ES2250515T3 - Procedimiento para restaurar la almohadilla adiposa. - Google Patents

Procedimiento para restaurar la almohadilla adiposa.

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Abstract

Uso de una disolución biocompatible, con una viscosidad intrínseca por encima de 5 mPaus a temperatura fisiológica, sustancialmente similar a una mezcla de ácidos grasos normalmente presente en una almohadilla adiposa sana para la elaboración de un medicamento para tratar almohadillas adiposas dañadas o degeneradas de un hospedador en necesidad de las mismas.

Description

Procedimiento para restaurar la almohadilla adiposa.
Antecedentes de la invención (a) Campo de la invención
La presente invención describe un procedimiento para restaurar el grosor de una almohadilla adiposa dañada o degenerada.
(b) Descripción de la técnica previa
El dolor en el talón es una queja común que conduce, cada año, aproximadamente al 1% de la población norteamericana a consultar a un médico. El dolor se debe mayoritariamente a fascitis plantar o a espolones calcáneos. Esas afecciones se pueden deber usualmente a accidentes o actividades específicas, pero a menudo se agravan por una atrofia de la almohadilla adiposa calcánea. Este almohadón de almohadilla adiposa juega un papel biomecánico crítico en absorber el impacto de caminar y correr distribuyendo la carga y absorbiendo energía en el impacto.
Las almohadillas adiposas son almohadones hechos de bolsillos comunicantes de fascias rellenos con ácidos grasos. Anatómicamente, tres almohadillas de ácidos grasos distintas se pueden identificar claramente bajo la superficie plantar, y los tres puntos de contacto con el suelo, es decir bajo el talón, en la cabeza metatarsal, y en el área de contacto del empeine exterior.
Blechsmidt (Blechsmidt, E., Die Alchitektur des Fersenpolsters. Gegenbaurs Morphologisches Jarhbuch, 73 : 20-68, 1934 (traducida y reeditada como : Blechsmidt, E., The Structure of the Calcaneal Padding. Foot & Ankle, 2: 260-283, 1982) llevó a cabo un estudio concienzudo, usando igual las secciones sagitales, frontales y horizontales para mapear la estructura anatómica de esas almohadillas durante todo el desarrollo de fetos y adultos. Este trabajo documentó bien la estructura de las almohadillas, y trajo las primeras pistas de cómo esto se relacionaría con su papel fisiológico. Las almohadillas están compuestas de tabiques formando un retículo trabecular de cámaras intercomunicadas. Estas cámaras se disponen en espirales, las cuales siguen la curvatura y torsión del calcáneo en sí mismo. Esta disposición sugiere alguna forma de optimización biomecánica.
La mayoría de los intentos para estudiar las biomecánicas del talón se basaron en las curvas de deformación por carga obtenidas a partir de experimentos de impacto in vivo, a través de las pruebas del példulo o la gota, o usando plataforma de fuerza. Otros llevaron a cabo experimentos in vitro (Bennet, M.B., y Ker, R.F., Journal of Anatomy, 171: 131-138, 1990; y Aerts, P., y col., Journal of Biomechanics, 28: 1299-1308, 1995; y Ker, R.F., Journal of Experimental Biology, 199 (Pt. 7): 1501-1508, 1996). Todos los resultados destacaron la eficiencia de las almohadillas para proteger el sistema musculoesquelético de impactos talón-suelo, y trajeron algún entendimiento en la comprensión del papel fisiológico de las almohadillas en los biomecanismos del pie. Se presentó entonces que la almohadilla adiposa del talón tiene una estructura optimizada para aguantar carga (Jahss, M.H., y col., Foot & Ankle, 13: 227-232, 1992).
Del estudio de la composición de ácidos grasos de la almohadilla adiposa del talón vino información adicional (Buschmann, W.R., y col., Foot & Ankle, 14: 389-394, 1993). Usando cromatografía gas-líquida capilar, este grupo determinó que las almohadillas adiposas de los individuos normales se componen principalmente de la siguiente mezcla de ácidos grasos:
TABLA 1 La composición de ácidos grasos de la almohadilla adiposa del talón
Ácido graso Fracción D.S.
Miristato 1,6% 0,5%
Palmitato 13,6% 2,2%
Estearato 1,5% 0,8%
Palmitoleato 10,6% 1,9%
Vaccenato 4,1% 1,1%
Oleato 40,6% 2,4%
Linoleato 14,6% 2,8%
Suma: 86,6%
Los mecanismos fisiológicos mecánicos de las almohadillas dependen del movimiento de los ácidos grasos constreñido en un sistema de tabiques complejo. Este sistema es análogo a un amortiguador mecánico. Sus características dependen de la porosidad del retículo trabecular, estudiado por Blechsmidt (Blechsmidt, E., Die Architektur des Fersenpolsters. Gegenbaurs Morphologisches Jarhbuch, 73: 20-68, 1934 (trasladado y reeditado como: Blechsmidt, E., The Structure of the Calcaneal Padding. Foot and Ankle, 2: 260-283, 1982)), y sobre las propiedades de los ácidos grasos (Buschmann, W.R., y col., Foot & Ankle, 14: 389-394, 1993). Es más, la razón de los ácidos grasos insaturados frente a los ácidos grasos saturados afecta la viscosidad de la grasa, y modifica las propiedades biomecánicas de las almohadillas (Jahss, M.H., y col, Foot & Ankle, 13: 227-232, 1992).
Las almohadillas adiposas normalmente llegan a ser atróficas con la edad (D'Ambrosia, R.D., Orthopedics, 10: 137-142, 1987; y Jahss, M.H., y col., Foot & Ankle, 13: 227-232, 1992), pero el riesgo de atrofia prematura se incrementa si el individuo tiene sobrepeso, tiene diabetes (Alexander, R., McN., y col., Journal of Zoology-London, A209: 405-419, 1986), ha usado a menudo zapatos de suela fina o zapatos de tacón. Además, el tratamiento de la fascitis plantar con inyecciones de cortisona conduce a atrofia adicional de las almohadillas (D'Ambrosia, R.D., Orthopedics, 10: 137-142, 1987). Los almohadones atróficos usualmente tienen altura reducida debido a pérdida de sustancia de ácidos grasos, o de herniación de la fascia (Buschmann, W.R., y col., Foot & Ankle, 16: 254-258, 1995). Las almohadillas adiposas delgadas son muy incómodas; y pueden conducir a patologías dolorosas (Narváez, J.A., y col., y col., Radiographics, 20: 333-352, 2000). Un experimento comparativo sobre 200 almohadillas de talón demostró que los pies con almohadillas adiposas más delgadas también tuvieron la más baja absorbancia de
choque.
Las inyecciones plantares de fluido de silicona se han usado para aliviar trastornos del pie localizados relacionados con la presión, tales como callos y durezas (Balkin, S.W., Fluid silicone implantation of the foot. In Neale's common foot disorders: diagnosis and management. 5ª edición Lorimier, D., Churchill Livingstone, Reino Unido, 387-400, 1997) y para reducir factores de riesgo para ulceración en pie del diabético (Van Schie, C.H.M., y col., Diabetes Care, 23: 634-638, 2000). La silicona se engulle y retiene en el cuerpo celular histiocítico en forma de gotitas microscópicas, y estimula la deposición local de fibras de colágeno. Ello adelgaza la piel en el sitio de inyección, induciendo la formación local de tejido fibroso similar a cicatriz. No es compatible con la composición normal de ácidos grasos, y no participa en restaurar la función fisiológica normal de la almohadilla adiposa.
El documento WO 99/07416 se refiere a geles de polisacáridos iónicos dependientes de pH a temperatura controlada, taels como sistemas acuosos de chitosán/organofosfato. Los geles se pueden usar para rellenar un defecto tisular o cavidad tisular.
El documento US 5126141 se refiere a composiciones de gel reversibles térmicamente acuosas que comprenden un polímero de polioxialqueno y un polisacárido iónico. Las composiciones se pueden aplicar a áreas dañadas de los órganos situados en las cavidades corporales.
El documento US 5587175 se refiere a geles de pH equilibrado hiperosmótico, hipoosmótico o isoosmóticxo. Los geles se usaron para administración de fármacos.
El documento US 5266326 se refiere a un procedimiento para modificar sales de ácido algínico in situ para prevención y tratamiento de diversas complicaciones intraarticulares y extraarticulares.
Los segmentos de la población ancianos y activos están especialmente afectados por la atrofia de la almohadilla. Con la pérdida normal de las almohadillas de los pies, las áreas de presión comienzan a desarrollarse sobre el área metatarsal y del talón tan pronto como a la edad de 30 años (D'Ambrosia, R.D., Orthopedics, 10: 137-142, 1987). Los individuos que sufren de esta afección actualmente confían sólo en ortesis y amortiguación de la suela. Sería así altamente deseable desarrollar un procedimiento para restaurar la delgadez de las almohadillas, y en consecuencia su función de amortiguación.
Sumario de la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un procedimiento nuevo para restablecer el grosor de las almohadillas, y en consecuencia su función de amortiguación.
De acuerdo con la presente invención, se ha encontrado que el grosor de las almohadillas adiposas se puede restablecer mediante la inyección de una disolución apropiada. Tal disolución necesita ser fisicoquímicamente y mecánicamente similar a la mezcla de ácidos grasos normalmente presentes en las almohadillas adiposas con el fin de participar en su función biomecánica. Las almohadillas adiposas no están presentes sólo en el pie sino también en otras partes del cuerpo humano. La presente invención abarca así no sólo almohadillas adiposas del pie sino también de otras partes del cuerpo.
La disolución también necesita ser inyectable, no tóxica, biocompatible, y tener un tiempo de residencia lo suficientemente largo en la almohadilla para proporcionar un efecto seguro y a largo plazo.
De acuerdo con la presente invención, se ha proporcionado también el uso de un disolución biocompatible, con una viscosidad intrínseca por encima de 5 mPa \cdot s a temperatura fisiológica, sustancialmente similar a una mezcla de ácidos grasos normalmente presente en una almohadilla adiposa sana para la elaboración de un medicamento para tratar almohadillas de los pies dañadas o degeneradas de un hospedador en necesidad del mismo.
Breve descripción de los dibujos
Figura 1 ilustra las almohadilas adiposas halladas en un pie de un ser humano;
Figura 2 ilustra una gráfica que muestra una comparación de las propiedades mecánicas de la mezcla de ácidos grasos de la almohadilla adiposa natural, y de 2 la formulación de 2 ácidos grasos simplificados, a temperatura ambiente (22,0 \pm 0,5ºC);
Figura 3 ilustra una manera preferida de administración en un talón de un paciente, de una composición de acuerdo con la presente invención; y
Figura 4 ilustra una composición de ácidos grasos coloreada inyectada en la almohadilla de acuerdo con una realización de la presente invención.
Descripción detallada de la invención
La presente invención ayuda a restaurar almohadillas adiposas del pie inyectando una disolución apropiada dentro de tales almohadillas adiposas.
El término "almohadillas adiposas" se refiere en el presente documento a cualesquiera almohadones hechos de bolsillos de fascia y cargados con ácidos grasos que están presentes en humanos y mamíferos. "Almohadilla adiposa atrófica" describe una almohadilla adiposa madura normal que sufre una reducción de volumen, grosor, peso o tamaño (por ejemplo: pérdida de ácidos grasos).
El término "recuperar" se refiere en el presente documento a la acción de devolver, total o parcialmente, las propiedades fisiológicas normales específicas tales como las funciones físicoquímicas, las físicas (grosor), las mecánicas o las fisiológicas (amortiguación).
El término "amortiguación" se refiere en el presente documento a la capacidad de la almohadilla para disipar la energía de impacto.
El término "biocompatible" se refiere en el presente documento a la calidad de una disolución que puede ser compatible con los tejidos biológicos, que no es tóxica para los tejidos biológicos, y que se tolera por los tejidos biológicos.
El término "disolución" se refiere en el presente documento a cualesquiera sistemas líquidos, orgánicos o acuosos, de bajas a altas viscosidades, a cualesquiera sistemas de dispersiones de sólidos en líquidos, orgánicos o acuosos, de bajas a altas viscosidades, y a cualesquiera sistemas gelificados, orgánicos o acuosos, extruíbles o inyectables. Tales disoluciones pueden comprender moléculas de pequeño tamaño solubles, monómeros solubles, oligómeros solubles, polímeros y copolímeros solubles igual que entidades no solubles orgánicas o minerales tales como micropartículas o nanopartículas.
El término "disolución autóloga" se refiere en el presente documento a cualquier líquido que es autólogo para un paciente a tratarse, o que se origina del paciente a tratarse.
El término "vehículo" se refiere en el presente documento a cualesquiera compuestos químicos líquidos, bien orgánicos o bien acuosos. "Vehículo metabólicamente aceptable" se refiere a cualesquiera vehículos, como se describen anteriormente, que son fácilmente y completamente eliminados o consumidos in vivo a través de rutas metabólicas normales: por ejemplo, agua, alcohol isopropílico, etc.
"Polímero" generalmente abarca todas las moléculas relativas a química de macromoléculas o de polímeros; polímeros, copolímeros, cadenas macromoleculares, productos sintéticos, biopolímeros, polímeros artificiales, etc.
"Autogelificación" se refiere a la capacidad de transformarse en geles bajo condiciones específicas tales como la composición interna o/y la acción de los estímulos externos. Ello comprende gelificación activada por pH o controlada por pH, termogelificación, gelificación iónica, y similares.
En la presente invención, una disolución para restablecer las almohadillas adiposas del pie se hace de una mezcla de ácidos grasos presente normalmente en las almohadillas adiposas de humanos. La proporción relativa de cada ácido graso se determina para:
1) igualar la composición natural de ácidos grasos de la almohadilla adiposa, tal como se mide por Buschmann y col., (supra), o
\newpage
2) lograr las propiedades mecánicas similares a aquellas de la composición de los ácidos grasos de la almohadilla adiposa.
En ese último caso, se puede usar una mezcla simplificada. De acuerdo con la presente invención, se ha encontrado que una mezcla apropiada de un ácido graso saturado y otro insaturado, tal como un 17% de ácido palmítico y un 83% de ácido oléico (p/p), produce una curva similar de tensión-estrés (Figura 2).
Los ácidos grasos se pesaron, se combinaron en un recipiente, se calentaron hasta fundir los componentes, y se mezclaron. La disolución se puede esterilizar mediante un procedimiento adecuado, preferiblemente filtrando la disolución caliente a través de un filtro de 0,2 \mum.
Con el fin de probar la facilidad de la aproximación de una restauración de la almohadilla adiposa inyectando mezcla de ácidos grasos, se usó para inyección en cadáveres una jeringuilla que contiene una mezcla coloreada (rojo aceite) de ácidos grasos, imitando la composición normal de la almohadilla: 1,9% de miristato, 15,9% de palmitato, 1,7% de estearato, 12,3% de palmitoleato, 4,8% de vaccenato, 46,4% de oleato y 17,0% de linoleato (p/p). El contenido de la jeringuilla se fundió bajo agua del grifo y se inyectó en las tres almohadillas adiposas de cada pie con una aguja de longitud estándar (2-3 cm). Por regla general, las almohadillas se pueden alcanzar insertando una aguja aproximadamente 1 cm por debajo de la superficie de la piel a los tres puntos de presión principales del pie (figura 3).
La aguja primero fue a través de la dermis plantar gruesa antes de alcanzar las almohadillas adiposas subyacentes más blandas. Es por lo tanto simple sentir cuando la aguja va a través de la dermis y alcanza la almohadilla adiposa. La almohadilla adiposa bajo el talón es de 1,6 a 2,0 cm de grosor. Hay una pequeña (de aproximadamente 0,5 mm de grosor) bolsa sinovial entre la almohadilla y el calcáneo -la cual debería evitarse. Es fácil de evalular clínicamente si este compartimento ha sido punzado inadvertidamente. No hay bolsa en los otros sitios de almohadilla.
Tras masajear, este procedimiento de inyección resultó consistentemente en tener el colorante disperso en las almohadillas enteras (Figura 4), sin dispersión en los otros tejidos. Esto confirma la inerconectividad de las estructuras trabeculares de almohadillas y demuestra su confinamiento por una cápsula externa.
El clínico puede sentir la resistencia incrementada en la jeringuilla según la almohadilla adiposa llega a rellenarse. Los volúmenes de disolución que se pudieron inyectar en este estudio de cadaver se comunican en la tabla 2. El volumen comunicado indica el volumen aproximado inyectado hasta que el pistón de la jeringuilla no se pueda empujar más, haciendo que la almohadilla comience a sentirse rígida.
TABLA 2 Volúmenes de disolución inyectados
Volúmen inyectado/sitio Joven De mediana edad Anciano
(ml, Izquierda/Derecha) (\sim20 años) (\sim20 años) (\sim70 años)
Talón 1/1,5 2/3 5/no disponible
Bola 1/1 1/1 2/no disponible
Empeine 0,5/1 1/1 2/no disponible
En una realización preferida de la presente invención, el restablecimiento de la funcionalidad de las almohadillas del pie comprende la etapa de inyectar una disolución dentro de la almohadilla adiposa subcalcánea, también llamada almohadilla adiposa del talón, y/o la almohadilla adiposa del empeine exterior, y/o las almohadillas adiposas metatarsales, también llamadas almohadilla adiposa de la bola, o cualesquiera inyecciones combinadas en tales almohadillas adiposas. El procedimiento también sustenta cualesquiera inyecciones periódicas posibles de dicha disolución en tales almohadillas adiposas. El procedimiento sustenta también cualesquiera inyecciones periódicas posibles adicionales de dicha disolución en tales almohadillas adiposas que pueden ser necesarias para tratamientos terapéuticos a largo plazo.
De acuerdo con la presente invención, se ha proporcionado un uso como en la reivindicación 1 para restaurar el grosor de almohadillas adiposas atróficas dañadas o degeneradas del pie con una disolución inyectable. El uso comprende las etapas de a) inyectar una disolución en el subcalcáneo (talón), empeine exterior, o almohadillas adiposas metatarsales (de la bola) del pie; b) restaurar primero el grosor de la almohadilla natural; y c) proporcionar un incremento de grosor durable de la almohadilla durante un tiempo suficientemente largo, a partir de unas pocas semanas de permanencia.
La disolución a inyectarse tiene una viscosidad intrínseca por encima de 5 mPa \cdot segundo, preferencialmente entre 5 mPa \cdot segundo y 1000 mPa \cdot segundo, a una temperatura cerca de la temperatura fisológica (37 grados Celsius). Sin embargo, la viscosidad de la disolución puede variar grandemente con una temperatura que disminuye o que aumenta.
En una realización preferida, la disolución comprende uno o más ácidos grasos saturados y/o mono o poliinsaturados, que se seleccionan preferiblemente dentro de un grupo que consta de palmitato, estearato, miristato, palmitoleato, oleato, vaccenato, linoleato y sus derivados ésteres acíclicos, cíclicos, heterocíclicos, aromáticos que contienen uno o más grupos tales como hidroxi, aciloxi, ariloxi, amino, sulfhidrilo, sulfonato, sulfato, fosfonato, fosfato, bis, tris, y polifosfonatos, y fosfatos, fosfatidilo, nucleósidos, oligosacáridos, polisacáridos, polioles, y una mezcla de los mismos. La disolución puede contener adicionalmente un agente farmacéutico.
En una realización, el componente del ácido graso se mezcla con un vehículo líquido absorbible metabólicamente apropiado para reducir viscosidad y permitir inyectabilidad a temperatura ambiente.
La disolución de ácidos grasos puede comprender un vehículo líquido metabólicamente absorbible seleccionado en un grupo que consta de agua, disolventes alcohólicos, alquileglicoles, polialcoholes. El vehículo líquido absorbible metabólicamente se selecciona preferiblemente de un grupo que consta de etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol, glicerol, y cualquier mezcla de los mismos.
En una realización preferida, la disolución comprende oleato y palmitato. La disolución puede estar en forma gel o sólida de baja temperatura a temperatura ambiente, por ejemplo 20ºC y por debajo, pero puede llegar a ser más o menos un líquido viscoso a temperaturas mayores, por ejemplo por encima de 30-40 grados Celsius. Por ejemplo, la disolución se puede almacenar como un gel a una temperatura por debajo de la temperatura fisiológica y calentarse por encima de la temperatura fisiológica antes de usar con el fin de que la disolución sea inyectable.
En otra realización preferida, la disolución llega a ser altamente viscosa o se vuelve gel después de inyectarse dentro de la almohadilla por medio de uno de los siguientes procedimientos: a) Gelificación: la disolución se inyectó como un líquido, y más tarde se volvió in situ un gel, en la almohadilla; b) Polimerización in situ: la disolución que contiene monómeros y/o oligómeros, o una mezcla de uno o más monómeros diferentes, se inyecta como un líquido, y más tarde polimeriza o copolimeriza in situ; en la almohadilla; c) Concentración: la disolución contiene un componente viscoso mezclado con un vehículo líquido absorbible metabólicamente apropiado, para reducir viscosidad y para permitir inyectabilidad, el disolvente del vehículo, que después de inyección en la almohadilla, se absorbe en el organismo, incrementando así la concentración y de este modo la viscosidad del componente
viscoso.
En otra realización, la disolución es una disolución autogelificante tal como una disolución polimérica autogelificante activada por estímulo, y preferiblemente una disolución termogelificante. Esta disolución termogelificante puede ser un sistema acuoso basado en chitosán termogelificante como se describe en la Solicitud Internacional publicada como WO 99/07416. Tales disoluciones autogelificantes pueden ser líquidas de baja temperatura a temperatura ambiente, por ejemplo 20 grados Celsius o más baja, y puede formar un gel sólido a una temperatura mayor, por ejemplo por encima de 30 grados Celsius. De forma inversa, tales disoluciones autogelificantes pueden ser líquidas a altas temperaturas, por ejemplo por encima de 40 grados Celsius, pero puede formar un gel a temperatura más baja, por ejemplo por debajo de 40 grados Celsius. Las disoluciones poliméricas termogelificantes típicas se pueden diseñar con polímeros seleccionados entre ácido poliacrílico, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, copolímeros tribloque basados en óxido de polietileno, chitosán, etc. El procedimiento no excluye cualesquiera otros sistemas que se autoforman inyectables, por ejemplo temperatura de disolución crítica menor (LCST), cristalino líquido, precipitación de polímero (sólida), precipitación in situ, coagulación, etc.
En otra realización, la disolución comprende un polímero tal como un polímero artificial o sintético, o uno de sus derivados, con un vehículo líquido absorbible metabólicamente apropiado, tal como agua. El polímero puede seleccionarse en un grupo que consta de celulosa y sus derivados sustituidos, polietilenglicol, copolímeros con otros sintéticos tales como polihidroxiácidos, polivinilalcohol, polivinilpirrolidona, y la mezcla de los mismos.
De una misma manera, la disolución puede comprender un biopolímero tal como un polisacárido o un polipéptido, o uno de sus derivados, con un vehículo líquido absorbible metabólicamente apropiado, tal como agua. La disolución puede comprender ácido hialurónico o colágeno, o uno de sus derivados, o una mezcla de los mismos, con un vehículo líquido absorbible metabólicamente apropiado, tal como agua. La disolución se puede formular con elementos seleccionados del grupo que consta de ácidos grasos, disolución basada en chitosán termogelificante, colágeno o derivado, ácido hialurónico, polietilenglicol, y un vehículo líquido absorbible metabólicamente apropiado. Otros biopolímero pueden comprender polilisina, gelatina, chitosán, alginato, sulfato de condroitina.
La disolución puede comprender un líquido acuoso o un líquido no acuoso. Las disoluciones acuosas (basadas en el agua) se obervan comúnmente. El vehículo líquido compatible se puede usar como disolventes solubles en agua e insolubles en agua o productos químicos líquidos, por ejemplo lactato de etilo, acetato de etilo, formal glicerol, triacetina, N-metil-pirrolidona, propilencarbonato, dimetilsulfóxido, alquilenglicoles (etilenglicol), glicerol, etanol, alcohol isopropílico, disolventes alcohólicos, polialcoholes.
En el procedimiento de la presente invención, la disolución se administra generalmente a las almohadillas adiposas inyectanto a partir de un sistema aguja/jeringuilla. Cualquier dispositivo que permita administrar percutáneamente la disolución a las almohadillas puede probar ser apropiado. La disolución se puede inyectar usando cualquier dispositivo diseñado para administrar agentes de carga inyectables.
Se desea que el procedimiento descrito en el presente documento se puede aplicar de forma similar a cualesquiera otras almohadillas adiposas de cuerpos humanos y de mamíferos, tales como almohadillas adiposas definiéndose como almohadones que se cierran de cámaras comunicantes cargadas con ácidos grasos, para restaurar totalmente o en parte las funciones físicas de almohadillas atróficas, dañadas o degeneradas con una disolución inyectable, inyectando en la almohadilla y restaurando primero el grosor de la almohadilla natural durante un tiempo suficientemente largo, de unas pocas semanas a permanancia.
La presente invención se puede entender más fácilmente haciendo referencia a los siguientes ejemplos los cuales se dan para ilustrar la invención.
Ejemplo I
Una mezcla se formula de acuerdo con la composición de ácidos grasos natural de la almohadilla adiposa. Específicamente, las razones de ácidos grasos se determinan de acuerdo con las proporciones relativas de ácidos grasos medidas por Buschmann y col. (supra), y comunicadas a un total del 100%: 1,9% de miristato, 15,9% de palmitato, 1,7% de estearato, 12,3% de palmitoleato, 4,8% de vaccenato, 46,4% de oleato y 17,0% de linoleato (p/p).
Los ácidos grasos se pesan, se combinan en una botella de vidrio ambar, se calientan a 65ºC en un baño de agua y se mezclan usando una placa con agitación magnética. La mezcla se esterilizó mediante filtración en un filtro de 0,2 \mum, y se dispensó en condiciones asépticas, mediante alícuotas de 5 ml, en viales de vidrio ambar, para evitar fotooxidación.
Cada vial, almacenado a temperatura ambiente o por debajo de ella, se puede usar para calentar primero hasta ligeramente por encima del punto de fisión de la mezcla (37-40ºC), usando agua del grifo caliente u otra fuente moderada de calor. La disolución licuada se lleva después al vial con una jeringuilla de 5 ml ajustada con una aguja fina (26 G).
La superficie plantar del pie del paciente se lavó con jabón, se aclaró con agua, se secó, y se preparó con alcohol isopropílico al 70% y una toallita de gasa estéril. El sitio de inyección se puede anestesiar primero con una disolución apropiada, tal como Mepivacaína al 3%.
La disolución se inyectó después en la almohadilla adiposa atrófica, a aproximadamente 1 cm por debajo de la superficie de la piel. Para el sitio del talón, este sitio de inyección está directamente por encima del calcáneo, donde el espolón calcáneo se desarrolla normalmente.
El médico puede sentir la resistencia incrementada en la jeringuilla según llega a recargarse la almohadilla adiposa.
Ejemplo II
La mezcla es una combinación simple de uno pocos ácidos grasos normalmente presentes en almohadillas adiposas del pie humano. La mezcla se formula con el fin de lograr propiedades mecánicas similares a aquellas de la composición de ácidos grasos natural de la almohadilla adiposa. Una mezcla apropiada de ácidos grasos saturados o insaturados, tales como ácido palmítico al 17% y ácido oleico al 83% (p/p), puede lograr esta meta.
Los ácidos grasos se pesan, se combinan en una botella de vidrio ambar, se calientan a 65ºC en una baño de agua y se mezclan usando una placa de agitación magnética. La mezcla se esteriliza mediante filtración en un filtro de 0,2 \mum, y se dispensó en condiciones asépticas, mediante alícuotas de 5 ml, en viales de vidrio ambar, para evitar fotooxidación.
Cada vial, almacenado a temperatura ambiente o por debajo de ella, se puede usar para calentar primero hasta ligeramente por encima el punto de fusión de la mezcla (37-40ºC), usando agua del grifo caliente u otra fuente moderada de calor. La disolución licuada se lleva después al vial con una jeringuilla de 5 ml ajustada con una aguja fina (26 G).
La superficie plantar del pie del paciente se lavó con jabón, se aclaró con agua, se secó, y se preparó con alcohol isopropílico al 70% y una toallita de gasa estéril. El sitio de inyección se puede anestesiar primero con una disolución apropiada, tal como Mepivacaína al 3%.
La disolución se inyectó después en la almohadilla adiposa atrófica, a aproximadamente 1 cm por debajo de la superficie de la piel. Para el sitio del talón, este sitio de inyección está directamente por encima del calcáneo, donde el espolón calcáneo se desarrolla normalmente.

Claims (33)

1. Uso de una disolución biocompatible, con una viscosidad intrínseca por encima de 5 mPa\cdots a temperatura fisiológica, sustancialmente similar a una mezcla de ácidos grasos normalmente presente en una almohadilla adiposa sana para la elaboración de un medicamento para tratar almohadillas adiposas dañadas o degeneradas de un hospedador en necesidad de las mismas.
2. El uso de la reivindicación 1, en el que la almohadilla adiposa se localiza en el subcalcáneo, el empeine externo o el metatarsal de un pie.
3. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha disolución se compone de uno o más ácidos grasos naturales o no naturales saturados y/o uno o más ácidos mono o poliinsaturados.
4. El uso de la reivindicación 3, en el que el ácido graso saturado se selecciona del grupo que consta de palmitato, estearato, y miristato; y sus derivados ésteres acíclicos, cíclicos, heterocíclicos, aromáticos que contienen uno o más grupos tales como hidroxi, aciloxi, ariloxi, amino, sulfhidrilo, sulfonato, sulfato, fosfato, bis-, tris-, y poli-fosfonatos, y fosfatos, fosfatidilo, nucleósidos, oligosacáridos, polisacáridos, polioles, y cualquier mezcla de los mismos.
5. El uso de la reivindicación 3, en el que el ácido graso insaturado se selecciona del grupo que consta de palmitoleato, oleato, vaccenato y linoleato, y sus derivados ésteres acíclicos, cíclicos, heterocíclicos, aromáticos que contienen uno o más grupos tales como hidroxi, aciloxi, ariloxi, amino, sulfhidrilo, sulfonato, sulfato, fosfato, bis-, tris-, y poli-fosfonatos, y fosfatos, fosfatidilo, nucleósidos, oligosacáridos, polisacáridos, polioles, y cualquier mezcla de los mismos.
6. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dicha disolución es una disolución autóloga.
7. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dichos ácidos grasos se mezclan con un vehículo líquido absorbible metabólicamente, para reducir viscosidad y permitir inyectabilidad a temperatura ambiente.
8. El uso de la reivindicación 7, en el que el vehículo líquido se selecciona del grupo que consta de agua, disolventes alcohólicos, alquilenglicoles y polialcoholes.
9. El uso de la reivindicación 7, en el que el vehículo líquido se selecciona del grupo que consta de etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y glicerol, y una mezcla de los mismos.
10. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que dicha disolución comprende al menos palmitato y oleato.
11. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que dicha disolución llega a ser altamente viscosa o se vuelve un gel después de la inyección.
12. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la disolución comprende un polímero o un biopolímero.
13. El uso de la reivindicación 12, en el que el polímero se selecciona del grupo que consta de celulosa, un derivado sustituido de la misma, polietilenglicol, polipropilenglicol, un copolímero de polietilenglicol, un copolímero de polipropilenglicol, un copolímero de polietilenglicol con un polihidroxiácido, un alcohol polivinílico, o una polivinilpirrolidona, o una mezcla de los mismos.
14. El uso de la reivindicación 12, en el que el biopolímero se selecciona del grupo que consta de un polisacárido y un polipéptido, o un derivado de los mismos.
15. El uso de la reivindicación 14, en el que el biopolímero se selecciona del grupo que consta de disolución basada en chitosán termogelificante, colágeno, un derivado de colágeno, ácido hialurónico, polilisina, gelatina, chitosán, alginato, y condroitínsulfato.
16. El uso de la reivindicación 11, en la que la disolución comprende monómeros y/o oligómeros, o una mezcla de dos o más monómeros diferentes y polimeriza o copolimeriza con la almohadilla después de la inyección.
17. El uso de la reivindicación 11, en el que la disolución contiene un componente viscoso mezclado con un vehículo líquido metabólicamente absorbible, para reducir viscosidad y para permitir inyectabilidad, en el que después de la inyección, el vehículo se absorbe en el hospedador, incrementando así la concentración y de este modo la viscosidad del componente de la disolución.
18. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que dicha disolución comprende un polímero natural, artificial o sintético y un vehículo líquido absorbible metabólicamente.
19. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que dicha disolución comprende un líquido acuoso.
20. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que dicha disolución comprende un líquido no acuoso.
21. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en el que dicha disolución es una disolución polimérica autogelificante.
22. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en el que dicha disolución es una disolución termogelificante.
23. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en el que dicha disolución es una disolución termogelificante basada en chitosán.
24. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en el que dicha disolución consta de ácido hialurónico, o derivado del mismo, y un vehículo líquido absorbible metabólicamente.
25. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en el que dicha disolución consta de colágeno, o un derivado del mismo, y un vehículo líquido metabólicamente absorbible.
26. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en el que dicha disolución comprende elementos seleccionados del grupo que consta de ácidos grasos, disolución termogelificante basada en chitosán, colágeno o derivados del mismo, polietilenglicol, y un vehículo líquido metabólicamente absorbible.
27. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en el que dicha disolución comprende un componente sólido.
28. El uso de la reivindicación 27, en el que el componente sólido es una micropartícula o nanopartícula.
29. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, en el que dicha disolución es líquida a una temperatura de y por debajo de 20ºC, pero forma un gel a temperaturas por encima de 30 grados Celsius.
30. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, en el que dicha disolución se almacena bajo una forma gel o sólida, a una temperatura por debajo de la temperatura fisiológica, calentándose dicha disolución a temperatura fisiológica para que sea inyectable.
31. El uso de de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, en el que dicha disolución se precalienta a una temperatura entre 20 y 45 grados Celsius para que sea líquida e inyectable.
32. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, en el que dicha disolución es un gel en el momento de la inyección.
33. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32, en el que dicha disolución contiene un agente bioactivo o un agente farmacéutico.
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