ES2284814T3

ES2284814T3 - Produccion de un concentrado para dialisis a partir de un percursor de concentrado de alta densidad y dispositivo para usar en el lugar de la dialisis.

Info

Publication number: ES2284814T3
Application number: ES02702217T
Authority: ES
Inventors: Hans-Gunther Eigendorf; Manfred Pippert; Uwe Hildmann
Original assignee: STERISAFE GmbH
Current assignee: STERISAFE GmbH
Priority date: 2002-01-15
Filing date: 2002-01-15
Publication date: 2007-11-16
Anticipated expiration: 2022-01-15
Also published as: JP2005514173A; ATE358507T1; WO2003059416A1; CN1602210A; DK1465687T3; PT1465687E; DE50209881D1; EP1465687A1; EP1465687B2; JP4359510B2; AU2002235721A1; EP1465687B1; ES2284814T5

Abstract

Recipiente con componentes de un concentrado ácido para diálisis, presentándose los componentes esenciales para la preparación de un líquido dializador destinado a la hemodiálisis con bicarbonato, con excepción del hidrógeno-carbonato de sodio, dentro de este recipiente designado como "cartucho de ácido" y estando ellos en este caso parcialmente disueltos en agua, mientras que considerables proporciones permanecen sin disolver y forman con la solución una suspensión, caracterizado porque los componentes se presentan con una proporción del material en bruto de 72 % a 90 % de la masa total, y porque la proporción de agua, en función de la composición deseada del concentrado, es de 28 % a 10 % de la masa total.

Description

Producción de un concentrado para diálisis a partir de un precursor de concentrado de alta densidad y dispositivo para usar en el lugar de la diálisis.

El invento se refiere a una nueva forma de poner a disposición los componentes necesarios de líquidos dializadores destinados a su empleo en la hemodiálisis, no siendo llevados los componentes a la instalación de diálisis, de una manera correspondiente al estado de la técnica como un concentrado líquido o como un concentrado seco, sino en forma de una suspensión con más alta consistencia. La proporción del material en bruto en la suspensión está situada, según la especificación, entre 72% y 90% de la masa total. A partir de los recipientes llenos con la suspensión, p.ej. cartuchos, se preparan junto al sitio donde se realiza la diálisis, con ayuda de un dispositivo descrito en este invento, unos concentrados para diálisis, los cuales se pueden mezclar de un modo usual de máquinas de diálisis para dar un líquido dializador.

A partir de concentrados para diálisis, antes de la realización de una diálisis en un paciente se prepara un líquido dializador, mezclándose el o los concentrado(s) para diálisis con una cantidad predeterminada de agua que tiene una calidad apropiada.

Un líquido dializador puede tener en general los siguientes componentes, cuya presencia o ausencia y cuyas relaciones cuantitativas pueden ser diversas, según sea el caso de aplicación: cloruro de sodio, hidrógeno-carbonato de sodio, glucosa, cloruro de potasio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, ácido acético, ácido clorhídrico, acetato de sodio, gluconato de calcio, ácido ascórbico, ácido cítrico, hidratos de estos compuestos, agua que tiene una calidad apropiada para la diálisis, y eventualmente otras sustancias ingredientes.

En el caso de la forma de aplicación designada generalmente como hemodiálisis con bicarbonato, un denominado "concentrado ácido" y un denominado "concentrado básico" se mezclan en unas proporciones definidas con una cantidad previamente determinada de agua para dar el líquido dializador. El concentrado básico contiene siempre hidrógeno-carbonato de sodio o un componente que se ha de transformar en el hidrógeno-carbonato, y eventualmente también otros componentes, excluyendo a las sales de metales alcalinos y a los ácidos.

El concentrado ácido puede contener todos los componentes necesarios excepto el hidrógeno-carbonato de sodio.

En la denominada diálisis con acetato se utiliza un concentrado de acetato, que solamente por mezcladura con agua en unas relaciones definidas proporciona un líquido dializador.

Las sustancias ingredientes de los concentrados para diálisis se disuelven usualmente en una instalación de producción en unas cantidades definidas de agua para dar una solución verdadera, y se transportan como un concentrado para diálisis a un centro de diálisis. A causa de la alta proporción de agua en las soluciones, esto está vinculado con un considerable de gasto de transporte y almacenamiento.

Por lo tanto, desde hace algún tiempo, el componente básico preferido para la preparación del líquido dializador -el hidrógeno-carbonato de sodio- se lleva de manera creciente en forma de un polvo al aparato de diálisis y allí se disuelve, mediando adición de agua, para dar el concentrado básico, pasando a emplearse procedimientos tanto discontinuos como también en línea (en inglés online).

También ya en una pequeña extensión constituye una práctica poner a disposición en forma de un polvo en el sitio de la diálisis los componentes del concentrado ácido para la preparación del líquido dializador, con lo que se disminuye el gasto de transporte y almacenamiento. Los componentes individuales, sin embargo, deben ser luego dosificados en el sitio de uso con una alta exactitud. Esto exige un considerable gasto técnico y de personal. En las condiciones establecidas de una instalación de diálisis no se puede comprobar con seguridad si los componentes individuales están contenidos realmente en la relación preestablecida de mezcladura. Además, este procedimiento está controvertido por razones higiénicas. A partir de esto resultan altos riesgos para los pacientes, puesto que a partir de una composición errónea del líquido dializador pueden resultar daños para la salud, en un caso extremo con una consecuencia
mortal.

Los documentos de solicitud de patente alemana DE-A-199.31.077 y de solicitud de patente internacional WO 01/02036 divulgan un cartucho con un concentrado para diálisis, que se compone de una suspensión acuosa de sustancias no disueltas y de una solución de los restantes componentes, que son necesarios para una diálisis con bicarbonato o para una diálisis con acetato, de acuerdo con los conceptos de prefacio de las reivindicaciones 1 y 2 de esta patente. Además, estos documentos describen un dispositivo para la preparación de los cartuchos, con un recipiente para un concentrado, un recipiente para una tanda, conducciones de unión, un elemento de entrada de agua y un elemento de salida, así como una bomba para la circulación del agua aportada. En los documentos falta cualquier mención a las proporciones del material en bruto y a las proporciones de agua, que se han de escoger.

El documento de solicitud de patente europea EP-A-0.456.928 divulga una composición pastosa de concentrado para diálisis, que es físicamente inestable y que antes de la retirada de algunas partes debe ser agitada y removida con el fin de realizar su homogeneización.

El presente invento constituye un fundamento para la producción industrial barata de un nuevo precursor de concentrados de acetato y de concentrados ácidos para diálisis y su utilización en el sitio de diálisis con el fin de producir un concentrado para diálisis. El concentrado para diálisis, que se ha formado, se puede utilizar seguidamente por la máquina de diálisis de un modo usual para la producción de un líquido dializador.

El mencionado precursor de un concentrado para diálisis tiene una consistencia más alta que cualquier otra forma, conocida de un modo correspondiente al estado de la técnica, de poner a disposición los componentes destinados a la hemodiálisis, a partir de lo que resultan efectos de ahorro en el transporte, el almacenamiento y la manipulación, sin limitar la seguridad del tratamiento de diálisis.

Los problemas planteados por estas misiones se resuelven, conforme al invento, mediante las características de las reivindicaciones 1 y 2 de esta patente. Unos perfeccionamientos ventajosos de este aspecto del invento son caracterizados en las reivindicaciones 3 a 14 dependientes.

El invento caracterizado en la reivindicación 1 de esta patente prevé que todas las sustancias ingredientes del concentrado ácido se presenten como una suspensión en un recipiente -en lo sucesivo designado como "cartucho de ácido"-. Esta variante preferida del cartucho de ácido reduce al mínimo el volumen de los componentes, que se han de transportar, almacenar y manipular, del concentrado ácido, a una fracción de 1/5 a 1/6 con relación a los habituales concentrados ácidos para diálisis, pudiendo garantizarse con facilidad la homogeneidad fisiológicamente necesaria del concentrado preparado en la máquina de diálisis mediante la producción industrial controlada, por un lado, y mediante el dispositivo descrito en la reivindicación 8, por otro lado.

Ejemplo de un cartucho de ácido

Se prepara una solución que tiene la siguiente composición:

: 35,58 g de cloruro de magnesio hexahidrato PH.EUR.

: 104,4 g de cloruro de potasio PH.EUR.

: 90,04 g de cloruro de calcio dihidrato PH.EUR.

: 73,62 g de ácido acético al 100% PH.EUR.

: 385,0 g de glucosa monohidrato PH.EUR,

que se disuelven con agua purificada en un matraz aforado que tiene una capacidad de 1 litro, mediando agitación, para dar 1 litro.

600 ml de esta solución y 1.264 g de cloruro de sodio PH.EUR. [abreviatura de "según la Farmacopea Europea"] se dosifican en un recipiente de material sintético similar a una botella. Resulta un pronunciado sistema de dos fases, en el cual el sedimento empapado con el líquido contiene predominantemente cloruro de sodio y el líquido sobrenadante transparente contiene predominantemente todos los otros componentes de un concentrado ácido para diálisis. El volumen total de esta suspensión es de 1.200 a 1.210 ml. La proporción de material en bruto en este ejemplo es de 83,11% y la proporción de agua es correspondientemente de 16,89%.

Si un cartucho de ácido con el contenido precedente se prepara de la manera descrita en el dispositivo descrito de acuerdo con la reivindicación 8, resultan 6 l de un habitual concentrado ácido (a 35 veces) para diálisis destinado a la hemodiálisis con bicarbonato.

Este concentrado puede ser mezclado por una máquina de diálisis, de una manera conocida, para dar 210 l de un líquido dializador con la siguiente composición:

Sodio	138,00 mmol/l
Potasio	4,00 mmol/l
Calcio	1,75 mmol/l
Magnesio	0,50 mmol/l
Acetato	3,50 mmol/l
Cloruro	111,50 mmol/l
Bicarbonato	31,50 mmol/l
Glucosa	5,55 mmol/l (correspondientes a 1 g/l).

El invento caracterizado en la reivindicación 2 de esta patente prevé el principio del cartucho de ácido de acuerdo con la reivindicación 1 para un cartucho de acetato.

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La utilización de los cartuchos precedentemente señalados hace posible mantener las ventajas conocidas a partir de la producción industrial habitual de concentrados de líquidos, en lo que se refiere a la exactitud de dosificación, la comprobabilidad hasta la posibilidad de retroseguimento exigida legalmente, y a pesar de todo conseguir una esencial reducción del volumen y de la masa.

El invento permite dosificar los componentes contenidos en el concentrado para diálisis con una pequeña proporción en masa en el caso de la producción industrial a un precio barato como una solución procedente de una tanda ensayada de mayor tamaño, con la exactitud necesaria y comprobable en los cuerpos de cartuchos. De esta manera se garantiza que el concentrado para diálisis producido a partir del cartucho, y el líquido dializador mezclado seguidamente por la máquina de diálisis, tengan una calidad y una seguridad para los pacientes, controlada y constante.

La suspensión contiene preferiblemente cloruro de sodio como componente sólido, pudiendo ser conveniente que también se presenten en forma sólida todavía otros componentes. Los componentes sólidos están suspendidos en una solución de los demás componentes. A partir de esta suspensión se prepara en el dispositivo, que todavía se ha de describir seguidamente, junto a o en la máquina de diálisis, por adición de una cantidad definida de un agua con una calidad apropiada en el procedimiento discontinuo (por tandas), un concentrado líquido -comparable a los concentrados terminados usuales-, que se puede elaborar con los existentes sistemas de dosificación y de seguridad de los aparatos de diálisis usuales en el mercado para dar un líquido dializador.

El recipiente utilizado para la producción del cartucho de ácido o respectivamente del cartucho de acetato, puede ser un cuerpo estable en su forma, que se compone de un material sintético o vidrio, o una bolsa flexible, que es cerrada de un modo estanco a los líquidos y estanco a los gases después de haber sido llenada con la suspensión. En este contexto, está previsto conforme al invento que los elementos de entrada y de salida de los cartuchos estén estructurados de tal manera que en los componentes de materiales sin disolver, que se encuentran en el líquido circulante, sean retenidos por medio de un filtro a la salida del cartucho, o que el dispositivo de acuerdo con la reivindicación 8 tenga una función tal de filtro.

El invento se refiere además a este dispositivo para la preparación de los cartuchos para dar un concentrado. El dispositivo contiene una disposición de alojamiento para el cartucho, que hace posible una introducción estanca a los líquidos en la circulación. Además pertenecen a él un recipiente para una tanda, que está provisto preferiblemente con un sensor de nivel de llenado, el cual, después de haberse alcanzado un nivel de llenado predeterminado, interrumpe la entrada adicional de agua, unas conducciones que unen el orificio de entrada y el orificio de salida del cartucho con un orificio de entrada y un orificio de salida del recipiente para una tanda, un elemento de entrada de agua y un elemento de salida del concentrado para diálisis, así como una bomba, que permite que el agua o respectivamente la solución aportada, circule preferiblemente en contra de la fuerza de la gravedad a través del sistema de una tanda durante tanto tiempo hasta que todos los componentes sólidos de la suspensión se hayan disuelto y se presente una solución homogénea en el sistema. Esto puede ser vigilado o regulado en cuanto al tiempo mediante sensores por una unidad de regulación y puede desembocar en una señal para la apertura de la válvula de salida.

Este dispositivo puede estar integrado en un aparato de diálisis o puede ser dispuesto como un aparato adicional junto al aparato de diálisis, o se puede utilizar para la preparación del concentrado, independientemente del sitio donde se realiza la diálisis.

Otros detalles del dispositivo para la preparación de un cartucho se establecen a partir de la siguiente descripción de una forma preferida de realización, así como con ayuda del dibujo anejo. Éste muestra de una manera puramente esquemática un dispositivo de este tipo.

A través de una conexión 1 se introduce agua con una calidad apropiada en el dispositivo. Preferiblemente, se trata de un agua procedente del aparato de diálisis, que ha sido desgasificada y atemperada. Cuando no está a disposición tal agua, se puede utilizar un agua, disponible en otro sitio, con una calidad apropiada, que se puede calentar preferiblemente en el dispositivo.

Después de haber conectado un cartucho 4 con las dos conexiones 3 se abre una válvula de entrada 2, de manera tal que entra agua en el cartucho, preferiblemente desde abajo. Las dos conexiones 3 están colocadas preferiblemente en lados opuestos del cartucho, pero pueden estar situadas también una junto a otra en el mismo lado o en cualquier otro sitio arbitrario. Junto a los elementos de entrada y de salida del cartucho están previstos en cada caso unos filtros 4a, que impiden la salida de componentes no disueltos desde el cartucho. Alternativamente, la función de filtración puede ser trasladada al dispositivo para una tanda. Después de la entrada de agua en el cartucho, la solución resultante afluye a un recipiente 5 para una tanda. Un sensor 6 de nivel de llenado hace terminar la entrada de agua. El sensor de nivel de llenado hace posible la fijación a relaciones de dilución diferentes, definidas con exactitud, correspondiendo el volumen total de la tanda a la suma de los volúmenes del recipiente 5 para una tanda, del cartucho 4 y del correspondiente sistema de mangueras. De manera sustitutiva, en el caso de otra versión, el volumen del cartucho vacío no se calcula dentro del volumen de una tanda.

El sensor 6 de nivel de llenado está estructurado preferiblemente como sensor de la conductividad y posibilita por consiguiente un control adicional de la concentración de la solución.

Después de haber llenado el volumen total de una tanda, se activa una bomba 10, que deja que el líquido circule dentro del sistema, para que se acelere la disolución completa de los materiales sólidos y se produzca una homogeneidad en función del tiempo.

Como elemento de vigilancia de seguridad está previsto un sensor 11 de la presión. El dispositivo contiene además preferiblemente un elemento de calefacción 12, con el fin de acelerar la disolución de los materiales sólidos, y un sensor 13 de la temperatura. El sensor 13 de la temperatura sirve, por una parte, para la regulación de la calefacción y puede comprobar, por otra parte, en unión con la pila 6 de medición de la conductividad, con la exactitud necesaria, la compleción de la disolución de los materiales sólidos.

Después de la disolución total de los materiales sólidos y de una distribución homogénea de los componentes, ha resultado un concentrado para diálisis apto para su utilización. Se abre seguidamente una válvula de salida 20, con el fin de transferir el concentrado para diálisis, a través de la conducción de salida 21, al aparato de diálisis.

La válvula de salida 20 puede estar dispuesta delante o detrás de la bomba 10.

Además, el dispositivo puede contener un sensor 22 del nivel, que avisa de un nivel mínimo de líquido.

Claims

1. Recipiente con componentes de un concentrado ácido para diálisis, presentándose los componentes esenciales para la preparación de un líquido dializador destinado a la hemodiálisis con bicarbonato, con excepción del hidrógeno-carbonato de sodio, dentro de este recipiente designado como "cartucho de ácido" y estando ellos en este caso parcialmente disueltos en agua, mientras que considerables proporciones permanecen sin disolver y forman con la solución una suspensión,

caracterizado porque

los componentes se presentan con una proporción del material en bruto de 72% a 90% de la masa total, y

porque la proporción de agua, en función de la composición deseada del concentrado, es de 28% a 10% de la masa total.

2. Recipiente con componentes de un concentrado para diálisis con acetato, presentándose los componentes esenciales para la preparación de un líquido dializador destinado a la diálisis con acetato, dentro de este recipiente designado como "cartucho de acetato" y estando ellos en este caso parcialmente disueltos en agua, mientras que considerables proporciones permanecen sin disolver y forman con la solución una suspensión,

caracterizado porque

3. Recipiente de acuerdo con la reivindicación 1,

caracterizado porque se presenta una suspensión de por lo menos un componente en forma de polvo o de granulado, y de los demás componentes del concentrado ácido disueltos en agua.

4. Recipiente de acuerdo con la reivindicación 1,

caracterizado porque se presenta una suspensión de varios componentes en forma de polvo o de granulado, y de los demás componentes del concentrado ácido disueltos en agua.

5. Recipiente de acuerdo con la reivindicación 2,

caracterizado porque se presenta una suspensión de por lo menos un componente en forma de polvo o de granulado, y de los demás componentes del concentrado de acetato disueltos en agua.

6. Recipiente de acuerdo con la reivindicación 2,

caracterizado porque se presenta una suspensión de varios componentes en forma de polvo o de granulado, y de los demás componentes del concentrado de acetato disueltos en agua.

7. Recipiente de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2,

caracterizado porque el recipiente es un cartucho, que se puede emplear en un dispositivo para la preparación de un concentrado para diálisis de acuerdo con la reivindicación 8.

8. Dispositivo para la preparación de cartuchos de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2,

caracterizado por un cartucho (4) empleado en una forma desprendible, con los componentes, presentes como una suspensión, de un concentrado para diálisis de acuerdo con las reivindicaciones 1 - 6, un recipiente (5) para una tanda, unas conducciones de unión, un elemento de entrada de agua (1) y un elemento de salida (21), así como una bomba (10) para la circulación del agua introducida o respectivamente del concentrado que se forma, con el fin de disolver totalmente los componentes sólidos y distribuirlos homogéneamente en el sistema de circulación.

9. Dispositivo de acuerdo con la reivindicación 8,

caracterizado porque el dispositivo está integrado en un aparato de diálisis.

10. Dispositivo de acuerdo con la reivindicación 8,

caracterizado porque el dispositivo se puede unir como aparato adicional con un aparato de diálisis.