JPH09502733A - ホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のための手段及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 第１のホルモン成分および第２のホルモン成分を１つのパッケージユニットに個別にパッケージして、短期間に順次投与するようにしたホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のための手段であって、各ホルモン成分はそれぞれパッケージユニット中に個別におさめられ、かつ個々に取り出すことかできる複数の日量ホルモン単位からなり、第１のホルモン成分は卵胞ホルモン剌激を抑える活性ホルモン成分としてほぼエストロゲン製剤のみを含み、第２のホルモン成分はエストロゲン製剤とゲスタゲン製剤の組み合わせで、少なくとも排卵を抑制するのに充分な処方量を含み、日量ホルモン単位の総数は望ましい周期の全日数に等しいものとし、第１のホルモン成分は５〜１４日量単位を含み、第２のホルモン成分は２３〜１４日量単位を含み、第１のホルモン成分の日量単位の数は第２のホルモン成分の日量単位の数より少ないものとし、パッケージユニット中の日量単位は、第２のホルモン成分の日量単位が最初に取り出され、その後に第１のホルモン成分の日量単位が取り出されるように構成されることを特徴とする。ここで第２のホルモン成分の日量単位には生物学的に製造されたエストロゲン及び合成エストロゲンの組合わせは含まない。

Description

【発明の詳細な説明】 ホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のための手段及び方法 本発明は、１つのパッケージユニットに個別にパッケージされ、短期間に順次 投与するようにした２つのホルモン成分を有するホルモン避妊及び／又はざ瘡治 療のための方法であって、これらホルモン成分はそれぞれパッケージユニット中 に個別におさめられ、かつ個々に取り出すことができる複数個の日量ホルモン単 位からなり、第１のホルモン成分は、卵胞ホルモン剌激を抑える活性ホルモン成 分として、実質的にエストロゲン（卵胞ホルモン）製剤のみを含み、第２のホル モン成分にはエストロゲン製剤とゲスタゲン製剤を、少なくとも排卵を抑制する のに充分な処方量の組み合わせで含み、かつ日量ホルモン単位の総数は望ましい 周期の全日数に等しいものとし、また、第１のホルモン成分は５〜１４日量単位 を含み、また第２のホルモン成分は２３〜１４日量単位を含み、第１のホルモン 成分の日量単位の数は第２のホルモン成分の日量単位の数より少ないものとする 方法に関する。 ドイツ特許第４１０４３８５号には上記のタイプの排卵抑制の方法ならびにホ ルモン避妊の方法が開示されており、そこでは第１のホルモン成分の日量単位を 最初に投与し、その後日をあけずに第２のホルモン成分を投与することとしてお り、望ましい月経周期内での避妊のためには、次の周期の最初の第１のホルモン 成分の投与を日をあけずに繰り返すとされている。 従来の排卵抑制の典型例である６又は７日間の無投与期間を設けるという手段 をエストロゲン成分、すなわち第１のホルモン成分の日量単位を連続的に投与す る手段に置換する。しかしながらこの方法を初めて採用する場合、健康リスクを 少なくするために日量単位を低処方量とした第１のホルモン成分を与えるこうし た方法では、卵胞刺激は撹乱されるものの、排卵を確実に防止することはできな いことが明かとなっている。最初の投与周期における避妊の信頼性がそれ以降の 投与周期に比べて低いのは、前回の排卵周期の黄体ホルモン期においてすでに内 因性ゲストラジオール、内因性エストラジオールおよび内因性プロゲステロンが 減少して、新しい卵胞刺激があるという事実によるものである。 無投与期間を設ける従来の排卵防止剤を初めて採用する場合、錠剤の投与は通 常月経の開始ほぼ５日後に開始するが、月経の初日にこの従来型の排卵防止剤を 投与すれば避妊効果を高めることができる（マーチンデール[Martindale]，１９ ９３，ｐ．１１７７）。こうした早い時点でエストロゲン／ゲスタゲンの組み合 わせを適用することによって従来の排卵防止剤による排卵は確実に防止すること ができ、最初の投与周期を短く、すなわち次の出血開始までを約２４日間のサイ クル期間とすることができるとされている。同じ理由によって、従来型の製剤の 投与においても、高処方量の排卵防止剤から低処方量の排卵防止剤への切り換え 時に、最初の投与周期における無投与期間を短縮するか、あるいは全く省くこと が推奨されている（マーチンデール[Martindale]、１９９３、ｐ．１１７７）。 正常な排卵周期においては卵胞剌激は黄体ホルモン第３期（前回の月経）にす でに始まるので、この種の排卵防止方法で月経の初日に第１のホルモン成分の日 量単位の服用、特に低処方量のものの服用を開始しても信頼性のある避妊を確実 にすることはできない。最初の投与周期を次の出血終了までの約３０日間と長く するのはこのためである。 ドイツ特許第４３０８４０６号（公開された先行技術の地位なし）ではすでに 、避妊のための混合製剤方式の排卵防止手段を開示しており、そこではエストロ ゲンならびにゲスタゲンの両方を含む少なくとも１つのホルモン成分が提示され ており、その日量単位には生物学的に製造されたエストロゲンとともに合成エス トロゲンが含まれたものとなっている。本発明はそのような製剤を目指したもの ではない。 本発明の目的は、排卵防止手段の改善とともに、たとえ極端に低処方量の第１ のホルモン成分の日量単位を投与する方法であっても、高い避妊信頼性を達成で きる方法を提供するものである。 この目的のために、本発明では日量単位をパッケージユニットの形で提供し、 第２のホルモン成分の日量単位を最初に服用し、その後に第１のホルモン成分の 日量単位を服用するものとしている。第２のホルモン成分の日量単位には生物学 的に製造されたエストロゲンと合成エストロゲンの組み合わせは含まない。 したがって、望ましい周期の全投与期間に応じた日数分の日量単位を通し番号 で提供することができ、第２のホルモン成分の最初の日量単位を投与初日に割り 当てる。 本発明では各日量単位に固定通し番号を割り振ることもできる。 また本発明においては、最初の投与日に第１または第２のホルモン成分の最初 の日量単位を任意に割り当てることができるように、日量単位の通し番号を可変 のものとすることもできる。 さらに本発明においては、少なくとも１つのホルモン成分を少なくとも部分的 に経口投与に適したものとして提供することもできる。 また、本発明においては、少なくとも１つのホルモン成分を少なくとも部分的 に経皮投与に適したものとして提供することもできる。 また、本発明は、少なくとも１つのホルモン成分の日量単位のいくつかを、徐 放性単位とするように組み合わせたものも提供する。 さらに本発明は、少なくとも第１および第２のホルモン成分の２組（対）を１ つのパッケージユニット中に個別におさめたものを提供する。 さらに、本発明は、少なくとも１つの徐放性単位が少なくとも２つのホルモン 成分対に（期間的に）重なり合うようにされたものも提供する。 さらに、本発明においては、第２のホルモン成分（単数または複数）の日量単 位のエストロゲン成分含有量が漸増するものを提供する。 本発明のホルモン手段の実施にあたって特に好ましい方法は、初めて投与する 場合には、第２のホルモン成分の第１日目の日量単位を月経初日に投与する方法 である。その後の第２のホルモン成分の日量単位はすべて無投与期間をおかずに 続けて服用する。その後、第１のホルモン成分の日量単位のすべてを無投与期間 をおかずに続けて服用する。そして最終的に、次の周期用の第２のホルモン成分 の最初の日量単位を無投与期間をおかずに続けて投与する。 ホルモン成分の投与開始に際して、第１のホルモン成分の日量単位を放棄する こともできる。 ここで、少なくとも１つのホルモン成分を経口的に投与することもできる。 本発明ではさらに少なくとも１つのホルモン成分を経皮的に投与する方法も提 供する。 また、本発明は、少なくとも１つのホルモン成分の日量単位のいくつかを、徐 放性単位として投与する方法も提供する。 最後に、本発明は第２のホルモン成分（単数または複数）の日量単位が漸増す るエストロゲン成分を含むものも提供する。 驚くべきことに、第２のホルモン成分、すなわちエストロゲン／ゲスタゲンの 組み合わせを、月経初日に投与開始する排卵抑制方法が、最初の周期において高 い避妊信頼性を達成できることが図らずも見出された。従来のこの種の排卵抑制 方法においても、高処方量製剤に切り換えれば、同様に行うこともできる。すな わち、実際に必要となることはないであろうが、伝統的なエストロゲン／ゲスタ ゲン錠剤の最後の服用に続けて、直ちに第２のホルモン成分の日量単位の投与を 開始する方法である。 本発明の方法はこのタイプの標準パッケージ（たとえば、第１のホルモン成分 ７日量単位と第２のホルモン成分２１日量単位）を採用し、最初の投与周期にお いて第１のホルモン成分の７日量単位または第１のホルモン成分のそれぞれの錠 剤を放棄し、第２のホルモン成分の第１日単位を月経初日に投与することにより 実施することができる。その後の投与は標準的な方法に従って続ける。 一方、望ましい周期全２８日間において１〜２１日に第２のホルモン成分を割 り当て、２２〜２８日に第１のホルモン成分を割り当てて、その後に次のパッケ ージの第２のホルモン成分が続くようなパッケージユニットを採用して実施する こともできる。 さらに別の方法としては、パッケージユニットの服用番号を使用者が決められ るような形のパッケージを採用することもでき、この場合は第１投与日に第１の ホルモン成分がくるようにするか、あるいは第２のホルモン成分がくるようにす るが、これはたとえば市販の製剤“トリシーケンス（Ｔｒｉｓｅｑｕｅｎｓ）” のような循環パッケージ方式を採用することも基本的には可能である。 本発明の排卵抑制方法における第１のホルモン成分および第２のホルモン成分 はさらに、ドイツ特許第４１０４３８５号に基づく方法と組み合わせることもで きる。この点をさらに詳しく説明するために、この特許を引用する。 本発明では必ずしも好ましいわけではないが、少なくとも１つのホルモン成分 を経皮的に投与することの可否についてはすでに、Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ．Ｊ．２８ ７（１９８８）、９００〜９０１において、３日毎に取り替えるパッチを使用し て日量２００μｇのエストラジオールを経皮投与することにより排卵抑制が達成 できる旨開示していることを指摘しておかねばならない。排卵の抑制はゲスタゲ ンを投与しなくても、エストラジオールが永続的に高いレベルになることによっ てもたらされるのである。子宮内膜の過形成を避けるために、各周期の７〜１０ 日にゲスタゲンを追加的に投与することもできるが、これは投与期間が短すぎる ために子宮内膜刺激にはあまり貢献するものではない。ここに記載された方法は 若い女性に対しては信頼性が低く、また本発明と異なり排卵を抑制するのに充分 なゲスタゲンを含んだホルモン成分が処方されていない。 以下、本発明の実施態様について述べる。 実施例１： 排卵抑制治療のために、エストラジオール２ｍｇと酢酸ノルエチステロン１ｍ ｇをそれぞれ含む２１日量単位、ならびにエストラジオール２ｍｇを含む７日量 単位からなる順次投与処方品を用いた。初めての投与として、エストラジオール ２ｍｇと酢酸ノルエチステロン１ｍｇを含む最初の日量単位を月経初日に投与し た。そのあとパッケージに含まれているエストラジオール２ｍｇと酢酸ノルエチ ステロン１ｍｇをそれぞれ含む日量単位を続け、それぞれエストラジオール２ｍ ｇを含んだ７日量単位を続けて投与した。そのあとすぐにエストラジオール２ｍ ｇと酢酸ノルエチステロン１ｍｇを含む２１日量単位の最初の日量単位を続けた 。この治療は１年以上にわたって続けられたか、投与開始時から特に副作用は認 められず、極めて良好な避妊信頼性が得られた。 実施例２： それぞれ２０μｇのエチニルエストラジオールおよび１５０μｇのエチニルゲ ストラジオールを含む１８日量単位と、それぞれ２０μｇのエチニルエストラジ オールを含む１０日量単位からなる排卵抑制手段を採用した。投与方法は実施例 １と同じである。観察結果も実施例１と同じであった。 実施例３： 排卵抑制のためエストラジオール ウンデシレート５０ｍｇの筋肉注射を４週 間毎（それぞれ周期初日）に行った。さらに、６日目から２８日目の間には酢酸 シプロテロン２ｍｇを経口投与した（２３日量単位）。この方法では特に副作用 は認められず、望ましい避妊信頼性を達成した。 実施例４： 排卵抑制のために日量１００μｇのエストラジオールを、週２回取り替えのパ ッチを用いて経皮的に投与、すなわち１日目、４日目、１１日目というようにき っちり３．５日毎に適用した。さらに、８日目から２８日目の間には毎日１５０ μｇのデソゲストレルも投与した（２１日量単位）。特記すべき副作用は観察さ れず、望ましい避妊信頼性が達成できた。 請求の範囲だけでなく明細書及び図面に記載された発明の特徴は、本発明の種 々の態様を実現するために、別個にまたは適宜組み合わせることができることは いうまでもない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，Ｊ Ｐ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＫ，ＵＡ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．１つのパッケージユニットに個別にパッケージして、短期間に順次投与する ようにした２つのホルモン成分を有するホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のため の手段であって、各ホルモン成分はそれぞれパッケージユニット中に個別におさ められ、かつ個々に取り出すことができる複数の日量ホルモン単位からなり、第 １のホルモン成分は卵胞ホルモン刺激を抑える活性ホルモン成分として実質的に エストロゲン製剤のみを含み、第２のホルモン成分はエストロゲン製剤とゲスタ ゲン製剤の組み合わせで、少なくとも排卵を抑制するのに充分な処方量を含み、 日量ホルモン単位の総数は望ましい周期の全日数に等しいものとし、第１のホル モン成分は５〜１４日量単位を含み、第２のホルモン成分は２３〜１４日量単位 を含み、第１のホルモン成分の日量単位の数は第２のホルモン成分の日量単位の 数より少ないものとし、パッケージユニット中の日量単位は、第２のホルモン成 分の日量単位が最初に取り出され、その後に第１のホルモン成分の日量単位が取 り出されるように構成されることを特徴とし、第２のホルモン成分の日量単位に は生物学的に製造されたエストロゲン及び合成エストロゲンの組合わせを含まな いものであるホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のための手段。 ２．最初の投与日に第２のホルモン成分の最初の日量単位を割り当てて、全日量 単位に対して、望ましい周期の投与全日数に応じて連続番号を付すものである請 求項１記載の手段。 ３．日量単位の番号を固定するものである請求項２記載の手段。 ４．日量単位の番号を、最初の投与日に第１のホルモン成分の最初の日量単位と するか又は第２のホルモン成分の最初の日量単位とするかを任意に割り当てるも のである請求項２記載の手段。 ５．少なくとも１つのホルモン成分が少なくとも部分的に経口投与形態である請 求項１〜４のいずれか1項記載の手段。 ６．少なくとも１つのホルモン成分が少なくとも部分的に経皮投与形態である請 求項１〜４のいずれか１項記載の手段。 ７．少なくとも１つのホルモン成分の複数の日量単位が徐放性単位である請求項 １〜６のいずれか１項記載の手段。 ８．第１のホルモン成分及び第２のホルモン成分の少なくとも２組（対）が共通 パッケージ中に個別にパッケージされている請求項１〜７のいずれか１項記載の 手段。 ９．少なくとも１つの徐放性単位が、少なくとも２つのホルモン成分の組と重複 しているものである請求項７又は８記載の手段。 10．第２のホルモン成分（単数又は複数）の日量単位の、エストロゲン含量が漸 増するものである請求項１〜９のいずれか１項記載の手段。 11．１つのパッケージユニットに個別にパッケージして、短期間に順次投与する ようにした２つのホルモン成分を有するホルモン避妊及び／又はざ瘡治療のため の方法であって、各ホルモン成分はそれぞれパッケージユニット中に個別におさ められ、かつ個々に取り出すことができる複数の日量ホルモン単位からなり、第 １のホルモン成分は卵胞ホルモン剌激を抑える活性ホルモン成分として実質的に エストロゲン製剤のみを含み、第２のホルモン成分はエストロゲン製剤とゲスタ ゲン製剤の組み合わせで、少なくとも排卵を抑制するのに充分な処方量を含み、 日量ホルモン単位の総数は望ましい周期の全日数に等しいものとし、第１のホル モン成分は５〜１４日量単位を含み、第２のホルモン成分は２３〜１４日量単位 を含み、第１のホルモン成分の日量単位の数は第２のホルモン成分の日量単位の 数より少ないものとし、第２のホルモン成分の最初の日量単位の投与を月経の初 日にはじめ、その後第２のホルモン成分の全日量単位を無投与期間をおかずに続 けて投与し、さらに第１のホルモン成分の全日量単位を無投与期間をおかずに続 けて投与し、最終的に次の周期用の第２のホルモン成分の最初の日量単位を無投 与期間をおかずに続けて投与することを特徴とする方法。 12．第１のホルモン成分の日量単位が最初に取り出せるようになっており、第２ のホルモン成分の日量単位が次に取り出せるようになっているホルモン投与形態 において、第１のホルモン成分の日量単位を最初の投与時に放棄して投与開始す るものである請求項１１記載の方法。 13．少なくとも１つのホルモン成分を経口的に投与するものである請求項１１又 は１２記載の方法。 14．少なくとも１つのホルモン成分を経皮的に投与するものである請求項１１〜 １３のいずれか１項記載の方法。 15．少なくとも１つのホルモン成分の複数の日量単位を徐放性単位として投与す るものである請求項１１〜１４のいずれか１項記載の方法。 16．第２のホルモン成分の日量単位（単数又は複数）が、エストロゲン含量が漸 増するように含むものである請求項１１〜１５のいずれか１項記載の方法。