ES2217255T3 - Composiciones polipeptidicas farmaceuticas que contienen lisina y uso de las mismas. - Google Patents

Composiciones polipeptidicas farmaceuticas que contienen lisina y uso de las mismas.

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ES2217255T3 ES92923065T ES92923065T ES2217255T3 ES 2217255 T3 ES2217255 T3 ES 2217255T3 ES 92923065 T ES92923065 T ES 92923065T ES 92923065 T ES92923065 T ES 92923065T ES 2217255 T3 ES2217255 T3 ES 2217255T3
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Vladimir K. Khavinson
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Abstract

SE PRESENTAN COMPOSICIONES FARMACEUTICAS Y METODOS PARA LA TERAPIA DE ESTADOS DE INMUNODEFICIENTES, INMUNODEPRESIVOS O INMUNOHIPERACTIVOS Y PARA LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE INFECCIONES OPORTUNISTAS EN TALES ESTADOS ADMINISTRANDO A UN SUJETO UNA COMPOSICION FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE QUE COMPRENDE COMO INGREDIENTE ACTIVO PEPTIDOS QUE TIENEN LAS FORMULA: R''-L-GLX-L-GLX-LLYS-R" Y/O A SUS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES; DONDE GLX ES GLN O GLU.

Description

Composiciones polipeptídicas farmacéuticas que contienen lisina y uso de las mismas.
La presente invención se refiere a las composiciones farmacéuticas de péptidos y los usos de los mismos, en particular, los péptidos que incluyen la secuencia de aminoácidos, - L - Glx - L - Glx - L - Lys -. Estas composiciones de péptidos son útiles en el tratamiento de estados inmunodepresivos y de infecciones oportunistas en estados inmunodepresivos asociados al síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
Antecedentes de la invención
La presente invención se basa en parte en el descubrimiento de ciertas composiciones peptídicas, en particular pentapéptidos, que muestran un amplio intervalo de eficacia para la prevención y tratamiento de infecciones oportunistas en estados inmunodepresivos, y para el tratamiento terapéuticamente efectivo de los estados de inmunodeficiencia, particularmente SIDA. Se cree que mostrar un rango amplio de actividad tal es altamente inesperado para tales compuestos relativamente pequeños. Además, los autores no han encontrado efectos significativos secundarios del uso de los péptidos según la presente invención. Debido a su simple naturaleza, los péptidos de la presente invención son relativamente baratos de fabricar.
El documento EP0164654 describe la fabricación de medicamentos que contienen péptidos para el tratamiento de inmunodeficiencias virales o fúngicas, infecciones crónicas, enfermedades autoinmunes y para la terapia de las enfermedades producidas por células que contienen cambios de membranas inmunológicos relevantes.
El documento GB1363801 describe la fabricación de péptidos sustancialmente puros que se pueden administrar mediante inyección o mediante absorción a través de las membranas mucosas, útiles para inducir la liberación de hormonas especialmente de la hormona de crecimiento.
El documento US4.395.404 describe varios factores peptídicos presentes en el glándula de timo que están implicados en jugar papeles importantes en el desarrollo y mantenimiento de la competencia inmunológica en el hombre y en los animales.
Chemical Abstracts, vol 111, nº 7, resumen nº 55230r describe un péptido (Thr - Pro - Glu - Glu - Lys) para la estimulación de la conformación de los fragmentos de hemoglobina.
Chemical Abstracts, vol 82, nº 11, resumen nº 73454c describe la síntesis de una hormona que libera la hormona de crecimiento porcina y el decapéptido N-terminal de la cadena \beta de la hemoglobina humana.
Como se usa en esta memoria descriptiva, los términos "inmunomodulador" e "inmunomodulando" comprende la actividad de potenciar o restablecer el sistema inmune del sujeto, como se evidencia por los parámetros sanguíneos medibles y/o la capacidad mejorada del paciente para combatir la infección o enfermedad, y la capacidad de cicatrizar tejido. Por lo tanto, la inmunomodulación comprende la mejora del sistema inmune debido a un estado inmunodeficiente (por ejemplo, producido por la eliminación del timo), y/o un estado inmunodepresivo (por ejemplo, producido por la exposición a radiación). Además, la presente invención es útil para la modulación del sistema inmune reduciendo los parámetros sanguíneos y otros indicios del estado inmune si estos indicios están anormalmente elevados. La presente invención es útil en un procedimiento terapéutico de tratamiento del estado inmunodeficiente, inmunodepresivo o inmune elevado per se, por lo tanto proporcionando profilaxis contra infección y enfermedad, así como en un tratamiento de infección, enfermedad o herida indirectamente potenciando el sistema
inmune.
Por lo tanto es un objeto de la presente invención proporcionar las composiciones farmacéuticas de péptidos que tienen una amplia actividad inmunomoduladora, así como actividad para otros usos tales como tratamiento de infecciones, potenciación de procesos metabólicos, y otros muchos usos.
Éste y otros objetos serán evidentes de la siguiente descripción y reivindicaciones anexas.
Descripción de las realizaciones preferidas
En un primer aspecto, la invención es un compuesto sustancialmente puro de al menos cinco aminoácidos de la fórmula R' - Glx - Glx - Lys - R'' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
R' es una primera secuencia de aminoácidos seleccionada entre Thr - Pro -, Thr - Ala -, Ser - Ala -, Ser - Pro -, Ser - Ser - y Leu – Thr - Ala -;
Glx es Glu o Gln;
R'' es -H o una segunda secuencia de aminoácidos seleccionada entre - Ala, - Ala -Ala o - Ala - Val;
en la que todos los aminoácidos están en la configuración L, con la condición de que R' - Glx - Glx - Lys - R'' no sea Thr - Ala - Glx - Glx - Lys.
En un segundo aspecto, la invención es una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz de un compuesto sustancialmente puro de la fórmula R' - Glx - Glx - Lys - R'' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
R' es una primera secuencia de aminoácidos seleccionada entre Thr - Pro -, Thr - Ala -, Ser - Ala -, Ser - Pro -, Ser - Ser - y Leu – Thr - Ala -;
Glx es Glu o Gln;
R'' es -H o una segunda secuencia de aminoácidos seleccionada entre - Ala, - Ala -Ala - o - Ala - Val;
en la que todos los aminoácidos están en la configuración L, con la condición de que R' - Glx - Glx - Lys - R'' no sea Thr - Ala - Glx - Glx - Lys.
En un tercer aspecto, la invención se refiere al uso de un compuesto sustancialmente puro para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de un estado inmunodeficiente, inmunodepresivo o inmune elevado en el que el compuesto tiene la fórmula R' - Glx - Glx - Lys - R'' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
R' es una primera secuencia de aminoácidos seleccionada entre Thr - Pro -, Thr - Ala -, Ser - Ala -, Ser - Pro -, Ser - Ser - y Leu – Thr - Ala -;
Glx es Glu o Gln;
R'' es -H o una segunda secuencia de aminoácidos seleccionada entre - Ala, - Ala -Ala - o - Ala - Val;
en la que todos los aminoácidos están en la configuración L, con la condición de que R' - Glx - Glx - Lys - R'' no sea Thr - Ala - Glx - Glx - Lys.
Los péptidos según la presente invención se pueden formular en cualquier formulación conveniente que permita que el ingrediente activo se absorba en la corriente sanguínea. Se prefieren las formas intramusculares o intranasales de aplicación. La cantidad de dosificación preferida del ingrediente activo para la administración intramuscular es aproximadamente 50 a 100 \mug por dosis para adultos (para una terapia de tratamiento total entre 300 y 1000 \mug); para niños de hasta 1 año de edad aproximadamente 10 \mug por dosis, para niños entre 1 y 3 años de edad aproximadamente 10 a 20 \mug por dosis; para niños entre 4 y 6 años de edad aproximadamente 20 \mug a 30 \mug por dosis; para niños entre 7 y 14 años de edad aproximadamente 50 \mug por dosis. Todas las dosificaciones anteriores son útiles para un tratamiento de 3 a 10 días, dependiendo del nivel de inmunodeficiencia. El tratamiento se puede repetir según se desee, usualmente entre 1 y 6 meses.
Para uso profilácticos contra infecciones oportunistas en pacientes inmunodeficientes o inmunodepresivos, la dosis diaria individual intramuscular y/ intranasal para adultos puede estar entre aproximadamente 50 y 100 \mug, y para niños aproximadamente entre 10 y 50 \mug por dosis para el tratamiento durante 3 a 5 días.
Para el tratamiento de infecciones externas, los péptidos se pueden aplicar en dosificaciones individuales diarias de aproximadamente 10 \mug (durante 4 a 10 días) o como instalaciones en el sitio de infección a aproximadamente 5 \mug dos veces al día durante aproximadamente 4 a 5 días.
Los péptidos se pueden utilizar por vía intramuscular en forma de una solución de inyección con el ingrediente activo en una cantidad inmunopotenciadora terapéuticamente eficaz entre aproximadamente 0,001 y 0,01% por peso. Si se prepara en forma de un comprimido, cápsula o supositorio, se prefiere que el ingrediente activo esté presente en una cantidad de aproximadamente 0,1 mg por comprimido, supositorio o cápsula. En tal forma, la cápsula, supositorio o comprimido puede contener también otros excipientes y vehículos convencionales tales como cargas, almidón, glucosa, etc.
Los péptidos se pueden obtener mediante la síntesis convencional de péptidos, incluyendo la técnica de síntesis de péptidos en estado sólido de Merrifield. Por ejemplo, un derivado protegido con cadena secundaria y amino de un éster activado de GLx se hace reaccionar con L-Lys protegido con un grupo secundario, unido a la fase sólida es su extremo C. Después de la eliminación del grupo protector alga - amino, se añade el siguiente amino ácido, etc. La escisión de los péptidos, eliminación de los grupos de protección usan purificación, liofilización, purificación por gel, y similares da como resultado el producto deseado.
Los ingredientes polipeptídicos activos de las preparaciones farmacéuticas según la presente invención se pueden usar como péptidos libres o en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable soluble en agua, tal como sal de sodio, de potasio, de amonio o de cinc. Se entenderá que los péptidos se pueden administrar con otros ingredientes activos que independientemente imparten una actividad a la composición, tales como antibióticos, interferón, anestésicos, y similares.
La formulación más preferida según la presente invención es una solución para inyección intramuscular que contiene aproximadamente 0,001 a 0,01% en peso (0,0001 - 0,001 mg/kg de peso corporal, ó 10 - 100 \mug de ingrediente activo por 1 ml de disolvente). El vehículo farmacéuticamente aceptable para esta forma inyectable puede ser cualquier disolvente farmacéuticamente aceptable tal como cloruro sódico acuoso al 0,9%, agua destilada, solución de novocaína, solución de Ringer, solución de glucosa, y similares. Las composiciones que contienen péptidos según la presente invención se pueden administrar en un compuesto farmacéutico compatible que es adecuado para administración parenteral (por ejemplo, intravenosa, subcutánea, intramuscular). Las preparaciones se pueden someter a operaciones farmacéuticas convencionales, tales como esterilización, y pueden contener adyuvantes, tales como conservantes, estabilizadores, agentes humectantes y similares.
Las preparaciones farmacéuticas según la presente invención demuestran una alta eficacia en el tratamiento de estados inmunodepresivos e inmunodeficientes para la prevención y tratamiento de infecciones oportunistas en aquellos estados.
También se incluyen dentro de la alcance de la presente invención las sales farmacéuticamente aceptables del péptido, tales como las bases de sodio o de potasio u orgánicas fuertes, tal como guanidina.
Las composiciones que contienen péptidos según la presente invención tienen actividad en el restablecimiento y estimulación de las funciones inmunes. Así que son útiles en el tratamiento de infecciones oportunistas de un sujeto inmunodepresivo en una cantidad inmunopotenciadora eficaz como se ha descrito anteriormente.
Las composiciones de péptidos según la presente invención también se pueden usar en la práctica veterinaria como un agente inmunomodulador para profilaxis y tratamiento de la hipotrofia en animales de granja, para animales de peletería y aves.
Entre las infecciones oportunistas que se pueden tratar utilizando las composiciones según la presente invención están: enfermedades respiratorias, influenza, SIDA, quemaduras, heridas, otras heridas abiertas, sarpullidos (debido a reacciones alérgicas), exposición al sol, trauma local (con una pomada), eccema, psoriasis, y similares. Además, las composiciones según la invención se pueden utilizar para ayudar a la curación en los estados inmunodepresivos e inmunodeficientes, tales como para la curación de fracturas óseas, lesiones, enfermedades de las encías, infecciones ginecológicas, infecciones infralinfáticas, y similares. Las composiciones también se pueden usar para potenciar el estado inmunodeficiente para incrementar la susceptibilidad a los antibióticos microbianos y para potenciar la reacción de repuesta de los pacientes a otros tipos de terapias.
Las composiciones de la presente invención son útiles para el tratamiento y prevención de estados y enfermedades asociadas a la reducción de homopoyesis. En general, las composiciones son útiles para el tratamiento y prevención de estados inmunodepresivos e inmunodeficientes, primarios o producidos por enfermedades agudas o crónicas, incluyendo infecciones inflamatorias y otras enfermedades que pueden estar acompañadas de toxemia.
Las composiciones de la presente invención son particularmente útiles para el tratamiento y prevención de anemias de todos los tipos tales como los producidos por pérdida de sangre, afección en la formación de sangre o potenciación de la destrucción de sangre, incluyendo todos los tipos de anemia deficiente en hierro, anemia asociada a trastornos de síntesis de hemo, anemia hemolítica y aplástica, y anemia primaria y secundaria. La anemia deficiente en hierro incluye hemorragia crónica por menstruación, hemorragia gastrointestinal, hemoptisis, hematuria, hemodiálisis, malabsorción, infecciones, deficiencia congénita de hierro, deficiencia de hierro dietética y requerimientos de incrementos de hierro durante la infancia, adolescencia, embarazo y lactación. La anemia también incluye la anemia hemolítica tal como la asociada a las anormalidades de la membrana de los glóbulos rojos tales como esferocitosis, estomatocitosis y eliptocitosis; anemia asociada a deficiencias enzimáticas de eritrocitos (deficiencia de la glucosa – 6 foafatodeshidrogenasa, deficiencia de la piruvatoquinasa, etc.,) y también la anemia asociada a la estructura anormal y síntesis de las cadenas de hemoglobina (tal como talasemia, enfermedades de células falciformes, etc.,). Estas anemias hemolíticas también se pueden tratar cuando están asociadas al síntoma de ataque de anticuerpos contra las células de la médula ósea eritrocitos o eritroides, la anemia asociada a los cambios de las membranas de los glóbulos rojos debidos a mutaciones somáticas, hemoglobinuria paroxismalnocturna, la anemia asociada a lesión mecánica de los glóbulos rojos (válvulas artificiales), la anemia asociada a lesión química de glóbulos rojos (venenos hemolíticos, plomo, etc.,) la anemia asociada a deficiencia de vitamina E, la anemia asociada a lesión térmica de glóbulos rojos, y con parásitos (incluyendo malaria), infecciones e hiperesplenismo. La anemia también incluye anemia megaloblástica tal como las asociadas a la deficiencia de vitamina B12, anemia adisoniana/perniciosa, cáncer de estómago, enfermedades intestinales (tumores intestinales, enfermedad celiaca, ileitis terminal), operaciones gastrointestinales (gastroenterostomía, síndrome de bucle ciego, resección del íleo, etc.,). La anemia condicionada por el incremento del gasto de la vitamina B12 y los efectos de los mismos sobre la médula ósea, incluyen las causa tales como parásitos intestinales (difilobotriasis), y enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis, etc.,) y hemoblastosis.
Otras anemias se pueden producir por la deficiencia de ácido fólico asociada a enfermedades intestinales (cirugía intestinal, malabsorción intestinal), administración de fármacos a largo plazo, (anticonvulsivos, etc., insuficiencia dietética, aumento de demanda fólica (infancia, adolescencia, embarazo, lactación), anemia hemolítica, psoriasis, pérdida excesiva de folato, (hemodiálisis, diálisis peritoneal y síntesis deficiente de folato (enfermedad hepática, alcoholismo, fármacos antifolato).
La invención también es útil para el tratamiento de inmunodeficiencias de células T tal como la inmunodeficiencia combinada grave, síndrome de Di George, síndrome de Wiskott - Aldrich, y candiadiasis crónica mucocutánea.
Los péptidos según la presente invención son también útiles para el tratamiento y prevención de enfermedades que manifiestan insuficiencia funcional de médula ósea (incluyendo anemia aplástica), tal como la asociada a radiación, agentes químicos (benceno, trinitrotolueno, insecticidas, etc.,) anticuerpos contra las células de la médula ósea, factores hereditarios (anemia de Fanconi) o infecciones tales como hepatitis viral.
En general, los péptidos según la presente invención son útiles para el tratamiento y prevención de todos los tipos de linfo-, leuco y citopenias, incluyendo afecciones congénitas, y las producidas por radiación u otros factores y agentes citotóxicos. Otras afecciones que se pueden tratar incluyen diastesis hemorrágica, hemofilia, púrpura trombocitopénica, vasculitis hemorrágica, DC, telangiectasia hemorrágica hereditaria.
La regeneración de órganos y tejidos también se puede estimular mediante el uso de péptidos según la presente invención en los estados y las afecciones acompañadas del restablecimiento de tejido e integridad, incluyendo procesos de heridas y lesión tóxica e infecciosa de células. También, el sistema inmune y otras defensas se pueden estimular mediante los péptidos de la presente invención según la presente invención durante la recuperación para combatir enfermedades crónicas acompañadas de toxemia (o alteraciones de metabolismo de tejidos) o para ayudar a la adaptación a una afección ambiental nueva o extrema.
Las inmunodeficiencias asociadas al uso de fármacos, incluyendo antibióticos y antineoplásticos, o asociadas al uso de terapias, tales como radiación o intervención quirúrgica también se pueden aliviar mediante el uso de los péptidos según la presente invención.
También se pueden tratar las enfermedades tumorales y parásitas, (tales como helmintismo) así como infecciones específicas, tales como tuberculosis, sífilis y gota. También se puede tratar el envenenamiento agudo y crónico.
También se puede tratar la agranulocitosis que se produce a partir de factores citostáticos (irradiación, fármacos citotóxicos, fármacos con efectos secundarios citotóxicos [tales como cloranfenicol, clorpromazina, etc.]). También se puede tratar y prevenir la agranulocitosis, incluyendo aquellas en enfermedades sistémicas, (SLE, hepatitis, etc.,) o las producidas por la formación de anticuerpos antileucocíticos bajo la influencia de compuestos químicos, tales como fármacos (sulfamidas, barbituratos, amizopirina, etc.)
También se pueden tratar los estados y enfermedades acompañadas de neutropenia, incluyendo enfermedades infecciosas (fiebres tifoideas, tularemia, brucelosis), enfermedades virales (hepatitis, influenza, paperas, mononucleosis infecciosa), protozoos (malaria), agentes químicos y físicos (radiación, fármacos), reacciones idiosincrasicas a fármacos, hiperesplenismo (enfermedades hepáticas, enfermedades por almacenamiento), enfermedades colágeno - vasculares (SLE), deficiencia severa de ácido fólico o B12, y neutropenia asociada a circulación extracorpórea y trastornos de microcirculación pulmonar.
También se puede tratar la pancitopenia producida por hemopoyesis (anemia megaloblástica y síndromes mielodisplásticos), hemodilución, hiperesplenismo y destrucción inmune.
Las inmunodeficiencias secundarias tales como las infecciones virales (VIH, sarampión, citomegalovirus, virus de Epstein - Barr), esplenectomia, quemaduras, congelaciones, procesos de curación de heridas, fármacos inmunosupresores (antibióticos, corticosteroides, antmetabolitos, etc.), radiación, inmadurez, diabetes, estados de pérdida de proteínas, síndrome nefrótico, enteropatías, y envejecimiento.
También se pueden tratar las inmunodeficiencias de células B primarias tales como la deficiencia selectiva de IgA, deficiencia selectiva de IgM, deficiencia selectiva de la subclase de IgG, agammaglobulinemia unida a X e hipogammaglobulolinemia variable.
Finalmente, los péptidos según la presente invención se pueden usar para tratar enfermedades quirúrgicas, ginecológicas y purulentas ENT.
Ejemplo 1 Efecto del sistema inmune de los cobayas sanos
Se usan cobayas machos en el siguiente ensayo.
La mayoría de los animales se tratan diariamente con una dosis individual (i. m.) del pentapéptido (monómero lineal Glx = Glu) de microgramo/kg durante cinco días. Los animales de control se tratan con dosis individuales diarias de 0,5 ml (i. m.) de solución salina normal.
Parámetros ensayados: examen clínico de sangre, resistencia no específica mediante ensayo catiónico lisosomal; los linfocitos T "activos" y los linfocitos T totales (E - RFC), los linfocitos B (EAC - RFC) se miden en sangre, timo, ganglios linfáticos, bazo y médula ósea roja. La actividad funcional de linfocitos en sangre se evalúa mediante la inhibición de migración de leucocitos (abreviadamente en inglés LMI) con ConA. Se llevan a cabo exámenes histológicos de timo, bazo, ganglios linfáticos médula ósea y cápsulas suprarrenales. Todos estos indicios se miden los días 10 y 20 después del comienzo del tratamiento.
El péptido estimula la proliferación y diferenciación de linfocitos en timo y médula ósea; se observa la estimulación predominante de linfocitos T, seguido de la estimulación de tanto linfocitos T como B. El péptido produce un incremento de nivel de actividad mitótica en los ganglios linfáticos, bazo, y especialmente médula ósea.
Ejemplo 2 Efecto sobre el sistema inmune
Se usan cobayas machos en el siguiente ensayo
Los cobayas de indias se exponen a una dosis total de irradiación de 1 Gy \cdot diana - distancia a la piel - 70 cm; tiempo de exposición - 2' 48'' dispositivo: 180 kV; 15 mA, filtro 0,5 Cu Tratamiento: i. m. dosis individual de 1 microgramo de ingrediente activo por kg durante 5 días.
Tratamiento de controles: 0,5 ml de solución salina normal i. m., dosis individual durante 5 días.
Los niveles de leucocitos y linfocitos se miden en sangre periférica periódicamente después de irradiación.
El péptido estimula la proliferación de linfocitos sanguíneos que dan como resultado el restablecimiento de los niveles de leucocitos y linfocitos.
En un segundo ensayo se usan cobayas machos, y se sigue el mismo régimen.
Existen dos controles - irradiados y no irradiados. Los parámetros se evalúan los días 8 y 21 después de la irradiación. Parámetros ensayados: examen clínico de sangre, resistencia no específica mediante ensayo catiónico lisosomal; los linfocitos T "activos" y los linfocitos T totales (E - RFC), los linfocitos B (EAC - RFC) se midieron en sangre, timo, ganglios linfáticos, bazo y médula ósea roja. La actividad funcional de linfocitos en sangre se evalúa mediante la inhibición de migración de leucocitos (abreviadamente en inglés (LMI) con ConA. Se llevan a cabo exámenes histológicos de timo, bazo, ganglios linfáticos médula ósea y cápsulas suprarrenales.
El uso de péptidos en animales irradiados acelera la maduración de linfocitos T y su migración a los órganos inmunes periféricos en períodos tempranos de observación. En la última fase del estudio los efectos son más pronunciados en la potenciación de la proliferación y diferenciación tanto en los órganos centrales como en los periféricos del sistema inmune.
La administración restablece la actividad funcional de linfocitos y neutrófilos de sangre periférica.
Ejemplo 3 Efectos en cobayas timectemizados
Modelo: Timectomía (eliminación de timo) cobayas machos mestizos
Tratamiento: i. m. 1 microgramo de ingrediente activo al día en dosis individual por kg durante 10 días.
Tratamiento de controles: 0,5 ml de solución salina normal i. m. dosis diaria individual durante 10 días (existen dos controles timectomizados y operados simulados).
Los parámetros se determinan el día 15 después del comienzo del tratamiento.
Parámetros ensayados: examen clínico de sangre, los linfocitos T "activos" y los linfocitos T totales (E - RFC), los linfocitos B (EAC - RFC) se miden en sangre, timo, ganglios linfáticos, bazo y médula ósea roja.
El uso de los péptidos en los animales timectomizados no estimula la diferenciación de linfocitos, sino, al contrario, lo suprime en algún grado.
Ejemplo 4 Efecto sobre los receptores superficiales Expresión sobre linfocitos T y B
Modelo: A. este trabajo se diseña para estudiar el restablecimiento de los receptores superficiales sobre los linfocitos después de la digestión proteolítica o después de inmunodeficiencia secundaria severa. Los timocitos obtenidos se los cobayas de tripsinizan y después se evalúa su capacidad de formación de roseta con eritrocitos de conejo (abreviadamente en inglés E- RFC). Las células se incuban con el péptido en concentraciones 1, 10 y 100 microgramos/ml. Existen dos controles - timocitos intactos (no tripsinizados) y timocitos tripsinizados no incubados con el péptido.
El péptido es el más activo en la concentración de 10 microgramos/ml - su actividad biológica producida de 78,9% (porcentaje del restablecimiento de formación de roseta).
B. Los linfocitos B se obtienen a partir de pacientes con enfermedades cutáneas de estreptococos y estafilococos y muestran inmunodeficiencia secundaria altamente pronunciada. Se mide el número de células que portan los receptores de Ig antes y después de la incubación con el péptido (mediante suero marcado con FITC contra Ig).
El péptido en la concentración de 1 microgramo/ml produce incremento significativo de células que portan los receptores de Ig de tipos diferentes.
Ejemplo 5 Efectos eritropoyéticos
Este ensayo se diseña para estudiar la anemia posthemorrágica (pérdida aguda de sangre producida por la toma de sangre del seno retroorbital), y anemia hemolítica inducida por clorhidrato de fenilhidrazina (120 mg de ingredientes activos/kg de 30 ratones Balb/c-mice y 30 ratones CBA).
El péptido se inyecta por vía intraperitoneal en dosis de 100 y 150 microgramos por kg, 3 horas y 1 día después de la intervención que es un modelo de anemia, durante 5 días.
Parámetros de ensayo: RBC, leucocitos, reticulocitos, Hb, Hct.
1.
En la anemia posthemorrágica se observan las alteraciones más pronunciadas de los parámetros ensayados durante varios días después de la invasión: descenso de eritrocitos comparado con el control, aumento de reticulocitos, los leucocitos también se incrementan. Después de la administración, el día 6, el recuento de RBC aumenta hasta 7,1 millones/ml; el restablecimiento del nivel de Hb y de la relación elementos en plasma/ formados es más rápido. El péptido es eficaz en dosis de 150 microgramos/kg.
2.
En la anemia hemolítica inducida por fenilhidrazina la hemodepresión más pronunciada se produce varios días después del comienzo de la administración. RBC disminuye, Hb decrece, los reticulocitos aumentan. Después de varios días de administración, los eritrocitos aumentan y el nivel permanece. Así que, el péptido tiene efecto eritropoyético en las anemias de génesis diferentes.
Ejemplo 6 Influencia sobre la actividad formadora de colonias
Este ensayo se diseña para estudiar los precursores de macrófagos. Las células cultivadas usadas son mielocariocitos de cobaya. El péptido se añade al cultivo de células en concentraciones 1,0, 0,001, 0,00001 y 0,0000001 microgramos/ml.
El péptido estimula la actividad formadora de colonia de los precursores de macrófagos en la concentración comenzando a partir de 0,0000001 microgramos/ml.
Ejemplo 7 Efecto hemoestimulante
El ensayo se diseña para estudiar la hemodepresión inducida por el 5- fluorouracilo inyectado i. p. en una dosis de 175 mg por kg (172 machos de ratones CBA). Tratamiento: el péptido se administra i. p. comenzando a partir del cuarto día después de la inyección del 5-FU en dosis 0,00001, 0,001, 0,01, 0,1, 1,0 mg/kg durante 5 días.
Tratamiento de controles: solución salina normal, i. p. durante 5 días.
Parámetros ensayados: recuento de sangre periférica y recuento diferencial de médula ósea.
Los péptidos promueven el restablecimiento activo de la hemopoyesis. Esto da como resultado la normalización de leucocitos y todos los parámetros de CBC. En la médula ósea el péptido produce el restablecimiento de la normalización de la celularidad de todas las líneas de hemopoyesis. El péptido es activo comenzando a partir de 0,001 mg/kg.

Claims (36)

1. Un compuesto sustancialmente puro de al menos cinco aminoácidos de fórmula R' - Glx - Glx - Lys - R'' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
R' es una primera secuencia de aminoácidos seleccionada entre Thr - Pro -, Thr - Ala -, Ser - Ala -, Ser - Pro -, Ser - Ser - y Leu - Thr - Ala -;
Glx es Glu o Gln;
R'' es -H o una segunda secuencia de aminoácidos seleccionada entre - Ala, - Ala -Ala o - Ala - Val;
en la que todos los aminoácidos están en la configuración L, con la condición de que R' - Glx - Glx - Lys - R'' no sea Thr - Ala – Glx - Glx - Lys.
2. El compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es Thr – Pro - Glx - Glx - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. El compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es Thr – Pro - Glu - Glu - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
4. El compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es Thr – Pro - Gln - Gln - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R'' es -H.
6. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R' es Thr - Pro -.
7. El compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es Leu – Thr - Ala - Glx - Glx - Lys - Ala, Leu - Thr - Ala – Glx - Glx - Lys - Ala - Ala, Leu - Thr - Ala - Glx – Glx - Lys - Ala - Val o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
8. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7 que es una sal farmacéuticamente aceptable seleccionada entre sodio, potasio, amonio, guanidinio y cinc.
9. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz de un compuesto sustancialmente puro de fórmula R' - Glx - Glx - Lys - R'' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
R' es una primera secuencia de aminoácidos seleccionada entre Thr - Pro -, Thr - Ala -, Ser - Ala -, Ser - Pro -, Ser - Ser - y Leu - Thr - Ala -;
Glx es Glu o Gln;
R'' es -H o una segunda secuencia de aminoácidos seleccionada entre - Ala, - Ala -Ala o - Ala - Val;
en la que todos los aminoácidos están en la configuración L, con la condición de que R' - Glx - Glx - Lys - R'' no sea Thr - Ala – Glx - Glx - Lys.
10. La composición farmacéutica de la reivindicación 9 en la que el compuesto es una sal farmacéuticamente aceptable seleccionada entre sodio, potasio, amonio, guanidinio y cinc.
11. La composición farmacéutica de la reivindicación 9 en la que el compuesto es Thr - Pro - Glx - Glx - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
12. La composición farmacéutica de la reivindicación 9 en la que el compuesto es Thr - Pro - Glu - Glu - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
13. La composición farmacéutica de la reivindicación 9 en la que el compuesto es Thr - Pro - Gln - Gln - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
14. La composición farmacéutica de la reivindicación 9 en la que el compuesto es Leu - Thr - Ala - Glx - Glx - Lys - Ala, Leu – Thr - Ala - Glx - Glx - Lys - Ala - Ala, Leu - Thr – Ala - Glx - Glx - Lys - Ala - Val o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
15. La composición farmacéutica de la reivindicación 11 para el tratamiento de una afección inmunodepresiva o inmunodeficiente.
16. La composición farmacéutica de la reivindicación 11 para el tratamiento de un estado inmune elevado.
17. La composición farmacéutica de la reivindicación 11 para el tratamiento de una infección oportunista asociada a un estado inmunodepresivo o inmunodeficiente.
18. La composición farmacéutica de la reivindicación 15 en la que la afección inmunodepresiva o inmunodeficiente es SIDA.
19. La composición farmacéutica de la reivindicación 15 en la que la afección inmunodepresiva o inmunodeficiente es una linfopenia o neutropenia.
20. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 9 - 19 formulada en forma de una solución de inyección intramuscular que comprende 0,001% a 0,01% del compuesto en peso.
21. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 9 - 19 formulada en forma de una solución de inyección intramuscular en la que el vehículo farmacéuticamente aceptable es una solución acuosa.
22. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 9 - 19 en la que el vehículo farmacéuticamente aceptables es adecuado para la administración parenteral.
23. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 9 - 19 en forma de un comprimido, cápsula o supositorio.
24. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 9 - 19 que comprende una dosis del compuesto de 10 \mug a 50 \mug. formulada para la administración intramuscular.
25. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 9 - 19 que comprende una dosis del compuesto de 50 \mug a 100 \mug. formulada para la administración intramuscular.
26. Uso de un compuesto sustancialmente puro para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de un estado inmunodeficiente, inmunodepresivo o inmune elevado en el que el compuesto tiene la fórmula R' - Glx - Glx - Lys - R'' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
R' es una primera secuencia de aminoácidos seleccionada entre Thr
- Pro -, Thr - Ala -, Ser - Ala -, Ser - Pro -, Ser - Ser - y Leu - Thr - Ala -;
Glx es Glu o Gln;
R'' es -H o una segunda secuencia de aminoácidos seleccionada entre - Ala, - Ala -Ala o - Ala - Val;
en la que todos los aminoácidos están en la configuración L, con la condición de que R' - Glx - Glx - Lys - R'' no sea Thr - Ala – Glx - Glx - Lys.
27. El uso de la reivindicación 26 en el que el compuesto es una sal farmacéuticamente aceptable seleccionada entre sodio, potasio, amonio, guanidinio o cinc.
28. El uso de la reivindicación 26 en el que el compuesto es Thr - Pro - Glx - Glx - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
29. El uso de la reivindicación 26 en el que el compuesto es Thr - Pro - Glu - Glu - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
30. El uso de la reivindicación 26 en el que el compuesto es Thr - Pro - Gln - Gln - Lys o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
31. El uso de la reivindicación 26 en el que el compuesto es Leu - Thr - Ala - Glx - Glx - Lys - Ala, Leu - Thr - Ala - Glx - Glx - Lys - Ala - Ala, Leu - Thr - Ala - Glx - Glx - Lys - Ala - Val o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
32. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 26 a 31 para el tratamiento de un estado inmunodepresivo o inmunodeficiente.
33. El uso de la reivindicación 32 en el que el estado inmunodepresivo o inmunodeficiente es SIDA.
34. El uso de la reivindicación 32 en el que el estado inmunodepresivo o inmunodeficiente es una linfopenia o neutropenia.
35. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 26 a 31 para el tratamiento de un estado inmune elevado.
36. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 26 a 31 para el tratamiento de una infección oportunista asociada a un estado inmune inmunodepresivo o inmunodeficiente.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5807830A (en) * 1987-12-30 1998-09-15 Cytoven J.V. Method for treatment of purulent inflammatory diseases
US6066622A (en) 1991-10-28 2000-05-23 Cytran, Inc. Immunomodulating peptides and methods of use
CA2127275A1 (en) * 1992-01-02 1993-07-08 Cytran, Ltd. Pharmaceutical pentapeptide compositions and methods of use thereof
WO1995003067A1 (en) * 1993-07-21 1995-02-02 Khavinson Vladimir Khatskelevi Pharmaceutical with immunomodulating activity
US7868206B2 (en) * 2005-12-27 2011-01-11 National University Corporation, Gunma University Trihalomethionine derivative and pharmaceutical product containing the same
US20170260235A1 (en) * 2010-04-27 2017-09-14 Chanel Parfums Beaute Polypeptide expressed in the stratum corneum and use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1363801A (en) * 1971-03-26 1974-08-21 Merck & Co Inc Peptides and their preparation
US4395404A (en) * 1982-05-14 1983-07-26 George Washington University Synthetic thymosin β3 and β4 analogues
DE3421614A1 (de) * 1984-06-09 1985-12-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von pentapeptiden mit wirkung auf das immunsystem und zwischenprodukte dieses verfahrens

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