ES2203806T3 - Compuestos y usos de los mismos. - Google Patents

Compuestos y usos de los mismos.

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ES2203806T3
ES2203806T3 ES97924161T ES97924161T ES2203806T3 ES 2203806 T3 ES2203806 T3 ES 2203806T3 ES 97924161 T ES97924161 T ES 97924161T ES 97924161 T ES97924161 T ES 97924161T ES 2203806 T3 ES2203806 T3 ES 2203806T3
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Spain
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oil
acid
derivative
stearidonic
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Keith Coupland
Claire Elizabeth Packer
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Croda International PLC
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Abstract

SE PRESENTA UNA COMPOSICION DE FILTRO SOLAR QUE COMPRENDE UN ACIDO ESTEARIDONICO, O UN DERIVADO FISIOLOGICO DEL MISMO, EN COMBINACION CON UN MATERIAL BLOQUEADOR DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA Y/O ABSORBENTE DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA. TAMBIEN PUEDE EMPLEARSE EL ACIDO ESTEARIDONICO PARA TRATAR LAS INFLAMACIONES PROVOCADAS POR LA EXPOSICION A LA RADIACION ULTRAVIOLETA, POR EXPOSICION A LA LUZ SOLAR O POR QUEMADURAS.

Description

Compuestos y usos de los mismos.
Esta invención relata ciertas composiciones nuevas, algunas de las cuales son composiciones farmacéuticas. Más particularmente, esta invención relata composiciones que contienen ácido estearidónico o sus derivados. Esta invención también relata el uso de estas composiciones.
La luz ultraviolada (UV) a la longitud de onda de 290 nm a 340 nm está cubierta por rangos de UVB (290 nm a 320 nm) y UVA2 (320 nm a 340 nm); la luz UV en este rango es eritémica. La exposición a pequeñas cantidades de UVB puede ser beneficiosa, ya que es necesaria para la síntesis de la vitamina D en la piel. Sin embargo, grandes cantidades de radiación UV causan quemadura solar, que se caracteriza por eritema, dolor, inflamación y aparición de ampollas; en casos extremos hay necrosis epidérmica.
Las quemaduras solares son una inflamación cutánea clásica, la patogénesis de la cual no se conoce completamente. La liberación de mediadores inflamatorios que incluyen eicosanoides y citoquinas parece tener importancia. La exposición a UVB también puede afectar el sistema inmunitario. La exposición crónica a UV resulta en una aceleración del envejecimiento de la piel denominado fotoenvejecimiento; también puede dar lugar al desarrollo de cáncer de piel. La mayor diana en la carcinogénesis inducida por UV es probablemente el ADN. Sin embargo, el sistema inmunitario suprimido podría jugar un papel importante en la patogénesis de estos neoplasmas. Además de la necrosis inducida por la exposición a UV, es evidente que hasta la exposición aguda puede resultar en apoptosis (muerte celular programada) de los queratinocitos afectados.
La inflamación cutánea causada por UVB se media por varias citoquinas como el factor alfa de necrosis tumoral (TNF ) y la interleuquina 1 (ILI ). Además, UVB provoca la liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana celular, que se oxida por las vías de la lipo-oxigenasa y ciclo-oxigenasa hasta metabolitos inflamatorios; ejemplos de éstos incluyen el leucotrieno B_{4} (LTB_{4}) y la prostaglandina E_{2} (PGE_{2}). Como los queratinocitos humanos carecen de los componentes para producir LTB_{4}, PGE_{2}, probablemente éstos son los metabolitos inflamatorios más importante en la epidermis.
El número de especificación de patente de US 5 178 873 revela la inhibición de la fosfolipasa A_{2} por el ácido estearidónico; y el uso en consecuencia del ácido estearidónico como agente anti-inflamatorio. El número de especificación de patente de WO 94/15464 se refiere a los lípidos estructurales que contienen combinaciones de ácidos grasos, uno de los cuales sea el ácido estearidónico. El número de especificación de patente francesa 2 648 347 revela una composición tripartita para tratar las quemaduras solares, un componente de la cuál es un ácido graso poli-insaturado, el ejemplo del cual es el ácido estearidónico, y los otros dos componentes incluyen otro tipo de aceite vegetal y vitamina E. El número de especificación de patente europea 399 417 se refiere a la preparación de ácido estearidónico puro de al menos el 90% utilizando urea y cromatografía. El número de especificación de patente 454 102 relata el tratamiento de esquizofrenia o disquinesia tardía con, por ejemplo, una combinación de GLA y ácido estearodiónoico. Finalmente el número de especificación de patente europea 457 950 se refiere al ácido esearidónico y sus derivados útiles para las enfermedades inflamatorias.
Hemos encontrado que inesperadamente el ácido estearidónico (y sus derivados) son útiles para inhibir la vía de la ciclo-oxigenasa. Como consecuencia, la presente invención proporciona el uso del ácido estearidónico, o su derivado fisiológicamente aceptable, en la manufacturación de un medicamento para inhibir la vía de la ciclo-oxigenasa. Esto facilita que el ácido estearidónico (y sus derivados) se utilicen para el tratamiento de la inflamación de la piel, particularmente en las inflamaciones de la piel causadas por radiaciones, como la radiación UV. El ácido estearidónico es útil en el tratamiento de quemaduras, particularmente en las quemaduras de primer grado como las quemaduras solares, se puede utilizar profilácticamente como parte de un compuesto de bronceador. La presente invención proporciona más allá pues, el uso de una composición tal y como se define más abajo en la manufacturación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de las quemaduras solares.
El ácido estearidónico (SA) es un ácido graso insaturado de la familia n3; es un ácido graso esencial. Químicamente se puede describir como ácido 6c9c12c15c-octadecatetranoico o 18:4n3. El ácido estearidónico se puede formar en el cuerpo humano por la desaturación del ácido \alpha-linolénico (18:3n3) con la enzima desaturasa 6.
Hay ocasiones en qué la actividad de esta enzima en el cuerpo es muy baja para producir ácido estearidónico. En estas circunstancias, el ácido estearidónico se debe tomar como suplemento en la dieta. Se sabe que el ácido estearidónico inhibe la vía de la 5-lipo-oxigenasa y que modera la producción de LTB_{4} de los leucocitos. Sin embargo, no se sabía previamente que el ácido estearidónico inhibiría la vía de la ciclo-oxigenasa.
Como consecuencia de uno de los aspectos de esta invención, se proporciona la composición de un aceite extraído de las semillas del género Echium, el aceite de las cuales es capaz de una inhibición superior de la liberación del PEG_{2} inducido por UVB que el aceite de las semillas de borraja y las composiciones del cual contienen triglicéridos del ácido estearidónico en el rango de 0.1 al 20% en peso de la composición, en qué los triglicéridos del ácido estearidónico se pueden haber convertido a su derivado y, opcionalmente, a su transportador aceptable fisiológicamente. Particularmente, se proporciona una composición bronceador que contiene ácido estearidónico, o su derivado fisiológicamente aceptable, en combinación con un bloqueador de UV y/o material absorbente de UV.
Se prefiere particularmente que las composiciones de crema bronceadora incluyan uno o más de: un hidratante, un emoliente, un conservante, un dispersante, un modificador de viscosidad, un extracto de hierbas, un solvente, un agente quelante, un antioxidante, un agente de impermeable al agua, un ajustador de PH, un perfume, y una proteína.
Se prefiere particularmente que la composición de crema bronceadora incluyan uno o más composiciones de: dióxido de titanio; óxido de zinc; 3-benzofenona; 4-benzofenona; metoxicianamato de octilo (Parsol 1789); salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo; carbómero; celulosa de hidroxietilo; alcoholes de lanolina; fosfato de cetilo; alcoholes grasos; benzoato de alquilo de C_{12} a C_{15}; ciclometicona; triglicéridos de caprílico/cáprico; aceites minerales; glicerina; vitamina E; y miristato de isopropilo.
La formulación precisa de la composición de bronceador depende de la forma requerida para la composición. En general, pude encontrarse en la forma de un sólido o líquido adecuado para las aplicaciones tópicas. Típicamente, las composiciones se proporcionan en forma de crema, emulsión o gel; sin embargo, las composiciones se pueden proporcionar en otras formas, como una barra sólida.
Como consecuencia de otros aspectos de la invención, proporcionamos composiciones farmacéuticas para tratar las inflamaciones de la piel causadas por quemadas debido a la exposición a la luz solar o a la radiación UV, que incluye ácido estearidónico, o sus derivados fisiológicamente aceptables, y sus transportadores fisiológicamente aceptables.
Los transportadores incluirán materiales normalmente presentes en las formulaciones para tratar quemadas, como los compuestos antisépticos, emolientes, inorgánicos, humectantes, hidratantes, agentes anti-inflamatorios, vitaminas, conservantes, ajustadores de pH, proteínas, extractos de hierbas, transportadores/solvente, agentes calmantes/refrescantes, antioxidantes, perfumes, emulsionantes y modificadores de la viscosidad. Los ejemplos específicos de los materiales útiles incluyen glicerina, estearato de trietanolamina, vitamina E, lanolina, óxido de cinc, alántono, calamina, lactato de sodio, agua, ácido láctico, pro-vitamina B5 y mentol.
Las formulaciones del transportador también dependen de la forma requerida para las composiciones farmacéuticas. En general, las composiciones farmacéuticas pueden presentarse en forma de sólido o líquido adecuado para las aplicaciones tópicas. Típicamente, las composiciones farmacéuticas se proporcionan en la forma de crema, emulsión o gel; sin embargo, las composiciones farmacéuticas también se pueden proporcionar de otras formas, como una barra sólida.
La cantidad de ácido estearidónico (o derivado) en la composición de la crema bronceadora (o derivado) o la composición farmacéutica depende de la forma en la qué la composición se utilice. Sin embargo, las composiciones de acuerdo a la invención, típicamente contienen de 0.1 a 20% en peso de ácido estearidónico, o derivado; preferiblemente de 0.2 a 10% en peso.
Las composiciones de acuerdo con la invención se pueden proporcionar en una botella, un tubo u otro embalaje adecuado. El contenedor para las composiciones se puede proporcionar en elementos dispensadores para dispensar las composiciones. Cualquier forma conocida de elemento dispensador se puede usar. Cuando la composición es líquida, es deseable utilizar elementos dispensadores que puedan dispensarla en forma de spray.
Mientras que cualquier derivado aceptable fisiológicamente de ácido estearidónico se puede utilizar en la presente invención, es preferible que el derivado sea un éster del ácido estearidónico. Más preferiblemente, el éster incluye un éster de ácido estearidónico y un alcohol, particularmente un éster de ácido estearidónico o un poliol.
Particularmente se prefiere que el derivado sea el triglicérido del ácido estearidónico. Este triglicérido se puede obtener de diferentes fuentes. En una representación, se puede extraer de las semillas de la familia de Boraginaceae, especialmente el género "Echium". Estas semillas se ha encontrado que contienen una fuente rica de ácido estearidónico. Esto se describe en gran detalle en la aplicación de la patente PCT de fecha par titulada "Composiciones del aceite vegetal". Las composiciones de acuerdo con esta invención se pueden incorporar en una amplia variedad de formulaciones de cuidado personal o asistencia sanitaria.
De acuerdo con otro aspecto de esta invención, se proporciona el uso de ácido estearidónico, o su derivado fisiológicamente aceptable, en una composición de bronceador.
De acuerdo con otro aspecto de esta invención, se proporciona el uso de ácido estearidónico, o su derivado fisiológicamente aceptable, para la manufacturación de un medicamento para tratar la inflamación de la piel causada por quemadas.
De acuerdo con otro aspecto de esta invención, se proporciona el uso de ácido estearidónico, o su derivado fisiológicamente aceptable, para la manufacturación de un medicamento para tratar la inflamación de la piel causada por la exposición a UV, o por la exposición a la luz solar.
Estos medicamentos pueden estar en forma de ácido estearidónico aplicable tópicamente, o su derivado fisiológicamente aceptable, en el área inflamada.
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De acuerdo con otro aspecto de esta invención, se proporciona el uso de ácido estearidónico, o su derivado fisiológicamente aceptable, para la manufacturación de un medicamento para inhibir la vía de la ciclo-oxigenasa.
En general, la invención se puede aplicar para tratar la irritación de la piel causada por la sobre exposición a una variedad de radiaciones, incluyendo radiación UV, radiación infrarroja, y la radiación que se usa en quimioterapia.
El término "composición de bronceador" tal y como se usa en esta especificación incluye materiales que bloquean completamente la radiación UV y incluye materiales que sólo bloquean parcialmente la radiación UV.
Ejemplo 1
Este ejemplo ilustra una forma para manufacturar el derivado triglicérido del ácido estearidónico. 10 kg de semillas de Echium plantagineum se exprimieron y el aceite se extrajo con 15 litros de éter de petróleo (BP 40-60ºC). El extracto de éter de petróleo se evaporó obteniéndose 1741 g de aceite color amarillo oro. El aceite se convirtió al correspondiente éster de metilo de ácido graso y se analizó por cromatografía. La descripción del lípido es la siguiente:
Ácido graso Contenido de ácido graso
16:0 7.2%
18:0 4.0%
18:1 18.2%
18:2 (LA) 16.5%
18:3 (GLA) 11.8%
18:3 (ALA) 28.9%
18:4 (SA) 12.2%
Otros 1.2%
Ejemplo 2
Se ha demostrado que la piel humana sintética crecida de fibroblastos humanos es útil como modelo de evaluación de fototoxicidad. Este modelo se utilizó para evaluar la acción inhibidora de lípidos aplicados tópicamente.
Los tejidos ZK1301 Model 9 x 9 mm duplicados (disponible en Advanced Tissue Sciences, La Jolla, California, USA) se dosificaron con 3 microlitros del aceite de la prueba. Los tejidos de control no se trataron. Los aceites de la prueba eran: aceite de semilla de grosellas negras; aceite de semillas de borraja (es un aceite de Boraginaceae sin ácido estearidónico); aceite marino; aceite del ejemplo 1; y aceite del ejemplo 2. Los tejidos se incubaron durante 24 horas a 37ºC en una atmósfera con CO_{2} al 5% y de más del 90% de humedad. La mitad de los tejidos se expusieron a radiación UVB de 4J/cm^{2} utilizando el simulador de Dr Honle Solar para simular la respuesta inflamatoria.
Después, los tejidos se incubaron durante más de 24 horas. Los sobrenadantes del tejido se recogieron y se evaluó la viabilidad celular de los tejidos con un ensayo de reducción de tinte MTT (bromuro de 3(4,5-dimetil tiazol-2-il) 2,5-difenil tetrazolin), utilizando el Skin MTT Assay Kit ZA0022 (disponible en Advanced Tissue Science, La Jolla, California, USA). Este protocolo se basa en un método publicado (T.Mosmann, J. Immunol. Meth. 65 55 (1983)).
Un ensayo de PGE_{2} se llevó a cabo en los sobrenadantes. El PGE_{2} es un eicosanoide inflamatorio muy fuerte; su liberación es indicativa de eventos perturbadores de la membrana que activan la fosfolipasa A_{2} para liberar ácido araquidónico. El ácido araquidónico es el precursor de PGE_{2}. El ensayo de PGE_{2} sobre los sobrenadantes se llevó a cabo utilizando el kit de ensayo de PGE_{2} ZA0050, método número 6-FRS0019/Rev 002 (disponible en Advanced Tissue Science, La Jolla, California, USA). Este método se ha descrito por E. Grangstrom et al en Prostaglandin Thrombox. Res. 5 119 (1978).
Los resultados del ensayo de MTT son los siguientes:
Material de Prueba Densidad óptica de MTT promedio
Sin UVB Con UVB
Control 1.52 1.25
Aceite de semilla de grosellas negras 2.54 1.30
Aceite de semilla de borraja 1.63 1.39
Aceite Marino 1.45 1.27
Aceite del ejemplo 1 1.47 1.36
Aceite del ejemplo 2 1.53 1.45
Ninguno de estos materiales produjo ninguna citotoxicidad o fototoxicidad notables.
Los resultados del ensayo de PGE_{2} fueron los siguientes:
Material de Prueba Liberación de PGE2 promedio (pg/ml)
Sin UVB Con UVB
Control 1300 17000
Aceite de semilla de grosellas negras 5100 15000
Aceite de semilla de borraja 1400 16000
Aceite Marino 3100 19000
Aceite del ejemplo 1 2400 8100
Aceite del ejemplo 2 2100 9600
Estos resultados demuestran que la irradiación de UVB de los tejidos control causaron un aumento 13 veces superior en la liberación de PGE_{2}. La pre-incubación con aceite del Ejemplo 1 lo bloqueó en un 50%. Se mostrará que los aceites del Ejemplo 1 son mucho más efectivos que el aceite de semilla de grosellas negras. La diferencia principal en el aceite de semilla de grosellas negras es que tiene mucho menos ácido estearidónico que los aceites del ejemplo 1 (típicamente el aceite de semilla de grosellas negras contiene de 3 a 4% en peso de ácido estearidónico).
Ejemplo 3
Se preparó un aceite bronceador a partir de los siguientes ingredientes:
% en peso
Butil metoxibenzoil metano (Parsol 1789) (1) 2.0
Metoxicianamato de octilo (Parsol MCX) (1) 7.5
3-Benzofenona (Uvinul M40) (2) 4.5
Propionato de éter de miristilo PPG-2 (3) (Promiristilo PM3) (3) 10.0
Aceite del ejemplo 1 2.0-10.0
Triglicéridos caprílicos/cápricos (Crodamol GTCC) hasta 100
Perfumes, conservantes, tintes qs
(1) de Givaudan
(2) de BASF
(3) de Croda
El aceite de bronceador se formó mediante la mezcla de los ingredientes, mientras se calentaba suavemente. La mezcla resultante se sometió a agitación para enfriarla.
Ejemplo 4
Se preparó una crema bronceadora en bloque a partir de los siguientes ingredientes:
Fase del aceite % en peso
Miristato de Miristilo (Crodamol MM) (1) 1.5
Dimeticona (silicona 200/200) (2) 7.0
Estearato de glicerina (GMS N/E DP2186) (1) 2.5
Ácido estearidónico (Crosterene SA4130) (1) 3.0
Copolímero de PVP/eicoseno (Antaron V220) (3) 0.5
Mezcla emulsionante no iónica (Polawax GP200 DP2307) (1) 2.0
Estearato de hidroxilo octilo (Crodamol OHS) (1) 5.0
Aceite del ejemplo 1 2.0-10.0
Manteca de Shea super refinada (1) 5.0
Triglicéridos caprílicos/cápricos (Crodamol GTCC) (1) 9.0
Dióxido de Titanio 5.0
Fase acuosa % en peso
Agua desionizada hasta 100% en peso
Flobeads (CL-2080) 5.0
Glicerina 3.0
Trietanolamina 0.9
Perfume, conservantes, color qs
(1) de Crodas
(2) de Dow Corning
(3) de GAF
(4) de K \textamp K Greef
(5) de Landsdowne Chemicals
La crema bronceadora se produjo por el calentamiento de la fase del aceite (incluyendo el dióxido de titanio) y la fase acuosa por separado hasta 80-85ºC, y después añadiendo la fase acuosa a la fase del aceite con gran agitación. Después, se añadió la trietanolamina. A 45ºC se añadieron los Flobeads. Se continuó agitando hasta que la temperatura alcanzó aproximadamente 55ºC, y después la composición se pasó a través de un equipo de homogenización, como una desmenuzadora tricilíndrica.
Ejemplo 5
Se preparó una crema antioxidante a partir de los siguientes ingredientes:
Fase del aceite % en peso
Cosmowax D (alcohol cetearílico (y) Cetearyth 20) (1) 2.10
Crillet 3 (Polisorbato 60) (1) 2.50
Crodacol C90 (alcohol cetílico) (1) 2.50
Crodamol GTCC (triglicéridos cáprico/caprílico) (1) 7.50
Vitamina E (2) 0.50
Palmitato de ascorbilo (2) 0.20
Aceite de Echium SR (1) 2.0
Fase acuosa
Cellosize QP30000H (celulosa de hidroxietilo) (3) 0.50
Croderol GA7000 (Glicerina) (1) 2.0
Agua desionizada hasta 100
Perfume, conservantes, color qs
(1) de Croda
(2) de Roche
(3) de Union Carbide
La fase del aceite y la fase acuosa se calentaron por separado hasta 65-70ºC, después la fase acuosa se añadió a la fase del aceite mientras se agitaba. Después la composición se removió hasta enfriarse.
Ejemplo 6
Se preparó una crema refrescante para después del sol a partir de los siguientes ingredientes:
Fase de aceite % en peso
Crodamol IPM (estearato de isopropilo) (1) 5.00
Crodamol CAP (octanoato de cetearilo) (1) 2.00
Aceite de Tricodesma SR (1) 2.00
Polawox GP200 (parafina emulgente no iónica) (1) 2.00
Cithrol GMS A/S (estearato de glicerina (y) estearato de PEG-100) (1) 3.00
Fluido de silicona 200/100 cs (dimeticona) (2) 0.50
Mentol 0.10
Allantoin 0.25
Fase acuosa
Carbopol 934 (Carbomer 934) (3) 0.25
Etanol DEB 100 2.00
Trietanolamina al 99% hasta pH 6.5
Agua desionizada hasta 100%
Perfume, conservantes, color qs
(1) de Croda
(2) de Dow Corning
(3) de B F Goodrich
El carbopol debe hidratarse primero en agua a aproximadamente 60-65ºC; después se deben añadir los ingredientes de la fase acuosa que quedan. Ambas fases deben calentarse hasta 60-70ºC; y después la fase acuosa debe añadirse a la fase del aceite mientras se remueve. Finalmente, la composición debe neutralizarse con la amina y debe removerse hasta enfriarse.
Ejemplo 7
Se preparó una crema de calamina a partir de los siguientes ingredientes:
Fase del aceite % en peso
Polawox GP200 (parafina emulgente no iónica) (1) 8.00
Crillet 3 (Polisorbato 60) (1) 1.00
Aceite de Tricodesma SR 2.00
Crosamol GTCC (triglicéridos de cáprico/caprílico) (1) 3.00
Fase acuosa % en peso
Garzo destilado 10.00
Croderol GA7000 (1) 5.00
Óxido de zinc 2.00
Calamina 2.00
Agua desionizada hasta 100
Perfume, conservantes, color qs
La fase acuosa y la fase del aceite se calentaron por separado hasta 65-70ºC. Las dos fases se combinaron mientras se removían. El óxido de zinc y la calamina se añadieron muy cortados. Finalmente la composición se removió hasta enfriarse.
Mientras ciertas manifestaciones de la invención se han descrito más arriba, se apreciará que se pueden hacer modificaciones.

Claims (19)

1. Una composición que incluya aceite extraído de las semillas del género Echium, el aceite del cual sea capaz de inhibir más la liberación de PGE_{2} inducida por UVB que el aceite de semillas de la borraja y que las composiciones de la cual incluya triglicéridos de ácido estearidónico en el rango de aproximadamente 0.1 a 20% de la composición en peso, los triglicéridos de ácido estearidónico del cual se hayan convertido a su derivado; y, opcionalmente, a su transportador aceptable fisiológicamente.
2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en qué el aceite sea un extracto de semillas de Echium planatagineum.
3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 2, en qué el aceite sea capaz de inhibir aproximadamente el 50% de la liberación de PGE_{2} inducida por UVB.
4. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores en qué el derivado de ácido estearidónico sea un éster.
5. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores en qué el derivado de ácido estearidónico sea un éster con un poliol.
6. Una composición de acuerdo con la cualquiera de las reivindicaciones anteriores que además incluya un material bloqueador y/o absorbente de UV.
7. Una composición de acuerdo con la cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que incluya ácido estearidónico o su derivado en un rango de 0.1 a 20% en peso.
8. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que incluya ácido estearidónico o su derivado en un rango de 0.2 a 10% en peso.
9. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en una forma adecuada para el uso del cuidado personal o para el uso de asistencia médica.
10. Una composición de acuerdo con la cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en una forma adecuada para el uso tópico.
11. Una composición de acuerdo con la cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en una forma seleccionada de cremas, emulsiones, gels y barras sólidas.
12. Una composición de bronceador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 11, que incluya uno o más de: óxido de titanio; óxido de zinc; 3-benzofenona; 4-benzofenona; metoxicianamato de octilo (Parsol 1789); salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo; carbómero; hidroximetil celulosa; ciclometicona; triglicérido de caprílico/cáorico; aceite mineral; glicerina; vitamina E; miristato de isopropilo; un agente quelante; un agente impermeabilizador del agua; y un perfume.
13. Una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 11, que incluya uno o más de: un compuesto antiséptico; un inorgánico; un humectante; un agente anti-inflamatorio; vitamina; estearato de trietanolamina; lanolina; alantoin; calamina; lactato de sodio; agua; ácido láctico; pro-vitamina B5; y mentol.
14. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 13, que incluya uno o más de: un hidratante; un emoliente; un conservante; un dispersante; un modificador de viscosidad; un extracto herbal; un solvente; un antioxidante; un ajustador de pH y una proteína.
15. El uso de ácido estearidónico, o su derivado aceptable fisiológicamente, en la manufactura de un medicamento para inhibir la vía de la ciclo-oxigenasa.
16. El uso de la reivindicación 15, en qué el ácido estearidónico o su derivado es de las semillas del género de Echium.
17. El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 14 en la producción de un medicamento para el tratamiento o prevención de las quemaduras solares.
18. El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 14 en la producción de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la inflamación de la piel causada por la exposición a la radiación UV.
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19. El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 14 en la producción de un medicamento para inhibir la vía de la ciclo-oxigenasa.
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