ES2197579T3

ES2197579T3 - Composicion farmaceutica masticable con matriz de gelatina.

Info

Publication number: ES2197579T3
Application number: ES99301263T
Authority: ES
Inventors: Gail K. Buehler; Frank J. Bunick
Original assignee: McNeil PPC Inc
Current assignee: Kenvue Brands LLC
Priority date: 1998-02-23
Filing date: 1999-02-22
Publication date: 2004-01-01
Anticipated expiration: 2019-02-22
Also published as: JPH11269099A; CN1234230A; EP0950402A3; EP0950402B1; DE69907799D1; CN100571784C; EP0950402A2; US6432442B1; DE69907799T2

Abstract

LA INVENCION SE DIRIGE A UNA MATRIZ DE GELATINA QUE CONTIENE UN INGREDIENTE FARMACOLOGICAMENTE ACTIVO. EN UNA REALIZACION PREFERIDA, SE AÑADE UN HIDROCOLOIDE A LA MATRIZ DE GELATINA PARA MEJORAR LAS PROPIEDADES FISICAS, EL SABOR Y LA SENSACION AGRADABLE EN LA BOCA DE LA MATRIZ DE GELATINA. TAMBIEN SE PRESENTA UN PROCEDIMIENTO PARA FABRICAR LA MATRIZ DE GELATINA QUE CONTIENE EL HIDROCOLOIDE.

Description

Composición farmacéutica masticable con matriz de gelatina.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una forma de dosificación farmacéutica blanda, masticable. Más particularmente, la presente invención se refiere a un sistema de suministro oral para la administración de un agente farmacéutico, medicamento u otro; ingrediente activo mediante el empleo de una matriz blanda, masticable para incorporar el ingrediente activo.

Antecedentes de la invención

Las formas de dosificación de suplementos farmacéuticos y nutricionales deseados para la administración oral se proporcionan, típicamente, en forma sólida como comprimidos, cápsulas, píldoras, pastillas, o gránulos. La forma de comprimido se traga en su totalidad, se mastica en la boca, o se disuelve sublingualmente. La absorción de la parte activa depende de su liberación desde la forma de dosificación y puede controlarse por varias tecnologías diferentes.

Los sistemas masticables se emplean con frecuencia en la administración de productos farmacéuticos, cuando no es práctico proporcionar un comprimido para tragar entero. El acto de la masticación ayuda a desmenuzar las partícula del comprimido ya que el comprimido se desintegra y puede incrementarse la velocidad de adsorción por el tracto digestivo. Los sistemas masticables son también ventajosos cuando es deseable hacer un ingrediente activo disponible actualmente en la boca o garganta tanto por efectos locales o absorción sistémica. Las formas de dosificación masticables se utilizan también para aumentar la administración del fármaco en pacientes pediátricos y geriátricos.

La palatabilidad y la sensación bucal son características importantes a considerar en el suministro de una forma de dosificación, o matriz, para un medicamento farmacéuticamente activo. Desgraciadamente, muchos productos farmacéuticos y otros ingredientes activos tienen un gusto amargo o de otra forma no apetitoso, o una sensación bucal inaceptable, debido a la arenosidad o sensación de tiza del compuesto, o ambos. Estas características hacen difícil preparar formas de dosificación aceptables utilizando el estado actual de la técnica para las formas de dosificación masticables, ya que la objeción en el gusto y/o sensación bucal lo hace menos adecuado para lograr la conformidad con el usuario.

Como resultado, han probado diversos planteamientos para intentar superar estos problemas. El mal gusto de un farmacéutico u otro ingrediente activo puede ser enmascarado mediante la utilización de compuestos saborizantes, y/o edulcorantes adecuados. La encapsulación de los ingredientes activos puede también servir para enmascarar el amargor y otros gustos no deseables. Estos intentos no afectan el estado físico de la dosificación actualmente empleada en la técnica. Por ejemplo, los comprimidos de vitamina masticables se preparan típicamente como un comprimido comprimido, incorporando uno o más ingredientes activos (por ejemplo, vitaminas), un edulcorante y un agente saborizante para enmascarar el gusto del ingrediente activo, y un aglutinante, típicamente celulosa microcristalina.

Generalmente, los comprimidos masticables se fabrican por compresión directa de una mezcla de compuestos tabulados que incluyen los ingredientes activos, saborizantes, aglutinantes, etc. La mezcla se alimenta en una cavidad de una prensa de comprimido y se forma un comprimido por aplicación de presión. La dureza del comprimido resultante es una función directa de la presión de compresión empleada. Un comprimido blando, que tiene una mordida más fácil, puede prepararse por adición de un desintegrante, tal como ácido algínico, a la mezcla del comprimido. Alternativamente, un comprimido más blando puede formarse empleando presiones de compresión reducidas. En cada caso, el comprimido que resulta es más blando, frágil, quebradizo, y fácilmente astillable.

Se han realizado intentos para reducir la arenosidad y/o sensación de tiza del comprimido por recubrimiento de las partículas del ingrediente activo con aceites o grasas previamente a la incorporación en los sistemas de suministro. Véase las Patentes de Estados Unidos Nº 4.327.076 y 4.609.543. De esta manera, la arenosidad o sensación de tiza de las partículas en la boca se reduce. Después de tragar, el aceite o grasa se digiere y la partícula de fármaco puede disolverse en los contenidos gástricos. Sin embargo, la adición de partículas recubiertas con grasas o aceites a la mezcla de comprimido puede disminuir el enlace de los ingredientes del comprimido y producir una reducción en la dureza del comprimido.

Otra técnica para proporcionar un sistema de suministro masticable implica el uso de una base de goma. Las bases de goma son elastómeros insolubles que forman el elemento esencial para el chicle. La base de goma se mezcla típicamente con uno o más edulcorantes para obtener una goma de pastelería. Un recubrimiento que contiene el ingrediente activo se aplica luego sobre la goma de pastelería. Como la forma de dosificación es masticada, los recubrimientos se quiebran y/o se disuelven en la boca y se traga.

El Documento EP - A - 0 227 603 describe un sistema de suministro masticable para activos que comprende: (a) un activo prerrecubierto con al menos un material seleccionado de entre el grupo consistente de lecitina, glicéridos que tiene un intervalo de fusión de aproximadamente 100ºC o inferior, dialquilénglicoles o polialquilénglicoles, teniendo la longitud de la cadena lateral de estos compuestos 4 átomos de carbono o menos, preferiblemente 2, 3, ó 4 átomos de carbono y los polialquilénglicoles teniendo un peso molecular de 3700 o menos, ceras sintéticas y naturales y sus mezclas; y (b) una matriz que comprende un sistema aglutinante que comprende gelatina y un material humectante seleccionado de entre el grupo consistente de glicerina y sus inferiores derivados éster de alquilo (C_{2-7}); un edulcorante; y entre 1% a aproximadamente 30% en peso de agua.

El Documento US - A- 4:587:331 describe un sistema de suministro de gel de pastelería bajo en azúcar ingerible que comprende: (a) un componente gel de pectina en una cantidad desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 5% en peso del sistema de suministro final, (b) un componente gel de algina en una cantidad desde aproximadamente 0,2% hasta aproximadamente 1,5% en peso del sistema de suministro final, (c) un componente gel de polímero reticular en una cantidad superior a aproximadamente 5% en peso del sistema de suministro final, y (d) un sólido comestible insoluble en una cantidad suficiente para fortalecer el gel interno reticular tal que el gel retenga su integridad estructural durante la eliminación del molde.

A pesar de estas descripciones existe una necesidad continua de un sistema de suministro masticable, particularmente para niños, que sea agradable al gusto y preferiblemente en una forma que sea fácil masticar y tragar.

Resumen de la invención

De acuerdo con la presente invención se describe una composición masticable como se define en las reivindicaciones adjuntas. La presente invención proporciona matrices basadas en gelatina que se pueden masticar y tragar fácilmente. Los ingredientes hidrocoloides que se añaden a la matriz de gelatina aumentan las propiedades físicas de la matriz de gelatina y aumentar la aceptación del usuario. La adición de un hidrocoloide a la gelatina reduce típicamente la naturaleza elástica de la gelatina, aumenta las características de liberación del molde, disminuye el pegado a los dientes, aumenta la sensación bucal, y aumenta la capacidad para masticar y tragar el producto en el período de tiempo deseado.

Descripción detallada de la invención

La gelatina utilizada en la presente invención se selecciona de entre una amplia variedad de fuentes que son tipos farmacéuticamente aceptables, incluyendo gelatina - glicerina, gelatina pura, o gelatinas de azúcar. Estas y otras adecuadas gelatinas se describen en Remington's Practice of Pharmacy, Martin and Cook, 17a edición, p. 1298. El nivel de gelatina utilizado en la presente invención típicamente comprende desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente el 20 por ciento en peso, preferiblemente desde aproximadamente el 3 hasta aproximadamente el 15 y más preferiblemente desde aproximadamente el 4 hasta aproximadamente el 10 por ciento en peso en una base de sólidos seca. Típicamente, la gelatina se emplea en combinación con hidrocoloide tal que la gelatina/hidrocoloide está por encima de aproximadamente el 40 por ciento en peso, generalmente desde aproximadamente el 2 hasta aproximadamente el 30 por ciento en peso, y preferiblemente desde aproximadamente el 6 hasta aproximadamente el 20 por ciento en peso en una base de sólidos seca. En una realización altamente preferida el hidrocoloide es aproximadamente el 10 por ciento en peso en una base de sólidos seca de la matriz de gel formador.

El nivel de gelatina empleado en la invención se relaciona con la fuerza de eflorescencia. Aquellos expertos en la técnica reconocen que la fuerza de eflorescencia es una medida de la propiedad de gelificación de una partícula de gelatina, con fuerzas de eflorescencia más altas que relacionan la capacidad de la gelatina de la gelatina a más fuertemente reticulación en una concentración igual de gelatina. Las fuerzas de eflorescencia de la gelatina empleada en la presente invención son desde aproximadamente 150 hasta aproximadamente 350 con un valor preferido de aproximadamente 250. Una fuerza de eflorescencia de aproximadamente 250 proporciona la sensación bucal limpia, textura y características de masticación para la matriz de gelatina de la invención.

En la presente invención, se añade a la matriz de gelatina un hidrocoloide que comprende hidroxipropilcelulosa (HPC) con el fin de aumentar las propiedades de la matriz de gelatina.

Cuando se utiliza un ingrediente hidrocoloide, se han descubierto varias relaciones de gelatina/hidrocoloide que se ha encontrado que poseen sensación bucal, textura y características de masticación beneficiosas. De acuerdo con la presente invención, la relación en peso de la gelatina : hidroxipropilcelulosa es desde 1:0,2 hasta 1:0,8, preferiblemente la relación en peso de la gelatina : HPC es aproximadamente 1 : 0,45. Aquellos expertos en la técnica reconocerán que pueden utilizarse otros hidrocoloides en combinación con el hidrocoloide especificado en las relaciones especificadas, esto es, una mezcla de dos o más hidrocoloides, sin desviarse de la presente invención.

La presente invención incorpora la cantidad eficaz reivindicada del ingrediente farmacéuticamente activo en la matriz de gelatina. Típicamente el ingrediente farmacéuticamente activo se emplea en la matriz de gelatina en un nivel particular dependiendo de la fuerza de la dosificación deseada y el compuesto activo particular utilizado. Las categorías adecuadas de materiales farmacéuticamente aceptables que pueden emplearse en la presente invención incluyen cualquier combinación estable de fármaco/excipiente. Las categorías ilustrativas y ejemplos específicos incluyen antitusivos, tales como dextrometorfán, hidrobromuro de dextrometorfán, noscapina, citrato de carbetapentano, e hidrocloruro de clofedianol; antihistaminas, tales como maleato de clorfeniramina, tartrato de fenindiamina, maleato de pirilamina, succinato de doxilamina, y citrato de feniltoloxamina; descongestivos, tales como hidrocloruro de fenilefrina, hidrocloruro de fenilpropanolamina, seudoefredina, hidrocloruro de efredina; alcaloides, tales como fosfato de codeína, sulfato de codeína y morfina; suplementos minerales tales como cloruro de potasio y carbonatos de calcio, óxido de magnesio, y otros metales alcalinos y sales de metales alcalinotérreos; laxantes, antiácidos; resinas de intercambio de iones tales como colestiramina; anticolesterolémica y agentes anti-lípidos tales como gemfibrozil; antagonistas de H_{2} tales como famotidina; antiarrítmicos tales como N-acetil-procainamida; antipiréticos y analgésicos tales como acetaminofén, aspirina, ibuprofeno y naproxeno; supresores del apetito tales como hidrocloruro de fenilpropanolamina o cafeína; expectorantes tales como guaifenesina; antibióticos tales como penicilina, cefalosporinas y antibióticos macrólidos; nitratos orales tales como dinitrato de isosorbido, mononitrato de isosorbido, y nitroglicerina; y vitaminas, solas o en combinación, como multivitaminas, antioxidantes, hierbas medicinales tales como melatonina, colestina, goldenrod, gárlicos, de San Juan y otros ingredientes o componentes DSHEA (suplemento dietético de salud y acto de seguridad). Una combinación preferida de ingredientes farmacéuticamente activos comprende dextrometorfano o pseudoefredina y un analgésico opcionalmente recubierto, preferiblemente seleccionado de entre ibuprofeno y acetaminofeno. Adicionalmente los medicamentos activos útiles incluyen sustancias antiinflamatorias, dilatadores coronarios, dilatadores cerebrales, vasodilatadores periféricos, sicotrópicos antiinfecciosos, antimaniacos, estimulantes, sedantes gastrointestinales, preparaciones antidiarreicas, fármacos antiangínicos, vasodilatadores, fármacos antihipertensión, vasoconstrictores y tratamientos de migraña, antibióticos, tranquilizantes, antisicóticos, fármacos antitumorales, fármacos anticoagulantes y antitrombóticos, hipnóticos, sedantes antieméticos, antináuseas, anticonvulsivos, fármacos neuromusculares, agentes hiper e hipoalergénicos, preparaciones tiroideas y antitiroideas, diuréticos, antiespasmódicos, relajantes uterinos, aditivos utricionales, fármacos antiobesidad, fármacos anabólicos, fármacos eritropoyéticos, antiasmáticos, supresores de esputos, mucolíticos, fármacos antiuricémicos, y similares. Las mezclas de fármaco y medicamentos también pueden utilizarse. El peso de la base de los sólidos secos de los ingredientes farmacéuticamente activos es desde el 2 hasta el 10 por ciento en peso, y más preferiblemente aproximadamente el 10 por ciento en peso.

Los ingredientes farmacéuticamente activos pueden estar en forma sólida o líquida. En una realización altamente preferida el ingrediente farmacéuticamente activo preferiblemente se recubre o se encapsula con materiales adecuados para resistir la temperatura y el agua durante el proceso y la estabilidad. Esto permite que la mezcla de gelatina a pueda masticarse mientras simultáneamente se enmascara el gusto del fármaco o medicamento. Las tecnologías adecuadas de enmascaramiento del gusto se conocen en la técnica, e incluyen acetato de celulosa, acetato butirato de celulosa, polivinilpirrolidona, hidroximetilcelulosa, dimetilamino metacrilato, triacetato de celulosa y 2-vinilpiridina. Especialmente preferidos son los esteres de la celulosa y metil metacrilato recubriendo clases sucesivamente en la Patente de los Estados Unidos Nº.5.489.436.

Las matrices masticables, sólidas de la presente invención tienen una textura y dureza tal que la matriz se mastica y se traga en menos de aproximadamente 20 segundos, preferiblemente en menos de aproximadamente 15 segundos y más preferiblemente menos de aproximadamente 10 segundos. Mientras que las matrices de la presente invención son rápidamente masticables y tragadas, la textura de las matrices es tal que no se disuelven apreciablemente en la boca en los tiempos citados anteriormente. Más específicamente, las matrices tienen una textura tal que deben ser masticadas.

Una ventaja de la presente invención es que la matriz de gelatina tiene una textura y una sensación en la boca similar a un bombón, la matriz es blanda y es fácilmente masticable y tragada, particularmente por los niños. El análisis de la forma de dosificación con niños ha indicado que los niños prefieren esta forma y es de esperar que ya que los niños prefieren la matriz de gelatina más rápidamente tomarán los fármacos en los intervalos prescritos y también completarán los tratamientos prescritos.

Sin desear ceñirse a ninguna teoría, se cree que la razón por la que se prefiere la matriz de gelatina, particularmente por los niños, es a causa de sus propiedades gustativas agradables y textura blanda húmeda. Ya que la matriz es blanda y rápidamente masticada, el fármaco permanece dentro de los fragmentos de gelatina, aislados en la matriz de gelatina. Debido a que el fármaco está aislado en la matriz de gelatina, se reduce el gusto desagradable del fármaco en la boca. Se cree que la adición de los hidrocoloides a la matriz de gelatina disminuye la masticabilidad de la matriz de gelatina, produciendo una mejora en la textura, ruptura en la boca, blandura y sensación bucal. La presente invención proporciona una forma de dosificación conveniente, particularmente para los niños.

Si la matriz de gelatina es demasiado masticable, el fármaco tendrá suficiente tiempo para disolverse ya que permanece en la boca durante un más largo período de tiempo y el gusto desagradable asociado con los fármacos se hará evidente para el usuario. También si el fármaco se proporciona en una forma encapsulada, una cantidad excesiva de masticación incrementará la probabilidad de que el recubrimiento del fármaco se rompa o quiebre. Esta ruptura del recubrimiento también incrementará la probabilidad de que el gusto del fármaco llegará claro al usuario.

Los otros ingredientes mayoritarios utilizados en la presente invención son agua, azúcar o sustitutos de azúcar. Ya que la presente invención proporciona un producto similar a un bombón, un gran porcentaje del producto final se fabricó con edulcorantes como azúcar, jarabe de maíz, maltodextrosa, polidextrosa, ISOMALT así como sus mezclas. Los edulcorantes artificiales conocidos en la técnica, incluyendo sacarina, aspartamo y acesulfam - K, también pueden utilizarse. Preferiblemente una combinación de azúcar y edulcorantes artificiales se utilizan en la presente invención. Los niveles de edulcorantes pueden ser tan altos como aproximadamente el 60 por ciento en peso de sólidos secos, pero más típicamente es desde aproximadamente el 30 hasta aproximadamente el 50 por ciento en peso.

El agua se utiliza para hidratar tanto la gelatina como el hidrocoloide, y constituir el resto del peso del producto seco. El agua está presente en el producto final a niveles desde aproximadamente el 10 hasta el 30 por ciento en peso, más típicamente, el agua está presente a un nivel a aproximadamente el 20 hasta aproximadamente el 25 por ciento en peso.

Por razones dietéticas y de salud puede ser deseable proporcionar una formulación menos azucarada en la que los edulcorantes se reemplazan con alcoholes polihídricos y mezclas de estos alcoholes, incluyendo pero no limitado a, sorbitol, xilitol, eritritol, maltitol y similares.

La presente invención se prepara preferiblemente por el siguiente procedimiento. La gelatina se añade al agua a aproximadamente 100ºC para hidratar la gelatina, manteniendo luego de la gelatina hidratada a una temperatura de aproximadamente 60 hasta aproximadamente 70ºC. El hidrocoloide se hidrata, también preferiblemente mientras se está calentando por encima de la temperatura de ebullición en un recipiente separado junto con los sólidos solubles tal como azúcar y jarabe de maíz. Después de que la fracción de agua de la suspensión de hidrocoloide/sólidos de azúcar se reduce al contenido deseado de sólidos y se enfría por debajo de aproximadamente 90ºC, la disolución de gelatina se añade a la mezcla de hidrocoloide/sólidos de azúcar. A una temperatura más fría que la que asegura la fluencia de la mezcla sin comprometer la integridad de los saborizantes, es adecuado añadir saborizantes, edulcorantes artificiales, conservantes, colorantes, ácidos comestibles y similares. Los materiales farmacéuticamente activos se añaden luego a la muestra. Los contenidos de la muestra se mezclan luego para alcanzar una concentración uniforme.

Para formar la forma fina deseada para la matriz son posibles, al menos, tres opciones. En primer lugar, se puede dejar que la mezcla se enfríe suficientemente de manera que la mezcla se pueda extruir y cortar en trozos de la longitud deseada. Alternativamente, la mezcla puede depositarse en moldes de almidón y después retirar de dichos moldes de almidón, eliminando el almidón de la mezcla solidificada. En un procedimiento preferido, la mezcla caliente se vierte en moldes. Los moldes se recubren preferiblemente con un lubricante que ayuda a la liberación de la matriz de gelatina del molde. La adición del hidrocoloide a la mezcla de gelatina también mejora las propiedades de liberación del molde de las matrices de gelatina.

El siguiente Ejemplo 2E es ilustrativo de la presente invención. Los siguientes materiales disponibles comercialmente se utilizaron en los ejemplos que siguen. El acetaminofeno encapsulado se obtuvo de Eurand. La Gelatina se obtuvo de SBI, una gelatina de valor de eflorescencia 250. El acetaminofeno se adquirió en CPI y el almidón utilizado fue Amerimaize 2370, (AmericanMaize - Products Company) una amilosa altamente modificada con almidón comestible. A no ser que se especifique de otra manera todas las partes a continuación se indican en porcentaje en peso seco. APAP se entiende que es acetaminofeno.

Ejemplo 1 (Ejemplo comparativo)

Las matrices de gelatina se prepararon mediante el siguiente procedimiento. El agua en la parte inferior de una caldera doble mediante el uso de una placa caliente. El agua purificada se añadió a una segunda caldera y se calentó hasta ebullición; se añadió una porción de agua se calentó en la parte superior de la caldera doble. La gelatina se roció y se agitó con cuidado y permitió hidratar durante aproximadamente 30 minutos. En una cazuela, se añadieron y mezclaron el agua purificada, benzoato de sodio y almidón para dispersar el almidón en una suspensión. El jarabe de maíz (equivalente de dextrosa 43) se añadió a la suspensión de almidón. Con agitación constante, la suspensión de almidón/jarabe de maíz se calentó hasta ebullición. Durante la ebullición, se añadió sacarosa. Cuando la suspensión de almidón/ azúcar se coció hasta el porcentaje deseado de sólidos, la mezcla se llevó luego a enfriar hasta una adecuada temperatura a la cual la disolución de la gelatina se añadió y mezcló bien. Los siguientes ingredientes se añadieron luego a la mezcla de azúcar/almidón/gelatina: ácido cítrico anhidro, FD&C Red No. 40, Acesulfam-K (Hoescht - Celanese) y acetaminofeno. Estos materiales se agitaron cuidadosamente en la mezcla. Los aromatizantes artificiales se añadieron luego a la mezcla. Los contenidos del producto final se mantuvieron a 65 - 75ºC para llevar a la mezcla a permanecer vertible para almacenamiento.

La mezcla se depositó dentro de moldes unitarios tratados con un agente liberardor, en porciones para asegurar la fortaleza de la dosificación. El producto en los moldes se llevó a enfriar y se sellaron los moldes.

Las siguientes formulaciones se analizaron para determinar que producto tenía las propiedades físicas preferidas:

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 A) \+ Gelatina  \quad \+ \quad 9,27% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón  1.00 : 0,00\cr  \+ Almidón \quad \+ \quad 0%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 58,83% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,44%
\quad\+\cr}

El resto de los sólidos se añaden hasta el 80% en peso en el momento del depósito.

Comentarios: Media de 28 segundos para masticar. Chicle muy elástico y duro, fino, desagradable, muy duro y se rompe en trozos en la boca.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 B) \+ Almidón \quad \+ \quad 4,07% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,04\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,91%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 60,94% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,36%
\quad\+\cr}

Comentarios: Buen gusto, algo pegajoso.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 C) \+ Almidón \quad \+ \quad 5,21% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,30\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,94%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 64,51% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 4,71%
\quad\+\cr}

Comentarios: Algo pegajoso.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 D) \+ Almidón \quad \+ \quad 5,23% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,35\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,93%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 59,45% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,83%
\quad\+\cr}

Comentarios: Textura ``mucosa'', algo pegajoso. Es necesario incrementar el almidón para intensificar las propiedades.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 E) \+ Almidón \quad \+ \quad 5,70% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,46\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,91%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 59,22% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,72%
\quad\+\cr}

Comentarios: Buena textura, es necesario incrementar el nivel de almidón.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 F) \+ Almidón \quad \+ \quad 5,80% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,45\cr  \+ Gelatina \quad \+\quad 3,99%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 60,27% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,36%
\quad\+\cr}

Comentarios: 18 segundos para masticar. El lote óptimo para el análisis y la demostración. Buen gusto y textura, ligeramente firme, no se pega, se rompe en la boca.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 G) \+ Almidón \quad \+ \quad 5,72% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,46\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,92%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 60,53% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: 18 segundos para masticar. Buena textura, chicle firme, ligeramente elástico, mordedura limpia, rotura con facilidad. Muy similar a ``F''.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 H) \+ Almidón \quad \+ \quad 6,15% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,56\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,94%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 63,94% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 4,71%
\quad\+\cr}

Comentarios: Mejor textura, más firme (que B).

\newpage

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 I) \+ Almidón \quad \+ \quad 6,10% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,56\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,91%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 58,44% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,84%
\quad\+\cr}

Comentarios: Demasiado poco firme, intento de reducción del almidón para esta fórmula particular.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 J) \+ Almidón \quad \+ \quad 6,98% \quad \+ \quad relación
gelatina/almidón 1.00  : 1,75\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,99%
\quad\+\cr  \+ Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 59,18% \quad\+\cr 
\+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: Media de 18 segundos para masticar. Textura más firme con el almidón incrementado respecto a ``F''. Chicle tierno, limpio, se rompe en la boca, muy ligeramente pegajoso, no tan limpio como ``G'', mordedura corta, alguna elasticidad.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 K) \+ Almidón 100% - No gelatina\+\+\cr  \+ Almidón \quad \+ \quad
9,64% \quad \+ \quad relación gelatina/almidón 0.00 :  1,00\cr  \+
Sólidos de Azúcar \quad \+ \quad 60,58% \quad\+\cr  \+ APAP
Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: 11 segundos para masticar. Muy pegajoso en los dientes y en la boca y en el molde. Ninguna elasticidad, muy pegajoso, muy viscoso, nunca gelifica.

Los resultados anteriores demuestran que una relación gelatina/almidón de aproximadamente 1 : 1,3 hasta aproximadamente 1 : 1,8 proporciona una matriz que tiene una combinación óptima de firmeza, sensación bucal, mínima pegajosidad y buena textura para proporcionar las partículas recubiertas con acetaminofeno.

Ejemplo 2

Las siguientes formulaciones se realizaron reemplazando el almidón con otros hidrocoloides. Un método similar a uno de los descritos en el Ejemplo 1 anterior, se utilizó para preparar las muestras.

Los ejemplos 2A - D son ejemplos comparativos.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 A) \+ Agar - Agar \+ 2,87% \quad \+ \quad relación
gelatina/hidrocoloide 1,00 :  0,73\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad
3,93% \quad\+\cr  \+ Sólidos de azúcar \quad \+ \quad 63,36%
\quad\+\cr  \+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: Media de 11 segundos para masticar. Firme, mordedura muy corta, muy limpio, ayuda en las propiedades de liberación desde el molde, un gel quebradizo, seco, firme, fragmentos en piezas en la masticación, sensación bucal desagradable (a esta concentración).

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 B) \+ HPMC \+ 5,72% \quad \+ \quad relación gelatina/hidrocoloide
1,00 : 1,46\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 3,92% \quad\+\cr  \+
Sólidos de azúcar \quad \+ \quad 60,53% \quad\+\cr  \+ APAP
Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: Fórmula muy viscosa. No se libera desde el molde.

\newpage

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 C) \+ Celulosa Microcristalina \quad \+ \quad 2,91% \quad \+ \quad
relación  gelatina/hidrocoloide 1,00 :  0,43\cr  \+ Gelatina \quad
\+ \quad 6,74% \quad\+\cr  \+ Sólidos de azúcar \quad \+ \quad
60,47% \quad\+\cr  \+ APAP Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: Media de 12 segundos para masticar. Sensación viscosa al tacto y boca. Mordedura limpia, no pegajoso, aspecto bonito, muy tierno, ``similar a la jalea'' con un pequeño rebote, fácil para masticar, no elástico, limpio en la boca.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 D) \+ HPMC \+ 2,91% \quad \+ \quad relación gelatina/hidrocoloide
1,00 : 0,43\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 6,74% \quad\+\cr  \+
Sólidos de azúcar \quad \+ \quad 60,47% \quad\+\cr  \+ APAP
Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: Media de 13 segundos para masticar. Ligeramente más firme que el Ejemplo 1 ``G''. Chicle tierno, mordedura corta, sensación bucal limpia, demasiado poco duro, muy ligeramente pegajoso.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 E) \+ HPC \+ 2,91% \quad \+ \quad relación gelatina/hidrocoloide
1,00 : 0,43\cr  \+ Gelatina \quad \+ \quad 6,74% \quad\+\cr  \+
Sólidos de azúcar \quad \+ \quad 60,47% \quad\+\cr  \+ APAP
Encapsulado \quad \+ \quad 9,25%
\quad\+\cr}

Comentarios: Media de 13 segundos para masticar. Firme, ligeramente elástico, mordedura limpia, más firme que el Ejemplo 1 ``G''.

El Ejemplo 2 demuestra que la selección del hidrocoloide en la matriz de gelatina causa que la relación de gelatina/hidrocoloide varíe con el fin de proporcionar la sensación bucal, textura y dureza deseada. La adición de uno o más componentes adicionales se espera que también modifique la relación óptima de la gelatina e hidrocoloides.

Claims

1. Una composición masticable que comprende:

una matriz que comprende una gelatina y un hidrocoloide, en la que el hidrocoloide comprende hidroxipropilcelulosa, y la relación en peso de gelatina/hidroxipropilcelulosa es desde 1:0,2 hasta 1:0,8, además la matriz contiene desde el 2 hasta el 10 por ciento en peso de un ingrediente farmacéuticamente activo y desde el 10 hasta el 30 por ciento en peso de agua en la composición final, pudiendo masticarse y tragarse la matriz en menos de 20 segundos.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que el ingrediente farmacéuticamente activo es un analgésico.

3. La composición de la reivindicación 2, en la que el analgésico se selecciona del grupo constituido por ibuprofeno y acetaminofeno.

4. La composición de la reivindicación 2 ó 3, en la que el analgésico está recubierto.

5. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que adicionalmente contiene dextrometorfano o seudoefedrina.

6. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la relación en peso de gelatina/

\break

hidroxipropilcelulosa es desde 1:0,3 hasta 1:0,6.

7. La composición de la reivindicación 2, en la que la relación en peso de gelatina/hidroxipropilcelulosa es aproximadamente 1:0,45.