ES2273998T3 - Uso de 1,2-dioles vecionales para control de artropodos. - Google Patents

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Abstract

Uso de una composición que comprende una cantidad eficaz de al menos un diol vecinal R(OH)2 para la fabricación de un medicamento para su uso en el procedimiento para controlar plagas de artrópodos con el que se matan o quedan moribundas las plagas de artrópodos, en el que dicho diol vecinal es un 1, 2 diol y se selecciona entre el grupo constituido por dioles en los que R representa una cadena hidrocarbilo sin ramificar, con la condición de que el esqueleto de esa cadena comprenda de 8 a 14 átomos de carbono.

Description

Uso de 1,2-dioles vecinales para control de artrópodos.
Esta invención se refiere al uso de 1,2-dioles vecinales para controlar plagas de artrópodos, con los que se matan o quedan moribundas las plagas de artrópodos.
Antecedentes de la invención
Resulta necesario un tipo de agentes pesticidas que sean capaces de matar una amplia variedad de plagas de artrópodos comunes de humanos, sus animales de compañía y ganado, en particular aquellos que pertenecen a las clases filéticas Arachnida (garrapatas y ácaros) e Insecta (cucarachas, pulgas, moscas, lepisma, piojos). Dada la naturaleza íntima de la asociación de estos parásitos con su huésped humano o animal, tales agentes deben, para cualquier propósito práctico, ser relativamente poco tóxicos para el huésped.
También es una ventaja que el pesticida sea inocuo ecológicamente (es decir biodegradable).
Se han desarrollado y comercializado un gran número de compuestos químicos como agentes pesticidas. Sin embargo, pocos satisfacen los tres criterios (1) toxicidad generalizada para plagas de artrópodos; (2) baja toxicidad en comparación para huéspedes humanos y animales y (3) buena biodegradabilidad.
Objetos de la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar agentes pesticidas alternativos que evitarán o mitigarán al menos algunos de los inconvenientes de los productos disponibles comercialmente en la actualidad. En particular es un objetivo proporcionar un procedimiento de control de los artrópodos, con el que las plagas de artrópodos se maten o queden moribundas.
Resumen de la invención
Se ha descubierto recientemente que los 1,2-dioles vecinales satisfacen muy bien los criterios deseados. En particular, la investigación actual ha revelado que ciertos compuestos de la clase de los dioles vecinales que tienen la fórmula química R(OH)_{2}, en los que los grupos hidroxilo ocupan posiciones vecinales y R es una cadena de hidrocarbilo sin ramificar, a menudo ofrecen sorprendentemente buena eficacia como pesticidas de las calidades deseadas. La restricción del número de carbonos en el grupo R es cuestión de la investigación que se está llevando a cabo. Sin embargo, se observaron buenos resultados cuando el compuesto tenía al menos una cadena hidrocarbilo de longitud n+2 átomos, en la que el valor de n es al menos 6. Los carbonos, y los hidroxilos vecinales ocupan una posición terminal, teniendo los hidroxilos en posiciones 1,2 de modo que el diol forme un grupo de cabeza con una cola lipófila. Se observaron actividades diferentes con cambios en el valor de n. Esto lleva a preferencias entre ellos y diferencias en la actividad para grupos alquilo inferiores en comparación con grupos alquilo superiores (a partir de C_{6}). Además n puede tener un valor de hasta 20, pero son de particular interés actualmente los compuestos en los que n tenga un valor de 6 a 12 inclusive. Tales dioles son quirales en la naturaleza siendo, por ejemplo, el segundo carbono un centro quiral en el caso de los 1,2 dioles. Se emplea de manera útil en la presente invención una mezcla racémica pero sólo isómeros ópticos (enantiómeros), o mezclas que contienen un predominio de uno o más isómero(s) óptico(s) en particular pueden también servir para los propósitos de la invención. Por ejemplo ambos enantiómeros del 1,2-decanodiol se ha visto que son efectivos frente a piojos en comparación con la mezcla racémica cuyos resultados se presentan en forma de tablas en lo sucesivo.
Se ha mostrado ya el uso de 1,2-alquildioles para el control de la infección bacteriana. Kazunori (solicitud de patente japonesa n° 50.015.925/publicación n° 51.091.327) enseña que los 1,2 alquildioles, especialmente los homólogos de cadena media (n=5-9), son agentes bacterio- y fungistáticos eficaces de aplicación general. De manera similar Pugliese (patente de EE. UU. n° 4.049.830) enseña la aplicación de 1,2-alquil dioles para la esterilización de las tetillas de bovinos como un tratamiento profiláctico para mastitis bovina bacteriana. De forma similar Greff (patente de EE. UU. n° 6.123.953) enseña el uso de 1,2-dioles para aplicación tópica generalizada en el control de bacterias que provocan enfermedades de la piel que incluyen mastitis, acné y caspa. De manera similar Agostini y Cupferman (solicitud de patente europea n° 0.935.960 A1) enseña formulaciones cosméticas que contienen un 1,2-alquil dial como un agente antibacteriano.
Airs en el documento GB 687.850 ha enseñado el uso de ciertos dioles vecinales como repelentes de insectos junto con insecticidas sin disolventes conocidos. Hasta ahora no se han considerado las posibilidades para aplicación de dioles vecinales como ingredientes activos en el control de plagas matándolas e ellas o a sus huevos. Lover, Singer y col. (patente de Estados Unidos n° 4.368.207) enseña el uso de una variedad de alcoholes monovalentes frente a piojos, sus huevos y ácaros. De manera similar Lover, Singer y col. enseñan el uso de dioles no vecinales, en particular 1,3 dioles, en la patente del Reino Unido GB 1.604.856. Esa patente sugiere tales compuestos para el control de ectoparásitos y sus huevos.
Se ha descubierto recientemente que los 1,2 dioles vecinales han mejorado de manera sorprendente las propiedades pesticidas en comparación con los monoles o dioles no vecinales. Los 1,2-alquildioles pueden usarse para matar una amplia variedad de plagas de artrópodos comunes, en particular arácnidos, tales como garrapatas y ácaros e insectos, tales como moscas, cucarachas, lepisma y piojos y pueden demostrarse efectos ovicidas. Por otra parte resultan ser biodegradables y sumamente adecuados como valiosos pesticidas para una amplia variedad de usos y aplicaciones.
Por lo tanto, según la presente invención se proporciona un uso de una composición que comprende una cantidad eficaz de al menos un diol vecinal R(OH)_{2} para la fabricación de un medicamento para usar en procedimientos de control de plagas de artrópodos con el que se maten las plagas de artrópodos o queden moribundas, en el que dicho diol vecinal sea un 1,2 diol y se seleccione entre el grupo constituido por dioles en los que R representa una cadena de hidrocarbilo sin ramificar, con la condición de que el esqueleto de esa cadena comprenda de 8 a 14 átomos de carbono. Las formas de realización preferidas de la invención anterior se definen en las reivindicaciones adjuntas.
Mientras que se demuestra la potencia y eficacia de los dioles vecinales en sí, para que se usen directamente dioles seleccionados por sí mismos, en la mayoría de los casos las plagas objetivo pueden combatirse de manera efectiva con cantidades diluidas de los mismos y, para algunos propósitos, las formas de suministro preferidas ofrecerán las ventajas técnicas adicionales.
Por consiguiente, las formulaciones que son adecuadas para usar comprenden al menos uno de tales dioles vecinales en un vehículo que se tolere fisiológicamente, para el control de enfermedades inducidas por plagas específicas de humanos y animales, que incluyen infección por piojo de la cabeza o el cuerpo, infestación por ácaro de alfombra, infección por ácaro de la sarna ovina y picadura de moscarda.
Típicamente las formulaciones comprenderán composiciones de los dioles vecinales preferidos solos o en combinación, junto con auxiliares adecuados según se requiera, con un vehículo adaptado para liberar una cantidad eficaz del(los) diol(es) vecinal(es) al lugar de la infestación por la plaga. El vehículo se seleccionará usualmente con vistas a prolongar el contacto con la plaga objetivo. Dependiendo de la infestación a la que se dirija, el vehículo puede ser un sólido finamente dividido o un líquido y puede seleccionarse entre polvos, resinas y fluidos acuosos u orgánicos. Por lo tanto, un ayudante de formulación adecuado puede seleccionarse a partir de vehículos líquidos, vehículos sólidos, auxiliares, emulsionantes, dispersantes, resinas, gomas, adherentes, diluyentes y aditivos.
La composición pesticida puede prepararse de manera adecuada para suministro en una formulación seleccionada entre una solución, una dispersión, una emulsión, un polvo para espolvorear, una pasta, un aerosol, una crema, una espuma, un sustrato recubierto por ejemplo papel pegajoso, un pellet o bloque por ejemplo como en un cebo para tragar. El trabajador experto observará la necesidad de seleccionar un vehículo propicio o tolerable fisiológicamente si la plaga se va a combatir directamente sobre un huésped vivo y pueden seleccionarse tales vehículos a partir de vehículos aceptables farmacéuticamente, especialmente aquellos buscados para aplicación tópica, para formar cremas, geles, pastas y pomadas, composiciones aireadas (espuma/mousse) o polvos para esparcir por ejemplo talco.
Breve descripción de los dibujos
La invención se describirá ahora con más detalle por medio del ejemplo haciendo referencia cuando sea apropiado a los dibujos adjuntos en los que:
la figura 1 es un gráfico de valores de CL50 encontrados en una variedad de 1,2 dioles frente al piojo del cuerpo humano (Pediculus humanus); y
la figura 2 es un gráfico adicional que ilustra la relación entre la longitud de la cadena del diol y la capacidad para poner huevos de los piojos tratados.
Los siguientes resultados servirán para ilustrar la utilidad de los dioles vecinales seleccionados frente a una variedad de plagas pero no deberían considerarse para prescribir límites a su efectividad frente a estos u otros organismos. La demostración de la eficacia de los dioles vecinales seleccionados en este documento no busca excluir análogos de los mismos excepto si pueden indicarse específicamente en este documento y la atención se dirige a las reivindicaciones que de aquí en adelante definen el ámbito de la invención.
Ejemplo 1
Eficacia frente a Pediculus humanus
La eficacia pesticida de las composiciones proporcionadas por esta invención se demuestra en primer lugar con relación al piojo del cuerpo humano (Pediculus humanus), usando dioles vecinales en pruebas según protocolos industriales aceptados.
El especial valor y naturaleza única de los dioles vecinales se ilustra en las tablas 1 y 2 en las que se presentan los valores de CL_{50}, medidos en pruebas frente a los piojos, para una variedad de dioles y monoles. La tabla 1 muestra la sorprendente potencia de los dioles vecinales en comparación con los 1,3 y otros dioles no vecinales. Por ejemplo el 1,2-decanodiol es significativamente superior al 1,3-decanodiol y el beneficio de los compuestos vecinales resulta evidente a partir de la tabla para todos los ejemplos de longitud de cadena mostrados.
La tabla 2 muestra la superioridad similar de los dioles vecinales sobre los monoles y algunos trioles. El mejor mono-ol probado tiene solo el 36% de la potencia encontrada para el 1,2-decanodiol. La potencia superior de los dioles vecinales proporciona el beneficio de que pueden proporcionar control eficaz de una plaga incluso cuando se aplican en menor medida de lo ideal a los organismos diana. Todavía un beneficio más de estos compuestos es que se ha visto que se metabolizan fácilmente mediante bacterias del suelo comunes, derivadas de varias localizaciones diferentes y así se biodegradarán fácilmente cuando se dispersen en el medio ambiente.
TABLA 1
1
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TABLA 2
2
El efecto de la longitud de la cadena del diol en la actividad se ilustra en la figura 1, por medio de un gráfico de los valores de CL_{50} encontrados para una variedad de 1,2 dioles frente al piojo del cuerpo humano.
Estos resultados muestran que los 1,2 dioles tienen actividad pediculicida, los dioles de C_{4} a C_{16} son activos y se prefieren aquellos de C_{8} a C_{14}, siendo los más preferidos el 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol y 1,2-dodecanodiol.
La figura 2 demuestra además una propiedad beneficiosa de la materia objeto de la invención, concretamente la inhibición de la puesta de huevos, una característica importante ya que el ciclo vital del organismo objeto se interrumpe cuando se inhibe o para la puesta de huevos. Esto se observa teniendo en cuenta la ilustración gráfica de eficacia de una variedad de dioles que muestra cómo según la longitud de cadena del diol aumenta la capacidad de puesta de huevos de los piojos tratados disminuye sustancialmente. El 1,2-octanodiol es especialmente eficaz en la prevención de la puesta de huevos.
La actividad ovicida se ha observado pero la investigación en este aspecto de la actividad continúa y no se incluyen los datos en este informe.
Ejemplo 2
Eficacia frente a Dermatophagoides pteronyssinus
La utilidad de los dioles vecinales se ilustra además mediante los resultados de los experimentos frente al ácaro del polvo de la casa Dermatophagoides pteronyssinus según los protocolos industriales aceptados. Se cerraron herméticamente los ácaros en un sobre de algodón y se sumergieron brevemente (5 segundos) en soluciones diluidas (2,5%) de dioles seleccionados. Se examinaron los ácaros una hora después de sumergirlos y se calculó la mortalidad. Se muestran los resultados en la tabla 3 siguiente con resultados comparativos para un jabón para alfombras de marca, insecticida con permetrina y agua (como controles).
TABLA 3
3
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Ejemplo 3
Eficacia frente a Musca domestica
Un ejemplo más del uso de los compuestos de la presente invención se muestra probando decan-1,2-diol frente a las moscas domésticas en un protocolo industrial convencional para insecticidas. Se observó más de 80% de mortalidad tras 24 horas en contraste con el decan-1,10-diol que no muestra actividad insecticida.
Ejemplo 4
Formulación y aplicación
Los dioles vecinales se formulan fácilmente en sistemas acuosos que usan cosolventes no tóxicos tales como alcohol isopropílico o mediante el uso de tensioactivos tales como Tween®. Esto los hace muy adecuados para su inclusión en muchos productos pesticidas o de limpieza para el hogar o industriales. En particular pueden incorporarse en preparaciones farmacéuticas para uso en humanos o animales. El tratamiento de piojos y cucarachas con formulaciones que contengan 1,2-octanodiol o 1,2-decanodiol se muestra en la tabla 4 junto con resultados control para los sistemas disolventes empleados. En un procedimiento siguiendo protocolos industriales convencionales los animales objeto se sumergen durante unos segundos en las formulaciones de prueba y se secan. Se midió la mortalidad tras 24 horas para los piojos, tras 1 hora para las cucarachas.
TABLA 4
4

Claims (20)

1. Uso de una composición que comprende una cantidad eficaz de al menos un diol vecinal R(OH)_{2} para la fabricación de un medicamento para su uso en el procedimiento para controlar plagas de artrópodos con el que se matan o quedan moribundas las plagas de artrópodos, en el que dicho diol vecinal es un 1,2 diol y se selecciona entre el grupo constituido por dioles en los que R representa una cadena hidrocarbilo sin ramificar, con la condición de que el esqueleto de esa cadena comprenda de 8 a 14 átomos de carbono.
2. Un uso según la reivindicación 1, en el que el procedimiento comprende la aplicación en la zona de las plagas de artrópodos o sus huevos de una cantidad eficaz de al menos un diol vecinal R(OH)_{2}.
3. Un uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el diol vecinal consiste en una cadena de hidrocarbilo alifático sin sustituir de n+2 átomos en el esqueleto de la misma, en el que los hidroxilos de los dioles vecinales ocupan una posición terminal, según el cual los hidroxilos de los dioles y los carbonos a los que se unen forman un grupo de cabeza y n es un número entero que tiene un valor de al menos 6.
4. Un uso según la reivindicación 3, en el que n tiene un valor par.
5. Un uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que la cadena de hidrocarbilo es parcialmente insaturada.
6. Un uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que dichos dioles vecinales se seleccionan entre el grupo constituido por 1,2 dioles alifáticos lineales con longitud de cadena de entre 8 y 12 átomos de carbono.
7. Un uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que dichos dioles vecinales se seleccionan entre el grupo constituido por 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol y 1,2-dodecanodiol.
8. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que las plagas son de piojos y la composición se aplica al lugar de la infestación por piojos en combinación con un ayudante de formulación seleccionado entre el grupo constituido por vehículos líquidos, vehículos sólidos, auxiliares, emulsionantes, dispersantes, resinas, gomas, adherentes, diluyentes y aditivos.
9. Un uso según la reivindicación 8, en el que la composición se proporciona en una formulación de suministro seleccionada entre el grupo constituido por una solución, dispersión, emulsión, polvo para espolvorear, gel, pasta, aerosol, crema, espuma, sustrato recubierto, pellet y bloque.
10. Un uso según las reivindicaciones 8 ó 9, en el que dicha composición contiene una cantidad eficaz de 1,2-decanodiol.
11. Un uso según las reivindicaciones 8 ó 9, en el que dicha composición contiene una cantidad eficaz de una combinación de 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol.
12. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que las plagas son de moscas y la composición se aplica al lugar de una infestación en combinación con un ayudante de formulación seleccionado entre el grupo constituido por vehículos líquidos, vehículos sólidos, auxiliares, emulsionantes, dispersantes, resinas, gomas, adherentes, diluyentes y aditivos.
13. Un uso según la reivindicación 12, en el que la aplicación de la composición se logra introduciendo en el lugar de la infestación un cebo o trampa tratado con la composición en combinación con un ayudante de formulación seleccionado entre el grupo constituido por vehículos líquidos, vehículos sólidos, auxiliares, emulsionantes, dispersantes, resinas, gomas, adherentes, diluyentes y aditivos.
14. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que las plagas son de ácaros y la composición se aplica al lugar de la infestación por ácaros en combinación con un ayudante de formulación seleccionado entre el grupo constituido por vehículos líquidos, vehículos sólidos, auxiliares, emulsionantes, dispersantes, resinas, gomas, adherentes, diluyentes y aditivos.
15. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que las plagas son de cucarachas y la composición se aplica al lugar de la infestación en combinación con un ayudante de formulación seleccionado entre el grupo constituido por vehículos líquidos, vehículos sólidos, auxiliares, emulsionantes, dispersantes, resinas, gomas, adherentes, diluyentes y aditivos.
16. Un uso según la reivindicación 15, en el que la aplicación de la composición se logra introduciendo en el lugar de la infestación un cebo o trampa tratado con la composición en combinación con un ayudante de formulación seleccionado entre el grupo constituido por vehículos líquidos, vehículos sólidos, auxiliares, emulsionantes, dispersantes, resinas, gomas, adherentes, diluyentes y aditivos.
\newpage
17. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la plaga se selecciona entre el grupo constituido por Pediculus humanus, Dermatophagoides pteronyssinus, Musca domestica, Blattidae, Blatella Germanica y Periplaneta americana y la composición se introduce en el lugar de una infestación de la plaga y contiene como ingrediente activo un dial vecinal seleccionada entre el grupo constituido por 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol, 1,2-dodecanodiol y combinaciones de los mismos.
18. Un uso según la reivindicación 17, en el que el diol se introduce en el lugar de la infestación de la plaga como una composición seleccionada entre el grupo constituido por una solución, dispersión, emulsión, polvo para esparcir, gel, pasta, aerosol, crema, espuma, sustrato recubierto, pellet y bloque.
19. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la composición consta esencialmente de al menos uno de dicho dial vecinal y al menos un auxiliar.
20. Un uso según la reivindicación 19, que comprende además un vehículo.
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