ES2197840T3 - Procedimiento para la obtencion y uso de nuevas defensinas humanas como proteinas biologicamente activas para el tratamiento de infecciones y otras enfermedades. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion y uso de nuevas defensinas humanas como proteinas biologicamente activas para el tratamiento de infecciones y otras enfermedades. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2197840T3 ES2197840T3 ES01969365T ES01969365T ES2197840T3 ES 2197840 T3 ES2197840 T3 ES 2197840T3 ES 01969365 T ES01969365 T ES 01969365T ES 01969365 T ES01969365 T ES 01969365T ES 2197840 T3 ES2197840 T3 ES 2197840T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- peptides
- defensin
- preparation
- diseases
- derivatives according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4723—Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Péptidos con la secuencia de aminoácidos ZN-C-Xm-X1-X-C-X2-Xn-C-X-X-X-X3-Xo-C-Xp-C-C-Zc siendo ZN un radical aminoácido o un radical péptido de hasta 30 aminoácidos, siendo Zc un radical aminoácido o un radical péptido de hasta 30 aminoácidos, X= un aminoácido arbitrario Xm= 3-6 aminoácidos arbitrarios Xn= 2-3 aminoácidos Xo= 5-9 aminoácidos Xp= 4-6 aminoácidos X1=G, A o P X2=R, K, W, Q o A X3= E o H.
Description
Procedimiento para la obtención y uso de nuevas
defensinas humanas como proteínas biológicamente activas para el
tratamiento de infecciones y otras enfermedades.
La invención se refiere al péptido
hBD-6 del tipo defensina humana, a un procedimiento
para la obtención de péptidos de acuerdo con la invención en forma
pura o parcialmente purificada a partir de líquidos corporales
humanos y animales, que poseen la capacidad de impedir la invasión
bacteriana en el caso de enfermedades inflamatorias, a ácidos
nucleicos que codifican estos péptidos, a medicamentos que contienen
estos péptidos, así como a usos de estos péptidos para el
tratamiento de diferentes enfermedades.
Estos péptidos se pueden obtener, en particular
a partir de hemofiltrado o hemodializado de sangre humana o animal.
Estas sustancias se clasifican como defensinas humanas y pueden
utilizarse con el fin (1) del uso médico e industrial como
medicamento y (2) del análisis de enfermedades.
La sustancia con la denominación abreviada
hBD-6
(beta-defensina-6 humana) se obtuvo
por vez primera del hemofiltrado de enfermos de riñón tras
ultrafiltración en el aparato de hemodiálisis y se caracterizó
funcionalmente a través de un ensayo de inhibición antibacteriano.
Para la preparación de los péptidos defensina se perfeccionó un
procedimiento patentado (Forssmann, 1988; documento DE 3633707 C1),
que fue inventado previamente para la obtención de proteínas a
partir de hemofiltrado. A partir de moléculas obtenidas con este
procedimiento, con un peso molecular por debajo de 20 kDalton, que
fueron separadas por filtración en el caso de una unión Shunt
veno-venosa o arterio-venosa, se
pueden reconocer mediante un ensayo funcional las fracciones de
péptidos que contienen los péptidos defensina humanos. El
procedimiento, hasta ahora conocido, se utilizó para obtener los
extractos de péptidos brutos con los cuales, en el caso de aplicar
el ensayo de difusión radial de LEHRER, se comprobó un fuerte
efecto, inhibiéndose fuertemente el desarrollo de bacterias en
cultivo bajo la influencia de esta sustancia.
Se comprobó, además, que en el caso de otros
procedimientos de purificación, se podían concentrar estas
actividades biológicas hasta finalmente identificar diferentes
proteínas unitarias y esclarecer su estructura. De manera
ventajosa, estas sustancias se pueden purificar del hemofiltrado,
hasta ahora considerado inútil, para utilizarlas como sustancias
industrialmente utilizables. Los péptidos de acuerdo con la
invención se pueden obtener por síntesis química y producción de
tecnología genética, entre otros como característica de diagnóstico
patonómica para el análisis de enfermedades inflamatorias de los
tractos gastro-intestinal, respiratorio y
urogenital, así como de otros órganos del epitelio.
La presente invención se refiere a un péptido
con la secuencia de aminoácidos
Los cuatro péptidos siguientes no son objeto de
la invención y se recogieron únicamente con fines comparativos:
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
Z_{N3} significa un radical aminoácido o un
radical péptido de hasta 30 aminoácidos, en particular el radical
péptido EFELDRI y sus fragmentos acortados en el extremo N,
Z_{C3} significa un radical aminoácido o un
radical péptido de hasta 30 aminoácidos, en particular el radical
péptido LRKWDESLLNRTKP y sus fragmentos acortados en el extremo
C,
y los derivados cíclicos, amidados, acetilados,
sulfatados, fosforilados, glicosilados y oxidados con actividad
antibiótica que se derivan de las secuencias de aminoácidos arriba
descritas.
Para los nuevos péptidos defensina arriba
descritos se encontró la siguiente secuencia de ácidos nucleicos
codificante (ADNc), que también es objeto de la presente
invención:
Mediante el análisis de la secuencia de
nucleótidos codificante, el nuevo péptido defensina
hBD-6 se encontró en el cromosoma 8.
Con ello, otra misión de la presente invención
es proporcionar el nuevo péptido hBD-6, que se
caracteriza porque se puede utilizar como un medicamento al que se
puede acceder bien, con la actividad biológica y terapéutica de una
sustancia natural.
La presente invención proporciona, además de
ello, un procedimiento de preparación para los péptidos de acuerdo
con la invención, así como el uso de los péptidos de acuerdo con la
invención como medicamentos para diferentes indicaciones
terapéuticas y diagnósticas. Para ello, los péptidos defensina
pueden utilizarse como sustancias muy puras o - cuando es
suficiente para el uso determinado - dentro de una mezcla de
péptidos muy purificada en parte o como mezcla de varios de los
péptidos defensina muy puros de acuerdo con la invención.
Los péptidos de acuerdo con la invención pueden
emplearse para el tratamiento de enfermedades que surgen en el caso
de colonizaciones bacterianas de los órganos.
Los péptidos de acuerdo con la invención se
pueden emplear, además, para el tratamiento de enfermedades del
organismo humano, en particular con participación del tracto
gastro-intestinal, de las vías respiratorias y del
aparato urogenital.
Los péptidos de acuerdo con la invención se
pueden emplear, en una ejecución adicional de la invención, para el
tratamiento de enfermedades del organismo humano, en particular con
participación del integumento y de sus glándulas accesorias.
Los péptidos de acuerdo con la invención pueden
emplearse también para el tratamiento de enfermedades sistémicas en
el caso de una supraproducción o carencia de péptidos defensina, en
particular contra los anticuerpos formados contra los péptidos
defensina o para uso en la terapia de sustitución.
En otra forma de realización de la invención,
los péptidos de acuerdo con la invención pueden emplearse para el
tratamiento de enfermedades crónicas, en parte emparentadas con las
enfermedades ya mencionadas, empléandose en forma adecuada para el
tratamiento.
Los péptidos de acuerdo con la invención pueden
emplearse, además, para el tratamiento de enfermedades en fase
aguda.
Los péptidos de acuerdo con la invención pueden
emplearse para el tratamiento de la perturbación de la fertilidad,
en particular en el caso de enfermedades de trastornos de la
penetración del esperma ligados con oocitos y trastornos de
nidación, así como trastornos de maduración en el aparato
reproductor masculino, así como contra contraceptivo.
Los péptidos de acuerdo con la invención pueden
emplearse para el diagnóstico de las enfermedades ya mencionadas,
preparando, por ejemplo, anticuerpos contra uno o varios de los
péptidos de acuerdo con la invención o de sus derivados o de sus
fragmentos y midiendo, a través de procesos inmunológicos, la
concentración en sangre de uno o varios de los péptidos de acuerdo
con la invención.
La presente invención se refiere, además, a
diferentes procedimientos para la preparación de los nuevos péptidos
defensina de acuerdo con la invención o de sus derivados,
caracterizados porque los mismos se preparan mediante una expresión
procariótica o eucariótica y se purifican por cromatografía, así
como a otro procedimiento para la preparación de los péptidos
defensina o de sus derivados, aislándolos de manera conocida a
partir de sangre humana a través de procedimientos cromatográficos
y, finalmente, a un procedimiento para la preparación de los
péptidos defensina o de sus derivados, preparando estos péptidos
defensina, mediante los procedimientos habituales de la síntesis en
fase sólida o en fase líquida, a partir de los aminoácidos
protegidos, que están contenidos en la secuencia indicada,
desbloqueándolos y purificándolos con los procedimientos
cromatográficos habituales.
Los péptidos defensina se sintetizan
químicamente y se preparan como medicamentos. También se profundiza
en la preparación por tecnología genética mediante el uso de
vectores habituales. De esta manera se preparan los nuevos péptidos
defensina tanto (1) en organismos procarióticos como (2) en
organismos eucarióticos. Para ello, se encuentran a disposición de
forma rutinaria diferentes vectores de expresión para la expresión
secretora o citoplásmica
directa.
directa.
Los preparados medicamentosos contienen uno o
varios de los nuevos péptidos defensina de acuerdo con la invención
o de una sal fisiológicamente compatible de estos péptidos. La forma
y composición de los medicamentos, los cuales contienen uno o
varios de los nuevos péptidos defensina, se orienta según el tipo de
administración. Los medicamentos que contienen uno o varios de los
nuevos péptidos defensina pueden administrarse por vía parenteral,
intranasal, oral y mediante inhalación. Preferiblemente, estos
medicamentos que contienen uno o varios de los nuevos péptidos
defensina se confeccionan con un preparado de inyección, ya sea en
forma de solución o en forma de liofilizado para la disolución
inmediatamente antes del uso. Los preparados medicamentosos pueden
contener, además, coadyuvantes que están condicionados por la
técnica de envasado, ofrecen un aporte para la solubilidad,
estabilidad o esterilidad del medicamento o aumentan el grado de
acción de la absorción en el cuerpo.
La dosis diaria a administrar para los péptidos
defensina de acuerdo con la invención depende de la indicación y de
la aplicación de determinados derivados. En el caso de inyección
i.v./i.m., esta dosis se encuentra en el intervalo de 100 a 1200
unidades (\mug)/día, en el caso de administración subcutánea
preferiblemente en 300 - 2400
unidades (\mug)/día.
unidades (\mug)/día.
La determinación de la actividad biológica para
los nuevos péptidos defensina de acuerdo con la invención se basa
en mediciones frente a preparados de referencia, internacionalmente
habituales, para sustancias antibióticas.
El nuevo péptido defensina hBD-6
de acuerdo con la invención se caracteriza porque se adecua
particularmente también para la terapia a largo plazo en el caso de
enfermedades infecciosas, ya que dispone de una excelente actividad
biológica y, por otra parte, tampoco desencadena ninguna reacción
inmune en el caso de tratamiento prolongado.
En virtud de la actividad biológica de los
péptidos defensina de acuerdo con la invención se demuestra que los
preparados de acuerdo con la invención pueden emplearse, además,
como agentes para la terapia de enfermedades infecciosas de muchos
órganos del epitelio.
Para la determinación de la actividad se
testaron en cuanto a su efecto antimicrobiano, a título de ejemplo,
los péptidos hBD10, hBD17 y hBD19 no de acuerdo con la invención. En
el ensayo de difusión radial se pudieron medir las actividades de
los péptidos frente a diversas cepas bacterianas indicadas en la
Tabla 1. En este caso, (+) significa la formación de un halo de
inhibición y (-) significa ninguna formación de un halo de
inhibición.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Para una determinación más precisa de la
actividad antibiótica se determinó, según métodos convencionales,
la concentración inhibitoria mínima (CIM) de las defensinas arriba
mencionadas. Los resultados se indican en la Tabla 2,
correspondiendo los valores CIM a concentraciones en [\mug/ml] (nm
= no medido).
Además, se llevaron a cabo análisis
estructurales con el hBD16 no de acuerdo con la invención. La figura
1 muestra la estructura encontrada en solución de hBD16.
La posición espacial de las cisternas Cys 6, 15,
29 y 35 muestra que el puenteo de estas posiciones no debe
forzosamente significar una variación en la estructura que conduzca
a una disminución de la actividad. Esto pudo demostrarse con ayuda
de la comparación de dos modelos de puenteo (figura 2).
<110> IPF Pharmaceuticals GMBH
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Procedimiento para la obtención y
aplicación de nuevas defensinas humanas en calidad de proteínas
biológicamente activas para el tratamiento de infecciones y otras
enfermedades
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<130> 011666wo
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<140> PCT/EP01/07973
\vskip0.400000\baselineskip
<141>
2001-07-11
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<150> DE10033505.5
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
2000-07-11
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 78
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<170> PatentIn Ver. 2.1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Homo sapiens
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 54
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 151
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Homo sapiens
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 54
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (18)
1.Péptido con la secuencia de aminoácidos
péptido con la secuencia de aminoácidos
en
donde
Z_{N3} significa un radical aminoácido o un
radical péptido de hasta 30 aminoácidos, en particular el radical
péptido EFELDRI y sus fragmentos acortados en el extremo N, y
Z_{C3} significa un radical aminoácido o un radical péptido de
hasta 30 aminoácidos, en particular el radical péptido
LRKWDESLLNRTKP y sus fragmentos acortados en el extremo C.
2. Péptido según la reivindicación 1, en donde
el péptido es un derivado cíclico, amidado, acetilado, sulfatado,
fosforilado, glicosilado y oxidado que se deriva de las secuencias
de aminoácidos descritas en la reivindicación 1 y presenta
actividad antibiótica.
3. Procedimiento para la preparación de los
péptidos defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque los mismos se
preparan mediante una expresión procariótica o eucariótica y se
purifican.
4. Procedimiento para la preparación de los
péptidos defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque los péptidos se
aíslan de manera conocida a partir de sangre humana a través de
procedimientos cromatográficos habituales, en sí conocidos.
5. Procedimiento para la preparación de los
péptidos defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque los péptidos
defensina o sus derivados se preparan, mediante los procedimientos
habituales de la síntesis en fase sólida o en fase líquida, a partir
de los aminoácidos protegidos, que están contenidos en las
secuencias indicadas, se desbloquean y se purifican mediante
procedimientos en sí conocidos.
6. Medicamento, que contiene uno o varios de los
peptidos defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, como principio activo junto a coadyuvantes y
aditivos habituales.
7. Uso de uno o varios de los peptidos defensina
o de sus derivados según al menos una de las reivindicaciones 1 a
2, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
enfermedades que surgen en el caso de colonizaciones bacterianas de
los órganos.
8. Uso de uno o varios de los peptidos defensina
o de sus derivados según al menos una de las reivindicaciones 1 a
2, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
enfermedades del organismo humano, en particular con participación
del tracto gastro-intestinal, de las vías
respiratorias y del aparato urogenital.
9. Uso de uno o varios de los peptidos defensina
o de sus derivados según al menos una de las reivindicaciones 1 a
2, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
enfermedades del organismo humano, en particular con participación
del integumento y de sus glándulas accesorias.
10. Uso de uno o varios de los peptidos
defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, para la preparación de un medicamento para
el tratamiento de enfermedades sistémicas en el caso de una
supraproducción o carencia de los péptidos defensina, en particular
contra los anticuerpos formados contra los péptidos defensina o
para uso de los peptidos defensina o de sus derivados según al menos
una de las reivindicaciones 1 a 2 para la preparación de un
medicamento para la terapia de sustitución.
11. Uso de uno o varios de los peptidos
defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, para la preparación de un medicamento para
el tratamiento de enfermedades crónicas, en parte emparentadas con
las enfermedades según las reivindicaciones 7 a 10, empléandose en
forma adecuada para la preparación de un medicamento para el
tratamiento.
12. Uso de uno o varios de los peptidos
defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, para la preparación de un medicamento para
el tratamiento de enfermedades en fase aguda según las
reivindicaciones 7 a 11, empléandose en forma adecuada para la
preparación de un medicamento para el tratamiento en el cuidado
intensivo de estas enfermedades.
13. Uso de uno o varios de los peptidos
defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, para la preparación de un medicamento para
el tratamiento de la perturbación de la fertilidad, en particular
en el caso de enfermedades de trastornos de la penetración del
esperma ligados con oocitos y trastornos de nidación, así como
trastornos de maduración en el aparato reproductor masculino, así
como contra contraceptivo.
14. Uso de uno o varios de los peptidos
defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, para la preparación de un medicamento para
el diagnóstico de enfermedades in vitro, en particular según
las reivindicaciones 7 a 13, preparando anticuerpos específicos
contra uno o varios de los péptidos defensina o de sus derivados
según al menos una de las reivindicaciones 1 a 2, y midiendo, a
través de procesos inmunológicos, la concentración en sangre de uno
o varios de los péptidos defensina según una de las reivindicaciones
1 a 2.
15. Uso de uno o varios de los peptidos
defensina o de sus derivados según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, para la preparación de un medicamento en
diferentes formas de aplicación galénicas, en particular en la
forma liofilizada, recogida con manita, para la disolución en
solución salina fisiológica y/o soluciones para infusión para la
inyección individual repetida y/o para la infusión permanente en
cantidades de 300 microgramos a 300 miligramos de uno o varios de
los péptidos defensina según la reivindicación 1 por cada unidad
terapéutica.
16. Uso de las sondas génicas y genes derivados
de los peptidos defensina según al menos una de las reivindicaciones
1 a 2, para la preparación de un medicamento para la terapia génica
local y sistémica de las indicaciones según una de las
reivindicaciones 7 a 13 en tejidos y órganos epiteliales.
17. Secuencia de ácidos nucleicos que codifica
uno o varios de los peptidos defensina o de sus derivados según al
menos una de las reivindicaciones 1 a 2.
18. Ácido nucleico con la secuencia
que codifica el péptido defensina
hBD-6.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10033505 | 2000-07-11 | ||
| DE10033505 | 2000-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2197840T1 ES2197840T1 (es) | 2004-01-16 |
| ES2197840T3 true ES2197840T3 (es) | 2008-03-16 |
Family
ID=7648436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01969365T Expired - Lifetime ES2197840T3 (es) | 2000-07-11 | 2001-07-11 | Procedimiento para la obtencion y uso de nuevas defensinas humanas como proteinas biologicamente activas para el tratamiento de infecciones y otras enfermedades. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040116652A1 (es) |
| EP (2) | EP1299541B1 (es) |
| JP (1) | JP2004504017A (es) |
| AT (1) | ATE373091T1 (es) |
| AU (1) | AU2001289641A1 (es) |
| CA (1) | CA2427066A1 (es) |
| DE (1) | DE50113010D1 (es) |
| DK (1) | DK1299541T3 (es) |
| ES (1) | ES2197840T3 (es) |
| PT (1) | PT1299541E (es) |
| WO (1) | WO2002004487A2 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6576755B1 (en) | 1997-09-10 | 2003-06-10 | Zymogenetics, Inc. | Beta-defensins |
| EP1878795A3 (en) * | 1999-11-30 | 2008-01-23 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| AU2001275208A1 (en) | 2000-06-01 | 2001-12-11 | University Of Iowa Research Foundation | Human beta-defensin-3 (hbd-3), a highly cationic beta-defensin antimicrobial peptide |
| AU2002227925A1 (en) * | 2000-11-14 | 2002-05-27 | Ipf Pharmaceuticals Gmbh | Human beta-defensin-3 |
| US20060115480A1 (en) * | 2002-12-19 | 2006-06-01 | Yitzchak Hillman | Disease treatment via antimicrobial peptide inhibitors |
| GB0300718D0 (en) * | 2003-01-13 | 2003-02-12 | Ares Trading Sa | Proteins |
| FR2879203A1 (fr) * | 2004-12-09 | 2006-06-16 | Univ Rennes I Etablissement Pu | Peptides antimicrobiens, polypeptides comprenant lesdits peptides, procedes pour les preparer, genes codant pour lesdits peptides, vecteurs, organismes transformes et compositions les contenant |
| US8202835B2 (en) | 2005-06-17 | 2012-06-19 | Yitzchak Hillman | Disease treatment via antimicrobial peptides or their inhibitors |
| US9044438B2 (en) | 2005-06-17 | 2015-06-02 | Yitzchak Hillman | Disease treatment via antimicrobial peptides or their inhibitors |
| GB0514482D0 (en) * | 2005-07-14 | 2005-08-17 | Ares Trading Sa | Protein |
| CN102198264B (zh) * | 2010-03-23 | 2013-10-09 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 大鼠附睾特异抗菌肽β-防御素15及其用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE301194T1 (de) * | 1997-09-10 | 2005-08-15 | Zymogenetics Inc | Beta-defensine |
| US6783961B1 (en) * | 1999-02-26 | 2004-08-31 | Genset S.A. | Expressed sequence tags and encoded human proteins |
| CA2371794C (en) * | 1999-02-01 | 2013-10-29 | Enno Christophers | Human antibiotic proteins |
| AU3086301A (en) * | 2000-01-05 | 2001-07-16 | Emory University | Epididymal antimicrobial peptides |
-
2001
- 2001-07-11 WO PCT/EP2001/007973 patent/WO2002004487A2/de not_active Ceased
- 2001-07-11 CA CA002427066A patent/CA2427066A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-11 AT AT01969365T patent/ATE373091T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-11 AU AU2001289641A patent/AU2001289641A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-11 EP EP01969365A patent/EP1299541B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 US US10/332,765 patent/US20040116652A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-11 DK DK01969365T patent/DK1299541T3/da active
- 2001-07-11 JP JP2002509350A patent/JP2004504017A/ja not_active Abandoned
- 2001-07-11 DE DE50113010T patent/DE50113010D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-11 ES ES01969365T patent/ES2197840T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 PT PT01969365T patent/PT1299541E/pt unknown
- 2001-07-11 EP EP07116049A patent/EP1887015A3/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-04-27 US US11/790,770 patent/US20090124541A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE50113010D1 (de) | 2007-10-25 |
| ES2197840T1 (es) | 2004-01-16 |
| EP1887015A2 (de) | 2008-02-13 |
| US20040116652A1 (en) | 2004-06-17 |
| PT1299541E (pt) | 2007-10-01 |
| EP1887015A3 (de) | 2008-05-07 |
| WO2002004487A2 (de) | 2002-01-17 |
| US20090124541A1 (en) | 2009-05-14 |
| JP2004504017A (ja) | 2004-02-12 |
| EP1299541B1 (de) | 2007-09-12 |
| EP1299541A2 (de) | 2003-04-09 |
| WO2002004487A3 (de) | 2002-09-19 |
| AU2001289641A1 (en) | 2002-01-21 |
| CA2427066A1 (en) | 2003-02-24 |
| DK1299541T3 (da) | 2008-01-21 |
| ATE373091T1 (de) | 2007-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6964577B2 (ja) | 抗菌性ペプチド及びその使用方法 | |
| ES2985734T3 (es) | Método de tratamiento de trastornos asociados a la vía del receptor de la melanocortina-4 | |
| US20090124541A1 (en) | Method for the recovery and application of novel human defensins as biologically active proteins for the treatment of infections and other diseases | |
| ES2970436T3 (es) | Péptidos de chaperonina 60.1 de tuberculosis micobacteriana y usos de los mismos | |
| ES2776992T3 (es) | Péptidos de diseño corto que poseen acciones selectivas contra bacterias y células cancerosas | |
| WO2015161820A1 (zh) | 两亲性合成抗菌肽、其药物组合物及其用途 | |
| RU2486196C2 (ru) | Циклический белок, не содержащий остатков цистеина | |
| ES2712911T3 (es) | Uso de ácido alfa-cetoglutárico y 5-hidroximetilfurfural para la reducción de estrés oxidativo | |
| ES2618402T3 (es) | Péptidos modificados y su uso para tratar enfermedades autoinmunitarias | |
| CN112755175B (zh) | 一种抗菌肽液体组合物及其制剂 | |
| PT1519951E (pt) | Péptidos lineares catiónicos possuindo propriedades antifúngicas. | |
| ES2523030T3 (es) | Un conjugado del G-CSF modificado por un polímero hidrosoluble | |
| KR102257913B1 (ko) | 알로페론을 포함하는 폐섬유증 치료용 조성물 | |
| US20210024928A1 (en) | C/ebp alpha sarna compositions and methods of use | |
| EP4282400A1 (en) | Antimicrobial peptide liquid composition and formulation thereof | |
| CN114195858B (zh) | 多肽及其改造体和在制备抗炎杀菌药物中的应用 | |
| JP3002725B2 (ja) | 線維芽細胞増殖因子関連ペプチドからなる医薬組成物 | |
| KR20030077950A (ko) | 생리활성 복합체 | |
| CN119874872B (zh) | 一种mita铰链区突变多肽及其在自身免疫性疾病中的应用 | |
| CN120248046B (zh) | 一种具有广谱抗菌活性的抗菌肽ma25及其应用 | |
| ES2375601T3 (es) | Lucha contra infecciones por virus de ih con plasma sangu�?neo humano oxidado con �?cido hipocloroso. | |
| US9243037B2 (en) | Gramicidin a mutants that function as antibiotics with improved solubility and reduced toxicity | |
| ES2309528T3 (es) | Procedimiento para la produccion de un factor quimiotactico modificado en posicion n-terminal. | |
| US20240092834A1 (en) | Inhibition of degranulation of neutrophil cells in covid-19 patients | |
| ES2931001A1 (es) | Peptidos con actividad antimicrobiana y sus usos |