ES2239802T3 - Composiciones farmaceuticas. - Google Patents

Composiciones farmaceuticas.

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ES2239802T3 ES98919120T ES98919120T ES2239802T3 ES 2239802 T3 ES2239802 T3 ES 2239802T3 ES 98919120 T ES98919120 T ES 98919120T ES 98919120 T ES98919120 T ES 98919120T ES 2239802 T3 ES2239802 T3 ES 2239802T3
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Abstract

La presente invención se refiere a nuevas formulaciones farmacéuticas que contienen {(}2R,cis{-4-amino-1-{(}2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il{-{(}1H{-pirimidin-2-ona, ({(}-{-2'',3''-didesoxi,3''-tiacitidina, Epivir(r), lamivudina) y a su uso en terapia médica.

Description

Composiciones farmacéuticas.
La presente invención se refiere a nuevas composiciones farmacéuticas que contienen (2R, cis)-4-amino-1-(2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il)-(1H)-pirimidin-2-ona ((-)-2',3'-dideoxi,3'-tiacitidina, Epivir®, lamivudina) y su uso en terapia médica.
Los retrovirus forman un subgrupo de virus de ARN que, para duplicarse, primero deben realizar la "transcripción inversa" del ARN de su genoma en ADN (la "transcripción" describe convencionalmente la síntesis de ARN a partir de ADN). Una vez en forma de ADN, el genoma viral puede ser incorporado al genoma de una célula receptora, permitiéndole aprovecharse de la maquinaria de transcripción/traducción de la célula receptora con el propósito de duplicarse. Una vez incorporado, el ADN viral es casi indistinguible del ADN de la receptora y puede persistir en este estado a lo largo de toda la vida de la célula.
Una especie de retrovirus, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ha sido aislado reproduciblemente de pacientes con SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) o con los síntomas que generalmente preceden al SIDA. El SIDA es una enfermedad inmunosupresiva o inmunodestructiva que predispone a los sujetos a padecer infecciones oportunistas fatales. Característicamente, el SIDA está asociado con una disminución progresiva de las células T, especialmente, del subconjunto ayudante-inductor que lleva al marcador superficial CD4. El VIH es citopático, y parece infectar y destruir preferentemente las células T que llevan al marcador CD4, y actualmente es ampliamente reconocido que el VIH es el agente etiológico del SIDA. Las condiciones clínicas tales como el complejo relacionado con el SIDA (CRS), la linfadenopatía generalizada progresiva (LGP), el sarcoma de Karposi, la púrpura trombocitopénica, las condiciones neurológicas relacionadas con el SIDA, tales como el complejo de demencia del SIDA, la esclerosis múltiple o la paraparesia tropical, así como, los anticuerpos positivos de anti-VIH y las condiciones de VIH positivo, incluyendo tales condiciones en pacientes asintomáticos, también son condiciones que pueden ser tratadas mediante una terapia antiviral adecuada.
Otro virus de ARN que ha sido reconocido como agente causante de un problema sanitario internacional cada vez más grave es el virus de la hepatitis no-A no-B. Se ha demostrado que al menos el 80% de los casos de hepatitis no-A no-B post-transfusional crónica es debido al virus identificado actualmente como el de la hepatitis C, y este virus probablemente explique casi todos los casos de hepatitis post-transfusional de los escenarios clínicos en los que los productos sanguíneos son examinados para el diagnóstico de la hepatitis B. Mientras que aproximadamente la mitad de los casos de infección de la hepatitis C aguda se curan espontáneamente en un período de unos meses, el resto se vuelve crónico, y en muchos, si no en todos los casos, la hepatitis activa crónica puede convertirse en una cirrosis y un carcinoma hepatocelular. La estructura del genoma del virus de la hepatitis C ya ha sido resuelta, y el virus ha sido caracterizado como un virus de ARN de cadena única con similitudes con los flavivirus.
El virus de la hepatitis B (VHB) es una pequeña molécula de ADN que contiene el virus que infecta a los humanos. Es un miembro de la clase de los virus íntimamente relacionados conocida como hepadnavirus, cada miembro de la cual infecta selectivamente a huéspedes bien mamíferos o aves, tales como la marmota americana o el pato. Los descubrimientos recientes acerca del mecanismo de duplicación del genoma de los hepadnavirus indican la importancia de la transcripción inversa de un ARN intermedio, sugiriendo que la transcriptasa inversa constituye un objetivo quimioterapéutico lógico. El VHB es un patógeno viral de gran importancia mundial. El virus está etiológicamente relacionado con el carcinoma hepatocelular primario y es, por tanto, la causa del 80% de los cánceres de hígado en el mundo. Los efectos clínicos de la infección con el VHB varían del dolor de cabeza a la fiebre, el malestar, las nauseas, los vómitos, la anorexia y los dolores abdominales. La duplicación del virus está generalmente controlada por la respuesta inmune, con un curso de recuperación que dura semanas o meses en humanos, pero la infección puede ser más grave conduciendo a la enfermedad crónica persistente del hígado destacada anteriormente.
La Patente US5.047.407 revela el (2R, cis)-4-amino-1-(2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il)-(1H)-pirimidin-2-ona (Epivir®, lamivudina) y su uso en el tratamiento y profilaxis de infecciones virales. La lamivudina ha probado su actividad antiviral contra el VIH y otros virus tales como el VHB. Las formulaciones líquidas actuales de lamivudina de uso clínico contienen disodio(etilenodinitrilo)tetraacetato dihidrato (edetato de disodio, EDTA) y un 6% de etanol (v/v). Sin embargo, se consideran ventajosas las formulaciones líquidas sin etanol u otros sedantes ni EDTA u otros antioxidantes innecesarios, particularmente, para un uso pediátrico y en adultos afectados hepática y renalmente.
La adición de alcohol y EDTA se cree necesaria para mantener la eficacia conservante contra bacterias, levaduras y mohos. El EDTA, un agente quelante, ha mostrado potenciar la actividad de muchos agentes antimicrobianos mediante la quelatación de iones de Mg^{2+} y Ca^{2+}, que son normalmente responsables de la estabilidad de la pared celular de los organismos Gram-negativos. En un estudio de los factores que alteran la eficacia conservante de la solución oral de lamivudina, Nguyen et al. Informaron que la eficacia conservante mejoraba a mayores concentraciones de EDTA e incrementando el pH de 4,5 a 7,5 (Nguyen, N-A. T., et al., Drug Development and Industrial Pharmacy 21, 14, 1671-1682, 1995). El mismo estudio informó que la estabilidad química de la lamivudina mejoró al incrementar el pH de 4,5 a 7,5. La mayor eficacia conservante se produjo a un pH de 7,5, pero el aumento del pH de 4,5 a 7,5 resultó en una degradación importante de conservantes tales como los ésteres de hidroxibenzoato (en lo sucesivo, parabenos). Todas las formulaciones fueron eficaces contra bacterias y levaduras, pero no contra el moho Aspergillus niger.
En un estudio para evaluar los efectos de la concentración de alcohol en la eficacia conservante de una solución oral de lamivudina, Wells et al. informaron que la reducción o eliminación del alcohol de las soluciones orales de lamivudina resultó en una eficacia conservante inaceptable (Wells et al., Pharmaceutical Research, 10(10), S171, 1993).
El documento WO96/30025 describe composiciones farmacéuticas, incluyendo jarabes, que comprenden lamivudina, un sistema conservante y un vehículo.
J. Pharm. Sci. Technol., Vol 50, No. 6, 1996, 352-355 describe una composición que comprende 0,12% de metil parabeno, 0,015% de propil parabeno, 0,01% de EDTA, 2% de propileno glicol, 20% de sacarosa y 10 mg/ml de lamivudina.
Actualmente, la lamivudina se formula a pH 5,5 con 0,01% de EDTA, 0,12% (p/v) de metil parabeno, 0,015% de propil parabeno y 6% de etanol. En esta formulación, EDTA funciona para mantener tanto el pH como la eficacia conservante. A esta concentración de parabenos y a este pH, se necesita etanol para pasar la prueba de la eficacia conservante antimicrobiana (APE, Antimicrobial Preservatives Effectiveness) de acuerdo con los estándares de la Farmacopea Estadounidense USP (United States Pharmacopeia 23, <51>, p. 1681, 1995), los estándares BP (Efficacy of Antimirobial Preservation, apéndice XVI C, 1995) y los estándares PhEur (Efficacy of Antimirobial Preservation, capítulo VIII. 14, 1992). Se mantuvo el pH a 5,5 para conservar la estabilidad química de los parabenos. Hemos descubierto que, sorprendentemente, se produce un incremento repentino en la eficacia conservante cuando la lamivudina se formula a un pH>5,5 (fig. 1) y se aumentan las concentraciones de los parabenos aproximadamente de un 20 a un 25% con respecto a la concentración de parabenos de la formulación que contiene etanol.
Hemos descubierto que las formulaciones orales de lamivudina de acuerdo con la presente invención, sorprendentemente, mantienen la eficacia conservante y la estabilidad química al eliminar el etanol y EDTA.
Un objeto de la presente invención consiste en proporcionar composiciones farmacéuticas que comprenden lamivudina y un sistema conservante que permite la eliminación del etanol y EDTA, manteniendo la eficacia conservante.
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica, que contiene menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de EDTA, que comprende una cantidad de lamivudina segura y terapéuticamente eficaz o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma y un sistema conservante que comprende parabenos a concentraciones suficientes para conferir y mantener la eficacia conservante, y a un pH mayor de 5,5.
La expresión "cantidad segura y terapéuticamente eficaz", como se usa aquí, significa una cantidad suficiente de fármaco, compuesto, composición, producto o agente farmacéutico para calmar, invertir o tratar una enfermedad en humanos u otros mamíferos sin dañar seriamente los tejidos del mamífero en los que se administra el fármaco o agente farmacéutico.
La expresión "derivado farmacéuticamente aceptable", como se usa aquí, significa cualquier sal, solvente, éster o sal farmacéuticamente aceptable de tal éster, o cualquier otro compuesto que, al administrarse al receptor, es capaz de proporcionar (directa o indirectamente) el ingrediente activo deseado o cualquier metabolito activo o residuo del mismo.
Una composición farmacéutica de acuerdo con la invención contiene menos del 3% de etanol, y ventajosamente, del 0 al 1% de etanol. Una composición farmacéutica de acuerdo con la invención contiene menos del 0,005% de EDTA.
El término "eficacia conservante", como se usa aquí, significa que la composición cumple los estándares USP como se define en el protocolo <51>, p. 1681, United States Pharmacopeia, 1995). El conservante es eficaz en el producto examinado si (a) las concentraciones de bacterias viables en el día 14 están reducidas a no más del 0,1% de las concentraciones iniciales; (b) las concentraciones de levaduras y mohos viables permanecen a o por debajo de las concentraciones iniciales durante los primeros 14 días; y (c) la concentración de cada microorganismo sometido a la prueba permanece a o por debajo de estos niveles designados, durante el tiempo restante del período de prueba de 28 días. Se definen criterios similares para los estándares BP (Efficacy of Antimirobial Preservation, apéndice XVI C, 1995) y los estándares PhEur (Efficacy of Antimirobial Preservation, capítulo VIII. 14, 1992).
El término "sistema conservante", como se usa aquí, significa ingredientes y condiciones (por ejemplo, de pH) que resultan en una eficacia conservante.
Los expertos en la técnica apreciarán que la referencia aquí a "tratamiento" se extiende tanto a la profilaxis como al tratamiento de una determinada enfermedad, infección o sus síntomas.
El término "EDTA", como se usa aquí, significa ácido etilenodiaminotetraacético, e incluye EDTA de disodio (edetato de disodio, sal de disodio del ácido (etilenodinitrilo)tetraacético, etilenodiaminotetraacetato de disodio), EDTA de disodio de calcio, EDTA de hierro(III) de sodio y similares.
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Las composiciones de la presente invención emplean una cantidad segura y terapéuticamente eficaz de lamivudina o sales, solventes y derivados de la misma farmacéuticamente aceptables, junto con una cantidad segura y eficaz de vehículos farmacéuticamente aceptables.
De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica, que contiene menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de EDTA, y que comprende lamivudina y parabenos, en la que dicha composición está formulada a un pH > 5,5.
El pH de la formulación de la presente invención puede estar en el rango comprendido entre 5,56 y 7,4, ventajosamente, en el rango entre 5,56 y 6,5, y más ventajosamente, en el rango entre 5,8 y 6,2, concretamente, a un pH de aproximadamente 6,0.
De acuerdo con la presente invención, se puede emplear cualquier éster de hidroxibenzoato (parabenos) o combinación de tales ésteres, incluyendo metil y propil parabeno, y combinaciones de butil y propil parabeno.
En otro aspecto de la presente invención, se proporcionan formulaciones de lamivudina que contienen metil parabeno y propil parabeno. Para las soluciones y suspensiones orales, el rango de concentraciones del metil parabeno puede ser del 0,096 al 0,2% (de 0,96 mg/mL a 2 mg/mL) y el rango de concentraciones del propil parabeno puede ser del 0,01 al 0,02% (de 0,1 mg/mL a 0,2 mg/mL). Ventajosamente, el rango de concentraciones del metil parabeno puede ser del 0,15 al 0,2% (de 1,5 mg/mL a 2 mg/mL) y el rango de concentraciones del propil parabeno puede ser del 0,018 al 0,019% (de 0,18 mg/mL a 0,19 mg/mL).
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se puede emplear cualquier solución tamponada apta para proporcionar un pH>5,5. Ventajosamente, se puede utilizar citrato o fosfato de sodio.
Las composiciones de la presente invención pueden emplear opcionalmente diluyentes, solubilizadores, agentes aromatizantes, agentes espesantes (p.ej.: polietileno glicol), edulcorantes, soluciones tamponadas o cualquier otro excipiente comúnmente utilizado en la técnica.
Los procedimientos para la preparación de la lamivudina se describen en los documentos WO92/20669 y WO
95/29174, ambos incorporados aquí por referencia.
En la invención se incluyen sales, ésteres o sales de tales ésteres de lamivudina farmacéuticamente aceptables, o cualquier otro compuesto que, al administrar una cantidad segura y terapéuticamente eficaz del compuesto a un sujeto humano, es capaz de proporcionar (directa o indirectamente) el metabolito antiviralmente activo o residuo del mismo.
Las composiciones de la presente invención pueden ser formuladas mediante procedimientos y técnicas aptas para las características físicas y químicas de las composiciones, y que son comúnmente empleadas por los expertos en la técnica de la preparación de formas de dosificación oral (Remington, The Science and Práctica of Pharmacy, ed. 19, 1995).
Las formulaciones de acuerdo con la invención pueden ser presentadas en varias formas adaptadas a una administración oral directa, que incluyen formas líquidas como, por ejemplo, jarabes, suspensiones o soluciones. Las formulaciones de acuerdo con la invención pueden incluir otros vehículos farmacéuticamente aceptables como los excipientes convencionalmente utilizados en tales formulaciones. Así, por ejemplo, los jarabes pueden incluir jarabe de azúcar, sorbitol o jarabe de glucosa hidrogenada. Las suspensiones pueden incluir agentes de suspensión tales como metilcelulosa, celulosa microcristalina, croscarmellosa de sodio o celulosa dispersable. Las soluciones pueden incluir edulcorantes tales como glucosa líquida, laevulosa, xilitol, maltitol o licasin. Las formulaciones pueden estar opcionalmente complementadas con sabores artificiales o naturales.
Las formulaciones incluyen aquéllas aptas para una administración oral. Las formulaciones pueden ser convenientemente presentadas en una forma de dosificación unitaria y pueden prepararse mediante cualquiera de los procedimientos conocidos en la técnica farmacéutica. Tales procedimientos incluyen la etapa de producir la asociación del ingrediente activo con el vehículo, que constituye uno o más ingredientes accesorios. En general, las formulaciones pueden ser preparadas mediante la asociación uniforme e íntima del ingrediente activo con los vehículos.
Las formulaciones de la presente invención aptas para una administración oral pueden ser presentadas como una solución o una suspensión en un líquido acuoso o un líquido no acuoso; o como una emulsión líquida de aceite en agua o una emulsión líquida de agua en aceite.
Las formulaciones de la presente invención pueden elaborarse mediante los procedimientos y las técnicas comúnmente empleados en la elaboración de preparaciones dentro de la industria farmacéutica.
En las formulaciones de acuerdo con la invención, la cantidad requerida de lamivudina dependerá de un número de factores que incluyen la gravedad de la condición por tratar, y la edad y condición del receptor, y en última instancia, estará sometida al criterio del personal médico. Sin embargo, en general, una dosis efectiva apta puede estar en el rango de 0,1 a 20 mg/kg de peso corporal del receptor al día, ventajosamente, de 0,1 a 5 mg/kg/día. La dosis deseada puede preferiblemente presentarse como una, dos, tres, cuatro o más subdosis, que contienen, por ejemplo, de 0,1 a 100 mg/mL, y ventajosamente, de 5 a 20 mg/mL.
Las formulaciones de acuerdo con la invención pueden utilizarse para el tratamiento o la profilaxis de infecciones retrovirales humanas, incluyendo las infecciones de VIH y las consecuentes condiciones clínicas resultantes de tales infecciones como, por ejemplo, SIDA, ARC, linfadenopatía generalizada progresiva (LGP) y condiciones de VIH seropositivo y de presencia de los anticuerpos del SIDA.
Las formulaciones de acuerdo con la invención pueden utilizarse para el tratamiento o la profilaxis de las infecciones de la hepatitis B (VHB) humana y las consecuentes condiciones clínicas resultantes de tales infecciones.
Las formulaciones de acuerdo con la invención pueden ser empleadas en terapia médica en combinación con otros agentes terapéuticos aptos para el tratamiento de infecciones de VIH, tales como los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosida como, por ejemplo, la zidovudina, zalcitabina, didanosina, estavudina, 5-cloro-2',3'-dideoxi-3'-fluorouridina y (2R,5S)-5-fluoro-1-[2-(hidroximetil)1,3-oxatiolan-5-il]citosina y 1592U89; los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosida como, por ejemplo, la nevirapina, TIBO y \alpha-APA; los inhibidores de la proteasa HIV como, por ejemplo, el saquinavir, indinavir, ritonavir y 141W94; otros agentes anti-HIV como, por ejemplo, el CD4 soluble; moduladores inmunes como, por ejemplo, interleuquin II, eritropoetin y tucaresol; e interferonas como, por ejemplo, \alpha-interferón.
Las formulaciones de acuerdo con la presente invención pueden ser empleadas en terapia médica en combinación con otros agentes terapéuticos aptos para el tratamiento de las infecciones de VHB, tales como el \alpha-interferón.
Los componentes de tal terapia de combinación pueden ser administrados simultáneamente, bien en formulaciones por separado o combinadas, o en diferentes momentos, p.ej.: consecutivamente, consiguiendo un efecto combinado.
A continuación se incluyen los siguientes ejemplos no restrictivos para ilustrar la presente invención, pero no pretenden limitar el alcance razonable de la misma.
Ejemplo 1
Se preparó una formulación líquida como sigue:
1) Composición
Ingredientes Cantidad/Lote de 1000 L
Lamivudina* 10 kg
Sacarosa 200 kg
Metilhidroxibenzoato 1,50 kg
Propilhidroxibenzoato 180 g
Sabor artificial de fresa 800 g
Sabor artificial de plátano 600 g
Citrato de sodio dihidrato 11 g
Ácido cítrico anhidro 1 g
Propileno glicol** 19,4 L
NaOH/HCl, ajustar según necesidades pH 6.0
Agua purificada hasta 1.000 L
* La cantidad puede ser corregida por razones de pureza.
** \begin{minipage}[t]{145mm} El volumen de propileno glicol se calcula por peso utilizando la densidad real de 1,033 g/mL.\end{minipage}
2) Procedimiento de preparación
Se añadieron 19,4 L de propileno glicol a un recipiente auxiliar de tamaño adecuado. Mientras se mezclaba, se añadieron 1,50 kg de metil hidroxibenzoato y 180 g de propil hidroxibenzoato al propileno glicol, y se mezcló todo hasta su disolución. Se preparó agua purificada en un recipiente de acero inoxidable con un mezclador incorporado. Mientras se mezclaba, se añadieron los parabenos y la solución de glicol, 200 kg de sacarosa, 1 g de ácido cítrico anhidro, 11 g de citrato de sodio dihidrato, 800 g de sabor artificial de fresa, 600 g de sabor artificial de plátano y 10 kg de lamivudina, y se mezcló todo. Se añadió una cantidad suficiente de agua purificada para llegar a 201,65 kg, y se mezcló. La solución fue muestreada y se midió el pH, ajustándolo hasta un pH 6,0. Se filtró la solución a través de un filtro clarificante en un recipiente receptor de tamaño adecuado.
Ejemplo 2
Se realizó la prueba de la eficacia conservante antimicrobiana mediante el procedimiento descrito en The United States Pharmacopeia 23 <51> (1995), United States Pharmacopeial Convention, Rockville, Md., 1994, p. 1681.
TABLA 1 Resultados de la prueba de la eficacia conservante antimicrobiana para la solución oral libre de etanol de 10 mg/mL de lamivudina (ejemplo 1) Especificaciones
Levadura y moho (A. niger, C. albicans): reducción logarítmica en base 1 en el día 14, ningún incremento hasta el día 28.
Bacterias: reducción logarítmica en base 3 en el día 14, ningún incremento hasta el día 28.
PH 6,0
1
Ejemplo 3
Se realizó la prueba de la eficacia conservante antimicrobiana mediante el procedimiento descrito en The United States Pharmacopeia 23 <51> (1995), United States Pharmacopeial Convention, Rockville, Md., 1994, p. 1681.
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TABLA 2 Valores de reducción logarítmica de 14 días para formulaciones de lamivudina (10 mg/mL) Especificaciones
Levadura y moho (A. niger, C. Albicans, Z rouxii): reducción logarítmica en base 1 en el día 14, ningún incremento hasta el día 28.
Bacterias: reducción logarítmica en base 3 en el día 14, ningún incremento hasta el día 28.
2
* Placebo
** Los números en negrita representan una reducción del 100%

Claims (14)

1. Una composición farmacéutica que contiene menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de ácido etilenodiaminotetraacético, que comprende lamivudina o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma y un sistema conservante, en la que el sistema conservante comprende además parabenos, teniendo dicha composición un pH mayor de 5,5.
2. Una composición farmacéutica que comprende lamivudina, conteniendo dicha composición menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de ácido etilenodiaminotetraacético, y mostrando una eficacia conservante antimicrobiana, que comprende además parabenos, teniendo dicha composición un pH mayor de 5,5.
3. Una composición farmacéutica que contiene menos del 3% de etanol y menos del 0,005% de ácido etilenodiaminotetraacético, que comprende lamivudina o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma, metil parabeno y propil parabeno, teniendo dicha composición un pH mayor de 5,5.
4. Una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la concentración de metil parabeno es de 0,96 mg/mL a 2 mg/mL, y la concentración de propil parabeno es de 0,1 mg/mL a 0,2 mg/mL.
5. Una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el pH está en el rango comprendido entre 5,56 y 7,4.
6. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, en la que el pH es de 6,0.
7. Una composición farmacéutica como la reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la cantidad de lamivudina está en el rango comprendido entre 0,1 y 100 mg/mL.
8. Una composición farmacéutica como la reivindicada en la reivindicación 7, en la que la cantidad de lamivudina está en el rango comprendido entre 5 y 20 mg/mL.
9. Una composición farmacéutica como la reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un segundo agente terapéutico.
10. Una composición farmacéutica como la reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones precedentes para una administración oral.
11. Uso de lamivudina o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma para la elaboración de una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para su uso en el tratamiento o profilaxis de infecciones virales.
12. Uso de lamivudina o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma como se reivindica en la reivindicación 11, para la elaboración de una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para su uso en el tratamiento o profilaxis del VIH.
13. Uso de lamivudina o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma como se reivindica en la reivindicación 11, para la elaboración de una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para su uso en el tratamiento o profilaxis del VHB.
14. Un procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica como la reivindicada en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende la etapa de poner en asociación lamivudina o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma con un vehículo.
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