ES2234705T3 - Hidrogel topico antimicrobiano no citotoxico con propiedades tixotropicas.es. - Google Patents

Hidrogel topico antimicrobiano no citotoxico con propiedades tixotropicas.es.

Info

Publication number
ES2234705T3
ES2234705T3 ES00988469T ES00988469T ES2234705T3 ES 2234705 T3 ES2234705 T3 ES 2234705T3 ES 00988469 T ES00988469 T ES 00988469T ES 00988469 T ES00988469 T ES 00988469T ES 2234705 T3 ES2234705 T3 ES 2234705T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
approximately
composition according
electrolytic
chloro
clay
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00988469T
Other languages
English (en)
Inventor
Wallace J. Rogozinski
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Angelini Acraf SpA
Original Assignee
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA filed Critical Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA
Application granted granted Critical
Publication of ES2234705T3 publication Critical patent/ES2234705T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/20Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Composición de hidrogel tixotrópico desinfectante, que comprende: (A) un agente cloro-oxidante electrolítico que: (i) se prepara mediante hidrólisis parcial de una solución de cloruro sódico, en la que el pH se reduce con formación simultánea de ácido hipocloroso; (ii) comprende ión hipoclorito y ácido hipocloroso; y (iii) proporciona un contenido de cloro activo comprendido entre aproximadamente 100 y aproximadamente 11.000 ppm; (B) un agente potenciador de la viscosidad que comprende una arcilla natural o sintética; (C) un electrólito; y (D) agua.

Description

Hidrogel tópico antimicrobiano no citotóxico con propiedades tixotrópicas.
La presente invención se refiere a composiciones para desinfectar sustratos, incluyendo tejido, así como a procedimientos de desinfección. Las composiciones de la invención comprenden un agente cloro-oxidante electrolítico, un agente potenciador de la viscosidad, un electrolito y agua.
Antecedentes de la invención
Las infecciones tópicas superficiales típicamente son una consecuencia de una fuente de enfermedad primaria, tal como incontinencia urinaria crónica, o bien están directamente relacionados con una fuente nosocomial contagiosa o endémica. Las condiciones húmedas o mojadas prolongadas en la piel con frecuencia conducen a la maceración y a otros cambios en la integridad de la piel que proporcionan la oportunidad para que bacterias y hongos normalmente saprofíticos invadan el sitio y establezcan una infección.
El microorganismo más prevalente en ambiente húmedo de una infección de la piel es Candida albicans, un hongo parecido a una levadura. Este tipo de infección habitualmente se caracteriza por eritema, edema y prurito intenso. Otras infecciones tópicas localizadas que son de origen bacteriano pueden ser el resultado directo del contacto piel-con-piel con un vector contaminado. Una de las infecciones bacterianas nosocomiales adquiridas y contagiosas más graves es el Staphlococcus aureus resistente a la meticilina, que con frecuencia está implicado en la celulitis cutánea, impetigo, forúnculos e infecciones de heridas. En ocasiones, el agente etiológico de la infección es una combinación de bacterias y hongos. Esto se denomina infección mixta, en la que coexisten microorganismos diferentes que tanto benefician como perjudican al huésped. En las enfermedades más serias de la dermis, en las que se atraviesa la piel, especialmente en heridas crónicas y úlceras, una diversidad de microorganismos, tanto patogénicos como no patogénicos, contaminan el sitio de la abertura. Los microorganismos no patogénicos constituyen la flora normal de la piel intacta, pero éstos pueden convertirse en patogénicos cuando su número supera las defensas naturales del huésped en el ambiente de una herida y posteriormente provocan una infección.
Kucan et al. han demostrado cuantitativamente que las heridas abiertas pueden mantener una biocarga de aproximadamente 10^{5} microorganismos por gramo de tejido sin la manifestación clínica de infección. "Comparisons of Silver Sulfadizine and Physiologic Saline in the Treatment of Chronic Pressure Ulcers", Amer. Ger. Soc. 29:232-235, 1981. Sin embargo, una biocarga mayor de 10^{5} constituye un reto significativo para las defensas locales del tejido de la herida. En consecuencia, una biocarga de 10^{6} microorganismos por gramo con frecuencia resultará en infección de la herida.
Las heridas que están muy contaminadas por microorganismos pero que no están clínicamente infectadas, con frecuencia se caracterizan por un periodo prolongado de inflamación, así como por un retraso en la reparación y cicatrización de la herida. Los microorganismos que contaminan las heridas han sido implicados como un factor importante en el retraso de la cicatrización de las heridas al interferir con la fagocitosis de los leucocitos y al agotar los nutrientes y oxígeno requeridos para la granulación del tejido normal. Ree et al., "Cutaneous Tissue Repair: Practical Implication of Current Knowledge, Part II", Jour. of the Amer. Academy of Dermatology 13(6):919-941, 1985.
Descripción de la técnica relacionada
Históricamente, las heridas se han limpiado y desinfectado con una multitud de diferentes tipos de agentes antisépticos, desde ácido acético a soluciones halogenadas, tal como complejo de yodo. Los agentes antisépticos tópicos presentan la capacidad reconocida de inhibir o de destruir los microorganismos productores de infección; sin embargo, también inducen traumas químicos y necrosis de las células defensivas del huésped, tales como los macrófagos, al utilizarlas directamente en el sitio de la herida (Branemark et al., "Tissue injury Caused by Wound Disinfectants", Bone Joint Surg. Am. 49:48-62, 1967; Lineweaver et al., "Topical Antimicrobial Activity", Arch. Surg. 120:267-70, 1985). Además, los agentes antisépticos tópicos, que son conocidas citotoxinas severas, se oponen drásticamente a los procesos de cicatrización de la herida y perjudican grandemente a los mecanismos de defensa del huésped. Viljanto, "Disinfection of Surgical Wounds without Inhibition of Normal Wound Healing", Arch. Surg. 115:253-6, 1980.
Con frecuencia, los antimicrobianos o antisépticos tópicos se utilizan para descontaminar el sitio de la piel intacta previamente a la intervención quirúrgica. Los antimicrobianos utilizados para este propósito se conocen como "preparaciones quirúrgicas de la piel" y se utilizan en todos los protocolos estándar de desinfección de la piel, desde la venipuntura hasta los procedimientos quirúrgicos mayores. Además, los antimicrobianos y antisépticos se utilizan rutinariamente como lavados de manos para el personal sanitario como medio para reducir el riesgo de contaminación cruzada.
La patente US nº 3.666.679 de Crotty se refiere a composiciones gelificantes que contienen un agente de gelificación biopolímero heteropolisacárido aniónico, a un alquil bencenosulfonato lineal y a diversos adyuvantes. Las composiciones gelificantes pueden contener aditivos de liberación de cloro, tal como fosfato trisódico clorado, isocianuratos clorados, hipoclorito sódico y similares. Sin embargo, tales composiciones requieren concentraciones elevadas de soluciones diluidas de aditivos de liberación de cloro para conseguir los resultados deseados.
La patente US nº 4.035.483 de Bunyan se refiere a material antiséptico que comprende el producto de reacción de una proteína, tal como fibrina, colágeno o gelatina, y un hipoclorito. Una realización preferida de la invención es una en la que el producto de reacción está impregnado dentro de un portador laminar o impregnado sobre el mismo. En otra realización, se forma una película reaccionando el hipoclorito con un exceso sustancial de proteína. Tales composiciones no poseen las propiedades superiores de los geles tixotrópicos.
La patente US nº 5.015.228 de Columbus et al. se refiere a un dispositivo esterilizante utilizado con una aguja, que comprende una lámina de cubierta y un medio gel. El medio gel preferido es un hidrogel que comprende una red entrelazada de ágar y un copolímero de acrilamida entrecruzada con el monómero N,N'-metileno-bis-acrilamida. Entre los agentes esterilizantes preferidos se incluyen el hipoclorito sódico. Las cantidades efectivas de hipoclorito sódico deben estar altamente diluidas con el fin de conseguir un efecto esterilizante deseable.
La patente GB nº 1.418.193 da a conocer un dispensador que comprende un recipiente compartimentado que presenta dos compartimentos separados dentro del mismo, uno que contiene un medio líquido acuoso que contiene una fuente de iones hipoclorito y que presenta un pH en el intervalo comprendido entre 11 y 12,5, y el otro, un gel portador de líquido acuoso de pH más bajo, comprendiendo adicionalmente dicho dispensador una boquilla dispensadora que presenta dos orificios de entrada separados, cada uno comunicante con uno diferente de dichos compartimentos y proporcionando dicha boquilla un camino de flujo común para la descarga del gel portador y del líquido que contiene dicha fuente de iones hipoclorito desde dichos dos compartimentos, siendo tales las cantidades relativas de gel portador y de líquido acuoso dispensadas a través de dicha boquilla, que el gel dispensado que contiene ión hipoclorito, obtenido mediante la mezcla del líquido acuoso y del gel portador durante la descarga desde el dispensador, presenta un pH en el intervalo comprendido entre 9 y 10,9.
Los desinfectantes de la técnica anterior que contienen cloro son generalmente insatisfactorios para la aplicación tópica. Las soluciones de hipoclorito comunes (también denominadas soluciones de lejía de sosa) habitualmente se producen burbujeando cloro en una solución concentrada de sosa cáustica. Esta soluciones de lejía deben contener una cantidad considerable de hidróxido sódico para evitar la descomposición. Esto proporciona soluciones de hipoclorito comunes a pH tamponado alto, así como una naturaleza corrosiva cuando se aplican a piel o mucosa y un efecto citotóxico en el tejido.
Las formas comunes de composiciones de desinfectante tópico tienden a ser inherentemente problemáticas. Tales composiciones generalmente se encuentran en forma de un líquido o de un gel, ambos con desventajas inherentes. La aplicación de productos líquidos a sitios de tratamiento es difícil de controlar, debido a que el líquido escurrido, vertido y los recipientes inadecuados constituyen problemas comunes. Los geles espesos no se dispensan fácilmente y pueden no alcanzar el área superficial entera de las heridas con tanta facilidad como los líquidos.
Sumario de la invención
Por lo tanto, es un objetivo de la presente invención superar los problemas de las composiciones de la técnica anterior proporcionando una composición desinfectante según la reivindicación 1. Tales composiciones son agentes antimicrobianos tópicos de amplio espectro, seguros y efectivos y se encuentran en forma de un hidrogel tixotrópico no citotóxico.
La composición desinfectante de la presente invención es útil en el tratamiento de una infección tópica. Los expertos ordinarios en la materia entenderán que una infección tópica se refiere generalmente a una infección menor, de naturaleza bacteriana y/o fúngica, que típicamente es superficial y localizada.
La composición desinfectante de la presente invención también resulta útil en el tratamiento de una herida muy contaminada o infectada. Los expertos ordinarios en la materia entienden por herida muy contaminada, una herida que está muy contaminada por microorganismos, pero que no está clínicamente infectada. Tales heridas con frecuencia se caracterizan por un periodo prolongado de inflamación, así como un retraso en la cicatrización o reparación de la herida. Los expertos ordinarios en la materia entienden por heridas muy infectadas, las heridas con una biocarga superiora 10^{5} microorganismos por gramo de tejido.
La composición desinfectante de la presente invención adicionalmente es adecuada para desinfectar un sitio de piel intacto previamente a un procedimiento quirúrgico o invasivo.
Tales objetivos pueden alcanzarse con los hidrogeles tixotrópicos de la presente invención. Las características reológicas de tixotropía, en las que la viscosidad aparente se reduce a medida que el sistema es alterado por el mezclado o agitación y después se revierte durante los periodos de latencia, son especialmente útiles en la administración y utilización de la invención descrita en el presente documento. La capacidad de aplicar un producto en la piel con la utilización de simples dispositivos de liberación, tales como bombas de pulverización y tubos flexibles, elimina las desventajas características de dispensar líquidos poco densos y geles espesos, en los que los líquidos poco densos no pueden contenerse en el sitio de tratamiento y los geles permanentemente espesos no pueden dispensarse fácilmente. El desplazamiento de fase reológica de gel a líquido a gel proporciona latitud en la administración de producto.
La composición preferiblemente se encuentra en forma de un hidrogel tixotrópico. Las propiedades del hidrogel tixotrópico son impartidas por el agente potenciador de la viscosidad. El agente cloro-oxidante electrolítico comprende ión hipoclorito y ácido hipocloroso y se prepara mediante la electrolisis parcial de una solución fuerte de cloruro sódico de tal manera que se evite la presencia de cualquier soda cáustica en el producto final.
La presente invención presenta una amplia variedad de usos, incluyendo el tratamiento efectivo de las infecciones bacterianas y fúngicas tópicas, el tratamiento de heridas muy contaminadas o infectadas y la preparación de un sitio de piel intacta previamente a un procedimiento quirúrgico o invasivo. Tales usos pueden llevarse a cabo sin mostrar las propiedades citotóxicas de antimicrobianos y antisépticos similares.
Descripción de la invención
La presente invención se refiere a un hidrogel tixotrópico antimicrobiano tópico preparado con concentraciones variables de un agente potenciador de la viscosidad que imparte al hidrogel consistencias desde un líquido pesado a un gel espeso y ligeramente turbio. El agente antimicrobiano preferido es un cloro-oxidante electrolítico único que se prepara mediante la electrolisis parcial de una solución fuerte de cloruro sódico de tal manera que se evite la presencia de cualquier soda cáustica en el producto final.
Las propiedades antiinfecciosas están realizadas principalmente en la acción antimicrobiana de amplio espectro de un agente cloro-oxidante electrolítico, preparado por Amuchina, S.p.A., Génova, Italia, y que se comercializa bajo la marca comercial registrada de Amuchina®.
El cloro-oxidante electrolítico, a concentración máxima, presenta un contenido en cloro activo de 11.000 ppm y forma aproximadamente entre 30 y 40 ppm de ácido hipocloroso (HOCL), también conocido como residual cloro libremente disponible. El ácido hipocloroso es el más efectivo de todos los residuales cloro. La eficiencia del ácido hipocloroso se debe a la relativa facilidad con la que puede penetrar en las paredes de las células bacterianas. Debido a su bajo peso molecular y neutralidad eléctrica (ausencia de carga eléctrica), la penetración de las células por el ácido hipocloroso es comparable a la del agua. White, Handbook of Clorination, Van Nostrand Reinhold Company, Nueva York, N.Y., página 216 (1972).
Durante la preparación del cloro-oxidante electrolítico, el pH se reduce con la formación simultánea de ácido hipocloroso, que es casi cien veces (100) más activo que el ión hipoclórico en las soluciones comunes de lejía. Id. en la página 223, figura 4-15. Por lo tanto, debido a su pH más bajo y formación incrementada de ácido hipocloroso, la Amuchina® es efectiva a niveles de cloro activo sustancialmente inferiores a los de las soluciones estándar de hipoclorito sódico (lejía), obteniendo los mismos resultados. Los mecanismos exactos de acción microbiocida del ácido hipocloroso no están claros, pero tan pronto como en 1946, Green y Stump concluyeron que el cloro del ácido hipocloroso reaccionaba irreversiblemente con el sistema enzimático de la bacteria, eliminado de esta manera las bacterias. Green y Stump. "The Mode of Action of Chlorine", Jour. AWWA 38:1301, 1946.
Este agente antimicrobiano está acoplado con un agente potenciador de la viscosidad. Un agente potenciador de la viscosidad se refiere a cualquier agente que, al aplicarlo en diversas concentraciones en un medio acuoso, resulta en la formación de hidrogeles estables que muestran propiedades tixotrópicas. Por ejemplo, un agente potenciador de la viscosidad puede ser una arcilla, sea natural o sintética. En una realización de la invención, la viscosidad del hidrogel puede conseguirse mediante la utilización de un mineral enteramente sintético similar en estructura y función al mineral de la arcilla natural hectorita. Al contrario que la arcilla natural, un mineral sintético típicamente se encuentra libre de impurezas. Se lista uno de tales minerales sintéticos en la American Chemical Society's Chemical Abstracts Service (CAS) bajo el nombre de silicato de magnesio litio sodio (reg. nº 53320-86-8) y en el diccionario de la Cosmetic, Toiletries and Fragrance Association (CTFA) como silicato de magnesio-sodio. Este mineral sintético se vende comercialmente bajo el nombre comercial Laponite®, una marca comercial registrada de Southern Clay Products, Inc., Gonzales, Texas.
Además de la Laponite®, que es la elección preferida de agente potenciador de la viscosidad para la presente invención, resultan útiles en la presente técnica, determinados minerales arcillosos semi-sintéticos y de origen natural. Los siguientes minerales arcillosos, clasificados según su estructura, también pueden ser utilizados de acuerdo con la invención:
I.
Amorfos
Grupo alofano
II.
Cristalinos
A)
Tipo bicapa (estructuras laminares compuestas de unidades de una capa de sílice y una capa de octahedros de alúmina)
1.
Cristales equidimensionales
Grupo caolinita
Caolinita, nacarita
2.
Cristales elongados
Halloisitas
B)
Tipo tricapa (estructuras laminares compuestas de dos capas de sílice tetrahédrico y una capa central dioctahédrica o trioctahédrica. Montmorillonita, sauconita, vermiculita, nontronita, saponita, hectorita, bentonita.
C)
Tipo estructura de cadena (cadenas de tipo hornblenda de tetrahedros de sílice unidos entre sí mediante grupos octahédricos de oxígeno e hidroxilos que contienen átomos de Al y de Mg); attapulgita, sepiolita y paligorskita.
Las propiedades de hinchado de estos minerales arcillosos naturales permiten que se formen partículas coloidales con la hidratación. Estas partículas coloidales muestran cargas eléctricas superficiales de tipo repulsivo, que son capaces de mantener una suspensión uniforme en solución. Con la adición de un compuesto iónico (por ejemplo cloruro sódico, cloruro de potasio, etc.) a la suspensión coloidal, las cargas repulsivas de las partículas se reducen significativamente, permitiendo la formación de un gen con características reológicas que son típicas del mineral arcilloso utilizado. El gel formado demuestra propiedades de flujo y un comportamiento reológico denominado clásicamente tixotrópico, en el que puede inducirse mediante agitación o mezcla que un gel semisólido se convierte en líquido (un líquido poco denso) y revierte nuevamente a gel semisólido al dejarlo reposar.
En otra realización, pueden combinarse modificadores orgánicos y agentes potenciadores de la viscosidad de minerales arcillosos con el fin de realizar las mejores propiedades de ambos. Al utilizarlos en combinación en una proporción aproximada de 4 partes de mineral arcilloso por 1 parte de modificador orgánico, la arcilla y el modificador orgánico pueden combinarse para proporcionar un agente potenciador de la viscosidad. Los modificadores orgánicos generalmente son de naturaleza celulósica y típicamente se utilizan en la técnica para formar geles no tixotrópicos. Entre los ejemplos no limitativos de tales modificadores orgánicos se incluyen la hidroxipropil metil-celulosa, el cloruro de guar hidroxipropil trimonio, carbómero, goma xantano y polivinilpirrolidona.
El cloruro sódico es el electrólito preferido en dicha realización. Otros compuestos, incluyendo las sales de metal alcalino y de metal alcalino-térreo, que se disocian para formar electrolitos tales como las sales de potasio, magnesio y calcio también pueden utilizarse para iniciar la unión iónica en la formación de geles tixotrópicos. Los electrolitos alternativos producen geles con propiedades equivalentes a los producidos utilizando cloruro sódico. En una composición desinfectante que comprende un agente cloro-oxidante electrolítico, un agente potenciador de la viscosidad, un electrolito y agua, el electrolito se encuentra presente en una cantidad comprendida entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 10% en peso de la composición.
De acuerdo con una realización de la invención, en las composiciones desinfectantes según la presente invención, el agente cloro-oxidante electrolítico presenta un contenido en cloro activo comprendido entre aproximadamente 100 y aproximadamente 11.000 ppm. El contenido en cloro activo se refiere a la cantidad, en partes por millón, de iones de cloro libre en solución.
De acuerdo con otra realización, en las composiciones desinfectantes según la presente invención, el agente cloro-oxidante electrolítico presenta un contenido en cloro activo comprendido entre aproximadamente 200 y aproximadamente 1.100 ppm.
De acuerdo con una realización preferida, en las composiciones desinfectantes según la presente invención, la solución cloro-oxidante electrolítica concentrada se diluye desde 11.000 ppm para proporcionar un contenido en cloro libre comprendido entre aproximadamente 500 y aproximadamente 825 ppm. De acuerdo con otra realización preferida, en las composiciones desinfectantes según la presente invención, la solución cloro-oxidante electrolítica concentrada se diluye desde 11.000 ppm para proporcionar un contenido en cloro libre comprendido entre aproximadamente 550 y aproximadamente 825 ppm. Esta concentración se ha demostrado que resulta efectiva contra un amplio rango de especies patogénicas de bacterias, hongos y virus.
El procedimiento de dilución del cloro-oxidante electrolítico no diluido (11.000 ppm de cloro activo) es rutinario para los expertos ordinarios en la materia. Por ejemplo, 98 partes de agua desionizada se combinan con 2 partes de cloro-oxidante electrolítico para proporcionar una composición desinfectante que presenta 220 ppm de cloro activo; 95 partes de agua desionizada se combinan con 5 partes de cloro-oxidante electrolítico para proporcionar una composición desinfectante que presenta 550 ppm de cloro activo; y 90 partes de agua desionizada se combinan con 10 partes de cloro-oxidante electrolítico para proporcionar una composición desinfectante que presenta 1.100 ppm de cloro activo.
La solución cloro-oxidante electrolítica diluida a continuación se combina con el agente potenciador de la viscosidad hectorita, agua y cloruro sódico, para producir un líquido que coagula formando un gel al dejarlo reposar sin perturbaciones, pero que rápidamente se liquidifica nuevamente al agitarlo removiendo o mediante vibración. Para las suspensiones arcillosas con micelas cargadas negativamente (partículas coloidales cargadas eléctricamente), los hidróxidos y haluros de litio y sodio producen los sistemas tixotrópicos típicos. Laponite®, con su estructura de tipo arcilloso, se segregará formando numerosas plaquetas minúsculas que se alinearán mediante enlaces iónicos para formar una arquitectura tixotrópica. Al dispersar la Laponite® en agua desionizada, se desarrolla una capa doble eléctrica alrededor de las plaquetas, resultando en una repulsión eléctrica entre las plaquetas de manera que el sistema permanece en un estado líquido estático. Las adiciones posteriores de electrolito, tal como cloruro sódico o el cloro-oxidante electrolítico antimicrobiano, provocan que la capa doble eléctrica que rodea las plaquetas se debilite, permitiendo de esta manera que las fuerzas electrostáticas y de Van der Waals dominen y el sistema desarrolle enlaces iónicos que promueven la transición desde el estado líquido al estado gel.
De acuerdo con una realización de la presente invención, se utiliza un cloro-oxidante electrolítico que está compuesto de ión hipoclorito (OCL) y ácido hipocloroso (HOCL) a una concentración comprendida entre aproximadamente 0,022% y aproximadamente 0,11% p/p, que constituye el cloro disponible del agente antimicrobiano de amplio espectro. Se utiliza un agente tixotrópico potenciador de la viscosidad que se conforma a la fórmula empírica Na_{0,7+}[(Si_{8}Mg_{5,5}Li_{0,3})O_{20}(OH_{4})]^{0,7} a una concentración comprendida entre 0,1% y 10% p/p y sirve como matriz de gel una vez se ha completado la unión iónica. En una realización preferida, se añade un grado U.S.P. de alta pureza de cloruro sódico que se conforma a la fórmula empírica NaCl y que comprende entre 0,1% y 10% p/p. El cloruro sódico actúa iniciando la unión iónica entre las plaquetas micelares de hectorita del agente tixotrópico potenciador de la viscosidad.
Las composiciones desinfectantes de acuerdo con la invención pueden utilizarse para desinfectar tópicamente un sustrato, que comprende aplicar a dicho sustrato una cantidad efectiva de una composición desinfectante que comprende un agente cloro-oxidante electrolítico, un agente potenciador de la viscosidad, un electrolito, y agua.
Las composiciones desinfectantes según la invención, pueden utilizarse asimismo en un procedimiento para tratar una infección tópica, que comprende aplicar a un paciente que lo necesita, una cantidad efectiva de dicha composición desinfectante en el área infectada y/o en el área infectada circundante.
Las composiciones desinfectantes de acuerdo con la invención adicionalmente pueden utilizarse en un procedimiento para tratar una herida muy contaminada o infectada, que comprende aplicar a un paciente que lo necesita, una cantidad efectiva de dicha composición desinfectante en el área contaminada o infectada y/o en el área infectada o contaminada circundante.
Adicionalmente, las composiciones desinfectantes de acuerdo con las presentes reivindicaciones pueden utilizarse en un procedimiento para desinfectar un sitio de piel intacta previamente a un procedimiento quirúrgico o invasivo, que comprende aplicar a un paciente que lo necesita, una cantidad efectiva de una composición que comprende un agente cloro-oxidante electrolítico, un agente potenciador de la viscosidad, un electrolito y agua.
Ejemplo
Procedimiento de preparación de hidrogel tixotrópico
(1) Se dispersó lentamente entre aproximadamente 0,1% y aproximadamente 10% p/p de Laponite®, dependiendo de la viscosidad final deseada, en un recipiente de tamaño adecuado que contenía agua desionizada U.S.P. bajo agitación supercortante de alta velocidad. Se continuó la agitación hasta que la Laponite® estaba completamente hidratada y la solución era aparentemente transparente.
(2) Se añadió lentamente a la mezcla de la etapa (1) entre aproximadamente 2% y aproximadamente 10% p/p de cloro-oxidante electrolítico sin diluir (11.000 ppm de cloro activo), dependiendo de la concentración deseada de cloro activo en el producto final, bajo agitación supercortante de alta velocidad. La viscosidad de la mezcla se incrementó significativamente. Se continuó la mezcla supercortante de alta velocidad hasta que la solución era aparentemente transparente.
(3) Se añadió a la mezcla de la etapa (2) entre aproximadamente 0,1% y aproximadamente 10% p/p de cloruro sódico de grado U.S.P., dependiendo de la concentración de Laponite® en la mezcla de la etapa (1), bajo agitación continua supercortante de alta velocidad. La viscosidad de la mezcla se incrementó drásticamente. La composición resultante exhibía excelentes propiedades tixotrópicas. Era un gel semisólido al dejarlo reposar, pero al agitarlo o mezclar se convertía en un líquido poco denso. Al dejarlo reposar, nuevamente revertía a un estado de gel semisólido.

Claims (9)

1. Composición de hidrogel tixotrópico desinfectante, que comprende:
(A)
un agente cloro-oxidante electrolítico que:
(i)
se prepara mediante hidrólisis parcial de una solución de cloruro sódico, en la que el pH se reduce con formación simultánea de ácido hipocloroso;
(ii)
comprende ión hipoclorito y ácido hipocloroso; y
(iii)
proporciona un contenido de cloro activo comprendido entre aproximadamente 100 y aproximadamente 11.000 ppm;
(B)
un agente potenciador de la viscosidad que comprende una arcilla natural o sintética;
(C)
un electrólito; y
(D)
agua.
2. Composición según la reivindicación 1, en la que dicha arcilla es una arcilla sintética.
3. Composición según la reivindicación 2, en la que dicha arcilla sintética presenta la fórmula siguiente:
Na_{0,7}[(Si_{8}Mg_{5,5}Li_{0,3})O_{20}(OH_{4})]_{0,7}
4. Composición según la reivindicación 2, en la que dicha arcilla sintética de fórmula
Na_{0,7}[(Si_{8}Mg_{5,5}Li_{0,3})O_{20}(OH_{4})]_{0,7}
está presente en una cantidad comprendida entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en peso de la composición.
5. Composición según la reivindicación 1, en la que dicho agente potenciador de la viscosidad comprende una combinación de una arcilla y un modificador orgánico.
6. Composición según la reivindicación 1, en la que dicho electrolito está presente en una cantidad comprendida entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en peso de la composición.
7. Composición según la reivindicación 6, en la que dicho electrolito es cloruro sódico.
8. Composición según la reivindicación 1, en la que dicho agente cloro-oxidante electrolítico presente un contenido de cloro activo comprendido entre aproximadamente 200 y aproximadamente 1.100 ppm.
9. Composición según la reivindicación 1, en la que
(A)
el agente cloro-oxidante electrolítico está presente en una cantidad que proporciona un contenido de cloro activo comprendido entre aproximadamente 200 y aproximadamente 1.100 ppm;
(B)
el agente potenciador de la viscosidad es Laponite® y está presente en una cantidad comprendida entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en peso;
(C)
el electrolito es cloruro sódico y está presente en una cantidad comprendida entre aproximadamente el 0,1 y aproximadamente el 10% en peso y el complemento de la composición comprende agua.
ES00988469T 1999-10-21 2000-10-20 Hidrogel topico antimicrobiano no citotoxico con propiedades tixotropicas.es. Expired - Lifetime ES2234705T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US422327 1999-10-21
US09/422,327 US6333054B1 (en) 1999-10-21 1999-10-21 Topical, non-cytotoxic, antimicrobial hydrogel with thixotropic properties

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2234705T3 true ES2234705T3 (es) 2005-07-01

Family

ID=23674394

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00988469T Expired - Lifetime ES2234705T3 (es) 1999-10-21 2000-10-20 Hidrogel topico antimicrobiano no citotoxico con propiedades tixotropicas.es.

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6333054B1 (es)
EP (1) EP1259114B1 (es)
JP (1) JP5546086B2 (es)
KR (1) KR20020075364A (es)
CN (1) CN1195415C (es)
AT (1) ATE285681T1 (es)
AU (1) AU771117B2 (es)
BG (1) BG106709A (es)
CA (1) CA2388809C (es)
CZ (1) CZ301637B6 (es)
DE (1) DE60017196T2 (es)
EA (1) EA005568B1 (es)
ES (1) ES2234705T3 (es)
GE (1) GEP20043399B (es)
HK (1) HK1049764B (es)
HU (1) HU229274B1 (es)
IL (2) IL149214A0 (es)
MX (1) MXPA02003893A (es)
PL (1) PL200322B1 (es)
PT (1) PT1259114E (es)
SK (1) SK285822B6 (es)
UA (1) UA73531C2 (es)
WO (1) WO2001028336A1 (es)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2355190B (en) * 1999-08-23 2004-07-28 Sterilox Medical Improvements in or relating to sterilising preparations
US7393522B2 (en) * 2000-01-12 2008-07-01 Novabay Pharmaceuticals, Inc. Physiologically balanced, ionized, acidic solution and methodology for use in wound healing
JP5140218B2 (ja) 2001-09-14 2013-02-06 有限会社コヒーレントテクノロジー 表面洗浄・表面処理に適した帯電アノード水の製造用電解槽及びその製造法、並びに使用方法
CA2468856C (en) 2001-12-05 2011-07-26 Osao Sumita Method and apparatus for producing negative and positive oxidative reductive potential (orp) water
EP1474109B1 (en) * 2001-12-21 2010-08-25 Alcon, Inc. Use of synthetic inorganic nanoparticles as carriers for ophthalmic drugs
US7435380B2 (en) * 2002-09-30 2008-10-14 Church & Dwight Co., Inc. Pseudo-plastic or thixotropic liquid deodorant product for ostomy pouches
US9168318B2 (en) 2003-12-30 2015-10-27 Oculus Innovative Sciences, Inc. Oxidative reductive potential water solution and methods of using the same
KR20050086324A (ko) * 2004-02-25 2005-08-30 김아란 3%부터 9%까지 셀라인 (염수)
US20050266081A1 (en) * 2004-05-26 2005-12-01 Rogozinski Wallace J Antimicrobial silver hydrogels
US20050271609A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-08 Colgate-Palmolive Company Water-based gelling agent spray-gel and its application in personal care formulation
CA2602522C (en) 2005-03-23 2014-09-09 Oculus Innovative Sciences, Inc. Method of treating skin ulcers using oxidative reductive potential water solution
US20060241002A1 (en) * 2005-04-26 2006-10-26 Rogozinski Wallace J Sodium hypochlorite gel composition
BRPI0610901B1 (pt) 2005-05-02 2019-04-16 Oculus Innovative Sciences, Inc. Uso de uma solução aquosa de potencial oxi-redutivo (orp).
EP1959972A4 (en) * 2005-12-13 2009-06-03 Puricore Inc PROCESS FOR TREATING OPEN INJURIES BY HYPOCHLOROUS ACID
EP1993571B1 (en) 2006-01-20 2018-07-25 Sonoma Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing inflammation and hypersensitivity with oxidative reductive potential water solution
US7915472B2 (en) * 2006-02-07 2011-03-29 Battelle Energy Alliance, Llc Surface decontamination compositions and methods
US7846888B2 (en) * 2006-02-07 2010-12-07 Battelle Energy Alliance, Llc Long lasting decontamination foam
JPWO2007094413A1 (ja) * 2006-02-16 2009-07-09 学校法人 東洋大学 経皮投与用医薬組成物
US20090169646A1 (en) * 2006-02-22 2009-07-02 Puricore, Inc. Methods of treating cystic fibrosis
US20070243264A1 (en) * 2006-04-18 2007-10-18 Aram Garabedian Thickened Dilute Hypochlorite
US20070292489A1 (en) * 2006-06-14 2007-12-20 Mansour Bassiri Method for treatment of wound treatment using aganocides
US9999635B2 (en) 2007-01-16 2018-06-19 Realm Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating inflammatory disorders
DE102007022994A1 (de) * 2007-05-15 2008-11-20 Actides Gmbh Desinfektionsmittel auf der Basis elektrochemisch aktivierter Wasser-/Elektrolytlösungen, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung derselben
JP5369307B2 (ja) * 2007-12-28 2013-12-18 アース製薬株式会社 ゲル状害虫用スプレー製品
WO2010148004A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Oculus Innovative Sciences, Inc. Solution containing hypochlorous acid and methods of using same
US11452778B2 (en) 2011-03-18 2022-09-27 Urgo Us, Inc. Stabilized hypohalous acid solutions
US9381214B2 (en) 2011-03-18 2016-07-05 Puricore, Inc. Methods for treating skin irritation
MX390111B (es) * 2011-03-18 2025-03-19 Urgo Us Inc Soluciones estabilizadas de acido hipohaloso.
EP2543359A1 (de) * 2011-07-08 2013-01-09 Caliopa AG Gel zur Verwendung in einem Wundbehandlungsmittel
DE102011055182A1 (de) * 2011-11-09 2013-05-16 Monopharm Beratungs- Und Handelsgesellschaft Mbh Anolyt, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung
US12551501B2 (en) 2012-02-17 2026-02-17 Wiab Water Innovation Ab Compositions and methods for treating biofilms without inducing antimicrobial resistance
US11478507B2 (en) 2012-02-17 2022-10-25 Wiab Water Innovation Ab Compositions and methods for treating biofilms
US10675299B2 (en) * 2012-02-17 2020-06-09 Wiab Water Innovation Ab Hand disinfectant
US11364262B2 (en) 2012-02-17 2022-06-21 Wiab Water Innovation Ab Acetic acid and hypochlorous acid compositions for treatment of skin trauma
US11357794B2 (en) 2012-02-17 2022-06-14 Wiab Wafer Innovation Ab Preparations for controlled-release of hypochlorous acid
US11452741B2 (en) 2012-02-17 2022-09-27 Wiab Water Innovation Ab Compositions and methods for treating transient biofilms
US11672825B2 (en) 2012-02-17 2023-06-13 Wiab Water Innovation Ab Acetic acid and hypochlorous acid compositions for treatment of biofilms and wound care
US11364263B2 (en) 2012-02-17 2022-06-21 Wiab Wafer Innovation Ab Compositions and methods for aerodigestive treatment
TR201807950T4 (tr) 2012-02-17 2018-06-21 Wiab Water Innovation Ab Hipokloröz asitin (hocı) bileşimleri ve onların imalatının yöntemleri.
US11484549B2 (en) 2012-02-17 2022-11-01 Wiab Water Innovation Ab Compositions and methods for treating biofilms without inducing antimicrobial resistance
US12115185B2 (en) 2012-02-17 2024-10-15 Wiab Water Innovation Ab Compositions of hypochlorous acid and methods of manufacture thereof
US9499772B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Battelle Energy Alliance, Llc Methods of decontaminating surfaces and related compositions
CN105209049B (zh) 2013-05-02 2019-05-14 医学科技研究公司 抗微生物组合物及其制造方法
CN103341215B (zh) * 2013-06-04 2016-03-02 青岛中腾生物技术有限公司 一种抗菌防粘连材料及其制备方法
US20150099010A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-09 Reoxcyn Discoveries Group, Inc Redox signaling gel formulation
EP3233091A4 (en) 2014-12-16 2018-07-18 Realm Therapeutics, Inc. Hypochlorous acid formulations and methods for treating skin conditions
US10617716B2 (en) 2014-12-16 2020-04-14 Urgo Us, Inc. Hypochlorous acid formulations and methods for treating skin conditions
JP6646355B2 (ja) * 2015-01-22 2020-02-14 株式会社双葉マテリアル チクソ性組成物
WO2017127452A1 (en) 2016-01-19 2017-07-27 Reoxcyn Discoveries Group, Inc. Hypochlorite formulations for wound healing
RU2657776C2 (ru) * 2016-05-16 2018-06-15 Алексей Григорьевич Гаас Гель для обработки и заживления ран
US9474768B1 (en) 2016-05-18 2016-10-25 Reoxcyn Discoveries Group, Inc. Lubricant formulations
US11857674B2 (en) 2016-05-18 2024-01-02 Reoxcyn, Llc Lubricant formulations
MX377639B (es) * 2016-05-27 2025-03-11 Wiab Water Innovation Ab Desinfectante para manos
CN106311171B (zh) * 2016-08-31 2019-02-05 武汉理工大学 基于主客体作用实现的由溶胶转变而成的凝胶及其制备方法
US11077051B2 (en) 2016-09-15 2021-08-03 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Shear-thinning therapeutic composition, and related methods
JP7211951B2 (ja) * 2016-12-22 2023-01-24 ダブリューアイエービー ウォーター イノベーション エービー バイオフィルムを処置するための酢酸および次亜塩素酸を含む組成物および方法
US12605403B2 (en) 2016-12-22 2026-04-21 Wiab Water Innovation Ab Compositions and methods for treating transient biofilms
CN111032060A (zh) 2017-06-28 2020-04-17 科利迪恩公司 用于清洁、消毒和/或灭菌的组合物、方法和用途
CN109418289A (zh) * 2017-09-05 2019-03-05 上海利康消毒高科技有限公司 一种次氯酸钠凝胶及其制备方法
SG11202006664UA (en) 2018-01-14 2020-08-28 Collidion Inc Compositions, kits, methods and uses for cleaning, disinfecting, sterilizing and/or treating
JP2019178318A (ja) * 2018-03-30 2019-10-17 国立大学法人岐阜大学 チキソトロピー性付与剤及びそれを用いた物理ゲルの製造方法
WO2020069771A1 (de) * 2018-10-05 2020-04-09 Sanixtreme Gmbh & Co Kg Gel, insbesondere zur verwendung in einem wundbehandlungsmittel
CA3167941A1 (en) 2020-02-14 2021-08-19 Collidion, Inc. Compositions, kits, methods and uses for cleaning, disinfecting, sterilizing and/or treating
US12611425B2 (en) 2022-10-10 2026-04-28 Wiab Water Innovation Ab Compositions and methods for treatment and prevention of pathogens
SE546097C2 (en) * 2023-01-20 2024-05-21 Bactiguard Ab An antimicrobial gel composition comprising sodium hypochlorite and having a ph of 8-10

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1813109A (en) * 1925-12-15 1931-07-07 D Henry W Banks Antiseptic composition and method of making the same
US3578499A (en) 1968-08-02 1971-05-11 Grace W R & Co Gelling composition for general purpose cleaning and sanitizing
BE757642A (fr) 1970-06-23 1971-04-01 Labofina Sa Procede de reticulation de polymeres d'acrylamide
GB1418193A (en) * 1973-03-14 1975-12-17 Wilkinson Sword Ltd Dispenser for hypochlorite gels
US4035483A (en) 1973-05-29 1977-07-12 John Bunyan Antiseptic and non-toxic substance and a method of making the same
US4125478A (en) 1976-11-26 1978-11-14 The Dow Chemical Company Air treating gel employing amide polymer gelling agent
US4366194A (en) 1978-06-02 1982-12-28 The Dow Chemical Co. Rendering porous structures impermeable by treatment with pH insensitive gelable compositions of amide polymers and composition
US4199625A (en) 1978-06-02 1980-04-22 The Dow Chemical Company Rendering porous structures impermeable by treatment with pH insensitive gelable compositions of amide polymers
US4578119A (en) 1982-08-30 1986-03-25 Marcus David L Method for clean-up of blood spills
US4646730A (en) 1986-05-23 1987-03-03 Johnson & Johnson Products, Inc. Color stabilized hydrogel dressing and process
DE3827561C1 (es) 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US4927641A (en) 1989-05-23 1990-05-22 Knight Gerald L Veterinary liniment and method
US5015228A (en) 1989-06-05 1991-05-14 Eastman Kodak Company Sterilizing dressing device and method for skin puncture
US5271943A (en) 1989-10-27 1993-12-21 Scott Health Care Wound gel compositions containing sodium chloride and method of using them
US6207201B1 (en) * 1993-06-03 2001-03-27 Amuchina International, Inc. Sodium hypochlorite based disinfectant and sterilizer for medical-surgical instruments
US5858201A (en) * 1994-07-29 1999-01-12 Toto, Ltd. Strong acid sterilizing liquid containing hypochlorous acid at a low concentration, method and apparatus for generating same, and apparatus for generating and dispensing same
JPH10263053A (ja) * 1997-03-28 1998-10-06 Toto Ltd 次亜塩素酸含有酸性水生成吐出装置
JPH10314747A (ja) * 1997-05-14 1998-12-02 Purazumitsukusu:Kk 殺菌水の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US6333054B1 (en) 2001-12-25
EP1259114B1 (en) 2004-12-29
HK1049764A1 (en) 2003-07-11
PL355393A1 (en) 2004-04-19
SK5452002A3 (en) 2003-01-09
AU2467501A (en) 2001-04-30
EP1259114A1 (en) 2002-11-27
IL149214A0 (en) 2002-11-10
PT1259114E (pt) 2005-05-31
JP5546086B2 (ja) 2014-07-09
UA73531C2 (en) 2005-08-15
HUP0203699A2 (en) 2003-04-28
CA2388809C (en) 2009-07-07
CA2388809A1 (en) 2001-04-26
ATE285681T1 (de) 2005-01-15
CN1195415C (zh) 2005-04-06
PL200322B1 (pl) 2008-12-31
WO2001028336A1 (en) 2001-04-26
EA005568B1 (ru) 2005-04-28
GEP20043399B (en) 2004-07-12
JP2003511473A (ja) 2003-03-25
CZ301637B6 (cs) 2010-05-12
HU229274B1 (en) 2013-10-28
IL149214A (en) 2006-12-31
SK285822B6 (sk) 2007-09-06
BG106709A (bg) 2003-01-31
HK1049764B (zh) 2005-06-10
CN1379623A (zh) 2002-11-13
EA200200476A1 (ru) 2003-02-27
KR20020075364A (ko) 2002-10-04
DE60017196T2 (de) 2006-01-12
AU771117B2 (en) 2004-03-11
DE60017196D1 (de) 2005-02-03
MXPA02003893A (es) 2004-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2234705T3 (es) Hidrogel topico antimicrobiano no citotoxico con propiedades tixotropicas.es.
CA2544383C (en) Sodium hypochlorite gel composition
Topbas et al. Endodontic irrigation solutions: A review: Endodontic irrigation solutions
JP2006505516A (ja) 生理学的にバランスのとれたイオン化された酸性溶液、および創傷治癒における使用方法
JP2868206B2 (ja) 消毒および/または防腐のための有害微生物防除用組成物
US5778886A (en) Vaginal compositions combining a spermicidal agent and a peroxygen compound
ES2269689T3 (es) Composiciones antimicrobianas liquidas.
AU2019280025A1 (en) Wound treatment composition
US5035883A (en) Composition and method for treating human disorders susceptible to antimicrobial treatment
JP3054758B2 (ja) 外傷用組成物
NZ719455B2 (en) Wound treatment composition