ES2272807T3 - Dispositivo a base de nitinol con un recubrimiento de polifosfaceno. - Google Patents

Abstract

Endoprótesis vascular que comprende un sustrato a base de nitinol y un revestimiento dispuesto encima por lo menos parcialmente, a base de por lo menos un polímero de la fórmula general siguiente (1) (Ver fórmula) ven la que n representa 2 hasta infinito, siendo los radicales R1 a R6 idénticos o diferentes y representando un radical alcoxi, un radical alquilosulfonilo, un radical dialquilamino o un radical ariloxi o un radical heterocicloalquilo o un radical heteroarilo con nitrógeno de átomo hetéreo.

Description

Dispositivo a base de nitinol con un recubrimiento de polifosfaceno.

La presente invención se refiere a una endoprótesis vascular que comprende un substrato basado en nitinol y dispuesto encima por lo menos parcialmente un recubrimiento basado en por lo menos un derivado de polifosfaceno de la fórmula general (I) y un procedimiento para su fabricación.

La materia prima nitinol es una fase intermetálica que se compone principalmente de níquel y titanio. El nitinol muestra la particularidad de que tras tras una deformación previa este vuelve a adoptar su forma original con una temperatura baja. Esta propiedad se conoce también como "memoria térmica de forma" o "Thermal Shape Memory". Además muestra el nitinol una segunda característica funcional, la "memoria mecánica de forma" o también súper-elasticidad. Especialmente esta última característica, la capacidad de soportar expansiones de hasta 8% de manera totalmente reversible lo ha llevado a una cantidad de aplicaciones como implantes y componentes para métodos de intervención de tratamiento, como por ejemplo endoprótesis, injertos, empalmes vasculares, filtros, colectores y guías. Las endoprótesis y los filtros habitualmente se introducen con un instrumental hasta alcanzar su ubicación en el vaso, en la que se expanden para adoptar su forma original. Para colocarse en el sistema de introducción, el elemento de nitinol se comprime en frío con expansiones de hasta aproximadamente 8%. Así por ejemplo, las prótesis endovasculares se elaboran primero con un diámetro definido, después se comprimen en frío y mediante un instrumental de introducción son llevados al punto de la vena, en el que deben colocarse. En el punto deseado la endoprótesis antes comprimida se expande debido al calor corporal y/o debido a su capacidad elástica hasta adoptar su forma original y soporta la vena que la rodea: Mediante la forma ya previamente definida durante el acabado se puede evitar una dilatación desmedida de la vena.

La materia prima nitinol muestra una muy buena tolerancia corporal. Para evitar desde el principio una eventual aparición de un "desangrado" de níquel, o bien de iones de níquel y para conseguir una estructura de superficie especialmente uniforme, se han desarrollado distintas técnicas, para sellar la superficie de un implante fundamentalmente hecho de nitinol, como por ejemplo una endoprótesis, y proveerla con una espesa capa impermeable al níquel. Estos procedimientos de post-tratamiento químico habitualmente conducen a una capa espesa de dióxido de titanio, a través de la cual el níquel casi no puede pasar. Estos procedimientos se conocen como pulido electrónico y está disponible en distintas variantes.

Aunque las capas oxídicas no empeoran obligatoriamente la tolerancia corporal de implantes, no obstante proporcionan una superficie de la cual cabe esperar solamente una reducida compatibilidad con la sangre, haciendo así necesario en el tratamiento de los pacientes que reciben semejante implante, el empleo de antagonistas de la vitamina K, así como otros medios anticoagulantes, como ácido acetilsalicílico. Esto supone una molestia añadida para el paciente.

Además no se puede emplear en todos los casos el procedimiento del pulido electrónico. En las zonas, en las cuales no se puede aplicar el pulido electrónico, como por ejemplo con implantes que están compuestos de una combinación de distintas materias primas y en consecuencia durante el pulido electrónico las diluirían selectivamente, ofrecen a las capas de óxido una peor protección contra el arrastre de iones de metal y consecuentemente una reducida tolerancia corporal y sanguínea.

Sería deseable una forma de afinar la superficie, a aplicar adicionalmente, como por ejemplo un recubrimiento, la cual mejora aún mas las propiedades de una superficie densa e impermeable respecto a los iones del metal, particularmente los iones del níquel, producida mediante pulido electrónico o de otra manera, propiedades como por ejemplo la aptitud para el deslizamiento, sin por ello perjudicar las propiedades estancas y aislantes de semejante
superficie.

Del estado de la técnica se conocen y se investigan una extensa serie de materiales que encuentran su aplicación en la fabricación de tales recubrimientos. Así por ejemplo de la WO 98/56312 se conoce una funda expansible de \varepsilon-PTFE que también puede aplicarse en el cultivo de venas artificiales. Otros materiales para esta aplicación se nombran en la EP-A-0-810 845, en donde se nombran por ejemplo los polímeros, que se describen en la A-4,883,699 y US-A-4,911,691. Otros polímeros a tales efectos son por ejemplo poliacrilonitrilo (US-A-4,480,642), poliéter hidrófilo (US-A-4,798,876) y poliuretanodiacrilato (US-A-4,24,395). Además se conocen distintas hidrogeles, que se pueden emplearse como recubrimiento para tal acometido. Puede completarse la serie de materiales aplicables potencialmente además con polivinilpirrolidona (PVP), alcoholes de polivinilo (PVA), óxido de polietileno (PEO) y poli-hidroxi-etil-metacrilato p (HEMA). También se describe en el estado de la técnica la aplicación de una serie de materiales estándar como poliuretano, polietileno y polipropileno como posibles materias primas. También se conocen las mezclas entre sí de estas materias primas para el recubrimiento de implantes. Además se conoce una serie de otros materiales de la EP-A-0-804-909.

Las propiedades de estas materias son diferentes y se puede partir de que cada una de estas materias muestra propiedades especiales para determinadas aplicaciones en el recubrimiento de implantes artificiales y otros dispositivos médicos. Así por ejemplo, el PVA es altamente soluble en líquidos y enseguida es reabsorbido. Otros materiales muestran una buena tolerancia sanguínea. Otros materiales a su vez son muy bien extensibles. Sin embargo todos los materiales muestran en determinadas áreas ciertas desventajas. El PVA por ejemplo no muestra una buena tolerancia sanguínea. El \varepsilon-PTFE es por ejemplo muy bien extensible y también muestra una buena tolerancia sanguínea, sin embargo este material es extraordinariamente difícil de manejar y la fabricación de tales revestimientos requiere una serie de etapas de elaboración (v. WO 96/00103). También es una superficie así creada limitadamente estable a las temperaturas y al enfriarse se vuelve áspera, lo que en el caso concreto del recubrimiento con nitinol conduce por lo menos a rupturas capilares, en los que se pueden formar trombos. Además la adherencia de semejante recubrimiento no es especialmente buena. Esta se vuelve áspera en el necesario tratamiento con frío y por ello se desprende muy fácilmente, lo que especialmente en implantes y sistemas endovasculares puede tener graves consecuencias para la salud. Con otros materiales pueden lograrse cualidades elásticas que para un recubrimiento del tipo nombrado son importantes en prácticamente en todos los casos, solamente mediante la adición de plastificantes. Los plastificantes reducen no obstante considerablemente la tolerancia sanguínea y corporal. Además un vaciado por lavado de los plastificantes puede conducir adicionalmente a inflamaciones, reacciones del sistema inmunodefensivo y con ello a una molestia para el paciente. Fundamentalmente no obstante, la mayoría de tales materiales y mezclas de plástico "ablandado" se vuelve áspera en el frío y pierde elasticidad. Por ello con estos materiales siempre existe el peligro de que se formen grietas al expandirse de nuevo, o que se suelte la capa.

Otras complicaciones conocidas que pueden aparecer con un recubrimiento tal, están en relación con la degradación de algunas materias necesarias para el recubrimiento y los productos degradados que aquí se generan. Así por ejemplo se sabe que en la disolución, respecto a la reabsorción y la descomposición de algunas materias de recubrimiento conocidas del estado de la técnica, pueden aparecer reacciones inflamatorias (van der Giessen, Circulation, Vol. 94, Nr. 7, 1996). Este problema se da o bien debido a la tolerancia parcialmente insuficiente de tales recubrimientos o también debido a la reacción a productos de descomposición, que se producen en la descomposición de las materias mencionadas. Esto es debido especialmente a que las materias se dejan aplicar en parte de modo poco controlado, y con ello se descomponen o se degradado de modo diferente en los distintos puntos.

Además en el manejo sin problemas de tales implantes recubiertos juega un papel central el comportamiento frente a bacterias, macrófagos y proteínas depositadas sobre las superficies de implantes y dispositivos, ya que especialmente estas deposiciones al integrarse en el tejido los implantes pueden conducir a inflamaciones y otros problemas. Especialmente en la fabricación de implantes vasculares, como endoprótesis vasculares y no vasculares, parches de hernia, de úreter, filtro, empalmes vasculares, así como implantes en el área bucal, dental, o faríngea estas propiedades y cualidades de las materias primas son un aspecto fundamental. El motivo es que las grietas provocadas debido a los efectos de temperatura durante la elaboración del nitinol representan puntos de partida de una aumentada formación de trombos y otras sedimentaciones como proteínas, macrófagos, etc. los cuales pueden tornarse en un riesgo para el paciente.

DE 196 13 048 A1 describe unos implantes artificiales con cualidades antitrombógenas que comprenden un material de implante como substrato y una funda biocompatible aplicada por lo menos parcialmente a la superficie del substrato, que contiene un polímero antitrombógeno basado en polifosfaceno. La US-A-5,873,904 describe un dispositivo médico para su introducción en el sistema vascular, en donde se ha dispuesto sobre una estructura de superficie por lo menos una capa basada en material bioactivo, y sobre la capa de material bioactivo se ha previsto una capa porosa, preferentemente basada en poliamida, parileno y/u otro derivado de parileno. La WO 01/87 368 A1 describe un procedimiento para el recubrimiento de endoprótesis y otros dispositivos médicos con una fina película de polímero, en lo que como polímeros formadores de la película poliésteres alifáticos, poli(aminoácidos), copoli(eterésteres), oxalatos de polialquileno, poliamidas, poli(iminocarbonatos), poliortoésteres, polioxaester, polamidoester, polioxaester que contiene grupos de amidas, poli(anhídridos), polifosfacenos, biomoléculas y mezclas de éstas. Además se nombran como substratos a recubrir los metales biocompatibles inclusive el acero inoxidable, tántalo, aleaciones de titanio como nitinol y aleaciones de cobalto como aleaciones de cobalto-cromo-níquel, materiales no metálicos biocompatibles inclusive poliamidas, poliolefinas, poliéster y poliésteres alifáticos. La WO 99/42127 A1 describe un composición de polímero biodegradable que se caracteriza por una memoria térmica de forma.

Con ello la presente invención se basa en la tarea de proporcionar un dispositivo apropiado como implante artificial basado en nitinol, que se caracterice por poseer una elevada tolerancia corporal y una muy buena compatibilidad sanguínea. Adicionalmente, tal dispositivo debe superar las altas fluctuaciones de temperatura así como los esfuerzos mecánicos, como por ejemplo las dilataciones elásticas de hasta un 8% que aparecen en la elaboración y aplicación de la materia prima nitinol, sin que con ello empeore el perfil característico del dispositivo como por ejemplo el despegado o formación de grietas. Esto debería lograrse especialmente sin el empleo de plastificantes, ya que de lo contrario aminoraría considerablemente la tolerancia corporal de tal implante.

Este problema se soluciona mediante las formas de realización caracterizadas en las reivindicaciones. Se proporciona especialmente una endoprótesis vascular que comprende un substrato basado en Nitinol y dispuesta sobre éste por lo menos en parte una funda, o bien un recubrimiento basado en por lo menos un polímero con la siguiente fórmula general (I),

1

en la que n representa 2 hasta \infty, siendo los radicales R_{1} a R_{6} idénticos o diferentes y representando un radical alcoxi, un radical alquilosulfonilo, un radical dialquilamino o un radical ariloxi o un radical hetereocicloalquilo o un radical hetereoarilo con nitrógeno de átomo hetéreo.

Sorprendentemente muestra la endoprótesis según la invención una elevada tolerancia corporal y una muy buena compatibilidad sanguínea. Además muestra la endoprótesis según la invención en esencia ninguna absorción de macrófagos, o bien asentamiento de bacterias. El polifosfaceno elegido en el marco de la presente invención para el revestimiento del substrato basado en nitinol, con la mencionada fórmula (I) aguanta de manera especialmente ventajosa las fluctuaciones de temperatura y cargas mecánicas en parte extremas en el trascurso de la elaboración del sustrato de nitinol, sin volverse áspera, despegarse, o agrietarse. Mediante el polifosfaceno específicamente elegido con la mencionada fórmula (I) se perfeccionan de modo duradero las cualidades del nitinol, ya que el derivado del polifosfaceno elegido, según la fórmula general (I) no se degrada ni de modo hidrolítico ni de modo encimático. De manera preferente, el polifosfaceno específicamente elegido con la mencionada fórmula (I) es elástico dentro de un rango muy amplio de temperaturas, especialmente en temperaturas por debajo del punto de congelación, sin la aplicación de plastificantes.

El grado de polimerización del polímero empleado para el revestimiento del substrato de nitinol según la mencionada fórmula (I) es de 2 a \infty. Se prefiere un área de polimerización de 20 a 200.000, mas preferentemente de 40 a 100.000.

Preferentemente por lo menos uno de los radicales R_{1} a R_{6} en el polímero empleado es un resto de alcoxi sustituido por lo menos con un átomo de flúor.

Los restos de alquilo en los radicales de alcoxi, alquilosulfonilo y dialquiloamina son por ejemplo radicales de alquilo de cadena normal o ramificada con de 1 a 20 átomos de carbono, pudiéndose en ello sustituir los radicales de alquilo por ejemplo con por lo menos un átomo alógeno, como es un átomo de flúor.

Ejemplos de restos de alquilo son grupos de metoxi, etoxi, propoxi y butoxi que pueden ser preferentemente sustituidos con por lo menos un átomo de flúor. Se prefiere especialmente el grupo de 2,2,2-trifluoroetoxi. Ejemplos de radicales de alquilosulfonilo son los grupos de metil-, etil-, propil- y butilsulfonilo. Ejemplos para radicales de dialquilo son los grupos de dietil-, dipropil- y dibutilamino

El radical de arilo en el radical de ariloxi es por ejemplo una unidad de arilo, con uno o mas sistemas anulares aromáticos, pudiendo el radical de arilo sustituirse con por lo menos un radical de alquilo anteriormente definido. Ejemplos de radicales de arilo son los grupos de fenoxi-, y naftoxi y sus derivados.

El radical de heterocicloalquilo es por ejemplo un sistema anular de 3 a 7 átomos, en lo que por lo menos un átomo anular es un átomo de nitrógeno. El resto de heterocicloalquilo puede por ejemplo sustituirse con por lo menos un radical de alquilo arriba definido. Ejemplos de restos de heterocicloalquilo son los grupos de piperidinilo-, piperazinilo-, pirrolidinilo- y morfolinilo y sus derivados. El radical de heteroarilo es por ejemplo un enlace de uno o varios sistemas anulares aromáticos, en lo que por lo menos un átomo anular es un átomo de nitrógeno. El radical de heteroarilo puede ser sustituido con por ejemplo por lo menos un radical de alquilo anteriormente definido. Son ejemplo de radicales de heteroarilo los grupos pirrolil-, piridinil-, piridinolil-, isochinolinil- y chinolinil y sus derivados.

En una forma preferente de realización de la presente invención está el polímero poli(trifluoroetoxi)fosfaceno. El polímero puede ser también un poli[bis(trifluoro-etoxi)fosfaceno] marcado con isótopos -As o -Sb o ^{32}P-, ^{33}P-.

El enlace polímero poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] muestra como material de volumen un buen efecto anti-trombógeno (comparar con Tur, Investigaciones sobre la resistencia a trombos de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno) y holeman Wiberg, "Enlaces de nitrógeno del fósforo", Lehrbuch der anorgansischen CEIME 666-669, 91,- Edición nº 100, Editorial Walter de Gruyter, 1985, así como Tur, Vinogradova, entre otros "tendencias de evolución en las descomposiciones análogas poliméricas de polifosfaceno", Acta Polimérica 39, 424-429, Nr. 8 1988. En la DE 196 13 048 A1 se aplicó la forma fluorizada de polifosfaceno como capa de revestimiento de implantes artificiales, en lo que se nombran expresamente válvulas cardíacas. Tales implantes no se fabrican sin embargo de nitinol. Además en la DE 196 13 048 A1 no se encuentra ninguna publicación respecto al aspecto de las cargas extremas por temperatura en los implantes de nitinol

Las endoprótesis según la invención muestran por un lado unas excelentes características mecánicas y de tolerancia corporal, y por otro lado una alta resistencia frente a los organismos que impulsan las inflamaciones, como por ejemplo los macrófagos. Mediante el revestimiento de la superficie de nitinol con un polifosfaceno específicamente seleccionado de la fórmula (I) mencionada, por un lado se perfecciona la hemo- y biocompatibilidad de la superficie mencionada, y por otro lado durante la aplicación del recubrimiento o bien de el enfundado no se daña la capa superficial generada mediante pulido electrónico y otros modos, que sella herméticamente la superficie de nitino. Con ello pueden reducirse las posibles consecuencias tras la implantación.

En el marco de la presente invención, el sustrato puede estar revestido parcialmente con una funda a base de por lo menos un polímero de la fórmula (I) general. Habitualmente, no obstante se prefiere que el sustrato a base de nitinol esté revestido completamente con una funda a base de por lo menos un polímero con la fórmula general (I).

En una forma de realización de la presente invención se sitúa el substrato de nitinol, el cual muestra una funda del polímero de polifosfaceno según la fórmula (I) que lo reviste, en forma de tubo por lo menos parcialmente partido o bien perforado, como es por ejemplo habitual en un implante endovascular.

La funda dispuesta o bien captada según la presente invención sobre por el substrato de nitinol, de por lo menos un polímero adicional de polímero de polifosfaceno según la fórmula (I) puede además comprender unos o varios enlaces farmacéuticamente activos, como por ejemplo enlaces tóxico-celulares, como rapamicina, taxol, doxorubicina, derivados del platino, 5-fluoracil o principios activos anti-inflamatorios como diclofenaco o ácido acetilsalicílico o otros agentes activos de correspondiente preparación galénica, preferentemente con liberación retardada o bien controlada cuantitativamente a lo largo de un período prolongado de tiempo.

La funda de la endoprótesis según la invención muestra por ejemplo un espesor de aproximadamente 1 nm a aproximadamente 100 \mum, preferentemente hasta unos 500 nm y especialmente preferentemente hasta unos 100 nm.

En una forma de realización de la endoprótesis según la invención se ha dispuesto entre la superficie del substrato y la funda hecha a base de derivado de polifosfaceno, una capa que contiene un promotor de adhesión, es decir que se ha dispuesto una capa de promotor de adhesión limítrofe con la funda a base de por lo menos un polímero de la fórmula general (I).

El promotor de adhesión, o bien separador contiene preferentemente un grupo terminal polar. Ejemplos para esto son los grupos de -carboxilato, -aldehído, -amino o -nitro. También pueden estar presentes los grupos terminales a base de un radical -alcoxi, alquilosulfonilo, -dialquilamino, o ariloxi, o de un heterocicloalquilo, o heteroarilo con nitrógeno como heteroátomo, pudiendo ser sustituidos estos radicales de distinto modo, por ejemplo mediante átomos alógenos, especialmente flúor.

Particularmente, el promotor de adhesión por ejemplo puede ser un enlace orgánico de silicio, preferentemente un silano aminoterminal, o bien un enlace nitro-terminal o un ácido de alquilofosfona. Como promotor de adhesión se prefieren especialmente aminopropiltrimetoxilano y aminopropiltrietoxilano.

El promotor de adhesión mejora especialmente la adhesión de la funda sobre la superficie del sustrato de nitinol mediante acople del promotor de adhesión a la superficie de nitinol, por ejemplo por medio de enlaces iónicos y/o covalentes, y el ulterior acople al polímero descrito de la fórmula (I) de la funda, por ejemplo a través de enlaces iónicos y/o covalentes.

Otro objeto de la presente invención se refiere a la fabricación de la endoprótesis según la invención, que comprende las etapas de:

(a)

preparación del substrato a base de nitinol,

(b)

exposición de la superficie de nitinol a un tratamiento de plasma

(c)

en su caso un hidroxilado de la superficie tratada en la etapa (b) y aplicación de un promotor de adhesión, y

(d)

recubrir el sustrato con por lo menos un polímero de la fórmula anteriormente nombrada (I).

El substrato a base de nitinol puede proporcionarse en el paso (a) por ejemplo en forma de tubo parcialmente partido o bien perforado. El substrato comprende en esencia el nitinol como materia prima sobre la que se constituye el substrato. El substrato a base de nitinol puede en ello haber sido sometido ya a un pulido electrónico u otro tratamiento para producción de una capa estanca e impermeable a los iones de níquel.

En el paso (b) del procedimiento según el invento se lleva a cabo un tratamiento de plasma en la superficie de Nitinol, en lo que el plasma es preferentemente un plasma de aire u oxígeno. Mediante el tratamiento de plasma se crea sobre el substrato a base de esencialmente etanol una capa de TiO_{2} estanca ultra-fina. No obstante también pueden emplearse otros gases de plasma como por ejemplo el argón. Además el gas de plasma empleado puede en su caso contener uno o varios de los aditivos habituales en el marco de semejante etapa de procedimiento, como por ejemplo alilo, vinilobenzol, etc. En el paso (b) del procedimiento según el invento se realiza mediante el tratamiento de plasma una activación de la limpieza de la superficie de nitroglicerina, con lo que se ocasiona una completa y uniforme oxidación y activación de la superficie. Al mismo tiempo se oxidan las impurezas y partículas extrañas y se limpia la superficie. En este contexto cabe mencionar que la activación y recubrimiento de la superficie como se describe en DE 196 13 048, desgasta una superficie producida mediante pulido electrónico y con ello permite la salida de níquel o iones de níquel. Por ello, el modo de proceder descrito en DE 196 13 048 es inapropiado para el recubrimiento de implantes o dispositivos de nitinol y conduce a implantes cuya aplicación produce un daño potencial al paciente mediante la elusión de níquel o bien de iones de níquel. Además mediante la aplicación de ácido sulfúrico descrita en DE 196 13 048 se produce la formación de enlaces del tipo TiO(SO_{4}), los cuales diluyen la superficie TiO_{2} generada por el tratamiento de superficie, y con ello la dañan y destruyen.

Seguidamente en el paso (c) si es necesario se lleva a cabo una hidroxilación de la superficie de nitinol, por ejemplo con agua, y se aplica sobre la superficie y se mezcla un promotor de adhesión, preferentemente aminopropilotrimetoxilano (APTMS) o aminopropilotrietoxilano.

Sobre esta superficie seguidamente en la etapa (d) se aplica, habitualmente mediante pulverización o baño, una solución que por lo menos tenga un enlace de la fórmula general (I) en una concentración de 0,1 a 99% en peso. Como posibles diluyentes pueden emplearse aquí etilacetato, acetona, THF, toluoles o xiloles. No obstante, la selección de los diluyentes o de las mezclas de diluyentes no se limita aquí a los diluyentes nombrados.

La evaporación del diluyente puede desarrollarse sin otro tipo de medidas. Habitualmente, la concentración de la emanación del diluyente es controlada mediante el substrato, la presión y la temperatura. Al comienzo de la primera fase de secado se ajusta habitualmente una atmósfera saturada de vapor de diluyente sobre el substrato recubierto, en lo que la concentración del vapor del diluyente seguidamente se reduce a lo largo de varias horas. La temperatura puede en ello variar desde -30ºC a +90ºC. La presión durante la primera fase de secado puede atravesar una rampa desde a presión normal hasta presión de chorro de agua (20 Torr). Tras la primera fase de secado se sigue secando el substrato recubierto por un determinado espacio de tiempo en un vacío de bomba de aceite (0,1 Torr).

La endoprótesis recubierta con el polímero secado de la fórmula (I) a base de nitinol, tras la correspondiente esterilización puede directamente seguir siendo aplicado y seguir siendo elaborado en frío, es decir comprimido. Según la concentración de la solución del enlace polimérico (I) y las condiciones durante la primera fase de secado pueden crearse distintos grosores de capa desde 0,1 nm a 300 \mum o mas gruesas, preferentemente en la zona de 500 nm a 30 \mum, y especialmente preferentemente 100 nm.

La estructuración del recubrimiento de polímero no está sometida a ninguna determinación específica. Se pueden así producir estructuras en un orden de magnitud de nanómetros, micrómetros, o aún mayores o menores, preferentemente dentro del rango de 10 nm a 100 \mum. Además se pueden fabricar y aplicar todas las estructuras que pueden crearse por vía fotolitográfica, o con rayos electrónicos, rayos X o láser o por medio de otras técnicas.

Se puede conseguir una micro-estructuración del recubrimiento mediante una "escritura" directa mediante rayos láser, electrones, o rayos X sobre una película producida a base de por lo menos un derivado de polifosfaceno según la mencionada fórmula (I), llevando en ello un fino hilo a la temperatura de fusión del polímero, el cual se funde formando mediante contacto directo la estructura deseada en la capa, Se pueden lograr unas ventajas especiales por medio de semejante estructuración grabando unas estructuras en la película, que favorecen especialmente el comportamiento de caudal de líquidos (por ejemplo efecto de piel de tiburón o de loto).

Claims (13)

1. Endoprótesis vascular que comprende un sustrato a base de nitinol y un revestimiento dispuesto encima por lo menos parcialmente, a base de por lo menos un polímero de la fórmula general siguiente (1)

2

en la que n representa 2 hasta \infty, siendo los radicales R_{1} a R_{6} idénticos o diferentes y representando un radical alcoxi, un radical alquilosulfonilo, un radical dialquilamino o un radical ariloxi o un radical heterocicloalquilo o un radical heteroarilo con nitrógeno de átomo hetéreo.

2. Endoprótesis vascular según la reivindicación 1, habiéndose dispuesto una capa ultrafina de TiO_{2} en la superficie del substrato a base de nitinol.

3. Endoprótesis vascular según la reivindicación 1 o 2, siendo por lo menos uno de los radicales R_{1} a R_{6} un radical alcoxi que es sustituido con por lo menos un átomo de flúor.

4. Endoprótesis vascular según las reivindicaciones 1 a 3, siendo el polímero de poli[bis(trifluoretoxi)fosfaceno].

5. Endoprótesis vascular según las reivindicaciones 1 a 4, en lo que una capa que contiene un promotor de adhesión está dispuesta entre la superficie del substrato a base de nitinol y el recubrimiento.

6. Endoprótesis vascular según la reivindicación 5, siendo el promotor de adhesión un compuesto polar que contiene un grupo terminal, particularmente un compuesto de órgano-silicio.

7. Endoprótesis vascular según la reivindicación 6, siendo el compuesto de silicio aminopropilotrimetoxilano orgánico.

8. Endoprótesis vascular según una de las reivindicaciones 1 a 7, estando el substrato a base de nitinol recubierto enteramente de un recubrimiento a base de por lo menos un polímero de la fórmula general (I).

9. Endoprótesis vascular según una de las reivindicaciones precedentes, presentándose la base de nitinol en forma de un tubo por lo menos parcialmente perforado.

10. Endoprótesis vascular según una de las reivindicaciones precedentes, estando micro-estructurado el revestimiento a base de por lo menos un polímero de la fórmula general (I).

11. Procedimiento de fabricación de una endoprótesis vascular según una de las reivindicaciones precedentes 1 a 10 que comprenden las etapas consistentes en:

(a)

preparar un substrato a base de nitinol

(b)

someter el sustrato a base de nitinol y una tratamiento de plasma,

(c)

hidroxilar si hace falta la superficie tratada en la etapa (b) y aplicar un promotor de adhesión, y

(d)

recubrir el sustrato de por lo menos un polímero según la fórmula (I) como se define en una de las reivindicaciones precedentes.

12. Procedimiento según la reivindicación 11, siendo el plasma descrito en la etapa (b) un plasma de aire o un plasma de oxígeno.

13. Procedimiento según la reivindicación 11 y 12, estando el revestimiento de polímero micro-estructurado según la etapa (d) por medio de rayos láser, de rayos electrónicos o de rayos X o de un hilo metálico caliente.