ES2240026T3 - Utilizacion del acido 4,6-dimetoxi-indol 2 carboxilico o de sus derivados para el tratamiento de la seborrea. - Google Patents
Utilizacion del acido 4,6-dimetoxi-indol 2 carboxilico o de sus derivados para el tratamiento de la seborrea.Info
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Abstract
Utilización cosmética no terapéutica en una composición de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la fórmula general (I): **(Fórmula)** en la cual R1 y R2, idénticos o diferentes, representan: un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo de C1-C6, eventualmente sustituido por un radical -OH, -NHR3, -SH, -COOH o -COOR3, en los cuales R3 representa un radical alquilo de C1-C4, lineal o ramificado, o un radical aralquilo de C7-C12, o un radical -CHR4R5, en el cual R4 y R5 idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno o un radical fenilo eventualmente sustituido o también un heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones; sus formas aciladas o incluso sus sales fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier proporción; como agente activo para luchar contra la piel grasa y/o el cuero cabelludo graso.
Description
Utilización del ácido
4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico o de sus derivados para el tratamiento
de la seborrea.
La invención se refiere a la utilización en una
composición o para la preparación de una composición de una cantidad
eficaz de ácido 4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico o de sus derivados, estando el
compuesto o la composición destinados para tratar la seborrea y las
dermatosis que le son asociadas, particularmente el acné y/o los
puntos negros y/o los comedones.
La seborrea o hipersecreción sebacea es el origen
de trastornos cutáneos como son la piel grasa y el cuero cabelludo
graso, alteraciones estéticas que pueden ser el lecho de afecciones
dermatológicas como el acné, la dermitis seborreica, los puntos
negros o también los comedones.
El acné es una de las enfermedades que afectan lo
más a menudo, y en grados diversos, a la población juvenil entre 15
y 30 años. El acné es esencialmente la consecuencia de dos fenómenos
intrínsecos: la hipersecreción sebacea y la perturbación de la
queratinización del folículo pilosebáceo, cuyas consecuencias son la
obstrucción del folículo pilosebáceo y la formación de lesiones
retencionales o comedones. Los comedones, como consecuencia de la
proliferación microbiana, pueden evolucionar en lesiones
inflamatorias, pápulas y pústulas.
La dermitis seborreica está asociada con la
proliferación de levaduras del genero Pityrosporum sobre el
substrato que constituye para ellas el sebo.
En el caso del acné como en el de la dermitis
seborreica, la regulación del flujo sebáceo suprime la causa
inicial, es decir la presencia excesiva de sebo, y trata
consecuentemente la dermatosis.
Es lo que se observa con la isotretinoina cuya
administración por vía oral induce a un desecado de los folículos
sebáceos y conduce a la desaparición de los síntomas.
Pero la utilización de la isotretinoina no está
privada de efectos secundarios serios y está por este motivo
reservada para el tratamiento de acnés severos, invalidantes. Los
tratamientos de la seborrea por vía tópica se han mostrado hasta
ahora poco eficaces y se palia frecuentemente está falta de eficacia
mediante tratamientos por vía sistémica, particularmente con la
isotretinoina o de los anti-andrógenos.
Se observa por consiguiente pues que subsiste la
necesidad de agentes activos tópicos que tengan un efecto sobre la
hipersecreción sebácea y consecuentemente en las dermatosis que le
son asociadas.
Esto es lo que aporta la presente invención.
La firma solicitante ha descubierto de forma
sorprendente e inesperada que el ácido
4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico o sus derivados presentan propiedades
anti-seborréicas y pueden por consiguiente ser
utilizados en una composición como agente activo para luchar con la
seborrea de la piel o del cuero cabelludo, y contra la dermatosis
que puedan resultar como el acné, la dermitis seborréica, los puntos
negros y/o los comedones.
Así, la presente invención tiene por objeto la
utilización en una composición o para la preparación de una
composición, de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que
responde a la fórmula general (I):
en la
cual
R_{1} y R_{2}, idénticos o diferentes,
representan:
un átomo de hidrógeno,
o un radical alquilo de
C_{1}-C_{6}, eventualmente sustituido por un
radical -OH, -NHR_{3}, -SH, -COOH o -COOR_{3}, en los cuales
R_{3} representa un radical alquilo de
C_{1}-C_{4}, lineal o ramificado,
o un radical aralquilo de
C_{7}-C_{12},
o un radical -CHR_{4}R_{5}, en el cual
R_{4} y R_{5} idénticos o diferentes representan un átomo de
hidrógeno o un radical fenilo eventualmente sustituido o también un
heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones;
sus formas aciladas o también sus sales
fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier
proporción;
estando el indicado compuesto y/o las indicadas
composiciones destinados a tratar la seborrea de la piel y/o del
cuero cabelludo, y/o las dermatosis asociadas con la seborrea.
La dermatosis asociada con la seborrea puede
particularmente ser el acné y/o los puntos negros y/o los
comedones.
Estos compuestos presentan actividades
destacables que justifican su utilización como principio activo para
tratar la seborrea de la piel y/o del cuero cabelludo, y las
dermatosis asociadas con la seborrea como el acné y/o los puntos
negros y/o los comedones, y esto a título preventivo y/o
curativo.
Que sepa la firma solicitante, nunca ha sido
propuesto en la técnica anterior la utilización de tales compuestos
para tratar la seborrea de la piel y/o del cuero cabelludo, y las
dermatosis asociadas con la seborrea como el acné y/o los puntos
negros y/o los comedones.
Por heterociclo, se entiende de preferencia según
la invención un ciclo que incluye eventualmente uno o varios átomos
de nitrógeno y/o de oxígeno y particularmente la piridina, el
imidazol, el tetrahidrofurano o el furano. Un heterociclo
particularmente preferido según la invención es la piridina.
Por radical alquilo de
C_{1}-C_{4} se entiende según la invención los
radicales acíclicos que provienen de la eliminación de un átomo de
hidrógeno en la molécula de un hidrocarburo, lineales o ramificados
que tienen de 1 a 4 átomos de carbono y en particular los radicales
metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo o
tertiobutilo.
Por radical aralquilo de
C_{7}-C_{12}, se entiende de preferencia según
la invención los radicales alquilos-arilos que
tienen de 7 a 12 átomos de carbono, definición en la cual el término
arilo se entiende como un ciclo aromático que tiene 5 ó 6 átomos de
carbono o un heterociclo aromático que tiene 5 ó 6 átomos.
Preferentemente según la invención, el radical aralquilo es de
C_{7}-C_{10}. Un radical aralquilo
particularmente preferido según la invención es el radical
bencilo.
Por un radical fenilo eventualmente sustituido,
se entiende de preferencia según la invención el radical fenilo
eventualmente sustituido por un grupo ciano (-CN), un grupo
trifluorometilo (-CF_{3}), un radical metoxi
(-O-CH_{3}) o un átomo de halógeno. El átomo de
halógeno puede ser seleccionado entre el cloro, bromo, flúor, el
yodo. Un radical fenilo sustituido particularmente preferido según
la invención es el radical fenilo sustituido por un grupo
trifluorometilo (-CF_{3}).
Según una forma de realización preferida de la
invención R_{1} representa un átomo de hidrógeno o un radical
metilo o bien etilo.
Según otra forma de realización preferida de la
invención R_{2} representa un átomo de hidrógeno o un radical
metilo.
Según una forma de realización muy preferencial
de la invención, R_{1} y R_{2} son un átomo de hidrógeno.
Se pueden citar como compuestos de fórmula
(I):
el ácido
4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico
el ácido
4,6-dimetoxi-indol
2-carboxilato de metilo
el ácido
N-metil-4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico
el ácido
N-metil-4,6-dimetoxi-indol
2-carboxilato de metilo
el ácido
N-etil-4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico.
Entre estos compuestos, se prefieren muy
particularmente el ácido
4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico.
Según la invención, los compuestos pueden ser
utilizados solos o en mezcla.
La cantidad eficaz de compuesto a utilizar
corresponde bien entendido a la cantidad necesaria para obtener el
resultado deseado. El experto en la materia está por consiguiente en
posición de evaluar esta cantidad eficaz que depende de la
naturaleza del compuesto utilizado y de la persona así tratada.
Para proporcionar un orden de magnitud, en las
composiciones según la invención el compuesto representado presente
en una concentración comprendida entre un 0,001% y un 20% en peso
con relación al peso total de la composición y de preferencia
comprendido entre un 0,1% y un 5%.
Según la invención, los compuestos de fórmula (I)
pueden ser utilizados en composiciones de uso cosmético o
farmacéutico. Preferentemente según la invención, los compuestos de
fórmula (I) son utilizados en composiciones de uso cosmético.
Las composiciones según la invención pueden
presentarse bajo cualquier forma apropiada para una aplicación
tópica, particularmente en forma de soluciones acuosas,
hidroalcohólicas o aceitosas, de dispersiones del tipo de loción o
suero, de geles acuosos, anhidros o aceitosos, de emulsiones de
consistencia líquida o semi-líquida del tipo leche,
obtenidas por dispersión de una fase gras en una fase acuosa (H/E) o
a la inversa (E/H), de suspensiones o de emulsiones de consistencia
blanda, semi-sólida del tipo crema, gel, de
microemulsiones, o también de microcápsulas, de micropartículas, o
de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico. Estas
composiciones se preparan según los métodos usuales bien conocidos
por el experto en la materia.
Las composiciones de la invención pueden
comprender los adyuvantes clásicamente utilizados en los ámbitos
considerados como los cuerpos grasos, los disolventes orgánicos, los
espesantes, los suavizantes, los antioxidantes, los opacificantes,
los estabilizantes, los agentes anti-espuma, los
perfumes, los emulsionantes iónicos o no, las cargas, los
secuestrantes, los colorantes o cualquier otro ingrediente
habitualmente utilizado en cosmética.
Cuando la composición de la invención es una
emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir de un 5 a un 80%
en peso, y de preferencia de un 5 a un 50% en peso con relación al
peso total de la composición. Los aceites, los emulsionantes y los
coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión se
seleccionan entre los clásicamente utilizados en el ámbito cosmético
o dermatológico. El emulsionante y eventualmente el coemulsionante
están presentes, en la composición, en una proporción que va de un
0,3 a un 30% en peso, y de preferencia de un 0,5 a un 20% en peso
con relación al peso total de la composición. La emulsión puede,
además, contener vesículas
lipídicas.
lipídicas.
Como aceites utilizables en la invención, se
pueden citar los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites
vegetales (fracción líquida de manteca de caridad), los aceites
animales, los aceites de síntesis (aceite de purcellin,
poliisobuteno hidrogenado), los aceites siliconados y los aceites
fluorados (perfluoropoliéteres). Se pueden también utilizar como
materias grasas alcoholes grasos, ácidos grasos, ceras.
Como emulsionantes utilizables en la invención,
se pueden citar por ejemplo los ésteres de ácido graso y de poliol,
tales como los ésteres grasos de sorbitol, como el triestearato de
sorbitan vendido bajo la denominación de Span 65 por la sociedad
ICI, o también los ésteres grasos de glicerol tales como el
monoestearato de glicerol, o también los ésteres de PEG tales como
el estearato de PEG-40 vendido bajo la denominación
de Myrj 52 por la sociedad ICI. Puede tratarse también de
emulsionantes siliconados tales como el cetil dimeticona copoliol
vendido bajo la denominación de Abil EM90 por la sociedad
Goldschmidt.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar los
polímeros carboxivinílicos (carbomer), los copolímeros acrílicos
tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, los
poli(met)acrilatos de glicerilo tales como el producto
vendido bajo la denominación Norgel por la sociedad Guardian, las
poliacrilamidas y particularmente la mezcla de poliacrilamida,
C13-14-Isoparafina y
Laureth-7, vendida bajo la denominación de Sepigel
305 por la sociedad Seppic, los polisacáridos, las gomas naturales y
las arcillas, y como gelificantes lipófilos, se pueden citar las
arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de
ácidos grasos, la sílice hidrófoba y los polietilenos.
Las composiciones de la invención pueden
comprender también agentes activos, hidrófilos o lipófilos, y
particularmente los agentes activos susceptibles de completar el
efecto del ácido ascórbico en el tratamiento de la seborrea y de las
dermatosis asociadas, y particularmente el acné. Puede tratarse por
ejemplo de agentes anti-inflamatorios tales como el
peróxido de benzoilo, antibióticos, agentes antisépticos tales como
el octopirox o activos queratolíticos tales como el ácido salicílico
y sus derivados, los alfa-hidroxiácidos, el ácido
retinóico y sus derivados, el retinol y sus derivados.
Por otro lado, como agentes activos hidrófilos,
se pueden utilizar por ejemplo las proteínas o los hidrolizados de
proteína, los ácidos aminados, los polioles (glicerina, propilen
glicol), la urea, la alantoina, los azúcares y los derivados del
azúcar, las vitaminas hidrosolubles, el almidón, los extractos
bacterianos o vegetales, particularmente el Aloe Vera, los agentes
hidratantes.
Como agentes activos lipófilos, se pueden
utilizar por ejemplo el tocoferol (vitamina E) y sus derivados, los
ácidos grasos esenciales, las ceramidas, los aceites esenciales.
La presente invención tiene también por objeto un
procedimiento de tratamiento cosmético de la seborrea y de las
dermatosis asociadas con la seborrea, como por ejemplo el acné y/o
los puntos negros y/o los comedones, que consiste en aplicar sobre
la piel y/o el cuero cabelludo, una composición que comprende una
cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la fórmula
general (I), en dejar esta en contacto con la piel y/o el cuero
cabelludo, y eventualmente en aclarar.
Preferentemente, el procedimiento de tratamiento
cosmético de la invención pretende tratar el acné y/o los puntos
negros y/o los comedones.
El procedimiento de tratamiento presenta las
características de un procedimiento cosmético en la medida en que
permita mejorar la estética de la piel dándole un aspecto
mejorado.
Ahora se darán a título de ilustración ejemplos
que no limitarían en modo alguno el alcance de la invención.
Estas composiciones fueron obtenidas por las
técnicas habituales corrientemente utilizadas en cosmética o en
farmacia.
\vskip1.000000\baselineskip
| - Chimexane NS® | 1,80 g |
| - Estearoilglutamato monosódico | 0,20 g |
| - ácido 4,6-dimetoxi-indol-2-carboxílico | 1,00 g |
| - Carbomer | 0,20 g |
| - Trietanolamina | cspH = 7 |
| - Conservantes | cs |
| - Perfumes | cs |
| - Agua desmineralizada | csp 100,00 g |
Se aplicó este gel sobre la piel, una o dos veces
por día.
\vskip1.000000\baselineskip
| - Chimexane NL® | 0,475 g |
| - Colesterol | 0,475 g |
| - Estearoilglutamato monosódico | 0,050 g |
| - ácido 4,6-dimetoxi-indol-2-carboxílico | 2,000 g |
| - Conservantes | cs |
| - Colorantes | cs |
| - Perfume | cs |
| - Agua desmineralizada | csp 100,000 g |
Se aplicó esta loción sobre la piel, una a dos
veces por día.
\vskip1.000000\baselineskip
| - ácido 4,6-dimetoxi-indol-2-carboxílico | 2,00 g |
| - Dowanol PM®** | 20,00 g |
| - Klucel G®* | 3,00 g |
| - Alcohol etílico | 40,00 g |
| - Agua | csp 100,00 g |
Se aplicó 1 ml de esta loción sobre la piel, con
una frecuencia de una a dos veces por día.
\text{*}: Hidroxipropilcelulosa vendida por la
sociedad Hercules
\text{**}: Monometiléter de propilenglicol
vendido por la sociedad Dow Chemical
Claims (12)
1. Utilización cosmética no terapéutica en una
composición de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que
responde a la fórmula general (I):
en la
cual
R_{1} y R_{2}, idénticos o diferentes,
representan:
un átomo de hidrógeno,
o un radical alquilo de
C_{1}-C_{6}, eventualmente sustituido por un
radical -OH, -NHR_{3}, -SH, -COOH o -COOR_{3}, en los cuales
R_{3} representa un radical alquilo de
C_{1}-C_{4}, lineal o ramificado,
o un radical aralquilo de
C_{7}-C_{12},
o un radical -CHR_{4}R_{5}, en el cual
R_{4} y R_{5} idénticos o diferentes representan un átomo de
hidrógeno o un radical fenilo eventualmente sustituido o también un
heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones;
sus formas aciladas o incluso sus sales
fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier
proporción;
como agente activo para luchar contra la piel
grasa y/o el cuero cabelludo graso.
2. Utilización de una cantidad eficaz de al menos
un compuesto que responde a la fórmula general (I):
en la
cual
R_{1} y R_{2}, idénticos o diferentes,
representan:
un átomo de hidrógeno,
o un radical alquilo de
C_{1}-C_{6}, eventualmente sustituido por un
radical -OH, -NHR_{3}, -SH, -COOH o -COOR_{3}, en los cuales
R_{3} representa un radical alquilo de
C_{1}-C_{4}, lineal o ramificado,
o un radical aralquilo de
C_{7}-C_{12},
o un radical -CHR_{4}R_{5}, en el cual
R_{4} y R_{5} idénticos o diferentes representan un átomo de
hidrógeno o un radical fenilo eventualmente sustituido o también un
heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones;
sus formas aciladas o también sus sales
fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier
proporción;
para la fabricación de una composición destinada
a tratar las dermatosis asociadas con la seborrea.
3. Utilización de una cantidad eficaz de al menos
un compuesto que responde a la fórmula general (I):
en la
cual
R_{1} y R_{2}, idénticos o diferentes,
representan:
un átomo de hidrógeno,
o un radical alquilo de
C_{1}-C_{6}, eventualmente sustituido por un
radical -OH, -NHR_{3}, -SH, -COOH o -COOR_{3}, en los cuales
R_{3} representa un radical alquilo de
C_{1}-C_{4}, lineal o ramificado,
o un radical aralquilo de
C_{7}-C_{12},
o un radical -CHR_{4}R_{5}, en el cual
R_{4} y R_{5} idénticos o diferentes representan un átomo de
hidrógeno o un radical fenilo eventualmente sustituido o también un
heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones;
sus formas aciladas o también sus sales
fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier
proporción;
para la preparación de una composición destinada
a tratar la dermatitis seborreica y/o el acné y/o los puntos negros
y/o los comedones.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de
que R_{1} es un átomo de hidrógeno o un radical metilo o bien
etilo.
5. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada por el hecho de que R_{1} es un átomo de
hidrógeno.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de
que R_{2} es un átomo de hidrógeno o un radical metilo.
7. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada por el hecho de que R_{2} es un átomo de
hidrógeno.
8. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores caracterizada por el hecho de que
el compuesto se selecciona entre
el ácido
4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico
el ácido
4,6-dimetoxi-indol
2-carboxilato de metilo
el ácido
N-metil-4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico
el ácido
N-metil-4,6-dimetoxi-indol
2-carboxilato de metilo
el ácido
N-etil-4,6-dimetoxi-indol
2-carboxílico.
9. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada por el hecho de que el compuesto es el ácido
4,6-dimetoxi-indol-2-carboxílico.
10. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de
que el compuesto presente es utilizado a una concentración
comprendida entre un 0,001% y un 20%, en peso con relación al peso
total de la composición.
11. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de
que el compuesto presente se utiliza a una concentración comprendida
entre un 0,1% y un 5%, en peso con relación al peso total de la
composición.
12. Procedimiento de tratamiento cosmético de la
piel grasa y/o del cuero cabelludo graso, que consiste en aplicar
sobre la piel y/o el cuero cabelludo, una composición que comprende
una cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la
fórmula general (I) tal como el definido en una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 11, en dejar esta en contacto con la piel y/o
el cuero cabelludo, y eventualmente en aclarar.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| FR9909269 | 1999-07-16 | ||
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| ES2240026T3 true ES2240026T3 (es) | 2005-10-16 |
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