PL185005B1 - Pojemnik do płynów pozajelitowych i sposób wytwarzania pojemnika do płynów pozajelitowych - Google Patents

Pojemnik do płynów pozajelitowych i sposób wytwarzania pojemnika do płynów pozajelitowych

Info

Publication number
PL185005B1
PL185005B1 PL97329293A PL32929397A PL185005B1 PL 185005 B1 PL185005 B1 PL 185005B1 PL 97329293 A PL97329293 A PL 97329293A PL 32929397 A PL32929397 A PL 32929397A PL 185005 B1 PL185005 B1 PL 185005B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
layer
container
container according
oxygen
film
Prior art date
Application number
PL97329293A
Other languages
English (en)
Other versions
PL329293A1 (en
Inventor
Gustafsson┴Bo
Lundmark┴Stefan
Berglund┴Kjell
Brooling┴Cathrine
Skolling┴Otto
Original Assignee
Fresenius Kabi Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20402129&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL185005(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Fresenius Kabi Ab filed Critical Fresenius Kabi Ab
Publication of PL329293A1 publication Critical patent/PL329293A1/xx
Publication of PL185005B1 publication Critical patent/PL185005B1/pl

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/30—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers
    • B32B27/306—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers comprising vinyl acetate or vinyl alcohol (co)polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/36—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyesters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/02—Physical, chemical or physicochemical properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/04—Interconnection of layers
    • B32B7/12—Interconnection of layers using interposed adhesives or interposed materials with bonding properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B65D81/268—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants the absorber being enclosed in a small pack, e.g. bag, included in the package
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2024—Separating means having peelable seals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/40—Properties of the layers or laminate having particular optical properties
    • B32B2307/412—Transparent
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242—Non-permeable
    • B32B2307/7244—Oxygen barrier
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2323/00—Polyalkenes
    • B32B2323/04—Polyethylene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2323/00—Polyalkenes
    • B32B2323/10—Polypropylene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2367/00—Polyesters, e.g. PET, i.e. polyethylene terephthalate
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Tubes (AREA)
  • Package Specialized In Special Use (AREA)
  • Bag Frames (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Abstract

1. Pojemnik do plynów pozajelitowych, za- wierajacy workowy, uszczelniony wewnetrzny po- jemnik z elastycznej folii materialu polimerowego, opcjonalnie podzielony na komory za pomoca od- dzielajacych szwów uszczelniajacych i zamkniety w nieprzepuszczalnej dla tlenu zewnetrznej oslonie zawierajacej absorbent tlenu, znam ienny tym, ze material oslony (10) stanowi nieprzepuszczalny dla wody, elastyczny, przezroczysty wielowarstwowy material polimerowy, który po sterylizacji para wodna w temperaturze 121°C ma przenikalnosc dla tlenu mniejsza niz 30 cm3 /m2 , atm., dzien, mierzona w temperaturze 25°C i przy wilgotnosci wzglednej 60%, zawierajacy zewnetrzna nieprzepuszczalna dla wody warstwe utworzona z folii polimerowej o wlasnosciach zaporowych wzgledem tlenu, pola- czona z wewnetrzna warstwa utworzona z folii po- limerowej o uzupelniajacych wlasnosciach zaporo- wych wzgledem tlenu, zas elastyczna folia, z której jest wykonany pojemnik (30), stanowi przynajmniej dwuwarstwowa folie, której zewnetrzna warstwa ma wyzsza temperature topnienia niz warstwa we- wnetrzna. FIG . 1 PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku test potemoik du płynów nupatelitowych i spusóW wytwarzania potemnika do płynów puzatelitowych. Pojemniki tego rudzatu mają zdolność wytrzymywania kilku rudzatów finalnej sterylizacti po wypełnieniu płynami medycznymi i uszczelnieniu, zasadniczo Wez utraty potemouści zaporowet luW tąkietkulwiek iooet ważnet właściwości. Po. jemnik taki zawiera ze\aoętrzną uszczelnioną względem powietrza osłonę i wewnętrzny pojemnik wypełniony jednym luW kilkoma składnikami medycznymi u wysokiet kompatybilności również względem zgromadzonych czynników linufilowyeh.
Tradycytoie, płyny przeznaczone do nopatelitowego podawania du układu krwionośnego pαpteotów Wyły pakowane w potemoiki szklane. Jednakże prowadzone są przemysłowe próWy opracowania alternatywnych materiałów polimerowych, które Wędą mniej materiałochłunne, Wędą tańsze i Wąrdpiet wygodne do oWsługiwania niż szkło.
Jak rozważono przykładowo w międzynarodowym zgłuszeniu WO 94/19186, występute znaczna rozmaitość pruWlemów technicznych, które muszą Wyć rozwiązane zanim utrzyma się materiał polimerowy u własnościach padowalataeyeh do magazynowania macierzyście wstrzykiwanych płynów. Materiał i wykonany z niego pojemnik powinny wytrzymywać rozmaite techniki sterylizacji Wez utraty ważnych właściwości, takich tak tworzenie zarówno zapory dla tlenu tak i zapory dla wilgoci ze środowiska. Powinny one Wyć komnatyWiloe z płynami przeznaczonymi du magazynowania, nawet po zmagazynowaniu długoterminowym i nawet jeżeli płyny zawierają składniki lipufiluwe które mogą powodować migrację i rozpuszczanie niepożądanych składników z osnowy polimerowet. Dodatkowo, materiały te powinny mieć możliwość spawania i nadrekuwywaoia i utrzymywania swet elastyczności i innych własności meehaniepoyeh, tak również estetycznego wyglądu (tu test prpetrpystości) po procedurze yterylipacti. Ważnym wymaganiem test również, aWy taki potemnik mógł Wyć sterylizowany w etapie finalnym, po napełnieniu i zmontowaniu, dla zapewnienia pacteotom możliwie najlenszego Wezpieezeńytwa. Stwierdzono, że nawet niezWyt skomplikowane poliwieluwarst-wuwe według wspomnianego WO 94/19186 nadają się do spełniania wysoce rygorystycznych wymagań utrzymywania zapory tlenowet, gdy pożądane test magazynowanie takich wrażliwych płynów tak emelyte lipidowe zawierąjąee pulinienasycune kwasy tłuszczowe, przez tak długi okres czasu tak kilka miesięcy w temperaturze pokutuwet po oWróWce w autoklawie w potedynczym opakowaniu.
Jednakże, dotychczas wydawało się niemożliwe uzyskanie wszystkich pożądanych własności łącznie w nutedyncpym materiale i opracowanie taniej, wygodnet konstrukcti która test również ρ^.^^ dla środowiska i możliwa du zwrotu do wytwórcy. Przykładowo, w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,176,634 ujawniono elastyczny pojemnik
185 005 mający trzy komory oddzielone łamliwymi uszczelkami, w których są oddzielnie zmagazynowane rozcieńczalniki i lekarstwa, dopóki uszczelki nie zostaną przerwane dla zmieszania zawartości razem dla podania pacjentowi. Jeżeli konieczne będzie utworzenie osłonowej zapory dla nagromadzonego produktu względem tlenu z otoczenia, w patencie tym sugeruje się wprowadzanie folii aluminiowej jako uzupełnienie do wielowarstwowego materiału polimerowego pojemnika. Tego rodzaju mieszanina metalu i polimeru w tym samym opakowaniu jednakże nie jest pożądana z punktu widzenia ochrony środowiska, ponieważ trudne jest ponowne gromadzenie i zawracanie materiału do ponownej obróbki. Ponadto, opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,176,634 nie ujawnia pojemników które mogą być sterylizowane parą po ich zmontowaniu, i których wypełnienie stanowi wstępny warunek dla układów pojemnikowych przeznaczonych do długoterminowego magazynowania macierzystych substancji odżywczych, których przeznaczeniem jest zastąpienie butelek szklanych. Pojemnik ujawniony w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,176,634 nie jest przydatny do oddzielnego gromadzenia dwóch lub więcej sterylizowanych parą pozajelitowych składników odżywczych.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4,997,083 ujawnia elastyczny trójkomorowy worek do oddzielnego gromadzenia lipidów, kwasu aminowego i cukru, przeznaczonych do mieszania wewnątrz worka i stosowanych pozajelitowo. Dla zmieszania składników, użytkownik otwiera od zewnątrz kanały przejściowe pomiędzy komorami. Stanowi to wadę tego rodzaju pojemników, ponieważ mieszanie następuje stosunkowo powolnie i jest skomplikowane, zwłaszcza jeżeli wszystkie komory są wypełnione w dużym stopniu, i jeżeli płyn musi być przepychany tam i z powrotem przez kanały dla całkowitego wymieszania. Jeżeli dolna komora mieszająca jest wystarczająco duża aby pomieścić objętość wszystkich trzech składników podczas mieszania, to dolna komora musi być wypełniona z pozostawieniem dużej przestrzeni czołowej co stwarza niedogodność podczas sterylizacji i magazynowania produktów i prowadzi do niedostatecznego wykorzystania polimerowego materiału opakowaniowego. Ponadto, polimeryzowane materiały tworzące elastyczny worek według opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4,997,083 nie są wystarczające aby uchronić środki odżywcze przed degradacją w wyniku utleniania po magazynowaniu długoterminowym.
Międzynarodowe zgłoszenie patentowe WO 95/26117 ujawnia bardziej wygodny rodzaj wielokomorowego worka w którym przegroda pomiędzy komorami jest utworzona poprzez słabe zespawanie możliwe do przerwania dla bezpośredniego otrzymania dużej powierzchni przekrojowej mieszania bez niebezpieczeństwa oderwania części łamliwych elementów. Nawet jeżeli worek taki będzie wykonany ze szczególnie zaprojektowanej folii wielowarstwowej mającej warstwę szczeliwa nadającą się do tworzenia rozmaitych rodzajów spawania w rozmaitych temperaturach, to jednak nie ma możliwości utworzenia zadowalającej bariery tlenowej dla ochrony wysoce wrażliwej zawartości podczas długoterminowego magazynowania po obróbce w autoklawie. Również konstrukcja tego worka posiadającego rurki napełniające w trwałych szwach uszczelniających komory stanowi niebezpieczeństwo przecieków i może powodować problemy jeżeli ma on zapewnić dodatkowe zamknięcie szczelne dla powietrza. Pojemnik taki wydaje się zatem być mniej przydatny jako trój komorowy pojemnik do łączenia oddzielnego magazynowania emulsji lipidowej, węglowodanów i roztworów aminokwasów. Ponadto, przykładowe wprowadzenie oleju parafinowego do materiału wielowarstwowego z trudem jest kompatybilne z magazynowaniem emulsji lipidowej ze względu na ryzyko migracji.
Również brytyjski opis patentowy GB 2 134 067 ujawnia elastyczne, trójprzedziałowe opakowanie mające pomiędzy komorami przerywalne uszczelki dla umożliwienia zmieszania przed dozowaniem jego zawartości. To opakowanie jednakże ze względów materiałowych nie nadaje się do macierzystych produktów medycznych, takich jak nietopliwe składniki odżywcze.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4,872,553 ujawnia pojemnik z pojedynczą komorą wykonany z polimerów, odpowiedni do magazynowania roztworu aminokwasu pozajelitowych odżywek, zaś opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4,998,400 ujawnia sposób wytwarzania takiego pojemnika. Ujawniono tam, jak napełniać i uszczelniać wewnętrzny główny pojemnik w atmosferze obojętnej, po czym zostaje on zamknięty w zewnętrznej osłonie wraz ze środkiem odtleniającym i poddany obróbce w autoklawie.
185 005
Wewnętrzny pojemnik jest zbudowany z liniowego polietylenu małej gęstości, zaś wewnętrzna osłona składa się z trójwarstwowej laminowanej folii utworzonej z zewnętrznej warstwy nylonu, środkowej warstwy z kopolimeru etylen-alkohol winylowy i wewnętrznej warstwy polipropylenu. Jednakże tego rodzaju materiał nie nadaje się do sterylizowania parą wodną przy 120°C z utrzymaniem jego jakości, jak jest wymagane przez European Pharmacopoeia). Jednakże, nawet taki pojemnik nie nadaje się do całkowicie zadowalającego tworzenia bariery dla tlenu atmosferycznego po obróbce w autoklawie i podczas długoterminowego magazynowania, do 12 miesięcy lub więcej, bardziej wrażliwych płynów takich jak emulsje lipidowe bazujące na olejach trój glicerydowych bogatych w polinienasycone kwasy tłuszczowe i niektóre z aminokwasów. Zalecenia opisu US 4,998,400 podają, że zewnętrzna osłona stwarza niebezpieczeństwo utraty ważnych właściwości podczas sterylizacji para wodną. W pierwszym rozwiązaniu sugeruje się, że tylko wewnętrzny pojemnik może być poddawany obróbce w autoklawie. Następnie ten wewnętrzny pojemnik zostaje ochłodzony w atmosferze obojętnej i ostatecznie zamknięty w nieprzepuszczalnej dla tlenu osłonie. Taki proces nie jest całkowicie zadowalający z tego względu, że z przyczyn racjonalnych pożądane jest prowadzenie etapu sterylizacji na finalnie napełnionym i zmontowanym pojemniku. W innym rozwiązaniu sugeruje się, że ostatecznie zmontowany i uszczelniony pojemnik jest poddany obróbce w autoklawie. Jednakże dla utrzymania zapory dla tlenu po obróbce w autoklawie należy zastosować wprowadzenie dodatkowego procesu suszenia dla usunięcia z zewnętrznej osłony zaabsorbowanej wilgoci.
Europejskie zgłoszenie patentowe EP 0 639 364 ujawnia następny elastyczny wielokomorowy worek przeznaczony do magazynowania składników wrażliwych na tlen. Worek ten jest korzystnie stosowany do magazynowania ulegającego degradacji lekarstwa w postaci proszku i jego rozcieńczalnika w oddzielnych komorach. Komora wypełniona proszkiem wrażliwym na tlen jest przykryta barierą tlenową tworzącą osłonę, która jest uszczelniona w atmosferze kontrolowanej przez przyspawania do worka. Wada pojemników według tego zgłoszenia polega na tym, że nie mogą one być poddawane obróbce w autoklawie po ich ostatecznym zmontowaniu.
Oczywiste jest, że wykonanie elastycznego wielokomorowego pojemnika przeznaczonego do zastąpienia szklanych butelek do magazynowania pozajelitowych odżywek, takich jak emulsje lipidowe stanowi wysoce skomplikowany proces. Należy dokładnie rozważyć zdolność materiałów do obróbki w autoklawie z utrzymaniem ich właściwości, ich zdolność do tworzenia bariery przeciwko tlenowi z otoczenia i przeciwko parze wodnej, zaś jednocześnie musi występować łatwość przetworzenia w funkcjonalny wielokomorowy pojemnik, przykładowo z zastosowaniem konwencjonalnej technologii spawania i dopasowanie do wymogu możliwości ponownego składowania i zawrócenia do producenta w pojedynczym prostym procesie. Na części pojemnika znajdujące się w kontakcie ze zmagazynowanymi, często lipofilowymi substancjami nakłada się warunek aby potencjalnie szkodliwe czynniki nie miały możliwości migracji do produktu macierzystego. Z tego względu nie można stosować na opakowania medyczne używanych konwencjonalnie polimerów, takich jak polichlorki winylu (PVC) i inne polimery zawierające migrujące plastyfikatory. Ponadto, takie materiały polimerowe mają większą przepuszczalność na tlen niż butle szklane, co sprawia że są one nieodpowiednie do długoterminowego magazynowania szczególnie wrażliwych płynów. Ponadto, materiał taki musi posiadać estetycznie atrakcyjny wygląd o przejrzystości która nie zostaje utracona po sterylizacji i magazynowaniu. Ponadto, materiał powinien umożliwiać drukowanie instrukcji i poziomów napełniania bez migracji tuszu drukarskiego. Ważne jest również aby materiał utrzymał wszystkie własności mechaniczne, takie jak elastyczność i wytrzymałość, niezależnie od sterylizacji, jeżeli jest ona przeprowadzana za pomocą pary wodnej lub promieniowania. Poza ważnymi właściwościami materiału, pojemnik powinien być wygodny w obsłudze podczas mieszania zmagazynowanych produktów i powinien zapewnić duży stopień bezpieczeństwa pacjenta, zarówno pod względem wytwarzania pojemnika jak i jego obsługi przez użytkownika w domu przez pacjenta lub w szpitalu.
Celem wynalazku jest opracowanie elastycznego pojemnika do płynów pozajelitowych, wykonanego zasadniczo z materiału polimerowego o ulepszonej barierze przeciwko tlenowi
185 005 ze środowiska, który nadawał się będzie również do wytrzymywania sterylizacji za pomocą wysokociśnieniowej pary (autoklawa) lub poprzez zapromieniowywanie zasadniczo bez utraty zdolności zaporowych lub innych ważnych właściwości, łącznie z elastycznością lub przejrzystością tak, aby zmagazynowane składniki o dużej podatności na oddziaływanie tlenu mogły być magazynowane przez długie okresy czasu przy utrzymanej integralności.
Celem wynalazku jest również opracowanie elastycznego pojemnika do oddzielnego długoterminowego magazynowania takich czynników, które łatwo ulegają niszczeniu przy magazynowaniu razem w ich finalnej macierzyście podawanej postaci i opracowanie pojemnika z elementami przeznaczonymi do mieszania takich czynników aseptycznie wewnątrz pojemnika do postaci nadającego się do wstrzykiwania płynu.
Celem wynalazku jest również opracowanie pojemnika do magazynowania pozajelitowych składników odżywek oddzielnie, to jest emulsji lipidowej, roztworu węglowodanów i roztworu aminokwasów, a następnie tuż przed pozajelitowym rozprowadzeniem, łączenia ich w homogeniczną płynną mieszaninę odżywczą..
Następnym celem wynalazku jest przedłużenie możliwego czasu magazynowania zarówno w środowisku zimnym jak i w temperaturze pokojowej płynów wrażliwych przeznaczonych do łącznego odżywiania pozajelitowego dla pokonania problemu związanego z krótkim czasem magazynowania takich produktów.
Następnym celem wynalazku jest opracowanie pojemnika o zdolności do oddzielnego magazynowania kilku składników, które wypełniają gotowo utworzony wewnętrzny pojemnik mający zminimalizowaną ilość potencjalnych miejsc wystąpienia przecieku.
Następnym celem wynalazku jest opracowanie pojemnika, który będzie bezpieczny i wygodny w obsłudze, i który zminimalizuje niebezpieczeństwo błędnego obsługiwania i zanieczyszczenia podczas wszystkich etapów potrzebnych do uzyskania rozprowadzanego pozajelitowo płynu o wstępnie określonej jakości.
Następnym celem wynalazku jest opracowanie pojemnika, który jest tani i przyjazny środowiskowo przez wykonanie z materiałów polimerowych, które nadają się do recyklingu bez niewygodnego rozmontowywania rozmaitych części pojemnika.
Celem wynalazku jest również opracowanie sposobu wytwarzania pojemnika do płynów pozajelitowych, sterylizowanego w ostatnim etapie po zmontowaniu i napełnieniu, przy czym proces napełniania jest przeprowadzany w sposób pozwalający na uniknięcie stosowania trwałych otworów napełniających stwarzających potencjalne niebezpieczeństwo przeciekania.
Pojemnik do płynów pozajelitowych, zawierający workowy, uszczelniony wewnętrzny pojemnik z elastycznej folii materiału polimerowego, opcjonalnie podzielony na komory za pomocą oddzielających szwów uszczelniających i zamknięty w nieprzepuszczalnej dla tlenu zewnętrznej osłonie zawierającej absorbent tlenu, według wynalazku charakteryzuje się tym, że materiał osłony stanowi nieprzepuszczalny dla wody, elastyczny, przezroczysty wielowarstwowy materiał polimerowy, który po sterylizacji parą wodną w temperaturze 121°C mą przenikalność dla tlenu mniejszą niż 30 cm3/m2, atm, dzień, mierzoną w temperaturze 25°C i przy wilgotności względnej 60%, zawierający zewnętrzna nieprzepuszczalną dla wody warstwę utworzoną z folii polimerowej o własnościach zaporowych względem tlenu, połączoną z wewnętrzną warstwą utworzoną z folii polimerowej o uzupełniających własnościach zaporowych względem tlenu, zaś elastyczna folia, z której jest wykonany pojemnik, stanowi przynajmniej dwuwarstwową folię, której zewnętrzna warstwa ma wyższą temperaturę topnienia niż warstwa wewnętrzna.
Wnętrze wewnętrznego pojemnika korzystnie jest podzielone na przynajmniej dwie komory za pomocą przynajmniej jednego zdzieralnego od zewnątrz uszczelniającego szwu.
Materiał wewnętrznej warstwy folii o niższej temperaturze topnienia ma zdolność formowania trwałych lub zdzieralnych uszczelnień w zależności od wybranych, odmiennych warunków zgrzewania.
Przynajmniej wewnętrzna warstwa folii zawiera polipropylen mający zdolność formowania trwałych i zdzieralnych uszczelniających szwów po poddaniu go zgrzewaniu w odpowiednio wyższej i niższej temperaturze.
185 005
Przynajmniej wewnętrzna warstwa folii zawiera polipropylen, stanowiący kopolimer propylenu i etylenu lub mieszaninę polipropylenu z polietylenem.
Warstwa folii korzystnie zawiera elastomer termoplastyczny.
Materiał zewnętrznej warstwy folii korzystnie ma wyższą temperaturę topnienia niż materiał wewnętrznej warstwy folii.
Materiał zewnętrznej warstwy folii korzystnie zawiera poliester lub kopoliester.
Wewnętrzny pojemnik korzystnie jest wykonany z folii trójwarstwowej, przy czym zewnętrzna warstwa folii zawiera kopoliester, wewnętrzna warstwa uszczelniająca zawiera polipropylen, kopolimer propylenu i etylenu lub mieszaninę polipropylenu i polietylenu, zaś warstwa pośrednia zawiera elastomer termoplastyczny.
Wewnętrzna warstwa uszczelniająca korzystnie zawiera elastomer termoplastyczny.
Elastomer termoplastyczny korzystnie stanowi kopolimer blokowy styrenu-etylenu/butadienu-styrenu.
Materiał elastycznej folii korzystnie zawiera przynajmniej jeden materiał wybrany z grupy składającej się z polipropylenu, kopolimerów propylenu i etylenu i mieszanin polipropylenu i polietylenu.
Zewnętrzna nieprzepuszczalna dla wody warstwa folii polimerowej jest powleczona tlenkiem metalu i jest połączona z wewnętrzną warstwą folii polimerowej o własnościach zaporowych względem tlenu.
Zewnętrzna warstwa folii korzystnie zawiera tereftalan polietylenu powleczony tlenkiem metalu.
Zewnętrzna i wewnętrzna warstwa folii korzystnie są połączone wiązaniem klejowym.
Wewnętrzna warstwa folii korzystnie zawiera alkohol polietyleno-winylowy.
Wewnętrzna warstwa folii korzystnie zawiera przynajmniej jedną warstwę składową zawierającą polipropylen.
Zewnętrzna warstwa folii korzystnie zawiera warstwę składową z tereftalanu polietylenu.
Zewnętrzna warstwa folii korzystnie zawiera pierwszą zewnętrzną warstwę składową z tereftalanu polietylenu, której jedna strona jest powleczona tlenkiem metalu, związanym z drugą warstwą składową z tereftalanu polietylenu.
Pierwsza zewnętrzna warstwa składowa z tereftalanu polietylenu korzystnie jest powleczona po obu stronach tlenkiem metalu.
Wielowarstwowa folia osłony korzystnie jest w postaci warstwy folii o strukturze tereftalan polietylenu/tlenek metalu/klej/tereftalan polietylenu, związanej klejem z warstwą folii o strukturze polipropylen/warstwa wiążąca/alkohol polietyleno winylowy/warstwa wiążąca/polipropylen.
Tlenek metalu powlekający zewnętrzną warstwę folii korzystnie jest wybrany z grupy zawierającej tlenki krzemu, tlenki glinu i tlenki tytanu.
Wnętrze pojemnika korzystnie jest podzielone na przynajmniej trzy komory, zawierające górną komorę, przynajmniej jedną środkową komorę i dolną komorę, wyposażoną w układ otworów dozujących do dozowania płynu zmieszanego ze zgromadzonych składników, i do wprowadzania składnika uzupełniającego.
Górna komora korzystnie ma największą objętość.
Wewnętrzny pojemnik ma trzy komory, każda zawierająca płynną odżywkę pozajelitową, przy czym dolna komora zawiera emulsję lipidową względnie roztwór aminokwasu.
Wewnętrzny pojemnik korzystnie posiada trzy równoległe komory, przy czym górna komora jest wypełniona wodnym roztworem zawierającym, węglowodany, środkowa komora jest wypełniona emulsją lipidową, a dolna komora jest wypełniona roztworem wodnym zawierającym aminokwas, względnie górna komora jest wypełniona roztworem wodnym zawierającym węglowodan, środkowa komora jest wypełniona wodnym roztworem zawierającym aminokwas, a dolna komora jest wypełniona emulsją lipidową
Roztwór węglowodanu korzystnie zawiera glukozę a roztwór aminokwasu zawiera podstawowe aminokwasy.
Zdzieralne szwy uszczelniające oddzielające komory mają przerywalny odcinek o zredukowanej wytrzymałości.
185 005
Przerywalny odcinek szwu korzystnie zawiera obszar, w którym dwa szwy proste są umieszczone względem siebie pod kątem pomiędzy 110° i 160°, względnie obszar, w którym znajduje się przynajmniej jedna zakrzywiona część szwu.
Przerywalny odcinek szwu korzystnie ma przebieg prosty.
Zdzieralne szwy uszczelniające korzystnie stanowią przynajmniej dwa równoległe zdzieralne szwy uszczelniające.
Sposób wytwarzania pojemnika do płynów pozajelitowych, obejmujący etapy tworzenia workowego, uszczelnionego wewnętrznego pojemnika z elastycznej folii polimerowego materiału wielowarstwowego przez zgrzanie razem jego warstw i opcjonalnego formowania w jego wnętrzu przynajmniej dwóch komór przez formowanie przynajmniej jednego zdzieralnego szwu uszczelniającego, dzielącego wnętrze pojemnika, a następnie wyposażania boku tego wewnętrznego pojemnika w przynajmniej jeden tymczasowy otwór, wypełniania wewnętrznego pojemnika przez ten tymczasowy otwór przynajmniej jednym płynem pozajelitowym, i uszczelniania tymczasowego otworu z boku wewnętrznego pojemnika przez zgrzewanie trwałych szwów, według wynalazku charakteryzuje się tym, że wypełniony i uszczelniony wewnętrzny pojemnik zamyka się wraz z absorbentem tlenu w osłonie tworzącej barierę tlenową, wykonanej z nieprzepuszczalnego dla wody, elastycznego, wielowarstwowego materiału polimerowego, zawierającego pierwszą zewnętrzną nieprzepuszczalną dla wody warstwę polimerową o zdolności stanowienia zapory dla tlenu, połączoną z drugą wewnętrzną warstwą polimerową. o uzupełniającej zdolności stanowienia zapory dla tlenu, następnie uszczelnia się tę osłonę poprzez zgrzewanie i na koniec pojemnik zamknięty w osłonie poddaje się sterylizacji.
Ważna cecha pojemnika według wynalazku polega na tym, że zasadniczo utrzymuje on swe właściwości tworzenia zapory tlenowej i przeciwko wilgoci jak również utrzymanie przejrzystości i elastyczności po poddaniu sterylizacji parą wodną lub promieniowaniu. Wewnętrzny pojemnik może stanowić pojemnik wielokomorowy lub z pojedynczą komorą, wypełniony jednym lub kilkoma macierzyście rozprowadzanych składników. Według szczególnie ważnego rozwiązania wynalazku, wewnętrzny główny pojemnik jest podzielony na dwie lub więcej komór za pomocą jednej lub więcej uszczelek przeciwko przeciekaniu, które mają możliwość przerwania ręką od zewnątrz pojemnika, gdy zamierza się zmieszać zawartość komór aby uzyskać homogeniczny płyn podawany pacjentowi przez infuzję lub wstrzykiwanie. Z tego względu, wewnętrzny pojemnik posiada otwór komunikacyjny w dnie, przez który zmieszany produkt może być pobierany i przez który można uzupełniać dodatkowe składniki albo do zmieszanego produktu lub do składnika zmagazynowanego w dolnej komorze. Otwór jest przyłączalny do konwencjonalnych urządzeń infuzyjnych i innych urządzeń nadających się do macierzystego rozprowadzania, i korzystnie posiada oddzielny otworek do wprowadzania i gromadzenia składników płynnych. Zarówno wewnętrzny pojemnik jak i uszczelniająca osłona są wykonane ze specyficznie wyselekcjonowanych materiałów polimerowych, które będą opisane szczegółowo poniżej. Jak również opisano szczegółowo poniżej, osłona jest finalnie uszczelniona w atmosferze chronionej, zaś w przestrzeni pomiędzy osłoną i wewnętrznym pojemnikiem jest umieszczony środek do usuwania tlenu.
Substancje zgromadzone w pojemniku według wynalazku stanowią korzystnie płyny lub proszki wrażliwe na tlen, które tracą aktywność lub podlegają degradacji podczas przedłużonego czasu magazynowania. Przykładami takich substancji są macierzyste odżywki takie jak emulsje lipidowe zawierające wrażliwe na tlen polinienasycone kwasy tłuszczowe, aminokwasy zawierające wrażliwe aminokwasy takie jak cysteina i wiele składników farmaceutycznych, które tracą aktywność po zmagazynowaniu w postaci rozpuszczonej lub rozcieńczonej i w konsekwencji muszą być magazynowane jako stały proszek (liofilizowane) lub jako koncentrat oddzielony od rozcieńczalnika. Następnym przykładem substancji, które będą nadawały się do magazynowania w pojemniku według wynalazku są takie, które muszą być utrzymywane oddzielnie podczas sterylizacji za pomocą ciepła takie jak roztwory węglowodanów i roztwory aminokwasów które razem mogą tworzyć odbarwiające kompleksy.
Przedmiot wynalazku jest uwidoczniony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia schematycznie widok z góry pojemnika według wynalazku, a fig. 2a i 2b - schemat dwóch przykładów zdzieralnych szwów uszczelniających według wynalazku.
185 005
Jak opisano powyżej, istnieje kilka ważnych wymagań stawianych materiałowi nadającemu się na wewnętrzny pojemnik. Musi on być wykonany z podlegającego sterylizacji w autoklawie lub przez promieniowanie materiału polimerowego który jest kompatybilny ze zmagazynowanymi produktami. Materiał ten musi mieć możliwość trwałego spawania do worka i spawania do innych szczegółów materiału polimerowego, takich jak wspomniany powyżej utworzony siodełkowo układ otworów, przy jednoczesnym zapewnieniu możliwości tworzenia przerywalnych zdzieralnych szwów uszczelniających podczas zmodyfikowanych warunków zgrzewania, w porównaniu z wytwarzaniem trwałych szwów. Ponadto, materiał powinien również być przyjazny dla środowiska i możliwy do recyklingu w prostym procesie. Materiał powinien być zasadniczo nieprzepuszczalny dla pary wodnej podczas sterylizacji parą, ale nie musi być szczelny względem powietrza, gdy jest stosowana zewnętrzna osłona uszczelniająca w połączeniu ze środkiem usuwającym tlen. Korzystne będzie raczej, jeżeli materiał będzie umożliwiał przechodzenie tlenu, tak aby środek usuwający tlen miał możliwość pobierania zasadniczo całego resztkowego tlenu rozpuszczonego w zmagazynowanych płynach. Jeżeli będzie można korzystnie stosować sterylizację przez promieniowania pojemnika według międzynarodowego zgłoszenia patentowego PCT/SE95/00684, to również resztkowy tlen rozpuszczony w sieci polimerowej materiału wewnętrznego pojemnika musi być usuwany. Materiał musi posiadać odpowiedni wygląd estetyczny i musi być przejrzysty i nie powinien posiadać tendencji do odbarwiania lub matowienia po sterylizacji. Na koniec, materiał musi utrzymywać swą elastyczność i nie stawać się kruchy lub łamliwy po sterylizacji i magazynowaniu.
Materiał polimerowy na wewnętrzny pojemnik posiadający wszystkie wspomniane właściwości stanowi korzystnie elastyczną, folię mającą obszar o podwyższonej temperaturze topnienia zaprojektowany jako jej strona zewnętrzna i mająca obszar o obniżonej temperaturze topnienia zaprojektowany jako jej wewnętrzna strona uszczelniająca, która może być uszczelniana za pomocą konwencjonalnych przyrządów zgrzewających w trwałe lub zdzieralne szwy uszczelniające. Wewnętrzny obszar ma być zwrócony w stronę zmagazynowanego składnika lub składników i może tworzyć zarówno trwałe szwy jak i rozmaite zdzieralne szwy uszczelniające, po ustawieniu na oddziaływanie rozmaitych warunków zgrzewania lub operacji.
Zaleca się, aby folia była wykonana z przynajmniej dwóch odmiennych warstw polimerowych z których przynajmniej wewnętrzna warstwa uszczelniająca bazuje na poliolefmach, takich jak polietyleny lub polipropyleny o rozmaitych jakościach, które są chemicznie obojętne względem zgromadzonych płynów, podlegają obróbce w autoklawie, zgrzewaniu i możliwe są do recyklingu. Określenie „polietyleny” i „polipropyleny” ma obejmować zarówno homopolimery i kopolimery mające właściwości takie jak wspomniano o ile nie stwierdzi się inaczej. Korzystnie, warstwa uszczelniająca bazuje na polipropylenie włącznie z jego kopolimerami z etylenem (kopolimer propylenu i etylenu) i/lub jego mieszaninami z polietylenem.
Jednakże ponieważ wiele znanych poliolefm, w szczególności polipropyleny, często mają niewystarczającą elastyczność i określoną kruchość, zatem pożądane jest łączenie ich z polimerem mającą własność elastyczności. W szczególnym rozwiązaniu według wynalazku zaleca się zatem połączenie polipropylenu z uzupełniającym elastomerem dla ulepszenia jego giętkości i sprężystości. Elastomer może być zawarty w sąsiedniej warstwie folii lub związany z polipropylenem w warstwie uszczelniającej. Dla materiałów wielowarstwowych zaleca się stosowanie wewnętrznej warstwy uszczelniającej zawierającej dużą ilość polipropylenu dla korzystania z jego zdolności stanowienia środowiska obojętnego względem zgromadzonych płynów i dla ułatwienia wytworzenia pojemnika za pomocą rozmaitych technik zgrzewania. W szczególności zaleca się aby warstwa ta mogła tworzyć zarówno szczelne na przecieki ale kontrolowanie przerywane, zdzieralne szwy uszczelniające we wstępnie określonej temperaturze i trwałe wysoce spójne szwy przy zgrzewaniu w rozmaitych warunkach, takich jak odmienne temperatury zgrzewania lub ciśnienia zgrzewania. Pożądane jest również wprowadzanie elastycznego materiału polimerowego o wysokiej temperaturze topnienia, który nadaje materiałowi polepszoną stabilność w wysokich temperaturach, osiąganych miejscowo podczas zgrzewania. Jeżeli tego rodzaju materiał znajduje się w folii wielowarstwowej, powinien być wówczas umieszczany jako zewnętrzna warstwa uwalniająca, i dodatkowo powinien mieć
185 005 łatwość nadrukowywania bez migracji tuszu drukarskiego. Odpowiednie materiały można znaleźć spośród niektórych poliestrów i ich kopolimerów (kopoliestrów) a w szczególności poliestrów cykloalifatycznych.
Zalecany materiał na wewnętrzny główny pojemnik jest wykonany z folii wielowarstwowej, zawierającej: a) zewnętrzną warstwę zawierającą kopoliester, b) wewnętrzną warstwę uszczelniającą zawierającą polipropylen, kopolimer propylenu i etylenu lub mieszaninę polipropylenu lub polietylenu i c) wewnętrzną warstwę zawierającą elastomer termoplastyczny. W takiej folii warstwa uszczelniająca może dodatkowo zawierać elastomer termoplastyczny który może stanowić kopolimer blokowy styrenu-etylenu/butadienu-styrenu (SEBS) lub odpowiedni elastomer alternatywny mający odpowiednie wspomniane właściwości. Materiałem zalecanym w szczególności na ten rodzaj wewnętrznych pojemników jest wielowarstwowy materiał polimerowy o grubości około 200 mikrometrów, opisany w europejskim opisie patentowym 0 228 819. Na strukturę wielowarstwową, tego materiału składa się wewnętrzna warstwa uszczelniająca zwrócona w stronę płynu medycznego, stanowiąca mieszaninę kopolimeru polietylen/polipropylen i styren/etylen/butadien/styren, środkowa warstwa wiążąca czystego kopolimeru styren/etylen/butadien/styren i zewnętrzna warstwa uwalniająca stanowiąca cykloalifatyczny termoplastyczny kopoliester (kopoli(ester eter), produkt kondensacji izomeru trans 1,4-dimetylo-cykloheksanodikarboksylanu, z cykloheksanodimetanolu i politetrametyleno- glikolu zakończonego grupą hydroksy).
Wewnętrzna warstwa uszczelniająca składa się z mieszaniny 80% kopolimeru polietylenu i polipropylenu z 20% elatomerycznego kompolimeru SEBS połączonego z niewielkimi dodatkami antyutleniaczy i środków usuwających kwas. Kopolimer polietylenu i polipropylenu tworzy wzajemnie penetrująca się sieć z kopolimerem SEBS, który tworzy mocne uszczelnienie. Ta mieszanina jest samouszczelniająca w szerokim zakresie temperatur i nadaje się do tworzenia zdzieralnych szwów uszczelniających o rozmaitych wytrzymałościach, przy zgrzewaniu w przedziale wybranych temperatur od około 85 do około l20°C. Zademonstrowano, że zgrzewania przy około 110 do 120°C tworzy zdzieralne szwy uszczelniające, które są łatwe do przerwania ręcznie. Tworzy ona również odpowiednią barierę dla pary wodnej i, jak pokazano poniżej w części, dotyczącej przykładów, zadowalająco wytrzymuje zarówno chemiczne jak i fizyczne testy. Środkowa warstwa zawiera jedynie wysoce elastyczny kopolimer styren/etylen/butadien/styren z niewielkimi ilościami antyutleniaczy. Przyczynia się ona do elastyczności folii i wytrzymałości na uderzenia. Zewnętrzna warstwa cykloalifatycznego kopoliestru jest elastyczna i nadaje się do drukowania, ma wysoką temperaturę topnienia, rzędu 200°C i przyczynia się do polepszenia zdolności zgrzewania połączonej folii. Stosując wielowarstwowy materiał polimerowy jako materiał na wewnętrzny worek utworzonego pojemnika, zaleca się aby siodełkowo utworzony układ otworów, przyłączony do warstwy uszczelniającej również zawierał polipropylen a korzystnie składał się z mieszaniny polipropylenu i kopolimeru styrenu/etylenu/butadienu/styrenu, który jest zgrzewalny do wewnętrznej warstwy folii. Odpowiednią mieszaninę stanowi około 60% polipropylenu i 40% w/w kopolimeru. Zaleca się zastosować siodełkowo utworzony układ otworów jak ujawniono w szwedzkim zgłoszeniu patentowym 9601540-9.
Wewnętrzny pojemnik wykonany z zalecanej folii ma znakomite właściwości podlegania obróbce w autoklawie wraz z konwencjonalnymi pozajelitowymi odżywkami. Dodatkowo, folia taka jest zaskakująco kompatybilna z płynami liofilowymi. Nawet jeżeli jej wewnętrzna warstwa zawiera fizyczną mieszaninę polipropylenu i polimeru SEBS, to testy obejmujące wystawienie na oddziaływanie oleju sojowego (główny składnik lipidowy przemysłowej emulsji lipidowej) nie dawały podstaw do stwierdzania migracji potencjalnie toksycznych składników. Miała ona jednakże stosunkowo dużą przepuszczalność dla tlenu wynoszącą około 1000 do 1600 cm sześciennych/m2, atm, dzień, mierzoną przy specyficznej temperaturze 25°C i wilgotności względnej 60%, i dla dopasowania wymagań długoterminowego magazynowania emulsji lipidowych i roztworów aminokwasów musiała być połączona z zewnętrzną otaczającą szczelną względem powietrza osłoną i środkiem absorbującym tlen.
Jakkolwiek wewnętrzne pojemniki wykonane z wielowarstwowego materiahi polimerowego stanowią odpowiednie rozwiązania wynalazku, to jako alternatywy nadają się również
185 005 inne folie na bazie poliolefin w obrębie wynalazku, jeżeli spełniają one wspomniane wyżej wymagania. Ważną zatem alternatywą jest wykonywanie wewnętrznych pojemników z elastycznej, przezroczystej folii o wysokim stopniu kompatybilności z płynami lipofilowymi z jednej lub kilku warstw składających się zasadniczo wyłącznie lub w całości z jednego lub kilku polimerów wybranych z grupy obejmującej polipropylen, kopolimery propylenu i etylenu, mieszaniny polipropylenu i polietylenu. Przykładowo, możliwym materiałem alternatywnym jest warstwowy materiał foliowy zawierający przykładowo wewnętrzną warstwę uszczelniającą z kopolimeru propylenu i etylenu zmieszanego z elastomerem, takiego jak polimer SEBS, przyłączoną do zewnętrznej warstwy czystego polipropylenu, która jest obrabiana koronowo tak, aby nadawała się do drukowania. Następną odpowiednią alternatywą, jest folia składająca się z wewnętrznej warstwy etylenu, zawierająca propylen związany z czystą warstwą polipropylenu obrobioną koronowe poprzez polipropylen o zmodyfikowanej taktyczności, jak również kombinacje warstw czystego polipropylenu, mających polepszoną elastyczność i drukowalność w wyniku modyfikacji ich konfiguracji molekularnych lub w wyniku obróbki fizycznej. Przykładowo, dla katalizatorów z metalocenu, można uzyskać wyższy poziom kontroli przestrzennej regularności łańcuchów polipropylenu, jak ujawniono w Macromolecules, tom 28, 1995, strony 3771-8: WJ. Gauthier i in. Może to spowodować korzystne efekty odnośnie fizycznych własności materiału, i umożliwić otrzymywanie np. wysoce elastycznych lub elastomerowych polipropylenów które mogą stanowić przyszłe alternatywy dla wielowarstwowego materiału polimerowego. Wszystkie takie materiały na bazie polipropylenu mogą być traktowane jako alternatywne rozwiązania materiałów wybieranych na wewnętrzny pojemnik, jeżeli spełniają one wymagania podane powyżej.
Jak rozważono w odniesieniu do wyboru materiału na wewnętrzny pojemnik, materiał otaczający osłony musi spełniać liczne wymagania dla zastąpienia butelek szklanych. Musi on przede wszystkim tworzyć mocna barierę przeciwko tlenowi atmosferycznemu, dopuszczając dopływ tlenu korzystnie mniejszy niż około 30 cm3/m2, atm., dzień, mierząc przy szczególnej temperaturze 25°C i przy wilgotności względnej 60%, a korzystnie mniej niż 15 cm3/m2, atm., dzień, a najkorzystniej mniej niż 5 cm3/m2, atm., dzień, mierząc w tych samych warunkach. Materiał ten powinien mieć zdolność sterylizacji parą wodną przy 121 °C przez przynajmniej 30 minut, mając również zdolność wytrzymywania sterylizacji przez napromieniowywanie dla polepszenia istniejących aseptycznych technologii opakowywania. Konwencjonalna folia aluminiowa spełnia takie wymagania, jednakże posiada wadę polegającą na tym, że nie jest przezroczysta, tak aby umożliwić naoczne sprawdzenie integralności zgromadzonego materiału i przykładowo wskaźnika tlenu. Ponadto, materiał osłony musi być mocny i elastyczny, powinien mieć niewielki wpływ na środowisko i zawierać jedynie takie dodatki które mają najmniejszą możliwą tendencję do degradacji lub mieszania się ze zgromadzonym materiałem przez migrację. Warunek tworzenia bariery przeciwko tlenowi jest również spełniany przez polichlorek winylidenu (PVDC), jednakże on nie ma możliwości podlegania sterylizacji parą wodną i nie spełnia wymogu bycia przyjaznym dla środowiska. Jak już rozważono w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym Wo 94/19186, próbowano wykonać wielowarstwową folię do pakowania i obróbki w autoklawie składników pozajelitowych. W folii tej próbowano podtrzymać zdolność bariery tlenowej warstwy alkoholu polietyleno-winylowego (EVOH) przez wprowadzenie odpornej na wodę i absorbującej wilgoć zewnętrznej struktury dla ochrony warstwy alkoholu polietyleno-winylowego podczas sterylizacji parą wodną. Niestety, nawet ta wielowarstwowa folia nie była zdolna utrzymać zadowalająco długiego czasu bariery przeciwko tlenowi po obróbce w autoklawie. Było zatem wysoce pożądane udoskonalenie takiej folii przez dodanie do warstwy alkoholu polietyleno-winylowego struktury ochronnej, która byłaby nie tylko nieprzepuszczalna dla pary wodnej, ale która również mogłaby współprzyczyniać się do tworzenia bariery tlenowej.
Według wynalazku, nieoczekiwanie stwierdzono że jeżeli pierwsza zewnętrzna zasadniczo nieprzepuszczalna dla wody folia polimerowa o zdolności tworzenia bariery tlenowej jest połączona z drugą, wewnętrzną folią polimerową o porównywalnie większej zdolności formowania bariery tlenowej przy 25°C przy 60% wilgotności względnej, to otrzymuje się wielowarstwowy materiał odpowiedni do tworzenia zewnętrznej osłony uszczelniającej na nowy
185 005 pojemnik według wynalazku, który może utrzymać tego rodzaju wysoką barierę tlenową na poziomie mniejszym niż 5 ml tlenu na m2, atm., dzień przy normalnej wilgotności względnej, nawet po obróbce w autoklawie, z jednoczesnym spełnieniem wymagań podanych powyżej.
Korzystnie, zewnętrzna folia stanowi warstwę polimerową powleczoną tlenkiem metalu, połączoną z drugą wewnętrzną folią stanowiącą warstwę polimerową tworzącą barierę tlenową. Zalecą się aby folia zewnętrza zawierała tlenek metalu, taki jak tlenek krzemu i/lub glinu i/lub tytanu wraz z przynajmniej jednym materiałem polimerowym, zaś folia wewnętrzna korzystnie stanowi warstwę alkoholu polietyleno-winylowego. Korzystnie, folia zewnętrzna stanowi warstwę tereftalanu polietylenu, powleczonego tlenkiem metalu, zaś folia wewnętrzna zawiera przynajmniej jedną warstwę zawierającą polipropylen. Folia zewnętrzna może zawierać drugą warstwę tereftalanu polietylenu (PET). W takich przypadkach, pierwsza zewnętrzna warstwa tereftalanu polietylenu (PET) jest powleczona po jednej stronie tlenkiem metalu który jest związany z drugą warstwą tereftalanu polietylenu (PET). Zgodnie ze szczególną alternatywą, obydwie strony warstwy PET są powleczone tlenkiem metalu. Zewnętrzna folia może korzystnie zawierać warstwę tereftalanu polietylenu (PET) powleczoną tlenkiem metalu na grubość około 10-30 pm, korzystnie około 25 pm, związaną z wewnętrzną folią o grubości 50-200 pm, korzystnie około 100 pm, która korzystnie zawiera warstwę alkoholu polietyleno-winylowego EVOH związaną z otaczającymi warstwami na bazie polipropylenu (PP) (wytworzonymi z polipropylenu, rozmaitych kopolimerów propylenu i etylenu lub ich mieszanin) w sposób konwencjonalny dla otrzymania materiału wielowarstwowego o podstawowej strukturze tereftalan polietylenu-tlenek metalu/klej/PP/warstwa wiążąca/alkohol polietyleno-winylowy/warstwa wiążąca. Materiał ten będzie stanowił dla tworzącej barierę tlenową warstwy alkoholu polietyleno-winylowego skuteczny ekran osłonowy przeciwko wilgoci wnikającej do polipropylenu podczas sterylizacji parą wodną i magazynowania, które w innym przypadku pogarszałyby jej zdolność do tworzenia bariery tlenowej. Jednocześnie, szklista folia zewnętrzna będzie przyczyniała się do stanowienia bariery tlenowej. Nieorganiczny szklisty materiał w postaci tlenku metalu składa się z cienkiej warstwy tlenku metalu mającej grubość około 200 do 1200 A i jest osadzany na gładkiej powierzchni polimerowej przez stosowanie konwencjonalnej technologii, przykładowo jak opisano w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 0460796, gdzie są ujawnione odpowiednie folie szkło-tereftalan polietylenu. Tlenek metalu może również być osadzony na obydwu stronach folii lub może być dodana dodatkowa warstwa tereftalanu polietylenu, tak że otrzymywane są folie o strukturze typu szkło-tereftalan polietylenu-szkło-klej/polipropylen/alkohol polietyleno-winylowy/polipropylen lub tereftalan polietylenu-szkło/klej/tereftalan polietylenu/polipropylen/alkoholu polietyleno-winylowy/polipropylen.
Klej wiążący dwie folie razem jest w rodzaju stosowanym konwencjonalnie do łączenia klejowego wielowarstwowych struktur polimerowych o korzystnie niskiej tendencji do migrowania. Szczególnie odpowiednia folia jest zbudowana z tereftalan polietylenu-tlenek glinu/klej/tereftalan polietylenu/klej/polipropylen/środek wiążący/alkohol polietylenowinylowy/środek wiążący/polipropylen. W następującej poniżej części przykładowej zademonstrowano, że posiada ona znakomite własności stanowienia ochronnej osłony zewnętrznej w pojemniku do bezpiecznego przechowywania pozajelitowych odżywek.
Absorbent tlenu według wynalazku korzystnie zawiera żelazo a jego pobór tlenu jest uzależniony od wody, jak opisano w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym PCT/SE95/00684. Zaleca się, aby żelazowy absorbent tlenu również mógł pobierać określoną ilość siarczku wodoru zdegradowanego z zawierających siarkę aminokwasów, takiego jak cysteina w zgromadzonym roztworze zawierającym zasadniczo aminokwasy, jak ujawniono w niemieckim patencie DE 42 33 817. Absorbent tlenu powinien mieć zdolność wytrzymywania procedury sterylizacji, wybranej spośród sterylizacji parą wodną i sterylizacji za pomocą napromieniowywania bez powodowania ujemnych skutków. Absorbent tlenu powinien występować w pojemniku zawartym w saszetce lub może być związany jako część wielowarstwowej folii. Zaleca się stosowanie absorbentu tlenu mającego żelazowy środek usuwający tlen, zamlknięty w jednej lub kilku saszetkach lub też podobne do tac nośniki umieszczone blisko siodełkowato uformowanego układu otworów wewnętrznego, wypełnionego pojemnika
185 005 podczas zamykania otaczającą szczelną względem powietrza osłoną w atmosferze kontrolowanej. Dla zalecanego rodzaju absorbenta tlenu jest zatem istotne aby było obecne źródło wody, albo w kompozycji usuwającej tlen lub gdziekolwiek indziej w przestrzeni w której może ono wykazywać swą aktywność. Niektóre absorbenty tlenu wymagają atmosfery przynajmniej 80% wilgotności względnej (przy 25°C) dla maksymalnej aktywności i z tego względu wymagają wysokiej wilgotności w zamkniętej przestrzeni pomiędzy wewnętrznym pojemnikiem a osłoną dla zapewnienia prawidłowego funkcjonowania które zwykle jest ponad 60% w pojemnikach według wynalazku. Ten rodzaj zależnych od wilgoci absorbentów tlenu jest w wynalazku zalecany. Fachowcy nie będą mieli trudności w uzyskaniu odpowiednich absorbentów tlenu w odpowiedniej ilości przy projektowaniu pojemnika według wynalazku. Oszacowanie koniecznej jakości i ilości można łatwo przeprowadzić na podstawie wstępnie określonej pojemności poboru tlenu przy danych wartościach pojemnika, na przykład objętości zgromadzonego materiału i zdolności zaporowej otaczającej osłony względem tlenu. Przykładowo, jeżeli całkowita pojemność absorbentu tlenu wynosi przynajmniej 100 ml czystego tlenu, to wartość ta musi być większa niż ilość spodziewana dla wniknięcia w osłonę przez dany obszar podczas danego czasu, jeżeli osłona jest wykonana z materiału mającego przepuszczalność dla tlenu nie przekraczającą 5 ml tlenu na m2, atm, dzień, przy normalnej wilgotności względnej.
W szczególnym rozwiązaniu przedstawionym na fig. 1, pojemnik posiada zewnętrzną uszczelniającą osłonę 10 i wewnętrzny trójkomorowy pojemnik 30 wypełniony trzema rozmaitymi płynami pozajelitowymi. W przestrzeni pomiędzy osłoną i wewnętrznym pojemnikiem jest umieszczony absorbent tlenu 20. W tej przestrzeni może być umieszczony również wskaźnik tlenu, pokazujący tlen wnikający przez miejsca przeciekania, wskaźnik potwierdzający prawidłową sterylizację i inne warunki. Wskaźniki takie oczywiście muszą mieć możliwość wytrzymywania etapu sterylizacji, za pomocą pary wodnej lub promieniowania i nie powinny powodować migracji toksycznych lub potencjalnie szkodliwych substancji do nagromadzonych produktów.
Wewnętrzny pojemnik pokazany na fig. 1 jest ukształtowany workowo i wyposażony w trzy równoległe komory 31, 32, 33 które mogą mieć takie same lub odmienne objętości w zależności od pożądanej ilości zgromadzonego produktu. Wewnętrzny pojemnik pokazano jako wyposażony w część uchwytową 34 na szczycie dla ułatwienia konwencjonalnego podawania z pozycji zawieszonej. Spód pojemnika jest wyposażony w układ otworów 35, które mogą stanowić konwencjonalnie uformowane otwory siodełkowe przyspawane do materiału pojemnika podczas wytwarzania. Zalecany układ otworów, który nadaje się łatwej sterylizacji jest opisany we współbieżącym ale jeszcze nie opublikowanym zgłoszeniu patentowym.
Układ otworów posiada otwór wylotowy 36, przez który może być ustanowione połączenie hydrauliczne z pacjentem w razie potrzeby terapii płynem poprzez konwencjonalne urządzenia do infuzji, które jednakże nie będą omówione szczegółowo. Poprzez otwór wlotowy 37 układu otworów jest możliwe wprowadzanie dodatkowego czynnika do płynów w pojemniku w dowolnym pożądanym momencie. Czynniki takie stanowią zwykle uzupełniające lekarstwa lub substancje odżywcze względnie mikroodżywki, które nie mogą być zgromadzone razem z płynami pojemnika.
W tym rozwiązaniu, trzy komory 31, 32, 33 wypełniono trzema odmiennymi podawanymi macierzyście substancjami odżywczymi w postaci płynnej, które tuż przed ich podaniem pacjentowi powinny być jednorodnie zmieszane razem dla utworzenia łącznego roztworu odżywki macierzystej (TPN). Dla umożliwienia takiego zmieszania według potrzeby, komory są podzielone przez tego rodzaju szwy, które mogą być łatwo przerwane przez użytkownika od zewnątrz pojemnika. Dwa szwy 50, 50' oddzielające komory są zwykle utworzone przez zdzieralne zgrzewy uszczelniające w pojemniku, które są wysoce szczelne dla przecieku, jednakże mają możliwość przerwania poprzez wstępnie określony ruch użytkownika. Zdzieralne uszczelnienia lub słabe zgrzewy należą do dobrze znanej techniki w dziedzinie przetwarzania polimerów a warunki ich wytwarzania i właściwości są opisane bardziej szczegółowo w patencie USA nr 5,128,414 lub w europejskich opisach patentowych EP 0 444 900 i EP 0 345 774, wprowadzonych tutaj jako odniesienie. Szczególnie korzystna konstrukcja zgrzewanych
185 005 zdzieralnych szwów uszczelniających, przydatna do stosowania w pojemniku według wynalazku, będzie omówiona szczegółowo poniżej.
W szczególnym rozwiązaniu pojemnika według fig. 1, jedna komora zawiera roztwór węglowodanu stanowiący glukozę, druga komora zawiera emulsję lipidową zwykle zawierającą 10-30*% wag. lipidów, a trzecia komora zawiera roztwór aminokwasu, w razie potrzeby stanowiący zasadniczo aminokwasy. Tego rodzaju pozajelitowo rozprowadzane odżywki i ich odpowiednie dodatki dla prowadzenia całkowitej terapii odżywkami macierzystymi i/lub terapii uzupełniającym lekarstwem opisano bardziej szczegółowo w innych dokumentach takich, jak europejskie zgłoszenie patentowe 0 510 687. W razie potrzeby ze względów klinicznych, każda z tych trzech odżywek może zawierać dalsze składniki, takie jak pierwiastki śladowe, elektrolity, witaminy, substraty energetyczne, uzupełniające środki terapeutyczne i środki podtrzymujące metabolizm odżywek. Jednakże każdy składnik należy dokładnie analizować, w której komorze może być zgromadzony przy zachowaniu integralności i minimalnego zakłócenia wybranej odżywki.
Oznaczenie komór 31, 32, 33 dla trzech wspomnianych odżywek zostaje dokonane po dokładnym stwierdzeniu aspektów zarówno odnośnie wygody jak i względów bezpieczeństwa. Z tego względu zaleca się, aby w dolnej komorze 33 był zawarty roztwór aminokwasu lub emulsja lipidowa, ponieważ użytkownik z pewnych przyczyn nie będzie usatysfakcjonowany prawidłowym dokonaniem procedury mieszania, to infozja czystego roztworu aminokwasu lub emulsji lipidowej nie ma ujemnego wpływu na pacjenta w porównaniu z przypadkową infuzją czystego roztworu glukozy, co prowadziło do niepożądanych efektów ubocznych, przykładowo jeżeli pacjent cierpi na komplikacje związane ze schorzeniami diabetycznymi. Z tego względu zaleca się aby górna komora 31 była wypełniona roztworem węglowodanów co jest korzystne również ze względu na możliwość zastosowania jej stosunkowo dużej objętości dla wywarcia wystarczającego nacisku dla przerwania górnej zdzieralnej uszczelki 50 przy mieszaniu odżywek.
Według pierwszego rozwiązania, środkowa komora 32 zawiera emulsję lipidową tak że może służyć jako widzialny optyczny detektor przecieku, jeżeli podczas magazynowania wystąpiąjakiekolwiek przecieki w uszczelkach pomiędzy komorami, zaś dolna komora 33 zwrócona w stronę układu otworów jest przeznaczona dla roztworu aminokwasu. W rozwiązaniu alternatywnym, dolna komora 33 może zawierać emulsję lipidową mającą najmniejszą objętość. Nadaje to wypełnionym komorom podobnie ukształtowane wydłużenie objętości i penetrację ciepła podczas sterylizacji parą wodną dla otrzymania podobnego gradientu temperatury we wszystkich trzech komorach.
Jednakże w niektórych zastosowaniach priorytet ma wygodę otwierania komór dla przenoszenia pyłu przez przerwanie zdzieralnej uszczelki. Przykładowo może być pożądane przechowywać składnik o największej objętości płynu w górnej komorze dla wykorzystania jego masy w celu przerwania zdzieralnych szwów uszczelniających, niezależnie od zawartości komór. Należy również uwzględnić że w obrębie wynalazku mieszczą się również konfiguracje komór inne niż w postaci trzech równoległych komór pokazanych na fig. 1.
Poza pozajelitowymi odżywkami możliwe jest również magazynowanie dużej liczby innych rozprowadzanych pozajelitowo produktów w pojemniku według wynalazku, również takich które są w postaciach stałego proszku lub w postaci liofilizowanej i mogą być magazynowane wraz z rozcieńczalnikami i innymi płynami macierzystymi według potrzeby ze względu na stabilność.
Pojemnik według wynalazku jest korzystnie wykonany sposobem według wynalazku, w którym elastyczny polimerowy materiał wielowarstwowy jest wprowadzany do stanowiska formowania worka, gdzie zostaje wytworzony workowo ukształtowany uszczelniony wewnętrzny pojemnik przez zgrzewanie ze sobą zawierających polipropylen warstw uszczelniających materiału i gdzie opcjonalnie są formowane przynajmniej dwie komory przez zgrzewanie przynajmniej jednego przegradzającego zdzieralnego szwu uszczelniającego w niższej temperaturze. Podczas procesu formowania worka z boku wewnętrznego pojemnika tworzy się przynajmniej jeden tymczasowy otwór, po czym wewnętrzny pojemnik zostaje wypełniony przynajmniej jednym rozprowadzanym pozajelitowo płynem przez ten tymczasowy otwór.
185 005
Następnie tymczasowy otwór z boku wewnętrznego pojemnika może zostać uszczelniony przez zgrzewanie trwałymi szwami, a wypełniony i uszczelniony wewnętrzny pojemnik zostaje zamknięty w osłonie tworzącej barierę tlenową wraz z absorbentem tlenu i uszczelniony tak finalny pojemnik podlega sterylizacji.
Korzystnie, materiał polimerowy na wewnętrzny pojemnik jest w postaci cienkiego elastycznego arkusza o odpowiednim wstępnie określonym rozmiarze podczas wprowadzania do procesu formowania worka. Arkusz taki zostaje najpierw przyłączony do uszczelnionego układu otworów dla połączenia hydraulicznego, mającego korzystnie opisaną powyżej postać siodełkową, po czym układ otworów zostaje przyspawany do arkusza. Podczas przyłączenia układu otworów, przez arkusz powinno najpierw być przeprowadzone odpowiednie narzędzie, tak aby utworzyć jeden albo kilka otworów w arkuszu, odpowiadających ilości otworów układu otworów. Korzystnie, wykonuje się dwa takie otwory, odpowiadające otworowi wylotowemu i wlotowemu.
Następnie tworzy się workowo ukształtowany, uszczelniony pojemnik wewnętrzny z dwiema identycznymi powierzchniami, dnem, wierzchem i dwoma bokami, dookoła dna, z przyłączonym układem otworów w dnie przez zgrzanie razem zawierających polipropylen warstw uszczelniających materiału za pomocą konwencjonalnych narzędzi zgrzewających, tworząc tym samym dwa szwy boczne i szew górny.
Jakkolwiek według wynalazku zaleca się opisane powyżej opisane powyżej formowanie worka, to jednak w niektórych zastosowaniach korzystne będzie, jako alternatywa, rozpoczęcie wytwarzania od wydmuchania rurowej formy wstępnej z materiału polimerowego i zgrzanie trwałych szwów uszczelniających w jej wierzchu i dnie, a także zastosowanie w jej szwach dolnych przyłączonego układu otworów. Podczas tego rodzaju procedury zgrzewania powinny być przyłączone otwory napełniające do komór. Ten rodzaj procesu wytwarzania jest odpowiedni do przygotowywania wewnętrznych pojemników mających jedną lub dwie komory, jednakże mniej się nadaje jeżeli zaleca się otrzymanie trzech lub więcej komór. Następny alternatywny proces wytwarzania może rozpoczynać się od zastosowania dwóch arkuszy które są zgrzane razem za pomocą czterech szwów dookoła dla utworzenia workowo ukształtowanego wewnętrznego pojemnika mającego uszczelniony układ otworów dla komunikacji hydraulicznej, przyspawany w szwie dolnym. Tego rodzaju wewnętrzny pojemnik może być wyposażony w zdzieralne szwy uszczelniające pomiędzy jego komorami magazynowymi i alternatywnymi tymczasowymi otworami napełniającymi, jak ujawniono poniżej.
Jeżeli jest pożądane zastosowanie dwóch lub więcej komór dla oddzielnego przechowywania dwóch lub więcej czynników, wówczas tworzy się przynajmniej jeden szczelny na przecieki, zdzieralny szew uszczelniający jako przegrody pomiędzy komorami wewnętrznego pojemnika, które można przerwać ręką we wstępnie określony sposób. Tego rodzaju zdzieralne szwy można wytwarzać przez zgrzewanie w szczególnej, niższej temperaturze niż w przypadku wspomnianych powyżej trwałych zgrzeblin. Jak będzie omówione szczegółowo poniżej, zdzieralne szwy uszczelniające mogą być wykonane ze szczególnie zaprojektowaną strefą dla otrzymania początkowego miejsca przerwania ułatwiającego ich ręczne otworzenie w razie potrzeby dla zmieszania zgromadzonej zawartości wewnątrz pojemnika.
Dla umożliwienia napełnienia wewnętrznego pojemnika wyposaża się go w przynajmniej jeden tymczasowy otwór napełniający w boku workowego ukształtowanego wewnętrznego pojemnika, który następnie po całkowitym napełnieniu jest uszczelniony trwale zgrzanym szwem. Napełnianie jest przeprowadzane w atmosferze kontrolowanej i w połączeniu z nadmuchiwaniem gazu obojętnego, takiego jak azot lub hel, dla usunięcia powietrza z wewnętrznego pojemnika.
Według pierwszego rozwiązania sposobu wytwarzania, w szwie wewnętrznego pojemnika podczas zgrzewania umieszcza się jedną lub kilka szczególnych tymczasowych rurek napełniających, przeznaczonych na jeden lub kilka płynów. Następnie komory można napełnić jednym lub kilkoma rozprowadzanych pozajelitowo płynów przez tymczasowe rurki napełniające poprzez połączenie uszczelniające z dyszami napełniającymi konwencjonalnego wyposażenia napełniającego. Po zakończeniu napełniania, bok wyposażony w rurki napełniające
185 005 przyłączone do szwu postate odcięty, pu czym Wok ten jest ponownie uszczelniony trwale zgrzanym szwem.
Według drugiego rozwiązania spusuWu wytwαrpanią> j’edeo Wok wielokomorowego wewnętrznego nojemoikα test uszczelniony za pomocą słaWet zgrzeiny, która może Wyć przerwana za pomocą wyposażenia napełniatącegu dla utworzenia prpynajmoiej tednego tymczasowego otworu w szwie Wocznym. Korzystnie, słaWy szew Wocpoy test zgrzany tak, że powstaj^ nrzynatmniet dwie tulete z krawędzi arkusza na zewnątrz słaWegu szwu, e.mużliwiajac otworzenie przez wyposażenie nanełniajape szwu poprzez zerwanie. Przykładowo, wyposażenie napełniatące może Wyć wyposażone w teden luW w kilka skręcalnych prętów, które otwieratą szew poprzez zerwanie, zaś tedna luW kilka napełniatących zostają wprowadzone du wewnętrznego potemnika od strony tegu Woku, korzystnie w atmosferze kontroluwąoej w połączeniu z nadmuchem gazu oWotętnegu, tak wspomniano puwyżet. Po zakończeniu napełniania, dysze napełniatące zostają wytęte i Wok wewnętrznego potemnika pustąje ponownie uszczelniony trwałym szwem zgrpewajacym. Należy uwzględnić, że mużna zastosować alternatywne środki du otwierania zdzieralnegu szwu dla utworzenia tymczasowego otwuru du napełniania. Przykładowo dysze napełniatące mogą Wyć wyposażone w środki zdzieratące w postaci występów które mogą wykonywać skręcatący ruch zrywatący. Po napełnieniu i usunięciu dysz, Wok wewnętrznego notemoika zostate zgrzany i uszczelniony szwem trwałym.
Według trzeciego rozwiązania, w szwie Wocpnym potemnika tworzy się nrpynajmniej teden utwór napełoiαjacy u kształcie udpowiadatącym dyszy oapełoiąjacej wyposażenia napełniatącegu dla utworzenia szczelnego wyposażenia pomiędzy otworem i dyszą podczas procedury napełniania. Tego rodpaje utwory napełniatące mogą Wyć wytworzone przez Wezpośrednie kształtowanie elastycznego materiału w otwór matący postać odpowiadającą dyszom luW przez przyłączenie oddzielnego otwuru du Woku wewnętrznego putemnika podczas wytwarzania Wocznego szwu.
Poziom napełnienia luW ilość przestrzeni cpołowej w każdet’ komorze należy dukładnie kontrolować. Pożądane test, aWy puzium napełnienia każdet kumory Wył teżeli nie identyczny, tu nrzynajmoiej porównywalny z puziumem korzystnym dla otrzymania tet samet penetracti ciepła napełnianych produktów podczas sterylizac^ za pomocą ciepła. Ustalająp poziom napełnienia należy rozważyć, że duża uWtętość przestrzeni cpułowet przy niskim poziomie napełniania może prowadzić du tegu, że wrażliwa emulsta lipidowa ulegnie częściowemu rozpadowi teżeli pojemoik Wędzie przypadkowo potrząsany podczas uWsługi. Mała oWtętuść przestrzeni cpołowej pochodząca z wysokiego poziomu napełniania Wędzie prowadziła do utrudnienia odczytu prawidłowego poziomu płynu w potemniku.
Całkowicie zmontowany i napełniony wewnętrznie potemnik test zamknięty w osłonie twurpacej Warierę tlenową, wraz z aWsorWentem tlenu i opctonalnie wraz z tednym luW kilkoma widocznymi wskaźnikami. Ostatecznie zmontowany potemnik może teraz Wyć uszczelniony przez trwałe zgrzanie osłony za pomocą nrpyrpade pracutącegu w kontrulowanet’, w razie potrzeWy oWotętnet atmosferze. Potemnik może teraz Wyć sterylizowany parą wodną w temperaturze okołu 120°C (autoklawa) luW przez sterylizowanie promieniowaniem gamma. Opisany sposóW wytwarzania według wynalazku korzystnie nadate się du przemysłowego wytwarpaoia puzatelituwych odżywek i mioimalipuje stosowanie kontrolowanet atmosfery, zaś zastosowanie gazów uWotętnych test zredukowane do tednego etapu w którym test wypełniany wewnętrzny pojemoik, co date duże oszczędności środków i gwaran^te utrzymanie uproszczonego procesu produkcyjoego. Ponadto, du wypełniania stusute się tymczasowe otwory z Woku potemnika, cu minimalipuje nieWeppitcpeństwo przecieków, które występują kunwencjuoαlnie w przypadku trwale przyłączonych otworów oanełniąjących. Takie napełnianie również date korzyść polegatącą na stosowaniu mniejspej osłony zampkatącet i krótszym programie autoklawy.
Opisane powyżet zdzierane szwy uszezeloiajace, służące tako szczelne przeciwko przeciekom przegrody pomiędzy komorami podczas magazynowania w wewnętrznym pojemnike, muszą Wyć łatwe do otwierania ręcznego przez użytkownika w prosty wstępnie określony sposóW od zewnątrz pojemoika, korzystnie Wez posuwania pamykającej osłony. Według wynalazku, zdzierane szwy eypczelniajace stanowią korzystnie szwy proste, wyposażone w strefę przerywania.
185 005
Według rozwiązań przedstawionych na fig. 2a i 2b, strefa przerywania takiego zdzieralnego szwu uszczelniającego zawiera punkt, w którym dwa szwy proste spotykają się pod kątem. Niewielki lub ostry kąt jest łatwy do przerwania przez użytkownika, jednakże jednocześnie stwarza on niebezpieczeństwo przypadkowego otworzenia podczas manewrowania pojemnikiem. Tego rodzaju szew umożliwia zaskakująco łatwe przerwanie lub zdarcie przez skupienie sił otwierających na pojedynczym punkcie w kącie szwu, po czym może on być łatwo zdarty. W przeciwieństwie do tego, bardzo duży kąt daje szew trudny do otwarcia. Pożądane jest otrzymanie kąta optymalnego, który będzie dawał początkowy opór szwu przeciwko otwarciu, zaś następnie będzie występował zredukowany opór w miarę kontynuacji otwierania w stronę boków pojemnika, gdy płyn wchodzi pomiędzy folie i je oddziela. Przy wystarczająco dużym kącie, siła otwierająca i folie stają się prawie prostopadłe do szwu, co ułatwia proces otwierania.
Zbyt mały kąt może również prowadzić do wystąpienia rozwarcia w środku szwu, ale nie do dalszego otwierania szwu, ponieważ linie sił oddziaływujących na punkt otwarcia będą miały kierunek styczny i nie będą współdziałały z otwieraniem pozostającego szwu. Dla rozwiązań z fig. 2a i 2b i podobnie uformowanych szwów, kąt szwu (lub kąt rzutu szwów, jeżeli w szwie występują linie krzywe) wynosi przynajmniej 90°. Korzystnie kąt ten jest mniejszy niż około 170° a bardziej korzystnie pomiędzy około 110° do 160°. Według szczególnie zalecanych rozwiązań, kąt ten wynosi pomiędzy około 120° do 140° a według dwóch sprawdzonych doświadczalnie, prawidłowo funkcjonujących rozwiązań, wynosi około 120° lub około 140°. Obydwie strefy przerywania przedstawiona na fig. 2a i 2b zapewniają miejscowe zredukowanie sił otwierania, co znacznie ułatwia ręczne otwarcie zdzieralnych szwów. Jak pokazano również na fig. 2a, strefa przerywania może zawierać zakrzywioną część szwu. Może również być korzystne zaokrąglenie jednej lub kilku ostrych sekcji szwu dla kontroli siły ręcznych, potrzebnych do przerywania. Szwy według fig. 2 zapewniają łatwo zdzieralne otwory w pojemniku, o długości 450 mm, zawierającym część uchwytową i szerokość 300 mm, jak pokazano na fig. 1. Tego rodzaju szwy mogą być łatwo otwarte poprzez stosowanie rozmaitych technik ręcznych, które stanowią część instrukcji pojemnika. Szwy są korzystnie otwierane przy stałym zachowywaniu zewnętrznej osłony zamykającej, chroniącej wewnętrzny pojemnik, co daje korzyść polegającą na przedłużonej ochronie.
Strefy przerywania korzystnie są umieszczone korzystnie w środku, tak że mogą one być właściwie otwarte od środka w stronę boków, ponieważ może to umożliwić stosowanie powtarzalnej procedury otwierania przez użytkownika od zewnątrz worka. Strefa przerywania zwykle posiada przedłużenie o długości mniejszej niż połowa całego szwu, korzystnie mniejsze lub równe niż około 40% szwu, a bardziej korzystnie mniejsze niż około jedna trzecia długości szwu. Szerokość słabych szwów uszczelniających jest zwykle mniejsza niż 10 mm a korzystnie wynosi około 3 do 8 mm, przykładowo około 6 mm w szwach pokazanych na fig. 2a i 2b. Rozwiązania alternatywne strefy przerywania w stosunku do rozwiązań przedstawionych na fig. 2a i 2b i omówionych powyżej są oczywiste dla fachowców z tej dziedziny, jeżeli uwzględnią oni wymóg szczelności na przecieki podczas magazynowania i transportu, i jeżeli będą one łatwo otwierane ręcznie zgodnie z prostą instrukcją postępowania. Przykładowo, zdzieralny szew uszczelniający może być wykonany całkowicie jako prosty i rozmaitymi środkami, takimi jak rozmaite dociski zgrzewania i/lub temperatura i odmienne ukształtowane przyrządy zgrzewające.
Odpowiednie temperatury zgrzewania zdzieralnego szwu dla wspomnianego powyżej wielowarstwowego materiału polimerowego w wewnętrznym pojemniku są w zakresie 106-121°C z zastosowaniem ciśnienia około 315 ± 20 N przyrządu zgrzewającego przez 2-10 sekund z zastosowaniem przymiaru około 0,3 mm. Tego rodzaju szwy wykazywały odpowiednią szczelność na przecieki po poddaniu konwencjonalnym mechanicznym testom opakowaniowym i są stosunkowo łatwe do otwarcia, również po poddaniu pojemnika sterylizacji parą wodną przy 121°C przez około 20 minut.
Pierwsza zalecana procedura otwierania polega na delikatnym zrolowaniu pojemnika od strony górnego boku (boku przeciwległego do przyłączonego układu otworów), a następnie wykorzystaniu objętości największej komory, korzystnie zawierającej roztwór glukozy, dla
185 005 wywarcia ciśnienia wystarczająco dużego do przerwania uszczelnienia w jego najsłabszym punkcie i rozerwania szwu w stronę boków pojemnika. Innym zalecanym sposobem otwarcia szwu jest odciągnięcie przedniej i tylnej ściany ' wewnętrznego pojemnika od siebie przez ostrożny ruch pociągania tak, że powstaje przerwanie w najsłabszym miejscu szwu, który przez to staje się łatwy do zerwania.
Podczas przygotowywania pojemnika według wynalazku do użycia, jego zdzieralne szwy uszczelniające mogą być przerwane we wstępnie określony sposób jak omówiono powyżej. Zgromadzone składniki pozajelitowe mogą tym samym być zmieszane w komorze mieszającej, tworzącej całą objętość wewnętrznego pojemnika. W razie potrzeby pojemnik może być delikatnie mieszany w płyn homogeniczny odpowiedni do bezpośredniego podawania. Dla alternatywy mieszania oddzielnie zgromadzonej emulsji lipidowej, roztworu aminokwasu i roztworu węglowodanów, mogą one być łatwo zmieszane w roztwór TPN. Zamykająca osłona może być zdjęta i w razie potrzeby przez układ otworów można wprowadzić składniki uzupełniające dla domieszania do pojemnika. Wewnętrzny pojemnik jest w ten sposób całkowicie gotowy do użycia i w razie potrzeby zawieszony na stojaku za pomocą wieszaka lub innego gotowego elementu pojemnika przed przyłączeniem do pacjenta, na przykład przez zastosowanie konwencjonalnego urządzenia infuzyjnego po wyjściu do otworu wylotowego układu otworów. Pojemnik według wynalazku może być przystosowany do dużej ilości konwencjonalnych zestawów infuzyjnych, i tego rodzaju szczegóły nie będą tu dalej rozważane, ponieważ nie stanowią one części obecnego wynalazku.
Przykład 1
Przykład ten pokazuje stabilność wewnętrznego pojemnika z 500 ml wielowarstwowego materiału polimerowego zawierającego 20% przemysłowej emulsji lipidowej, owiniętego zamykającą osłoną wykonaną z warstw tereftalan polietylenu-tlenek glinu/klej/polipropylen/alkohol polietyleno-winylowy/polipropylen, wraz z absorbentem tlenu, przy czym jako odniesienie zastosowano 20% emulsji lipidowej w butli szklanej o pojemności 500 ml.
Zgromadzoną w pojemniku 20% emulsję lipidową według wynalazku porównano z 20% emulsją lipidową zgromadzoną w szklanej butli w 25°C i przy wilgotności względnej 60% przez 18 miesięcy. Po 18 miesięcznym przechowywaniu przetestowano wartości pH i ilości swobodnych kwasów tłuszczowych (FFA) i lizofosfatidylocholiny (LPC). Zmierzono średnią wielkość kropel według procedury konwencjonalnej, stosowanej przez producentów dożylnych emulsji lipidowych w przemyśle farmaceutycznym.
Miesiące magazynowa- nia Nadtlenki (mEq/1) pH LPC FFA Średni rozmiar kropelek (nm)
Emulsja zmagazy- 12 0,0 7,2 0,69 2,3 387
nowana w szkle 18 0,1 7,1 0,84 2,7 348
Emulsja zmagazyno- 12 0,0 7,5 0,74 2,2 334
wana w pojemniku 18 0,0 7,3 0,83 2,7 335
polimerowym Średnie wartości pięciu serii
Początkowe wartości pH wynosiły 8,0-8,4 i zmalały po okresie przechowywania, jak się spodziewano ze względu na wzrost swobodnych kwasów tłuszczowych (FFA) i lizofosfatidylocholiny z hydrolizy trój glicerydów i fosfolipidów. Zmierzono niewielki ubytek ciężaru pojemników polimerowych około 0,6% po 12 miesiącach i około 0,8% po 18 miesiącach.
Test ten zademonstrował, że pojemnik według wynalazku wykazuje całkowicie porówywalną do pojemników szklanych zdolność ochrony przeciwko zniszczeniu i fizycznym zmianom które upośledzają jakość emulsji. Emulsje zmagazynowane w pojemniku według wynalazku w konsekwencji mają okres przechowywania wynoszący przynajmniej 18 miesięcy, po magazynowaniu w warunkach normalnych.
185 005
Przykład 2
Przetestowano zdolność tworzenia bariery tlenowej materiału wybranego jako osłona wewnętrznego wypełnionego pojemnika. Materiał osłony stanowi wielowarstwową strukturę polimerową z tereftalanu polietylenu-tlenek metalu/klej/polipropylen/alkohol polietylenowinylowy/polipropylen jak ujawniono powyżej w przykładzie 1.
Dla określenia korzyści zastosowania warstwy tlenku metalu-tereftalan polietylenu, tego rodzaju folię (folia 1) porównano z konwencjonalną folią polipropylen/alkohol polietylenowinylowy/polipropylen (folia 2) pod względem przepuszczalności dla tlenu, mierzonej w ml tlenu przechodzącego przez dzień i m2, przy dwóch rozmaitych temperaturach przy wilgotności względnej 75%. Badania przepuszczalności dokonano za pomocą standardowych pomiarów przepuszczalności Mocon.
Folia 1 (ml/dzień,m2) Folla 2 (mlldzżeń,m22
25°C 1,2 4
45°C 2,9 23
Oczywiste jest, że folia zawierająca tlenek metalu-tereftalan polietylenu (folia 1) spełnia wymagania dotyczące przepuszczalności tlenu mniejszej niż 5 ml/dzień/m2. Folia tereftalan polietylenu-tlenek metalu była poddana również testom chemicznym i mechanicznym po sterylizacji parą wodną według zaleceń Europejskiej Farmacji i zintensyfikowanemu testowi przy 121 °C przez 60 minut. Stwierdzono, że materiał spełnia również wymagania przepisów Europejskiej Farmacji, pod względem migracji składników z folii, jak również wykazuje znakomite wartości dotyczący zdolności absorbowania, alkaliczności/kwasowości, substancji utlenialnych i wyglądu zmagazynowanego roztworu.
Przykład 3
Przykład ten polega na badaniu własności mieszania w bezpiecznie podawany roztwór TPN jednej serii emulsji lipidowej zgromadzonej w pojemniku według wynalazku przez 12 miesięcy przy +5°C i +25°C.
Pojemniki wewnętrzne o objętości 500 ml wypełnione 20% emulsją lipidową, wykonane z wielowarstwowego materiału polimerowego były zmagazynowane z absorbentem tlenu w zamykającej osłonie wykonanej z warstw tereftalanu polietylenu-tlenek metalu/klej/polipropylen/alkohol polietyleno-winylowy/polipropylen, jak ujawniono w przykładach 1 i 2.
Tak zgromadzoną emulsję lipidową przetrzymano wraz z 100 ml roztworu aminokwasu (14 g N/l) i 1000 ml roztworu glukozy (20% glukozy). Do roztworu glukozy dodano 10 ml Addiphos®. Do emulsji lipidowej dodano Soluvit® przetworzony w Vitalipid® a do roztworu aminokwasu dodano konwencjonalne elektrolity (Addamel®, Addex® NaCl, Addex® KCl i CaCX 1M). Po delikatnym wymieszaniu, mieszaninę przeniesiono do 3-litrowego worka IV, opróżnionego z powietrza, który został dokładnie potrząśnięty dla zapewnienia właściwego wymieszania. Część zawartości worka wydozowano do szklanej butli dla przeanalizowania dnia 0 i dnia 6.
Worek IV z pozostającą w nim zawartością zmagazynowano w stanie płaskim poziomo przez 6 dni w niskiej temperaturze około +5°C, po czym nastąpił jeden dzień temperatury pokojowej około +25°C, kiedy zawieszono go pionowo. Szklane butle zmagazynowano w temperaturze pokojowej przez 7 dni i odpowiednio 24 godziny. Dla uznania mieszanin za fizycznie stabilne, muszą one być poddane badaniu po 24-godzinnym zmagazynowaniu w temperaturze pokojowej i 6 dniowym zmagazynowaniu w niskiej temperaturze, po czym następuje jeden dzień w temperaturze pokojowej.
Średni rozmiar kropelek (pm) D (4,3), 0 dni 6+1 dni
Malvem Mastersizer
+5°C 0,37 0,39
+20°C 0^7 0,39
Wygląd emulsji zaakceptowano zgodnie z konwencjonalnym badaniem wzrokowym, przeprowadzonym według standardowych zasad przez doświadczonych producentów emulsji.
We wszystkich mieszaninach występowała warstwa kremopodobna w granicach pomiędzy 1 i 3,5 mm. Warstwa ta jednakże była łatwo ponownie rozpraszana przez delikatne potrząsanie.
185 005
Nie stwierdzono żadnej istotnej zmiany średniej wielkości kropel lub rozkładu wielkości kropel po 6+1 dniach magazynowania.
Frakcja krople mniejszych niż 5,29 pm stanowiła 100% we wszystkich próbkach mierzonych za pomocą Malvern Mastersizer i nie stwierdzono żadnych kropel większych niż 8 pm w żadnej z próbek podczas badania za pomocą mikroskopu z kontrastem faz.
Przebadane mieszaniny były zadowalające pod względem stabilności fizycznej odpowiednio do wyglądu emulsji.
P rzykład 4
Porównano własności mieszania 20% emulsji lipidowej (20% emulsja tłuszczowa oleju z ziarna sojowego), napełniającej i podlegającej sterylizacji parą wodną w trójkomorowych wewnętrznych pojemnikach wykonanych z wielowarstwowego materiału polimerowego, w stosunku do 20% emulsji lipidowej, sterylizowanej poprzez ciepło i zmagazynowanej w butli szklanej. Każdy trójkomorowy pojemnik oczyszczono przefiltrowanym azotem dwukrotnie bezpośrednio przed napełnieniem do środkowego przedziału wprowadzono 500 ml niesterylnej emulsji lipidowej ze szklanej butli. Pozostałe przedziały wypełniono 614 i odpowiednio 1193 ml wody do wstrzykiwania. Wypełniony i uszczelniony pojemnik umieszczono w osłonie wykonanej z tereftalanu polietylenu-tlenek metalu/klej/polipropylen/alkohol polietyleno-winylowy/polipropylen, jak wspomniano we wcześniejszych przykładach, z absorbentem tlenu pomiędzy otworem wylotowym i otworem wlotowym siodełkowo uformowanego układu otworów. Przed uszczelnieniem osłony, została ona poddana odpowietrzeniu przed wpuszczeniem do osłony azotu w odpowiedniej objętości gazu dla sterylizacji, po czym osłona ta została uszczelniona. Pojemnik był następnie poddany oddziaływaniu autoklawy odpowiednio 17 do 20 minut przy 121,1°C. Porównywana butelka szklana była poddana oddziaływaniu autoklawy odpowiednio 12 minut przy 121,1°C, zgodnie z typowym procesem produkcyjnym. Zmieszanie przeprowadzono w warunkach aseptycznych w tej samej kolejności co mieszanie w trójkomorowym pojemniku. Do naczynia mieszającego doprowadzono 17,2% roztworu glukozy pod ochroną azotową, po czym dodano emulsje lipidowe (20%) obrobiono jak powyżej i po delikatnym potrząśnięciu domieszano roztwór kwasu aminowego (Vamm® 18 z elektrolitami) i potrząśnięto. Mieszaniny wydozowano do sterylnych butli infuzyjnych pod ochroną azotu. Po uszczelnieniu butli, zostały one zmagazynowane w temperaturze otoczenia (około 25°C) przez dwa dni lub przy około 5°C przez 6 dni, po czym następowały 2 dni w około 25°C.
Mieszaniny przetestowano odnośnie tworzenia warstwy kremopodobnej (wzrokowe sprawdzenie warstwy kremopodobnej), wyglądu emulsji (wzrokowe sprawdzenie kropel oleju na powierzchni i szklanych ścianach) i średniego rozmiaru kropel i rozkładu rozmiaru kropel (tester Malvern Mastersizer).
Nie stwierdzono oczywistej różnicy odnośnie wyglądu warstwy kremopodobnej lub emulsji pomiędzy rozmaitymi mieszaninami.
Poniżej przedstawiono średnie wielkości kropel w pm dla mieszanin z emulsją lipidową z butli szklanej i średnie wartości dla trzech różnych serii zmagazynowanych w pojemniku polimerowym, odpowiednio:
Czas magazynowania/temp. butla szklana pojemnik polimerowy godz. przy około 25°C 0,40 0,43 dni przy 5°C i 48 godz. przy 25°C 0,42 0,44
Rezultaty pokazują, że emulsja lipidowa poddawana obróbce w autoklawie w trójkomorowych pojemnikach polimerowych utrzymuje swe własności mieszania i nie ulega fizycznej degradacji, w porównaniu z emusjami w szklanych butlach, poddawanych obróbce w autoklawie.
Ze względu na swą wysoką integralność zmagazynowanych składników, szczególną konfigurację komory w rozwiązaniu wielokomorowym i ułatwione właściwości mieszania, pojemnik według wynalazku znacznie polepsza zarówno bezpieczeństwo jak i wygodę pacjentów w warunkach długoterminowego podawania odżywek w porównaniu zarówno konwencjonalnych układów mieszania składających się z poszczególnych butli szklanych i porównywalnym elastycznym pojemnikiem o krótszym czasie przechowywania. Stosowanie
185 005 pojemników według wynalazku umożliwia magazynowanie nawet najbardziej wrażliwych na tlen aminokwasów w długich okresach czasu magazynowania. Pojemniki według wynalazku nadają się również do wytwarzania przemysłowego na dużą skalę przez formowanie, wypełnianie i uszczelnianie wewnętrznych pojemników, które następnie zostają zamontowane do finalnego pojemnika i uszczelnione w zewnętrznej osłonie, przy minimalnych wymaganiach odnośnie atmosfery tlenowej, przed ostateczną sterylizacją i magazynowaniem.
185 005
FIG2b
185 005
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (34)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Pojemnik do płynów pozajelitowych, zawierający workowy, uszczelniony wewnętrzny pojemnik z elastycznej folii materiału polimerowego, opcjonalnie podzielony na komory za pomocą oddzielających szwów uszczelniających i zamknięty w nieprzepuszczalnej dla tlenu zewnętrznej osłonie zawierającej absorbent tlenu, znamienny tym, że materiał osłony (10) stanowi nieprzepuszczalny dla wody, elastyczny, przezroczysty wielowarstwowy materiał polimerowy, który po sterylizacji parą wodna w temperaturze 121°C ma przenikalność dla tlenu mniejszą niż 30 cm3/m2, atm, dzień, mierzoną w temperaturze 25°C i przy wilgotności względnej 60%, zawierający zewnętrzną nieprzepuszczalną dla wody warstwę utworzoną z folii polimerowej o własnościach zaporowych względem tlenu, połączoną z wewnętrzną warstwą utworzoną z folii polimerowej o uzupełniających własnościach zaporowych względem tlenu, zaś elastyczna folia, z której jest wykonany pojemnik (30), stanowi przynajmniej dwuwarstwową, folię, której zewnętrzna warstwa ma wyższą temperaturę topnienia niż warstwa wewnętrzna.
  2. 2. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że wnętrze wewnętrznego pojemnika (30) jest podzielone na przynajmniej dwie komory (32, 33) za pomocą przynajmniej jednego zdzieralnego od zewnątrz uszczelniającego szwu (50, 50').
  3. 3. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że materiał wewnętrznej warstwy folii o niższej temperaturze topnienia ma zdolność formowania trwałych lub zdzieralnych uszczelnień w zależności od wybranych, odmiennych warunków zgrzewania.
  4. 4. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że przynajmniej wewnętrzna warstwa folii zawiera polipropylen mający zdolność formowania trwałych i zdzieralnych uszczelniających szwów (50') po poddaniu go zgrzewaniu w odpowiednio wyższej i niższej temperaturze.
  5. 5. Pojemnik według zastrz. 4, znamienny tym, że przynajmniej wewnętrzna warstwa folii zawiera polipropylen, stanowiący kopolimer propylenu i etylenu lub mieszaninę poliporpylenu z polietylenem.
  6. 6. Pojemnik według zastrz. 4, znamienny tym, że warstwa folii zawiera elastomer termoplastyczny.
  7. 7. Pojemnik według zastrz. 3 albo 4, albo 5, albo 6, znamienny tym, że materiał zewnętrznej warstwy folii ma wyższą temperaturę topnienia niż materiał wewnętrznej warstwy folii.
  8. 8. Pojemnik według zastrz. 7, znamienny tym, że materiał zewnętrznej warstwy folii zawiera poliester lub kopoliester.
  9. 9. Pojemnik według zastrz. 4, znamienny tym, że wewnętrzny pojemnik (30) jest wykonany z folii trójwarstwowej, przy czym zewnętrzna warstwa folii zawiera kopoliester, wewnętrzna warstwa uszczelniająca zawiera polipropylen, kopolimer propylenu i etylenu lub mieszaninę polipropylenu i polietylenu, zaś warstwa pośrednia zawiera elastomer termoplastyczny.
  10. 10. Pojemnik według zastrz. 9, znamienny tym, że wewnętrzna warstwa uszczelniająca zawiera elastomer termoplastyczny.
  11. 11. Pojemnik według zastrz. 9 albo 10, znamienny tym, że elastomer termoplastyczny stanowi kopolimer blokowy styrenu-etylenu/butadienu-styrenu.
  12. 12. Pojemnik według zastrz. 1 albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że materiał elastycznej folii zawiera przynajmniej jeden materiał wybrany z grupy składającej się z polipropylenu, kopolimerów propylenu i etylenu i mieszanin polipropylenu i polietylenu.
  13. 13. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że zewnętrzna nieprzepuszczalna dla wody warstwa folii polimerowej jest powleczona tlenkiem metalu i jest połączona z wewnętrzną warstwą folii polimerowej o własnościach zaporowych względem tlenu.
    185 005
  14. 14. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że zewnętrzna warstwa folii zawiera tereftalan polietylenu powleczony tlenkiem metalu.
  15. 15. Pojemnik według zastrz. 13 albo 14, znamienny tym, że zewnętrzna i wewnętrzna warstwa folii są połączone wiązaniem klejowym.
  16. 16. Pojemnik według zastrz. 13, znamienny tym, że wewnętrzna warstwa folii zawiera alkohol polietyleno-winylowy.
  17. 17. Pojemnik według zastrz. 13 albo 16, znamienny tym, że wewnętrzna warstwa folii zawiera przynajmniej jedną warstwę składową zawierającą polipropylen.
  18. 18. Pojemnik według zastrz. 13, znamienny tym, że zewnętrzna warstwa folii zawiera warstwę składową z tereftalanu polietylenu.
  19. 19. Pojemnik według zastrz. 18, znamienny tym, że zewnętrzna warstwa folii zawiera pierwszą zewnętrzną warstwę składową z tereftalanu polietylenu, której jedna strona jest powleczona tlenkiem metalu, związanym z drugą warstwą składową z tereftalanu polietylenu.
  20. 20. Pojemnik według zastrz. 19, znamienny tym, że pierwsza zewnętrzna warstwa składowa z tereftalanu polietylenu jest powleczona po obu stronach tlenkiem metalu.
  21. 21. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że wielowarstwowa folia osłony (10) jest w postaci warstwy folii o strukturze tereftalan polietylenu/tlenek metalu/klej/tereftalan polietylenu, związanej klejem z warstwą folii o strukturze polipropylen/warstwa wiążąca/alkohol polietyleno winylowy/warstwa wiążąca/polipropylen.
  22. 22. Pojemnik według zastrz. 14, znamienny tym, że tlenek metalu powlekający zewnętrzną warstwę folii jest wybrany z grupy zawierającej tlenki krzemu, tlenki glinu i tlenki tytanu. .
  23. 23. Pojemnik według zastrz. 2, znamienny tym, że wnętrze pojemnika (30) jest podzielone na przynajmniej trzy komory (31, 32, 33), zawierające górną komorę (31), przynajmniej jedną środkową komorę (32) i dolną komorę (33), wyposażoną w układ otworów dozujących do dozowania płynu zmieszanego ze zgromadzonych składników, i do wprowadzania składnika uzupełniającego.
  24. 24. Pojemnik według zastrz. 23, znamienny tym, że górna komora (31) ma największą objętość.
  25. 25. Pojemnik według zastrz. 23, znamienny tym, że wewnętrzny pojemnik (30) ma trzy komory (31, 32, 33), każda zawierająca płynną odżywkę pozajelitową, przy czym dolna komora (33) zawiera emulsję lipidową względnie roztwór aminokwasu.
  26. 26. Pojemnik według zastrz. 25, znamienny tym, że wewnętrzny pojemnik (30) posiada trzy równoległe komory (31, 32, 33), przy czym górna komora (31) jest wypełniona wodnym roztworem zawierającym węglowodany, środkowa komora (32) jest wypełniona emulsją lipidową, a dolna komora (33) jest wypełniona roztworem wodnym zawierającym aminokwas.
  27. 27. Pojemnik według zastrz. 25, znamienny tym, że wewnętrzny pojemnik (30) ma trzy równoległe komory (31, 32, 33), przy czym górna komora (31) jest wypełniona roztworem wodnym zawierającym węglowodan, środkowa komora (32) jest wypełniona wodnym roztworem zawierającym aminokwas, a dolna komora (33) jest wypełniona emulsją lipidową
  28. 28. Pojemnik według zastrz. 27, znamienny tym, że roztwór węglowodanu zawiera glukozę a roztwór aminokwasu zawiera podstawowe aminokwasy.
  29. 29. Pojemnik według zastrz. 2, znamienny tym, że zdzieralne szwy uszczelniające (50, 50') oddzielające komory (31, 32, 33) mają przerywalny odcinek o zredukowanej wytrzymałości.
  30. 30. Pojemnik według zastrz. 29, znamienny tym, że przerywalny odcinek zawiera obszar, w którym dwa szwy proste są umieszczone względem siebie pod kątem pomiędzy 110° i 160°.
  31. 31. Pojemnik według zastrz. 29, znamienny tym, że przerywalny odcinek szwu zawiera obszar, w którym znajduje się przynajmniej jedna zakrzywiona część szwu.
  32. 32. Pojemnik według zastrz. 29, znamienny tym, że przerywalny odcinek szwu ma przebieg prosty.
  33. 33. Pojemnik według zastrz. 29, znamienny tym, że zdzieralne szwy uszczelniające (50, 50’) stanowią przynajmniej dwa równoległe zdzieralne szwy uszczelniające.
    185 005
  34. 34. Sposób wytwarzania pojemnika do płynów pozajelitowych, obejmujący etapy tworzenia workowego, uszczelnionego wewnętrznego pojemnika z elastycznej fulii polimeruwegu materiału wielowarstwowego przez zgrzanie razem tego warstw i unetonalnego formowania w tego wnętrze nrzynajmniet dwóch komór przez formowanie nrzynąjmniet tednego zdzieranego szwe eyzepelniąjaeegu, dzielącego wnętrze notemoikα, a nastęnnie wynoyążaoia Woke tego wewnętrznego pojemnika w nrpyoąjmoiet teden tymczasowy utwór, wypełniania wewnętrznego notemoika przez ten tymczasowy otwór nrpyoąjmoiet tednym płynem pozatelituwym, i uszczelniania tymczasowego otworu z Woke wewnętrznego pojemnika przez zgrzewanie trwałych szwów, znamienny tym, że wynełniooy i uszczelniony wewnętrzny notemnik (30) zamyka się wraz z aWsurWentem tlenu (20) w osłonie (10) twurpaeet barierę tlenową, wykunanej z oieprpenuyzczaloego dla wody, elastycznego, wielowarstwowego materiału nulimerowegu, zawierąjąpego nierwszą zewnętrzną nieprzepuszczalną dla wody warstwę polimerową o zdolności stanowienia papurp dla tlenu, nołączoną z drugą wewnętrzną warstwą polimerową u uzunełoiąjacet zdolności stanowienia zapury dla tlenu, oaytęnnie uszczelnia się tę osłonę (10) nunrzez zgrzewanie i na koniec potemoik zamknięty w osłonie nuddate się sterylizacji.
PL97329293A 1996-04-10 1997-04-09 Pojemnik do płynów pozajelitowych i sposób wytwarzania pojemnika do płynów pozajelitowych PL185005B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9601348A SE9601348D0 (sv) 1996-04-10 1996-04-10 Improved containers for parenteral fluids
PCT/SE1997/000590 WO1997037628A1 (en) 1996-04-10 1997-04-09 Improved containers for parenteral fluids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL329293A1 PL329293A1 (en) 1999-03-15
PL185005B1 true PL185005B1 (pl) 2003-01-31

Family

ID=20402129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97329293A PL185005B1 (pl) 1996-04-10 1997-04-09 Pojemnik do płynów pozajelitowych i sposób wytwarzania pojemnika do płynów pozajelitowych

Country Status (35)

Country Link
US (2) US6007529A (pl)
EP (2) EP0893982B1 (pl)
JP (3) JP3379964B2 (pl)
KR (1) KR100351555B1 (pl)
CN (1) CN1116860C (pl)
AR (1) AR006575A1 (pl)
AT (2) ATE343999T1 (pl)
AU (1) AU719057B2 (pl)
BG (1) BG62847B1 (pl)
BR (1) BR9708630A (pl)
CA (2) CA2472608C (pl)
CZ (1) CZ290977B6 (pl)
DE (2) DE69726715T2 (pl)
DK (2) DK1396249T3 (pl)
EE (1) EE9800321A (pl)
ES (2) ES2215225T3 (pl)
HR (1) HRP970195A2 (pl)
HU (1) HU221438B (pl)
ID (1) ID19869A (pl)
IL (1) IL126380A (pl)
MY (1) MY129157A (pl)
NO (2) NO318852B1 (pl)
NZ (1) NZ331981A (pl)
PL (1) PL185005B1 (pl)
PT (2) PT893982E (pl)
RO (1) RO117346B1 (pl)
RU (1) RU2183446C2 (pl)
SE (1) SE9601348D0 (pl)
SK (1) SK284443B6 (pl)
TR (1) TR199802031T2 (pl)
TW (1) TW397682B (pl)
UY (1) UY24513A1 (pl)
WO (1) WO1997037628A1 (pl)
YU (1) YU14197A (pl)
ZA (1) ZA972965B (pl)

Families Citing this family (172)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5637094A (en) 1993-03-16 1994-09-22 Clintec Nutrition Company Peelable seal and container having same
US5910138A (en) 1996-05-13 1999-06-08 B. Braun Medical, Inc. Flexible medical container with selectively enlargeable compartments and method for making same
US5928213A (en) * 1996-05-13 1999-07-27 B. Braun Medical, Inc. Flexible multiple compartment medical container with preferentially rupturable seals
SE9602818D0 (sv) * 1996-07-19 1996-07-19 Pharmacia & Upjohn Ab Colored composition
KR100445941B1 (ko) * 1996-07-19 2004-08-25 프레제니우스 카비 아베 피로갈롤 성분을 함유한 제재, 철(ⅱ)염 및 유기산을 포함하는 컬러 조성물
ZA978002B (en) * 1996-09-11 1998-03-02 Baxter Int Containers and methods for storing and admixing medical solutions.
DE19641909A1 (de) * 1996-10-11 1998-04-16 Braun Melsungen Ag Flexibler Kunststoffbehälter mit drei Kammern
US6720044B2 (en) 1997-02-20 2004-04-13 Pharmacia Ab Polyolefinic closures comprising penetrable plugs and annular channels
DE19709704C2 (de) 1997-03-10 1999-11-04 Michael Georgieff Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
DE19718543A1 (de) 1997-05-02 1998-11-05 Braun Melsungen Ag Flexibler, dichter Mehrkammerbeutel
EP1033124B1 (en) * 1997-10-27 2008-09-10 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Packaged ophthalmic perfusate and cleaning fluid bag
JPH11169432A (ja) * 1997-12-09 1999-06-29 Hosokawa Yoko:Kk 輸液バッグ及びその製造方法
DE69901725T2 (de) * 1998-10-14 2003-01-30 Debiopharm S.A., Lausanne Verpackung eines oxaliplatinhaltigen arzneimittels
WO2000051544A1 (fr) * 1999-03-02 2000-09-08 Showa Denko K.K. Recipient medical a chambres multiples
WO2000074628A1 (en) * 1999-06-05 2000-12-14 Cambridge Consultants Limited Liquid feed bottle
US6494865B1 (en) * 1999-10-14 2002-12-17 Becton Dickinson And Company Intradermal delivery device including a needle assembly
US7678097B1 (en) * 1999-11-12 2010-03-16 Baxter International Inc. Containers and methods for manufacturing same
US20050194060A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-08 Vincent Houwaert Peelable seal closure assembly
DE19955578C1 (de) * 1999-11-18 2001-09-06 Fresenius Medical Care De Gmbh Mehrkammerbehälter, mit Glucosekonzentratkompartiment und Salzsäurekonzentratkompartiment
JP2002136570A (ja) * 2000-08-24 2002-05-14 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用複室容器
SE519037C2 (sv) * 2001-01-24 2002-12-23 Carmel Pharma Ab Infusionspåse och infusionssystem
EP1243524A3 (en) 2001-03-16 2004-04-07 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs
EP1241110A1 (en) * 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs
CN1234582C (zh) * 2001-06-07 2006-01-04 三菱化学株式会社 多室容器
EP1475067B1 (en) * 2002-02-14 2012-03-28 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Medical multi-chamber container
RU2284289C2 (ru) * 2002-03-28 2006-09-27 Сова Денко Пластик Продактс Ко., Лтд. Контейнер для вливаний с множеством камер и способ его изготовления
GB0212047D0 (en) 2002-05-24 2002-07-03 Btg Int Ltd Generation of therapeutic microfoam
US7175614B2 (en) * 2002-10-17 2007-02-13 Baxter International Inc. Peelable seal
US7055683B2 (en) * 2002-12-20 2006-06-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Multiple compartment pouch and beverage container with smooth curve frangible seal
US20040136795A1 (en) * 2003-01-13 2004-07-15 Sean Chen Laser centering mechanism of a drilling machine
US6933026B2 (en) * 2003-02-06 2005-08-23 Aradgim Corporation Method to reduce damage caused by irradiation of halogenated polymers
US7566485B2 (en) * 2003-02-12 2009-07-28 Hosokawa Yoko Co., Ltd. Medical container
EP1493559A1 (en) * 2003-07-03 2005-01-05 B. Braun medical AG Multilayer film
JP2005143707A (ja) * 2003-11-13 2005-06-09 Shimizu Pharmaceutical Co Ltd 医療用複室容器の開通方法
SE526271C2 (sv) * 2003-12-23 2005-08-09 Eco Lean Res & Dev As Förpackningsämne samt en metod för framställning av förpackningar utifrån dessa
RU2259191C1 (ru) * 2004-02-13 2005-08-27 Попов Михаил Юрьевич Контейнер для крови и/или компонентов крови
FR2871062B1 (fr) * 2004-06-02 2006-09-08 Aguettant Soc Par Actions Simp Poche de perfusion avec rincage integre
WO2005123001A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-29 Gambro Lundia Ab A medical fluid bag arrangement and a method of providing, arranging and treating medical fluids
JP2006043405A (ja) * 2004-07-01 2006-02-16 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用バッグ
MX2007000536A (es) * 2004-07-16 2007-03-07 Pfizer Prod Inc Envase farmaceutico para mantener simultaneamente niveles bajos de humedad y oxigeno.
EP1621178A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Flexible multi-chamber container for the preparation of medical mixed solutions
EP1621177A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Medical container with improved peelable seal
GB2417230B (en) * 2004-08-20 2008-01-09 Mars Inc Manufacture of packaged stabilized foodstuffs
US20060045944A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-02 Kenneth Micnerski Multi-ply flexible container for wine and the like
US20060076536A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-13 Barshied Scott R Oxygen scavenging pharmaceutical package and methods for making same
US7581899B2 (en) * 2004-11-30 2009-09-01 James Alexander Corporation Dispenser and process
US7146781B1 (en) 2004-12-06 2006-12-12 Nathan Albert Cole Apparatus and method for insertion of material into uncontaminated containers
JP4488907B2 (ja) * 2005-01-05 2010-06-23 株式会社大塚製薬工場 医療用二重包装製剤の製造方法および医療用二重包装製剤
RU2284807C1 (ru) * 2005-03-02 2006-10-10 Михаил Юрьевич Попов Контейнер для крови и/или компонентов крови
RU2300365C2 (ru) * 2005-03-02 2007-06-10 Михаил Юрьевич Попов Контейнер для крови и/или компонентов крови
DK1875889T3 (en) 2005-04-28 2014-12-08 Otsuka Pharma Co Ltd Medical liquid container storage body and method of manufacture thereof
CA2617230A1 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Baxter International Inc. Medical products and parenteral formulations
ES2338257T3 (es) * 2005-09-29 2010-05-05 Alcon, Inc. Sistema de envasado de solucion de doble camara.
WO2007038968A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Medical packaging unit
WO2007055312A1 (ja) * 2005-11-10 2007-05-18 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ピラゾロン化合物含有水溶液が充填されたプラスチック容器
JP5118838B2 (ja) * 2006-03-31 2013-01-16 株式会社大塚製薬工場 複室容器
US20090299324A1 (en) * 2005-11-29 2009-12-03 Fujio Inoue Multichamber Bag and Gas Barrier Film
AU2006320033B2 (en) * 2005-11-29 2012-10-18 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Method for reinforcing weak sealed portion of multi-chamber medical container
US7976234B2 (en) 2006-04-28 2011-07-12 James Alexander Corporation Multi-chambered dispenser and process
US9004761B2 (en) 2006-05-01 2015-04-14 Baxter International Inc. Multiple chamber container with mistake proof administration system
CN101453977A (zh) * 2006-05-23 2009-06-10 尼普洛株式会社 容器
MX2008015137A (es) * 2006-06-01 2009-02-18 Du Pont Bolsa de compartimientos multiples con sello frangible.
CN101495163B (zh) * 2006-06-15 2012-10-31 美宝有限公司 用于提供溶液的容器、系统和方法
WO2008012550A2 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Diagnostics For The Real World, Ltd. Device, system and method for processing a sample
US20080077116A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-27 Rosemary Dailey Container for intravenous fluids
GB0619060D0 (en) * 2006-09-27 2006-11-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel process
DK2080501T3 (en) * 2006-10-27 2015-08-03 Otsuka Pharma Co Ltd Package containing drug solution with reduced dissolved oxygen content
US7776022B2 (en) * 2007-03-19 2010-08-17 Hemcon Medical Technologies Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
US8449520B2 (en) * 2007-03-19 2013-05-28 HemCon Medical Technologies Inc. Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
PE20090099A1 (es) * 2007-03-30 2009-02-13 Schering Corp Envase de multiples compartimientos
DE102007028733A1 (de) 2007-06-21 2008-12-24 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Behältnis zur Verwendung in der enteralen Ernährung
WO2009024773A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 Diagnostics For The Real World, Ltd Device, system and method for processing a sample
KR100847115B1 (ko) * 2007-10-16 2008-07-18 센트럴메디컬서비스(주) 수액제 이중포장용기
JP5177494B2 (ja) * 2007-11-20 2013-04-03 株式会社ジェイ・エム・エス 医療用容器及び医療用容器セット
US8910830B2 (en) 2007-12-18 2014-12-16 James Alexander Corporation Container assembly
US8403178B2 (en) 2007-12-18 2013-03-26 James Alexander Corporation Container assembly
US8100294B2 (en) 2007-12-18 2012-01-24 James Alexander Corporation Container assembly
CN101910286B (zh) * 2007-12-24 2013-10-30 中外株式会社 水液容器用多层薄膜及具有该水液容器用多层薄膜的水液容器
CN101909890B (zh) * 2007-12-24 2013-01-02 中外株式会社 用于功能性水液产品的高阻隔性多层薄膜
US7837386B2 (en) * 2008-01-07 2010-11-23 MFC Technologies Italia S.p.A. Aseptic spoutless pouch and method for packaging food products
AU2009209515A1 (en) * 2008-01-28 2009-08-06 Milux Holding Sa Blood clot removal device, system, and method
WO2009097428A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 James Alexander Corporation Dispenser and process
US20090238495A1 (en) * 2008-03-18 2009-09-24 Anderson Michael R Pouch dispenser
US20110210143A1 (en) * 2008-11-12 2011-09-01 Teventi, Llc Beverage pouch and method of use
DE102008063592B4 (de) 2008-12-18 2012-01-12 Dirk Schindelhauer Multifunktionaler Laborprozessbeutel für die Reinherstellung von Biomolekülen
US20100247935A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films having barrier layer
US20100247936A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films with tough core layer
US20100247824A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films having peel seal layer
KR101091528B1 (ko) 2009-04-06 2011-12-13 제이더블유생명과학 주식회사 의료용 다층 필름, 및 이의 용도
WO2010115932A1 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Novartis Ag Combination for the treatment of bone loss
GB2471304B (en) 2009-06-24 2013-12-11 Oval Medical Technologies Ltd A pre-filled syringe or autoinjector
GB2471726B (en) * 2009-07-10 2013-09-11 Oval Medical Technologies Ltd A pre-filled syringe including an oxygen absorber
DE102009040783B4 (de) * 2009-09-09 2012-04-26 F. Holzer Gmbh Dosiervorrichtung zur dosierten Ausgabe von Flüssigpräparaten, Verfahren zur Befüllung sowie Verwendung einer erfindungsgemäßen Dosiervorrichtung
US9199016B2 (en) 2009-10-12 2015-12-01 New Health Sciences, Inc. System for extended storage of red blood cells and methods of use
US12089589B2 (en) 2009-10-12 2024-09-17 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
CN102905522A (zh) 2009-10-12 2013-01-30 新健康科学股份有限公司 用于从红细胞中除去氧的氧消耗装置和方法
BR112012008683B8 (pt) 2009-10-12 2022-11-08 Hemanext Inc dispositivo de armazenagem de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e dióxido de carbono, dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, método para remover oxigênio e dióxido de carbono de hemácias, sistema de armazenagem de sangue, dispositivo de armazenagem de sangue, método para remover oxigênio de hemácias e método para aumentar os níveis de adenosina trifosfato (atp) nas hemácias
US11284616B2 (en) 2010-05-05 2022-03-29 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
DE102009058445B4 (de) * 2009-12-16 2016-09-15 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammer-Beutel
EP2558106A1 (en) 2010-04-16 2013-02-20 Novartis AG Methods and compositions for improving implant osseointegration
EP2386284A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Shape
EP2386283A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Filling
JP5632226B2 (ja) * 2010-07-30 2014-11-26 株式会社細川洋行 医療用多層チューブ、および医療用輸液バッグ
WO2012027582A1 (en) 2010-08-25 2012-03-01 New Health Sciences Method for enhancing red blood cell quality and survival during storage
EP4218412A1 (en) 2010-11-05 2023-08-02 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
JP5594693B2 (ja) * 2011-03-04 2014-09-24 株式会社大塚製薬工場 薬液用包装具
ITMO20110058A1 (it) * 2011-03-16 2012-09-17 Biomed Device S R L Dispositivo per la preparazione di unita' di contenimento di liquidi biologici
US9067004B2 (en) 2011-03-28 2015-06-30 New Health Sciences, Inc. Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly
ES2390774B1 (es) * 2011-04-29 2013-10-21 Combino Pharm, S.L. Kit que comprende un envase multi-cámara
EP2537541A1 (en) * 2011-06-23 2012-12-26 Metpro AB Container and connector for providing a medical solution
DE102011106248A1 (de) * 2011-07-01 2013-01-03 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Behälter, Verwendung, Dialysegerät oder Zubereitungseinheit sowie Verfahren zur Herstellung eines Konzentrats
US8979817B2 (en) * 2011-07-14 2015-03-17 Fenwal, Inc. Multi-chamber container with seal breach detection
AU2012294269B2 (en) 2011-08-10 2016-11-24 Hemanext Inc. Integrated leukocyte, oxygen and/or CO2 depletion, and plasma separation filter device
US9333288B2 (en) 2011-09-30 2016-05-10 Becton Dickinson France, S.A.S. Attachable plunger rod and associated packaging
US20140262858A1 (en) 2011-10-21 2014-09-18 Ranbaxy Laboratories Limited Packaging for alitretinoin
USD699343S1 (en) 2011-12-20 2014-02-11 Alcon Research, Ltd. Irrigation solution bag
DE102012007697A1 (de) * 2012-04-19 2015-08-13 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Beutel mit Strömungsausgleich
GR20120100242A (el) * 2012-05-04 2014-01-02 Micrel Ιατρικα Μηχανηματα Α.Ε., Αντλια και προγεμισμενος ασκος/σετ αναλγησιας
RU2528647C2 (ru) * 2012-10-24 2014-09-20 Гаррий Дмитриевич Иващенко Устройство для экстракорпоральной обработки крови и эритроцитов
WO2014103411A1 (ja) * 2012-12-28 2014-07-03 味の素株式会社 複室容器
JP6114690B2 (ja) * 2012-12-28 2017-04-12 エイワイファーマ株式会社 複室容器
DE102013001845B3 (de) * 2013-02-04 2014-07-31 Norbert Reuter Verfahren zum Herstellen von Blisterverpackungen für einen Sauerstoffindikator
CA2902061C (en) 2013-02-28 2023-08-08 New Health Sciences, Inc. Gas depletion and gas addition devices for blood treatment
CA2902343C (en) 2013-03-14 2022-08-02 Becton Dickinson France S.A.S. Injectable morphine formulations
US9061800B2 (en) * 2013-03-14 2015-06-23 Carolyn Kay Jons Bag for storage and removal of oxygen
US9248229B2 (en) 2013-03-14 2016-02-02 Becton, Dickinson France S.A.S. Packaging system for oxygen-sensitive drugs
US9174771B2 (en) * 2013-03-15 2015-11-03 Sangart, Inc. Packaging system for preserving a nonoxygenated hemoglobin based oxygen therapeutic product
US20150045725A1 (en) * 2013-08-12 2015-02-12 Vanderbilt University Insufflation and co2 delivery for minimally invasive procedures
US9656016B2 (en) 2014-01-29 2017-05-23 Beckton, Dickinson And Company Syringe packaging system including oxygen absorber
DE102014202261A1 (de) 2014-02-07 2015-08-27 Eurozyto Gmbh Behältnis und Set zur Bereitstellung parenteraler Nahrung
DE102014005569A1 (de) 2014-04-16 2015-10-22 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammerbeutelöffnungshilfe
US9901722B2 (en) * 2014-06-01 2018-02-27 White Swell Medical Ltd System and method for treatment of pulmonary edema
CN104287964A (zh) * 2014-10-09 2015-01-21 华润双鹤药业股份有限公司 一种双层医用输液瓶及其制造方法
WO2016102196A1 (en) * 2014-12-22 2016-06-30 Eurotrol B.V. Container comprising haemoglobin fractions
US10500132B2 (en) 2015-01-07 2019-12-10 Dr. Py Instittue, Llc Pouch with sealed fitment and method
DE102015200663B4 (de) 2015-01-16 2021-12-16 B. Braun Melsungen Aktiengesellschaft Geschlossenes Mehrkammerbehältnis und diätetisches Kit zur Anwendung bei der enteralen Ernährung
KR20250033333A (ko) 2015-03-10 2025-03-07 헤마넥스트 인코포레이티드 산소 감소 1회용 키트, 장치 및 이의 사용 방법
BR122022005103B1 (pt) 2015-04-23 2023-03-14 Hemanext Inc Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para armazenar sangue depletado de oxigênio
PT3297641T (pt) 2015-05-18 2025-10-09 Hemanext Inc Métodos de armazenamento de sangue total e respetivas composições
CN105644947A (zh) * 2016-04-12 2016-06-08 袁甜 一种仿生人体环境医学检验试样保存装置
CN109195632A (zh) 2016-05-27 2019-01-11 新健康科学股份有限公司 厌氧血液储存和病原体失活方法
EP3290353A1 (en) * 2016-08-30 2018-03-07 Amcor Flexibles Kreuzlingen Ltd. Blister pack
BR112019004228A2 (pt) * 2016-09-02 2019-05-28 Coloplast As filme em camadas, manga e pacote de invólucro para um cateter urinário, bolsa para coletar fluidos corporais residuais, componente de suporte para um curativo, e, placa-base para um aparelho de estomia
JP6853019B2 (ja) * 2016-11-10 2021-03-31 カミ商事株式会社 包装体
FR3058638B1 (fr) * 2016-11-16 2022-01-14 Technoflex Poche a usage medical a deux compartiments comportant une languette
US10654632B2 (en) 2017-03-08 2020-05-19 B. Braun Medical Inc. Flexible containers and related methods
US10369077B2 (en) * 2017-05-31 2019-08-06 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using the same
US10507165B2 (en) 2017-05-31 2019-12-17 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using same
ES2932092T3 (es) * 2017-08-02 2023-01-11 Schur Star Systems Inc Bolsa multicámara
EP3681571B1 (en) 2017-09-14 2022-01-19 Lonza Ltd Device and method for improved closure integrity testing
WO2019074886A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Terumo Bct Biotechnologies, Llc LYOPHILIZATION CONTAINER AND METHOD OF USE
ES2959975T3 (es) * 2017-10-10 2024-02-29 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Forma de dosificación para infusión intravenosa de pemetrexed
US20190350810A1 (en) * 2018-05-18 2019-11-21 Baxter International Inc. Dual chamber flexible container and drug product using same
WO2020010156A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Instant Systems, Inc. Sample container with peelable seal and access port
CA3109725A1 (en) 2018-08-21 2020-02-27 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Infusion bag
US12329939B2 (en) 2018-11-30 2025-06-17 Eli Lilly And Company Devices for reconstituting and delivering lyophilized drugs
ES1226226Y (es) * 2019-01-10 2019-05-31 Meta Cell Tech Sl Recipiente para tratamiento ex vivo de liquidos biologicos
JP7256023B2 (ja) * 2019-02-06 2023-04-11 朝日インテック株式会社 包装体
US11609042B2 (en) 2019-03-14 2023-03-21 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Multi-part lyophilization container and method of use
EP3725286A1 (en) * 2019-04-18 2020-10-21 B. Braun Melsungen AG Medicinal product comprising a container and an aqueous liquid containing bicarbonate
US10888534B2 (en) * 2019-04-26 2021-01-12 InfoRLife SA Storage stable ready-to-use norepinephrine aqueous solutions in flexible plastic bags
CN110370763A (zh) * 2019-08-13 2019-10-25 安徽双津实业有限公司 一种具有虚焊性能的聚丙烯热封薄膜
EP4520336A3 (en) * 2019-09-12 2025-05-07 Stella Pharma Corporation Pharmaceutical composition and method for producing same
EP4149257A2 (en) 2020-05-13 2023-03-22 Hemanext Inc. Dehp-free blood storage and methods of use thereof
US12673180B2 (en) 2020-06-08 2026-07-07 White Swell Medical Ltd Non-thrombogenic devices for treating edema
US20230257183A1 (en) * 2020-06-24 2023-08-17 Nevakar Injectables Inc. Methods For Reducing Catecholamine-Formaldehyde Adducts
BR112023018142A2 (pt) 2021-03-08 2023-12-12 Hemanext Inc Métodos para armazenar células-tronco hematopoiéticas
US11890819B2 (en) 2021-03-24 2024-02-06 Instant Systems, Inc. Multi-chamber container for biological materials and compounded pharmaceuticals
WO2022261389A2 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Instant Systems, Inc. Container for biological materials having multiple sealed portions
EP4416075A4 (en) * 2021-10-14 2025-08-27 Entegris Inc INTEGRATED ASEPTIC SYSTEM AND ITS MANUFACTURING PROCESS
US12186266B2 (en) 2021-12-07 2025-01-07 Baxter International Inc. Multi-chamber bag for parenteral nutrition solutions
EP4223507A1 (de) 2022-02-04 2023-08-09 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Sekundärverpackung für ein arzneimittelprodukt sowie verfahren zur herstellung eines arzneimittelprodukts

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5984719A (ja) * 1982-10-30 1984-05-16 テルモ株式会社 長期間変質することのない薬液入りプラスチツク容器の製造方法
SE8306400L (sv) 1983-01-24 1984-07-25 Bard Inc C R Blandningsforpackning med ett flertal fack
US4558605A (en) * 1983-03-11 1985-12-17 General Signal Corporation Valve actuator coupling
US4507114A (en) * 1983-10-21 1985-03-26 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Multiple chamber container having leak detection compartment
FR2570279A1 (fr) * 1984-09-18 1986-03-21 Haegy Jean Marie Poche d'alimentation parenterale en plastique
US5128414A (en) * 1985-06-28 1992-07-07 Shell Oil Company Polymer packaging film and sheet capable of forming peelable seals made from ethylenic and butene-1 polymers
JPS62221352A (ja) * 1986-03-22 1987-09-29 株式会社新素材総合研究所 酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック容器の製造方法
US4998400A (en) 1986-03-22 1991-03-12 Material Engineering Technology Laboratory, Incorporated Medical fluid-filled plastic container and methods of making same
CH686778A5 (fr) * 1987-05-29 1996-06-28 Vifor Medical Ag Récipient destiné au stockage séparé de composés actifs et à leur mélange subséquent.
JP2675075B2 (ja) * 1988-06-10 1997-11-12 株式会社新素材総合研究所 内容物入り容器
JP2649280B2 (ja) * 1990-02-08 1997-09-03 生研化学株式会社 揮散性物質の包装体
EP0442406B1 (en) * 1990-02-14 1995-07-26 Material Engineering Technology Laboratory, Inc. Filled and sealed, self-contained mixing container
US5106917A (en) * 1990-02-28 1992-04-21 Shell Oil Company Peelable lidstock based on polybutylene block copolymer blends
CA2040638A1 (en) * 1990-04-20 1991-10-21 Gedeon I. Deak Barrier materials useful for packaging
CA2040993C (en) * 1990-04-25 2001-08-07 Yoshiaki Inoue Oxygen absorbent composition and method of preserving article with same
US5176634A (en) * 1990-08-02 1993-01-05 Mcgaw, Inc. Flexible multiple compartment drug container
WO1992008434A1 (fr) * 1990-11-07 1992-05-29 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Recipient a plusieurs chambres
US5209347A (en) * 1990-12-05 1993-05-11 Clintec Nutrition Company Internal tear seal dual bag
DK0510687T3 (da) * 1991-04-26 2003-02-17 Mitsubishi Pharma Corp Infusionspræparation
KR100209830B1 (ko) * 1992-05-03 1999-07-15 오쯔카 아끼히코 다수의 챔버를 갖는 저장용기
JP3079403B2 (ja) * 1992-05-03 2000-08-21 株式会社大塚製薬工場 複室容器
JPH0628358U (ja) * 1992-09-18 1994-04-15 株式会社大金製作所 クラッチレリーズ用油圧シリンダ装置
DE4233817C1 (de) * 1992-10-07 1994-02-24 Kabi Pharmacia Gmbh Verpackungsmaterial für ein gasfreisetzendes Produkt
JP3091069B2 (ja) * 1992-12-28 2000-09-25 三井化学株式会社 樹脂積層体およびその用途
TW294632B (pl) * 1993-02-05 1997-01-01 Otsuka Pharma Factory Inc
SE9300558D0 (sv) 1993-02-19 1993-02-19 Kabi Pharmacia Ab Autoclavable multilayer films
AU5637094A (en) * 1993-03-16 1994-09-22 Clintec Nutrition Company Peelable seal and container having same
US5462526A (en) * 1993-09-15 1995-10-31 Mcgaw, Inc. Flexible, sterile container and method of making and using same
DE4447626C5 (de) 1994-03-29 2007-01-25 Fresenius Ag Medizinischer Mehrkammerbeutel
SE9401986D0 (sv) 1994-06-08 1994-06-08 Pharmacia Ab New process for sterilization and articles sterilized thereby
JPH08100089A (ja) * 1994-09-30 1996-04-16 Chisso Corp 輸液用ポリプロピレン製容器
JP3419139B2 (ja) * 1995-04-11 2003-06-23 ニプロ株式会社 可撓性複室容器

Also Published As

Publication number Publication date
IL126380A (en) 2003-05-29
NO327974B1 (no) 2009-11-02
SK284443B6 (sk) 2005-04-01
EP1396249A2 (en) 2004-03-10
NZ331981A (en) 1999-05-28
ES2215225T3 (es) 2004-10-01
CZ290977B6 (cs) 2002-11-13
NO984743L (no) 1998-12-09
CA2472608A1 (en) 1997-10-16
EP1396249A3 (en) 2004-04-07
DK1396249T3 (da) 2007-01-08
PT893982E (pt) 2004-04-30
PT1396249E (pt) 2007-02-28
HU221438B (en) 2002-10-28
RO117346B1 (ro) 2002-02-28
SK133798A3 (en) 1999-03-12
JP4328268B2 (ja) 2009-09-09
HK1019851A1 (en) 2000-03-03
CN1218385A (zh) 1999-06-02
DE69736909T2 (de) 2007-05-24
BG102824A (en) 1999-04-30
CA2250152A1 (en) 1997-10-16
HRP970195A2 (en) 1998-04-30
JP2003205972A (ja) 2003-07-22
AU719057B2 (en) 2000-05-04
NO318852B1 (no) 2005-05-18
WO1997037628A1 (en) 1997-10-16
CA2250152C (en) 2004-08-31
DE69736909D1 (de) 2006-12-14
NO20044009L (no) 1997-10-13
RU2183446C2 (ru) 2002-06-20
KR100351555B1 (ko) 2002-11-18
EP0893982A1 (en) 1999-02-03
EP1396249B1 (en) 2006-11-02
NO984743D0 (no) 1998-10-09
SE9601348D0 (sv) 1996-04-10
ATE343999T1 (de) 2006-11-15
EP0893982B1 (en) 2003-12-10
IL126380A0 (en) 1999-05-09
CA2472608C (en) 2005-12-06
AR006575A1 (es) 1999-09-08
TW397682B (en) 2000-07-11
BR9708630A (pt) 1999-08-03
CN1116860C (zh) 2003-08-06
US6398771B1 (en) 2002-06-04
JP2005000677A (ja) 2005-01-06
US6007529A (en) 1999-12-28
MY129157A (en) 2007-03-30
DE69726715D1 (de) 2004-01-22
DK0893982T3 (da) 2004-04-13
ES2279055T3 (es) 2007-08-16
ID19869A (id) 1998-08-13
CZ326098A3 (cs) 1999-04-14
DE69726715T2 (de) 2004-10-07
YU14197A (sh) 1999-09-27
BG62847B1 (bg) 2000-09-29
ATE255874T1 (de) 2003-12-15
HUP9901653A3 (en) 1999-11-29
PL329293A1 (en) 1999-03-15
JP2000504956A (ja) 2000-04-25
HUP9901653A2 (hu) 1999-09-28
JP3379964B2 (ja) 2003-02-24
EE9800321A (et) 1999-04-15
ZA972965B (en) 1998-08-14
AU2418497A (en) 1997-10-29
UY24513A1 (es) 1997-10-02
KR20000005298A (ko) 2000-01-25
TR199802031T2 (xx) 1999-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2250152C (en) Improved containers for parenteral fluids
JP5175323B2 (ja) 可撓容器を充填する充填方法および可撓容器
JP4555044B2 (ja) 柔軟な、多隔室の薬剤容器およびその製造および使用方法
EP0686091B1 (en) Autoclavable multilayer films
HK1019851B (en) Improved containers for parenteral fluids
WO2005002847A1 (en) Multilayer film
TH24016B (th) สิ่งบรรจุที่พัฒนาขึ้นสำหรับของไหลชนิดนอกลำไส้ต่าง ๆ
TH29864A (th) สิ่งบรรจุที่พัฒนาขึ้นสำหรับของไหลชนิดนอกลำไส้ต่าง ๆ