JPH08506505A - 過酸化水素の破壊用組成物および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 過酸化水素、例えばコンタクトレンズ消毒量の過酸化水素を破壊する組成物および方法が開示される。本発明は、非哺乳類由来カタラーゼ、例えばミクロコッカス・ルテウス、アスペルギルス・ニガーおよびこれらの混合物のような１種またはそれ以上の微生物の作用の結果として得られるカタラーゼを利用して、過酸化水素の破壊を促進する。このような非哺乳類由来カタラーゼは、コンタクトレンズ関連用途にこれまで使用されてきたウシカタラーゼに比べて、実質的な優位性、例えば向上した安定性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 過酸化水素の破壊用組成物および方法 発明の背景 本発明は、過酸化水素、例えばコンタクトレンズなどのレンズの消毒に使用し た過酸化水素を破壊することに関する。特に、本発明は、レンズの消毒により引 き起こされる目の刺激を軽減しながら、迅速かつ効果的に過酸化水素を破壊し、 そのようなレンズを消毒および好ましくは洗浄するのに有用な組成物および方法 に関する。 コンタクトレンズの装用に伴って起こりうる感染または目の健康への他の有害 な影響を防止する為に、コンタクトレンズは、使用者によって定期的に消毒およ び洗浄されなければならない。現在、使用者が装用と装用との間にコンタクトレ ンズを洗浄および消毒するのを可能にするシステムおよび方法が幾つかある。こ れら従来の洗浄および消毒システムは、「熱」システムと「冷」システムとに分 けることができる。熱システムは、コンタクトレンズを消毒するのに加熱を必要 とし、一方、冷システムは化学消毒剤を用いて常温でコンタクトレンズを消毒す る。 過酸化水素消毒システムは、冷消毒システムの範囲に含まれる。過酸化水素消 毒用溶液は、コンタクトレンズを汚染するバクテリアおよび菌類を死滅させるの に有用である。しかし、消毒されたコンタクトレンズ上の残留過酸化水素は、破 壊、すなわち分解、中和、不活性化または化学的還元されないと、目に刺激、灼 熱感または外傷を引き起こす。従って、消毒されたコンタクトレンズを含む液体 媒体中の残留過酸化水素の破壊は、消毒されたコンタクトレンズを安全かつ快適 に装用できるようにするのに必要である。コンタクトレンズを消毒するのに使用 される液体媒体（その中に含まれる過酸化水素は包含しない）は、例えば目に対 して実質的に等張でなければならず、消毒したレンズを装用者の目に装着するこ とにより生じる問題の可能性を減少させるように好ましくは眼科的に許容される ものでなければならない。 カタラーゼ、特にウシカタラーゼ、例えばウシの肝臓から得られるカタラーゼ は、コンタクトレンズ用過酸化水素消毒剤の破壊を促進するために、効果的に使 用されてきた。例えば、ギーファー（Giefer）の米国特許第４，５８５，４８８ 号参照。ウシカタラーゼは、コンタクトレンズに関連した過酸化水素破壊作用で は非常に有用であるが、コンタクトレンズ過酸化水素消毒剤の破壊を促進する為 に、活性および／または安定性がより優れた薬剤を用いるのが有利であろう。 他のカタラーゼ、すなわちウシ以外のソースから得られるカタラーゼは、産業 廃水中の比較的低濃度（ppmのオーダー）の過酸化水素を分解するのに有用な剤 であることが知られている。ベイカー（Baker）の米国特許第２，６３５，０６ ９号は、工業的条件、例えば毛皮、発泡ゴム、繊維製品、羽毛、石鹸および食品 の製造において、過酸化水素を破壊するために、カビ、例えばペニシリウム・ク リソゲヌム（Penicillium chrysogenum）、ペニシリウム・ノタツム（Penicilli um notatum）およびアスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger）から得られ たカタラーゼを開示している。ビアーズ・ジュニア（Beers，Jr.）の米国特許第 ３，１２３，５３９号は、バクテリア、例えばミクロコッカス・リソダイクチク ス（Micrococcus lysodeikticus）から誘導されたカタラーゼが、他のソースか ら製造されるカタラーゼよりも活性が高いことを開示している。この特許は、カ タラーゼの特定の用途は開示していない。しかし、本発明者らの知識によれば、 先行技術は、非哺乳類由来カタラーゼをコンタクトレンズ消毒用途に使用するこ とを記載も示唆もしていない。 消毒されたコンタクトレンズを安全かつ快適に装用できるように、コンタクト レンズを迅速かつ効果的に消毒し、好ましくは洗浄できるコンタクトレンズ手入 れシステムに対する需要が引き続き存在している。 発明の概要 レンズ、好ましくはコンタクトレンズを消毒および好ましくは洗浄し、残留す る過酸化水素消毒剤を破壊するのに有用な新しい組成物および方法が見い出され た。この組成物および方法は、非哺乳類由来カタラーゼの、例えばウシカタラー ゼに比べて優れた性質を利用している。本発明において有用は非哺乳類由来カタ ラーゼ（以下、ＮＭＤＣ（non-mammalian-derived catalase）と略称する。）は 、このような用途においてウシカタラーゼよりもしばしば活性が高いのみならず 、このようなＮＭＤＣは、ウシカタラーゼよりも高い安定性を有していることが 見い出された。 この高い安定性は、そのようなＮＭＤＣを含むコンタクトレンズ手入れ製品の 商業的生産および配送を容易にする。例えば、ＮＭＤＣは、製造中、例えばＮＭ ＤＣを含む錠剤の製造中、高められた活性安定性をしばしば有する。また、ＮＭ ＤＣの高い安定性により、製品の有効貯蔵寿命を長くすることができる。更に、 本発明のＮＭＤＣは、好ましくは、高い温度および／またはより広いｐＨ範囲に おいて、ウシカタラーゼよりも安定である。この安定優位性により、コンタクト レンズを消毒する際の条件を選択する自由度が増える。実際、条件がカタラーゼ の作用を妨げることをあまり考えずに、レンズの急速かつ効果的な消毒が確実に 行えるように条件を選択することができる。加えて、本発明において有用なＮＭ ＤＣは、好ましくは、ウシカタラーゼに比べて高濃度の過酸化水素（コンタクト レンズ消毒に使用される濃度）によって不活性化されにくい。この性質によって 、同じ初期活性量のウシカタラーゼに比べて過酸化水素をより迅速に破壊でき、 同じ結果を得るのに必要なウシカタラーゼの量に比べて少ないＮＭＤＣ量で同等 の過酸化水素破壊効果が得られる。 広い意味で本発明は、過酸化水素を破壊する方法を包含する。この方法は、液 体媒体中の過酸化水素の実質的に全量を破壊するのを促進するのに有効な量のＮ ＭＤＣの存在下に、過酸化水素含有液体媒体にコンタクトレンズを接触させるこ とからなる。本発明の方法において使用されるＮＭＤＣは、好ましくは、微生物 、例えばバクテリア、菌類（例えば、カビ）およびこれらの混合物からなる群か ら選択される微生物の作用の結果として得られる。特に有用なＮＭＤＣには、ミ クロコッカス・ルテウス（Micrococcus luteus）、アスペルギルス・ニガーおよ びこれらの混合物の作用の結果として得られるＮＭＤＣが含まれる。接触過程に 含まれるコンタクトレンズは、接触中または前に過酸化水素に作用により消毒さ れる。 本発明は、別の広い意味で、コンタクトレンズを消毒する方法に関する。この 方法は、コンタクトレンズ消毒量の過酸化水素を含む第１の液体媒体にコンタク トレンズを接触させることを含む。この接触は、コンタクトレンズを消毒するの に有効な条件で行われる。消毒されたレンズは、第２の液体媒体にある過酸化水 素の実質的に全量を破壊するのを促進するのに有効な量のＮＭＤＣの存在下に、 過酸化水素を含む第２の液体媒体に接触させる。１つの特に有用な態様において 、第１と第２の液体媒体は、同じ液体媒体、好ましくは、実質的に等張の水性液 体媒体である。１つの態様において、上記の２つの接触過程は、少なくとも部分 的に同時に行われる。 本発明は更に、組成物に関する。広い意味で、本発明は、ＮＭＤＣを含む、実 質的に等張の、好ましくは眼科的に許容される水性液体媒体からなる組成物に関 する。実質的に等張の水性液体媒体は、好ましくは、ｐＨ調整に有効な量の緩衝 剤成分を含んでいる。本発明は、別の広い意味で、コンタクトレンズ、およびコ ンタクトレンズ消毒量の過酸化水素を含む液体媒体からなる組成物を提供する。 この組成物には、液体媒体へ放出された後に液体媒体中の過酸化水素の実質的に 全量を破壊するのを促進するのに有効な量で、ＮＭＤＣを供給する。 本発明は、他の広い意味において、過酸化水素の破壊を促進するのに有効なＮ ＭＤＣ、および過酸化水素含有水性媒体（以下、ＨＰＬＭと略称する。）に最初 に組成物を接触させた後ある時間、ＨＰＬＭ中へのＮＭＤＣの放出を遅延させる のに有効なバリア成分を含んでなる組成物を提供する。好ましくは、ＮＭＤＣは 、組成物が放出されるＨＰＬＭ中に存在する過酸化水素の実質的に全量の破壊を 促進するのに有効な量で存在する。 発明の詳細な説明 本発明は、定期的な消毒により利益を受けるすべての種類のレンズ、例えばコ ンタクトレンズを消毒するのに過酸化水素が使用される場合、有用である。その ようなレンズは、適当な材料または材料の組み合わせから作られ、過酸化水素、 本発明の組成物または本発明の方法によって実質的に悪影響を受けない適当な形 状を有する。 本発明は、非哺乳類由来カタラーゼ（ＮＭＤＣ）が、コンタクトレンズ過酸化 水素消毒剤の破壊においてウシカタラーゼに比べて、１つまたはそれ以上の実質 的に有利な点、例えば高い安定性を有しているという発見を利用するものである 。 １種またはそれ以上の微生物、好ましくはバクテリア、菌類およびそれらの混 合物から選択される微生物の作用の結果として得られるＮＭＤＣが特に有用であ る。ミクロコッカス・ルテウス（Micrococcus luteus）、アスペルギルス・ニガ ーおよびこれらの混合物の作用の結果として得られるＮＭＤＣにより、優れた効 果が達成される。 １つの態様において、過酸化水素を破壊する方法が提供される。この方法は、 液体媒体中の過酸化水素の実質的に全量を破壊するのを促進するのに有効な量の ＮＭＤＣの存在下、過酸化水素を含む液体媒体、好ましくは水性液体媒体にコン タクトレンスを、接触過程の開始から好ましくは約３時間以内、より好ましくは ４時間以内、接触させることを含む。 好ましくは、本発明の方法は、例えば接触の間または前に、過酸化水素の作用 により液体媒体中のコンタクトレンズを消毒することを含む。 他の態様において、コンタクトレンズを消毒する方法が提供される。この方法 は、コンタクトレンズ消毒量の過酸化水素を含む第１の液体媒体にコンタクトレ ンズを接触させることを含む。この接触は、コンタクトレンズを消毒するのに有 効な条件下に行われる。消毒されたレンズは、第２の液体媒体中の過酸化水素の 実質的に全量を破壊するのを促進するのに有効な量のＮＭＤＣの存在下、過酸化 水素を含む第２の液体媒体、好ましくは水性液体媒体に接触させる。実質的に全 量の過酸化水素が破壊されたなら、消毒されたコンタクトレンズを第２の液体媒 体から取り出し、目に装着して安全かつ快適に装用することができる。別法では 、消毒したコンタクトレンズは、第２の液体媒体から取り出し、食塩水または他 の適当な液体媒体により濯いで残留しているカタラーゼをレンズから取り除き、 次いで、目に装着して安全かつ快適に装用することができる。好ましくは、第１ および第２の液体媒体は、同じであり、少なくとも同じ液体媒体から誘導される 。 さらの別の態様では、ＮＭＤＣを含む実質的に等張の水性液体媒体が提供され る。好ましくは、このような実質的に等張の水性液体媒体は、ｐＨ調整に有効な 量、より好ましくは液体媒体のｐＨを約３〜１０の範囲、例えば約６〜８の範囲 に調節するのに有効な量の緩衝剤成分を含む。 さらに、液体媒体、例えば本明細書のいずれかの箇所に記載の液体媒体、コン タクトレンズおよびＮＭＤＣを含む組成物も提供される。ＮＭＤＣは、液体媒体 中に放出された後に液体媒体中の過酸化水素の実質的に全量を破壊するのに有効 な量で存在する。 特に有用な態様では、ＮＭＤＣを遅延放出させる組成物が提供される。この態 様では、過酸化水素の破壊を促進するのに有効な量のＮＭＤＣが含まれる。組成 物が最初にＨＰＬＭに接触した後ある時間、ＨＰＬＭ中にＮＭＤＣが放出される のを遅延させるのに有効なバリア成分が供給される。この態様では、ＮＭＤＣは 、組成物が放出されるＨＰＬＭ中に存在する過酸化水素の実質的に全量を破壊す るのを促進するのに有効な量で存在する。 本発明に従ってどのような数のＮＭＤＣカタラーゼでも使用できるが、１種ま たはそれ以上の微生物、より好ましくはバクテリア、菌類およびこれらの混合物 から選択される１種またはそれ以上の微生物の作用の結果として得られるＮＭＤ Ｃが好ましい。 そのようなＮＭＤＣの産生は、周知の常套方法および技術を用いて達成され得 る。従って、そのような産生方法および技術の詳細は、ここには記載しないし、 本発明の一部とも考えない。 ミクロコッカス・ルテウス、アスペルギルス・ニガーおよびこれらの混合物の 作用の結果としてＮＭＤＣを得た場合、優れた結果が得られる。 使用するＮＭＤＣの量は、好ましくは、ＮＭＤＣが放出されるＨＰＬＭ中に存 在する過酸化水素全量を破壊するのに十分な量である。ＮＭＤＣの過剰量を用い てもよい。しかし、ＮＭＤＣの大過剰量、例えばＨＰＬＭ中に存在する過酸化水 素全量を破壊するのに必要な量の約３００％以上の量は避けるべきである。何故 なら、そのようなＮＭＤＣの過剰量は、消毒されたレンズおよび／または消毒さ れたレンズを安全かつ快適に装用する能力に問題を起こすことがあるからである 。ＮＭＤＣは、液体媒体１ml当たり、カタラーゼ活性で約１０〜１０００、より 好ましくは２０〜８００単位の量で存在するのが好ましい。使用するＮＭＤＣの 量は、破壊すべき過酸化水素の量のみならず、使用する特定のＮＭＤＣにも依存 する。例えば、約３％（w/v）の過酸化水素を含む水溶液では、ミクロコッカス ・ルテウスの作用により得られたカタラーゼを用いる場合には、溶液１ml当たり カタラーゼ活性約１００〜１０００単位が好ましく用いられ、アスペルギルス・ ニガーの作用により得られたカタラーゼを用いる場合には、溶液１ml当たりカタ ラーゼ活性約１０〜２００単位が好ましく用いられる。 本発明において、過酸化水素は好ましくは消毒量で使用される。消毒量とは、 好ましくは、微生物負荷を３時間で１log減少させるような量を意味する。更に 好ましくは、過酸化水素濃度は、微生物負荷を１時間で１log減少させるような 量である。特に好ましい過酸化水素濃度は、微生物負荷を１０分間またはそれ以 内で１log減少させるような量である。過酸化水素水溶液、好ましくは約０．５ ％〜約６％（w/v）の過酸化水素を含む水溶液が、コンタクトレンズ用消毒溶液 として有効であることが知られている。このような水溶液は、コンタクトレンズ に見られ得るバクテリア、菌類および他の微生物を死滅するのに有効である。 使用される液体媒体は、処理されるレンズおよび処理されたレンズの装用者に 実質的に悪い影響を与えないように選択される。液体媒体は、本発明のレンズ処 理を可能にするように、好ましくは促進さえするように処方される。液体媒体は 、好ましくは水系液体媒体、より好ましくは、実質的に等張の水性液体媒体であ る。特に有用な水性液体媒体は、塩水、例えば常套の食塩水または緩衝された食 塩水である。接触消毒の間、水性液体媒体は約２または３から約９の範囲のｐＨ を有するのが好ましい。残留過酸化水素消毒剤を破壊している間、水性液体媒体 のｐＨは、好ましくは約３またはそれ以上、例えは約１０まで、あるいは約６〜 ８である。 ある種のＮＭＤＣ、例えばアスペルギルス・ニガーの作用により得られたカタ ラーゼの１つの重要な利点は、ウシカタラーゼの有効ｐＨ範囲に比べてより広い ｐＨ範囲において過酸化水素を破壊するよう効果的に機能する能力である。この 特徴により、多くの場合に好ましい条件である酸性条件で消毒が可能になり、ま た、過酸化水素の破壊を同じ酸性条件で開始できる。従って、ＨＰＬＭをＮＭＤ Ｃに接触させる前に液体媒体のｐＨが高く調節されるまで待つ必要がないので、 過酸化水素全量を破壊するのに要する時間が短縮される。過酸化水素の破壊が完 了する時まで、液体媒体のｐＨは約６〜８の範囲にあるのが好ましい。 使用される液体媒体、例えは水性液体媒体は、好ましくは、緩衝成分を含み、 緩衝成分は、液体媒体のｐＨを所望範囲に保持するのに有効な量で存在する。こ の緩衝剤成分は、液体媒体中に存在していてよく、および／または、単独である いは本発明において有用な他の成分、例えばＮＭＤＣと組み合わせて液体媒体に 導入してもよい。使用され得る適当な緩衝剤成分は、コンタクトレンズ手入れ製 品に通常使用されている緩衝成分または緩衝剤である。有用は緩衝成分には、カ ーボネート基、ビカーボネート基、ホスフェート基、ボレート基などをもつ緩衝 成分およびそれらの混合物が包含される。緩衝剤は、アルカリ金属塩およびアル カリ土類金属塩であってよく、特にナトリウム塩およびカリウム塩が好ましい。 １つの態様において、消毒されるレンズと実質的に同時に好ましくは最初にＨ ＰＬＭと接触される固体組成物は、効果的なレンズ消毒を達成し、加えて、液体 媒体中に残存している残留過酸化水素を効果的に破壊するので、消毒されたレン ズは液体媒体から取り出し、目に装着して、安全かつ快適に装用できる。そのよ うな固体組成物は、被覆された部分、例えばコア錠剤のようなコアとバリアまた は遅延放出成分を含む少なくとも１つの物品、例えば錠剤、カプセル、１または それ以上の粒子、顆粒などの形状で存在していてよい。被覆された部分またはコ アは、ＮＭＤＣを含む。バリア成分は、被覆された部分からＨＰＬＭへのＮＭＤ Ｃの放出を、ある時間、好ましくはレンズの消毒が可能な時間、遅延させるよう に機能する。好ましくは、バリア成分は、被覆された部分を実質的に包囲または 被覆する。 液体媒体へのＮＭＤＣの遅延放出は、多くの適当な方法のいずれかにより達成 することができ、それらの多くはこの技術分野において常套であり、周知である 。 例えば、バリア成分は、ＮＭＤＣを含むコア錠剤、ピル、顆粒または他の粒子な どを、最終的には完全にまたは部分的に液体媒体に溶解される低速溶解性被覆材 料により被覆することにより、あるいは、ＮＭＤＣがゆっくり溶け出すマトリッ クスにＮＭＤＣを含ませることにより供給される。また、マトリックスを低速溶 解性材料により被覆して、徐放をさらに遅らせることもできる。好ましくは、遅 延放出形のＮＭＤＣは、遅延時間内には実質的に放出が起こらず、その後、遅延 時間の終了時点でＮＭＤＣが急速かつ実質的に完全に放出されるようになってい る。そのような結果は、低速溶解性被覆材によりＮＭＤＣを被覆することにより 達成することができる。 被覆またはマトリックスとして適当なバリア成分には、溶解性ビニルポリマー 、例えばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールおよびポオリエチレング リコール；水溶性プロテイン；多糖類およびセルロース誘導体、例えばメチルセ ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース ナトリウム；アルギン酸およびその塩や他の誘導体；など、ならびにこれらの混 合物が包含される。 多層（コアおよび被覆層を含む）錠剤またはピルが好ましいが、本発明の遅延 放出型組成物は、他の適当な物品、例えば粉末の塊、顆粒などの形で存在するこ ともできる。遅延放出技術は、この分野では周知であり、コントロールド・ドラ ッグ・デリバリー（Controlled Drug Delivery）第２版、ジョセフ・アール・ロ ビンソン（Joseph R．Robinson）およびヴィンセント・エッチ・エル・リー（Vi ncent H．L．Lee）編（マーセル・デッカー・インコーポレイテッド（Marcel De kker，Inc.）１９８７を例示することができる。 使用されるバリア成分の量は、バリア成分がここに記載したように機能する限 り、制限されない。バリア成分は、適切には、ＮＭＤＣの重量に対し、約１％ま たは５％から約１０００％またはそれ以上の範囲で存在する。 本発明の固体組成物は、適当な方法のいずれか１つを用いて製造することがで きる。それら方法の多くは、この技術分野において常套であり、周知である。製 造方法は、組成物の所望の形状に大いに依存する。特に有用な１つの態様におい て、打錠法、例えば常套の打錠法が、錠剤形の本発明の固体組成物を製造するに 採用される。本発明の組成物を打錠する場合、通常の打錠助剤、例えば糖系佐剤 （例えば、ラクトース）、界面活性財（例えば、ナトリウムラウリルスルフェー ト、ポリオキシ−エチレングリコールモノアルキルエーテル、アルキル−アリー ルエトキシレートまたは糖エステル）、水溶性ポリマー（例えば、ポリビニルピ ロリドンおよびポリエチレングリコール）などを用いることができる。 特に有用な態様において、本発明の組成物は、さらに、コンタクトレンズから 汚れを除去するのに有効な少なくとも１種の酵素を含んでいてよい。通常の使用 中にコンタクトレンズ上に形成される汚れの種類は、蛋白質系汚れ、ムチン系汚 れ、脂質系汚れおよび炭水化物系汚れである。１種またはそれ以上の汚れが、１ 枚のコンタクトレンズ上に存在し得る。 使用される酵素は、コンタクトレンズの酵素洗浄に通常使用されている酵素群 、例えば過酸化物活性酵素から選択されてよい。例えばフース（Huth）らの米国 再発行特許第３２，６７２号およびカラゲオジアン（Karageozian）らの米国特 許第３，９１０，２９６号に開示されている多くの洗浄酵素が、本発明において 有用である。これら特許を、参照して本明細書に組み込む。有用な酵素は、蛋白 質分解酵素、リパーゼおよびこれらの混合物である。 好ましい蛋白質分解酵素は、スルフヒドリル基またはジスルフィド結合を実質 的に含まない酵素である。このような基または結合が存在すると、ＨＰＬＭ中の 活性酸素と反応して、酵素の活性が損なわれることがある。メタロプロテアーゼ （蛋白質に結合したカルシウム、マグネシウムまたは亜鉛のような二価金属イオ ンを含む酵素）を使用することもできる。 より好ましい蛋白質分解酵素は、セリンプロテアーゼ、特にバチルス（Bacill us）およびストレプトミセス属（Storeptomyces）バクテリアおよびアスペルギ ルス（Aspergillus）菌から得られる蛋白質分解酵素である。これらの種類の中 で、より好ましい酵素は、一般にスブチリシン酵素と呼ばれているアルカリプロ テアーゼである。これについては、ディール（Deayl，L.）、モザー（Moser，P ．W.）およびウィルディ（Wildi，B．S.）、「プロテアージズ・オブ・ ザ・ジーナス・バシルス．II アルカライン・プロテアージズ」（Proteases of the Genus Bacillus.II alkaline Proteases］バイオテクノロジー・アンド・バ イオエンジニアリング（Biotechnology and Bioengineering）第XII巻、２１３ −２４９頁（１９７０）ならびにキー（Keay，L.）およびモザー、「ディファレ ンシエイション・オブ・アルカライン・プロテアージズ・フロム・バシルス・ス ピーシーズ」（Differentiation of Alkaline Proteases from Bacillus Specie s）バイオテクノロジー・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケイ ションズ（Biotechnology and Biophysical Research Comm.）第３４巻第５号、 ６００−６０４頁（１９６９）を参照することができる。 スブチリシン酵素は、２つのサブクラス、スブチリシンＡおよびスブチリシン Ｂに分類される。スブチリシンＡには、バチルス・ズブチリス（B．subtilis） 、バチルス・リヘニホルミス（B．licheniformis）およびバチルス・プミリス（ B．pumilis）から得られる酵素が含まれる。このサブクラスの微生物は、中性プ ロテアーゼまたはアミラーゼをほとんどまたは全く産生しない。スブチリシンＢ サブクラスには、バチルス・ズブチリス（B．subtilis）、バチルス・ズブチリ ス・ヴァル・アミロサッカリチクス（B．subtilis var．amylosaccariticus）、 バチルス・アミロリクェファシエンス（B．amyloliquefaciens）およびバチルス ・ズブチリスＮＲＲＬ Ｂ３４１１が含まれる。これら微生物は、中性プロテア ーゼおよびアミラーゼを、アルカリプロテアーゼとほぼ匹敵するレベルで産生す る。スブチリシンＡサブクラスからの１種またはそれ以上の酵素が特に有用であ る。 加えて、他の好ましい酵素は、例えばパンクレアチン、トリプシン、コラギナ ーゼ、ケラチナーゼ、カルボキシラーゼ、アミノペプチダーゼ、エラスターゼ、 並びにアスペルギロ−ペプチダーゼＡおよびＢ、プロナーゼＥ（エス．グリセウ ス（S．griseus）から）、並びにディスパーゼ（バチルス・ポリミクサ（B．pol ymyxa）から）である。 酵素の有効量が、本発明の実施に際して使用される。そのような量は、妥当な 時間（例えば、一夜）に、通常に装用されたレンズから少なくとも１種の汚れ、 例えば蛋白質沈積物を実質的にすべて除去する量である。この基準は、通常の汚 れ付着パターンを経験するコンタクトレンズ装用者について言えることであって 、１度でも非常に早い速度で汚れが付着し、毎日もしくは２日または３日毎に洗 浄を勧められている非常に少数の人には当てはまらない。 有効な洗浄剤を調製するのに必要な酵素の量は、酵素の本質的な活性および存 在する過酸化水素との相互作用の程度を含むいくつかの因子に依存する。基本的 な基準として、作用溶液は、１回のレンズ処理毎に、約０．００１〜３アンソン 単位、好ましくは約０．０１〜１アンソン単位の活性を与えるのに十分な酵素を 含むべきである。より多いまたはより少ない量を用いてもよい。 酵素活性はｐＨ依存性であるので、所定の酵素について、その酵素が最良に機 能する特定のｐＨ範囲がある。そのような範囲は、既知に技術により容易に決定 することができる。 そのようなレンズ洗浄酵素を含む本発明の固体組成物は、放出された酵素が液 体媒体中の条件において有効であってここに記載した洗浄機能を発揮する限り、 組成物が接触する液体媒体中へ、組成物中の他の成分との関連であらゆる時点で 放出されるように構成されていてよい。特に有用な態様では、洗浄酵素は、ＮＭ ＤＣが放出されるより前または放出されるのと実質的に同時に、液体媒体中へ放 出される。 本発明の組成物を用いるコンタクトレンズの消毒および好ましくは洗浄は、消 毒すべきコンタクトレンズを、効果的にレンズを消毒できる条件において、組成 物が液体媒体を含む場合は組成物と、または組成物と液体媒体との組み合わせと 接触させることにより行われる。 汚れ除去酵素が組成物中に存在する場合、液体媒体中のコンタクトレンズから は、そのような汚れも効果的に洗浄される。この洗浄作用は、レンズの消毒前、 レンズの消毒と同時に、またはレンズが消毒された後に生じてよい。 レンズを有効に消毒するために十分な時間、好ましくは約１分〜約４時間、よ り好ましくは約５分〜約１時間、レンズを液体媒体に接触させる、例えば浸漬さ せるまで、ＮＭＤＣは液体媒体中に放出されないのが好ましい。また、液体媒体 中の残留過酸化水素の実質的全量が、ＮＭＤＣが最初に液体媒体中へ放出された 後約３時間または約４時間以内、より好ましくは約１時間以内、さらに好ましく は約３０分以内に破壊されるのが好ましい。 好ましくは、消毒のための接触は、例えば約５ml〜約１５mlのＨＰＬＭ中、液 体媒体を実質的に液体に保つ温度において行われる。接触温度は、約０℃〜約１ ００℃の範囲、より好ましくは約１０℃〜約６０℃の範囲、更に好ましくは約１ ５℃〜約３０℃の範囲にあるのが好ましい。室温またはその上下の温度で接触さ せるのが、非常に便利であり、有用である。この接触は、好ましくは消毒すべき レンズを実質的に完全に消毒するのに十分な時間行う。 この消毒接触の後、ＮＭＤＣを液体媒体中に放出して残留過酸化水素を破壊す ることができる。この「過酸化水素破壊」接触は、消毒接触を行うのと同じ温度 条件において行うことができる。この接触は、液体媒体中に存在する過酸化水素 全量を破壊するのに十分な時間行う。本明細書の他の箇所に記載したように、Ｎ ＭＤＣは、遅延放出形で存在してよい。あるいは、消毒したレンズをＨＰＬＭか ら取り出し、ＮＭＤＣを含む別の液体媒体、例えは約５〜１５mlに移して接触さ せ、消毒されたレンズに付着している過酸化水素を破壊してよい。この「別の」 接触は、消毒接触を行うのと同じ温度条件で行うことができる。この接触は、液 体媒体中に存在する過酸化水素全量を破壊するのに十分な時間、例えば約３時間 または４時間以内、好ましくは約１時間または３０分以内の時間、行う。 そのような接触の後、液体媒体は、好ましくは過酸化水素を実質的に含まず、 消毒されたレンズを、この液体媒体から取り出し、直接目に装着して、安全かつ 快適に装用することができる。あるいは、消毒したレンズを、目に装着する前に 、例えば食塩水で濯ぎ、レンズから酵素を除去してもよい。 以下の実施例により本発明を説明する。 実施例１および２ 一連のＮＭＤＣ試料を試験して、カタラーゼの活性に対して打錠圧縮が及ぼす 影響を調べた。 ミクロコッカス・ルテウスの作用により生成したカタラーゼを第１の組成（実 施例１）として選択した。ソルベイ・エンザイムズ，インコーポレイテッド（So lvay Enzymes Inc.）から販売されているこの製品の４つの異なる製造ロットか らのカタラーゼを、コンタクトレンズ用過酸化水素消毒剤の破壊に使うウシカタ ラーゼからカタラーゼ錠剤を製造するのに採用されている通常の圧縮打錠条件に 付した。このカタラーゼは、２２５０００〜２５００００の分子量、および６５ ００国際単位（ＩＵ）／mgより大きい比活性を有していた。この製品は、９７％ を越える蛋白質純度を有していた。 同様に、アスペルギルス・ニガーの作用により生成したカタラーゼを、第２の 組成（実施例２）として選択した。ジェネンコー・コーポレイション（Genencor Corporation）により販売されているこの製品の異なる２つの製品ロットおよび ピューリファイド・プロテイン，インコーポレイテッド（Purified Protein Inc .）から販売されているこの製品の異なる２つの製品ロットからのカタラーゼを 、上記圧縮打錠条件に付した。これらカタラーゼは、約３２３０００の分子量、 約７００〜１２０００ＩＵ／mgの比活性、および９７％を越える蛋白質純度を有 していた。 コンタクトレンズ用過酸化水素消毒剤を破壊するのに従来しようされていたウ シ肝臓からのカタラーゼは、約２４００００の分子量、６５０００ＩＵ／mlより 大きい比活性、および９７％を越える蛋白質純度を有していた。 上記８種のカタラーゼそれぞれの理論活性を計算した。これら８種のカタラー ゼそれぞれからの錠剤を、常套の方法で試験して、錠剤の実際のカタラーゼ活性 を決定した。 この試験の結果を、以下に示す： 同様の条件下、ウシ肝臓から得たカタラーゼは、平均して理論活性の２４．０ ％を失った これらの結果は、ミクロコッカス・ルテウスおよびアスペルギルス・ニガーか らのカタラーゼは共に、圧縮打錠条件に付した場合、ウシ肝臓から得られるカタ ラーゼよりも実質的により安定であることを示している。このような圧縮打錠条 件は、コンタクトレンズ用消毒剤破壊組成物を製造する際にカタラーゼに加えら れる条件の典型例である。実際、これらの結果は、コンタクトレンズ用過酸化水 素消毒剤破壊の為の圧縮錠剤において、このようなＮＭＤＣはウシカタラーゼよ りもより効果的かつ効率的に使用できることを示している。 実施例３および４ ミクロコッカス・ルテウスおよびアスペルギルス・ニガーの作用により得られ たカタラーゼおよびウシカタラーゼを含む錠剤を、４５℃で９０日間保持した。 これら錠剤それぞれの数個について、試験開始時、開始から３０日後、６０日後 および９０日後に試験して、カタラーゼ活性を測定した。 この試験の結果を、以下に示す： これらの試験は、ウシカタラーゼに比べてＮＭＤＣの安定性が実質的に高いこ とを示している。従って、ミクロコッカス・ルテウスおよびアスペルギルス・ニ ガーの作用により得られるカタラーゼは、延長された有効保存寿命を有しており 、それ故、消費者用製品、例えばコンタクトレンズ関連製品にとって非常に有用 である。 実施例５ ミクロコッカス・ルテウスの作用により得られるカタラーゼおよびウシカタラ ーセを含む水性液体組成物を、４５℃で９０日間保存した。これら組成物それぞ れの試料を、試験開始時、開始から３０日後、６０日後および９０日後に採取し て、カタラーゼ活性を測定した。 この試験の結果を、以下に示す： これらの結果は、ウシカタラーゼに比べてＮＭＤＣは液体媒体中でより高い安 定性を有していることを示している。コンタクトレンズ手入れに使用する製品の あるものは、液体媒体中に存在するカタラーゼを含んでいる。これらの結果は、 ＮＭＤＣを含むそのような液体製品が、ウシカタラーゼを含む同様の液体製品に 比べて改良された有効保存寿命を有していることを示している。 上記実施例は、本発明において有用なＮＭＤＣが、コンタクトレンズ処理方法 において従来から使用されているウシカタラーゼに比べてより安定であることを 明らかにしている。 実施例６ 放出遅延層により包まれたコア錠剤を有する多層錠剤を製造する。多層錠剤は 、次の組成を有している： コア錠剤 塩化ナトリウム ８９．４mg 二塩基性リン酸ナトリウム（無水） １２．５mg 一塩基性リン酸ナトリウム一水和物（乾燥） ０．８７mg ポリエチレングリコール（分子量約３３５０） １．０５mg 凍結乾燥カタラーゼ（ミクロコッカス・ルテウス起源） ７０２０単位 被覆層 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８mg この多層錠剤を用いて、通常のソフトコンタクトレンズを以下のように消毒す る： 過酸化水素の３％（w/v）水溶液１０mlを室温で用意する。消毒すべきコンタ クトレンズおよび多層錠剤を同時に水溶液に投入する。約４５分間、溶液は実質 的に静かである。すなわち実質的に発泡（ガス発生）しない。次の約２時間、溶 液は発泡する。その後、溶液は静かになる。コンタクトレンズを、最初に溶液に 投入してから３時間後、溶液から取り出し、食塩水により濯いでカタラーゼを除 き、装用者の目に装着する。コンタクトレンズは効果的に消毒されたことが分か る。また、レンズ装着者は、消毒されたレンズを装着することによって、不快感 や目の刺激を感じない。溶液の発泡は、過酸化水素の破壊が起こっていることの 指標となる。過酸化水素が完全に破壊されたことの指標は、発泡の停止である。 実施例７ １０ppm（重量）のスブチリシンＡを錠剤に供給するために十分なスブチリシ ンＡを外層として含ませたこと以外は、実施例６と同様にして多層錠剤を製造す る。 この洗浄酵素含有多層錠剤を用いて、蛋白質系汚れが付いたソフトコンタクト レンズを消毒および洗浄する。過酸化水素の３％（w/v）水溶液１０mlを室温で 用意する。消毒および洗浄すべきコンタクトレンズおよび洗浄酵素含有多層錠剤 を同時に水溶液に投入する。約４５分間、溶液は実質的に静かである。次の約２ 時間、溶液は発泡する。その後、溶液は静かになる。コンタクトレンズを、最初 に溶液に投入してから１０時間後、溶液から取り出し、食塩水により濯いでカタ ラーゼを除き、装用者の目に装着する。コンタクトレンズは効果的に消毒され、 蛋白質系汚れは洗浄されたことが分かる。また、レンズ装着者は、消毒洗浄され たレンズを装着することによって、不快感や目の刺激を感じない。 実施例８ 放出遅延層により包まれたコア錠剤を有する多層錠剤を製造する。多層錠剤は 、次の組成を有している： コア錠剤 塩化ナトリウム ８９．４mg 二塩基性リン酸ナトリウム（無水） １２．５mg 一塩基性リン酸ナトリウム一水和物（乾燥） ０．８７mg ポリエチレングリコール（分子量約３３５０） １．０５mg 凍結乾燥カタラーゼ（アスペルギルス・ニガー起源） ５００単位 被覆層 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８mg この多層錠剤を用いて、通常のソフトコンタクトレンズを以下のように消毒す る： 過酸化水素の３％（w/v）水溶液１０mlを室温で用意する。消毒すべきコンタ クトレンズおよび多層錠剤を同時に水溶液に投入する。約４５分間、溶液は実質 的に静かである。次の約２時間、溶液は発泡する。その後、溶液は静かになる。 コンタクトレンズを、最初に溶液に投入してから３時間後、溶液から取り出し、 食塩水により濯いでカタラーゼを除き、装用者の目に装着する。コンタクトレン ズは効果的に消毒されたことが分かる。また、レンズ装着者は、消毒されたレン ズを装着することによって、不快感や目の刺激を感じない。 実施例９ １０ppm（重量）のスブチリシンＡを錠剤に供給するために十分なスブチリシ ンＡを外層として含ませたこと以外は、実施例８と同様にして多層錠剤を製造す る。 この洗浄酵素含有多層錠剤を用いて、蛋白質系汚れが付いたソフトコンタクト レンズを消毒および洗浄する。過酸化水素の３％（w/v）水溶液１０mlを室温で 用意する。消毒および洗浄すべきコンタクトレンズおよび洗浄酵素含有多層錠剤 を同時に水溶液に投入する。約４５分間、溶液は実質的に静かである。すなわち 実質的に発泡（ガス発生）しない。次の約２時間、溶液は発泡する。その後、溶 液は静かになる。コンタクトレンズを、最初に溶液に投入してから１０時間後、 溶液から取り出し、食塩水により濯いでカタラーゼを除き、装用者の目に装着す る。コンタクトレンズは効果的に消毒され、蛋白質系汚れは洗浄されたことが分 かる。また、レンズ装着者は、消毒洗浄されたレンズを装着することによって、 不快感や目の刺激を感じない。 実施例１０ 次の組成を有する２種の単位投与（１０ml）処方を調製する： これら組成物それぞれを用い、次のようにしてコンタクトレンズ用過酸化水素 消毒剤の残留量を破壊した： 過酸化水素の３％（w/v）水溶液１０mlを室温で用意する。消毒すべきコンタ クトレンズを、溶液に約２０分間浸す。その後、消毒されたコンタクトレンズを 過酸化水素水溶液から取り出し、組成物１０Ａまたは１０Ｂのいずれかに入れる 。約１０分後、消毒されたコンタクトレンズを溶液から取り出し、食塩水により 濯ぎ、装用者の目に装着する。レンズ装着者は、消毒されたレンズを装着するこ とによって、不快感や目の刺激を感じない。 実施例１１ 次の組成を有する複数回投与（１００ml）処方を調製する： これら組成物それぞれの１０mlを用い、実施例１０に記載した手順と実質的に 同様の手順でコンタクトレンズ用過酸化水素消毒剤の残留量を破壊した。消毒さ れたコンタクトレンズをこれら組成物それぞれから取り出し、食塩水により濯ぎ 、装用者の目に装着する。レンズ装着者は、消毒されたレンズを装着することに よって、不快感や目の刺激を感じない。 本発明を様々な実施例や態様により説明したが、本発明はこれらに限定される ものではなく、以下の請求の範囲の技術的範囲の中で種々変更して実施すること ができることが理解されるべきである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．液体媒体中の過酸化水素の実質的に全量を破壊するのを促進するのに有効 な量の非哺乳類由来カタラーゼの存在下に、過酸化水素含有液体媒体にコンタク トレンズを接触させることからなる過酸化水素の破壊方法。 ２．該非哺乳乳類由来カタラーゼは、１種またはそれ以上の微生物の作用の結 果として得られたものであるる請求の範囲１に記載の方法。 ３．該１種またはそれ以上の微生物は、バクテリア、菌類およびこれらの混合 物からなる群から選択される請求の範囲２に記載の方法。 ４．該１種またはそれ以上の微生物は、ミクロコッカス・ルテウス、アスペル ギルス・ニガーおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求の範囲２に 記載の方法。 ５．コンタクトレンズ消毒量の過酸化水素を含む第１の液体媒体にコンタクト レンズを接触させ、この接触は、コンタクトレンズを消毒するのに有効な条件で 行われ、 消毒されたレンズを、第２の液体媒体にある過酸化水素の実質的に全量を破壊 するのを促進するのに有効な量の非哺乳乳類由来カタラーゼの存在下に、過酸化 水素を含む第２の液体媒体に接触させることからなる コンタクトレンズの消毒方法。 ６．第１と第２の液体媒体は同じ液体媒体である請求の範囲５に記載の方法。 ７．該非哺乳類由来カタラーゼは、１種またはそれ以上の微生物の作用の結果 として得られたものである請求の範囲５に記載の方法。 ８．該１種またはそれ以上の微生物は、ミクロコッカス・ルテウス、アスペル ギルス・ニガーおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求の範囲７に 記載の方法。 ９．２つの接触過程は、少なくとも部分的に同時に行われる請求の範囲５に記 載の方法。 １０．非哺乳類由来カタラーゼを含む、実質的に等張の水性液体媒体からなる 組成物。 １１．該非哺乳類由来カタラーゼは、１種またはそれ以上の微生物の作用の結 果として得られたものであり、実質的に等張の水性液体媒体は、ｐＨ調整に有効 な量の緩衝剤成分を含んでいる請求の範囲１０に記載の組成物。 １２．該１種またはそれ以上の微生物は、バクテリア、菌類およびこれらの混 合物からなる群から選択され、該実質的に等張の水性液体媒体は約６〜８の範囲 のｐＨを有する請求の範囲１１に記載の方法。 １３．該１種またはそれ以上の微生物は、ミクロコッカス・ルテウス、アスペ ルギルス・ニガーおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求の範囲１ １に記載の組成物。 １４．コンタクトレンズおよびコンタクトレンズ消毒量の過酸化水素を含む液 体媒体、および 該液体媒体へ放出された後に該液体媒体中の過酸化水素の実質的に全量を破壊 するのを促進するのに有効な量の非哺乳類由来カタラーゼ を含んでなる組成物。 １５．該非哺乳類由来カタラーゼは、１種またはそれ以上の微生物の作用の結 果として得られたものである請求の範囲１４に記載の組成物。 １６．該１種またはそれ以上の微生物は、バクテリア、菌類およびこれらの混 合物からなる群から選択される請求の範囲１５に記載の組成物。 １７．該１種またはそれ以上の微生物は、ミクロコッカス・ルテウス、アスペ ルギルス・ニガーおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求の範囲１ ５に記載の組成物。 １８．過酸化水素の破壊を促進するのに有効な非哺乳類由来カタラーゼ、およ び 過酸化水素含有水性媒体に最初に組成物を接触させた後ある時間、該過酸化水 素含有水性媒体中への非哺乳類由来カタラーゼの放出を遅延させるのに有効なバ リア成分 を含んでなる組成物。 １９．該非哺乳類由来カタラーゼは、１種またはそれ以上の微生物の作用の結 果として得られ、該組成物が放出される過酸化水素含有水性媒体中に存在する過 酸化水素の実質的に全量の破壊を促進するのに有効な量で存在する請求の範囲１ ８に記載の組成物。 ２０．該１種またはそれ以上の微生物は、バクテリア、菌類およびこれらの混 合物からなる群から選択される請求の範囲１９に記載の方法。 ２１．該１種またはそれ以上の微生物は、ミクロコッカス・ルテウス、アスペ ルギルス・ニガーおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求の範囲１ ９に記載の組成物。