ES2234705T3 - Hidrogel topico antimicrobiano no citotoxico con propiedades tixotropicas.es. - Google Patents
Hidrogel topico antimicrobiano no citotoxico con propiedades tixotropicas.es.Info
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Abstract
Composición de hidrogel tixotrópico desinfectante, que comprende: (A) un agente cloro-oxidante electrolítico que: (i) se prepara mediante hidrólisis parcial de una solución de cloruro sódico, en la que el pH se reduce con formación simultánea de ácido hipocloroso; (ii) comprende ión hipoclorito y ácido hipocloroso; y (iii) proporciona un contenido de cloro activo comprendido entre aproximadamente 100 y aproximadamente 11.000 ppm; (B) un agente potenciador de la viscosidad que comprende una arcilla natural o sintética; (C) un electrólito; y (D) agua.
Description
Hidrogel tópico antimicrobiano no citotóxico con
propiedades tixotrópicas.
La presente invención se refiere a composiciones
para desinfectar sustratos, incluyendo tejido, así como a
procedimientos de desinfección. Las composiciones de la invención
comprenden un agente cloro-oxidante electrolítico,
un agente potenciador de la viscosidad, un electrolito y agua.
Las infecciones tópicas superficiales típicamente
son una consecuencia de una fuente de enfermedad primaria, tal como
incontinencia urinaria crónica, o bien están directamente
relacionados con una fuente nosocomial contagiosa o endémica. Las
condiciones húmedas o mojadas prolongadas en la piel con frecuencia
conducen a la maceración y a otros cambios en la integridad de la
piel que proporcionan la oportunidad para que bacterias y hongos
normalmente saprofíticos invadan el sitio y establezcan una
infección.
El microorganismo más prevalente en ambiente
húmedo de una infección de la piel es Candida albicans, un
hongo parecido a una levadura. Este tipo de infección habitualmente
se caracteriza por eritema, edema y prurito intenso. Otras
infecciones tópicas localizadas que son de origen bacteriano pueden
ser el resultado directo del contacto
piel-con-piel con un vector
contaminado. Una de las infecciones bacterianas nosocomiales
adquiridas y contagiosas más graves es el Staphlococcus
aureus resistente a la meticilina, que con frecuencia está
implicado en la celulitis cutánea, impetigo, forúnculos e
infecciones de heridas. En ocasiones, el agente etiológico de la
infección es una combinación de bacterias y hongos. Esto se denomina
infección mixta, en la que coexisten microorganismos diferentes que
tanto benefician como perjudican al huésped. En las enfermedades más
serias de la dermis, en las que se atraviesa la piel, especialmente
en heridas crónicas y úlceras, una diversidad de microorganismos,
tanto patogénicos como no patogénicos, contaminan el sitio de la
abertura. Los microorganismos no patogénicos constituyen la flora
normal de la piel intacta, pero éstos pueden convertirse en
patogénicos cuando su número supera las defensas naturales del
huésped en el ambiente de una herida y posteriormente provocan una
infección.
Kucan et al. han demostrado
cuantitativamente que las heridas abiertas pueden mantener una
biocarga de aproximadamente 10^{5} microorganismos por gramo de
tejido sin la manifestación clínica de infección. "Comparisons of
Silver Sulfadizine and Physiologic Saline in the Treatment of
Chronic Pressure Ulcers", Amer. Ger. Soc.
29:232-235, 1981. Sin embargo, una biocarga mayor de
10^{5} constituye un reto significativo para las defensas locales
del tejido de la herida. En consecuencia, una biocarga de 10^{6}
microorganismos por gramo con frecuencia resultará en infección de
la herida.
Las heridas que están muy contaminadas por
microorganismos pero que no están clínicamente infectadas, con
frecuencia se caracterizan por un periodo prolongado de inflamación,
así como por un retraso en la reparación y cicatrización de la
herida. Los microorganismos que contaminan las heridas han sido
implicados como un factor importante en el retraso de la
cicatrización de las heridas al interferir con la fagocitosis de los
leucocitos y al agotar los nutrientes y oxígeno requeridos para la
granulación del tejido normal. Ree et al., "Cutaneous
Tissue Repair: Practical Implication of Current Knowledge, Part
II", Jour. of the Amer. Academy of Dermatology
13(6):919-941, 1985.
Históricamente, las heridas se han limpiado y
desinfectado con una multitud de diferentes tipos de agentes
antisépticos, desde ácido acético a soluciones halogenadas, tal como
complejo de yodo. Los agentes antisépticos tópicos presentan la
capacidad reconocida de inhibir o de destruir los microorganismos
productores de infección; sin embargo, también inducen traumas
químicos y necrosis de las células defensivas del huésped, tales
como los macrófagos, al utilizarlas directamente en el sitio de la
herida (Branemark et al., "Tissue injury Caused by Wound
Disinfectants", Bone Joint Surg. Am.
49:48-62, 1967; Lineweaver et al., "Topical
Antimicrobial Activity", Arch. Surg.
120:267-70, 1985). Además, los agentes antisépticos
tópicos, que son conocidas citotoxinas severas, se oponen
drásticamente a los procesos de cicatrización de la herida y
perjudican grandemente a los mecanismos de defensa del huésped.
Viljanto, "Disinfection of Surgical Wounds without Inhibition of
Normal Wound Healing", Arch. Surg.
115:253-6, 1980.
Con frecuencia, los antimicrobianos o
antisépticos tópicos se utilizan para descontaminar el sitio de la
piel intacta previamente a la intervención quirúrgica. Los
antimicrobianos utilizados para este propósito se conocen como
"preparaciones quirúrgicas de la piel" y se utilizan en todos
los protocolos estándar de desinfección de la piel, desde la
venipuntura hasta los procedimientos quirúrgicos mayores. Además,
los antimicrobianos y antisépticos se utilizan rutinariamente como
lavados de manos para el personal sanitario como medio para reducir
el riesgo de contaminación cruzada.
La patente US nº 3.666.679 de Crotty se refiere a
composiciones gelificantes que contienen un agente de gelificación
biopolímero heteropolisacárido aniónico, a un alquil
bencenosulfonato lineal y a diversos adyuvantes. Las composiciones
gelificantes pueden contener aditivos de liberación de cloro, tal
como fosfato trisódico clorado, isocianuratos clorados, hipoclorito
sódico y similares. Sin embargo, tales composiciones requieren
concentraciones elevadas de soluciones diluidas de aditivos de
liberación de cloro para conseguir los resultados deseados.
La patente US nº 4.035.483 de Bunyan se refiere a
material antiséptico que comprende el producto de reacción de una
proteína, tal como fibrina, colágeno o gelatina, y un hipoclorito.
Una realización preferida de la invención es una en la que el
producto de reacción está impregnado dentro de un portador laminar o
impregnado sobre el mismo. En otra realización, se forma una
película reaccionando el hipoclorito con un exceso sustancial de
proteína. Tales composiciones no poseen las propiedades superiores
de los geles tixotrópicos.
La patente US nº 5.015.228 de Columbus et
al. se refiere a un dispositivo esterilizante utilizado con una
aguja, que comprende una lámina de cubierta y un medio gel. El medio
gel preferido es un hidrogel que comprende una red entrelazada de
ágar y un copolímero de acrilamida entrecruzada con el monómero
N,N'-metileno-bis-acrilamida.
Entre los agentes esterilizantes preferidos se incluyen el
hipoclorito sódico. Las cantidades efectivas de hipoclorito sódico
deben estar altamente diluidas con el fin de conseguir un efecto
esterilizante deseable.
La patente GB nº 1.418.193 da a conocer un
dispensador que comprende un recipiente compartimentado que presenta
dos compartimentos separados dentro del mismo, uno que contiene un
medio líquido acuoso que contiene una fuente de iones hipoclorito y
que presenta un pH en el intervalo comprendido entre 11 y 12,5, y el
otro, un gel portador de líquido acuoso de pH más bajo,
comprendiendo adicionalmente dicho dispensador una boquilla
dispensadora que presenta dos orificios de entrada separados, cada
uno comunicante con uno diferente de dichos compartimentos y
proporcionando dicha boquilla un camino de flujo común para la
descarga del gel portador y del líquido que contiene dicha fuente de
iones hipoclorito desde dichos dos compartimentos, siendo tales las
cantidades relativas de gel portador y de líquido acuoso dispensadas
a través de dicha boquilla, que el gel dispensado que contiene ión
hipoclorito, obtenido mediante la mezcla del líquido acuoso y del
gel portador durante la descarga desde el dispensador, presenta un
pH en el intervalo comprendido entre 9 y 10,9.
Los desinfectantes de la técnica anterior que
contienen cloro son generalmente insatisfactorios para la aplicación
tópica. Las soluciones de hipoclorito comunes (también denominadas
soluciones de lejía de sosa) habitualmente se producen burbujeando
cloro en una solución concentrada de sosa cáustica. Esta soluciones
de lejía deben contener una cantidad considerable de hidróxido
sódico para evitar la descomposición. Esto proporciona soluciones de
hipoclorito comunes a pH tamponado alto, así como una naturaleza
corrosiva cuando se aplican a piel o mucosa y un efecto citotóxico
en el tejido.
Las formas comunes de composiciones de
desinfectante tópico tienden a ser inherentemente problemáticas.
Tales composiciones generalmente se encuentran en forma de un
líquido o de un gel, ambos con desventajas inherentes. La aplicación
de productos líquidos a sitios de tratamiento es difícil de
controlar, debido a que el líquido escurrido, vertido y los
recipientes inadecuados constituyen problemas comunes. Los geles
espesos no se dispensan fácilmente y pueden no alcanzar el área
superficial entera de las heridas con tanta facilidad como los
líquidos.
Por lo tanto, es un objetivo de la presente
invención superar los problemas de las composiciones de la técnica
anterior proporcionando una composición desinfectante según la
reivindicación 1. Tales composiciones son agentes antimicrobianos
tópicos de amplio espectro, seguros y efectivos y se encuentran en
forma de un hidrogel tixotrópico no citotóxico.
La composición desinfectante de la presente
invención es útil en el tratamiento de una infección tópica. Los
expertos ordinarios en la materia entenderán que una infección
tópica se refiere generalmente a una infección menor, de naturaleza
bacteriana y/o fúngica, que típicamente es superficial y
localizada.
La composición desinfectante de la presente
invención también resulta útil en el tratamiento de una herida muy
contaminada o infectada. Los expertos ordinarios en la materia
entienden por herida muy contaminada, una herida que está muy
contaminada por microorganismos, pero que no está clínicamente
infectada. Tales heridas con frecuencia se caracterizan por un
periodo prolongado de inflamación, así como un retraso en la
cicatrización o reparación de la herida. Los expertos ordinarios en
la materia entienden por heridas muy infectadas, las heridas con una
biocarga superiora 10^{5} microorganismos por gramo de tejido.
La composición desinfectante de la presente
invención adicionalmente es adecuada para desinfectar un sitio de
piel intacto previamente a un procedimiento quirúrgico o
invasivo.
Tales objetivos pueden alcanzarse con los
hidrogeles tixotrópicos de la presente invención. Las
características reológicas de tixotropía, en las que la viscosidad
aparente se reduce a medida que el sistema es alterado por el
mezclado o agitación y después se revierte durante los periodos de
latencia, son especialmente útiles en la administración y
utilización de la invención descrita en el presente documento. La
capacidad de aplicar un producto en la piel con la utilización de
simples dispositivos de liberación, tales como bombas de
pulverización y tubos flexibles, elimina las desventajas
características de dispensar líquidos poco densos y geles espesos,
en los que los líquidos poco densos no pueden contenerse en el sitio
de tratamiento y los geles permanentemente espesos no pueden
dispensarse fácilmente. El desplazamiento de fase reológica de gel a
líquido a gel proporciona latitud en la administración de
producto.
La composición preferiblemente se encuentra en
forma de un hidrogel tixotrópico. Las propiedades del hidrogel
tixotrópico son impartidas por el agente potenciador de la
viscosidad. El agente cloro-oxidante electrolítico
comprende ión hipoclorito y ácido hipocloroso y se prepara mediante
la electrolisis parcial de una solución fuerte de cloruro sódico de
tal manera que se evite la presencia de cualquier soda cáustica en
el producto final.
La presente invención presenta una amplia
variedad de usos, incluyendo el tratamiento efectivo de las
infecciones bacterianas y fúngicas tópicas, el tratamiento de
heridas muy contaminadas o infectadas y la preparación de un sitio
de piel intacta previamente a un procedimiento quirúrgico o
invasivo. Tales usos pueden llevarse a cabo sin mostrar las
propiedades citotóxicas de antimicrobianos y antisépticos
similares.
La presente invención se refiere a un hidrogel
tixotrópico antimicrobiano tópico preparado con concentraciones
variables de un agente potenciador de la viscosidad que imparte al
hidrogel consistencias desde un líquido pesado a un gel espeso y
ligeramente turbio. El agente antimicrobiano preferido es un
cloro-oxidante electrolítico único que se prepara
mediante la electrolisis parcial de una solución fuerte de cloruro
sódico de tal manera que se evite la presencia de cualquier soda
cáustica en el producto final.
Las propiedades antiinfecciosas están realizadas
principalmente en la acción antimicrobiana de amplio espectro de un
agente cloro-oxidante electrolítico, preparado por
Amuchina, S.p.A., Génova, Italia, y que se comercializa bajo la
marca comercial registrada de Amuchina®.
El cloro-oxidante electrolítico,
a concentración máxima, presenta un contenido en cloro activo de
11.000 ppm y forma aproximadamente entre 30 y 40 ppm de ácido
hipocloroso (HOCL), también conocido como residual cloro libremente
disponible. El ácido hipocloroso es el más efectivo de todos los
residuales cloro. La eficiencia del ácido hipocloroso se debe a la
relativa facilidad con la que puede penetrar en las paredes de las
células bacterianas. Debido a su bajo peso molecular y neutralidad
eléctrica (ausencia de carga eléctrica), la penetración de las
células por el ácido hipocloroso es comparable a la del agua. White,
Handbook of Clorination, Van Nostrand Reinhold Company, Nueva
York, N.Y., página 216 (1972).
Durante la preparación del
cloro-oxidante electrolítico, el pH se reduce con la
formación simultánea de ácido hipocloroso, que es casi cien veces
(100) más activo que el ión hipoclórico en las soluciones comunes de
lejía. Id. en la página 223, figura 4-15. Por
lo tanto, debido a su pH más bajo y formación incrementada de ácido
hipocloroso, la Amuchina® es efectiva a niveles de cloro activo
sustancialmente inferiores a los de las soluciones estándar de
hipoclorito sódico (lejía), obteniendo los mismos resultados. Los
mecanismos exactos de acción microbiocida del ácido hipocloroso no
están claros, pero tan pronto como en 1946, Green y Stump
concluyeron que el cloro del ácido hipocloroso reaccionaba
irreversiblemente con el sistema enzimático de la bacteria,
eliminado de esta manera las bacterias. Green y Stump. "The Mode
of Action of Chlorine", Jour. AWWA 38:1301, 1946.
Este agente antimicrobiano está acoplado con un
agente potenciador de la viscosidad. Un agente potenciador de la
viscosidad se refiere a cualquier agente que, al aplicarlo en
diversas concentraciones en un medio acuoso, resulta en la formación
de hidrogeles estables que muestran propiedades tixotrópicas. Por
ejemplo, un agente potenciador de la viscosidad puede ser una
arcilla, sea natural o sintética. En una realización de la
invención, la viscosidad del hidrogel puede conseguirse mediante la
utilización de un mineral enteramente sintético similar en
estructura y función al mineral de la arcilla natural hectorita. Al
contrario que la arcilla natural, un mineral sintético típicamente
se encuentra libre de impurezas. Se lista uno de tales minerales
sintéticos en la American Chemical Society's Chemical Abstracts
Service (CAS) bajo el nombre de silicato de magnesio litio sodio
(reg. nº 53320-86-8) y en el
diccionario de la Cosmetic, Toiletries and Fragrance Association
(CTFA) como silicato de magnesio-sodio. Este mineral
sintético se vende comercialmente bajo el nombre comercial
Laponite®, una marca comercial registrada de Southern Clay Products,
Inc., Gonzales, Texas.
Además de la Laponite®, que es la elección
preferida de agente potenciador de la viscosidad para la presente
invención, resultan útiles en la presente técnica, determinados
minerales arcillosos semi-sintéticos y de origen
natural. Los siguientes minerales arcillosos, clasificados según su
estructura, también pueden ser utilizados de acuerdo con la
invención:
- I.
- Amorfos
- Grupo alofano
- II.
- Cristalinos
- A)
- Tipo bicapa (estructuras laminares compuestas de unidades de una capa de sílice y una capa de octahedros de alúmina)
- 1.
- Cristales equidimensionales
- Grupo caolinita
- Caolinita, nacarita
- 2.
- Cristales elongados
- Halloisitas
- B)
- Tipo tricapa (estructuras laminares compuestas de dos capas de sílice tetrahédrico y una capa central dioctahédrica o trioctahédrica. Montmorillonita, sauconita, vermiculita, nontronita, saponita, hectorita, bentonita.
- C)
- Tipo estructura de cadena (cadenas de tipo hornblenda de tetrahedros de sílice unidos entre sí mediante grupos octahédricos de oxígeno e hidroxilos que contienen átomos de Al y de Mg); attapulgita, sepiolita y paligorskita.
Las propiedades de hinchado de estos minerales
arcillosos naturales permiten que se formen partículas coloidales
con la hidratación. Estas partículas coloidales muestran cargas
eléctricas superficiales de tipo repulsivo, que son capaces de
mantener una suspensión uniforme en solución. Con la adición de un
compuesto iónico (por ejemplo cloruro sódico, cloruro de potasio,
etc.) a la suspensión coloidal, las cargas repulsivas de las
partículas se reducen significativamente, permitiendo la formación
de un gen con características reológicas que son típicas del mineral
arcilloso utilizado. El gel formado demuestra propiedades de flujo y
un comportamiento reológico denominado clásicamente tixotrópico, en
el que puede inducirse mediante agitación o mezcla que un gel
semisólido se convierte en líquido (un líquido poco denso) y
revierte nuevamente a gel semisólido al dejarlo reposar.
En otra realización, pueden combinarse
modificadores orgánicos y agentes potenciadores de la viscosidad de
minerales arcillosos con el fin de realizar las mejores propiedades
de ambos. Al utilizarlos en combinación en una proporción aproximada
de 4 partes de mineral arcilloso por 1 parte de modificador
orgánico, la arcilla y el modificador orgánico pueden combinarse
para proporcionar un agente potenciador de la viscosidad. Los
modificadores orgánicos generalmente son de naturaleza celulósica y
típicamente se utilizan en la técnica para formar geles no
tixotrópicos. Entre los ejemplos no limitativos de tales
modificadores orgánicos se incluyen la hidroxipropil
metil-celulosa, el cloruro de guar hidroxipropil
trimonio, carbómero, goma xantano y polivinilpirrolidona.
El cloruro sódico es el electrólito preferido en
dicha realización. Otros compuestos, incluyendo las sales de metal
alcalino y de metal alcalino-térreo, que se disocian
para formar electrolitos tales como las sales de potasio, magnesio y
calcio también pueden utilizarse para iniciar la unión iónica en la
formación de geles tixotrópicos. Los electrolitos alternativos
producen geles con propiedades equivalentes a los producidos
utilizando cloruro sódico. En una composición desinfectante que
comprende un agente cloro-oxidante electrolítico, un
agente potenciador de la viscosidad, un electrolito y agua, el
electrolito se encuentra presente en una cantidad comprendida entre
aproximadamente 0,01 y aproximadamente 10% en peso de la
composición.
De acuerdo con una realización de la invención,
en las composiciones desinfectantes según la presente invención, el
agente cloro-oxidante electrolítico presenta un
contenido en cloro activo comprendido entre aproximadamente 100 y
aproximadamente 11.000 ppm. El contenido en cloro activo se refiere
a la cantidad, en partes por millón, de iones de cloro libre en
solución.
De acuerdo con otra realización, en las
composiciones desinfectantes según la presente invención, el agente
cloro-oxidante electrolítico presenta un contenido
en cloro activo comprendido entre aproximadamente 200 y
aproximadamente 1.100 ppm.
De acuerdo con una realización preferida, en las
composiciones desinfectantes según la presente invención, la
solución cloro-oxidante electrolítica concentrada se
diluye desde 11.000 ppm para proporcionar un contenido en cloro
libre comprendido entre aproximadamente 500 y aproximadamente 825
ppm. De acuerdo con otra realización preferida, en las composiciones
desinfectantes según la presente invención, la solución
cloro-oxidante electrolítica concentrada se diluye
desde 11.000 ppm para proporcionar un contenido en cloro libre
comprendido entre aproximadamente 550 y aproximadamente 825 ppm.
Esta concentración se ha demostrado que resulta efectiva contra un
amplio rango de especies patogénicas de bacterias, hongos y
virus.
El procedimiento de dilución del
cloro-oxidante electrolítico no diluido (11.000 ppm
de cloro activo) es rutinario para los expertos ordinarios en la
materia. Por ejemplo, 98 partes de agua desionizada se combinan con
2 partes de cloro-oxidante electrolítico para
proporcionar una composición desinfectante que presenta 220 ppm de
cloro activo; 95 partes de agua desionizada se combinan con 5 partes
de cloro-oxidante electrolítico para proporcionar
una composición desinfectante que presenta 550 ppm de cloro activo;
y 90 partes de agua desionizada se combinan con 10 partes de
cloro-oxidante electrolítico para proporcionar una
composición desinfectante que presenta 1.100 ppm de cloro
activo.
La solución cloro-oxidante
electrolítica diluida a continuación se combina con el agente
potenciador de la viscosidad hectorita, agua y cloruro sódico, para
producir un líquido que coagula formando un gel al dejarlo reposar
sin perturbaciones, pero que rápidamente se liquidifica nuevamente
al agitarlo removiendo o mediante vibración. Para las suspensiones
arcillosas con micelas cargadas negativamente (partículas coloidales
cargadas eléctricamente), los hidróxidos y haluros de litio y sodio
producen los sistemas tixotrópicos típicos. Laponite®, con su
estructura de tipo arcilloso, se segregará formando numerosas
plaquetas minúsculas que se alinearán mediante enlaces iónicos para
formar una arquitectura tixotrópica. Al dispersar la Laponite® en
agua desionizada, se desarrolla una capa doble eléctrica alrededor
de las plaquetas, resultando en una repulsión eléctrica entre las
plaquetas de manera que el sistema permanece en un estado líquido
estático. Las adiciones posteriores de electrolito, tal como cloruro
sódico o el cloro-oxidante electrolítico
antimicrobiano, provocan que la capa doble eléctrica que rodea las
plaquetas se debilite, permitiendo de esta manera que las fuerzas
electrostáticas y de Van der Waals dominen y el sistema desarrolle
enlaces iónicos que promueven la transición desde el estado líquido
al estado gel.
De acuerdo con una realización de la presente
invención, se utiliza un cloro-oxidante
electrolítico que está compuesto de ión hipoclorito (OCL) y ácido
hipocloroso (HOCL) a una concentración comprendida entre
aproximadamente 0,022% y aproximadamente 0,11% p/p, que constituye
el cloro disponible del agente antimicrobiano de amplio espectro. Se
utiliza un agente tixotrópico potenciador de la viscosidad que se
conforma a la fórmula empírica
Na_{0,7+}[(Si_{8}Mg_{5,5}Li_{0,3})O_{20}(OH_{4})]^{0,7}
a una concentración comprendida entre 0,1% y 10% p/p y sirve como
matriz de gel una vez se ha completado la unión iónica. En una
realización preferida, se añade un grado U.S.P. de alta pureza de
cloruro sódico que se conforma a la fórmula empírica NaCl y que
comprende entre 0,1% y 10% p/p. El cloruro sódico actúa iniciando la
unión iónica entre las plaquetas micelares de hectorita del agente
tixotrópico potenciador de la viscosidad.
Las composiciones desinfectantes de acuerdo con
la invención pueden utilizarse para desinfectar tópicamente un
sustrato, que comprende aplicar a dicho sustrato una cantidad
efectiva de una composición desinfectante que comprende un agente
cloro-oxidante electrolítico, un agente potenciador
de la viscosidad, un electrolito, y agua.
Las composiciones desinfectantes según la
invención, pueden utilizarse asimismo en un procedimiento para
tratar una infección tópica, que comprende aplicar a un paciente que
lo necesita, una cantidad efectiva de dicha composición
desinfectante en el área infectada y/o en el área infectada
circundante.
Las composiciones desinfectantes de acuerdo con
la invención adicionalmente pueden utilizarse en un procedimiento
para tratar una herida muy contaminada o infectada, que comprende
aplicar a un paciente que lo necesita, una cantidad efectiva de
dicha composición desinfectante en el área contaminada o infectada
y/o en el área infectada o contaminada circundante.
Adicionalmente, las composiciones desinfectantes
de acuerdo con las presentes reivindicaciones pueden utilizarse en
un procedimiento para desinfectar un sitio de piel intacta
previamente a un procedimiento quirúrgico o invasivo, que comprende
aplicar a un paciente que lo necesita, una cantidad efectiva de una
composición que comprende un agente cloro-oxidante
electrolítico, un agente potenciador de la viscosidad, un
electrolito y agua.
Ejemplo
(1) Se dispersó lentamente entre aproximadamente
0,1% y aproximadamente 10% p/p de Laponite®, dependiendo de la
viscosidad final deseada, en un recipiente de tamaño adecuado que
contenía agua desionizada U.S.P. bajo agitación supercortante de
alta velocidad. Se continuó la agitación hasta que la Laponite®
estaba completamente hidratada y la solución era aparentemente
transparente.
(2) Se añadió lentamente a la mezcla de la etapa
(1) entre aproximadamente 2% y aproximadamente 10% p/p de
cloro-oxidante electrolítico sin diluir (11.000 ppm
de cloro activo), dependiendo de la concentración deseada de cloro
activo en el producto final, bajo agitación supercortante de alta
velocidad. La viscosidad de la mezcla se incrementó
significativamente. Se continuó la mezcla supercortante de alta
velocidad hasta que la solución era aparentemente transparente.
(3) Se añadió a la mezcla de la etapa (2) entre
aproximadamente 0,1% y aproximadamente 10% p/p de cloruro sódico de
grado U.S.P., dependiendo de la concentración de Laponite® en la
mezcla de la etapa (1), bajo agitación continua supercortante de
alta velocidad. La viscosidad de la mezcla se incrementó
drásticamente. La composición resultante exhibía excelentes
propiedades tixotrópicas. Era un gel semisólido al dejarlo reposar,
pero al agitarlo o mezclar se convertía en un líquido poco denso. Al
dejarlo reposar, nuevamente revertía a un estado de gel
semisólido.
Claims (9)
1. Composición de hidrogel tixotrópico
desinfectante, que comprende:
- (A)
- un agente cloro-oxidante electrolítico que:
- (i)
- se prepara mediante hidrólisis parcial de una solución de cloruro sódico, en la que el pH se reduce con formación simultánea de ácido hipocloroso;
- (ii)
- comprende ión hipoclorito y ácido hipocloroso; y
- (iii)
- proporciona un contenido de cloro activo comprendido entre aproximadamente 100 y aproximadamente 11.000 ppm;
- (B)
- un agente potenciador de la viscosidad que comprende una arcilla natural o sintética;
- (C)
- un electrólito; y
- (D)
- agua.
2. Composición según la reivindicación 1, en la
que dicha arcilla es una arcilla sintética.
3. Composición según la reivindicación 2, en la
que dicha arcilla sintética presenta la fórmula siguiente:
Na_{0,7}[(Si_{8}Mg_{5,5}Li_{0,3})O_{20}(OH_{4})]_{0,7}
4. Composición según la reivindicación 2, en la
que dicha arcilla sintética de fórmula
Na_{0,7}[(Si_{8}Mg_{5,5}Li_{0,3})O_{20}(OH_{4})]_{0,7}
está presente en una cantidad
comprendida entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en
peso de la
composición.
5. Composición según la reivindicación 1, en la
que dicho agente potenciador de la viscosidad comprende una
combinación de una arcilla y un modificador orgánico.
6. Composición según la reivindicación 1, en la
que dicho electrolito está presente en una cantidad comprendida
entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en peso de la
composición.
7. Composición según la reivindicación 6, en la
que dicho electrolito es cloruro sódico.
8. Composición según la reivindicación 1, en la
que dicho agente cloro-oxidante electrolítico
presente un contenido de cloro activo comprendido entre
aproximadamente 200 y aproximadamente 1.100 ppm.
9. Composición según la reivindicación 1, en la
que
- (A)
- el agente cloro-oxidante electrolítico está presente en una cantidad que proporciona un contenido de cloro activo comprendido entre aproximadamente 200 y aproximadamente 1.100 ppm;
- (B)
- el agente potenciador de la viscosidad es Laponite® y está presente en una cantidad comprendida entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en peso;
- (C)
- el electrolito es cloruro sódico y está presente en una cantidad comprendida entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en peso y el complemento de la composición comprende agua.
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