ES2202209T3 - Viricida contra la hepatitis a. - Google Patents

Abstract

La utilización de una composición para destruir los virus de la hepatitis A, basada en uno o más alcoholes acuosos, que contiene 50 a 97% en peso de etanol, en relación con el total de la composición, y el resto hasta el 100% de la cantidad total siendo agua y, opcionalmente, coadyuvantes seleccionados entre perfumes, agentes reengrasantes y componentes tensioactivos, estando la composición exenta de sustancias activas que contienen cloro y/o que liberan cloro.

Description

Viricida contra la hepatitis A.

La presente invención se refiere al uso de agentes que presentan un efecto viricida contra la hepatitis A, cuyos agentes no incluyen compuestos activos que contengan y/o liberen cloro.

En general, los desinfectantes para las manos presentan solamente un efecto muy restringido contra los virus. Como regla, solamente son afectados los denominados virus "con envoltura" y/o lipofílicos. Estos incluyen el virus de la hepatitis B, el VIH y los rotavirus. Por el contrario, muchos otros virus, en particular los denominados virus hidrofílicos "sin envoltura", no son afectados por los desinfectantes habituales para las manos. Muchos desinfectantes convencionales para las manos han sido diseñados sobre la base de alcoholes, con un contenido total de alcohol de aproximadamente 70%, y son considerados como inactivos contra los denominados virus hidrofílicos "sin envoltura". Esto incluye el virus de la hepatitis A, probablemente el virus hidrofílico sin envoltura más importante en la medicina humana y en el campo de los alimentos. Alrededor de 5000 a 6000 incidencias de hepatitis A son registradas solamente cada año en la República Federal Alemana. Sin embargo esto representa, aproximadamente, solamente el 5% de los casos de infección reales. Del 90 al 95% de las infecciones por VHA cursan atípicamente o no muestran una imagen clínica distintiva, por lo que no son registradas por las estadísticas oficiales. Así, la tasa de infección por VHA está marcadamente por encima de enfermedades tan importantes como, por ejemplo, la infección por VIH (menos de 2000 nuevas infecciones por año). En áreas médicas tales como pediatría, neonatología o medicina infecciosa, así como en el campo del procesado de alimentos, existe una necesidad urgente de desinfectantes para las manos que presenten actividad específica contra el VHA. Además, una efectividad básica contra los virus con envoltura (ej. VIH, VHB) y también contra bacterias y hongos es una demanda fundamental para tales agentes, lo cual, sin embargo, no ha sido hasta ahora demostrado en combinación con la efectividad sobre el VHA.

Hasta la fecha, son reconocidos algunos desinfectantes para las manos que presentan una concentración de etanol del 80 al 90% en volumen como efectivos contra el poliovirus. Aunque el poliovirus es también una partícula sin envoltura, su sensibilidad a dichas fórmulas desinfectantes se ha contemplado como una excepción en la materia.

Para comprobar el efecto viricida de los desinfectantes para las manos, se ha establecido como prueba estándar la comprobación contra el virus simio 40 (SV40) sin envoltura. A este respecto, los desinfectantes para las manos basados en alcohol se han mostrado inefectivos.

No obstante, algunos fabricantes de desinfectantes para manos presentes en el mercado sostienen la acción viricida contra la hepatitis A sobre la base de su efectividad contra el poliovirus. Esta conclusión no es correcta, ya que, como se explicó anteriormente, un virus particular del que se sabe que es sensible a los desinfectantes, no puede ser utilizado para extraer conclusiones sobre otro virus, no importa de que tipo. Por lo tanto, a pesar de estos productos presentes en el mercado, los técnicos todavía consideran que los productos basados en alcohol no presentan efectividad contra la hepatitis A, ya que hasta ahora nunca ha sido demostrada dicha efectividad.

Entre otras cosas, Wallhäu\betaer en su libro de texto titulado "Praxis der Sterilisation, Desinfektion, Konservierung", 5ª edición, páginas 94-95, Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York, 1995, se ocupa de la desinfección cuando se manejan virus de la hepatitis. Wallhäu\betaer se refiere allí a la 11ª edición de una lista de agentes y procedimientos desinfectantes experimentalmente comprobados y de efectividad aprobada requeridos por el Departamento Federal de Salud Pública de Alemania (BGA), según el artículo 10c de la BSG (Ley federal sobre epidemias), y aclara que solamente la cloramina T a una concentración del 1 y 2 por ciento cumple los requisitos de efectividad contra la hepatitis A. Además, dos preparaciones comerciales, que están igualmente basadas en agentes activos con cloro, se listan como preparaciones consideradas efectivas

Por consiguiente, a pesar de los riesgos ecológicos y toxicológicos asociados a los compuestos activos que contienen cloro, el sector técnico ha aceptado el hecho de que es necesario emplear agentes que contienen cloro para controlar la hepatitis A. Los agentes basados en alcohol fueron considerados, sin excepción, como inefectivos contra los virus de la hepatitis A y han sido clasificados como tales en anteriores ediciones de la lista del BGA. Aunque la demanda de agentes con efectividad suficientemente probada contra la hepatitis A que no utilicen compuestos activos con cloro, o solamente una cantidad muy reducida de cloro, sería muy alta en el mercado, no era de esperar que este tipo de agentes pudiera estar disponible.

El objeto de la presente invención fue por tanto hallar agentes que, sin adición de compuestos activos de cloro, presentasen suficiente efectividad contra los virus de la hepatitis A.

La presente invención, por consiguiente, se dirige al uso de un agente destructor de los virus de la hepatitis A, que incluye uno o más alcoholes acuosos y, si se desea, 0,1 a 10% en peso de componentes antimicrobianos adicionales, con la condición de que no comprende ingredientes activos que contienen y/o liberan cloro, incluyendo el agente a utilizarse según la invención, en relación con el total de la composición, del 50 al 97% en peso, preferiblemente 80 al 95% en peso de etanol, como alcohol, siendo el resto hasta el 100% de la cantidad total agua y/o otros ingredientes activos.

Explícitamente para la hepatitis A, los expertos mantenían aún la opinión de que tales agentes no serían efectivos. Por tanto, a pesar de que los productos antes mencionados presentaban efectividad contra el VHA y teniendo en cuenta el conocimiento por entonces del sector de la técnica, no resultó obvio sino sorprendente que pudiese demostrarse la efectividad contra el VHA de los agentes de acuerdo con la invención.

Otros aditivos que pueden estar presentes en realizaciones feribles son, a título de ejemplo, fragancias convencionales, agentes reengrasantes y componentes tensioactivos.

En otra realización preferible, el agente a utilizarse según la invención incluye, 0,1 al 40% en peso de uno o más componentes seleccionados entre metanol, n-propanol, i-propanol, 1,3-butanodiol, fenoxietanol, 1,2-propilenoglicol y glicerol, como alcoholes adicionales, además del etanol, debiendo seleccionarse las cantidades de alcoholes para que la suma no exceda del 100%.

El agente a utilizarse de acuerdo con la invención logra, preferiblemente, la desactivación de la hepatitis A en menos de 300 segundos a temperatura ambiente, más preferiblemente dentro de menos de 120 segundos, y muy especialmente preferible dentro de menos de 60 segundos.

En otra realización preferible del agente a utilizarse según la invención, es posible conseguir efectos suficientes sobre el VHA incluso a temperaturas tan bajas como aproximadamente 0ºC.

En relación con el total de la composición, el agente a utilizarse de acuerdo con la invención incluye preferiblemente componentes como sustancias antimicrobianas activas adicionales, las cuales en una forma particularmente preferible están seleccionadas entre los grupos de los aldehídos, ácidos antimicrobianos, ácidos Lewis, ésteres carboxílicos, amidas ácidas, fenoles, derivados del fenol, difenilos, difenil-alcanos, derivados de la urea, acetales de oxígeno y nitrógeno, así como formales (metilal), benzamidinas, isotiazolinas, derivados de la ftalimida, derivados de la piridina, compuestos tensioactivos antimicrobianos, guanidinas, compuestos antimicrobianos anfóteros, quinolinas, y en una forma particularmente preferible, el componente antimicrobiano adicional sin cloro está seleccionado entre ácido undecilénico, ácido cítrico, ácido p-hidroxibenzóico, ácido sórbico, ácido salicílico, compuestos cuaternarios amónicos, guanidinas, y sustancias anfóteras.

Más concretamente, mediante la adición de ácidos Lewis, por ejemplo cloruro de zinc, cloruro de aluminio y cloruro de bario, a los agentes a utilizarse de acuerdo con la invención, es posible trabajar con cantidades reducidas de etanol.

En una realización preferible, el agente a utilizarse de acuerdo con la invención está presente como un líquido, gel, crema, pasta o espuma, y opcionalmente también puede estar presente en forma de una combinación con un portador sólido, que puede ser realizada, por ejemplo, mediante impregnación u otro tratamiento de papel, tejidos u otros portadores apropiados.

El agente a utilizarse de acuerdo con la invención incluye preferiblemente componentes tensioactivos adicionales, tales como alquilpoliglicósidos.

Preferibles excipientes adicionales en el agente a utilizarse de acuerdo con la invención son componentes que produzcan una mejora de la compatibilidad cutánea, tales como aceite de castor, glicerol u otros alcoholes que, sin embargo, ya estaban incluidos en previas realizaciones.

El agente a utilizarse de acuerdo con la invención se emplea preferiblemente para el tratamiento desinfectante de las superficies cutáneas, en particular en ambientes de trabajo microbiológicamente sensibles, hospitales, cocinas, alimentación, cosméticos, farmacia o sectores domésticos y, muy especialmente, donde se deben cumplir requisitos de trabajo en ambiente aséptico.

Ejemplos

Para comprobar la efectividad contra la hepatitis A, se seleccionó la siguiente formulación:

Formulación A:

80%

en peso de etanol

15%

en peso de metanol

resto

hasta el 100%:

excipientes adicionales sin cloro, tales como agentes reengrasantes, perfume, etc. y agua.

Los experimentos de suspensión para comprobar la efectividad contra la hepatitis A fueron realizados de acuerdo con las directrices del BGA (Departamento Federal de Salud Pública de Alemania) y las DVV (Disposiciones veterinarias alemanas).

La formulación A con una concentración del 80%, sin y con carga de proteína, fue incubada a temperatura ambiente con virus de la hepatitis A de acuerdo con el protocolo de la prueba.

Después de un tiempo de exposición especificado, la suspensión virus/desinfectante fue transferida a una placa de microtitulación (microtiter) preparada de acuerdo con los mencionados protocolos de la prueba y seguidamente diluida en etapas log 10.

Las diluciones fueron transferidas a placas de cultivo celular.

Los controles de toxicidad fueron también realizados de acuerdo con las directrices del BGA y las DVV. Con la formulación A no se produjo daño celular con una dilución de 10^{-3}.

Los resultados de los experimentos de desactivación pueden resumirse como sigue: La formulación A desactiva el virus de la hepatitis A, sin y con carga de proteína, en más de 5 titer etapas (Log 10) con un tiempo de exposición de al menos 1 minuto.

Después de 5 minutos de exposición, no era detectable signo alguno de infección.

Así se ha confirmado por primera vez que los agentes según la invención son efectivos contra la hepatitis A.

Claims (4)

1. La utilización de una composición para destruir los virus de la hepatitis A, basada en uno o más alcoholes acuosos, que contiene 50 a 97% en peso de etanol, en relación con el total de la composición, y el resto hasta el 100% de la cantidad total siendo agua y, opcionalmente, coadyuvantes seleccionados entre perfumes, agentes reengrasantes y componentes tensioactivos, estando la composición exenta de sustancias activas que contienen cloro y/o que liberan cloro.

2. La utilización de la composición según la reivindicación 1, caracterizada porque, en relación con el total de la composición, como un alcohol adicional, además del etanol, están presentes 0,1 a 40% en peso de uno o más componentes seleccionados entre metanol, n-propanol, i-propanol, 1,3-butanodiol, fenoxietanol, 1,2-propilenoglicol y glicerol, debiendo seleccionarse las proporciones de alcoholes para que la suma no exceda del 100%.

3. La utilización de la composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la composición se presenta como líquido, .gel, crema, pasta o espuma en combinación con un sólido portador.

4. La utilización de la composición según las reivindicaciones 1 a 3 para el tratamiento desinfectante de las superficies cutáneas.