ES2243044T3 - Derivados de sulfonamida para el tratamiento de trastornos del snc. - Google Patents

Derivados de sulfonamida para el tratamiento de trastornos del snc.

Info

Publication number
ES2243044T3
ES2243044T3 ES99904792T ES99904792T ES2243044T3 ES 2243044 T3 ES2243044 T3 ES 2243044T3 ES 99904792 T ES99904792 T ES 99904792T ES 99904792 T ES99904792 T ES 99904792T ES 2243044 T3 ES2243044 T3 ES 2243044T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
methoxy
piperazin
ylbenzenesulfonamide
alkyl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES99904792T
Other languages
English (en)
Inventor
Steven Mark Smithkline Beecham Bromidge
Stephen Frederick SmithKline Beecham MOSS
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SmithKline Beecham Ltd
Original Assignee
SmithKline Beecham Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SmithKline Beecham Ltd filed Critical SmithKline Beecham Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2243044T3 publication Critical patent/ES2243044T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo: en la que el grupo D se selecciona de un grupo de fórmula (A), mostrado a continuación: en la que P es un anillo alicíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico que contiene hasta 20 átomos de carbono en el/los anillo(s); es un enlace simple, un alquilenoC1-6 o un grupo alquenilenoC2-6; R1 es halógeno, alquiloC1-6 sustituido opcionalmente por uno o más átomos de flúor, cicloalquiloC3-6, alcoxiC1-6, OCF3, hidroxi, hidroxialquiloC1-6, hidroxialcoxiC1-6, alcoxiC1-6alcoxiC1-6, alcanoíloC1- 6, amino, alquilamino o dialquilamino, SR11 en donde R11 es hidrógeno o alquiloC1-6 o R1 es arilo, arilalquiloC1-6, un anillo heterocíclico bicíclico o es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene cada uno 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; n es 0, 1, 2 ó 3; y R2 es hidrógeno, alquiloC1-6, arilo, arilalquiloC1-6 o cicloalquiloC3-6; o R3 es un grupo R5 o junto con R5 forma un grupo (CH2)2O o (CH2)3O opcionalmente sustituido con 1 o más grupos alquiloC1-6; R4 es un anillo de piperazina sustituido opcionalmente por alquiloC1-6; R5 es hidrógeno, halógeno, alquiloC1-6, cicloalquiloC3-6, alcoxiC1-6 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxialquiloC1-6, hidroxialcoxiC1-6, alcoxiC1-6alcoxiC1-6, alcanoíloC1-6 o trifluorometilo.

Description

Derivados de sulfonamida para el tratamiento de trastornos del SNC.
Esta invención se refiere a nuevos compuestos que tienen actividad farmacológica, procedimientos para su preparación, a composiciones que los contienen y a su uso en el tratamiento de trastornos del SNC.
Los documentos EP-A-0021580 y EP-A-0076072 describen derivados de naftilsulfonamida que se desvelan por tener actividad antiarrítmica. La solicitud de patente europea EP 0815861 desvela una serie de compuestos de arilsulfonamida que se sabe que poseen actividad frente al receptor 5HT_{6} y que son útiles en el tratamiento de diversos trastornos del SNC. Ahora se ha descubierto una clase estructuralmente distinta de compuestos que también se ha encontrado que tienen actividad antagonista frente al receptor 5HT_{6}.
Por tanto, la presente invención proporciona, en un primer aspecto, un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo:
1
en la que el grupo D se selecciona de un grupo de fórmula (A), mostrado a continuación:
2
en la que P es un anillo alicíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico que contiene hasta 20 átomos de carbono en el/los anillo(s):
A es un enlace simple, un alquilenoC_{1-6} o un grupo alquenilenoC_{2-6}:
R^{1} es halógeno, alquiloC_{1-6} sustituido opcionalmente por uno o más átomos de flúor, cicloalquiloC_{3-6}, alcoxiC_{1-6}, OCF_{3}, hidroxi, hidroxialquiloC_{1-6}, hidroxialcoxiC_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alcoxiC_{1-6}, alcanoíloC_{1-6}, amino, alquilamino o dialquilamino, SR^{11} en donde R^{11} es hidrógeno o alquiloC_{1-6} o R^{1} es arilo, arilalquiloC_{1-6}, un anillo heterocíclico bicíclico o es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene cada uno 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre:
n es 0, 1, 2 ó 3; y
R^{2} es hidrógeno, alquiloC_{1-6}, arilo, arilalquiloC_{1-6} o cicloalquiloC_{3-6}; o
R^{3} es un grupo R^{5} o junto con R^{5} forma un grupo (CH_{2})_{2}O o (CH_{2})_{3}O opcionalmente sustituido con 1 o más grupos alquiloC_{1-6};
R^{4} es un anillo de piperazina sustituido opcionalmente por alquiloC_{1-6};
R^{5} es hidrógeno, halógeno, alquiloC_{1-6}, cicloalquiloC_{3-6}, alcoxiC_{1-6} sustituido opcionalmente con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxialquiloC_{1-6}, hidroxialcoxiC_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alcoxiC_{1-6}, alcanoíloC_{1-6} o trifluorometilo.
Los grupos alquilo, bien solos o como parte de otro grupo, pueden ser de cadena lineal o ramificada. El término "halógeno" se usa en el presente documento para describir, a menos que se especifique otra cosa, un grupo seleccionado entre flúor, cloro, bromo o yodo. El término "arilo" se usa en el presente documento para describir, a menos que se especifique otra cosa, un grupo tal como fenilo o naftilo. Tales grupos arilo pueden estar sustituidos opcionalmente por uno o más alquiloC_{1-6} o halógeno.
Dentro de la definición de grupo D de fórmula (A)
El grupo P puede estar saturado o insaturado e incluye anillos alicíclicos bicíclicos o tricíclicos condensados o no condensados, que contienen anillos saturados y/o insaturados. Los ejemplos del grupo P que contienen tanto un anillo saturado como insaturado incluyen indanilo y tetrahidronaftilo. Con tales ejemplos, el grupo A está unido al grupo P a través de un átomo de carbono del anillo insaturado. Cuando P es un anillo monocíclico, los ejemplos adecuados incluyen grupos cicloalquilo que contienen 4 a 10 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo. Los anillos bicíclicos y tricíclicos pueden contener, por ejemplo, 10 a 20 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos bicíclicos condensados incluyen biciclo[2.2.1]heptilo o born-2-ilo y los ejemplos de grupos tricíclicos condensados incluyen adamantilo. Preferiblemente P es ciclohexilo.
Cuando R^{1} es un anillo heterocíclico bicíclico, los ejemplos adecuados incluyen benzotiofeno, indol, bencimidazol, quinolina o isoquinolina. Los anillos heterocíclicos de 5 a 7 miembros adecuados incluyen tienilo, furilo, pirrolilo, triazolilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, piridilo, pirimidilo, pirrolidinilo y pirazinilo. Los anillos heterocíclicos pueden estar unidos al resto de la molécula a través de cualquier átomo de carbono adecuado o, cuando esté presente, un átomo de nitrógeno. Preferiblemente, R^{1} es un grupo alquilo C_{1-6} tal como metilo o etilo. Preferiblemente, n es 0, 1 ó 2.
Cuando R^{2} es un grupo cicloalquiloC_{3-6}, un ejemplo preferido es ciclohexilo. Preferiblemente, R^{2} es hidrógeno o un grupo alquiloC_{1-6} tal como metilo, etilo o isopropilo.
De forma adecuada, A es un enlace simple, un grupo metileno o etileno o un grupo -CH=CH-. Preferiblemente, A es un enlace simple o metileno.
R^{3} es un grupo R^{5} o junto con R^{5} forma un grupo (CH_{2})_{2}O o (CH_{2})_{3}O. Se apreciará que cuando los grupos R^{3}/R^{5} están unidos de forma conjunta, los dos grupos deben estar unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo de fenilo. Preferiblemente, R^{3} es un grupo R^{5}, en particular hidrógeno.
Preferiblemente, R^{4} está en posición meta respecto al grupo SO_{2}. Los sustituyentes opcionales para el anillo de piperazina, que pueden estar presentes sobre átomos de carbono y/o nitrógeno, incluyen alquiloC_{1-6}, en particular metilo. De forma especialmente preferida, R^{4} es piperazina sin sustituir.
De forma adecuada, R^{5} es alcoxiC_{1-6}. Preferiblemente, R^{5} es un grupo metoxi con una relación para respecto al grupo SO_{2}.
Los compuestos particulares de la invención incluyen:
N-Ciclohexil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Indan-1-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Biciclo[2.2.1]hept-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Adamantan-1-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-cicloheptil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-ciclohexil-4-metoxi-N-metil-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Adamantan-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-ciclopentil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Indan-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida.
(R)-4-metoxi-3-piperazin-1-il-N-(1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,hept-2-yl)-bencenosulfonamida.
N-(4-terc-butilciclohexil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
4-metoxi-N-(2-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
4-metoxi-N-(3-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
4-metoxi-N-(4-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-(2,3-Dimetilciclohexil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-[2-(4-Fluoro-fenil)-1,1-dimetil-etil]-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-ciclohexil-4-metoxi-N-fenil-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida.
N,N-Diciclohexil-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-(1-(R)-ciclohexil-etil)-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-(1-(S)-ciclohexil-etil)-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-ciclohexil-N-etil-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-ciclohexil-N-isopropil-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden formar sales de adición de ácido con ácidos, tales como ácidos convencionales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, maleico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, acético, fumárico, salicílico, cítrico, láctico, mandélico, tartárico y metanosulfónico.
Los compuestos de fórmula (I) pueden formar también solvatos tales como hidratos, y la invención también se extiende hasta estas formas. Cuando se menciona en el presente documento, se comprenderá que el término "compuesto de fórmula (I)" también incluye estas formas.
Determinados compuestos de fórmula (I) son capaces de existir en formas estereoisoméricas, incluyendo diastereómeros y enantiómeros y la invención se extiende hasta cada una de estas formas estereoisoméricas y a mezclas de las mismas, incluyendo racematos.
Las diferentes formas estereoisómeras se pueden separar entre sí por los métodos habituales, o puede obtenerse cualquier isómero dado por síntesis estereoespecífica o asimétrica. La invención también se extiende a cualesquier formas tautómeras y sus mezclas.
La presente invención también proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, cuyo procedimiento comprende el acoplamiento de un compuesto de fórmula (II):
(II)D-H
en la que D es como se define en la fórmula (I) o derivados protegidos del mismo con un compuesto de fórmula (III):
3
en la que R^{3}, R^{4} y R^{5} son como se define en la fórmula (I) o derivados protegidos del mismo y L es un grupo saliente y opcionalmente después:
\bullet se retira cualquier grupo protector,
\bullet se forma una sal farmacéuticamente aceptable.
Los grupos salientes adecuados incluyen halógeno, en particular cloro. La reacción de un compuesto de fórmulas (II) y (III) se lleva a cabo mezclando los dos reactivos de forma conjunta, opcionalmente en un disolvente inerte tal como diclorometano con o sin la adición de una base adecuada tal como trietilamina.
Aquellos expertos en la técnica apreciarán que puede ser necesario proteger determinados grupos. Los grupos protectores adecuados y los métodos para su unión y eliminación son convencionales en la técnica de la química orgánica, tales como los descritos en Greene T.W. "Protective groups in organic synthesis" Nueva York, Wiley (1981).
Los compuestos de fórmulas (II) y (III) están disponibles comercialmente o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos o de forma análoga a métodos conocidos.
Las sales farmacéuticamente aceptables se pueden preparar convencionalmente por reacción con el ácido o derivado de ácido apropiado.
Los compuestos de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables tienen actividad antagonista del receptor 5HT_{6} y se cree que tienen un uso potencial en el tratamiento de determinados trastornos del SNC tales como ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos obsesivo-compulsivos, migrañas, trastornos de memoria cognitiva, por ejemplo, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, DASH (trastorno por déficit de atención/síndrome de hiperactividad), trastornos del sueño (incluyendo alteraciones del ritmo circadiano), trastornos de la alimentación tales como anorexia y bulimia, ataques de pánico, abstinencia de abuso de drogas tales como cocaína, etanol, nicotina y benzodiazepinas, esquizofrenia, y también trastornos asociados con traumatismos de la médula espinal y/o lesiones de la cabeza tales como hidrocefalia. También se espera que los compuestos de la invención sean útiles en el tratamiento de ciertos trastornos GI (gastrointestinales) tales como IBS (síndrome del intestino irritable).
De este modo, la invención también proporciona un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como sustancia terapéutica, en particular en el tratamiento o profilaxis de los trastornos anteriores.
En otro aspecto, la invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de los trastornos anteriores.
La presente invención también proporciona una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Una composición farmacéutica de la invención, que se puede preparar por mezcla, de forma adecuada a temperatura ambiente y presión atmosférica, está adaptada habitualmente para la administración oral, parenteral o rectal y, como tal, puede estar en forma de comprimidos, cápsulas, preparaciones líquidas orales, polvos, gránulos, pastillas, polvos reconstituibles, soluciones o suspensiones inyectables o infundibles o supositorios. Generalmente se prefieren las composiciones administrables por vía oral.
Los comprimidos y cápsulas para administración oral pueden estar en forma de dosis unitaria, y pueden contener excipientes convencionales, tales como ligantes, cargas, lubricantes de comprimidos, disgregantes y humectantes aceptables. Los comprimidos se pueden recubrir de acuerdo con métodos bien conocidos en la práctica farmacéutica clásica.
Las preparaciones líquidas orales pueden estar en forma de, por ejemplo, suspensión acuosa u oleosa, disoluciones, emulsiones, jarabes o elixires, o pueden estar en forma de producto seco para su reconstitución con agua u otro vehículo adecuado antes de su uso. Tales preparaciones líquidas pueden contener aditivos convencionales tales como agentes de suspensión, emulsionantes, vehículos no acuosos (que pueden contener aceites comestibles), conservantes, y, si se desea, colorantes o saborizantes convencionales.
Para administración parenteral, se preparan formas de dosificación unitaria fluidas utilizando un compuesto de la invención o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y un vehículo estéril. El compuesto, dependiendo del vehículo y la concentración usadas, se puede suspender o disolver en el vehículo. En la preparación de disoluciones, el compuesto se puede disolver para inyección y esterilizarse por filtración antes de cargarse en un vial o ampolla adecuados y cerrarse herméticamente. De forma ventajosa, en el vehículo se disuelven adyuvantes tales como anestésicos locales, conservantes y agentes de tamponamiento. Para intensificar la estabilidad, la composición se puede congelar después de cargarla en el vial y el agua se puede separar a vacío. Las suspensiones parenterales se preparan de forma sustancialmente idéntica, excepto que el compuesto se suspende en el vehículo en lugar de disolverse, y la esterilización no se puede realizar mediante filtración. El compuesto se puede esterilizar por exposición a óxido de etileno antes de su suspensión en un vehículo estéril. Ventajosamente, se incluye un tensioactivo o agente humectante en la composición para facilitar la distribución uniforme del compuesto.
La composición puede contener de 0,1% a 99% en peso, preferiblemente de 10 a 60% en peso, del material activo, dependiendo del método de administración.
La dosis del compuesto que se usa en el tratamiento de los trastornos mencionados anteriormente variará de la manera habitual dependiendo de la gravedad de los trastornos, del peso del paciente y de otros factores similares. Sin embargo, a modo de guía general, las dosis unitarias adecuadas pueden ser de 0,05 a 1000 mg, más adecuadamente de 0,05 a 20,0 mg, por ejemplo 0,2 a 5 mg; y tales dosis unitarias se pueden administrar más de una vez al día, por ejemplo dos o tres veces al día, de manera que la dosificación total diaria esté en el intervalo de aproximadamente 0,5 a 100 mg; y dicha terapia puede prolongarse durante varias semanas o varios meses.
Cuando se administra de acuerdo con la invención, no se esperan efectos tóxicos inaceptables con los compuestos de la invención.
Las siguientes Descripciones y Ejemplos ilustran la preparación de compuestos farmacológicamente activos de la invención.
Descripción 1
2-(4-Tricloroacetilpiperazin-1-il)anisol (D1)
Se añadió una disolución de 1-(2-metoxifenil)piperazina (7,0 g) en diclorometano (30 ml) durante 15 minutos a una disolución agitada de cloruro de tricloroacetilo (4,06 ml) en diclorometano (40 ml) a temperatura ambiente en atmósfera de argón. Después se añadió diisopropiletilamina (5,95 ml) y se agitó todo durante 18 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua (2 x 100 ml), se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró para dar el compuesto del título (D1) en forma de aceite (11,2 g, 91%), MH^{+} 337/339.
Descripción 2
Cloruro de 3-(4-tricloroacetilpiperazin-1-il)-4-metoxibencenosulfonilo (D2)
Se añadió una disolución de 2-(4-tricloroacetilpiperazin-1-il)anisol (D1) (10 g) en diclorometano (115 ml) durante 0,3 h a ácido clorosulfónico (52 ml) enfriado en hielo. Tras 0,5 h a 0ºC y después de 1 hora a temperatura ambiente, la disolución se vertió sobre una mezcla de agua helada (500 g) y diclorometano (500 ml) con agitación rápida. Las fases se separaron y la fase orgánica se lavó con agua (2 x 800 ml), se secó (MgSO_{4}) y se concentró para el compuesto del título (D2) en forma de espuma (6,0 g, 46%), MH^{+} 435/437.
Ejemplo 1 Clorhidrato de N-ciclohexil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E1)
Se añadió lentamente una disolución de ciclohexilamina (91 mg) en diclorometano (1 ml) a una disolución agitada de cloruro de 3-(4-tricloroacetilpiperazin-1-il)-4-metoxibencenosulfonilo (D2) (200 mg) en diclorometano (2 ml). La mezcla se agitó durante la noche y se lavó después con HCl 1 M (4 ml) y agua (4 ml), se secó y se concentró hasta un sólido. El sólido se disolvió en tetrahidrofurano o 1,4-dioxano (5 ml) y a la disolución se añadió una disolución 0,15 M de hidróxido potásico (5 ml) y se agitó todo a temperatura ambiente durante 8 horas. La disolución se concentró para retirar el disolvente orgánico y el residuo acuoso se extrajo con diclorometano (2 x 20 ml). Los extractos orgánicos se secaron, se acidificaron con cloruro de hidrógeno etéreo 1 M (1 ml), se concentraron hasta un aceite y se agitaron con acetona/éter dietílico para proporcionar el compuesto del título (E1) (28 mg, 21%). \delta H (250 MHz, d_{6}-DMSO) 1,10 (5H, ancho, s), 1,56 (5H, ancho, s), 2,86 (1H, ancho, s), 3,21 (8H, ancho, s), 3,87 (3H, s), 7,13 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,33 (1H, s), 7,46-7,52 (2H, m). 9,19 (2H, ancho, s). MH^{+} 354.
Ejemplo 2 Clorhidrato de N-indan-1-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E2)
Se añadió una disolución de amina (1 mmol) en diclorometano (1 ml) a una disolucióna agitada de cloruro de 3-(4-tricloroacetilpiperazin-1-il)-4-metoxibencenosulfonilo (0,46 mmol) en diclorometano (2 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, después se añadió diclorometano (4 ml) y la disolución resultante se lavó con HCl 1 M (4 ml) y agua (4 ml), se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró hasta un sólido. El sólido se disolvió en 1,4-dioxano (9 ml) o 1,4-dioxano:tetrahidrofurano (5:4, v/v, 9 ml), se añadió una disolución acuosa de hidróxido potásico 1 M (1 ml) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. El disolvente se retiró parcialmente, se añadió agua (5 ml) y la disolución se extrajo con diclorometano (2 x 10 ml). Los extractos combinados se secaron (Na_{2}SO_{4}) y se evaporaron hasta sequedad. El residuo se redisolvió en diclorometano (2 ml), se acidificó con cloruro de hidrógeno 1 M en éter dietílico (1 ml) y se concentró para proporcionar el compuesto del título en forma de sólido (E2) (177 mg, 91%), MH^{+} 388.
Los siguientes compuestos se prepararon mediante un método similar al descrito en el ejemplo 2, usando la amina apropiada. Todas las aminas están disponibles comercialmente o se pueden preparar de acuerdo con los procedimientos de la bibliografía.
Compuesto MH^{-}
N-Biciclo[2.2.1]hept-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E3) 366
N-Adamantan-1-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E4) 406
N-Cicloheptil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E5) 368
N-Ciclohexil-4-metoxi-N-metil-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E6) 368
N-Adamantan-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E7) 406
N-Ciclopentil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E8) 340
N-Indan-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E11) 388
(R)-4-Metoxi-3-piperazin-1-il-N-(1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]hept-2-il)-bencenosulfonamida (E16) 408
(Continuación)
Compuesto MH^{-}
N-(4-terc-Butilciclohexil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E17) 410
4-Metoxi-N-(2-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E18) 368
4-Metoxi-N-(3-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E19) 368
4-Metoxi-N-(4-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E20) 368
N-(2,3-Dimetilciclohexil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E21) 382
N-[2-(4-Fluoro-fenil)-1,1-dimetil-etil]-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida (E24) 422
N-Ciclohexil-4-metoxi-N-fenil-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E26) 430
N,N-Diciclohexil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E27) 436
N-(1-(R)-Ciclohexil-etil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E28) 382
N-(1-(S)-Ciclohexil-etil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E29) 382
N-Ciclohexil-N-etil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E30) 382
N-Ciclohexil-N-isopropil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida (E31) 396
Datos farmacológicos
Los compuestos se pueden probar siguiendo los procedimientos expuestos en el documento WO 98/27081.
Todos los compuestos probados mostraron buena afinidad por el receptor 5- HT_{6}, con valores de pKi de 7,4-8,8 a receptores 5-HT_{6} humanos clonados. Los compuestos particularmente preferidos mostraron un pKi > 7,9 y una selectividad mayor de 100 veces. Los ejemplos de tales compuestos incluyen:
E1, E3-7, E17-21, E27, E30-31.

Claims (10)

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo:
4
en la que el grupo D se selecciona de un grupo de fórmula (A), mostrado a continuación:
2
en la que P es un anillo alicíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico que contiene hasta 20 átomos de carbono en el/los anillo(s);
es un enlace simple, un alquilenoC_{1-6} o un grupo alquenilenoC_{2-6};
R^{1} es halógeno, alquiloC_{1-6} sustituido opcionalmente por uno o más átomos de flúor, cicloalquiloC_{3-6}, alcoxiC_{1-6}, OCF_{3}, hidroxi, hidroxialquiloC_{1-6}, hidroxialcoxiC_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alcoxiC_{1-6}, alcanoíloC_{1-6}, amino, alquilamino o dialquilamino, SR^{11} en donde R^{11} es hidrógeno o alquiloC_{1-6} o R^{1} es arilo, arilalquiloC_{1-6}, un anillo heterocíclico bicíclico o es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene cada uno 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre;
n es 0, 1, 2 ó 3; y
R^{2} es hidrógeno, alquiloC_{1-6}, arilo, arilalquiloC_{1-6} o cicloalquiloC_{3-6}; o
R^{3} es un grupo R^{5} o junto con R^{5} forma un grupo (CH_{2})_{2}O o (CH_{2})_{3}O opcionalmente sustituido con 1 o más grupos alquiloC_{1-6};
R^{4} es un anillo de piperazina sustituido opcionalmente por alquiloC_{1-6};
R^{5} es hidrógeno, halógeno, alquiloC_{1-6}, cicloalquiloC_{3-6}, alcoxiC_{1-6} sustituido opcionalmente con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxialquiloC_{1-6}, hidroxialcoxiC_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alcoxiC_{1-6}, alcanoíloC_{1-6} o trifluorometilo.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que P es ciclohexilo.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en el que R^{1} es alquiloC_{1-6}.
4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que R^{4} es un anillo de piperazina sin sustituir.
5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que R^{5} es metoxi.
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es:
N-Ciclohexil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Indan-1-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Biciclo[2.2.1]hept-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Adamantan-1-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-cicloheptil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-ciclohexil-4-metoxi-N-metil-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Adamantan-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-ciclopentil-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-Indan-2-il-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
(R)-4-metoxi-3-piperazin-1-il-N-(1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]hept-2-yl)-bencenosulfonamida,
N-(4-terc-butilciclohexil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
4-metoxi-N-(2-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
4-metoxi-N-(3-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
4-metoxi-N-(4-metilciclohexil)-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-(2,3-Dimetilciclohexil)-4-metoxi-3-piperazin-1-ilbencenosulfonamida,
N-[2-(4-Fluoro-fenil)-1,1-dimetil-etil]-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-ciclohexil-4-metoxi-N-fenil-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N,N-Diciclohexil-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-(1-(R)-ciclohexil-etil)-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-(1-(S)-ciclohexil-etil)-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-ciclohexil-N-etil-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida,
N-ciclohexil-N-isopropil-4-metoxi-3-piperazin-1-il-bencenosulfonamida
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para uso en terapia.
8. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y/o depresión.
9. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
10. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, cuyo procedimiento comprende el acoplamiento de un compuesto de fórmula (II):
(II)D-H
en la que D es como se define en la fórmula (I) o derivados protegidos del mismo con un compuesto de fórmula (III):
6
en la que R^{3}, R^{4} y R^{5} son como se define en la fórmula (I) o derivados protegidos del mismo y L es un grupo saliente y de forma opcional después
\bullet se retira cualquier grupo protector;
\bullet se forma una sal farmacéuticamente aceptable.
ES99904792T 1998-01-22 1999-01-13 Derivados de sulfonamida para el tratamiento de trastornos del snc. Expired - Lifetime ES2243044T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9801392 1998-01-22
GBGB9801392.3A GB9801392D0 (en) 1998-01-22 1998-01-22 Novel compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2243044T3 true ES2243044T3 (es) 2005-11-16

Family

ID=10825728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99904792T Expired - Lifetime ES2243044T3 (es) 1998-01-22 1999-01-13 Derivados de sulfonamida para el tratamiento de trastornos del snc.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6548504B1 (es)
EP (1) EP1049679B1 (es)
JP (1) JP2002501055A (es)
CA (1) CA2317740A1 (es)
DE (1) DE69925571T2 (es)
ES (1) ES2243044T3 (es)
GB (1) GB9801392D0 (es)
WO (1) WO1999037623A2 (es)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9818916D0 (en) 1998-08-28 1998-10-21 Smithkline Beecham Plc Use
GB9818914D0 (en) * 1998-08-28 1998-10-21 Smithkline Beecham Plc Use
PE20020063A1 (es) 2000-06-20 2002-01-30 Upjohn Co Bis-arilsulfonas como ligandos del receptor de 5-ht
US6586592B2 (en) 2000-06-20 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Bis-arylsulfones
US7071220B2 (en) 2000-09-18 2006-07-04 Toa Eiyo Ltd. N-substituted benzothiophenesulfonamide derivatives
WO2002022595A1 (en) * 2000-09-18 2002-03-21 Toa Eiyo Ltd. N-substituted benzothiophenesulfonamide derivatives
US7718650B2 (en) 2001-05-11 2010-05-18 Biovitrum Ab Aryl sulfonamide compounds for treating obesity
CN1329382C (zh) 2001-05-11 2007-08-01 比奥维特罗姆股份公司 治疗肥胖、ⅱ型糖尿病和cns－疾病的芳基磺酰胺化合物
KR100889718B1 (ko) * 2001-06-11 2009-03-23 바이오비트럼 에이비(피유비엘) 치환 술폰아미드 화합물, ｃｎｓ 장애, 비만 및 ⅱ 형당뇨병 치료용 약제로서의 이들의 사용 방법
CA2456250A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Arylsulfonyl derivatives with 5-ht6 receptor affinity
AU2003215558A1 (en) * 2002-02-13 2003-09-04 Glaxo Group Limited Benzenesulfonamide derivatives as antipsychotic agents
EP1487801B1 (en) * 2002-02-13 2006-04-19 Glaxo Group Limited 7-arylsulfonamido-2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo¬d|azepine derivatives with 5-ht6 receptor affinity for the treatment of cns disorders
US20050085461A1 (en) * 2002-02-13 2005-04-21 Cooper David G. Benzenesulfonamide derivatives
JP4467307B2 (ja) 2002-02-22 2010-05-26 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー ５−ｈｔ受容体アンタゴニストとしてのピリジルスルホン誘導体
SI1497266T1 (sl) * 2002-03-27 2008-10-31 Glaxo Group Ltd Derivati kinolina in njihova uporaba kot ligandi 5-ht6
DE60303376T2 (de) 2002-05-13 2006-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoxazinderivate als 5-ht6-modulatoren und deren verwendungen
JP4754821B2 (ja) 2002-06-20 2011-08-24 プロキシマゲン・リミテッド 肥満症、ｉｉ型糖尿病およびｃｎｓ障害の治療に有用な新規化合物
EP1897876A3 (en) 2002-06-20 2009-03-18 Biovitrum AB (publ) Compounds useful for the treatment of obesity, type II diabetes and CNS disorders
DE60309498T2 (de) * 2002-10-18 2007-08-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-piperazinylbenzolsulfonyl-indole mit 5-ht6 rezeptor-affinität
GB0305575D0 (en) * 2003-03-11 2003-04-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1558582B1 (en) 2003-07-22 2005-12-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
SE0303480D0 (sv) 2003-12-19 2003-12-19 Biovitrum Ab Benzofuranes
EP1676841A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-05 Esteve Laboratorios Dr. Esteve S.A. Substitited indazolyl sulfonamide and 2,3-dihydro-indolyl sulfonamide compounds, their prepartion and use in medicaments
PT1919896E (pt) 2005-08-12 2010-02-26 Suven Life Sciences Ltd Derivados de aminoaril sulfonamida como ligandos funcionais de 5-ht6
WO2007020654A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Suven Life Sciences An improved process for the preparation of losartan
MX2009006077A (es) 2007-01-08 2009-06-17 Suven Life Sciences Ltd Compuestos de 5-(heterociclil)alquil-n-(arilsulfonil)indol y su uso como ligandos de la 5-hidroxitriptamina6.
WO2008113818A1 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Glaxo Group Limited Use of quinoline derivatives in the treatment of pain and irritable bowel syndrome
KR101162482B1 (ko) 2007-05-03 2012-07-03 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 아미노알콕시 아릴술폰아미드 화합물 및 ５-ｈｔ６ 리간드로서의 그의 용도
DK2200980T3 (da) 2007-10-26 2011-11-21 Suven Life Sciences Ltd Aminoarylsulfonamidforbindelser og deres anvendelse som 5-HT6-ligander
EP2254564A1 (en) 2007-12-12 2010-12-01 Glaxo Group Limited Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-quinoline
EP2103596A1 (en) 2008-03-18 2009-09-23 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Process for the preparation of N-(phenylethyl) anilines salts and solvates thereof useful as serotonin 5-HT6 antagonists
US20110021538A1 (en) 2008-04-02 2011-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor
US8318725B2 (en) 2008-09-17 2012-11-27 Suven Life Sciences Limited Aryl indolyl sulfonamide compounds and their use as 5-HT6 ligands
HRP20130721T1 (en) 2008-09-17 2013-09-30 Suven Life Sciences Limited Aryl sulfonamide amine compounds and their use as 5-ht6 ligands
WO2010062321A1 (en) 2008-10-28 2010-06-03 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea and crystalline forms related thereto
AU2010340745B2 (en) 2010-01-05 2014-11-20 Suven Life Sciences Limited Sulfone compounds as 5-HT6 receptor ligands
WO2015090233A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Aromatic heterocyclic compounds and their application in pharmaceuticals
CN105085436B (zh) * 2014-04-19 2019-08-16 广东东阳光药业有限公司 磺酰胺类衍生物及其在药物上的应用
HK1245660A1 (zh) 2015-06-12 2018-08-31 Axovant Sciences Gmbh 有用於预防和治疗rem睡眠行为障碍的二芳基脲和芳基脲衍生物
WO2017011767A2 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Axovant Sciences Ltd. Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of hallucinations associated with a neurodegenerative disease

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE620236R (fr) * 1961-07-14 1963-01-14 May & Baker Ltd Nouvelles pipérazines N-N disubstituées
US3647790A (en) 1969-04-08 1972-03-07 American Home Prod Ouinoxalinyl-oxazolidines and -oxazines
US4532240A (en) * 1982-09-09 1985-07-30 Warner-Lambert Company Diaminopyrimidines
DE3411993A1 (de) 1984-03-31 1985-10-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimittel
GB8609630D0 (en) 1986-04-19 1986-05-21 Pfizer Ltd Anti-arrhythmia agents
CA2144669A1 (en) * 1994-03-29 1995-09-30 Kozo Akasaka Biphenyl derivatives
HUP9903758A3 (en) * 1996-05-29 2000-07-28 Warner Lambert Co Benzoxazinone dopamine d4 receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
US5939451A (en) 1996-06-28 1999-08-17 Hoffmann-La Roche Inc. Use of sulfonamides
HUP0003073A3 (en) * 1997-07-11 2002-10-28 Smithkline Beecham Plc Benzenesulfonamide derivatives, process for producing them and their use as medicines

Also Published As

Publication number Publication date
DE69925571T2 (de) 2006-05-04
EP1049679B1 (en) 2005-06-01
WO1999037623A2 (en) 1999-07-29
EP1049679A2 (en) 2000-11-08
CA2317740A1 (en) 1999-07-29
WO1999037623A3 (en) 1999-10-21
DE69925571D1 (de) 2005-07-07
GB9801392D0 (en) 1998-03-18
JP2002501055A (ja) 2002-01-15
US6548504B1 (en) 2003-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6548504B1 (en) Compounds
ES2238583T3 (es) Derivados de benzo(d)azepina como antagonistas del receptor 5-ht6.
US6025367A (en) Sulfonamide derivatives as 5HT7 receptor antagonists
AU703350B2 (en) Novel n-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
JP2002504484A (ja) 新規化合物
JP2002511097A (ja) ５−ｈｔ▲下６▼レセプターアンタゴニストであるスルホンアミド誘導体およびその製造方法
JP2000512645A (ja) スルホンアミド誘導体およびｃｎｓ障害の治療におけるそれらの使用
JP2005525332A (ja) ５−ｈｔ６受容体アフィニティーを有するスルホニル化合物
JP4327091B2 (ja) ２，７−置換インドール及び５−ｈｔ６モジュレーターとしてのその使用
KR20050057356A (ko) 2,4-치환된 인돌 및 그의 5-ｈｔ6 조절제로서 용도
JP2006519812A (ja) フェニルスルホン誘導体およびｃｎｓ障害の治療におけるその使用
ES2226775T3 (es) Compuestos amidas para la potenciacion de actividad colinergica.
JP2004517826A (ja) Ｃｎｓ障害の治療において有用なイソキノリン誘導体
JP2001506995A (ja) Ｎ−ピペラジン−１−イルフェニル−ベンズアミド誘導体
JP2002540099A (ja) ５−ｈｔ７受容体アンタゴニストとしてのスルホンアミド誘導体
US20010051719A1 (en) Novel compounds
KR20030024919A (ko) Ｎ-(3,5-디클로로-2-메톡시페닐)-4-메톡시-3-피페라진-1-일-벤젠술폰아미드
US20060058396A1 (en) Amide compounds for the potentiation of cholinergic activity
ES2240737T3 (es) Derivados de piperazina y su uso como ligandos de 5-ht1b.
WO1997038989A1 (en) N-aminoalkyl-2-anthraquinonecarboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands
US3849438A (en) 2-substituted-3-disubstituted-4,5,6,7-substituted or unsubstituted phthalimidines
JP2002518382A (ja) セロトニン作動薬としてのシクロアルキル−置換アリール−ピペラジン、ピペリジンおよびテトラヒドロピリジン
ES2285122T3 (es) Compuestos que poseen afinidad en los receptores de tipo 5ht1 y su uso en terapia de trastornos del snc.
ES2217737T3 (es) Derivados de alcanol de tetrahidroisoquinolina y composicones farmaceuticas que contenen los mismos.
JPH0699428B2 (ja) ５―ｈｔ▲下３▼レセプターアンタゴニストとしてのアザビシクロアミドおよびエステル