A patent/EP1082959A1/en not_active Withdrawn
- 1992-09-16 DE DE69231395T patent/DE69231395T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 ES ES92202831T patent/ES2149767T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 DK DK92202831T patent/DK0533280T4/da active
- 1992-09-16 EP EP99200337A patent/EP0916346A3/en not_active Withdrawn
- 1992-09-16 PT PT92202831T patent/PT533280E/pt unknown
- 1992-09-16 AT AT92202831T patent/ATE195867T1/de active
- 1992-09-16 EP EP92202831A patent/EP0533280B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 EP EP99200338A patent/EP0919245A3/en not_active Withdrawn
- 1992-09-18 KR KR1019920017021A patent/KR100233323B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 JP JP4275091A patent/JP3020757B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 CA CA002078578A patent/CA2078578C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 IL IL10321492A patent/IL103214A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 US US07/946,635 patent/US5360820A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 AU AU24583/92A patent/AU657996B2/en not_active Expired
- 1992-09-29 TW TW081107713A patent/TW311139B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-30 US US08/269,079 patent/US5538982A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-12-27 US US08/579,294 patent/US5798363A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-09-03 US US08/706,836 patent/US6326383B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-05-14 US US09/311,570 patent/US6191139B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-26 GR GR20000402369T patent/GR3034682T3/el unknown
-
2001
- 2001-11-05 US US09/985,679 patent/US7214692B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-18 US US10/990,462 patent/US7342028B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2149767T5 (es) | Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas. | |
| EP0615751B1 (en) | Use of tachykinin antagonists in the treatment of emesis | |
| DE69733611T2 (de) | Verfahren und potenzierte zusammensetzung zur behandlung von migräne | |
| AT395374B (de) | Pharmazeutisches praeparat | |
| ES2665418T3 (es) | Uso de amisulprida para tratar náuseas y vómitos inducidos por opiáceos | |
| ES2309594T3 (es) | Composiciones que contienen bloqueadores de los canales de calcio de tipo l e inhibidores de la colinesterasa. | |
| JP2004538259A5 (es) | ||
| JPH08509238A (ja) | Ｇａｂａアゴニストの新規医学的用途 | |
| DE69917230T2 (de) | Kombinationspräparat, das selektive nmda nr2b-antagonisten und cox-2 inhibitoren enthält | |
| Keegan | Muscle relaxants and neuromuscular blockade | |
| EP1014974B1 (en) | Treatment of schizophrenia and psychosis | |
| CA2488311A1 (en) | Combination treatment for depression and anxiety by nk1 and nk3 antagonists | |
| ES2358931T3 (es) | Uso de un inhibidor de quinasa p38 para el tratamiento de trastornos psiquiatricos. | |
| US20050107349A1 (en) | Method for the treatment or prevention of respiratory disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor in combination with a muscarinic receptor antagonist and compositions therewith | |
| CA2357901A1 (en) | Combination treatment for depression and anxiety | |
| ES2242605T3 (es) | Uso de desoxipeganina para el tratamiento de la demencia de alzheimer. | |
| AU719159B2 (en) | NK-1 receptor antagonists for the treatment of neuronal injury and stroke | |
| US10596139B2 (en) | Oxybutynin transdermal therapeutic system muscarinic agonist combination | |
| EP1099446B1 (en) | Combination for treating depression and anxiety containing a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and an antidepressant or anxiolytic agent | |
| KR20150095773A (ko) | 건선 치료를 위한 피도티모드의 사용 | |
| ES2236838T3 (es) | Uso de antafonistas del receptor nk-1 para el tratamiento de transtornos depresivos graves con ansiedad. | |
| KR20010021796A (ko) | 선택성 세로토닌 재흡수 억제제 (ｓｓｒｉ)를 사용하는심장 질환의 치료 및 예방법 | |
| ES2289086T3 (es) | Agente preventivo/agente de remediacion para ibs con estreñimiento predominante. | |
| EP0538897B1 (en) | The use of BMY 14802 in the treatment of anxiety in benzodiazepine-withdrawn patients | |
| DE3705220A1 (de) | Mittel zur behandlung von coronarerkrankungen oder organischem hirnsyndrom |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 533280 Country of ref document: ES |