ES2202498T3 - Estuche para la contracepcion en mamiferos hembras, que consta de una combinacion de un agente gestageno y un agente estrogeno. - Google Patents

Estuche para la contracepcion en mamiferos hembras, que consta de una combinacion de un agente gestageno y un agente estrogeno.

Info

Publication number
ES2202498T3
ES2202498T3 ES96946221T ES96946221T ES2202498T3 ES 2202498 T3 ES2202498 T3 ES 2202498T3 ES 96946221 T ES96946221 T ES 96946221T ES 96946221 T ES96946221 T ES 96946221T ES 2202498 T3 ES2202498 T3 ES 2202498T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
agent
gestagen
contraceptive
days
phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES96946221T
Other languages
English (en)
Inventor
Jan Endrikat
Bernd Dusterberg
Pia Reilhac
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2202498T3 publication Critical patent/ES2202498T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO ANTICONCEPTIVO PARA MAMIFEROS HEMBRA, COMPUESTO DE UNA ADMINISTRACION SECUENCIAL DURANTE AL MENOS 28 DIAS DE (A) UN GESTAGENO EN UNA DOSIS ANOVULATORIA DURANTE AL MENOS 28 DIAS EN COMBINACION CON (B) UN ESTROGENO NATURAL DURANTE 5 A 10 DIAS HASTA EL FINAL DE LA ADMINISTRACION SECUENCIAL DURANTE AL MENOS 28 DIAS, ASI COMO UN KIT ANTICONCEPTIVO.

Description

Estuche para la contracepción en mamíferos hembras, que consta de una combinación de un agente gestágeno y un agente estrógeno.
El presente invento se refiere a un estuche para la contracepción en mamíferos hembras.
Desde la década de los años 60 se conocen agentes anticonceptivos hormonales, por una parte, en forma de las denominadas formulaciones en combinación y de las formulaciones escalonadas y, por otra parte, como formulaciones en secuencia. Todas estas formulaciones inhiben la ovulación y producen hemorragias menstruales regulares (hemorragias de interrupción)
La mayor parte de los agentes anticonceptivos hormonales contienen un estrógeno y un gestágeno (Tabla 1).
Los diferentes tipos de agentes anticonceptivos hormonales
Denominación Composición
Formulación en combinación Estrógeno más gestágeno
(formulación monofásica)
Formulación en combinación
escalonada
Formulación en secuencia Estrógeno (1ª fase) y
Estrógeno más gestágeno
(2ª fase)
Minipíldora Gestágeno
Píldora para después del coito Gestágeno
Las formulaciones en combinación están caracterizadas por una dosificación constante de ambos componentes hormonales (un agente estrógeno y un agente gestágeno).
Mediante la toma simultánea de los componentes, agente gestágeno y agente estrógeno, desde el primer día de la aplicación, las formulaciones en combinación presentan una alta confiabilidad anticonceptiva. En todas las formas de las formulaciones en combinación, se suprime de manera confiable la cumbre de LH (hormona luteinizante) ovulatoria, de manera tal que se reprimen tanto la ovulación como la formación del cuerpo lúteo [Elstein, M. y colaboradores: Studies on low dose oral contraceptives: cervicalmucus and plasma hormone changes in relation to circulating d-norgestrel and 17-ethinyl estradiol concentrations [Estudios acerca de anticonceptivos orales en baja dosis: cambios hormonales en la mucosidad cervical y en el plasma en relación con las concentraciones circulantes de d-norgestrel y 17-etinil-estradiol] Fertil. Sterl. 27:892 (1976)]. La transformación secretoria temprana (precoz) del endometrio poco desarrollado puede tener como consecuencia en particular durante el primer ciclo de ingestión la aparición de manchas menstruales [del inglés spottings] (= hemorragias intermedias).
Con el fin de mantener pequeña la dosis del agente gestágeno, se desarrollaron las denominadas formulaciones en combinación escalonadas. En este caso se establece diferencia entre las formulaciones en dos y tres etapas. Las formulaciones en dos etapas se distinguen por el hecho de que la toma del agente gestágeno se subdivide en dos fases. En la primera fase (11 días) se administra una dosis del agente gestágeno menor que en la segunda fase, permaneciendo constante la dosis del agente estrógeno. En el caso de las formulaciones en tres etapas, se afinó más aún el principio de las formulaciones en combinación escalonadas; se trata de una modificación de la formulación en dos etapas. Aquí la dosis del agente gestágeno se subdivide en tres fases: la primera fase contiene una pequeña dosis del agente gestágeno, que es aumentada durante las siguientes dos fases, mientras que la dosis del agente estrógeno o bien es constante a lo largo de la totalidad de las tres fases o es aumentada durante la segunda fase.
Las formulaciones en secuencia se distinguen por el hecho de que ellas, en los primeros 7 hasta como máximo 11 días de la aplicación, contienen un componente estrógeno puro y tan sólo en los 10 hasta como máximo 14 días siguientes contienen un componente gestágeno. La influencia de estas formulaciones sobre el endometrio se asemeja mucho a la influencia hormonal fisiológica dependiente del ciclo.
La confiabilidad anticonceptiva de las típicas formulaciones en secuencia se basa en la primera fase solamente en el efecto del agente estrógeno inhibidor de la gonadotropina, mientras que el agente gestágeno ingerido adicionalmente en la segunda fase sirve predominantemente para la transformación secretoria del endometrio y para la provocación regular de una hemorragia por supresión o privación.
La mayor parte de los agentes anticonceptivos orales se administran a lo largo de un período de tiempo de 21 días, seguido por 7 días con un placebo o sin píldora, de manera tal que se imita un ciclo normal.
Además se conocen formulaciones gestágenas puras.
En investigaciones tempranas se pudo mostrar que ya unas dosis muy pequeñas del agente gestágeno acetato de clormadinona garantizaban una protección de contracepción, aún cuando, debido a la pequeña dosis del agente gestágeno, no siempre se llega a una inhibición de la ovulación [Martínez-Manautou, J., J. Giner-Velázquez, V. Gallegos Cortés, J. Casasola, R. Aznar, H. Rudel: Fertility control with microdose of progestogen [Control de la fertilidad con microdosis de progestógeno]. En: C. Gual: Proc. VI Conferencia Endocrina Pan-Americana Universidad de Méjico, 1965, Excerpta Med. (amst.) Int. Congr. Ser. Nº 112, páginas 157-165; Rudel, H., W., J. Martínez-Manautou, M. Maqueo-Topete: The role of progestetogens in the hormonal control of fertility [El cometido de los progestetógenos en el control hormonal de la fertilidad]. Fert. and Sterl. 16 (1965) 158-169].
La utilización de formulaciones gestágenas puras para la contracepción se hizo de nuevo interesante, toda vez que se comprobó que el componente estrógeno se podía hacer responsable de algunos fenómenos concomitantes indeseados (dolores de cabeza; náuseas, aumento de peso, etc.) y sobre todo de complicaciones peligrosas tales como enfermedades tromboembólicas [Daniel, D.G., Campell, A.C. Turnbull: Puerperalthromboembolism and suppresion of lactation [Tromboembolia puerperal y supresión de la lactación] Lancet 1967/II, 287-289].
A causa de la pequeña dosificación, las formulaciones gestágenas puras recibieron la denominación de minipíldoras. En el caso de las minipíldoras hasta ahora introducidas se trata, sin excepciones, de derivados de la 19-nor-testosterona: noretisterona, linestrenol, levonorgestrel.
Las minipíldoras, al contrario que las formulaciones de estrógenos y gestágenos, son administradas de modo universal, sin tomar en consideración el momento de la hemorragia, puesto que se suponía que se podría evitar la inseguridad de las formulaciones gestágenas puras que hasta ahora se conocen, si se prolongase la duración de la aplicación.
Las formulaciones gestágenas puras hasta ahora descritas presentan una confiabilidad anticonceptiva que no es demasiado alta, lo cual ha de ser atribuido a que no siempre se inhibe regularmente la ovulación [Vessey y colaboradores: Progestogen-only oral contraception. Findings in large prospective study with special reference to effectiveness [Contracepción oral solamente con un progestógeno. Hallazgos en amplios estudios prospectivos con referencia especial a la efectividad], Brit. J. Family Planning, 292: 526-30 (1986)]. Por lo general, no se puede contar con que la proporción de los ciclos anovulatorios bajo la influencia de estos agentes gestágenos dosificados en baja cantidad, esté situada solamente entre 15% y 40% [Chi, I.: The safety and efficacy of progestin-only oral, contraceptives. An epidemiology perspective [La seguridad y eficacia de agentes anticonceptivos orales solamente con progestina. Una perspectiva epidemiológica]. Contraception 47 (1993) 1-21].
La solicitud de patente europea EP-A 0.491.443 divulga una formulación gestágena pura, en la que los agentes gestágenos desogestrel y 3-cetodesogestrel se administran en una dosis diaria de 70 a 80 \mug. Estas dosificaciones conducen en casi todas las mujeres ya a la inhibición de la ovulación.
Si se administran agentes gestágenos a solas en una dosis inhibidora de la ovulación existe, sin embargo, el peligro de una amenorrea y en el caso de una administración más prolongada pueden aparecer síntomas adicionales de una hipoestrogenidad.
Existe por lo tanto la necesidad de poner a disposición las ventajas de una formulación gestágena pura combinadas con un control seguro del ciclo y hemorragias regulares similares a la menstruación.
Se encontró por fin que, sorprendentemente, un estuche anticonceptivo, que contiene por lo menos 28 unidades de dosificación diarias con una primera fase, que consta de por lo menos 18 a 23 primeras unidades de dosificación diarias de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación, y con una segunda fase, que consta de por lo menos 5 a 10 unidades de dosificación diarias de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación, en combinación con un agente estrógeno natural, conduce a un control óptimo del ciclo y a hemorragias regulares similares a la menstruación.
En una forma de realización adicional, el invento se refiere a un estuche anticonceptivo, que contiene 28 unidades de dosificación diarias con una primera fase, que consta de 18 a 23 primeras unidades de dosificación diarias de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación, y con una segunda fase, que consta de 5 a 10 segundas unidades de dosificación diarias de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación, en combinación con un agente estrógeno natural.
En una forma de realización adicional, el invento se refiere a los estuches ya descritos, siendo administrado el agente estrógeno natural a lo largo de 10 días del primer tercio de la toma secuencial.
En una forma de realización preferida del estuche anticonceptivo conforme al invento, éste está previsto para las mujeres.
La aplicación del agente gestágeno o del agente estrógeno natural de acuerdo con el presente invento puede efectuarse de tal manera que ambos componentes se apliquen por vía transdérmica, o sin embargo también de tal manera que por ejemplo el agente gestágeno se aplique por vía transdérmica y la aplicación del agente estrógeno natural se efectúe por vía oral o, a la inversa, el agente estrógeno natural se aplique por vía transdérmica y el agente gestágeno se aplique por vía oral.
De modo preferido, en todas las formas de realización del invento, el gestágeno se escoge entre el conjunto formado por los compuestos:
gestodén,
progesterona,
levonorgestrel,
acetato de ciproterona,
acetato de clormadinona,
drospirenona (dihidroespirorenona),
noretisterona,
acetato de noretisterona,
norgestimato,
desogestrel,
3-cetodesogestrel,
dienogest,
o una mezcla de ellos.
En una forma de realización especial, el agente gestágeno está contenido en una dosificación diaria de:
0,05-0,2 mg de levonorgestrel,
0,05-0,15 mg de gestodén,
o una dosificación bio-equivalente de otro agente gestágeno distinto.
En una forma especial de realización, el agente gestágeno levonorgestrel está contenido en una dosificación diaria de 0,1 mg, o el agente gestágeno gestodén está contenido en una dosificación diaria de 0,075 mg.
El estuche conforme al invento combina las ventajas de una toma de un agente gestágeno puro con un control seguro del ciclo y hemorragias regulares similares a la menstruación. El agente gestágeno garantiza el efecto anticonceptivo, mientras que por medio del agente estrógeno natural se constituye el endometrio y al final de la fase de combinación se llega a hemorragias similares a la menstruación.
Este régimen presenta en comparación con los estuches hasta ahora conocidos para la anticoncepción oral, las siguientes ventajas:
-
La ovulación es inhibida de manera efectiva por una dosis gestágena diaria baja pero suficientemente alta.
-
Por medio de la toma secuencial del estrógeno natural se garantiza un buen control del ciclo.
-
El presente agente anticonceptivo conforme al invento es bien compatible, mediante la utilización de un estrógeno natural, también para mujeres en la fase previa a la menopausia y conduce, en particular en los huesos, a efectos positivos.
-
Mediante la utilización de un agente estrógeno natural se garantiza una buena compatibilidad general y en particular una buena compatibilidad con el hígado.
-
Se llega a manifiestamente menos efectos colaterales debidos al etinil-estradiol.
Ejemplos
Ejemplos de la estructuración del estuche anticonceptivo conforme al invento.
Ejemplo 1
toma en 10 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 28 días de 0,1 mg de levonorgestrel por día
Ejemplo 2
toma en 8 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 28 días de 0,1 mg de levonorgestrel por día
Ejemplo 3
toma en 10 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 56 días de 0,1 mg de levonorgestrel por día
Ejemplo 4
toma en 10 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 84 días de 0,1 mg de levonorgestrel por día
Ejemplo 5
toma en 10 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 28 días de 0,075 mg de gestodén por día
Ejemplo 6
toma en 8 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 28 días de 0,075 mg de gestodén por día
Ejemplo 7
toma en 10 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 56 días de 0,075 mg de gestodén por día
Ejemplo 8
toma en 10 días de 2,5 mg de estradiol por día
toma en 84 días de 0,075 mg de gestodén por día
Ejemplos de la estructuración del estuche anticonceptivo Ejemplo 1
1
\bullet
= unidad de dosificación del agente gestágeno (p.ej. levonorgestrel 0,1 mg o gestodén 0,075 mg)
\circ
= unidad de dosificación del agente gestágeno y del agente estrógeno (p.ej. levonorgestrel 0,1 mg con estradiol 2,5 mg o gestodén 0,075 mg con estradiol 2,5 mg))
Ejemplo 2
2
\bullet
= unidad de dosificación del agente gestágeno (p.ej. levonorgestrel 0,1 mg o gestodén 0,075 mg)
\circ
= unidad de dosificación del agente gestágeno y del agente estrógeno (p.ej. levonorgestrel 0,1 mg con estradiol 2,5 mg o gestodén 0,075 mg con estradiol 2,5 mg))
Otras formas de realización del estuche conforme al invento pueden deducirse de la memoria descriptiva.
El agente gestágeno y el agente estrógeno pueden presentarse en el estuche conforme al invento de manera tal que su aplicación pueda efectuarse por vía local, tópica, enteral, transdérmica o parenteral.
Para la aplicación oral, preferida, entran en consideración en particular tabletas, grageas, cápsulas, píldoras, suspensiones o soluciones, que se pueden preparar del modo usual con los aditivos y las sustancias de vehículo que son usuales en la galénica.
Para la aplicación por vía local o tópica entran en consideración por ejemplo supositorios vaginales, geles vaginales, implantes, anillos vaginales o sistemas transdérmicos tales como emplastos cutáneos.
Si la aplicación se efectúa mediante un implante, un anillo vaginal o un sistema transdérmico, estos sistemas de aplicación deben estar constituidos de tal manera que mediante ellos se ponga el libertad diariamente una dosis equivalente en su efecto a la dosis oral diaria para la respectiva forma de aplicación.
\newpage
Para una aplicación por vía transdérmica por medio de un emplasto cutáneo son apropiados en particular los siguientes agentes gestágenos: gestodén, levonorgestrel, 3-cetodesogestrel o una mezcla de ellos y como agente estrógeno natural: estradiol en una concentración de 0,025-0,25 mg de régimen de liberación por día. El régimen de liberación por día para los agentes gestágenos aplicados por vía transdérmica a través de un emplasto cutáneo, corresponde a las concentraciones de dosis diarias que se indican.
La determinación de cantidades de dosis equivalentes en su efecto de diferentes agentes gestágenos y agentes estrógenos naturales se lleva a cabo de acuerdo con métodos conocidos; particularidades más detalladas se encuentran por ejemplo en los dos artículos "Probleme der Dosisfindung: Sexualhormone" [Problemas del hallazgo de las dosis: hormonas sexuales]; F. Neumann y colaboradores en "Arzneimittelforschung" (Investigación de medicamentos) 27, 2a, 296-318 (1977) así como "Aktuelle Entwicklungen in der hormonalen Kontrazeption" [Desarrollos actuales en la contracepción hormonal]; H. Kuhl en "Gynäkologe" [Ginecólogo] 25: 231-240 (1992).

Claims (7)

1. Estuche anticonceptivo, que contiene por lo menos 28 unidades de dosificación diarias con
(a) una primera fase, que consta de por lo menos 18 a 23 primeras unidades de dosificación de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación,
y
(b) una segunda fase, que consta de por lo menos 5 a 10 segundas unidades de dosificación diarias de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación, en combinación con un agente estrógeno natural.
2. Estuche anticonceptivo, que contiene 28 unidades de dosificación diarias con
(a) una primera fase, que consta de 18 a 23 primeras unidades de dosificación diarias de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación,
y
(b) una segunda fase, que consta de 5 a 10 segundas unidades de dosificación diarias de un agente gestágeno en una dosis inhibidora de la ovulación, en combinación con un agente estrógeno natural.
3. Estuche anticonceptivo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, con el que el agente estrógeno natural se administra durante 10 días del último tercio de la toma secuencial.
4. Estuche anticonceptivo de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el agente gestágeno está seleccionado entre el conjunto formado por los compuestos:
gestodén,
progesterona,
levonorgestrel,
acetato de ciproterona,
acetato de clormadinona,
drospirenona (dihidroespirorenona),
noretisterona,
acetato de noretisterona,
norgestimato,
desogestrel,
3-cetodesogestrel,
dienogest,
o una mezcla de ellos.
5. Estuche anticonceptivo de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el agente gestágeno está contenido en una dosificación diaria de
0,05-0,2 mg de levonorgestrel,
0,05-0,15 de gestodén,
o una dosificación bio-equivalente de otro gestágeno.
6. Estuche anticonceptivo de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en el que la aplicación del agente gestágeno se efectúa por vía oral y la aplicación del agente estrógeno natural se efectúa por vía transdérmica.
\newpage
7. Estuche anticonceptivo de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en el que la aplicación del agente gestágeno se efectúa por vía transdérmica y la aplicación del estrógeno natural se efectúa por vía oral.
ES96946221T 1995-12-23 1996-12-20 Estuche para la contracepcion en mamiferos hembras, que consta de una combinacion de un agente gestageno y un agente estrogeno. Expired - Lifetime ES2202498T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19549264A DE19549264A1 (de) 1995-12-23 1995-12-23 Verfahren und Kit zur Kontrazeption
DE19549264 1995-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2202498T3 true ES2202498T3 (es) 2004-04-01

Family

ID=7781724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES96946221T Expired - Lifetime ES2202498T3 (es) 1995-12-23 1996-12-20 Estuche para la contracepcion en mamiferos hembras, que consta de una combinacion de un agente gestageno y un agente estrogeno.

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6995149B1 (es)
EP (1) EP0868188B1 (es)
JP (1) JP2000502108A (es)
KR (1) KR19990076685A (es)
AT (1) ATE244567T1 (es)
AU (1) AU716249B2 (es)
BR (1) BR9612207A (es)
CA (1) CA2241192A1 (es)
CZ (1) CZ291743B6 (es)
DE (2) DE19549264A1 (es)
DK (1) DK0868188T3 (es)
ES (1) ES2202498T3 (es)
HU (1) HUP9901662A3 (es)
IL (1) IL124472A (es)
IS (1) IS4753A (es)
MX (1) MX9804395A (es)
NO (1) NO982902D0 (es)
NZ (1) NZ330741A (es)
PL (1) PL187180B1 (es)
PT (1) PT868188E (es)
SK (1) SK79298A3 (es)
UA (1) UA59356C2 (es)
WO (1) WO1997023228A2 (es)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001030355A1 (fr) 1999-10-25 2001-05-03 Laboratoire Theramex Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation
FR2754179B1 (fr) 1996-10-08 1998-12-24 Theramex Nouvelle composition hormononale et son utilisation
WO1999013882A1 (en) * 1997-09-12 1999-03-25 American Home Products Corporation Oral contraceptive preparation having a first phase comprising progestin/estrogen and a second phase comprising progestin
EP1535618A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-01 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparation for continuous hormonal treatment over a period of longer than 21-28 days comprising two estrogen and/or progestin compositions
DE102008036825A1 (de) * 2008-08-05 2010-02-11 Aicuris Gmbh & Co. Kg Schwangerschaftsvermeidung durch Gestagene
WO2010042610A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
WO2010042612A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
WO2010042607A1 (en) * 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc Transdermal delivery
EP2410859A4 (en) 2009-03-27 2013-03-13 Agile Therapeutics Inc TRANSDERMAL ADMINISTRATION
US9629895B2 (en) * 2011-01-12 2017-04-25 University Of Miyazaki Method for prevention or treatment of intractable inflammatory bowel disease
BR112014012444B1 (pt) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd, Inc Composição farmacêutica compreendendo estradiol solubilizado, progesterona e um agente de solubilização, bem como usos desta para tratar um sintoma relacionado à menopausa em uma mulher
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
RU2016143081A (ru) 2014-05-22 2018-06-26 Терапьютиксмд, Инк. Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US9931349B2 (en) 2016-04-01 2018-04-03 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0368373A1 (en) * 1988-10-13 1990-05-16 Akzo Nobel N.V. Multi-phase contraceptive preparation
NL9301562A (nl) * 1993-09-09 1995-04-03 Saturnus Ag Preparaat voor substitutietherapie.
CA2222133C (en) * 1995-06-07 2002-12-24 Cygnus, Inc. Transdermal patch and method for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen
US6139873A (en) * 1996-07-10 2000-10-31 Cedars-Sinai Medical Center Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin
US5770226A (en) * 1996-07-10 1998-06-23 Wake Forest University Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin oral contraceptive
US5888543A (en) * 1996-07-26 1999-03-30 American Home Products Corporation Oral contraceptives
US6479475B1 (en) * 1996-07-26 2002-11-12 Wyeth Oral contraceptive
FR2754179B1 (fr) * 1996-10-08 1998-12-24 Theramex Nouvelle composition hormononale et son utilisation
US5898032A (en) * 1997-06-23 1999-04-27 Medical College Of Hampton Roads Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy
JP2003527820A (ja) * 1998-08-17 2003-09-24 ザ ステート オブ オレゴン アクティング バイ アンド スルー ザ ステート ボード オブ ハイアー エデュケーション オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ オレゴン 概日時計機能及び光周性を制御する遺伝子

Also Published As

Publication number Publication date
NZ330741A (en) 2000-03-27
DE59610600D1 (de) 2003-08-14
ATE244567T1 (de) 2003-07-15
DE19549264A1 (de) 1997-06-26
EP0868188B1 (de) 2003-07-09
JP2000502108A (ja) 2000-02-22
UA59356C2 (uk) 2003-09-15
CZ291743B6 (cs) 2003-05-14
BR9612207A (pt) 1999-07-13
MX9804395A (es) 1998-09-30
CA2241192A1 (en) 1997-07-03
SK79298A3 (en) 2000-06-12
NO982902L (no) 1998-06-22
HUP9901662A3 (en) 1999-11-29
IL124472A (en) 2001-07-24
WO1997023228A3 (de) 1997-08-28
AU716249B2 (en) 2000-02-24
HUP9901662A2 (hu) 1999-09-28
WO1997023228A2 (de) 1997-07-03
EP0868188A2 (de) 1998-10-07
AU1921997A (en) 1997-07-17
PL327182A1 (en) 1998-11-23
PL187180B1 (pl) 2004-05-31
IS4753A (is) 1998-05-22
CZ9802000A3 (cs) 1998-11-11
NO982902D0 (no) 1998-06-22
KR19990076685A (ko) 1999-10-15
US6995149B1 (en) 2006-02-07
IL124472A0 (en) 1998-12-06
DK0868188T3 (da) 2003-10-06
PT868188E (pt) 2003-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2202498T3 (es) Estuche para la contracepcion en mamiferos hembras, que consta de una combinacion de un agente gestageno y un agente estrogeno.
JP3020880B2 (ja) 避妊のための多段階調剤
US4544554A (en) Triphasic oral contraceptive
US4628051A (en) Triphasic oral contraceptive
US4616006A (en) Triphasic oral contraceptive
US4530839A (en) Triphasic oral contraceptive
ES2704999T3 (es) Tratamiento de hemorragia por disrupción en regímenes anticonceptivos hormonales prolongados
ES2399105T3 (es) Anticonceptivo estrogénico cuadrifásico graduado de manera continua
KR20060126671A (ko) 에스트로겐 및 프로게스틴을 포함하는 연장 사용 조합제
JPH09502733A (ja) ホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のための手段及び方法
SK3102003A3 (en) Contraception process and administration form for the same
IL186656A (en) Method of contraception and a contraception kit
ES2200062T3 (es) Formulacion farmaceutica combinada para la contracepcion hormonal.
AU2005294269B2 (en) Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens
RU2215540C2 (ru) Схемы приема гестаген-антигестагена
ES2397983T3 (es) Procedimiento anticonceptivo oral multifásico de ciclo prolongado
JP2013047269A (ja) 経口避妊薬の形での機能不全子宮出血の経口治療のためへの吉草酸エストラジオール又はエストラジオールとジエノゲストとの使用
Upton The normal menstrual cycle and oral contraceptives: the physiological basis for a triphasic approach
Coutinho Vaginal pills: systemic contraception induced by vaginal administration of contraceptive pills
MXPA00004610A (es) Regimenes de progestogeno-anti-progestogeno
CZ286943B6 (cs) Antagonisty progesteronu pro výrobu léčiv pro ošetření dysfunkčního děložního krvácení