ES2219633T3

ES2219633T3 - Sal de creatina que tiene eficacia nutricional y terapeutica y composiciones que la contienen.

Info

Publication number: ES2219633T3
Application number: ES02722661T
Authority: ES
Inventors: Antonietta Buononato
Original assignee: Biosalts Srl
Current assignee: Biosalts Srl
Priority date: 2001-03-23
Filing date: 2002-03-19
Publication date: 2004-12-01
Anticipated expiration: 2022-03-19
Also published as: CN1460102A; DK1292570T3; ATE266632T1; EP1292570A1; ITRM20010155A1; ITRM20010155A0; US20030180276A1; CA2408528A1; WO2002076931A1; MXPA02011465A; CA2408528C; DE60200476T2; EP1292570B1; US6861554B2; PT1292570E; DE60200476D1; TR200401701T4

Abstract

Sal de creatina que tiene eficacia nutricional y terapéutica y composiciones que la contienen. La presente invención se refiere a una sal de creatina novedosa y no higroscópica que tiene eficacia nutricional y/o terapéutica y también se refiere a las composiciones que pueden usarse como suplementos dietéticos energéticos, nutracéuticos, alimentos saludables y fármacos que contienen dicha sal como ingrediente activo. Más particularmente, tal compuesto novedoso es la sal de creatina con taurina la cual de aquí en adelante en el presente documento será citada como taurinato de creatina.

Description

Sal de creatina que tiene eficacia nutricional y terapéutica y composiciones que la contienen.

La presente invención se refiere a una sal de creatina novedosa y no higroscópica que tiene eficacia nutricional y/o terapéutica y también se refiere a las composiciones que pueden usarse como suplementos dietéticos energéticos, nutracéuticos, alimentos saludables y fármacos que contienen dicha sal como ingrediente activo.

Más particularmente, tal compuesto novedoso es la sal de creatina con taurina la cual de aquí en adelante en el presente documento será citada como taurinato de creatina.

Durante los últimos años, el uso de suplementos dietéticos, nutracéuticos y alimentos saludables que contienen sustancias de origen natural como ingredientes activos ha llegado a ser más y más extendido, despertando el interés de clases siempre más amplias de consumidores.

La creatina es sólo uno de los productos naturales que, gracias a su actividad fisiológica, han causado un gran interés tanto en la comunidad científica como en los consumidores.

La creatina es un compuesto orgánico nitrogenado presente en cantidades considerables en el músculo esquelético de los vertebrados en el cual aproximadamente 2/3 del la misma aparece como fosfato de creatina.

La creatina se biosintetiza principalmente en el hígado y riñones a partir de tres aminoácidos: glicina, la cual proporciona el esqueleto de carbono, arginina, la cual libera el grupo amidino y metionina la cual libera el grupo metilo. La creatina se excreta con la orina como creatinina. La creatina se puede tomar con la dieta dado que está presente principalmente en la carne. Sin embargo, para tomar 10 gramos/día de creatina, se deben comer 2,5 kg de carne. El suministro exógeno y la biosíntesis endógena debe compensar el cambio diario de creatina a creatinina que en un sujeto masculino de 70 kg puede estimarse en aproximadamente dos gramos.

El papel fisiológico de la creatina es extremadamente importante: principalmente en el músculo esquelético, pero igual en el cerebro, hígado y riñones, la creatina – mediante la toma reversible de grupos fosfato de ATP- juega el papel de reservorio de los radicales fosfato ricos en energía. Esta reacción es críticamente importante dado que el ATP no puede almacenarse en tejidos en exceso de un umbral muy limitado. Es el fosfato de creatina cuyo contenido en tejidos es cinco veces más que el de ATP, el que provee para el suministro de los grupos fosfato. Después de la ejecución de un ejercicio físico moderadamente cansado, el fosfato de creatina presente en el músculo esquelético decrece en una cantidad más relevante que lo hace ATP, mostrando así que el fosfato de creatina refosforila ADP cuando se desfosforila el ATP.

Cuando la tasa de producción metabólica de ATP excede la utilización de moléculas de APT, esto origina la formación de fosfato de creatina. El fosfato de creatina es, por lo tanto, un reservorio de energía inmediatamente disponible, adecuada para contrarrestar las demandas de energía que exceden la tasa de síntesis de ATP en los procesos metabólicos de fosforilación.

La creatina se toma principalmente por atletas y deportistas en la medida en que incrementa la musculatura esquelética si este consumo se acompaña por ejercicio físico duradero. El consumo de creatina da como resultado un descenso de grasas mientras que aumenta el músculo esquelético. Recientes investigaciones han mostrado que el consumo combinado de creatina y carbohidratos mejora los efectos de la creatina debido a la producción de insulina que se estimula por azúcares simples los cuales probablemente juegan un papel en la exportación de creatina a las células musculares.

La taurina (ácido 2-aminoetanosulfónico) es uno de los aminoácidos más abundantes en el cuerpo: se halla en el sistema nervioso central, en los músculos esqueléticos y particularmente concentrado en el cerebro y el corazón.

Se ha sabido desde hace tiempo que es un nutriente esencial durante el crecimiento y desarrollo de mamíferos y está, de hecho, presente en la leche materna y es especialmente importante para el desarrollo del cerebelo y la re-
tina.

La taurina también lleva a cabo una función metabólica muy importante: en la bilis, los ácidos biliares se unen con taurina para formar ácidos glicocólico y tauricólico, respectivamente.

Las sales de los ácidos biliares poseen la importante propiedad de bajar la tensión superficial de las disoluciones. Por esta razón, son excelentes emulsionantes y llevan a cabo una importante función en la aceptación y digestión de lípidos en el intestino.

Un déficit en taurina está ligado a la degeneración de la retina. Los diabéticos presentan generalmente niveles bajos de taurina en la sangre y las plaquetas. La administración de taurina a los diabéticos insulinodependientes ha demostrado disminuir la agregación de plaquetas y prevenir la retinopatía contrarrestando la agregación hemática en los vasos de la retina.

Además, la taurina imita y soporta la acción de la insulina, una propiedad hallada en 1942 y recientemente "redescubierta" [Amer. Clin. Intr., 71: 54-58 (2000)] y mejora la captación de creatina.

El documento WO-A-9843617 describe un suplemento nutricional que comprende tres ingredientes centrales, concretamente L-carnitina, coenzima Q10 y taurina, los cuales cuando se administran juntos proporcionan un efecto sinérgico sobre el uso de tales nutrientes individualmente. El suplemento nutricional puede también contener opcionalmente creatina, entre otras cosas.

Se ha encontrado que la nueva sal taurinato de creatina que tiene la fórmula:

1

es un compuesto estable, no higroscópico dotado de una actividad sinérgica con respecto a creatina y taurina. En la siguiente tabla, se muestran los porcentajes de incremento en el consumo de glucosa por las células musculares con respecto a insulina.

TABLA 1

Sustancia	Gramos	Captación de glucosa
Taurina	2,5	15-18%
Monohidrato de creatina	2,5	1-2%
Taurina + creatina	5,0	18-20%
Taurinato de creatina	5,0	25-28%

En el siguiente ejemplo se muestran la preparación y las propiedades físico-químicas del compuesto de la invención.

Ejemplo Taurinato de creatina (BS 227)

14,9 g (0,1 moles) de monohidrato de creatina y 12,5 g (0,1 moles) de taurina se disolvieron en la mínima cantidad de agua. Se añadió isobutanol a la disolución resultante y la mezcla así obtenida se concentró al vacío por medio de destilación azeotrópica. Se obtuvo un residuo que se recogió con acetona, se filtró y se secó al vacío en un horno termostático a 40ºC durante toda una noche.

Se obtuvieron 25,3 de taurinato de creatina en forma de un sólido blanco cristalino, rendimiento: 93,7%. La sal así obtenida puede cristalizarse con metanol dando lugar a macrocristales que tienen las mismas propiedades fisicoquímicas del material original.

P.F. (punto de fusión): 147-149ºC.
K.F.: 1,2%.
pH 6,5 (c = 1%).
Análisis de los elementos:	C%	H%	N%	S%
Calculado:	28,15	6,25	21,8	12,5
Encontrado:	28,01	6,11	21,82	12,39

RMN: D_{2}O = 3,9 (2H, S, CH_{2}-COOH); 3,4-3,3 (2H, t, NH-CH_{2}); 3,2-3,1 (2H, t, CH_{2}-SO_{3}); 3 (3H, s, N-CH_{3})

HPLC: columna: Hypersil APS-2 (5 \mum) 200 x 4,4;

temperatura: 30ºC

Fase móvil: CH_{3}CN/H_{2}O + 0,05 M-KH_{2}PO_{4}/CH_{3}CN (65-35 v/v); pH 4,7 con H_{3}PO_{4}

Velocidad de flujo: 0.7 ml/min: Taurina: Rt = 5,3; creatina: Rt = 7,3.

Las composiciones de la invención comprenden taurinato de creatina como un ingrediente activo que también puede comprender, además de los excipientes farmacológicamente aceptables cuya selección está dentro del alcance de los expertos en la técnica farmacéutica, principios activos adicionales, aminoácidos, antioxidantes, sustancias minerales, vitaminas y coenzimas.

Ejemplos preferidos aunque no limitantes de estos ingredientes adicionales son el ácido \alpha-lipoico (cuya actividad antioxidante y aceptora de metales tóxicos se ha conocido desde hace tiempo), L-carnitina, L-acetilcarnitina, coenzima Q_{10} y las formas biodisponibles de sustancias minerales tales como selenio, magnesio y cinc, por ejemplo, selenometionina.

Las composiciones se pueden administrar en forma de comprimidos, comprimidos masticables, cápsulas, sobres, granulados, polvos, jarabes y gotas. Las composiciones en unidades de forma farmacéutica comprenden de 50 a 500 mg, preferiblemente de 150 a 200 mg, de taurinato de creatina.

Claims

1. Taurinato de creatina de fórmula:

2

2. Una composición que comprende el taurinato de creatina como ingrediente activo y un excipiente farmacológicamente aceptable.

3. La composición de la reivindicación 2, que comprende al menos un ingrediente adicional seleccionado de principios activos, aminoácidos, antioxidantes, sustancias minerales, vitaminas y coenzimas.

4. La composición de la reivindicación 3, en la que el ingrediente adicional se selecciona del grupo que comprende L-carnitina, L-acetilcarnitina, ácido \alpha-lipoico, coenzima Q_{10} y compuesto biodisponibles de selenio, magnesio y cinc.

5. La composición de las reivindicaciones 2-4 en forma de comprimidos, comprimidos masticables, cápsulas, sobres, granulados, polvos, jarabes y gotas.

6. La composición de las reivindicaciones 2-5 en unidad de forma farmacéutica, que comprende 50-500 mg, preferiblemente 150-250 mg, de taurinato de creatina.

7. La composición de las reivindicaciones 2-6 para el consumo humano como un suplemento dietético, nutracéutico, alimento saludable o fármaco.