ES2199118T3 - Composiciones y metodos para destruir peroxido de hidrogeno. - Google Patents
Composiciones y metodos para destruir peroxido de hidrogeno.Info
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Abstract
Un procedimiento para la preparación de una composición en forma de tableta, adecuada para destruir sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno remanente, después de desinfectar una lente de contacto con una solución de peróxido de hidrógeno, siendo la composición en forma de tableta, una tableta comprimida que contiene una catalasa derivada de no mamíferos, pero excluyendo tabletas que consisten en 1 mg de catalasa-R proveniente de A. niger y sorbitol como vehículo; comprendiendo dicho procedimiento someter la catalasa a condiciones de formación de tabletas por compresión, para producir una tableta comprimida en la cual la actividad de la catalasa sea mayor que la actividad de la catalasa bovina, cuando se somete a la misma formación de tableta por compresión.
Description
Composiciones y métodos para destruir peróxido de
hidrógeno.
Esta invención se refiere a la preparación de
composiciones para destruir peróxido de hidrógeno, por ejemplo, el
peróxido de hidrógeno utilizado en la desinfección de lentes, tales
como las lentes de contacto. En particular, la invención se refiere
a composiciones y métodos útiles para destruir rápida y eficazmente
peróxido de hidrógeno y desinfectar, y preferiblemente limpiar,
tales lentes, al tiempo que se reduce la irritación de ojos causada
durante la desinfección de las lentes.
Las lentes de contacto deben de ser desinfectadas
y limpiadas periódicamente por el usuario para prevenir infecciones
y otros efectos nocivos para la salud ocular, que puedan estar
asociados al uso de lentes de contacto. Actualmente, hay varios
sistemas y métodos convencionales diferentes los cuales permiten al
usuario limpiar y desinfectar sus lentes de contacto entre períodos
de uso. Estos sistemas convencionales de desinfección y limpieza se
pueden dividir en sistemas "calientes" y "fríos". Los
sistemas calientes requieren el uso de calor para desinfectar las
lentes de contacto, mientras que los sistemas fríos utilizan
desinfectantes químicos a temperatura ambiente para desinfectar las
lentes.
Dentro del campo de los sistemas de desinfección
fríos, están los sistemas de desinfección con peróxido de hidrógeno.
Las soluciones desinfectantes de peróxido de hidrógeno son eficaces
para matar hongos y bacterias que pueden contaminar las lentes de
contacto. Sin embargo, el peróxido de hidrógeno residual en lentes
de contacto desinfectadas puede causar irritación, quemaduras o
traumatismos al ojo, a menos de que se destruya este peróxido de
hidrógeno, es decir, se descomponga, neutralice, inactive o reduzca
químicamente. Por lo tanto, se necesita destruir el peróxido de
hidrógeno residual en el medio líquido que contiene la lente de
contacto desinfectada, para permitir un uso cómodo y seguro de la
lente de contacto desinfectada. Los medios líquidos (sin incluir el
peróxido de hidrógeno contenido allí dentro) que se utiliza para
desinfectar las lentes de contacto, deben de ser sustancialmente
isotónicos, por ejemplo, para el ojo humano, y preferiblemente
oftalmológicamente aceptables de manera de que se reduzcan las
probabilidades de problemas causados por la colocación de las lentes
desinfectadas en los ojos del usuario.
Catalasa, en especial la catalasa bovina, por
ejemplo, la catalasa obtenida de hígados de vacuno, se ha utilizado
eficazmente para provocar la destrucción de desinfectante de lentes
de contacto a base de peróxido de hidrógeno residual. Véase, por
ejemplo, la patente de EE.UU. 4.585.488 de Giefer. El uso de
catalasa en un contexto de lentes de contacto, también se describe
en las solicitudes WO-A-90/11786 y
WO92/11041. En ambos casos las tabletas de catalasa descritas en
los ejemplos, podían haber contenido catalasa bovina. Aunque la
catalasa bovina es muy útil por su uso para destruir peróxido de
hidrógeno relacionado con lentes de contacto, sería ventajoso
emplear un agente todavía más activo y/o estable para facilitar la
destrucción de desinfectante de lentes de contacto a base de
peróxido de hidrógeno.
Otras catalasas, es decir, catalasas obtenidas de
otras fuentes diferente a la bovina, son conocidas, por ejemplo,
como agentes útiles en descomponer concentraciones relativamente
bajas (en el intervalo de partes por millón (ppm)) de peróxido de
hidrógeno en aguas residuales industrial. La patente de EE.UU.
2.635.069 de Baker, describe la catalasa obtenida de mohos, tales
como Penicillium chrisogenum, Penicillium notatum y
Aspergillus niger, para descomponer peróxido de hidrógeno
bajo condiciones industriales, tales como en la fabricación de
cueros, cauchos espumados, materiales textiles, plumas de aves,
jabones y alimentos. La patente de EE.UU. 3.123.539 de Beers, Jr.,
describe la catalasa derivada de fuentes bacterianas, tal como
Micrococcus lisodeikticus, como más activa que la catalasa
producida de otras fuentes. Esta patente no describe ningún uso
específico de la catalasa.
La solicitud WO93/17721 (Genencor), la cual se
publicó después de la fecha prioritaria de la presente solicitud,
describe el uso de la catalasa-R proveniente de
Aspergillus niger. Entre los usos descritos está la
descomposición de peróxido de hidrógeno remanente, después de la
desinfección de las lentes de contacto. Se describe una tableta que
consiste en 1 mg de catalasa-R y sorbitol como
vehículo.
La solicitud de patente japonesa JP 03 143598 A
(Kurita Water Ind. Ltd) describe el uso de bacterias que tienen
actividad de catalasa (es decir, Micrococcus luteus o E.
coli) para descomponer el peróxido de hidrógeno en aguas
residuales. Sin embargo, al menos en el resumen de este documento
no hay sugerencia de que la catalasa se deba de usar de una forma
aislada, ni ninguna sugerencia de que la bacteria o ninguna catalasa
aislada de ésta, se deba de usar en la desinfección de lentes de
contacto.
Por lo tanto, en conocimiento de los presentes
inventores, la técnica anterior publicada antes de la fecha
prioritaria de esta solicitud, no ha descrito ni sugerido el uso de
ninguna catalasa derivada de no mamíferos para su uso en la
desinfección de lentes de contacto. Todavía, existe la necesidad de
un sistema para el cuidado de lentes de contacto el cual desinfecte
rápida y eficazmente, y que limpie preferiblemente la lente de
contacto haciendo posible su uso de manera cómoda y segura.
\newpage
En un primer aspecto, la invención proporciona un
procedimiento para la preparación de una composición en forma de
tableta, adecuada para destruir sustancialmente todo el peróxido de
hidrógeno remanente, después de desinfectar una lente de contacto
con una solución de peróxido de hidrógeno, siendo la composición en
forma de tableta, una tableta comprimida que contiene una catalasa
derivada de no mamíferos, pero excluyendo tabletas que consisten en
1 mg de catalasa-R proveniente de A. niger y
sorbitol como vehículo; comprendiendo dicho procedimiento someter la
catalasa a condiciones de formación de tabletas por compresión, para
producir una tableta comprimida en la cual la estabilidad de la
catalasa sea mayor que la estabilidad de la catalasa bovina, cuando
se somete a la misma formación de tableta por compresión.
En otro aspecto, la invención proporciona una
composición en forma de tableta comprimida adecuada para destruir
sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno remanente después de
desinfectar una lente de contacto con una solución de peróxido de
hidrógeno, conteniendo la composición en forma de tableta
comprimida, una catalasa derivada de no mamíferos, siendo más
estable la catalasa derivada de no mamíferos en la tableta
comprimida, que en la catalasa bovina en tabletas producidas en las
mismas condiciones de formación de tabletas por compresión; teniendo
la tableta un componente barrera eficaz para retardar la liberación
de catalasa en la solución de peróxido de hidrógeno.
En otro aspecto, la invención proporciona un
método para destruir el peróxido de hidrógeno remanente, después de
desinfectar una lente de contacto con peróxido de hidrógeno, cuyo
método comprende el uso de una composición en forma de tableta como
se ha definido antes en la presente invención.
También, la invención proporciona un método de
desinfección de una lente de contacto, comprendiendo dicho método
poner en contacto la lente con peróxido de hidrógeno, llevándose a
cabo dicho contacto en condiciones eficaces para desinfectar dicha
lente de contacto y por lo tanto destruyendo el peróxido de
hidrógeno residual, utilizando una composición de tableta como se
definió antes en esta invención.
Se han descubierto nuevos métodos y composiciones
útiles para desinfectar y preferiblemente limpiar, una lente,
preferiblemente una lente de contacto y para destruir el
desinfectante residual constituido por peróxido de hidrógeno. Estas
composiciones y métodos se benefician de las mejoradas propiedades
de las catalasas derivadas de no mamíferos, por ejemplo, con
respecto a las catalasas bovinas. Las catalasas derivadas de no
mamíferos presentemente útiles, (denominadas abreviadamente de aquí
en adelante NMDC, por sus iniciales en inglés
non
mammalian-derived catalases) no sólo son con
frecuencia más activas para este uso que la catalasa bovina, sino
que se ha encontrado que tales NMDC tienen una mejorada estabilidad
con respecto a la catalasa bovina.
Esta mejorada estabilidad facilita la
distribución y producción comercial de productos para el cuidado de
lentes de contacto, incluyendo tales NMDC. Por ejemplo, las NMDC
con frecuencia tienen una mejorada estabilidad de la actividad
durante la fabricación, tal como durante la producción de tabletas
que contienen tales NMDC. También, la mejorada estabilidad de las
NMDC permite una eficaz y más larga duración útil de almacenamiento
del producto. Además, las presentes NMDC son preferiblemente más
estables a elevadas temperaturas y/o en un más amplio intervalo de
pH que la catalasa bovina. Esta ventaja de la estabilidad permite
una mayor amplitud en la elección de las condiciones en las cuales
se encuentran las lentes de contacto que han de ser desinfectadas.
En efecto, se pueden elegir tales condiciones para asegurar una
eficaz y rápida desinfección de lentes con menos preocupación, de
que tales condiciones interfieran en la acción de la catalasa.
Además, las presentes NMDC útiles son preferiblemente, menos
susceptibles a la desactivación a altas concentraciones de peróxido
de hidrógeno (tal como las que se utilizan en la desinfección de
lentes de contacto) que la catalasa bovina. Esta característica
puede dar como resultado una más rápida destrucción de peróxido de
hidrógeno, con respecto a la misma cantidad activa inicial de
catalasa bovina o resultados de destrucción de peróxido de
hidrógeno comparables con las cantidades de NMDC, las cuales son
reducidas con respecto a la cantidad de catalasa bovina que se
necesita para lograr tales resultados.
En otra realización, la presente invención
implica métodos para destruir peróxido de hidrógeno utilizando las
composiciones en forma de tabletas de NMDC de la invención. Tales
métodos comprenden poner en contacto una lente de contacto con un
medio líquido que contiene peróxido de hidrógeno, en presencia de
NMDC en una cantidad eficaz para promover la destrucción de
sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno en el medio líquido.
La NMDC empleada en los presentes métodos se ha obtenido
preferiblemente como resultado de la acción de microorganismos, por
ejemplo, de microorganismos seleccionados del grupo que consiste de
bacterias, hongos, por ejemplo, mohos y sus mezclas.
Particularmente útiles NMDC incluyen las que se obtienen como
resultado de la acción de Micrococcus luteus, Aspergillus
niger y sus mezclas. La lente de contacto incluida en la etapa
de puesta en contacto preferiblemente, se desinfecta por la acción
del peróxido de hidrógeno durante o antes de la puesta en
contacto.
En otra realización más de la presente invención,
se proporcionan métodos para desinfectar una lente de contacto, como
los que se han definido antes en la presente invención. Tales
métodos comprenden poner en contacto, una lente de contacto con un
primer medio líquido que contiene una cantidad de peróxido de
hidrógeno desinfectante de lente de contacto. Esta puesta en
contacto se lleva a cabo en condiciones eficaces para desinfectar
la lente de contacto. La lente desinfectada se pone en contacto con
un segundo medio líquido que contiene peróxido de hidrógeno en
presencia de NMDC, en una cantidad eficaz para provocar la
destrucción de sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno en el
segundo medio líquido. En una realización particularmente útil, el
primer medio líquido y el segundo medio líquido son el mismo medio
líquido, preferiblemente un medio líquido isotónico sustancialmente
acuoso. En una realización, ambas etapas antes mencionadas de
puesta en contacto se llevan a cabo al menos parcialmente al mismo
tiempo.
La presente invención está dirigida
particularmente a las composiciones en forma de tabletas
comprimidas. Las composiciones se pueden utilizar para formar un
medio líquido isotónico sustancialmente acuoso, preferiblemente
oftalmológicamente aceptable que contiene NMDC. El medio líquido
isotónico sustancialmente acuoso incluye preferiblemente, una
cantidad eficaz de un componente tampón que controla el pH. En una
realización de la presente invención, se proporciona composiciones
que comprenden un medio líquido que contiene una lente de contacto
y una cantidad de peróxido de hidrógeno desinfectante de lente de
contacto. En estas composiciones, se proporciona NMDC en una
cantidad eficaz para provocar la destrucción de sustancialmente todo
el peróxido de hidrógeno en el medio líquido, después de ser
liberadas en el medio líquido.
Las composiciones de la invención pueden
comprender una NMDC eficaz para promover la destrucción de peróxido
de hidrógeno; y un componente barrera eficaz para retardar la
liberación de la NMDC en un medio líquido que contiene peróxido de
hidrógeno, denominado de aquí en adelante abreviadamente HPLM (por
sus iniciales en inglés hydrogen
peroxide-containing liquid medium),
durante un período de tiempo después de que la composición se pone
en contacto inicialmente con el HPLM. Preferiblemente, la NMDC está
presente en una cantidad eficaz para promover la destrucción de
sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno presente en el HPLM,
en el cual se libera la composición.
La presente invención es de valor cuando se
utiliza peróxido de hidrógeno para desinfectar todo tipo de lentes,
por ejemplo, lentes de contacto, las cuales son objeto de
desinfección periódica. Tales lentes se pueden fabricar de cualquier
material adecuado o combinación de materiales y pueden tener
cualquier configuración adecuada, sin ser sustancialmente afectadas
de manera nociva por el peróxido de hidrógeno, por las presentes
composiciones o por los presentes métodos.
La presente invención se beneficia del
descubrimiento de que la catalasa derivada de no mamíferos (NMDC)
proporciona una o más ventajas sustanciales, por ejemplo, una
mejorada estabilidad con respecto a la catalasa bovina en la
destrucción de desinfectante de lentes de contacto a base de
peróxido de hidrógeno, y en particular una mejorada estabilidad
durante la formación de tabletas por compresión. Son particularmente
útiles las NMDC obtenidas como resultado de la acción de uno o más
microorganismos, preferiblemente seleccionados del grupo que
consiste de bacterias, hongos y sus mezclas. Se obtienen excelentes
resultados con NMDC obtenidas como resultado de la acción de
microorganismos seleccionados de Micrococcus luteus,
Aspergillus niger y sus mezclas.
En una realización, se proporcionan métodos para
destruir peróxido de hidrógeno utilizando las composiciones en forma
de tabletas de la invención. Estos métodos comprenden poner en
contacto una lente de contacto con un medio líquido,
preferiblemente un medio líquido acuoso, que contiene peróxido de
hidrógeno en presencia de NMDC en una cantidad eficaz para provocar
la destrucción de sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno en
el medio líquido, preferiblemente dentro de aproximadamente 3 horas
o aproximadamente 4 horas, desde el inicio de la etapa de puesta en
contacto.
Los presentes métodos implican preferiblemente la
lente de contacto en el medio líquido, siendo ésta desinfectada por
la acción del peróxido de hidrógeno, por ejemplo, antes o durante
la puesta en contacto.
En otra realización, se proporcionan métodos para
desinfectar lentes de contacto, como los definidos antes en la
presente invención. Tales métodos comprenden poner en contacto una
lente de contacto con un primer medio líquido, que contiene una
cantidad de peróxido de hidrógeno desinfectante de lente de
contacto. Esta puesta en contacto se lleva a cabo en condiciones
eficaces para desinfectar la lente de contacto. La lente
desinfectada se pone en contacto con un segundo medio líquido,
preferiblemente un medio líquido acuoso, que contiene peróxido de
hidrógeno en presencia de NMDC en una cantidad eficaz para promover
la destrucción de sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno en
el segundo medio líquido. Una vez que se ha destruido
sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno, se puede retirar la
lente desinfectada del segundo medio líquido y se puede colocar
directamente dentro del ojo para su uso de manera cómoda y segura.
Alternativamente, la lente desinfectada se puede retirar del segundo
medio líquido, se enjuaga con solución salina o cualquier otro
medio líquido adecuado para eliminar catalasa residual de la lente
y luego se coloca directamente en el ojo para su uso de manera
cómoda y segura. Preferiblemente, el primer medio líquido y el
segundo medio líquido son el mismo medio líquido, o al menos se
derivan del mismo medio líquido.
Las composiciones se pueden utilizar para formar
un medio líquido isotónico sustancialmente acuoso que contiene NMDC.
Preferiblemente, tal medio líquido isotónico sustancialmente
acuoso, incluye una cantidad eficaz de un componente tampón que
controla el pH, más preferiblemente eficaz para controlar el pH del
medio líquido en el intervalo de aproximadamente 3 a
aproximadamente 10, por ejemplo, de aproximadamente 6 a
aproximadamente 8.
También, se proporcionan composiciones que
comprenden un medio líquido, por ejemplo, como se describió antes en
la presente invención, una lente de contacto y NMDC. El medio
líquido contiene una cantidad de peróxido de hidrógeno desinfectante
de lente de contacto. La NMDC está presente en una cantidad eficaz
para provocar la destrucción de sustancialmente todo el peróxido de
hidrógeno en el medio líquido, después de ser liberada en el medio
líquido.
En una realización particularmente útil, se
proporcionan composiciones que dan como resultado una liberación
retardada de NMDC. En esta realización, se incluye NMDC en una
cantidad eficaz para provocar la descomposición del peróxido de
hidrógeno. Se proporciona un componente barrera eficaz en retardar
la liberación de la NMDC en un HPLM, durante un período de tiempo,
después de que la composición se pone en contacto inicialmente con
el HPLM. En esta realización, la NMDC está presente en una cantidad
eficaz para provocar la destrucción de sustancialmente todo el
peróxido de hidrógeno presente en el HPLM, en el cual se libera la
composición.
A pesar de que se puede emplear cualquier número
de catalasas NMDC de acuerdo con la presente invención, se prefiere
obtener las NMDC como resultado de la acción de uno o más
microorganismos, más preferiblemente de uno o más microorganismos
seleccionados de bacterias, hongos y sus mezclas.
La fabricación de tales NMDC se puede lograr
utilizando técnicas y procedimientos convencionales bien conocidos.
Por lo tanto, no se presenta en la invención una descripción
detallada de tales técnicas y procedimientos de fabricación y no se
consideran parte de la presente invención.
Se logran excelentes resultados si se obtiene la
NMDC como resultado de la acción de Micrococcus luteus,
Aspergillus niger y sus mezclas.
La cantidad de NMDC empleada es preferiblemente
suficiente para destruir todo el peróxido de hidrógeno presente en
el HPLM, en el cual se libera la NMDC. Se pueden emplear cantidades
excesivas de NMDC. Sin embargo, se deben de evitar excesos muy
grandes de NMDC, por ejemplo, mayores que aproximadamente 300% de la
cantidad necesaria para destruir todo el peróxido de hidrógeno
presente en el HPLM, puesto que tales cantidades excesivas de NMDC
pueden causar problemas en la lente desinfectada y/o en la
capacidad de usar de manera cómoda y segura tal lente desinfectada.
La NMDC está presente preferiblemente en una cantidad de
aproximadamente 10 a aproximadamente 1.000, más preferiblemente de
aproximadamente 20 a aproximadamente 800 unidades de actividad de
catalasa por mililitro de medio líquido. La cantidad de NMDC
empleada no sólo depende de la cantidad de peróxido de hidrógeno que
ha de ser destruida, sino también de la NMDC específica que se está
utilizando. Por ejemplo, en una solución acuosa que contiene
aproximadamente peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), se utiliza
preferiblemente de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.000
unidades de actividad catalasa/ml de solución, si se obtiene la
catalasa por la acción de Micrococcus luteus; y se utiliza
preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 200 unidades
de actividad catalasa/ml de solución, si se obtiene la catalasa por
la acción de Aspergillus niger.
En la presente invención, el peróxido de
hidrógeno se utiliza preferiblemente en una cantidad desinfectante.
Una cantidad desinfectante significa preferiblemente, tal cantidad
que reduzca la carga microbiana en un logaritmo en tres horas. Más
preferiblemente, la cantidad de peróxido de hidrógeno utilizada es
tal de manera que la carga microbiana se reduce en un orden de
logaritmo en una hora. Particularmente preferidas, son las
cantidades que reducen la carga microbiana en una unidad de
logaritmo en 10 minutos o menos. Soluciones de peróxido de
hidrógeno acuosas, que contienen preferiblemente de aproximadamente
0,5% a aproximadamente 6% de peróxido de hidrógeno, son conocidas
por ser eficaces soluciones desinfectantes para lentes de contacto.
Estas soluciones son eficaces para matar bacterias y hongos, y
otros microorganismos los cuales se pueden encontrar en lentes de
contacto.
Los medios líquidos utilizados se seleccionan de
manera que no tengan efectos nocivos sustanciales sobre la lente que
se está tratando, y sobre el usuario de la lente tratada. Los
medios líquidos están constituidos para permitir, e incluso
facilitar preferiblemente, el presente tratamiento o tratamientos de
lentes. Los medios líquidos están preferiblemente basados en agua y
más preferiblemente son medios líquidos isotónicos sustancialmente
acuosos. Los medios líquidos acuosos particularmente útiles son los
derivados de solución salina, por ejemplo, una solución salina
convencional o solución salina tampón. Durante la puesta en
contacto con el desinfectante, se prefiere que el medio líquido
acuoso tenga un pH en el intervalo de aproximadamente 2 ó 3 a
aproximadamente 9. Durante el tiempo en el cual el desinfectante de
peróxido de hidrógeno residual se está destruyendo, el pH del medio
líquido acuoso es preferiblemente de aproximadamente 3 o mayor, por
ejemplo, a aproximadamente 10, o de aproximadamente 6 a
\hbox{aproximadamente 8}.
Una importante ventaja de algunas de las NMDC,
por ejemplo, la catalasa obtenida por la acción del Aspergillus
niger, es su capacidad para funcionar eficazmente en la
destrucción de peróxido de hidrógeno en un intervalo de pH más
amplio con respecto al intervalo de pH eficaz de la catalasa
bovina. Esta característica permite que la desinfección se lleve a
cabo en condiciones ácidas, lo cual es con frecuencia preferido, y
que la destrucción de peróxido de hidrógeno comience en las mismas
condiciones ácidas. Por lo tanto, se reduce el tiempo requerido
para destruir todo el peróxido de hidrógeno porque no es necesario
esperar hasta que el pH del medio líquido se ajuste hacia arriba,
antes de poner en contacto el HPLM con la NMDC. Cuando ha finalizado
el tiempo de destrucción de peróxido de hidrógeno, se prefiere que
el pH del medio líquido esté en el intervalo de aproximadamente 6 a
aproximadamente 8.
Medios líquidos, por ejemplo, los medios líquidos
acuosos empleados incluyen preferiblemente un componente tampón, el
cual está presente en una cantidad eficaz para mantener el pH del
medio líquido en el intervalo deseado. Este componente tampón puede
estar presente en el medio líquido y/o se puede introducir en el
medio líquido, por ejemplo, bien sea separadamente o en combinación
con uno o más de los otros componentes presentemente útiles, por
ejemplo, con las NMDC. Entre los componentes tampón o agentes tampón
adecuados que se pueden emplear, están los que se utilizan
convencionalmente en productos para el cuidado de lentes de
contacto. Ejemplos de componentes tampón útiles incluyen los que
tienen funcionalidades carbonato, funcionalidades bicarbonato,
funcionalidades fosfato, funcionalidades borato y similares, y sus
mezclas. Los tampones pueden ser sales de metales alcalinos y de
metales alcalino-térreos, en particular sodio y
potasio.
En una realización, las composiciones sólidas las
cuales preferiblemente se ponen en contacto inicialmente con el
HPLM, sustancialmente al mismo tiempo que la lente que ha de ser
desinfectada, puede proporcionar una eficaz desinfección de la lente
y, además, destruyen eficazmente el peróxido de hidrógeno residual
que permanece en el medio líquido, de tal manera que la lente
desinfectada se puede retirar del medio líquido y se puede colocar
directamente dentro del ojo para su uso de manera cómoda y segura.
Tales composiciones sólidas pueden estar presentes en forma de al
menos un producto el cual incluye una porción revestida, por
ejemplo, un núcleo, tal como un núcleo de tableta, y un componente
barrera o de liberación retardada. La porción revestida o núcleo
incluye la NMDC. El componente barrera actúa para retardar la
liberación de la NMDC de la porción revestida en el HPLM durante un
período de tiempo, preferiblemente el suficiente como para permitir
que se desinfecte la lente. Preferiblemente, el componente barrera
sustancialmente rodea o reviste la porción revestida.
La liberación retardada de la NMDC en el medio
líquido se puede lograr de una cualquiera de las muchas maneras
adecuadas, algunas de las cuales son convencionales y bien
conocidas en la técnica. Por ejemplo, el componente barrera se puede
proporcionar revistiendo un núcleo de tableta que contiene el NMDC
con un material de revestimiento que se disuelve lentamente, el
cual puede ser a la larga completamente o sólo parcialmente soluble
en el medio líquido, o incluyendo la NMDC en una matriz desde la
cual éste se puede lixiviar lentamente. También, se puede revestir
la matriz con un material que se disuelve lentamente, de tal manera
que se puede retrasar el inicio de la liberación lenta de la NMDC.
La forma de liberación retardada de la NMDC es preferiblemente tal,
de manera de que no se lleva a cabo sustancialmente ninguna
liberación durante un período de retardo, seguido de una rápida y
sustancialmente completa liberación de la NMDC al final del período
de retardo. Se puede obtener tal resultado revistiendo la NMDC con
un revestimiento que se disuelve lentamente.
Componentes barrera adecuados, bien sea
revestimientos o matrices, incluyen polímeros vinílicos solubles en
agua, tales como polivinilpirrolidona, poli(alcohol
vinílico) y polietilenglicol; proteínas solubles en agua; derivados
de polisacáridos y celulosa, tales como metilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio; ácido
algínico y sus sales, y otros derivados; y compuestos similares, y
sus mezclas.
Se prefieren píldoras o tabletas (de liberación
retardada de capas múltiples, incluyendo el núcleo y las capas de
revestimiento). La tecnología de liberación retardada es bien
conocida en la técnica, tal como se ejemplifica en el texto
Controlled Drug Delivery, 2ª edición, editores Joseph R.
Robinson y Vincent H.L. Lee, Marcel Dekker, Inc., Nueva York,
1987.
La cantidad de componente barrera utilizada en la
presente invención no es crítica siempre y cuando tal componente
barrera funcione como se describe en la invención. El componente o
componentes barrera pueden estar presentes de manera adecuada en el
intervalo de aproximadamente 1% o aproximadamente 5% a
aproximadamente 1.000% o mayor, basado en el peso de la NMDC.
Las composiciones sólidas presentes se producen
utilizando métodos de formación de tabletas por compresión. En la
formación de tableta de una composición de acuerdo con la
invención, se pueden emplear aditivos convencionales para la
formación de tabletas, tales como excipientes basados en azúcares,
por ejemplo, lactosa, tensioactivos, por ejemplo,
lauril-sulfato de sodio, éter monoalquílico del
polioxietilenglicol,
alquil-aril-etoxilatos o ésteres de
sacáridos y polímeros solubles en agua, tales como
polivinilpirrolidona y polietilenglicol.
En una realización particularmente útil, las
composiciones presentes además incluyen al menos, una enzima eficaz
para eliminar residuos de una lente de contacto. Entre los tipos de
residuos que se forman en la lente de contacto durante su uso
normal, están los residuos basados en proteínas, residuos basados en
mucina, residuos basados en lípidos y residuos basados en
carbohidratos. Pueden estar presentes uno o más tipos de residuos
en una sola lente de contacto.
La enzima seleccionada se puede seleccionar de
enzimas activas para peróxido, las cuales se emplean
convencionalmente en la limpieza enzimática de lentes de contacto.
Por ejemplo, son útiles muchas de la enzimas descritas en la patente
reexpedida de EE.UU. 32.672 de Huth et. al. y en la patente de
EE.UU. 3.910.296 de Karageozian et. al. Estas patentes se
incorporan en su totalidad en la presente invención como referencia.
Entre las enzimas útiles están las seleccionadas de las enzimas
proteolíticas, lipasas y sus mezclas. Las enzimas proteolíticas
preferidas son las que están sustancialmente libres de grupos
sulfhidrilo o enlaces disulfuro, en cuya presencia puede reaccionar
con el oxígeno activo en el HPLM en detrimento de la actividad de
la enzima. También, se pueden utilizar
metalo-proteasas que son las enzimas que contienen
un ion metálico divalente, tal como calcio, magnesio o cinc unido a
la proteína.
Un grupo más preferido de enzimas proteolíticas
son las serina-proteasas, particularmente las
derivadas de bacterias Bacillus y Streptomyces y
mohos Aspergillus. Dentro de este grupo, las enzimas todavía
aún más preferidas son las proteasas alcalinas derivadas,
denominadas genéricamente enzimas subtilisina. Se hace referencia a
las publicaciones de Deayl, L. Moser, P.W. y Wildi. B.S.
"Proteases of the Genus Bacillus. II Alcaline Proteases",
Biotechnology and Bioengineering, vol. XII, pp.
213-249 (1970) y de Keay, L. y Moser, P.W.
"Differentiation of Alcaline Proteases from Bacillus Species"
Biochemical and Biophysical Research Comm., vol. 34, nº 5, pp.
600-604 (1969).
Las enzimas subtilisina se dividen en dos
subclases, subtilisina A y subtilisina B. El grupo de la
subtilisina A, son enzimas derivadas de especies tales como B.
subtilis, B. licheniformis y B. pumilis. Los
organismos en esta subclase producen poca o ninguna amilasa o
proteasa neutras. La subclase subtilisina B, está formada por
enzimas de organismos tales como B. subtilis, B. subtilis
var. amylosacchariticus, B. amyloliquefaciens y B.
subtilis NRRL B3411. Estos organismos producen proteasas y
amilasas neutras, en un nivel comparable aproximadamente a su
producción de proteasa alcalina. Son particularmente útiles una o
más enzimas de la subclase subtilisina A.
Además, otras enzimas preferidas son, por
ejemplo, pancreatina, tripsina, colagenasa, queratinasa,
carboxilasa, aminopeptidasa, elastasa y
aspergilo-peptidasa A y B, pronasa E (de S.
griseus) y dispasa (de Bacillus polymixa).
Se utiliza una cantidad eficaz de enzima en la
práctica de esta invención. Tal cantidad, es una cantidad que afecta
la eliminación en un tiempo razonable (por ejemplo, durante toda la
noche) de sustancialmente todo, de al menos un tipo de residuo de
una lente debido al uso normal. Esta pauta se establece con
referencia a los usuarios de lentes de contacto con una historia de
patrón normal de acumulación de residuos en las lentes, y no a un
grupo muy pequeño que puede tener en un momento dado una tasa
significativamente alta de acumulación de residuos, de tal manera
que se recomienda una limpieza diaria, o cada dos o tres días.
La cantidad de enzima requerida para producir un
limpiador eficaz dependerá de varios factores, incluyendo la
actividad inherente de la enzima y la extensión de su interacción
con el peróxido de hidrógeno presente.
Como criterio básico, la solución con la que se
trabaja debe contener suficiente enzima como para proporcionar de
aproximadamente 0,001 a aproximadamente 3 unidades Anson de
actividad, preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente
1 unidad Anson, por tratamientos de una sola lente. Se pueden
utilizar mayores o menores cantidades.
La actividad enzimática depende del pH, puesto
que para cualquier enzima dada hay un particular intervalo de pH en
el cual esa enzima funciona mejor. La determinación de tal
intervalo se puede realizar rápidamente por técnicas conocidas.
Las presentes composiciones sólidas, las cuales
incluyen tales enzimas limpiadoras de lentes se pueden estructurar
para que liberen la enzima en el medio líquido, la cual se pone en
contacto con la composición en cualquier momento con respecto al
otro u otros componentes de la composición, siempre y cuando la
enzima liberada sea eficaz en las condiciones presentes en el medio
líquido para realizar la función de limpieza, como se ha descrito
en la presente invención. En una realización particularmente útil,
la enzima limpiadora se libera en el medio líquido antes de o
sustancialmente al mismo tiempo que se libera la NMDC.
Utilizando la presente composición para
desinfectar, y preferiblemente limpiar, se puede lograr una
limpieza de lentes de contacto, poniendo en contacto la lente a
desinfectar con la composición, si la composición incluye un medio
líquido, o con una combinación de la composición y un medio líquido
en condiciones eficaces para desinfectar de manera eficaz las
lentes.
En el caso de que una enzima eliminadora de
residuos esté presente en la composición, la lente de contacto en el
medio líquido, también se limpia eficazmente de tales residuos.
Esta acción limpiadora se puede llevar a cabo antes de que se
desinfecte la lente, en el momento en que se está desinfectando la
lente o después de que se haya desinfectado la lente.
Se prefiere no liberar la NMDC en el medio
líquido, hasta que la lente se ponga en contacto con éste, por
ejemplo, sumergiéndola en un medio líquido durante un tiempo
suficiente, más preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1
minuto a aproximadamente 4 horas y todavía aún más preferiblemente,
en el intervalo de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 1
hora, para desinfectar eficazmente la lente. También, se prefiere
que sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno residual en el
medio líquido se destruya en menos de aproximadamente 3 horas o
aproximadamente 4 horas, más preferiblemente en menos de
aproximadamente 1 hora, todavía aún más preferiblemente en menos de
aproximadamente 30 minutos, después de que se ha liberado
inicialmente la NMDC en el medio líquido.
La puesta en contacto con el desinfectante se
lleva a cabo preferiblemente en una cantidad, por ejemplo, de
aproximadamente 5 ml a aproximadamente 15 ml, de un HPLM a una
temperatura que mantenga el medio líquido sustancialmente líquido.
Se prefiere que la temperatura de la puesta en contacto esté en el
intervalo de aproximadamente 0ºC a aproximadamente 100ºC, y más
preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 10ºC a
aproximadamente 60ºC y todavía aún más preferiblemente en el
intervalo de aproximadamente 15ºC a aproximadamente 30ºC. Es muy
conveniente y útil la puesta en contacto a o aproximadamente a la
temperatura ambiente. La puesta en contacto se lleva a cabo
preferiblemente, durante un tiempo para desinfectar eficazmente la
lente tratada.
Después de esta puesta en contacto con el
desinfectante, se puede liberar el NMDC en el medio líquido para
destruir el peróxido de hidrógeno residual. Esta puesta en contacto
con "destrucción de peróxido de hidrógeno" se puede llevar a
cabo en las mismas condiciones de temperatura en las que se llevó a
cabo la puesta en contacto con el desinfectante. Esta puesta en
contacto se lleva a cabo durante un tiempo suficiente para destruir
todo el peróxido de hidrógeno presente en el medio líquido. La NMDC
puede estar presente en forma de liberación retardada, como se ha
descrito antes en la invención. Alternativamente, se puede retirar
la lente desinfectada del HPLM y se puede colocar en y poner en
contacto con una cantidad separada, por ejemplo, de aproximadamente
5 ml a aproximadamente 15 ml, de un medio líquido que contiene NMDC
para destruir el peróxido de hidrógeno que lleva la lente
desinfectada. Esta puesta en contacto "separada" se puede
llevar a cabo en las mismas condiciones de temperatura, en las que
se llevó a cabo la puesta en contacto con el desinfectante. La
puesta en contacto se lleva a cabo preferiblemente durante un
tiempo suficiente para destruir todo el peróxido de hidrógeno
presente en el medio líquido, por ejemplo, en menos de
aproximadamente 3 horas o aproximadamente 4 horas, y preferiblemente
en menos de aproximadamente 1 hora o aproximadamente 30 minutos.
Después de tal puesta en contacto, el medio
líquido no incluye preferiblemente peróxido de hidrógeno de manera
sustancial y la lente desinfectada se puede retirar de este medio
líquido y se puede colocar directamente dentro del ojo para su uso
de manera cómoda y segura. Alternativamente, se puede enjuagar la
lente desinfectada, por ejemplo, con solución salina para eliminar
de la lente enzima o enzimas antes de colocar la lente desinfectada
dentro del ojo.
Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran
algunos aspectos de la presente invención.
Ejemplos 1 y
2
Se sometieron a ensayo una serie de muestras de
NMDC para determinar el efecto que tiene la compresión para
formación de tabletas sobre la actividad de la catalasa.
Se seleccionó como primera composición la
catalasa obtenida por la acción del Micrococcus luteus
(Ejemplo 1). Cantidades de esta catalasa proveniente de cuatro (4)
lotes de producción separada de este producto vendido por Solvay
Enzymes, Inc., se sometieron a condiciones convencionales de
formación de tabletas por compresión, utilizadas para producir
tabletas de catalasa proveniente de catalasa bovina, para destruir
el peróxido de hidrógeno desinfectante de lentes de contacto. Esta
catalasa tenía un peso molecular de 225.000 a 250.000 y una
actividad específica mayor que 65.000 unidades internacionales
(UI)/mg. Este producto tiene una pureza de proteína mayor que
97%.
Similarmente, se seleccionó como segunda
composición la catalasa obtenida por la acción del Aspergillus
niger(Ejemplo 2). Cantidades de esta catalasa provenientes de
dos (2) lotes de producción separada de este producto vendido por
Genencor Corporation y de dos (2) lotes de producción separada de
este producto vendido por Purified Protein Inc., se sometieron a
formación de tabletas por compresión como se describió antes. Estas
catalasas tenían un peso molecular de 323.000, una actividad
específica de aproximadamente 7.000 a 12.000 UI/mg y una pureza de
proteína mayor que 97%.
La catalasa bovina proveniente de hígados de
bovinos que se utiliza convencionalmente para destruir el peróxido
de hidrógeno desinfectante de lentes de contacto tiene un peso
molecular de aproximadamente 240.000, una actividad específica
mayor que 65.000 UI/mg y una pureza de proteína mayor que 97%.
Se calculó la actividad teórica de cada una de
las ocho cantidades de catalasa antes mencionadas. Se sometió a
ensayo una tableta de cada una de estas ocho cantidades de
catalasa, utilizando procedimientos convencionales, para determinar
la actividad real de catalasa de la tableta.
Los resultados de estos ensayos son como
sigue:
| Ejemplo 1 | Actividad teórica | Actividad real | Pérdida (%) |
| Tableta A | 7704 | 6880 | 10,7 |
| Tableta B | 5910 | 5118 | 13,4 |
| Tableta C | 5501 | 5533 | 0 |
| Tableta D | 7020 | 6450 | 8,1 |
| media 8,0 | |||
| Ejemplo 2 | |||
| Tableta A | 875 | 651 | 25,6 |
| Tableta B | 1686 | 1653 | 2,0 |
| Tableta C | 1228 | 1160 | 5,5 |
| Tableta D | 2606 | 2234 | 14,3 |
| media 11,8 |
En condiciones similares, la catalasa obtenida de
hígados de bovinos perdió una media de 24,0% de su actividad
teórica.
Estos resultados indican que tanto la catalasa de
Micrococcus luteus como la catalasa de Aspergillus
niger, son sustancialmente más estables que la catalasa
obtenida de hígados de bovinos, cuando se someten a condiciones de
formación de tabletas por compresión. Tales condiciones de formación
de tabletas por compresión, son representativas de las condiciones a
las cuales se somete la catalasa en la fabricación de composiciones
que destruyen el desinfectante de lentes de contacto. En efecto,
estos resultados indican que tales NMDC se pueden emplear de manera
más eficaz y eficiente que la catalasa bovina, en una tableta
comprimida para destruir el peróxido de hidrógeno desinfectante de
lentes de contacto.
Ejemplos 3 a
4
Las tabletas que contienen catalasa obtenida por
la acción de Micrococcus luteus y Aspergillus niger y
catalasa bovina, se mantuvieron a 45ºC durante un período de
tiempo de 90 días. Se sometieron a ensayo algunas de cada una de
estas tabletas al comienzo del ensayo, a 30 días de ensayo, a 60
días de ensayo y a 90 días de ensayo, para determinar la actividad
de la catalasa.
Los resultados de estos ensayos son como
sigue:
| Fuente de materia prima | Tiempo, días 0 0 30 60 90 | |||
| Actividad (% de actividad inicial) | ||||
| Micrococcus luteus | 5018 (100%) | 3508 (70%) | 2997 (60%) | 2177 (43%) |
| A. niger | 2120 (100%) | 1464 (69%) | 1221 (58%) | 729 (34%) |
| Hígado de bovino | 5319 (100%) | 2242 (42%) | 634 (12%) | 404 (7,6%) |
Estos ensayos indican que la estabilidad de las
NMDC, es sustancialmente mayor que la estabilidad de la catalasa
bovina. Por lo tanto, la catalasa obtenida por la acción de
Micrococcus luteus y Aspergillus niger, tienen una
eficaz y aumentada duración útil de almacenamiento, haciendo que
estos materiales por lo tanto sean muy útiles para productos de
consumo, tales como productos relacionados con lentes de
contacto.
Los ejemplos anteriores dejan claro que las NMDC
presentemente útiles, son más estables que la catalasa bovina que se
utiliza convencionalmente para su utilización en el tratamiento de
lentes de contacto.
Se preparó una tableta estratificada, que tiene
un núcleo de tableta rodeado por una capa de liberación retardada.
La tableta estratificada tenía la composición siguiente:
| Núcleo de tableta | |
| Cloruro de sodio | 89,4 \hskip5pt mg |
| Fosfato de sodio dibásico (anhidro) | |
| Fosfato de sodio monobásico | 12,5 \hskip5pt mg |
| monohidratado (anhidro) | |
| Polietilenglicol (peso molecular | \hskip5pt 0,87 mg |
| de aproximadamente 3.350) | |
| Catalasa liofilizada proveniente de | |
| Micrococcus luteus | |
| 1,05 mg | |
| 7.020 unidades | |
| Capa de revestimiento | |
| Hidroxipropilmetilcelulosa | 8 mg |
Esta tableta estratificada se utilizó para
desinfectar una lente de contacto blanda convencional como
sigue:
\newpage
Se proporcionaron 10 ml de una solución acuosa de
peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), a temperatura ambiente. Se
colocaron la lente de contacto a desinfectar y la tableta
estratificada en la solución al mismo tiempo. La solución permaneció
sustancialmente en reposo durante aproximadamente 45 minutos, es
decir, no se produjo sustancialmente formación de burbujas
(desprendimiento de gas). La solución burbujeó durante
aproximadamente las 2 horas siguientes. Después de este período de
tiempo, la solución llegó a estar y a permanecer en reposo. Se
retiró la lente de contacto de la solución 3 horas después de que
se introdujo por primera vez en la solución, se enjuagó para
eliminar la catalasa con una solución salina y se colocó dentro del
ojo del usuario. Se encontró que la lente de contacto se desinfectó
eficazmente. También, el usuario de la lente no experimentó
malestar o irritación ocular por el uso de las lentes de contacto
desinfectadas. El burbujeo de la solución proporciona una
indicación de que se está llevando a cabo una destrucción de
peróxido de hidrógeno y cuando cesa el burbujeo, es una indicación
de que la destrucción de peróxido de hidrógeno es completa.
Se preparó una tableta estratificada como en el
Ejemplo 5, excepto que se incluyó suficiente subtilisina A como una
capa externa, para proporcionar a la tableta 10 ppm (en peso) de
esta enzima.
Esta tableta que contiene enzima limpiadora se
utilizó para desinfectar y limpiar una lente de contacto blanda que
contenía residuos basados en proteínas. Se proporcionaron 10 ml de
una solución acuosa de peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), a
temperatura ambiente. Se colocaron la lente de contacto a
desinfectar y la tableta estratificada que contenía enzima
limpiadora, en la solución al mismo tiempo. La solución permaneció
sustancialmente en reposo. La solución burbujeó durante
aproximadamente las 2 horas siguientes. Después de este período de
tiempo, la solución llegó a estar y a permanecer en reposo. Se
retiró la lente de contacto de la solución 10 horas después de que
se introdujo por primera vez en la solución, se enjuagó para
eliminar la enzima con una solución salina y se colocó dentro del
ojo del usuario. Se encontró que la lente de contacto se desinfectó
y se limpió eficazmente, de residuos basados en proteínas. El
usuario de la lente no experimentó malestar o irritación ocular,
por el uso de las lentes de contacto desinfectadas y limpiadas.
Se preparó una tableta estratificada, que tiene
un núcleo de tableta rodeado por una capa de liberación retardada.
La tableta estratificada tenía la composición siguiente:
| Núcleo de tableta | |
| Cloruro de sodio | 89,4 \hskip5pt mg |
| Fosfato de sodio dibásico (anhidro) | |
| Fosfato de sodio monobásico | 12,5 \hskip5pt mg |
| monohidratado (anhidro) | |
| Polietilenglicol (peso molecular | \hskip5pt 0,87 mg |
| de aproximadamente 3.350) | |
| Catalasa liofilizada derivada de | 1,05 mg |
| Aspergillus niger | |
| 500 unidades | |
| Capa de revestimiento | |
| Hidroxipropilmetilcelulosa | 8 mg |
Esta tableta estratificada se utilizó para
desinfectar una lente de contacto blanda convencional como
sigue:
Se proporcionaron 10 ml de una solución acuosa de
peróxido de hidrógeno al 3% (peso/volumen), a temperatura ambiente.
Se colocaron la lente de contacto a desinfectar y la tableta
estratificada, en la solución al mismo tiempo. La solución
permaneció sustancialmente en reposo durante aproximadamente 45
minutos. La solución burbujeó durante aproximadamente las 2 horas
siguientes. Después de este período de tiempo, la solución llegó a
estar y a permanecer en reposo. Se retiró la lente de contacto de
la solución 3 horas después de que se introdujo por primera vez en
la solución, se enjuagó para eliminar la catalasa con una solución
salina y se colocó dentro del ojo del usuario. Se encontró que la
lente de contacto se desinfectó eficazmente. También, el usuario de
la lente no experimentó malestar o irritación ocular, por el uso de
las lentes de contacto desinfectadas.
\newpage
Se preparó una tableta estratificada como en el
Ejemplo 7, excepto que se incluye suficiente subtilisina A como una
capa externa, para proporcionar a la tableta 10 ppm (en peso) de
esta enzima.
Esta tableta que contiene enzima limpiadora se
utilizó para desinfectar y limpiar una lente de contacto blanda que
contiene residuos basados en proteína. Se proporcionaron 10 ml de
una solución acuosa de peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), a
temperatura ambiente. Se colocaron la lente de contacto a
desinfectar y la tableta estratificada que contiene enzima
limpiadora, en la solución al mismo tiempo. La solución permaneció
sustancialmente en reposo durante aproximadamente 45 minutos. La
solución burbujeó durante aproximadamente las 2 horas siguientes.
Después de este período de tiempo, la solución llegó a estar y a
permanecer en reposo. Se retiró la lente de contacto de la solución
10 horas después de que se introdujo por primera vez en la solución,
se enjuagó para eliminar la enzima con una solución salina y se
colocó dentro del ojo del usuario. Se encontró que la lente de
contacto se desinfectó y se limpió eficazmente de residuos basados
en proteínas. El usuario de la lente no experimentó malestar o
irritación ocular, por el uso de las lentes de contacto
desinfectadas.
Aunque esta invención se ha descrito con respecto
a diversos ejemplos y realizaciones específicos, se debe de entender
que la invención no se limita a éstos y que se puede poner en
práctica de diversas maneras dentro del alcance de las
reivindicaciones siguientes.
Claims (12)
1. Un procedimiento para la preparación de una
composición en forma de tableta, adecuada para destruir
sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno remanente, después de
desinfectar una lente de contacto con una solución de peróxido de
hidrógeno, siendo la composición en forma de tableta, una tableta
comprimida que contiene una catalasa derivada de no mamíferos, pero
excluyendo tabletas que consisten en 1 mg de
catalasa-R proveniente de A. niger y sorbitol
como vehículo; comprendiendo dicho procedimiento someter la
catalasa a condiciones de formación de tabletas por compresión,
para producir una tableta comprimida en la cual la actividad de la
catalasa sea mayor que la actividad de la catalasa bovina, cuando
se somete a la misma formación de tableta por compresión.
2. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que la composición en forma de tableta
incluye una porción revestida y un componente barrera o de
liberación retardada.
3. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que dicha tableta comprimida es un núcleo de
tableta e incluyendo la etapa de revestir el núcleo de tableta con
un componente barrera para retardar la liberación de la
catalasa.
4. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2 o reivindicación 3, en el que el componente
barrera se selecciona de polímeros vinílicos solubles en agua,
proteínas solubles en agua, derivados de polisacáridos y celulosa,
ácido algínico y sus sales y derivados, y sus mezclas.
5. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 4, en el que el componente barrera es
hidroxipropilmetilcelulosa.
6. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que dicha tableta comprimida contiene
aditivos convencionales para la formación de tabletas,
seleccionados de excipientes basados en azúcares, tensioactivos y
polímeros solubles en agua.
7. Una composición en forma de tableta, preparada
de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones
anteriores.
8. Una composición en forma de tableta comprimida
adecuada para destruir sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno
remanente, después de desinfectar una lente de contacto con una
solución de peróxido de hidrógeno, conteniendo la composición en
forma de tableta comprimida, una catalasa derivada de no mamíferos,
siendo más estable la catalasa derivada de no mamíferos en la
tableta comprimida, que en la catalasa bovina en tabletas
producidas en las mismas condiciones de formación de tabletas por
compresión; teniendo la tableta un componente barrera eficaz para
retardar la liberación de catalasa en la solución de peróxido de
hidrógeno.
9. Una composición en forma de tableta comprimida
de acuerdo con la reivindicación 8, que comprende un núcleo de
tableta revestido con el componente barrera.
10. Una composición en forma de tableta
comprimida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones
anteriores que, además, incluye al menos una enzima eficaz para
eliminar residuos de una lente de contacto.
11. Un método para destruir peróxido de hidrógeno
remanente después de desinfectar una lente de contacto con peróxido
de hidrógeno, comprendiendo dicho método el uso de una composición
en forma de tableta, como se ha definido en una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores.
12. Un método de desinfección de una lente de
contacto, comprendiendo dicho método poner en contacto la lente con
peróxido de hidrógeno, llevándose a cabo dicho contacto en
condiciones eficaces para desinfectar dicha lente de contacto y por
lo tanto destruir el peróxido de hidrógeno residual, utilizando una
composición de tableta como se definió antes en una de las
reivindicaciones anteriores.
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