ES2242366T3

ES2242366T3 - Blanqueo cosmetico con un derivado hidroxifeniloxima.

Info

Publication number: ES2242366T3
Application number: ES99403288T
Authority: ES
Inventors: Remy Tuloup; Michel Philippe
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1999-01-27
Filing date: 1999-12-27
Publication date: 2005-11-01
Anticipated expiration: 2019-12-27
Also published as: DE69924963D1; FR2788694A1; EP1023894A1; CA2296984A1; TWI255194B; KR100347976B1; DE69924963T2; CA2296984C; JP2000212033A; KR20000076534A; ATE293950T1; EP1023894B1; JP3574369B2; CN1213745C; CN1267515A; FR2788694B1; US6228350B1

Abstract

Utilización para blanquear la piel humana, el vello o el cabello, en una composición cosmética que contiene un medio cosméticamente aceptable, destinada a una aplicación tópica sobre la piel y/o sus faneras, de al menos un derivado de la **fórmula** siguiente: donde: R representa un grupo seleccionado entre: - un átomo de hidrógeno; - un grupo alquilo C1-C24 lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo; - un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH; -NH2; -COOH; -NO2; -OR5, siendo R5 alquilo C1-C24; -COOR6, siendo R6 alquilo C1-C24; o -NR7R8, siendo R7 H o alquilo C1-C24 y R8 H o alquilo C1-C24, y - un grupo -COR9, representando R9 un grupo alquilo C1-C24 lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo, o un grupo arilo substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre -OH, -NH2, -COOH, -NO2, -OR5, -COOR6 y -NR7R8, donde R5, R6, R7 y R8 tienen la misma definición que antes; OR está en posición para con respecto a la función imina; R1 y R2, idénticos o diferentes, representan un grupo seleccionado entre: - un átomo de hidrógeno; - un grupo alquilo C1-C24 lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo; - un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH2, -COOH, -NO2, -OR5, -COOR6 o -NR7R8, donde R5, R6, R7 y R8 tienen la misma definición que antes; - un grupo seleccionado entre: -OH, -OQ1, -COQ2, -COOQ3, -NQ4Q5, -CONQ6Q7, -SQ8 o -CH2OQ9, siendo seleccionados Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7, Q8 y Q9, idénticos o diferentes, entre un átomo de hidrógeno; grupos alquilo C1-C24 lineales, ramificados o cíclicos, saturados o insaturados, eventualmente substituidos por uno o varios grupos hidroxilo; arilos substituidos o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, - NH2, -COOH, -NO2, -OR5, -COOR6 o -NR7R8, donde R5, R6, R7 y R8 tienen la misma definición que antes, y - residuos de aminoácidos y de carbohidratos cíclicos o no cíclicos; R3 representa un grupo seleccionado entre: - un átomo de hidrógeno; - un grupo alquilo C1-C24 lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo, y - un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH2, -COOH, -NO2, -OR5, -COOR6 o -NR7R8, donde R5, R6, R7 y R8 tienen la misma definición que antes.

Description

Blanqueo cosmético con un derivado hidroxifeniloxima.

La presente invención se relaciona con la utilización, en una composición cosmética tópica o para la fabricación de una composición dermatológica tópica destinada a despigmentar y/o blanquear la piel humana, el vello o el cabello, de al menos un compuesto que lleva un fragmento de feniloxima.

El color de la piel humana es función de diferentes factores y especialmente de las estaciones del año, de la raza y del sexo y está principalmente determinado por la naturaleza y la concentración de melanina producida por los melanocitos. Los melanocitos son las células especializadas que, por mediación de orgánulos particulares, los melanosomas, sintetizan la melanina. Además, en diferentes períodos de su vida, ciertas personas ven aparecer sobre la piel, y más especialmente sobre las manos, manchas más obscuras y/o más coloreadas, que confieren a la piel una heterogeneidad. Estas manchas se deben también a una concentración importante de melanina en los queratinocitos situados en la superficie de la piel.

Del mismo modo, el color del vello y del cabello se debe a la melanina; cuando el vello o el cabello son obscuros, determinadas personas desean verlos más claros. Esto es particularmente interesante para el vello que resulta menos visible cuando es claro que cuando es obscuro.

Las substancias más utilizadas como despigmentantes son más particularmente la hidroquinona y sus derivados, en particular sus éteres, tales como el éter monometílico y el éter monoetílico de hidroquinona. Estos compuestos, aun presentando una eficacia real, desafortunadamente no están exentos de efectos secundarios debido a su toxicidad, lo que puede hacer que su empleo sea delicado, incluso peligroso. Esta toxicidad proviene del hecho de que intervienen en los mecanismos fundamentales de la melanogénesis matando las células, que presentan entonces el riesgo de perturbar su ambiente biológico y que, por consiguiente, obligan a la piel a evacuarlas, produciendo
toxinas.

Así, la hidroquinona es un compuesto particularmente irritante y citotóxico para el melanocito, por lo que muchos autores han contemplado el reemplazo total o parcial.

La utilización de substancias despigmentantes tópicas inofensivas que presenten una buena eficacia es investigada muy en particular en vistas a tratar las hiperpigmentaciones regionales por hiperactividad de los melanocitos, tales como los melasmas idiopáticos, que sobrevienen como consecuencia de la gestación ("máscara de gestación" o cloasma) o de una contracepción estroprogestágena, las hiperpigmentaciones localizadas por hiperactividad y proliferación melanocitaria benigna, tales como las manchas pigmentarias seniles llamadas léntigo actínico, las hiperpigmentaciones o despigmentaciones accidentales, eventualmente debidas a la fotosensibilización o a la cicatrización post-lesional, así como ciertas leucodermias, tales como el vitíligo. Para éstas últimas (pudiendo llevar las cicatrizaciones a una cicatriz que dé a la piel un aspecto más blanco y a las leucodermias), a falta de poder repigmentar la piel lesionada, se acaba por despigmentar las zonas de piel normal residual para dar al conjunto de la piel un matiz blanco
homogéneo.

Sigue necesitándose también un nuevo agente blanqueante de la piel humana, del vello y/o del cabello con acción tan eficaz como la de los conocidos, pero que no presente sus inconvenientes, es decir, que no sea irritante, tóxico y/o alergénico para la piel y que sea estable en una composición.

La solicitante ha visto de forma inesperada que, compuestos que llevan un fragmento de feniloxima, presentan una actividad despigmentante, incluso a bajas concentraciones, sin dar muestras de citotoxicidad.

Algunos de estos compuestos han sido ya descritos como compuestos fotoprotectores, destinados a proteger la piel contra el fotoenvejecimiento y el eritema solar (WO 95/01157), como inhibidores de la tirosinasa en composiciones orales para el tratamiento del cáncer en asociación con el interferón (US-4.762.705) o como inhibidores de la lipoxigenasa, en composiciones antiinflamatorias (US-4.816.487). Sin embargo, nunca se ha propuesto, por lo que conoce la Solicitante, utilizarlos como agente despigmentantes o en composiciones despigmentantes.

Además, la salicilaldoxima ha sido ya descrita como despigmentante (US-4.762.705), pero se diferencia de los compuestos objeto de la presente invención por la presencia de un grupo hidroxi en posición orto, y no para, con respecto a la función imina.

La presente invención tiene, pues, por objeto la utilización para blanquear la piel humana, el vello o el cabello, en una composición cosmética que contiene un medio cosméticamente aceptable, destinada a una aplicación tópica sobre la piel y/o sus faneras, de al menos un compuesto de la fórmula (I) siguiente:

1

\vskip1.000000\baselineskip

donde:

\bullet R representa un grupo seleccionado entre:

- un átomo de hidrógeno;

- un grupo alquilo C_{1}-C_{24} lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo;

- un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH; -NH_{2}; -COOH; -NO_{2};
-OR_{5}, siendo R_{5}=alquilo C_{1}-C_{24}; -COOR_{6}, siendo R_{6}=alquilo C_{1}-C_{24}; o -NR_{7}R_{8}, siendo R_{7} H o alquilo C_{1}-C_{24} y R_{8}=H o alquilo C_{1}-C_{24}, y

- un grupo -COR_{9}, representando R_{9} un grupo alquilo C_{1}-C_{24} lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo, o un grupo arilo substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} y -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes;

\bullet OR está en posición para con respecto a la función imina;

\bullet R_{1} y R_{2}, idénticos o diferentes, representan un grupo seleccionado entre:

- un átomo de hidrógeno;

- un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH_{2}, -COOH,

-NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes;

- un grupo seleccionado entre: -OH, -OQ_{1}, -COQ_{2}, -COOQ_{3}, -NQ_{4}Q_{5}, -CONQ_{6}Q_{7}, -SQ_{8} o - CH_{2}OQ_{9}, siendo seleccionados Q_{1}, Q_{2}, Q_{3}, Q_{4}, Q_{5}, Q_{6}, Q_{7}, Q_{8} y Q_{9}, idénticos o diferentes, entre un átomo de hidrógeno; grupos alquilo C_{1}-C_{24} lineales, ramificados o cíclicos, saturados o insaturados, eventualmente substituidos por uno o varios grupos hidroxilo; arilos substituidos o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes, y

- residuos de aminoácidos y de carbohidratos cíclicos o no cíclicos;

\bullet R_{3} representa un grupo seleccionado entre:

- un átomo de hidrógeno;

- un grupo alquilo C_{1}-C_{24} lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo, y

- un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes.

La presente invención tiene igualmente por objeto la utilización de al menos un compuesto de la fórmula (I) anterior para la fabricación de una composición dermatológica destinada a despigmentar y/o blanquear la piel humana y/o quitar las manchas pigmentarias de la piel y/o despigmentar el vello y/o el cabello, que contiene un medio dermatológicamente aceptable y que está destinada a aplicación tópica sobre la piel y/o sus faneras.

Estos compuestos presentan la ventaja de ser fáciles de obtener. Pueden ser especialmente obtenidos haciendo reaccionar hidroxilamina con un aldehído (aldoximas) o una cetona (cetoximas). El reactivo carbonilado puede ser eventualmente utilizado en forma de acetal.

Entre los radicales alquilo lineales saturados que tienen de 1 a 24 átomos de carbono, se pueden citar especialmente los radicales metilo, etilo, propilo, butilo, hexilo, octilo, nonilo, dodecilo, hexadecilo, behenilo y octadecilo.

Entre los radicales alquilo ramificados saturados de 1 a 24 átomos de carbono, se pueden citar especialmente los radicales isopropilo, terc-butilo, 2-etilhexilo, 2-butiloctilo y 2-hexildecilo.

Entre los radicales alquilo insaturados, se puede citar, más en particular, el radical alilo.

Cuando el radical alquilo es cíclico, se pueden citar especialmente los radicales ciclohexilo, colesterilo o terc-butilciclohexilo.

Según una forma de realización preferida, los compuestos de fórmula (I) de la presente invención son aquéllos para los cuales se respeta al menos una de las condiciones siguientes:

- R = H o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

- R_{1} = R_{2} = H o OH o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y

- R_{3} = H o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

Según una forma de realización particularmente preferida, los compuestos de formula (I) de la presente invención son aquéllos para los cuales se respeta una al menos de las condiciones siguientes:

- R = H;

- R_{1} = R_{2} = H, y

- R_{3} = es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente un grupo metilo.

El compuesto preferido de fórmula (I) es la oxima de la para-hidroxiacetofenona.

Con respecto a los compuestos de la técnica anterior conocidos como despigmentantes, los compuestos de fórmula (I) presentan la ventaja de ser más eficaces, como se mostrará en las pruebas siguientes.

La composición según la invención es apropiada para una utilización tópica y contiene, pues, un medio cosmética o dermatológicamente aceptable, es decir, compatible con la piel, el vello o el cabello.

Se entiende que la cantidad de derivado de fórmula (I) en la composición según la invención es función del efecto buscado y podrá, pues, variar en gran medida. Ventajosamente, el o los derivados de fórmula (I) estarán presentes en la composición en una cantidad que representa del 0,001 al 10%, y preferiblemente del 0,005 al 5%, del peso total de la composición.

La composición de la invención puede presentarse en cualquier forma galénica normalmente utilizada para una aplicación tópica, especialmente en forma de solución acuosa, hidroalcohólica u oleosa, de emulsión de aceite-en-agua o de agua-en-aceite o múltiple, de gel acuoso u oleoso, de producto anhidro líquido, pastoso o sólido, o de dispersión de aceite en una fase acuosa con ayuda de esférulas, pudiendo ser estas esférulas nanopartículas poliméricas, tales como nanoesferas y nanocápsulas, o mejor vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico.

Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta o de una espuma. Puede eventualmente ser aplicada a la piel o al cabello en forma de aerosol. Puede también presentarse en forma sólida y, por ejemplo, en forma de barra. Puede ser utilizada como producto de cuidado y/o como producto de maquillaje. Puede también estar en forma de champúes o post-champúes.

De forma conocida, la composición de la invención puede contener también los adyuvantes habituales en los campos cosmético y dermatológico, tales como gelificantes hidrófilos o lipófilos, agentes activos hidrófilos o lipófilos, conservantes, antioxidantes, solventes, perfumes, cargas, filtros, pigmentos, absorbentes de olor y materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los campos considerados y, por ejemplo, de un 0,01 a un 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa, en las vesículas lipídicas y/o en las nanopartículas.

Se entiende que el experto en la técnica verá de seleccionar estos eventuales adyuvantes, activos o no activos, y su cantidad, de tal forma que las propiedades ventajosas de los compuestos según la invención no resulten alteradas, o no lo sean sensiblemente, por la asociación contemplada.

Cuando la composición de la invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir del 5 al 80% en peso, y preferiblemente del 5 al 50% en peso, con respecto al peso total de la composición. Los aceites, los emulsores y los coemulsores utilizados en la composición en forma de emulsión son seleccionados entre los clásicamente utilizados en el campo considerado. El emulsor y el coemulsor están presentes en la composición en una proporción del 0,3 al 30% en peso, y preferiblemente del 0,5 al 20% en peso, con respecto al peso total de la composición.

Como aceites utilizables en la invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites de origen vegetal (aceite de aguacate, aceite de soja), los aceites de origen animal (lanolina), los aceites de síntesis (perhidroescualeno), los aceites siliconados (ciclometicona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres). Se pueden utilizar también como materias grasas alcoholes grasos (alcohol cetílico), ácidos grasos o ceras (cera de carnauba, ozocerita).

Como emulsores y coemulsores utilizables en la invención, se pueden citar, por ejemplo, los ésteres de ácido graso y de polietilenglicol, tales como el estearato de PEG-20, y los ésteres de ácido graso y de glicerina, tales como el estearato de glicerilo.

Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar, en particular, los polímeros carboxivinílicos (carbómero), los copolímeros acrílicos, tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos, las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas, como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos, la sílice hidrofóbica y los polietilenos.

Como agentes activos, se pueden utilizar especialmente los polioles, las vitaminas, los agentes queratolíticos y/o descamantes, los agentes antiinflamatorios, los agentes espesantes y sus mezclas. También se pueden asociar los compuestos de fórmula (I) a otros agentes despigmentantes, tales como el ácido kójico o la hidroquinona y sus derivados, lo que permite utilizar estos últimos a dosis menos elevadas. En caso de incompatibilidad, estos agentes activos y/o los compuestos de fórmula (I) pueden ser incorporados en esférulas, especialmente en vesículas iónicas o no iónicas y/o nanopartículas (nanocápsulas y/o nanoesferas), con objeto de aislar los unos de los otros en la composición.

También se pueden utilizar en estas composiciones filtros UV con propiedad lipófila o hidrófila, tales como el ácido benceno-1,4-di(3-metiliden-10-alcanfor-sulfónico), el \alpha-ciano-\beta,\beta-difenilacrilato de 2-etilhexilo u octocrileno, el butilmetoxidibenzoilmetano, el metoxicinamato de octilo y/o los óxidos de titanio y de zinc.

La invención va a ser ahora ilustrada con ayuda de los ejemplos siguientes. Las concentraciones están dadas en porcentaje en peso.

Ejemplo de compuesto

Preparación de la oxima de la para-hidroxiacetofenona:

Se añade 1,1 equivalente de clorhidrato de hidroxilamina a una solución de para-hidroxiacetofenona en piridina (dilución al 16%). Se lleva la mezcla de reacción a reflujo hasta la desaparición de la acetofenona de partida y se vierte después en agua helada. Se extrae el medio con acetato de etilo. Después de secar, se elimina la fase orgánica y se obtienen cuantitativamente la oxima correspondiente. El análisis elemental guarda conformidad con la estructura.

Prueba

Una prueba biológica puso en evidencia la actividad despigmentante de los compuestos de fórmula (I).

Esta prueba corresponde a la descrita en la patente FR 2734825 depositada por la Solicitante, así como en el artículo de R. Schmidt, P. Krien y M. Régnier, Anal. Biochem. 235(2), 113-18 (1996). Esta prueba es así realizada sobre un cocultivo de queratinocitos y de melanocitos.

Para cada compuesto estudiado, se determina el valor de la CI_{50}, que corresponde a la concentración micromolar (\muM) para la cual se observa un 50% de inhibición de la melanogénesis.

Además, se da una clase a cada uno de estos compuestos por su actividad despigmentante máxima:

Clase 1: del 10 al 30% de inhibición de la melanogénesis con respecto al control (misma experiencia sin compuesto de ensayo).

Clase 2: del 30 al 60% de inhibición de la melanogénesis con respecto al control (misma experiencia sin compuesto de ensayo).

Clase 3: del 60 al 100% de inhibición de la melanogénesis con respecto al control (misma experiencia sin compuesto de ensayo).

Los resultados son reunidos en la siguiente tabla:

\newpage

	Concentración	Clase
Ácido kójico	500 \muM	2
Oxima de la para-	1 \muM	1
hidroxiacetofenona	- - - - - - - - -	- - - - - - - - -
	10 \muM	2

\vskip1.000000\baselineskip

Además, el valor de la CI_{50} es de 500 \muM para el ácido kójico y de 200 \muM para la oxima de la para-hi-droxiacetofenona.

Estos compuestos de fórmula (I) presentan, pues, una mayor eficacia despigmentante que el ácido kójico. Además, tienen la ventaja de no presentar citotoxicidad con respecto a los queratinocitos y a los melanocitos, defecto mayor de los despigmentantes ya conocidos.

Ejemplos de composiciones Ejemplo 1 Emulsión Ac/Ag

- Estearato de glicerilo y estearato de PEG-100	3%
- Alcohol behenílico	2,5%
- Ácido esteárico	1,5%
- Cera de abejas	4%
- Triglicéridos caprílico/cáprico	7%
- Poliisobuteno hidrogenado	12%
- Poliacrilamida/isoparafina C_{13}-C_{14}/laureth-7 (Sepigel 305)	0,5%
- Glicerina	5%
- Filtros UV	7%
- Conservantes	0,5%
- Oxima de la para-hidroxiacetofenona	0,5%
- Agua desmineralizada	c.s.p. 100%

La emulsión obtenida, utilizada en aplicación cotidiana, permite obtener un blanqueamiento de la piel.

Ejemplo 2 Fluido tratante

- Copolímero de diglicol/CHDM/isoftalatos/SIP	2%
- Glicerina	5%
- Aceite de albaricoque	14%
- Ciclopentasiloxano	6%
- Conservantes	1%
- Filtros UV	7%
- Oxima de la para-hidroxiacetofenona	1%
- Agua desmineralizada	c.s.p. 100%

El fluido obtenido puede ser utilizado cotidianamente y es apto para despigmentar la piel.

Ejemplo 3 Gel tratante

- Glicerina	5%
- Copolímero de acrilato/alquilacrilato C10-30 (Pemulen TR2)	0,5%
- Conservantes	0,1%

- Etanol	5%
- Filtros UV	7%
- Oxima de la para-hidroxiacetofenona	1%
- Agua	c.s.p. 100%

El gel obtenido, utilizado sobre las manchas pigmentarias, permite atenuarlas, incluso hacerlas desaparecer.

Claims

1. Utilización para blanquear la piel humana, el vello o el cabello, en una composición cosmética que contiene un medio cosméticamente aceptable, destinada a una aplicación tópica sobre la piel y/o sus faneras, de al menos un derivado de la fórmula (I) siguiente:

1

donde:

\bullet R representa un grupo seleccionado entre:

- un átomo de hidrógeno;

- un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH; -NH_{2}; -COOH; -NO_{2}; -OR_{5}, siendo R_{5} alquilo C_{1}-C_{24}; -COOR_{6}, siendo R_{6} alquilo C_{1}-C_{24}; o -NR_{7}R_{8}, siendo R_{7} H o alquilo C_{1}-C_{24} y R_{8} H o alquilo C_{1}-C_{24}, y

\bullet OR está en posición para con respecto a la función imina;

- un átomo de hidrógeno;

- un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o - NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes;

- un grupo seleccionado entre: -OH, -OQ_{1}, -COQ_{2}, -COOQ_{3}, -NQ_{4}Q_{5}, -CONQ_{6}Q_{7}, -SQ_{8} o -CH_{2}OQ_{9}, siendo seleccionados Q_{1}, Q_{2}, Q_{3}, Q_{4}, Q_{5}, Q_{6}, Q_{7}, Q_{8} y Q_{9}, idénticos o diferentes, entre un átomo de hidrógeno; grupos alquilo C_{1}-C_{24} lineales, ramificados o cíclicos, saturados o insaturados, eventualmente substituidos por uno o varios grupos hidroxilo; arilos substituidos o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes, y

- residuos de aminoácidos y de carbohidratos cíclicos o no cíclicos;

\bullet R_{3} representa un grupo seleccionado entre:

- un átomo de hidrógeno;

2. Utilización, para la fabricación de una composición dermatológica destinada a despigmentar la piel humana y/o eliminar las manchas pigmentarias de la piel y/o despigmentar el vello y/o el cabello, que contiene un medio dermatológicamente aceptable, destinada a una aplicación tópica sobre la piel y/o sus faneros, de al menos un derivado de la fórmula (I) siguiente:

1

donde:

\bullet R representa un grupo seleccionado entre:

- un átomo de hidrógeno;

- un grupo -COR_{9}, representando R_{9} un grupo alquilo C_{1}-C_{24} lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, eventualmente hidroxilado por una o varias funciones hidroxilo, o un grupo arilo substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes;

\bullet OR está en posición para con respecto a la función imina;

- un átomo de hidrógeno;

- un grupo arilo, substituido o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes;

- un grupo seleccionado entre: -OH, -OQ_{1}, -COQ_{2}, -COOQ_{3}, -NQ_{4}Q_{5}, -CONQ_{6}Q_{7}, -SQ_{8} o -CH_{2}OQ_{9}, siendo seleccionados Q_{1}, Q_{2}, Q_{3}, Q_{4}, Q_{5}, Q_{6}, Q_{7}, Q_{8} y Q_{9}, idénticos o diferentes, entre un átomo de hidrógeno; grupos alquilo C_{1}-C_{24} lineales, ramificados o cíclicos, saturados o insaturados, eventualmente substituidos por uno o varios grupos hidroxilo; o arilos substituidos o no por una o varias funciones seleccionadas entre: -OH, -NH_{2}, -COOH, -NO_{2}, -OR_{5}, -COOR_{6} o -NR_{7}R_{8}, donde R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} tienen la misma definición que antes, y

- residuos de aminoácidos y de carbohidratos cíclicos o no cíclicos;

\bullet R_{3} representa un grupo seleccionado entre:

- un átomo de hidrógeno;

3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada por presentar dicho derivado una al menos de las condiciones siguientes:

- R = H o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

- R_{1} = R_{2} = H o OH o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y

- R_{3} = H o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

4. Utilización según la reivindicación 3, caracterizada por presentar dicho derivado al menos una de las condiciones siguientes:

- R = H,

- R_{1} = R_{2} = H, y

- R_{3} = CH_{3}.

5. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada por ser dicho derivado la oxima de la para-hidroxiacetofe-
nona.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por estar presente el derivado de fórmula (I) en una cantidad que va del 0,001 al 10%, y preferiblemente del 0,005 al 5% del peso total de la composición.

7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por el hecho de que la composición contiene, además, al menos un agente activo seleccionado entre agentes queratolíticos y/o descamantes, filtros UV y otros agentes despigmentantes.