ES2201275T3 - Tienopirimidinas con efecto inhibidor de pde v. - Google Patents

Tienopirimidinas con efecto inhibidor de pde v.

Info

Publication number
ES2201275T3
ES2201275T3 ES97912139T ES97912139T ES2201275T3 ES 2201275 T3 ES2201275 T3 ES 2201275T3 ES 97912139 T ES97912139 T ES 97912139T ES 97912139 T ES97912139 T ES 97912139T ES 2201275 T3 ES2201275 T3 ES 2201275T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
pyrimidine
thieno
acid
methyl
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES97912139T
Other languages
English (en)
Inventor
Rochus Jonas
Pierre Schelling
Maria Christadler
Franz-Werner Kluxen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2201275T3 publication Critical patent/ES2201275T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A LA TIENOPIRIMIDINA DE FORMULA (I) ASI COMO A SUS SALES FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES, EN LA QUE R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X Y N TIENEN EL SIGNIFICADO EXPUESTO EN LA REIVINDICACION 1. ESTOS COMPUESTOS MUESTRAN UNA INHIBICION DE LA FOSFODIESTERASA V Y PUEDEN UTILIZARSE EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y PARA EL TRATAMIENTO Y/O TERAPIA DE TRASTORNOS DE LA POTENCIA SEXUAL.

Description

Tienopirimidinas con efecto inhibidor de PDE V.
La invención se refiere a compuestos de la fórmula I
1
en la que
R_{1}, R_{2} significan respectivamente, de manera in dependiente entre sí H, A, OA, alquenilo, alquinilo, CF_{3} o Hal,
siendo siempre uno de los restos R^{1} o R^{2} \neq H,
R^{1} y R^{2} significan también conjuntamente alquileno con 3-5 átomos de carbono,
R^{3}, R^{4} significan respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA, NO_{2}, NH_{2}, NHA, NAA' o Hal,
R^{3} y R^{4} significan también conjuntamente -O-CH_{2}-CH_{2}-, -O-CH_{2}-O- o -O-CH_{2}-CH_{2}-O-,
X significa fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, 2,3-dihidro-2-, -3-, -4- ó -5-furilo, 2,5-dihidro-2-, -3-, -4- ó 5-furilo, tetrahidro-2- ó -3-furilo,1,3-dioxolan-4-ilo, tetrahidro-2- ó -3-tienilo, 2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirrolilo, 2,5-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirrolilo, 1-, 2- ó 3-pirrolidinilo,tetrahidro-1-, -2- ó -4-imidazolilo, 2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirazolilo, tetrahidro-1-, -3- ó -4-pirazolilo, 1,4-dihidro-1-, -2-, -3- ó -4-piridilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5- o -6-piridilo, 1-, 2-, 3- ó 4-piperidinilo, 2-, 3- ó 4-morfolinilo, tetrahidro-2-, -3- ó -4-piranilo, 1,4-dioxanilo, 1,3-dioxan-2-, -4- ó -5-ilo, hexahidro-1-, -3- ó -4-piridazinilo, hexahidro-1-, -2-, -4- ó -5-pirimidinilo, 1-, 2- ó 3-piperazinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- o -8-quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- ó -8-isoquinolilo, substituidos una o dos veces por COOH, CH_{2}COOH, COOCH_{3}, COOC_{2}H_{5}, CONH_{2}, CON(CH_{3})_{2}, CONHCH_{3} o CN,
A, A' significan respectivamente, de manera independiente entre sí, H o alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono,
Hal significa F, Cl, Br o I y
n significa 0, 1, 2 ó 3,
así como sus sales fisiológicamente aceptables.
Se conocen derivados de pirimidina, por ejemplo, por la EP 201 188 o por la WO 93/06104.
Se han descrito otros compuestos heterocíclicos como inhibidores de cGMP-PDE en las publicaciones EP 0 728 759 A1, WO 94/22855, EP 0 607 439 A1. Se conocen derivados de la 4-aminoquinazolina por la publicación EP 0 579 496 A1, se han divulgado derivados de la 4-aminopyrimidina como inhibidores de cGMP-PDE en la publicación EP 0 640 599 A1. Se han descrito otros derivados de pirimidina en la publicación EP 0 349239. Ser han descrito 2-piridil-y 2-imidazolilquinazolinas como inhibidores de cGMP-PDE por S. J. Lee et al. en J. Med. Chem. 1995, 38, 3547-3557. Y. Takase et al. describen en J. Med. Chem. 1994, 37, 2106-2111 y en J. Med. Chem. 1993, 36, 3765-3770 Cderivados de quinazolina con actividad inhibidora de cGMP-PDE. Se han divulgado derivados de pirazolo[4,3-d]pirimidinona 5-substituidos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares en la publicación EP 0 201 188.
La invención tenía como cometido encontrar nuevos compuestos con propiedades valiosas, especialmente aquellos, que puedan ser empleados para la obtención de medicamentos.
Se ha encontrado ahora, que los compuestos de la fórmula I y sus sales tienen propiedades farmacológicas muy valiosas con una buena compatibilidad.
Especialmente presentan una inhibición específica de la cGMP-fosfodiesterasa (PDE V).
Se han descrito quinazolinas con actividad inhibidora de la cGMP-fosfodiesterasa, por ejemplo, en J. Med. Chem. 36, 3765 (1993) y en ibid. 37, 2106 (1994).
La actividad biológica de los compuestos de la fórmula I puede determinarse según métodos, como los que están descritos, por ejemplo, en la WO 93/06104.
La afinidad de los compuestos según la invención para las cGMP-y cAMP-fosfodiesterasas se encuentra mediante la determinación de sus valores IC50 (concentración del inhibidor, que se requiere para alcanzar una inhibición del 50 % de la actividad enzimática).
Para la realización de las determinaciones pueden emplearse enzimas aislados según métodos conocidos (por ejemplo W.J. Tompson et al., Biochem. 1971, 10, 311). Para la realización de los ensayos puede aplicarse un método "por tandas" modificado de W.J. Tompson y M.M. Appleman (Biochem. 1979, 18, 5228).
Así pues, los compuestos son adecuados para el tratamiento de enfermedades del sistema cardio-circulatorio, especialmente de la insuficiencia cardiaca y para el tratamiento y/o la terapia de trastornos de la potencia (disfunción eréctil).
El empleo de pirazolopirimidinonas substituidas para el tratamiento de la impotencia está descrito, por ejemplo, en la publicación WO 94/28902.
Los compuestos son activos como inhibidores de la contracción inducida por fenilefrina en preparaciones para Corpus cavernosum en liebres. este efecto biológico puede demostrarse, por ejemplo, según los métodos, que han sido descritos por F. Holmquist et al. en J. Urol. 150, 1310-1315 (1993).
La inhibición de la contracción muestra la actividad de los compuestos según la invención para la terapia y/o el tratamiento de trastornos de la potencia.
Los compuestos de la fórmula I pueden emplearse como productos activos para medicamentos en la medicina humana y veterinaria. Además, pueden emplearse como productos intermedios para la obtención de otros productos activos para medicamentos.
Procedimientos para la obtención
a) de los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1 así como sus sales, en la que X significa un anillo heterocíclico con 5 a 7 miembros, saturado, substituido una o dos veces por R^{5}, que está enlazado a través de N, caracterizado porque, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II
2
en la que
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} y n tienen los significados indicados,
y L significa Cl, Br, OH, SCH_{3} o un grupo OH esterificado reactivo,
con un anillo heterocíclico con 5 a 7 miembros, saturado, substituido una o dos veces por R^{5},
donde R^{5} tiene el significado indicado,
o
\newpage
b) de los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1 así como sus sales, en la que X un anillo isocíclico con 5 a 7 miembros, insaturado o saturado, substituido una o dos veces por R^{5}, que está enlazado a través de C, caracterizado porque, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula III
3
en la que
R^{1}, R^{2} y X tienen los significados indicados,
y L significa Cl, Br, OH, SCH_{3} o un grupo OH esterificado reactivo,
con un compuesto de la fórmula IV
4
en la que
R^{3}, R^{4} y n tienen los significados indicados,
o
c) se transforma, en un compuesto de la fórmula I un resto R^{3}, R^{4} y/o X en otro resto R^{3}, R^{4} y/o X, por saponificación de un ácido o por reducción de un grupo nitro,
y/o porque se transforma un compuesto ácido de la fórmula I en una de sus sales mediante tratamiento con una base.
En lo que antecede y a continuación los restos R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, X, L y n tienen los significados indicados en las fórmulas I, II, III, IV y V, en tanto en cuanto no se diga expresamente otra cosa.
Preferentemente A y A' significan respectivamente, de manera independiente entre sí, alquilo con 1-6 átomos de carbono.
En las fórmulas precedentes alquilo, preferentemente, no está ramificado y tiene 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, preferentemente 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de carbono y significa, preferentemente, metilo, etilo o propilo, además preferentemente isopropilo, butilo, isobutilo, sec.-butilo o terc.-butilo, así como también n-pentilo, neopentilo o isopentilo.
Preferentemente alquileno no está ramificado y significa, preferentemente, propileno, butileno o pentileno.
Preferentemente uno de los restos R^{1} y R^{2} significa H, mientras que el otro significa, preferentemente propilo o butilo, de forma especialmente preferente significas etilo o metilo. Además, R^{1} y R^{2} significan, también, conjuntamente, de manera preferente, propileno, butileno o pentileno.
Preferentemente Hal significa F, Cl o Br, así como también I.
Preferentemente alquenilo significa vinilo, 1- ó 2-propenilo, 1-butenilo, isobutenilo, sec.-butenilo, además es, preferentemente, 1-pentenilo, isopentenilo o 1-hexenilo.
Preferentemente alquinilo significa etinilo, propin-1-ilo, además significa butin-1-, butin-2-ilo, pentin-1-, pentin-2- o pentin-3-ilo.
Los restos R^{3} y R^{4} pueden ser iguales o diferentes y se encuentran, preferentemente en la posición 3- ó 4 del anillo de fenilo. De manera ejemplificativa significan respectivamente, de manera independiente entre sí H, alquilo, alcoxi, nitro, amino, alquilamino tal como por ejemplo metilamino, dialquilamino tal como, por ejemplo, dimetilamino, F, Cl, Br o I o conjuntamente significan etilenoxi, metilendioxi o etilendioxi. Preferentemente significan, también, respectivamente, alcoxi, tal como, por ejemplo, metoxi, etoxi o propoxi.
El resto R^{5} significa, preferentemente, por ejemplo COOH, COOCH_{3}, COOC_{2}H_{5}, CONH_{2}, CON(CH_{3})_{2}, CONHCH_{3}, CN, CH_{2}COOH o CH_{2}CH_{2}COOH.
El resto X es preferentemente fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, 2,3-dihidro-2-, -3-, -4- ó -5-furilo, 2,5-dihidro-2-, -3-, -4- ó 5-furilo, tetrahidro-2- ó -3-furilo, 1,3-dioxolan-4-ilo, tetrahidro-2- ó -3-tienilo, 2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirrolilo, 2,5-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- o -5-pirrolilo, 1-, 2- ó 3-pirrolidinilo, tetrahidro-1-, -2- ó -4-imidazolilo, 2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirazolilo, tetrahidro-1-, -3- ó -4-pirazolilo, 1,4-dihidro-1-, -2-, -3- ó -4-piridilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5- ó -6-piridilo, 1-, 2-, 3- ó 4-piperidinilo, 2-, 3- ó 4-morfolinilo, tetrahidro-2-, -3- ó -4-piranilo, 1,4-dioxanilo, 1,3-dioxan-2-, -4- ó -5-ilo, hexahidro-1-, -3- ó -4-piridazinilo, hexahidro-1-, -2-, -4- ó -5-pirimidinilo, 1-, 2- ó 3-piperazinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- ó -8-quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- ó -8-quinolil substituidos una o dos veces por COOH, COOCH_{3}, COOC_{2}H_{5}, CONH_{2}, CON(CH_{3})_{2}, CONHCH_{3} o CN.
Se cumple, para toda la invención, que todos los restos, que se presenten varias veces, pueden ser iguales o diferentes, es decir que son independientes entre sí.
Por lo tanto constituyen el objeto de la invención, especialmente, aquellos compuestos de la fórmula I, en los que al menos uno de los restos citados tiene uno de los significados preferentes, anteriormente indicados. Algunos grupos preferentes de compuestos pueden expresarse por medio de las fórmulas parciales siguientes Ia hasta Ie, que corresponden a la fórmula I y en las que los restos no designados con mayor detalle, tienen el significado indicado en el caso de la fórmula I, en las que, sin embargo
en Ia X significa fenilo, 1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o CH_{2}CH_{2}COOH;
en Ib R^{1}, R^{2} significan respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA, NO_{2}, CF_{3} o Hal,
siendo siempre, al menos uno de los restos R^{1} o R^{2} \neq H,
R^{3} y R^{4} significan conjuntamente -O-CH_{2}-CH_{2}-, -O-CH_{2}-O- o -O-CH_{2}-CH_{2}-O,
X significa fenilo, 1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
en Ic R^{1}, R^{2} significan respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA, NO_{2}, CF_{3} o Hal,
siendo siempre, al menos uno de los restos R^{1} o R^{2} \neq H,
R^{3}, R^{4} significan respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA, Hal, NO_{2}, NH_{2}, NHA o NAA',
X significa fenilo, 1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
en Id R^{1} y R^{2} significan conjuntamente alquileno con 3-5 átomos de carbono,
R^{3} y R^{4} significan, conjuntamente, -O-CH_{2}-CH_{2}-, -O-CH_{2}-O- o -O-CH_{2}-CH_{2}-O,
X significa fenilo, 1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA,CN, CH_{2}COOH o CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
en le R^{1} y R^{2} significan conjuntamente alquileno con 3-5 átomos de carbono,
R_{3}, R_{4} significan, respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA, Hal, NO_{2}, NH_{2}, NHA o NAA',
X significa fenilo, 1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
Por lo demás, se obtienen los compuestos de la fórmula I y también los productos de partida, para su obtención, según métodos conocidos en sí, como se describen en la literatura (por ejemplo en los manuales tales como, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, editorial Georg-Thieme, Stuttgart), y concretamente bajo condiciones de reacción que son conocidas y adecuadas para las reacciones citadas. En este caso también se puede hacer uso de variantes en sí conocidas, no mencionadas aquí mas detalladamente.
En los compuestos de las fórmulas II, III y IV, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, X y n tienen los significados indicados, especialmente los significados preferentes indicados.
Cuando L signifique un grupo OH- esterificado, reactivo, este será, preferentemente, alquilsulfoniloxi con 1 a 6 átomos de carbono (preferentemente metilsulfoniloxi) o arilsulfoniloxi con 6 a 10 átomos de carbono preferentemente fenil- o p-tolilsulfoniloxi, además, también 2-naftalinsulfoniloxi).
Los productos de partida pueden formarse también in situ, en caso deseado, de modo que no se aíslan de la mezcla de la reacción, sino que se transforman, inmediatamente de nuevo para dar los compuestos de la fórmula I.
Por otro lado es posible llevar a cabo la reacción de manera escalonada.
Los compuestos de la fórmula I, en la que X está enlazado con el sistema anular de la tienopirimidina a través de N, pueden obtenerse, preferentemente, si se hacen reaccionar compuestos de la fórmula II con un anillo heterociclo con 5 a 7 miembros, saturado, insubstituido o substituido una, dos o tres veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA o CN.
Los productos de partida de las fórmulas II son parcialmente conocidos. En tanto en cuanto no sean conocidos, podrán prepararse según métodos en sí conocidos.
Los precursores de los compuestos de la fórmula II pueden prepararse, por ejemplo, mediante ciclación y halogenación de manera análoga a la del la publicación J. Med. Chem. 24, 374 (1981). Los compuestos de la fórmula II se obtienen mediante reacción subsiguiente con arilalquilaminas.
En particular se lleva a cabo la reacción de los compuestos de la fórmula II con el heterociclo, que contienen NH-, en presencia o en ausencia de un disolvente inerte a temperaturas comprendidas entre aproximadamente -20 y aproximadamente 150º, preferentemente entre 20 y 100º.
Puede ser favorable la adición de un agente aceptor de ácido, por ejemplo de un hidróxido, carbonato o bicarbonato de metal alcalino o de metal alcalino-térreo o de otra sal de un ácido débil de los metales alcalinos o alcalino-térreos, preferentemente del potasio, del sodio o del calcio, o la adición de una base orgánica tal como trietilamina, dimetilamina, piridina o quinolina o de un exceso del componente amino.
Como disolventes inertes son adecuados, por ejemplo, hidrocarburos tales como haxano, éter de petróleo, tolueno o xileno; hidrocarburos clorados tales como tricloroetileno, 1,2-dicloroetano, tetracloruro de carbono, cloroformo o diclorometano; alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol o terc.-butanol; éteres tales como dietiléter, diisopropiléter, tetrahidrofurano (THF) o dioxano; glicoléteres tales como etilenglicolmonometil- o -monoetiléter (metilglicol o etilglicol), etilenglicoldimetiléter (diglimo); cetonas, tales como acetona o butanona; amidas tales como acetamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o dimetilformamida (DMF); nitrilos tal como acetonitrilo; sulfóxidos, tal como dimetilsulfóxido (DMSO); nitrocompuestos tales como nitrometano o nitrobenceno; ésteres tal como acetato de etilo o mezclas de los disolventes citados.
Los compuestos de la fórmula I, en la que X está enlazado con el sistema anular de tienopirimidina a través de C, pueden obtenerse, además, por reacción de los compuestos de la fórmula III con compuestos de la fórmula IV.
Los compuestos de partida de la fórmula IV y V son conocidos, por regla general. Cuando no sean conocidos, podrán prepararse según los métodos en sí conocidos.
Los compuestos de la fórmula III pueden obtenerse, por ejemplo, por reacción con POCl_{3} a partir de compuestos, que están constituidos por derivados de tiofeno y por isociclos CN-substituidos (Eur. J. Med. CHem. 23, 453 (1988).
La reacción de los compuestos de la fórmula III con compuestos de la fórmula IV se lleva a cabo bajo condiciones similares, en lo que se refiere al tiempo de la reacción, a la temperatura y a los disolventes, como las que se han descrito para la reacción de los compuestos de la fórmula II con los heterociclos que contienen HN-.
Además, es posible transformar en un compuesto de la fórmula i un resto R^{3} y/o R^{4} en otro resto R^{3} y/o R^{4}, por ejemplo por reducción de los grupos nitro (por ejemplo mediante hidrogenación sobre níquel Raney o Pd-carbón en un disolvente inerte tal como metanol o etanol) para dar grupos amino o hidrólisis de los grupos ciano para dar grupos COOH.
Un ácido de la fórmula I puede transformarse con una base en la correspondiente sal de adición de ácido, por ejemplo mediante reacción de cantidades equivalentes del ácido y de la base en un disolvente inerte tal como etanol y a continuación concentración por evaporación. Para la reacción entran en consideración especialmente bases que proporcionen sales fisiológicamente aceptables.
De este modo pueden transformarse los ácidos de la fórmula I con una base (por ejemplo hidróxido o carbonato de sodio o de potasio) en la correspondiente sal metálica, especialmente de metal alcalino o de metal alcalino-térreo, o en la correspondiente sal de amonio.
Por otro lado, puede transformarse una base de la fórmula I con un ácido en la correspondiente sal de adición de ácido, por ejemplo mediante reacción de cantidades equivalentes de la base y del ácido en un disolvente inerte, como etanol, y subsiguiente concentración por evaporación. Para esta reacción entran en consideración especialmente ácidos que proporcionan sales fisiológicamente compatibles. De este modo se pueden emplear ácidos inorgánicos, por ejemplo ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos hidrácidos halogenados, como ácido clorhídrico o ácido bromhídrico, ácidos fosfóricos, como ácido ortofosfórico, ácidos sulfamínicos, además ácidos orgánicos, en especial ácidos carboxílicos, sulfónicos o sulfúricos alifáticos, alicíclicos, aralifáticos, aromáticos, o heterocíclicos, mono o polibásicos, por ejemplo ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido pivalínico, ácido dietilacético, ácido malónico, ácido succínico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido nicotínico, ácido isonicotínico, ácido metano o etanosulfónico, ácido etanodisulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido naftalinmono y disulfónico, ácido laurilsulfúrico. Se pueden emplear sales con ácidos que no sean fisiológicamente aceptables, por ejemplo picratos, para el aislamiento y/o purificación de compuestos de la fórmula I.
El objeto de la invención es, además, el empleo de los compuestos de la fórmula I y/o de sus sales fisiológicamente compatibles para la obtención de preparaciones farmacéuticas, especialmente por vía no-química. En este caso pueden llevarse a una forma de dosificación adecuada junto con, al menos, un excipiente o producto auxiliar sólido, líquido y/o semilíquido y, en caso dado, en combinación con uno o varios productos activos más.
El objeto de la invención son, también, medicamentos de la fórmula I y sus sales fisiológicamente compatibles a modo de inhibidores de la fosfodiesterasa V.
El objeto de la invención está constituido, además, por preparaciones farmacéuticas, que contienen, al menos, un compuesto de la fórmula I y/o una de sus sales fisiológicamente compatibles.
Estas preparaciones se pueden emplear como medicamentos en la medicina humana y veterinaria. Como substratos entran en consideración substancias orgánicas o inorgánicas, que son apropiadas para la aplicación enteral (por ejemplo oral), parenteral, o tópica, y que no reaccionan con los nuevos compuestos, a modo de ejemplo agua, aceites vegetales, alcoholes bencílicos, alquilenglicoles, polietilenglicoles, triacetato de glicerina, gelatinas, hidratos de carbono, tales como lactosas o almidónes, estearato de magnesio, talco, vaselinas. Para la aplicación oral sirven en especial tabletas, píldoras, grageas, cápsulas, polvos, granulados, jarabes, jugos o gotas, para la aplicación rectal supositorios, para la aplicación parenteral soluciones, preferentemente soluciones oleaginosas o acuosas, además suspensiones, emulsiones o implantes, para la aplicación tópica ungüentos, cremas, o polvos. También se pueden liofilizar los nuevos compuestos, y los liofilizados obtenidos se pueden emplear, por ejemplo, para la obtención de preparaciones para inyección. Las preparaciones indicadas pueden estar esterilizadas y/o contener productos auxiliares, tales como agentes lubrificantes, conservantes, estabilizantes, y/o humectantes, emulsionantes, sales para influenciar sobre la presión osmótica, substancias tampón, colorantes, productos para mejorar el sabor y/o otros productos activos más, por ejemplo una o varias vitaminas.
Los compuestos de la fórmula I y sus sales fisiológicamente compatibles pueden emplearse para la lucha contra enfermedades, en las que un aumento del nivel cGMP(ciclo-guanosina-monofosfato) conduzca a una inhibición o a una eliminación de la inflamación y a la relajación muscular. Los compuestos según la invención pueden encontrar un empleo especial en el tratamiento de enfermedades del sistema cardio-circulatorio y para el tratamiento y para la terapia de trastornos de la potencia.
En este caso se administrarán las substancias, por regla general, preferentemente a dosificaciones comprendidas entre aproximadamente 1 y 500 mg, especialmente entre 5 y 100 mg por unidad de dosificado. La dosis diaria se encuentre comprendida, preferentemente entre aproximadamente 0,02 y 10 mg/kg de peso corporal. La dosis especial para cada paciente depende, sin embargo, de los factores mas diversos, por ejemplo de la actividad del compuesto especial empleado, de la edad, del peso corporal, del estado general de salud, del sexo, de la ingesta, del momento y de la vía de administración, de la velocidad de liberación, de la combinación de medicamentos y de la gravedad de la enfermedad correspondiente, a la que va dirigida la terapia. La aplicación oral es preferente
En lo que antecede y a continuación, todas las temperaturas se indican en ºC. En los ejemplos siguientes, "elaboración habitual" significa: en caso necesario se añade agua, en caso necesario se ajusta a valores de pH, comprendidos entre 2 y 10, según constitución del producto final, se extrae con acetato de etilo o con diclorometano, se separa, se seca la fase orgánica sobre sulfato sódico, se concentra por evaporación, y se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice y/o mediante cristalización.
Espectrometría de masas (MS): El (ionización por choque electrónico) M+
\hskip4.5cm
FAB (bombardeo con átomos acelerados) (M+H)+ Ejemplo 1
Se combina una solución de 3,29 g de 2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina en 80 ml de diclorometano con 3,02 g de 3,4-metilendioxibencilamina ("A") y tras adición de 1,52 g de trietilamina se agita durante 12 horas a temperatura ambiente. El Disolvente se elimina y se elabora de manera usual. Se obtienen 3,38 g de 2-cloro-6-metil-4-(3,4 metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina, F. 162º.
De manera análoga se obtiene, por reacción con "A"
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina, F. 222º;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina, F. 148º;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3-cloro-4-metoxi-bencilamin
con 2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3-cloro-4-me-
toxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-Dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-Tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-Tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,4-dimetoxibencilamina
con 2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-dimeto-
xibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-dimeto-
xibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-[3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con bencilamina
con 2,4-Dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-benci-
lamino-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 4-flúorbencilamina
con 2,4-Dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(4-flúorben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(4-flúorben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(4-flúorben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,4-Diclorobencilamina
con 2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,34]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-diclo-
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-diclo-
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-diclo-
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
\newpage
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3-nitrobencilamina
con 2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-nitroben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3-nitroben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3-nitroben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(3-nitrobencilamin)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3, 4-metilendioxifenetilamina
con 2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilen-
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilen-
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilen-
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,4-etilendioxibencilamina
con 2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-etilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-etilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-etilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-etil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,6-dicloro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-nitro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con 2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina la 2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
Ejemplo 2
Se calientan 1,67 g de 2-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina y 3 g de piperidina-4-carboxilato de etilo durante 3 horas a 130 º. Tras refrigeración se disuelve el residuo en diclorometano y se elabora de manera usual. Se obtienen 0,5 g de 1-[6-metil-4-(3,4 metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con piperidina-4-carboxilato de etilo con los derivados de 2-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina, obtenidos en el ejemplo 1, que están substituidos por arilalquilamino en la posición 4, los compuestos siguientes
1-[5-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo
1-[6-cloro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-cloro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d)-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(5-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(5,6,7,8-tetrahidro-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(5,6-ciclopenteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(5,6-ciclohepteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(6-etil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(6-cloro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(5-cloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(6-nitro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(5,6-dimetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-(6-triflúormetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato de etilo,
1-[6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-[4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-cloro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
\newpage
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-cloro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxi-fenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-etilendioxi-bencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo.
Ejemplo 3
Se disuelven 0,5 g de 1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato de etilo en 70 ml de Mmtanol y, tras adición de 30 ml de NaOH 2N se agita durante 4 horas a 50º. Tras eliminación del disolvente y lavado con agua fría se obtienen 1,5 g de la sal de sodio de ácido 1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, F. 272º.
De manera análoga se obtienen, a partir de los ésteres indicados en el ejemplo 2, los ácidos carboxílicos correspondientes:
ácido 1-[5-Metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-Tetrahidro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, monohidrato, amorfo (descomposición);
ácido 1-[5,6-Ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, F. >250º;
ácido 1-[5,6-Ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, F. 217º;
ácido 1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-cloro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, amorfo (descomposición);
ácido 1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, amorfo (descomposición);
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, sal de sodio, F. 213º;
ácido 1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, sal de sodio, F. >250º; sal de potasio F. >250º;
ácido 1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-etil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il
ácido 1-[6-cloro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, sal de sodio, F. >250º;
ácido 1-[6-nitro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, sal de sodio, amorfo;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-Metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-Metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
1-[6-etil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-cloro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-nitro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico, F. 203º;
ácido 1-(5-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(5,6,7,8-tetrahidro-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(5,6-ciclopenteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(5,6-ciclohepteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico, F. 257º;
ácido 1-(6-etil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico, sal de sodio, amorfo;
ácido 1-(6-cloro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(5-cloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(6-nitro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(5,6-dimetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-(6-triflúormetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico, sal de sodio, F. 279º;
ácido 1-[5,6-ciclopenteno-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclohepteno-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-etil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il] piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-cloro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-nitro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-etil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-cloro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-nitro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-etil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-cloro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-nitro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
1-[6-Cloro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-etil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-cloro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-nitro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[5,6-dimetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido 1-[6-triflúormetil-4-(3,4-etilendioxi-bencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico.
Ejemplo 4
Se disuelven 5 g de 2-amino-5-metil-3-etoxicarbonil-tiofenoo con 2,7 g de 4-cianobenzoato de metilo en 40 ml de dioxan. A continuación se hace pasar durante 5 horas HCl gaseoso a través de la solución. Tras elaboración usual se obtienen 6 g 4-(3,4-Dihidro-4-oxo-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo.
Las substitución del grupo carbonilo por Cl con formación del anillo aromático de pirimidina se lleva a cabo bajo condiciones normalizadas.
Se hierve una mezcla formada por 18 ml de POCl3 con 6 g de 4-(3,4-dihidro-4-oxo-6-metiltieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo con adición de 1,8 ml de N,N-dimetilanilina durante 4 horas. Tras elaboración usual se obtienen 5 g de 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 4-cianbenzoato de metilo y subsiguiente reacción con POCl3
a partir de 2-amino-4-metil-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-3-etoxicarbonil-benzotiofeno el 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzo-
tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-4,5-ciclopenteno-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-4,5-ciclohepteno-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-5-etil-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-5-propil-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-5-cloro-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-4-cloro-5-metil-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-5-nitro-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d)-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-4,5-dimetil-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de 2-amino-5-triflúormetil-3-etoxicarbonil-tiofeno el 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo.
Ejemplo 5
De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtienen, por reacción de la 3,4-metilendioxibencilamina
con 4-(4-Cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-Metilendioxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo, F. 198º;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3-cloro-4-metoxi-bencilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,4-dimetoxi-bencilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,8,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2 il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con bencilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
\newpage
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-Cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il])benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-bencilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 4-flúorbencilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,4-diclorobencilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
\newpage
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3-nitrobencilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,4-metilendioxifenetilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
\newpage
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2 il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d)-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,4-etilendioxibencilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-Etilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-Etilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con fenetilamina
con 4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
\newpage
con 4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
con 4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo el 4-(4-fenetilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo.
Ejemplo 6
Se calienta una solución constituida por 1,1 g de 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-metiltieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato de metilo, 30 ml de NaOH 2N y 30 ml de tetrahidrofurano durante 6 horas a 100º. Tras refrigeración y acidificado de la solución con HCI al 20 % se elabora de manera usual. Se obtienen 0,75 g del ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F. >250º.
De manera análoga se obtiene, a partir de los ésteres obtenidos en el ejemplo 5 los ácidos carboxílicos siguientes
ácido 4-[4-(3,4-Metilendioxibencil)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
4-[4-(3,4-Metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, dihidrato, F. 249º; sal de sodio, F. >250º;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F. 189º;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F. >250º;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F. >250º;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F. 172º;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F.245º;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F. 257º;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, F. >250º;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico, sal de sodio, F. >250º;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico, F. >250º;
ácido 4-(4-bencilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico, F. > 270º;
ácido 4-(4-bencilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico, F. 172º;
ácido 4-(4-bencilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-bencilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico.
De manera análoga a la del ejemplo 5 se obtiene, con empleo del 3-cianbenzoato de metilo y subsiguiente hidrólisis el compuesto
ácido 3-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico.
Ejemplo 7
De manera análoga a la de los ejemplos 5 y 6 se obtienen, mediante el empleo de los correspondientes ésteres del ácido 4-cianocilohexanocarboxílico, los ácidos carboxílicos siguientes
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencil)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico, amorfo;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico, amorfo;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-imetoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bencilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico, amorfo;
ácido 4-(4-bncilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-bncilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il] ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nirobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido 4-(4-fenetilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico.
Ejemplo 8
Se hidrogena una solución del ácido 4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico en metanol en presencia de níquel Raney. El catalizador se separa por filtración y la solución se concentra por evaporación. Se obtienen, tras recristalización, el ácido 4-[4-(3-aminobencilamino)-5-metiltieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico.
Ejemplo 9
Se combina una solución de 6 g del ácido 4-[4-(3-aminobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico y 0,5 g de tetracloruro de titanio en 100 ml de metanol con 1 ml de acetaldehído recién destilado. A continuación se añaden 4 g de cianoborhidruro de sodio y se agita durante 30 horas. Se añade ácido clorhídrico semiconcentrado, se elabora de manera usual y se obtiene el ácido 4-[4-(3-N-etilaminobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico.
Ejemplo 10
De manera análoga a la del ejemplo 2 se obtiene, mediante reacción de 2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
con piperazin-1-il-acetato de etilo el {4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperazin-1-il}-acetato de etilo y
con piperidina-4-il-acetato de etilo el {1-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-il}-acetato de etilo.
Mediante hidrólisis del éster se obtiene a partir de los mismos
el ácido {4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperazin-1-il}-acético, F. 250º (descomposición) y
el ácido {1-[4-(3,4-Metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-il}-acético, amorfo.
Ejemplo 11
De manera análoga a la de los ejemplos 4 y 5 se obtienen los compuestos siguientes
{4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acetato de etilo y
{4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acetato de etilo.
Mediante hidrólisis del éster se obtiene a partir de los mismo
el ácido {4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acético, F. 214º y
el ácido {4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acético, sal de sodio, F. >250º.
Los ejemplos siguientes se refieren a preparaciones farmacéuticas:
Ejemplo A Viales para inyección
Se ajusta una disolución de 100 g de un producto activo de la fórmula I y 5 g de hidrogenofosfato disódico en 3 litros de agua bidestilada a pH 6,5 con ácido clorhídrico 2 n, se filtra en medio estéril, se envasa en viales para inyección, se liofiliza bajo condiciones estériles, y se cierra en medio estéril. Cada vial para inyección contiene 5 mg de producto activo.
Ejemplo B Supositorios
Se funde una mezcla de 20 g de un producto activo de la fórmula I con 100 g de lecitina de soja y 1400 g de manteca de cacao, se vierte en moldes, y se deja enfriar. Cada supositorio contiene 20 mg de producto activo.
Ejemplo C Disolución
Se prepara una disolución a partir de 1 g de un producto activo de la fórmula I, 9,38 g de NaH_{2}PO_{4}\cdot2H_{2}O, 28,48 g de Na_{2}HPO_{4}\cdot12H_{2}O, y 0,1 g de cloruro de benzalconio en 940 ml de agua bidestilada. Se ajusta a pH 6,8, se enrasa a 1 litro, y se esteriliza mediante irradiación. Esta disolución se puede emplear en forma de colirio.
Ejemplo D Ungüentos
Se mezcla 500 mg de un producto activo de la fórmula I con 99,5 g de vaselina bajo condiciones asépticas.
Ejemplo E Tabletas
Se prensa una mezcla de 1 kg de un producto activo de la fórmula I, 4 kg de lactosa, 1,2 kg de almidón de patata, 0,2 kg de talco y 0,1 kg de estearato de magnesio de modo habitual para dar tabletas, de tal manera que cada tableta contenga 10 mg de producto activo.
Ejemplo F Grageas
Se prensan tabletas de manera análoga a la del ejemplo E, y a continuación se revisten, de modo habitual, con un revestimiento de sacarosa, almidón de patata, talco, tragacanto y colorante.
Ejemplo G Cápsulas
Se cargan 2 kg de producto activo de la fórmula I, de manera habitual, en cápsulas de gelatina dura, de tal manera que cada cápsula contenga 20 mg de producto activo.
\newpage
Ejemplo H Ampollas
Se filtra de manera estéril, una solución de 1 kg de producto activo de la fórmula I en 60 litros de agua bidestilada, se envase en ampolla, se liofiliza bajo condiciones estériles y se cierren de manera estéril. Cada ampolla contiene 10 mg de producto activo.
Ejemplo I Spray para inhalación
Se disuelve 14 g de producto activo de la fórmula I en 10 litros de disolución isotónica de NaCl, y se envasa la disolución en recipientes pulverizadores usuales en elcomercio, con mecanismo de bomba. La solución puede pulverizarse en la boca o en la nariz. Una embolada de pulverizado (aproximadamente 0,1 ml) corresponde a una dosis de aproximadamente 0,14 mg.

Claims (10)

1. Compuestos de la fórmula I
1
en la que
R^{1}, R^{2} significan respectivamente, de manera in dependiente entre sí H, A, OA, alquenilo, alquinilo, CF_{3} o Hal,
siendo siempre uno de los restos R^{1} o R^{2} \neq H,
R^{1} y R^{2} significan también conjuntamente alquileno con 3-5 átomos de carbono,
R^{3}, R^{4} significan respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA, NO_{2}, NH_{2}, NHA, NAA' o Hal,
R^{3} y R^{4} significan también conjuntamente -O-CH_{2}-CH_{2}-, -O-CH_{2}-O- o -O-CH_{2}-CH_{2}-O-,
X significa fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, 2,3-dihidro-2-, -3-, -4- ó -5-furilo, 2,5-dihidro-2-, -3-, -4- ó 5-furilo, tetrahidro-2- ó -3-furilo,1,3-dioxolan-4-ilo, tetrahidro-2- ó -3-tienilo, 2,3-dihidro-1-, - 2-, -3-, -4- ó -5-pirrolilo, 2,5-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirrolilo, 1-, 2- ó 3-pirrolidinilo, tetrahidro-1-, -2- ó -4-imidazolilo, 2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirazolilo, tetrahidro-1-, -3- ó -4-pirazolilo, 1,4-dihidro-1-, -2-, -3- ó -4-piridilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5- ó -6-piridilo, 1-, 2-, 3- ó 4-piperidinilo, 2-, 3- ó 4-morfolinilo, tetrahidro-2-, -3- ó -4-piranilo, 1,4-dioxanilo, 1,3-dioxan-2-, -4- ó -5-ilo, hexahidro-1-, -3- ó -4-piridazinilo, hexahidro-1-, -2-, -4- ó -5-pirimidinilo, 1-, 2- ó 3-Piperazinilo, 1,2, 3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- ó -8-quinolilo, 1,2,3, 4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- ó -8-isoquinolilo, substituidos una o dos veces por COOH, CH_{2}COOH, COOCH_{3}, COOC_{2}H_{5}, CONH_{2}, CON(CH_{3})_{2}, CONHCH_{3} o CN,
A, A' significan respectivamente, de manera independiente entre sí, H o alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono,
Hal significa F, Cl, Br o I y
n significa 0, 1, 2 ó 3, así como sus sales fisiológicamente aceptables.
2. Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1,
(a) ácido 4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(b) ácido 4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(c) ácido 4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(d) ácido 4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(e) ácido 4-[4-(3-cloro-4-metoxi-benzilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(f) ácido 1-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,8,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-piperidin-4-carboxílico;
(g) ácido 1-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-piperidin-4-carboxílico;
(h) ácido 4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-ciclohexancarboxílico;
así como sus sales fisiológicamente aceptables.
3. Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1 así como sus sales, caracterizado porque se transforma un compuesto ácido de la fórmula I en una de sus sales mediante tratamiento con una base.
4. Procedimiento para la obtención de preparaciones farmacéuticas, caracterizado porque se lleva a una forma de dosificación adecuada un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1 y/o una de sus sales fisiológicamente aceptables con al menos un excipiente o producto auxiliar sólido, líquido o semilíquido.
5. Preparación farmacéutica, caracterizada porque tiene un contenido en al menos un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1 y/o una de sus sales fisiológicamente aceptables.
6. Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, y sus sales fisiológicamente aceptables, para la lucha contra las enfermedades del sistema cardio-circulatorio y para el tratamiento y/o la terapia de trastornos de la potencia.
7. Medicamento de la fórmula I, según la reivindicación 1, y sus sales fisiológicamente aceptables como inhibidores de la fosfodiesterasa V.
8. Empleo de compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, y/o sus sales fisiológicamente aceptables, para la fabricación de medicamentos.
9. Empleo de los compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1 y/o sus sales fisiológicamente aceptables para la fabricación de un medicamento para la lucha contra las enfermedades.
10. Empleo de los compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1 y/o sus sales fisiológicamente aceptables para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de sistema cardio-circulatorio, especialmente de la insuficiencia cardiaca y para el tratamiento y/o la terapia de trastornos de la potencia/disfunción eréctil).
ES97912139T 1996-10-24 1997-10-08 Tienopirimidinas con efecto inhibidor de pde v. Expired - Lifetime ES2201275T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19644228 1996-10-24
DE19644228A DE19644228A1 (de) 1996-10-24 1996-10-24 Thienopyrimidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2201275T3 true ES2201275T3 (es) 2004-03-16

Family

ID=7809880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES97912139T Expired - Lifetime ES2201275T3 (es) 1996-10-24 1997-10-08 Tienopirimidinas con efecto inhibidor de pde v.

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6130223A (es)
EP (1) EP0934321B1 (es)
JP (1) JP2001502342A (es)
KR (1) KR100488429B1 (es)
CN (1) CN1105116C (es)
AR (1) AR008504A1 (es)
AT (1) ATE246689T1 (es)
AU (1) AU726639B2 (es)
BR (1) BR9712652A (es)
CA (1) CA2269815C (es)
CZ (1) CZ294027B6 (es)
DE (2) DE19644228A1 (es)
DK (1) DK0934321T3 (es)
ES (1) ES2201275T3 (es)
HU (1) HUP9904680A3 (es)
NO (1) NO991951L (es)
PL (1) PL192163B1 (es)
PT (1) PT934321E (es)
RU (1) RU2197492C2 (es)
SK (1) SK284979B6 (es)
TW (1) TW457242B (es)
WO (1) WO1998017668A1 (es)
ZA (1) ZA979516B (es)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2259892A1 (es) * 2004-11-30 2006-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.
ES2259891A1 (es) * 2004-11-30 2006-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6331543B1 (en) 1996-11-01 2001-12-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
DE19752952A1 (de) 1997-11-28 1999-06-02 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US6410584B1 (en) 1998-01-14 2002-06-25 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
US6248308B1 (en) * 1998-04-14 2001-06-19 Sepracor Inc. Methods of using norastemizole in combination with leukotriene inhibitors to treat or prevent asthma
DE19819023A1 (de) 1998-04-29 1999-11-04 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US6200771B1 (en) 1998-10-15 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of using a novel phosphodiesterase in pharmaceutical screeing to identify compounds for treatment of neoplasia
US6133271A (en) * 1998-11-19 2000-10-17 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives
US6187779B1 (en) 1998-11-20 2001-02-13 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives
US6369092B1 (en) 1998-11-23 2002-04-09 Cell Pathways, Inc. Method for treating neoplasia by exposure to substituted benzimidazole derivatives
US6034099A (en) * 1998-11-24 2000-03-07 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic lesions by administering 4-(arylmethylene)- 2, 3- dihydro-pyrazol-3-ones
US6486155B1 (en) 1998-11-24 2002-11-26 Cell Pathways Inc Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives
US6077842A (en) * 1998-11-24 2000-06-20 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with pyrazolopyridylpyridazinone derivatives
US6020379A (en) * 1999-02-19 2000-02-01 Cell Pathways, Inc. Position 7 substituted indenyl-3-acetic acid derivatives and amides thereof for the treatment of neoplasia
CN1346358A (zh) 1999-03-30 2002-04-24 日本曹达株式会社 噻吩并嘧啶化合物及其盐和制备方法
DE19928146A1 (de) 1999-06-19 2000-12-21 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
DE19942474A1 (de) * 1999-09-06 2001-03-15 Merck Patent Gmbh Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
DE19943815A1 (de) * 1999-09-14 2001-03-15 Merck Patent Gmbh Verwendung von Thienopyrimidinen
DE19944604A1 (de) * 1999-09-17 2001-03-22 Merck Patent Gmbh Aminderivate
DE10001021A1 (de) * 2000-01-13 2001-07-19 Merck Patent Gmbh Pharmazeutische Zubereitung
DE10031585A1 (de) * 2000-06-29 2002-01-10 Merck Patent Gmbh 2-Aminoalkyl-thieno[2,3-d]pyrimidine
DE10031584A1 (de) * 2000-06-29 2002-01-10 Merck Patent Gmbh 5-Aminoalkyl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
DE10042997A1 (de) * 2000-09-01 2002-03-14 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
CA2423981A1 (en) * 2000-09-29 2003-03-28 Kimiko Ichikawa Thienopyrimidine compounds and salts thereof and process for the preparation of the same
DE10064994A1 (de) * 2000-12-23 2002-07-04 Merck Patent Gmbh Sulfamidothienopyrimidine
DE10103647A1 (de) 2001-01-27 2002-08-01 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Pyrazolo (4,3-d) pyrimidinderivates
HUP0302987A2 (hu) * 2001-01-31 2003-12-29 Merck Patent Gmbh Pirazolo [4,3-d] pirimidinszármazékokat vagy tienopirimidinszármazékokat és nitrátvegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2004525890A (ja) * 2001-02-02 2004-08-26 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジンおよびエンドセリンレセプターアンタゴニストまたはチエノピリミジンおよびエンドセリンレセプターアンタゴニストを含む医薬製剤
MXPA03009925A (es) * 2001-04-30 2004-06-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Nuevas tiofeno [2,3-d]pirimidinas 4-amino-5,6-sustituidas.
DE10148883A1 (de) * 2001-10-04 2003-04-10 Merck Patent Gmbh Pyrimidinderivate
JPWO2003035653A1 (ja) * 2001-10-26 2005-02-10 日本曹達株式会社 ピリドチエノピリミジン化合物およびその塩
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
US7208516B2 (en) 2002-03-20 2007-04-24 Celgene Corporation Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US7276529B2 (en) 2002-03-20 2007-10-02 Celgene Corporation Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
DE10224462A1 (de) * 2002-06-03 2003-12-11 Bayer Ag Verwendung von cGMP stimulierenden Verbindungen
JP2004137270A (ja) * 2002-09-26 2004-05-13 Nippon Nohyaku Co Ltd 新規除草剤、その使用方法、新規置換チエノピリミジン誘導体及びその中間体並びにそれらの製造方法
AR044743A1 (es) * 2002-09-26 2005-10-05 Nihon Nohyaku Co Ltd Herbicida, metodo de emplearlo, derivados de tienopirimidina sustituida,compuestos intermediarios, y procedimientos que se utilizan para producirlos,
ES2217956B1 (es) 2003-01-23 2006-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo.
OA13050A (en) 2003-04-29 2006-11-10 Pfizer Ltd 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension.
DE10351436A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-09 Merck Patent Gmbh Verwendung von Thienopyrimidinen
US7572799B2 (en) 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
CA2562251C (en) * 2004-04-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Pyrazolo'4,3-d pyrimidines
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
US8506934B2 (en) 2005-04-29 2013-08-13 Robert I. Henkin Methods for detection of biological substances
CA2612176C (en) * 2005-06-14 2015-02-17 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydrothieno[2,3-d]pyramidine-6-carboxylic acid derivatives as pde9 inhibitors
WO2007056214A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-18 Cytovia, Inc N-alkyl-n-aryl-thienopyrimidin-r-amines and uses thereof
US20070099877A1 (en) * 2005-11-02 2007-05-03 Cytovia, Inc. N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
WO2007056208A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-18 Cytovia, Inc. N-arylalkyl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
JP2009514969A (ja) 2005-11-09 2009-04-09 コンビナトアールエックス インコーポレーティッド 医学的状態を治療するための方法、組成物、およびキット
WO2007063934A1 (ja) * 2005-12-02 2007-06-07 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 脂環式複素環化合物
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
WO2008095136A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Henkin Robert I Methods for detection of biological substances
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
PL2200985T3 (pl) 2007-09-14 2011-12-30 Ortho Mcneil Janssen Pharmaceuticals Inc 1,3-Dipodstawione-4-(arylo-X-fenylo)-1H-pirydyn-2-ony
SI2203439T1 (sl) 2007-09-14 2011-05-31 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1',3'-disubstituirani 4-fenil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-1'H-(1,4')bipiridinil-2'-oni
EP2205609B1 (de) * 2007-10-19 2017-03-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclus-substituierte piperazino-dihydrothienopyrimidine
US8580801B2 (en) 2008-07-23 2013-11-12 Robert I. Henkin Phosphodiesterase inhibitor treatment
EP2344470B1 (en) 2008-09-02 2013-11-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
JP5690277B2 (ja) 2008-11-28 2015-03-25 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としてのインドールおよびベンゾオキサジン誘導体
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
BRPI1010831A2 (pt) 2009-05-12 2016-04-05 Addex Pharmaceuticals Sa derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina e seu como moduladores alostéricos positivos de receptores de mglur2
CN102439008B (zh) 2009-05-12 2015-04-29 杨森制药有限公司 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其用于治疗或预防神经和精神病症的用途
KR101147550B1 (ko) * 2009-10-22 2012-05-17 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
SG183304A1 (en) * 2010-02-17 2012-09-27 Takeda Pharmaceutical Heterocyclic compound
US9271967B2 (en) 2010-11-08 2016-03-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
ES2536433T3 (es) 2010-11-08 2015-05-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
AU2011328203B2 (en) 2010-11-08 2015-03-19 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
AR088218A1 (es) 2011-07-19 2014-05-21 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de pi3k
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
WO2014055801A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Henkin Robert I Phosphodiesterase inhibitors for treating taste and smell disorders
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
ME03518B (me) 2014-01-21 2020-04-20 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena
MX386697B (es) 2014-01-21 2025-03-19 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones que comprenden agonistas ortostericos o moduladores alostericos positivos del receptor glutamatergico metabotropico de subtipo 2 y su uso
US10598672B2 (en) 2014-02-18 2020-03-24 Cyrano Therapeutics, Inc. Methods and compositions for diagnosing and treating loss and/or distortion of taste or smell
MX2016014384A (es) 2014-06-23 2017-01-20 Celgene Corp Apremilast para el tratamiento de una enfermedad del higado o una anormalidad en la funcion del higado.
SG11201804901WA (en) 2015-12-22 2018-07-30 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
EP3571205B1 (en) 2017-01-22 2023-08-30 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Thienopyrimidine derivative and use thereof in medicine
EA201992780A1 (ru) * 2017-06-21 2020-06-02 ШАЙ ТЕРАПЬЮТИКС ЭлЭлСи Соединения, которые взаимодействуют с суперсемейством ras, для лечения рака, воспалительных заболеваний, ras-опатий и фиброзного заболевания
US12391705B2 (en) 2018-12-19 2025-08-19 Shy Therapeutics, Llc Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
EP3995498A4 (en) 2019-07-02 2023-03-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. THIENOPYRIMIDI DERIVATIVES WITH STEREO CONFIGURATION AND THEIR USE IN MEDICINE
JP7606530B2 (ja) 2020-03-24 2024-12-25 シラノ セラピューティクス， インコーポレイテッド コロナウイルス感染症による化学感覚機能障害の治療

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4196207A (en) * 1977-05-23 1980-04-01 Ici Australia Limited Process for controlling eradicating or preventing infestations of animals by Ixodid ticks
US4666908A (en) * 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
US5075310A (en) * 1988-07-01 1991-12-24 Smith Kline & French Laboratories, Ltd. Pyrimidone derivatives as bronchodilators
PT100905A (pt) * 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
JP2657760B2 (ja) * 1992-07-15 1997-09-24 小野薬品工業株式会社 ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品
PH31122A (en) * 1993-03-31 1998-02-23 Eisai Co Ltd Nitrogen-containing fused-heterocycle compounds.
ES2193158T3 (es) * 1993-04-06 2003-11-01 Abbott Lab Compuestos tetraciclicos agonistas de la dopamina.
DK0640599T3 (da) * 1993-08-26 1998-09-28 Ono Pharmaceutical Co 4-Aminopyrimidin-derivater
IL112249A (en) * 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5869486A (en) * 1995-02-24 1999-02-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2259892A1 (es) * 2004-11-30 2006-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.
ES2259891A1 (es) * 2004-11-30 2006-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.
ES2259891B1 (es) * 2004-11-30 2007-11-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.
ES2259892B1 (es) * 2004-11-30 2007-11-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.

Also Published As

Publication number Publication date
NO991951D0 (no) 1999-04-23
PT934321E (pt) 2003-12-31
EP0934321B1 (de) 2003-08-06
SK50299A3 (en) 2000-03-13
AU726639B2 (en) 2000-11-16
PL192163B1 (pl) 2006-09-29
TW457242B (en) 2001-10-01
CN1105116C (zh) 2003-04-09
CZ294027B6 (cs) 2004-09-15
ZA979516B (en) 1998-05-12
HUP9904680A2 (hu) 2000-05-28
HUP9904680A3 (en) 2001-11-28
RU2197492C2 (ru) 2003-01-27
DK0934321T3 (da) 2003-11-03
SK284979B6 (sk) 2006-03-02
BR9712652A (pt) 1999-10-26
EP0934321A1 (de) 1999-08-11
JP2001502342A (ja) 2001-02-20
WO1998017668A1 (de) 1998-04-30
DE19644228A1 (de) 1998-04-30
US6130223A (en) 2000-10-10
CN1240450A (zh) 2000-01-05
AR008504A1 (es) 2000-01-19
DE59710547D1 (de) 2003-09-11
AU4945097A (en) 1998-05-15
CA2269815C (en) 2007-09-25
PL332970A1 (en) 1999-10-25
ATE246689T1 (de) 2003-08-15
KR100488429B1 (ko) 2005-05-10
CZ142299A3 (cs) 1999-07-14
HK1024484A1 (en) 2000-10-13
NO991951L (no) 1999-06-17
KR20000052772A (ko) 2000-08-25
CA2269815A1 (en) 1998-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2201275T3 (es) Tienopirimidinas con efecto inhibidor de pde v.
ES2285796T3 (es) Tienopirimidinas.
WO2001087038A2 (en) β-CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE
AU2001261167A1 (en) Beta-carboline derivatives useful as inhibitors of phosphodiesterase
AU2010202008A1 (en) Substituted 2,4-dihydro-pyrrolo (3,4-b) -quinolin-9-one derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
ES2255754T3 (es) Tienopirimidinas condensadas con efecto inhibidor de la pde v.
EP1448562B1 (en) Substituted tetracyclic pyrroloquinolone derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
AU773878B2 (en) Pyrazolo(4,3-d)pyrimidines
JP2003502429A (ja) ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのチエノピリミジン
ES2367704T3 (es) 5-aminoalquilo-pirazolo[4,3-d]pirimidinas con efecto inhibidor de la fosfodiesterasa v.
JP2004513963A (ja) ピラゾロ〔４，３−ｄ〕ピリミジンの使用
ES2227259T3 (es) 2-aminoalquil-tieno (2,3-d)pirimidinas.
US20040023991A1 (en) Use of pyrazolo[4,3-d]pyrimidines
ES2238481T3 (es) Tienopirimidinas.
AU2004201386B2 (en) 5-heterocyclyl pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones for the treatment of male erectile dysfunction
MXPA99003833A (es) Tienopirimidinas con efecto inhibidor de fosfodiesterasa v
HK1024484B (en) Thienopyrimidines having pde v-inhibiting action