ES2293945T3 - Procedimiento para la preparacion de 6alfa-fluoro-9beta,11beta-epoxiesteroides. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de 6alfa-fluoro-9beta,11beta-epoxiesteroides. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2293945T3 ES2293945T3 ES01112124T ES01112124T ES2293945T3 ES 2293945 T3 ES2293945 T3 ES 2293945T3 ES 01112124 T ES01112124 T ES 01112124T ES 01112124 T ES01112124 T ES 01112124T ES 2293945 T3 ES2293945 T3 ES 2293945T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- fluoro
- formula
- group
- preparation
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
- C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Procedimiento para la preparación de 6a-fluoroesteroides de fórmula (I) en la que R es un sustituyente en la posición a- o a-, seleccionado de entre H, OH y un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R'' es un grupo carboxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono en la cadena alquílica, y en la que puede estar presente un doble enlace entre las posiciones 1 y 2, comprendiendo dicho procedimiento la reacción del compuesto de fórmula (III) con un agente fluorante electrofílico para proporcionar el compuesto de fórmula (I)
Description
Procedimiento para la preparación de
6\alpha-fluoro-9\beta,
11\beta-epoxiesteroides.
La presente invención se refiere a un
procedimiento estereoselectivo para la preparación de
6\alpha-fluoroesteroides de fórmula (I) descrito
a continuación, útil en la preparación de formulaciones
farmacéuticas antiinflamatorias.
La disponibilidad de un procedimiento para la
preparación de derivados de fluoropregnano, que proporcionaría
predominantemente isómeros 6 \beta-fluoro
sustituidos, agentes antiinflamatorios bien conocidos, es muy
importante desde un punto de vista farmacéutico, ya que los
correspondientes 6 \beta-fluoroderivados no
ejercen ninguna acción farmacológica.
Se han desarrollado hasta ahora muchos
procedimientos para la preparación de derivados de
6-fluoropregnano, sin embargo, todos proporcionan
mezclas de los dos isómeros en proporciones 6 \beta/6 \alpha
relativamente elevadas. Se deduce que para obtener el isómero
activo farmacológicamente únicamente se requiere la conversión de
isómero 6 \beta a isómero 6\alpha o purificaciones
repetidas.
A título de ejemplo, la patente US nº 2.961.441
describe la preparación de 6
\beta-fluoro-3-ceto-\Delta^{4}-pregnenos
mediante fluoración de los correspondientes ésteres
3-enol con fluoruro de perclorilo en un disolvente
orgánico inerte y en presencia de un catalizador. En particular,
dicha patente describe la fluoración del derivado 3,17\alpha,
21-triacetoxi.
El procedimiento proporciona compuestos 6
\beta-fluoro sustituidos, que se convierten en los
correspondientes isómeros 6 \alpha mediante procedimientos
conocidos en la técnica.
La patente US nº 3.980.778 describe la
preparación del derivado de 6 \alpha, 9
\alpha-difluoropregnano de fórmula
mediante fluoración, con fluoruro
de perclorilo, de 3,17,21-triacetato de 3,17
\alpha,
21-trihidroxi-16\beta-metilpregna-3,5,9-(11)-trien-20-ona,
obtenido haciendo reaccionar el correspondiente
21-acetato de 17 \alpha,
21-dihidroxi-16\beta-metilpregna-4,9(11)-dien-3,20-diona
con acetato de
isopropenilo.
Dicho procedimiento proporciona una mezcla
isomérica 6 \beta/6 \alpha en la que predomina el isómero
6\beta. Se deduce que, con el fin de obtener un producto final
útil farmacéuticamente, el 6 \beta-fluoroesteroide
se convierte en el correspondiente compuesto 6
\alpha-fluoro.
En todos los casos mencionados anteriormente, la
formación de éster de 3-enol, necesario para la
activación del esteroide en la posición 6, provoca la acetilación
simultánea de los grupos hidroxi, si los hubiera, en las posiciones
17 \alpha y 21.
Dichos procedimientos presentan varias
desventajas; por ejemplo no son estereoselectivos y requieren la
utilización de fluoruro de perclorilo como agente fluorante, un
reactivo explosivo y elevadamente corrosivo que se debe manipular
con especial cuidado y se debe utilizar con tiempos de reacción muy
largos.
La utilización de otros agentes fluorantes,
tales como por ejemplo Selectfluor®, Accufluor® NFSi o Accufluor®
NFTh sobre los sustratos descritos proporciona mezclas con
proporciones 6 \alpha:6 \beta incluso más desfavorables.
El documento
JP-A-60006700 describe un
procedimiento para la fluoración en 6 de
9,11\beta-epoxi-epoxi-pregnano-3,5-dien-3-ol-ésteres
utilizando CH_{3}CO_{2}F.
Por lo tanto, resulta muy necesario un
procedimiento para la preparación de 6
\alpha-fluoroesteroides, exento de las
desventajas de los procedimientos conocidos en la técnica.
Se ha descubierto inesperadamente que se puede
obtener una estereoselectividad elevada de la fluoración en la
posición 6 actuando con sustratos obtenidos para que el grupo 17
\alpha-hidroxi permanezca sin reaccionar, y
utilizando agentes fluorantes específicos.
Por lo tanto, un objetivo de la presente
invención consiste en proporcionar un procedimiento para la
preparación de 6 \alpha-fluoroesteroides de
fórmula (I)
en la que R es un sustituyente en
la posición \alpha o \beta, seleccionado de entre el grupo
constituido por H, OH y un grupo alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono, R' es un grupo carboxilaquilo con 1 a 4 átomos de carbono
en la cadena de alquilo y en la que puede estar presente un doble
enlace entre las posiciones 1 y 2, comprendiendo dicho
procedimiento la reacción del compuesto de fórmula (III) con un
agente fluorante electrofílico para proporcionar el compuesto de la
fórmula
(I)
en las que R y R' son como se han
definido anteriormente, y en el que dicho agente fluorante
electrofílico se selecciona de entre el grupo constituido por
bis-tetrafluoroborato de
N-fluoro-N-clorometiltrietilendiamina,
1-fluoro-4-hidroxi-1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano-bis-tetrafluoroborato
y
1-fluoro-benzenosulfonamida.
Las características y ventajas del procedimiento
de la presente invención resultarán evidentes a partir de la
descripción detallada descrita a continuación.
La reacción de fluoración de la presente
invención se lleva a cabo sobre el compuesto de fórmula (III)
utilizando -como agente fluorante- un agente fluorante
electrofílico, seleccionado de entre el grupo constituido por
Selectfluor®, (es decir, bis-tetrafluoroborato de
N-fluoro-N-clorometiltrietilendiamina),
Accufluor® NFTh (es decir,
1-fluoro-4-hidroxi-1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano-bis-tetrafluoroborato)
y Accufluor® NFSi (es decir
1-fluoro-bencenosulfonamida) y
preferentemente Selectfluor®.
El disolvente de reacción utilizado puede ser
cualquier disolvente en el que el agente fluorante sea soluble; por
ejemplo, la reacción se puede llevar a cabo en presencia de
Accufluor® NFTh o Selectfluor® utilizando dimetilformamida o
acetonitrilo como un disolvente.
La reacción de fluoración de la presente
invención se lleva a cabo típicamente a una temperatura comprendida
en el intervalo de -20ºC a +50ºC y preferentemente de 0ºC a
30ºC.
En las condiciones de fluoración mencionadas
anteriormente, la desprotección de la función
3-cetónida tiene lugar simultáneamente.
\newpage
La posición fluorada en el compuesto de fórmula
(I) obtenida mediante fluoración favorece definitivamente el
isómero 6 \alpha ya que la proporción 6 \alpha:6\beta es
superior a 90:10.
El procedimiento de la presente invención se
puede utilizar por ejemplo para preparar el compuesto de fórmula
(I) en la que R' es un grupo acetilo:
en la que R es según se ha definido
anteriormente.
El compuesto de fórmula (III), que se utiliza
como un sustrato para la fluoración de la presente invención para
obtener el compuesto de fórmula (I) en la que R' es un grupo
acetilo, se puede obtener, por ejemplo, mediante un tratamiento
único del compuesto de fórmula (II) con acetato de isopropenilo, en
el que tiene lugar la protección de la función hidroxílica en la
posición 21 y de la función cetónida en la posición 3
en las que R es según se ha
definido anteriormente y Ac es un grupo
acetilo.
En dicha reacción de acetilación, el acetato de
isopropenilo puede tener la función doble de reactivo y disolvente
de reacción único; sino, la reacción se puede llevar a cabo
utilizando acetato de isopropenilo como reactivo, con la adición de
un disolvente.
Se pueden obtener según los procedimientos
conocidos en la técnica otros compuestos de fórmula (III) en la que
R' es diferente de un grupo acetilo, utilizados como sustratos para
la fluoración de la presente invención,
Partiendo del compuesto de fórmula (I), obtenido
según se ha descrito anteriormente, es posible obtener los
compuestos correspondientes de la fórmula (I') mediante
procedimientos conocidos en la técnica:
en la que R es un sustituyente en
la posición \alpha- o \beta-, seleccionodo de entre el grupo
constituido por H, OH y un grupo alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono; R_{1} se selecciona de entre el grupo constituido por H,
OH y un grupo carboxialquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono
en la cadena de alquilo; o R y R_{1} considerados de manera
conjunta, forman un doble enlace o un
grupo
en la que A y B, iguales o
diferentes uno respecto al otro, son H o un grupo alquilo con 1 a 4
átomos de carbono; R_{2} se selecciona de entre el grupo
constituido por H, OH y un grupo carboxialquilo con 1 a 4 átomos de
carbono; X se selecciona de entre el grupo constituido por H, F, Cl
y Br; y en la que puede estar presente un doble enlace entre las
posiciones 1 y
2.
Los ejemplos siguientes se describen a título
ilustrativo no limitativo de la presente invención.
Se añadió bajo agitación y atmósfera de
nitrógeno
9\beta,11\beta-epoxi-17\alpha,21-dihidroxi-16\beta-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona
(15 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con
acetato de isopropenilo (135 ml) y ácido
p-toluensulfónico (0,6 g). La reacción se prolongó
durante 60 min a 80ºC y a continuación la temperatura se redujo
hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló con trietilamina (0,48
ml), se le añadió acetonitrilo (15 ml), se concentró al vacío hasta
un volumen pequeño y se le añadió acetonitrilo adicional (150
ml).
La solución que resultó se enfrió a 0ºC en un
atmósfera de N_{2} y se le añadió en porciones Accufluor®
NFTh
(13 g). La reacción se prolongó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera de N_{2} para proporcionar una suspensión, en la que se separó un producto sólido mediante filtración. Al sólido obtenido se le añadió agua desmineralizada (150 ml) y una solución acuosa de amoniaco al 32% hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración seguida de secado al vacío a 60ºC proporcionó 11 g del producto del título.
(13 g). La reacción se prolongó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera de N_{2} para proporcionar una suspensión, en la que se separó un producto sólido mediante filtración. Al sólido obtenido se le añadió agua desmineralizada (150 ml) y una solución acuosa de amoniaco al 32% hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración seguida de secado al vacío a 60ºC proporcionó 11 g del producto del título.
Los análisis de HPLC sobre el producto sólido
revelaron una proporción 6\alpha:6\beta de 93,5 : 6,5.
Se añadió bajo agitación y atmósfera de
nitrógeno
9\beta,11\beta-epoxi-17\alpha,21-dihidroxi-16\beta-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona
(10 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con
acetato de isopropenilo (90 ml) y ácido
p-toluensulfónico (0,4 g). La reacción se continuó
durante 60 min a 80ºC y a continuación la temperatura se redujo
hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló con trietilamina (0,32
ml), se añadió acetonitrilo (10 ml) y se concentró al vacío hasta
un volumen pequeño y se diluyó con etanol absoluto (60 ml).
La solución que resultó se precipitó en agua
desmineralizada (600 ml) para proporcionar un precipitado sólido
que se separó del líquido mediante filtración. El secado al horno al
vacío a 40ºC proporcionó 12,2 g del producto del título.
La pureza del producto sólido determinada
mediante HPLC a 310 nm fue 89,9%. El producto del título se
caracterizó mediante ^{1}H-RMN (CDCl_{3} 200
MHz) \delta 0,91 (d, 3H, J = 7 Hz), 0,93 (s, 3H), 1,25 (s,
3H), 2,18 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 3,04 (s, 1H), 4,87 (sistema AB,
J = 18 Hz, 2H), 5,46 (d, J = 10 Hz, 1H), 5,69 (dd,
J =1,8, 10 Hz, 1H), 5,77 (t, 1H), 5,80 (s, 1H).
Se añadió bajo agitación y atmósfera de N_{2}
3,21-diacetato de 17
\alpha-hidroxi-9
\beta,11\beta-epoxi-16
\alpha-metilpregna-1,3,5-trien-20-ona
(5 g), preparado según el ejemplo 2, a acetonitrilo (50 ml)
previamente enfriado a 0ºC. A la solución que resultó se le añadió
en porciones Selectfluor®
(F-TEDA-BF_{4}) (3,7 g). La
reacción se continuó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera de N_{2}
para proporcionar una suspensión, de la que se separó un producto
sólido mediante filtración. Al sólido que se obtuvo se le añadió
agua desmineralizada (50 ml) y una solución acuosa de amoniaco al
32% hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración
seguida de un secado al vacío a 60ºC proporcionó 2,6 g del producto
del título. Los análisis de HPLC sobre el producto sólido revelaron
una proporción 6\alpha:6\beta de 94,5 : 5,5.
Se añadió bajo agitación en una atmósfera de
N_{2} 9\beta,11\beta-epoxi-17
\alpha,21-dihidroxi-16\beta-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona
(15 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con
acetato de isopropenilo (135 ml) y ácido
p-toluensulfónico (0,6 g). La reacción se continuó
durante 60 min a 80ºC y a continuación la temperatura se redujo
hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló con trietilamina (0,48
ml), se añadió acetonitrilo (15 ml), se concentró al vacío hasta un
volumen pequeño y se le añadió acetonitrilo adicional (150 ml).
La solución que resultó se enfrió a 0ºC en un
atmósfera de N_{2} y se le añadió en porciones Selectfluor® NFTh
(13 g). La reacción se continuó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera
de N_{2} para proporcionar una suspensión, de la que se separó un
producto sólido mediante filtración. Al sólido obtenido se le añadió
agua desmineralizada (150 ml) y una solución acuosa de amoniaco al
32% hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración
seguida de secado al vacío a 60ºC proporcionó 10,5 g del producto
del título.
Los análisis de HPLC sobre el producto sólido
revelaron una proporción 6\alpha:6\beta de 93: 7.
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió bajo agitación en una atmósfera de
N_{2}
9\beta,11\beta-epoxi-17\alpha,21-dihidroxi-16\alpha-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona
(15 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con
acetato de isopropenilo (135 ml) y ácido
p-toluensulfónico (0,6 g). La reacción se continuó
durante 60 min a 80ºC y a continuación la temperatura se redujo
hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló con trietilamina (0,48
ml), se le añadió acetonitrilo (15 ml), se concentró al vacío hasta
un volumen pequeño y se le añadió acetonitrilo adicional (150
ml).
La solución que resultó se enfrió a 0ºC en un
atmósfera de N_{2}, se le añadió agua desmineralizada (3 ml) y,
se le añadió en porciones Selectfluor® (13 g). La reacción se
continuó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera de N_{2} para
proporcionar una suspensión, de la que se separó un producto sólido
mediante filtración. Al sólido obtenido se le añadió agua
desmineralizada (150 ml) y una solución acuosa de amoniaco al 32%
hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración
seguida de secado al vacío a 60ºC proporcionó 11,4 g del producto
del título.
Los análisis de HPLC del producto sólido
revelaron una proporción 6\alpha:6\beta de 94,4: 5,6.
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió bajo agitación en una atmósfera de
N_{2}
9\beta,11\beta-epoxi-17\alpha,21-dihidroxi-16\alpha-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona
(15 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con
acetato de isopropenilo (135 ml) y ácido metanosulfónico (0,22 g).
La reacción se prolongó durante 60 min a 80ºC y a continuación la
temperatura se redujo hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló
con trietilamina (0,48 ml), se le añadió acetonitrilo (15 ml) y se
concentró al vacío hasta un volumen pequeño y se le añadió
acetonitrilo adicional (150 ml).
La solución que resultó se enfrió a 0ºC en un
atmósfera de N_{2} y se le añadió en porciones Selectfluor® (13
g). La reacción se continuó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera de
N_{2} para proporcionar una suspensión, de la que se separó un
producto sólido mediante filtración. Al sólido obtenido se le añadió
agua desmineralizada (150 ml) y una solución acuosa de amoniaco al
32% hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración
seguida de secado al vacío a 60ºC proporcionó 12,4 g del producto
del título.
Los análisis de HPLC del producto sólido
revelaron una proporción 6\alpha:6\beta de 94,8: 5,2.
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió bajo agitación en una atmósfera de
N_{2}
9\beta,11\beta-epoxi-17\alpha,21-dihidroxi-16\alpha-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona
(50 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con
acetato de isopropenilo (450 ml) y ácido
p-toluensulfónico (2 g). La reacción se continuó
durante 60 min a 80ºC y a continuación la temperatura se redujo
hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló con trietilamina (1,6
ml), se le añadió acetonitrilo (50 ml), se concentró al vacío hasta
un volumen pequeño y se le añadió acetonitrilo adicional (500
ml).
La solución que resultó se enfrió a 0ºC en un
atmósfera de N_{2} y se le añadió en porciones Selectfluor® (43
g). La reacción se prolongó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera de
N_{2} para proporcionar una suspensión, de la que se separó un
producto sólido mediante filtración. Al sólido obtenido se le añadió
agua desmineralizada (500 ml) y una solución acuosa de amoniaco al
32% hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración
seguida de secado al vacío a 60ºC proporcionó 39,2 g del producto
del título.
Los análisis de HPLC del producto sólido
revelaron una proporción 6\alpha:6\beta de 94,9: 5,1.
\newpage
Se añadió bajo agitación en una atmósfera de
N_{2}
9\beta,11\beta-epoxi-17\alpha,21-dihidroxi-pregna-1,4-dien-3,20-diona
(15 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con acetato de isopropenilo (135 ml) y ácido p-toluensulfónico (0,3 g). La reacción se prolongó durante 60 min a 80ºC y a continuación la temperatura se redujo hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló con trietilamina (0,24 ml), se le añadió acetonitrilo (15 ml), se concentró al vacío hasta un volumen pequeño y se le añadió acetonitrilo adicional (150 ml).
(15 g) a una solución calentada previamente a 55ºC, y preparada con acetato de isopropenilo (135 ml) y ácido p-toluensulfónico (0,3 g). La reacción se prolongó durante 60 min a 80ºC y a continuación la temperatura se redujo hasta 50ºC. La mezcla que resultó se reguló con trietilamina (0,24 ml), se le añadió acetonitrilo (15 ml), se concentró al vacío hasta un volumen pequeño y se le añadió acetonitrilo adicional (150 ml).
La solución que resultó se enfrió a 0ºC en un
atmósfera de N_{2} y se le añadió en porciones Selectfluor® (13
g). La reacción se prolongó durante 12 h a 0ºC en una atmósfera de
N_{2} para proporcionar una suspensión, de la que se separó un
producto sólido mediante filtración. Al sólido obtenido se le añadió
agua desmineralizada (150 ml) y una solución acuosa de amoniaco al
32% hasta un valor de pH de 7-7,5. La filtración
seguida de secado al vacío a 60ºC proporcionó 9 g del producto del
título.
Los análisis de HPLC del producto sólido
revelaron una proporción 6\alpha:6\beta de 96: 4.
Claims (7)
1. Procedimiento para la preparación de
6\alpha-fluoroesteroides de fórmula (I)
en la que R es un sustituyente en
la posición \alpha- o \beta-, seleccionado de entre H, OH y un
grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R' es un grupo
carboxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono en la cadena alquílica, y
en la que puede estar presente un doble enlace entre las posiciones
1 y 2, comprendiendo dicho procedimiento la reacción del compuesto
de fórmula (III) con un agente fluorante electrofílico para
proporcionar el compuesto de fórmula
(I)
en las que R y R' son como se han
definido anteriormente, y en el que dicho agente fluorante
electrofílico se selecciona de entre el grupo constituido por
bis-tetrafluoroborato de
N-fluoro-N-clorometiltrietilendiamina,
1-fluoro-4-hidroxi-1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano-bis-tetrafluoroborato
y
1-fluoro-bencenosulfonimida.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, para
la preparación del compuesto de fórmula (I) en la que R' es un
grupo acetilo.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
2, en el que dicho compuesto de fórmula (I) en la que R' es un
grupo acetilo, se obtiene haciendo reaccionar el compuesto de
fórmula (II) con acetato de isopropenilo:
en las que R es según se ha
definido anteriormente y Ac es un grupo
acetilo.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que dicho agente fluorante electrofílico es el
bis-tetrafluoroborato de
N-fluoro-N-clorometiltrietilendiamina.
5. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que dicho agente fluorante electrofílico es el
1-fluoro-4-hidroxi-1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano-bis-tetrafluoroborato.
6. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que dicha reacción con el agente fluorante electrofílico se
lleva a cabo a una temperatura que está comprendida en el intervalo
de -20ºC a +50ºC.
7. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que dicha temperatura está comprendida en el intervalo de 0ºC a
+30ºC.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI24A0075 | 2000-11-17 | ||
| IT2000MI002475A IT1319663B1 (it) | 2000-11-17 | 2000-11-17 | Processo per la preparazione di fluoro-steroidi. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2293945T3 true ES2293945T3 (es) | 2008-04-01 |
Family
ID=11446116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01112124T Expired - Lifetime ES2293945T3 (es) | 2000-11-17 | 2001-05-17 | Procedimiento para la preparacion de 6alfa-fluoro-9beta,11beta-epoxiesteroides. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6794503B2 (es) |
| EP (1) | EP1207166B1 (es) |
| JP (1) | JP4934249B2 (es) |
| AT (1) | ATE374205T1 (es) |
| CA (1) | CA2348223C (es) |
| CY (1) | CY1107105T1 (es) |
| DE (1) | DE60130615T2 (es) |
| DK (1) | DK1207166T3 (es) |
| ES (1) | ES2293945T3 (es) |
| IT (1) | IT1319663B1 (es) |
| PT (1) | PT1207166E (es) |
| SI (1) | SI1207166T1 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT102628B (pt) * | 2001-06-12 | 2010-09-09 | Hovione Farmaciencia S A | Novo processo de preparação de flumetasona e do seu análogo 17-carboxilo androsteno |
| ES2184628B1 (es) * | 2001-07-26 | 2005-02-01 | Ragactives, S.L. | Procedimiento estereoselectivo para la produccion de 6alfa-fluorpregnanos intermedios. |
| AU2002359523A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-17 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Method for the preparation of 6-alpha-fluoro corticosteroids |
| JP4481831B2 (ja) * | 2002-12-09 | 2010-06-16 | シコール インコーポレイティド | プレグナン類の製造方法 |
| CN100429221C (zh) * | 2005-10-31 | 2008-10-29 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 皮质激素的合成方法 |
| CN101759761B (zh) * | 2008-11-28 | 2012-08-08 | 天津金耀集团有限公司 | 含有6α-F的甾体化合物的制备方法 |
| CN102272304B (zh) | 2009-01-07 | 2013-10-23 | 三菱化学株式会社 | 切断固醇侧链的酶蛋白质及其应用 |
| ITMI20122200A1 (it) * | 2012-12-20 | 2014-06-21 | Trifarma Spa | Processo per la preparazione di 6-alfa-fluoro pregnani |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2838545A (en) * | 1958-02-19 | 1958-06-10 | Upjohn Co | 6 alpha-fluoro-16 alpha-hydroxy steroids |
| US3207751A (en) * | 1959-08-26 | 1965-09-21 | Pfizer & Co C | 6-fluoro-16beta-methyl corticosteroids |
| US2961441A (en) | 1959-08-07 | 1960-11-22 | Pfizer & Co C | Process for producing 6beta-fluorosteroids |
| US3557158A (en) * | 1962-01-22 | 1971-01-19 | Upjohn Co | 6alpha-fluoro-16-methyl - 4 - pregnene 3,20-diones and intermediates produced in the synthesis thereof |
| US3980778A (en) | 1973-10-25 | 1976-09-14 | The Upjohn Company | Anti-inflammatory steroid |
| DE2655570A1 (de) * | 1975-12-12 | 1977-06-16 | Ciba Geigy Ag | Neue polyhalogensteroide und verfahren zu ihrer herstellung |
| NL187577C (nl) * | 1978-04-05 | 1991-11-18 | Sibla Srl | 3-acetoxy-9beta,11beta-epoxy-pregna-1,3,5-trienen, werkwijze voor de bereiding daarvan en werkwijze voor de bereiding van 6alfa-halogeen-pregna-1,4-dieen-3-onen. |
| US4188322A (en) * | 1978-04-28 | 1980-02-12 | Blasinachim S.P.A. | Process for the preparation of 6-halo-pregnanes |
| JPS606700A (ja) * | 1983-06-23 | 1985-01-14 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 含フツ素ステロイド化合物の製法 |
| FR2701262B1 (fr) * | 1993-02-05 | 1995-03-24 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de stéroïdes 6 alpa, 9 alpha-difluorés et nouveaus intermédiaires. |
-
2000
- 2000-11-17 IT IT2000MI002475A patent/IT1319663B1/it active
-
2001
- 2001-05-16 US US09/858,692 patent/US6794503B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-17 ES ES01112124T patent/ES2293945T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-17 PT PT01112124T patent/PT1207166E/pt unknown
- 2001-05-17 AT AT01112124T patent/ATE374205T1/de active
- 2001-05-17 DE DE60130615T patent/DE60130615T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-17 DK DK01112124T patent/DK1207166T3/da active
- 2001-05-17 SI SI200130793T patent/SI1207166T1/sl unknown
- 2001-05-17 EP EP01112124A patent/EP1207166B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 CA CA002348223A patent/CA2348223C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-29 JP JP2001160638A patent/JP4934249B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-12-20 CY CY20071101620T patent/CY1107105T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60130615D1 (de) | 2007-11-08 |
| US6794503B2 (en) | 2004-09-21 |
| EP1207166A3 (en) | 2004-12-08 |
| DE60130615T2 (de) | 2008-06-19 |
| SI1207166T1 (sl) | 2008-04-30 |
| ATE374205T1 (de) | 2007-10-15 |
| EP1207166B1 (en) | 2007-09-26 |
| CA2348223C (en) | 2009-02-17 |
| EP1207166A2 (en) | 2002-05-22 |
| JP2002155098A (ja) | 2002-05-28 |
| JP4934249B2 (ja) | 2012-05-16 |
| US20020062021A1 (en) | 2002-05-23 |
| ITMI20002475A1 (it) | 2002-05-17 |
| CY1107105T1 (el) | 2012-10-24 |
| IT1319663B1 (it) | 2003-10-23 |
| DK1207166T3 (da) | 2008-01-21 |
| PT1207166E (pt) | 2008-01-04 |
| CA2348223A1 (en) | 2002-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0164636B1 (en) | A process for the preparation of 16,17 acetals of pregnane derivatives and compounds obtained therefrom | |
| ES2293945T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de 6alfa-fluoro-9beta,11beta-epoxiesteroides. | |
| CA2835790A1 (en) | Novel process and intermediates | |
| AU2002310616B2 (en) | Preparation of flumethasone and its 17-carboxyl androsten analogue | |
| US20070117974A1 (en) | One-pot processes for preparing prednisolone derivatives | |
| AU2002310616A1 (en) | Preparation of flumethasone and its 17-carboxyl androsten analogue | |
| JP2004534795A5 (es) | ||
| ES2274065T3 (es) | Procedimiento estereoselectivo para la produccion de 6alfa-fluorpregnados e intermedios. | |
| ES2218929T3 (es) | Procedimiento estereoselectivo para la preparacion del epimero 22r de la budesonida. | |
| EP1802647B1 (en) | Process for the esterification of a carbothioic acid | |
| FI62317C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla d-homosteroider | |
| US20050192437A1 (en) | Process for the preparation of 6alpha-fluoro steroids by isomerisation of 6beta-fluorosteroids | |
| IE43979B1 (en) | 21-acetals and mixed acetals of steroidal 21-aldehydes,intermediates and methods of preparation | |
| KR100433566B1 (ko) | (11β,16β)-21-(3-카르복시-3-옥소프로폭시)-11-히드록시-2'-메틸-5'H-프레그나-1,4-디에노[17,16d]옥사졸-3,20-디온의제조방법 | |
| KR800000407B1 (ko) | D-호모스테로이드의 제조방법 | |
| US20040006240A1 (en) | Process to prepare 11beta,17alpha ,21-trihydroxy-6alpha-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate | |
| KR800001381B1 (ko) | D-호모스테로이드의 제조방법 |