PT1465687E

PT1465687E - Produção de concentrado de diálise a partir de um precursor de concentrado altamente densificado e dispositivo para a utilização no local da diálise.

Info

Publication number: PT1465687E
Application number: PT02702217T
Authority: PT
Inventors: Hans-Guenther Eigendorf; Manfred Pippert; Uwe Hildmann
Original assignee: Sterisafe Gmbh
Priority date: 2002-01-15
Filing date: 2002-01-15
Publication date: 2007-07-13
Also published as: JP4359510B2; EP1465687B1; ES2284814T3; AU2002235721A1; DK1465687T3; JP2005514173A; EP1465687B2; ES2284814T5; CN1602210A; WO2003059416A1; ATE358507T1; DE50209881D1; EP1465687A1

Description

DESCRIÇÃO "PRODUÇÃO DE CONCENTRADO DE DIÁLISE A PARTIR DE UM PRECURSOR DE CONCENTRADO ALTAMENTE DENSIFICADO E DISPOSITIVO PARA A UTILIZAÇÃO NO LOCAL DA DIÁLISE" A invenção refere-se a uma nova forma de disponibilização dos constituintes necessários de líquidos de diálise para a aplicação na hemodiálise, sendo que os constituintes não são transportados para o dispositivo de diálise como concentrado liquido ou como concentrado seco, correspondentemente ao estado da técnica, mas antes em forma de uma suspensão com uma consistência mais elevada. A percentagem das matérias-primas na suspensão situa-se, consoante a especificação, entre 72% e 90% da massa total. A partir dos recipientes cheios com a suspensão, p. ex. cartuchos, produzem-se com o auxilio de um dispositivo descrito nesta invenção, no local da diálise, concentrados de diálise que podem ser misturados, pelo modo habitual, por máquinas de diálise, formando o líquido de diálise. A partir de concentrados de diálise, antes da realização de uma diálise num paciente, produz-se um líquido de diálise ao misturar o ou os concentrados de diálise com uma quantidade predeterminada de água com qualidade apropriada. O líquido de diálise pode geralmente ter os seguintes constituintes, cuja presença ou ausência e cujas proporções quantitativas, consoante o caso de utilização, podem ser diferentes: cloreto de sódio, hidrogenocarbonato de sódio, 1 glucose, cloreto de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, ácido acético, ácido clorídrico, acetato de sódio, gluconato de cálcio, ácido ascórbico, ácido cítrico, hidratos destes compostos, água com qualidade apropriada para a diálise e eventualmente outras substâncias contidas.

Na forma de utilização geralmente designada por hemodiálise com bicarbonato, um denominado "concentrado ácido" e um denominado "concentrado básico", em percentagens definidas, são misturados com uma quantidade predeterminada de água, formando o líquido de diálise. 0 concentrado básico contém sempre hidrogenocarbonato de sódio ou um componente a transformar em hidrogenocarbonato, eventualmente também outros constituintes com excepção dos sais alcalino-terrosos e dos ácidos. 0 concentrado ácido pode conter todos os constituintes necessários, com excepção do hidrogenocarbonato de sódio.

Na denominada diálise com acetato, utiliza-se um concentrado de acetato que resulta num líquido de diálise apenas através da mistura com água em proporções definidas.

Numa instalação de produção, as substâncias contidas nos concentrados de diálise são dissolvidas, pelo modo habitual, em quantidades definidas de água, formando uma solução verdadeira e transportadas, como concentrado de diálise, para uma estação de diálise. A isto associam-se custos consideráveis de transporte e armazenamento devido à elevada percentagem de água.

Por esta razão, já há algum tempo, o componente básico preferido para a produção do líquido de diálise - o hidrogenocarbonato de sódio - é cada vez mais transportado como 2 pó, para o aparelho de diálise e aí é dissolvido sob adição de água, formando o concentrado básico, sendo utilizados tanto processos descontínuos como também processos em linha.

Numa escala reduzida, é também já prática corrente disponibilizar em forma de pó os constituintes do concentrado ácido para a produção do líquido de diálise, no local da diálise, facto pelo qual são reduzidos os custos de transporte e armazenamento. No entanto, os constituintes individuais têm então que ser doseados no local com elevada precisão. Isto requer custos consideráveis no que diz respeito à tecnologia e ao pessoal. Com as condições existentes de um dispositivo de diálise, não é possível verificar com segurança se os constituintes individuais se encontram de facto contidos na proporção de mistura predefinida. Este processo é, para além disso, discutível por razões de higiene. Daí resultam elevados riscos para o paciente, dado que uma composição incorrecta do líquido de diálise pode ter com resultado efeitos graves para a saúde, causando a morte em caso extremo.

Os documentos DE-A-19931077 e WO 01/02036 revelam um cartucho com um concentrado de diálise, constituído por uma suspensão aquosa de substâncias não dissolvidas e por uma solução dos restantes constituintes necessários para uma diálise com bicarbonato ou para uma diálise com acetato, de acordo com os conceitos genéricos das reivindicações 1 e 2. Para além disso, estes documentos descrevem um dispositivo para a preparação dos cartuchos com um recipiente de concentrado, um recipiente para lotes, condutas de ligação, uma entrada de água e uma saída, bem como com uma bomba para a circulação da água introduzida. Nos documentos falta qualquer indicação no que diz 3 respeito a percentagens a escolher das matérias-primas e da água. 0 documento EP-A-0456928 revela uma composição pastosa do concentrado de diálise, que é fisicamente instável e, antes de se retirar porções, tem que ser agitada para fins de homogeneização. A presente invenção é uma base para a produção industrial com custos reduzidos, de um novo percursor de concentrados de acetato e de concentrados de diálise ácidos e para a sua utilização para a produção de concentrado de diálise no local da diálise. Em seguida, o concentrado de diálise produzido pode ser utilizado, pelo modo habitual, pela máquina de diálise, para a produção de liquido de diálise. 0 percursor referido de um concentrado de diálise tem uma consistência mais elevada do que qualquer outra forma de disponibilização conhecida correspondente ao estado da técnica, dos constituintes para a hemodiálise, facto do qual resultam efeitos de economia no transporte, armazenamento e manuseamento, sem restringir a segurança do tratamento dialitico.

Estas tarefas são solucionadas, de acordo com a invenção, através das caracteristicas das reivindicações 1 e 2. Os aperfeiçoamentos vantajosos deste aspecto da invenção estão caracterizados nas reivindicações dependentes 3 a 14. A invenção caracterizada na reivindicação 1 prevê que todas as substâncias contidas no concentrado ácido se apresentem como suspensão num recipiente - por diante designado por "cartucho ácido". Esta variante preferida do cartucho ácido minimiza o 4 volume dos constituintes do concentrado ácido a transportar, armazenar e manusear para 1/5 a 1/6 em comparação com concentrados de diálise ácidos usuais, sendo que a homogeneidade fisiologicamente necessária do concentrado produzido na máquina de diálise pode ser facilmente assegurada, por um lado, pela produção industrial controlada e, por outro lado, pelo dispositivo descrito na reivindicação 8.

Exemplo de um cartucho ácido É produzida uma solução com a seguinte composição: 35, 58 g 104.4 g 90.04 g 73, 62 g 385,0 g hexa-hidrato de cloreto de magnésio PH.EUR. cloreto de potássio PH.EUR. di-hidrato de cloreto de cálcio PH.EUR. ácido acético 100% PH.EUR. mono-hidrato de glucose PH.EUR. são dissolvidos sob agitação num balão graduado de 1 litro com água purificada para se obter 1 litro. 600 mL desta solução e 1264 g de cloreto de sódio PH.EUR. são doseados num recipiente plástico semelhante a um frasco.

Obtém-se um sistema caracteristico de duas fases, no qual o precipitado impregnado por líquido contém predominantemente cloreto de sódio e o liquido claro sobrenadante contém predominantemente todos os outros constituintes de um concentrado de diálise ácido. O volume total desta suspensão perfaz de 1200 a 1210 mL. A percentagem das matérias-primas perfaz, neste exemplo, 83,11%, a percentagem de água perfaz correspondentemente 16,89%. 5

Caso se prepare, pelo modo descrito, um cartucho ácido com o conteúdo acima referido no dispositivo descrito de acordo com a reivindicação 8, obtêm-se 6 L de um concentrado de diálise ácido usual (35 vezes) para a hemodiálise com bicarbonato. Este concentrado pode ser misturado, pelo modo conhecido, por uma máquina de diálise, formando 210 L de liquido de diálise com a seguinte composição: sódio potássio cálcio magnésio acetato cloreto bicarbonato glucose

138.00 mmol/L

4.00 mmol/L 1,75 mmol/L 0,50 mmol/L

3.50 mmol/L

111.50 mmol/L

31.50 mmol/L 5,55 mmol/L (corresponde a 1 g/L). A invenção caracterizada na reivindicação 2 prevê o principio do cartucho ácido de acordo com a reivindicação 1, para um cartucho de acetato. A utilização dos cartuchos acima designados, possibilita manter as vantagens conhecidas a partir da produção industrial usual de concentrado líquido, no que diz respeito à precisão de doseamento, e capacidade de verificação até à rastreabilidade legalmente exigida e obter ainda assim uma redução substancial do volume e da massa. A invenção permite que, na produção industrial e com custos reduzidos, os componentes com percentagem de massa reduzida contidos no concentrado de diálise sejam doseados com a precisão 6 necessária e comprovável, como solução, para o corpo do cartucho, a partir de um lote maior verificado. Deste modo é assegurado que o concentrado de diálise produzido a partir do cartucho e o liquido de diálise misturado em seguida pela máquina de diálise apresentam uma qualidade e segurança para o paciente, controladas e uniformes. A suspensão contém, de um modo preferido, cloreto de sódio como constituinte sólido, podendo ser conveniente que também ainda outros constituintes se apresentem em forma sólida. Os constituintes sólidos estão suspensos numa solução dos restantes constituintes. A partir desta suspensão, no dispositivo que será ainda descrito em seguida, agregado à ou na máquina de diálise, produz-se, através da adição de uma quantidade definida de água com qualidade apropriada, pelo processo descontinuo, um concentrado liquido - comparável aos concentrados prontos para utilizar usuais - que pode ser transformado em liquido de diálise com o auxílio de sistemas de doseamento e segurança existentes de aparelhos de diálise comerciais. 0 recipiente utilizado para a produção do cartucho ácido e respectivamente do cartucho de acetato, pode ser um corpo indeformável constituído por material plástico ou vidro ou um saco flexível, que é fechado de forma estanque a líquidos e gases após o enchimento com a suspensão. Neste caso, está previsto de acordo com a invenção que, a entrada e a saída dos cartuchos sejam concebidas de tal modo que as substâncias constituintes não dissolvidas que se encontram no líquido em circulação são retidas por um filtro na saída do cartucho, ou o dispositivo de acordo com a reivindicação 8 apresenta uma tal função de filtragem. 7 A invenção refere-se ainda a este dispositivo para a preparação dos cartuchos formando o concentrado. 0 dispositivo contém um dispositivo de recepção para o cartucho que possibilita uma inserção na circulação, estanque para líquidos. Além disso, fazem parte um recipiente para lotes que está provido, de um modo preferido, de um sensor de nível que, após atingir um nível predeterminado, interrompe mais entrada de água, condutas que ligam a abertura de entrada e a abertura de saída do cartucho a uma abertura de entrada e uma abertura de saída do recipiente para lotes, uma entrada de água e uma saída de concentrado de diálise, bem como uma bomba que faz circular a água introduzida e respectivamente a solução, de um modo preferido, contra a gravidade através do sistema de lotes, até que todos os constituintes sólidos da suspensão se tenham dissolvido e uma solução homogénea se apresente no sistema. Isto pode ser monitorizado por uma unidade de controlo mediante sensores ou pode ser executado por controlo temporizado e terminar num sinal para a abertura da válvula de saída.

Este dispositivo pode estar integrado num aparelho de diálise ou ser colocado como aparelho suplementar agregado ao aparelho de diálise, ou ser utilizado para a produção de concentrado independentemente do local da diálise.

Outros pormenores do dispositivo para a preparação de um cartucho resultam da seguinte descrição de uma forma de realização preferida, bem como do desenho anexo. Este mostra um dispositivo deste género numa forma puramente esquemática.

Através de uma ligação 1, água com qualidade apropriada é introduzida no dispositivo. Trata-se, de um modo preferido, de água do aparelho de diálise que é desgaseificada e temperada. No caso de água deste género não estar disponível, pode ser utilizada água com qualidade apropriada disponível de outra forma que, de um modo preferido, pode ser aquecida no dispositivo.

Após ligação de um cartucho 4 às duas ligações 3, abre-se uma válvula 2 de entrada de modo que a água pode entrar no cartucho, de um modo preferido, a partir de baixo. As duas ligações 3 estão colocadas, de um modo preferido, em lados opostos do cartucho, podendo no entanto também estar localizadas uma ao lado da outra, no mesmo lado ou de qualquer outra forma. Na entrada e na saída do cartucho estão respectivamente previstos filtros 4a que impedem a saída de constituintes não dissolvidos para fora do cartucho. Em alternativa, a função de filtragem pode estar transferida para o dispositivo de lotes. Após entrada de água no cartucho, a solução que se origina escoa para um recipiente 5 para lotes. Um sensor 6 de nível faz com que termine a entrada de água. 0 sensor de nível possibilita a determinação de diferentes proporções de diluição precisamente definidas, sendo que todo o volume do lote corresponde à soma dos volumes do recipiente 5 para lotes, do cartucho 4 e do respectivo sistema de tubos flexíveis. Em substituição, numa outra variante, o volume do cartucho vazio não é somado ao volume do lote. 0 sensor 6 de nível é concebido, de um modo preferido, como sensor de condutividade e possibilita, por conseguinte, um controlo adicional da concentração da solução.

Após enchimento de todo o volume do lote, activa-se uma bomba 10 que faz circular o líquido no sistema para acelerar a 9 dissolução total dos sólidos e provocar uma homogeneidade em função do tempo.

Como unidade de monitorização de segurança está previsto um sensor 11 de pressão. Além disso, o dispositivo contém, de um modo preferido, um aquecimento 12 para acelerar a dissolução dos sólidos e um sensor 13 de temperatura. 0 sensor 13 de temperatura serve, por um lado, para a regulação do aquecimento e, por outro lado, em associação com a célula 6 de medição de condutividade, pode comprovar, com a precisão necessária, a totalidade da dissolução dos sólidos.

Após dissolução total dos sólidos e distribuição homogénea dos constituintes obtêm-se um concentrado de diálise utilizável. Abre-se então uma válvula 20 de saída para conduzir o concentrado de diálise, através da conduta 21 de saída, para o aparelho de diálise. A válvula 20 de saída pode estar colocada a montante ou a jusante da bomba 10.

Para além disso, o dispositivo pode conter um sensor 22 de nível, que comunica um nível de líquido mínimo.

Lisboa, 2 de Julho de 2007 10

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Recipiente com constituintes de um concentrado de diálise ácido, sendo que os constituintes essenciais para a produção de liquido de diálise para a hemodiálise com bicarbonato, com excepção do hidrogenocarbonato de sódio, estão presentes neste recipiente designado por "cartucho ácido" e, neste caso, estão parcialmente dissolvidos em água, enquanto que percentagens consideráveis não ficam dissolvidas e formam com a solução uma suspensão, caracterizado por os constituintes estarem presentes com uma percentagem das matérias-primas de 72% a 90% da massa total e por a percentagem de água, em função da composição pretendida do concentrado, perfazer de 28% a 10% da massa total.
2. Recipiente com constituintes de um concentrado de diálise de acetato, sendo que os constituintes essenciais para a produção de liquido de diálise para a diálise com acetato, estão presentes neste recipiente designado por "cartucho de acetato" e, neste caso, estão parcialmente dissolvidos em água, enquanto que percentagens consideráveis não ficam dissolvidas e formam com a solução uma suspensão, caracterizado por os constituintes estarem presentes com uma percentagem das matérias-primas de 72% a 90% da massa total e por a percentagem de água, em função da composição pretendida do concentrado, perfazer de 28% a 10% da massa total.
3. Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por estar presente uma suspensão com pelo menos um 1 constituinte em forma de pó ou de granulado e com os restantes constituintes do concentrado ácido, dissolvidos em água.
4. Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por estar presente uma suspensão com vários constituintes em forma de pó ou de granulado e com os restantes constituintes do concentrado ácido, dissolvidos em água.
5. Recipiente de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por estar presente uma suspensão com pelo menos um constituinte em forma de pó ou de granulado e com os restantes constituintes do concentrado de acetato, dissolvidos em água.
6. Recipiente de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por estar presente uma suspensão com vários constituintes em forma de pó ou de granulado e com os restantes constituintes do concentrado de acetato, dissolvidos em água.
7. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 2, caracterizado por o recipiente ser um cartucho que pode ser inserido num dispositivo para a produção de concentrado de diálise, de acordo com a reivindicação 8.
8. Dispositivo para a preparação de cartuchos de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por um cartucho (4) inserido de forma desmontável, que tem os constituintes de um concentrado de diálise presentes como suspensão, de acordo com as reivindicações 1-6, por um recipiente (5) para lotes, por condutas de ligação, por uma entrada (1) de 2 água e uma saída (21), bem como por uma bomba (10) para a circulação da água introduzida e respectivamente do concentrado que se forma, para dissolver totalmente os constituintes sólidos e distribuí-los homogeneamente no sistema de circulação.
9. Dispositivo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o dispositivo estar integrado num aparelho de diálise.
10. Dispositivo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o dispositivo poder ser ligado, como aparelho suplementar, a um aparelho de diálise. Lisboa, 2 de Julho de 2007 3