ES2311007T3 - Particulas de textura enmascarada que contienen un ingrediente activo. - Google Patents
Particulas de textura enmascarada que contienen un ingrediente activo. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2311007T3 ES2311007T3 ES01310751T ES01310751T ES2311007T3 ES 2311007 T3 ES2311007 T3 ES 2311007T3 ES 01310751 T ES01310751 T ES 01310751T ES 01310751 T ES01310751 T ES 01310751T ES 2311007 T3 ES2311007 T3 ES 2311007T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- layer
- agent
- film
- particle
- granulate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 52
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 52
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 40
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 38
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 34
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 17
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 11
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 mecilzine Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 3
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 2
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 claims description 2
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 claims description 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 2
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 3
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 3
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OEUVSBXAMBLPES-UHFFFAOYSA-L calcium stearoyl-2-lactylate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O OEUVSBXAMBLPES-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000012792 core layer Substances 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- NVEKVXJOGMAPCY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropoxycarbonyl)benzoic acid Chemical compound OCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O NVEKVXJOGMAPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPPHZZJEDWTNHQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)C(C)O OPPHZZJEDWTNHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- OUEIQRCITGKIJG-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;3-hydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCCO.OC(=O)CCC(O)=O OUEIQRCITGKIJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010957 calcium stearoyl-2-lactylate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007542 hardness measurement Methods 0.000 description 1
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- HSSGNVITVKZRHD-UHFFFAOYSA-L magnesium octadecanoate octadecanoic acid Chemical compound [Mg++].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HSSGNVITVKZRHD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000010935 mono and diglycerides of fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- FWRBVROZVUCLNY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FWRBVROZVUCLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229940085675 polyethylene glycol 800 Drugs 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940080352 sodium stearoyl lactylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Una partícula de textura enmascarada que comprende: a) un núcleo que contiene un ingrediente activo; b) una primera capa compuesta por un agente enmascarador del sabor que sustancialmente cubre el núcleo; y c) una segunda capa sobre la superficie de la primera capa, estando compuesta la segunda capa por: i) un polímero formador de película; y ii) un segundo agente anti-granulado seleccionado entre polietilenglicol, óxido de polietileno y mezclas de los mismos; en la que la proporción en peso del polímero formador de película a agente anti-granulado en la segunda capa está en el intervalo de 20:80 a 80:20.
Description
Partículas de textura enmascarada que contienen
un ingrediente activo.
Esta invención se refiere a partículas de
textura enmascarada que contienen un ingrediente activo y un
sobre-recubrimiento polimérico mezcla de un polímero
formador de película soluble en agua o hinchable en agua y un agente
anti-granulado. Las partículas recubiertas pueden
usarse para preparar comprimidos masticables o comprimidos que se
disgregan rápidamente que convenientemente pueden administrarse sin
agua.
Los compuestos farmacéuticos destinados a
administración oral se proporcionan típicamente en forma sólida como
comprimidos, cápsulas, píldoras, pastillas o gránulos. Los
comprimidos se tragan enteros, se mastican en la boca o se disuelven
en la cavidad oral. Los comprimidos masticables típicamente se hacen
a partir de una mezcla que incluye partículas de fármaco activo y
otros ingredientes inactivos (excipientes) y al menos se emplean
para la administración de compuestos farmacéuticos cuando es poco
práctico proporcionar un comprimido para tragar entero. Con los
comprimidos masticables el acto de masticar ayuda a romper las
partículas del comprimido en los disgregantes del comprimido y puede
aumentar la velocidad de absorción en el tracto digestivo. Los
comprimidos masticables a menudo se utilizan para mejorar la
administración del fármaco en pacientes pediátricos y
geriátricos.
Ciertas partículas de fármaco tienen un sabor
amargo o desagradable por otras causas. Para hacer más agradables
los comprimidos masticables su sabor debe enmascararse, por ejemplo
dispersando y recubriendo las partículas con una composición de
recubrimiento como se describe por ejemplo en las Patentes de
Estados Unidos Nº 4.851.266; 5.489.436; 5.529.783; 5.215.755;
5.260.072; 5.460.825; 4.800.087; 5.814.332; y 5.075.114, que se
incorporan como referencia a este documento. En general, dichos
esfuerzos se han centrado en enmascarar el sabor desagradable del
fármaco recubriendo las partículas de fármaco con polímeros
diseñados para retrasar la disolución hasta que el fármaco ha
desocupado la cavidad oral. Sin embargo, después de que se disuelvan
los otros ingredientes en la matriz del comprimido, las partículas
de fármaco recubiertas se dejan en la boca con su textura granulosa,
arenosa. Esto está particularmente relacionado con las formas de
dosificación de disgregación rápida que se están haciendo más
populares.
Se han realizado diversos intentos para
potenciar la textura de partículas de fármaco para prevenir su
adhesión a la mucosa oral tras la ingestión. Por ejemplo, el
documento WO88/06893 describe una composición oral compuesta por una
sustancia activa y un agente de gelificación o hinchado capaz de
formar un medio viscoso alrededor de las partículas en un vehículo
acuoso. Desventajosamente, dichas composiciones deben disgregarse en
agua para formar una suspensión líquida antes de la ingestión con
fines de facilitar la comodidad de tragado rápido de la composición
sin masticar.
El documento EP458751A describe una composición
oral que comprende una composición activa de núcleo, un primer
recubierto polimérico y un segundo recubrimiento hidrófilo externo.
El primer recubrimiento polimérico comprende un material polimérico
que forma una película soluble y/o insoluble y el segundo comprende
grasas, ácidos grasos y/o ceras.
Sería deseable tener una forma de dosificación
oral que enmascare eficazmente la textura o ambos sabor y textura de
materiales activos tales como partículas de fármaco durante la
ingestión que, de esta manera, evita la necesidad de consumir con
agua y también pueden masticarse.
De acuerdo con la presente invención se
proporciona una partícula de textura enmascarada como se define en
las reivindicaciones adjuntas 1 a 12 y un método de producción de
partículas de textura enmascarada como se define en las
reivindicaciones adjuntas 13 a 16.
De acuerdo con esta invención, las formulaciones
farmacéuticas con textura enmascarada que tienen un perfil de
liberación inmediata pueden prepararse usando un
sobre-recubrimiento que comprende una mezcla de un
polímero formador de película y un agente
anti-granulado. Este
sobre-recubrimiento de enmascarado de textura no
sólo supera la textura granulosa de las partículas de fármacos sino
que también facilita la comodidad de tragado. Además, las
formulaciones pueden ingerirse convenientemente sin necesidad de
agua. Las partículas sobre-recubiertas de la
invención presentan ventajosamente una elasticidad suficiente sin
necesidad de añadir plastificantes para mantener la integridad
durante la formación del comprimido y prevenir la liberación del
fármaco en la boca durante el masticado. Los comprimidos masticables
hechos a partir de estas partículas recubiertas tienen un sabor
excelente y también presentan sorprendentemente un perfil de
liberación inmediata.
Como se usa en este documento, el término
"cubrir sustancialmente" o "sustancialmente continuo"
significa que el recubrimiento es generalmente continuo y
generalmente cubre toda la superficie del núcleo o capa subyacente
de manera que se expone poco o nada del ingrediente activo o capa
subyacente.
El núcleo de la partícula de textura enmascarada
puede comprender uno cualquiera de numerosos ingredientes activos.
Los ingredientes activos adecuados incluyen ampliamente ingredientes
farmacéuticamente activos, complementos de la dieta, nutricionales,
nutricéuticos y similares. Más específicamente incluyen analgésicos,
descongestivos, expectorantes, antitusivos, antihistaminas, agentes
gastrointestinales, diuréticos, broncodilatadores, agentes
inductores del sueño, vitaminas, minerales,
anti-infecciosos, nutrientes y mezclas de los
mismos. Una clase de ingredientes activos preferidos incluyen
fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (NSAID),
tales como ibuprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno,
diclofenac, rofecoxib, celecoxib y aspirina. El ingrediente activo
puede seleccionarse alternativamente entre acetaminofeno,
pseudoefedrina, fenilpropanolamina, clorfeniramina, dextrometorfano,
difenilhidramina, dimenhidrinato, mecilzina, famotidina, loperamida,
ranitidina, cimetidina, bisacodil, psyllium, astemizol, loratadina,
desloratadina, fexofenadina, cetirizina, antacidos, mezclas de los
mismos y sales farmacéuticamente aceptables y metabolistos de los
mismos. Más preferiblemente, el ingrediente activo se selecciona
entre el grupo compuesto por acetaminofeno, ibuprofeno,
pseudoefedrina, dextrometorfano, difenilhidramina, clorfeniramina,
loratadina, carbonato cálcico, hidróxido de magnesio, carbonato de
magnesio, óxido de magnesio, hidróxido de aluminio, mezclas de los
mismos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
El núcleo de la partícula puede comprender
ingrediente activo cristalino puro o una mezcla de ingrediente
activo con ingredientes opcionales tales como aglutinantes,
excipientes y similares conocidos en la técnica. El núcleo puede
formarse usando diversos métodos de granulación bien conocidos
incluyendo granulación en húmedo de alta cizalla, granulación por
pulverización y granulación en lecho fluido (incluyendo granulación
en lecho fluido rotatorio). Preferiblemente, el núcleo de la
partícula está hecho por granulación en lecho fluido.
Preferiblemente, el diámetro medio del núcleo de la partícula es de
aproximadamente 80 a aproximadamente 300 micrómetros.
En una realización, la primera capa de
recubrimiento, que está compuesta por un agente enmascarador del
sabor, cubre sustancialmente el núcleo. Los ejemplos de agentes
enmascadores del sabor adecuados, incluyen, aunque sin limitación,
acetato de celulosa, etilcelulosa, poli (acrilato de etilo,
metracrilato de metilo, cloruro de metacrilato de
trimetilamonioetilo), que está disponible en el mercado de Rohm
Pharma con el nombre comercial "EUDRAGIT", hidroxipropil
metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa y
mezclas de los mismos.
En otra realización, el agente enmascarador del
sabor está compuesto por una mezcla de a) un polímero entérico y b)
un polímero formador de película insoluble. El polímero entérico
puede seleccionarse entre uno cualquiera de diversos polímeros
entéricos conocidos tales como ftalato de hidroxipropil
metilcelulosa, acetato succinato de hidroxipropil metilcelulosa,
acetato ftalato de celulosa, ftalato de polivinilacetato y polímeros
basados en polimetracrilato tales como poli(ácido metacrílico,
metacrilato de metilo) 1:2, que está disponible en el mercado en
Rohm Pharma GmbH con el nombre comercial polímeros "EUDRAGIT S"
y poli (ácido metracrílico, metacrilato metilo) 1:1, que está
disponible en el mercado en Rohm Pharma GmbH con el nombre comercial
polímeros "EUDRAGIT L". pueden usarse también combinaciones de
polímeros entéricos.
Preferiblemente, el polímero entérico se
selecciona entre compuestos no acrilato, específicamente ftalato de
hidroxipropilmetil celulosa, acetato succinato de hidroxipropil
metilcelulosa, acetato ftalato de celulosa y ftalato de
polivinilacetato. Los no acrilatos se prefieren porque los polímeros
de acrilato tienden a hacerse pegajosos y aglomerarse a alta
temperatura. Los polímeros de celulosa son más estables al calor que
los polímeros de acrilato. Además, se sabe que los polímeros de
acrilato tienen un sabor característico ligeramente desagradable,
mientras que los polímeros de celulosa tienen un perfil de sabor más
neutro.
El primer formador de película insoluble puede
seleccionarse también entre numerosos compuestos conocidos
incluyendo acetato de celulosa, etilcelulosa y poli(acrilato
de etilo, metacrilato de metilo, cloruro de metacrilato de
trimetilamonioetilo) 1:2:0,1 que está disponible en el mercado en
Rohm Pharma con el nombre comercial "EUDRAGIT RS". Puede usarse
uno o más de un polímero formador de película insoluble.
Preferiblemente, el polímero formador de película soluble es
impermeable y no se hincha en un entorno acuoso. Más preferiblemente
el polímero formador de película insoluble se selecciona entre
acetato de celulosa y etilcelulosa.
La proporción en peso del polímero entérico a
polímero formador de película insoluble en el recubrimiento
polimérico está preferiblemente en el intervalo de aproximadamente
20:80 a aproximadamente 80:20, más preferiblemente aproximadamente
40:60 a aproximadamente 70:30.
El agente enmascarador del sabor pueden
combinarse con otros ingredientes opcionales. En una realización, el
agente enmascarador del sabor se combina con uno o más polímeros
solubles en agua no entéricos tales como hidroxipropilcelulosa y
poli(acrilato de etilo, metacrilato de metilo, que está
disponible en el mercado en Rohm Pharma GmbH con el nombre comercial
"EUDRAGIT NE 30D". Cuando un polímero soluble en agua, no
entérico está presente en el recubrimiento polimérico, el nivel de
polímero soluble en agua no entérico es preferiblemente de
aproximadamente el 10 a aproximadamente el 30% del recubrimiento
polimérico.
El agente enmascarador del sabor puede
combinarse también opcionalmente con un tensioactivo. Los
tensioactivos adecuados incluyen materiales iónicos y no iónicos de
orígenes sintético y natural incluyendo, aunque sin limitación,
lecitina, ésteres de glicerilo, ésteres de azúcar, polisorbatos,
mono y diglicéridos de ácidos grasos, ésteres de propilenglicol,
ésteres de ácido graso de sacarosa derivados de polioxietileno de
ésteres de ácidos grasos de sorbitán y mezclas de los mismos. Los
ejemplos de polisorbatos útiles incluyen trioleato de sorbitán,
monopalmitato de sorbitán, monolaurato de sorbitán, monolaurato de
propilenglicol, monoestearato de glicerol, monoestearato de
diglicerol, lactil-palmitato de glicerol. Los
derivados de ácido láctico incluyen estearoil lactilato sódico y
estearoil lactilato cálcico. Cuando un tensioactivo está presente en
la primera capa de recubrimiento, el nivel de tensioactivo está
presente en una cantidad, basada en el peso total de la primera capa
de recubrimiento, de aproximadamente el 2% a aproximadamente el
10%.
Una primera capa de recubrimiento
particularmente preferida comprende aproximadamente un 53% en peso
de ftalato de hidroxipropil metilcelulosa, aproximadamente un 43% en
peso de acetato de celulosa y aproximadamente un 4% en peso de
polisorbato.
La primera capa de recubrimiento se aplica
preferiblemente al núcleo de la partícula en forma de una solución
usando tecnología de lecho fluidizado tal como un recubrimiento
Wurster o un recubrimiento con rotor. Los disolventes útiles
incluyen cualquiera de los disolventes orgánicos farmacéuticamente
adecuados tales como acetona, metanol, isopropanol y, disolventes
acuosos tales como agua y mezclas de los mismos. Una mezcla de
disolvente adecuado incluye acetona y agua en una proporción de
aproximadamente 85:15 a aproximadamente 95:5.
El espesor de la primera capa de recubrimiento
sobre el núcleo es típicamente de aproximadamente 1 micrómetro a
aproximadamente 20 micrómetros, por ejemplo, de aproximadamente 2
micrómetros a aproximadamente 15 micrómetros y de aproximadamente 4
a aproximadamente 9 micrómetros. La primera capa de recubrimiento
puede estar presente en una cantidad, basada en el peso total de la
partícula de sabor enmascarado antes de la adición del recubrimiento
de enmascarado de textura a la misma de aproximadamente el 5 por
ciento a aproximadamente el 50 por ciento, por ejemplo de
aproximadamente el 15 por ciento a aproximadamente el 25 por
ciento.
La primera capa de recubrimiento se
sobre-recubre después con una capa de recubrimiento
enmascadora de textura compuesta por un polímero formador de
película soluble en agua y/o que puede hincharse con agua y un
agente anti-granulado. Los ejemplos de polímeros
formadores de película adecuados incluyen, aunque sin limitación,
todos los polímeros celulósicos solubles en agua farmacéuticamente
adecuados que no incluyen exclusivamente hidroxipropilmetil celulosa
("HPMC"), hidroxipropil celulosa ("HPC"), hidroxietil
celulosa ("HEC") y carboxi metil celulosa sódica ("CMC
sódica"); almidones, alginatos, alcoholes polivinílicos, gomas de
xantano, gomas guar, polisacáridos, pectinas, gelatinas y mezclas
de los mismos prefiriéndose HPMC. Los agentes
anti-granulado usados son polietilenglicol
("PEG"), óxido de polietileno ("PEO") y mezclas de los
mismos prefiriéndose particularmente PEG.
La proporción en peso de polímero formador de
película a agente anti-granulado en el
sobre-recubrimiento de la capa de enmascarado de
textura es 20:80 a 80:20, preferiblemente aproximadamente 40:60 a
aproximadamente 60:40, especialmente aproximadamente 50:50.
En una realización la capa de
sobre-recubrimiento de enmascarado de textura está
compuesta por aproximadamente el 50% en peso de HPMC y
aproximadamente el 50% de PEG. Una HPMC particularmente preferida es
con sustitución tipo 2910 (USP) o 2208 (USP) y tiene una viscosidad
de aproximadamente 6 centipoise en una solución acuosa al 2%. Un PEG
particularmente preferido tiene un peso molecular de aproximadamente
8000 daltons.
Cualquiera de los ingredientes opcionales
indicados anteriormente para usar en la primera capa puede usarse en
las mismas cantidades en la capa de
sobre-recubrimiento de enmascarado de textura.
El espesor del
sobre-recubrimiento de enmascarado de textura sobre
el núcleo recubierto es típicamente de aproximadamente 1 a
aproximadamente 20 micrómetros, por ejemplo de aproximadamente 2 a
aproximadamente 15 micrómetros y de aproximadamente 4 micrómetros a
aproximadamente 9 micrómetros. El
sobre-recubrimiento de enmascarado de textura está
presente en una cantidad, basada en el peso de la partícula de
enmascarado de sabor, de aproximadamente el 2 por ciento a
aproximadamente el 40 por ciento, por ejemplo, de aproximadamente el
3 por ciento a aproximadamente el 20 por ciento o de aproximadamente
el 5 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento.
El sobre-recubrimiento de
enmascarado de textura puede aplicarse al núcleo recubierto por
cualquiera de los métodos indicados anteriormente para recubrir el
núcleo con la primera capa de enmascarado de sabor. Un método
preferido para aplicar el sobre-recubrimiento de
enmascarado de textura es disolver el polímero formador de película
y el agente anti-granulado en un disolvente
adecuado, después aplicar la solución de recubrimiento al núcleo de
la partícula que está recubierto con una capa de enmascarado de
sabor o no recubierto, usando tecnología de lecho fluidizado tal
como recubrimiento Wurster o recubrimiento con rotor. Los
disolventes útiles incluyen cualquiera de los disolventes orgánicos
farmacéuticamente adecuados tales como acetona, metanol, etanol,
isopropanol, disolventes acuosos tales como agua y mezclas de los
mismos. Una mezcla de disolvente preferida es etanol y agua. En esta
realización la proporción de etanol a agua en la solución de
recubrimiento es típicamente de aproximadamente 10:90 a
aproximadamente 90:10 por ejemplo de aproximadamente 50:50 a
aproximadamente 80:20. Un especialista en la técnica puede entender
fácilmente que las condiciones de recubrimiento tales como velocidad
de pulverización en solución, temperatura de secado al aire y caudal
deben ajustarse para conseguir un equilibrio entre la velocidad de
aplicación de la solución de recubrimiento líquido y la velocidad de
evaporación de los disolventes de manera que el recubrimiento de
enmascarado de textura puede depositarse uniformemente sobre la
partícula para formar una película completa si
sobre-humedecer la superficie de la partícula. Los
detalles de estos métodos se conocen bien en la técnica y se indican
por ejemplo en Lieberman et al., "Pharmaceutical Dosage
Forms-Tablets: Volumen 3, Capítulo 3: Particle
Coating Methods" (1990), que se incorpora a este documento como
referencia.
En otra realización, la capa de núcleo no
recubierta, es decir, la capa de núcleo sin una capa de
recubrimiento enmascadora del sabor puede estar sustancialmente
cubierta con el sobre-recubrimiento de enmascarado
de textura. Cualquiera de los ingredientes opcionales indicados
anteriormente para usar la primera capa puede añadirse en las mismas
cantidades al sobre-recubrimiento de enmascarado de
la textura. En esta realización, el
sobre-recubrimiento de enmascarado de textura puede
estar presente en una cantidad, basada en el peso total del núcleo y
sobre-recubrimiento de enmascarado de textura de
aproximadamente el 2 por ciento a aproximadamente el 40 por ciento,
por ejemplo de aproximadamente el 3 por ciento a aproximadamente el
20 por ciento en peso. El sobre-recubrimiento de
enmascarado de textura puede aplicarse al núcleo no recubierto por
cualquiera de los métodos indicados anteriormente para aplicar el
recubrimiento de enmascarado de sabor al núcleo.
En otra realización más, la partícula de textura
enmascarada puede fabricarse por secado por pulverización mientras
que en general el ingrediente activo se suspende o disuelve junto
con el polímero formador de película y agente
anti-granulado y otros ingredientes opcionales en el
disolvente adecuado. Los disolventes adecuados incluyen cualquiera
de los disolventes orgánicos farmacéuticamente adecuados tales como
acetona, metanol, isopropanol; disolventes acuosos tales como agua y
mezclas de los mismos. La solución o suspensión se pulveriza después
en una corriente de aire de secado caliente dando como resultado la
evaporación del disolvente. Un especialista en la técnica entenderá
fácilmente que las condiciones de secado por pulverización tales
como configuración de la secadora, velocidad de pulverización,
condiciones de atomización, temperatura del aire de secado y caudal
deben ajustarse para conseguir un tamaño de partícula y morfología
óptimos. Los detalles de estos métodos se conocen bien en la técnica
y se indica por ejemplo en Masters, "Spray Drying Handbook",
(1979), que se incorpora a este documento como referencia.
En la realización en la que la partícula de
textura enmascarada se produce mediante secado por pulverización, la
partícula de textura enmascarada comprende una matriz de ingrediente
activo, un polímero formador de película y un agente
anti-granulado de manera que todos estos componentes
pueden estar presentes en la superficie de la partícula. La
partícula tendrá una textura enmascarada por la presencia del
polímero formador de película y el agente
anti-granulado en la superficie de la partícula en
una cantidad eficaz para enmascarar la textura del ingrediente
activo. Las partículas de textura enmascarada de esta realización
variarán de diámetro medio de aproximadamente 50 a aproximadamente
500 micrómetros; por ejemplo de aproximadamente 80 a aproximadamente
400 micrómetros. La proporción en peso del polímero formador de
película a agente anti-granulado en la partícula de
textura enmascarada secada por pulverización puede estar en el
intervalo de aproximadamente 10:90 a aproximadamente 90:10; por
ejemplo aproximadamente 20:80 a aproximadamente 80:20, de
aproximadamente 60:40 a aproximadamente 40:60, o de aproximadamente
50:50 a aproximadamente 50:50. El polímero formador de película y el
agente anti-granulado juntos están presentes en una
cantidad basada en el peso de la partícula secada por pulverización
con textura enmascarada de aproximadamente el 25 a aproximadamente
el 90%, por ejemplo de aproximadamente el 40 a aproximadamente el
80%, o de aproximadamente el 50 a aproximadamente el 75%.
Los ingredientes opcionales adecuados para usar
en partículas de textura enmascarada secadas por pulverización
incluyen, aunque sin limitación, cargas, incluyendo carbohidratos
compresibles solubles en agua tales como sacarosa, manitol,
sorbitol, maltitol, xilitol, eritritol, lactosa y mezclas de los
mismos; aglutinantes secos convencionales incluyendo celulosa,
derivados de celulosa, polivinil pirrolidona, almidón, almidón
modificado, maltodextrina y mezclas de los mismos y en particular
celulosa microcristalina, maltodextrina y almidón; edulcorantes
incluyendo aspartamo, acesulfamo potásico, sucralosa y sacarina,
disgregantes tales como celulosa microcristalina, almidón, glicolato
sódico, polivinilpirrolidona reticulada, carboximetil celulosa
reticulada conservantes aromatizantes acidulantes, antioxidantes,
emolientes, tensioactivos y agentes colorantes.
Los comprimidos compuestos por partículas de la
presente invención pueden prepararse por cualquier medio conocido en
la técnica. Más específicamente, estos comprimidos pueden estar
compuestos de una mezcla de partícula de sabor enmascarado y textura
enmascarada, partículas de textura enmascarada y combinaciones de
las mismas junto con excipientes de comprimido comunes conocidos en
la técnica.
Los métodos convencionales para la producción de
comprimidos incluyen compresión directa ("mezcla en seco"),
granulación en seco seguida de compresión y granulación en húmedo
seguida de secado y compresión. Estos métodos incluyen el uso de
tecnología de compactación con rodillo tales como un Chilsonator o
rodillo tensor o moldeo, vertido o tecnologías de extrusión. Todos
estos métodos se conocen bien en la técnica y se describen en
detalle por ejemplo en Lachman, et al., "The Theory and
Practice of Industrial Pharmacy", capítulo 11 (3ª Ed. 1986), que
se incorpora como referencia a este documento. Preferiblemente, los
comprimidos pueden formarse por el método de compresión directa, que
implica la compactación directamente de una mezcla de partículas de
sabor enmascarado y textura enmascarada, partículas de textura
enmascarada, combinaciones de las mismas y cualquier otro
ingrediente opcional apropiado. Después de la mezcla, un volumen
predeterminado de partículas se llena en una cavidad de troquel de
una prensa de comprimidos rotatoria que gira continuamente como
parte de una "mesa de troquel" desde la posición de llenado a
una posición de compactación. Las partículas se compactan entre un
punzón superior y un punzón inferior para una posición de eyección
en la cual el comprimido resultante se empuja desde la cavidad del
troquel mediante el punzón inferior y se guía a un vertedero de
eyección mediante una barra estacionaria de "despegue".
En realizaciones en las que se desea un
comprimido masticable, el grado de compactación de la partícula se
controla de manera que los comprimidos resultantes son relativamente
blandos, es decir, tienen una dureza de hasta aproximadamente 15
kilopondios por centímetro cuadrado (kp/cm^{2}), por ejemplo de
aproximadamente 1 kp/cm^{2} a aproximadamente 10 kp/cm^{2} o de
aproximadamente 2 kp/cm^{2} a aproximadamente 6 kp/cm^{2}. La
"dureza" es un termino usado en la técnica para describir un
resistencia a rotura diametral medida mediante un equipo de ensayo
de dureza farmacéutica convencional, tal como un ensayador de dureza
Schleuniger Hardness Tester. Para comparar valores entre diferentes
tamaños de comprimido, la resistencia a rotura se normaliza para el
área de rotura, (que puede aproximarse como las veces que el
diámetro del comprimido es el espesor). Estos valores normalizados,
expresado en kp/cm^{2}, en ocasiones se denominan en la técnica
resistencia a tracción del comprimido. Una análisis general de la
dureza del comprimido que se ensaya se encuentra en Leiberman et
al., Pharmaceutical Dosage Forms-Tablets,
Volumen 2, 2ª ed., Marcel Dekker Inc., 1990, pág.
213-217, 327-329 (en lo sucesivo en
este documento "Lieberman").
El ingrediente activo está presente en el
comprimido masticable en una cantidad terapéuticamente eficaz, que
es una cantidad que produce la respuesta terapéutica deseada tras la
administración oral y puede determinarla fácilmente un especialista
en la técnica. Para determinar dichas cantidades, deben considerarse
el ingrediente activo particular administrar, las características de
biodisponibilidad del ingrediente activo, el régimen de
dosificación, la edad y el peso del paciente y otros factores.
El comprimido masticable puede contener otros
ingredientes convencionales tales como cargas, incluyendo
carbohidratos compresibles en agua tales como sacarosa, manitol,
sorbitol, maltitol, xilitol, eritritol, lactosa y mezclas de los
mismos; aglutinantes secos convencionales incluyendo celulosa,
derivados celulósicos, polivinilpirrolidona, almidón, almidón
modificado y mezclas de los mismos y en particular celulosa
microcristalina; edulcorantes incluyendo aspartamo, acesulfamo
potásico, sucralosa y sacarina; disgregantes tales como celulosa
microcristalina, almidón, almidón glicolato sódico,
polivinilpirrolidona reticulada, carboximetilcelulosa reticulada y
lubricantes tales como estearato de magnesio ácido esteárico, talco
y ceras. El comprimido masticable puede incorporar también
adyuvantes farmacéuticamente aceptables incluyendo, por ejemplo
conservantes, aromatizantes, acidulantes, antioxidantes, emolientes,
tensioactivos y agentes colorantes.
Las partículas de textura enmascarada producidas
de acuerdo con la presente invención ventajosamente pueden usarse
para aplicaciones de liberación inmediata porque el recubrimiento de
enmascarado de textura no retarda la disolución del ingrediente
activo. Preferiblemente, las partículas de textura enmascarada
satisfacen las especificaciones de disolución USP para el
ingrediente activo específico que contienen. En una realización
preferida, para el ingrediente activo acetaminofeno; al menos
aproximadamente el 70% de ingrediente activo se libera en 45 minutos
de las partículas ensayadas usando un aparato de disolución USP II
(método de paletas) en tampón fosfato a pH 5,8 a 75 rpm. En una
realización preferida para el ingrediente activo ibuprofeno, al
menos aproximadamente el 70% del ingrediente activo se libera en 30
minutos de las partículas ensayadas usando un aparato de disolución
USP II (método de paletas) en tampón fosfato a pH 7,2 a 150 rpm.
Realizaciones específicas de la presente
invención se ilustran mediante los siguientes ejemplos. Esta
invención no se reduce a las limitaciones específicas indicadas en
estos ejemplos sino en lugar de ello al alcance de las
reivindicaciones adjuntas. A menos que se indique otra cosa, los
porcentajes y proporciones dados a continuación son en peso.
Los siguientes ingredientes indicados en la
Tabla A se pusieron en una bolsa de plástico y se mezclaron
invirtiendo la bolsa 100 veces
Después de añadir 5,78 mg de estearato de
magnesio a la misma, la mezcla resultante se mezcla adicionalmente
invirtiendo la bolsa 20 veces más.
La mezcla resultante se retiró después de la
bolsa y se comprimió en una prensa de comprimidos rotatoria a 40 rpm
usando una herramienta de formación de comprimidos de bordes
biselados de cara plana con un diámetro de 1,5 cm (19/32'') para
producir comprimidos que tenían un peso de 898,8 mg, una dureza de
3,1 kp determinada por el ensayo de dureza indicado en Lieberman, y
un espesor de 0,5 cm (0,19 pulgadas).
Una solución de recubrimiento de enmascarado de
textura se prepara dispersando una cantidad igual de
hidroxipropilmetil celulosa y polietilenglicol 800 junto con
acesulfamo potásico (1% de sólidos) en un disolvente que comprende
el 77% de etanol y el 23% de agua de manera que los materiales
sólidos representaban el 10% de la solución acabada. Los componentes
de la solución acabada se indica en la Tabla B a continuación:
\vskip1.000000\baselineskip
1000 gramos del material de partida
acetaminofeno encapsulado del Ejemplo 1 se cargaron en un recubridor
de lecho fluido rotatorio (Glatt GPCG-5). El lecho
en polvo se movilizó usando una velocidad de rotor 300 rpm y un
volumen de aire 1,7 cm (0,65 pulgadas) de agua. La solución de
recubrimiento de mezcla de textura se pulveriza sobre las partículas
a través de boquillas orientadas tangencialmente a una velocidad de
30 g por minuto. La temperatura del aire de entrada era 50ºC.
Después de que toda la solución se pulverizara, las partículas
recubiertas de textura enmascarada resultantes se secaron en una
velocidad de rotor reducida de 100 rpm durante 5 minutos. El lote
secado final pesaba 1061 g (97% de rendimiento). El nivel de los
materiales de recubrimiento de enmascarado de textura era del 7% en
peso de la textura enmascarada acabada total y las partículas
recubiertas de sabor enmascarado. Las partículas recubiertas
resultantes tenían un diámetro medio de 380 micrómetros con una
desviación típica de 70 micrómetros de acuerdo con un modelo de
distribución normal (r^{2} = 0,984). El 73,8% de las partículas
tenía un diámetro medio entre 300 y 425 micrómetros.
\vskip1.000000\baselineskip
Las partículas recubiertas del Ejemplo 2 (7% del
nivel de sobre-recubrimiento de enmascarado de
textura de HPMC/FEG 8000 sobre acetaminofeno recubierto con
etilcelulosa) se mezclaron con aspartamo, acesulfamo potásico, ácido
cítrico, manitol granular, ácido fumárico, celulosa microcristalina,
y aroma en una bolsa de plástico invirtiendo 100 veces. Se añadió
estearato de magnesio y la mezcla se mezcló adicionalmente
invirtiendo 20 veces. Los componentes de la mezcla resultante se
indican en la Tabla C a continuación:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La mezcla resultante se comprimió en una prensa
de comprimidos rotatoria 40 rpm usando una herramienta de formación
de comprimidos de bordes biselados de cara plana con un diámetro de
1,5 cm (19/32'') para producir comprimidos que tenían un peso de
comprimido medio de 914,8 mg, una dureza de comprimido de 3,1 kp
determinado por el ensayo de dureza en Lieberman, y un espesor de
comprimido de 0,2 pulgadas. La friabilidad por el método USP era del
3,3%.
Los comprimidos preparados en los Ejemplos 1 y
3, fueron muestreados respectivamente independientemente por
panelistas que evaluaron cada comprimido respectivo en base a sabor,
textura y disolución.
Se encontró que ambos comprimidos tenían un
sabor similar, con una amargura muy ligera detectada por la mayoría
de panelistas. Se encontró que los comprimidos del Ejemplo 1 tenían
un granulado perceptible que variaba de "ligero" a "obvio"
y una superficie rugosa. Por contraste, las partículas de "textura
enmascarada" de la presente invención producidas de acuerdo con
el Ejemplo 3 se encontró que no tenía granulado, tenían una textura
suave y una buena "fusión" es decir, el comprimido desocupaba
rápidamente la cavidad oral requiriéndose un masticado mínimo.
Los comprimidos del Ejemplo 1 y el Ejemplo 3 se
evaluaron también para disolución por el método de paletas USP
(Aparato II) en tampón fosfato a pH 5,8 a 75 rpm. El 100% del
ingrediente activo de acetaminofeno se liberó de los comprimidos del
Ejemplo 1 y el Ejemplo 3 en 45 minutos.
Este ejemplo mostró que aunque los comprimidos
sobre-recubiertos de textura enmascarada de la
presente invención tenían un sabor similar a los de los comprimidos
de la técnica anterior, los primeros eran más suaves y menos
granulados. Como resultado, los comprimidos
sobre-recubiertos de textura enmascarada son más
adecuados para una forma de comprimido masticable.
Claims (15)
1. Una partícula de textura enmascarada que
comprende:
a) un núcleo que contiene un ingrediente
activo;
b) una primera capa compuesta por un agente
enmascarador del sabor que sustancialmente cubre el núcleo; y
c) una segunda capa sobre la superficie de la
primera capa, estando compuesta la segunda capa por:
- i)
- un polímero formador de película; y
- ii)
- un segundo agente anti-granulado seleccionado entre polietilenglicol, óxido de polietileno y mezclas de los mismos;
en la que la proporción en peso del
polímero formador de película a agente
anti-granulado en la segunda capa está en el
intervalo de 20:80 a
80:20.
2. La partícula de la reivindicación 1, en la
que la segunda capa cubre sustancialmente la primera capa.
3. La partícula de la reivindicación 1, en la
que el ingrediente activo es un fármaco
anti-inflamatorio no esteroideo, acetaminofeno,
pseudoefedrina, fenilpropanolamina, clorfeniramina, dextrometorfano,
difenilhidramina, dimenhidrinato, mecilzina, famotidina, loperamida,
ranitidina, cimetidina, astemizol, loratadina, desloratadina,
fexofenadina, cetirizina, y un antácido y una sal farmacéuticamente
aceptables de los mismos, un metabolito de los mismos o una mezcla
de los mismos.
4. La partícula de la reivindicación 1, en la
que el agente enmascarador del sabor está compuesto por un mezcla de
a) un polímero entérico; y b) un polímero formador de película
insoluble.
5. La partícula de la reivindicación 4, en la
que el polímero entérico es ftalato de hidroxipropil metilcelulosa,
acetato succinato de hidroxipropil metilcelulosa, acetato ftalato de
celulosa o una mezcla de los mismos.
6. La partícula de la reivindicación 4, en la
que el polímero formador de película insoluble es acetato de
celulosa, etilcelulosa o una mezcla de los mismos.
7. La partícula de la reivindicación 5, en la
que la proporción en peso del polímero entérico a polímero formador
de película insoluble en la primera capa está en el intervalo de
20:80 a 80:20.
8. La partícula de la reivindicación 1 que
satisface las especificaciones de disolución USP para formas de
dosificación de liberación inmediata que contienen el ingrediente
activo particular.
9. La partícula de la reivindicación 1 en la que
el polímero formador de película es hidroxipropil metilcelulosa,
hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, carboxi metil celulosa
sódico, un almidón, un alginato, un alcohol polivinílico, una goma
de xantano, una goma guar, un polisacárido, una pectina, gelatina o
una mezcla de los mismos.
10. La partícula de la reivindicación 1 en la
que la proporción en peso del polímero formador de película a agente
anti-granulado en la segunda capa está en el
intervalo de aproximadamente 50:50.
11. Un comprimido compuesto por partículas de
una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.
12. Un método de enmascarado de textura de
partículas que comprende un ingrediente activo, que comprende:
a) aplicar una primera capa sustancialmente
continua sobre las partículas, comprendiendo la primera capa de
recubrimiento un agente enmascarador del sabor;
b) aplicar una segunda capa sobre la superficie
de la primera capa, comprendiendo la segunda capa una mezcla de 1)
un polímero formador de película; y 2) un agente
anti-granulado seleccionado entre polietilenglicol,
óxido de polietileno y mezclas de los mismos en la que la proporción
en peso del polímero formador de película a agente de
anti-granulado en la segunda capa está en el
intervalo de 20:80 a 80:20.
13. Un método de enmascarado de textura de
partículas que comprende un ingrediente activo que comprende:
a) aplicar una primera capa compuesta por un
agente enmascarador del sabor sobre el ingrediente activo para
cubrir sustancialmente el ingrediente activo; y
b) aplicar una capa de recubrimiento sobre la
primera capa, comprendiendo la primera capa de recubrimiento una
mezcla de 1) un polímero formador de película; y 2) un agente
anti-granulado seleccionado entre polietilenglicol,
óxido de polietileno y mezclas de los mismos en la que la proporción
en peso del polímero formador de película a agente de
anti-granulado en la capa de recubrimiento está en
el intervalo de 20:80 a 80:20.
14. Una partícula de textura enmascarada que
comprende una matriz que está compuesta por:
a) un ingrediente activo,
b) una primera capa de agente enmascarador del
sabor que sustancialmente cubre el agente activo; y
c) una capa de recubrimiento compuesta de:
- (i)
- un polímero formador de película; y
- (ii)
- un agente anti-granulado seleccionado entre polietilenglicol, óxido de polietileno y mezclas de los mismos
en la
que:
el polímero formador de película y el agente
anti-granulado se exponen en la superficie de la
partícula en una cantidad eficaz para el ingrediente activo
enmascarador de textura, y
la proporción en peso de polímero formador de
película a agente anti-granulado está en el
intervalo de 20:80 a 80:20.
15. El método de la reivindicación 12 o la
reivindicación 13, en el que la segunda capa se aplica por secado o
por pulverización de una mezcla que comprende:
a) un polímero formador de película y un agente
anti-granulado seleccionado entre polietilenglicol,
óxido de polietileno y mezclas de los mismos, que juntos están
presentes en una cantidad eficaz para enmascarar la textura del
ingrediente activo; y
b) el ingrediente activo,
en el que la proporción en peso de
polímero formador de partícula a agente
anti-granulado está en el intervalo de 20:80 a
80:20.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/745,243 US20020119196A1 (en) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Texture masked particles containing an active ingredient |
| US745243 | 2000-12-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2311007T3 true ES2311007T3 (es) | 2009-02-01 |
Family
ID=24995856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01310751T Expired - Lifetime ES2311007T3 (es) | 2000-12-21 | 2001-12-21 | Particulas de textura enmascarada que contienen un ingrediente activo. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020119196A1 (es) |
| EP (1) | EP1219291B1 (es) |
| JP (1) | JP2002272817A (es) |
| KR (1) | KR20020050754A (es) |
| CN (1) | CN100544705C (es) |
| AR (1) | AR032037A1 (es) |
| AT (1) | ATE405250T1 (es) |
| AU (1) | AU783593B2 (es) |
| BR (1) | BR0106912A (es) |
| CA (1) | CA2365844C (es) |
| CO (1) | CO5390070A1 (es) |
| DE (1) | DE60135435D1 (es) |
| ES (1) | ES2311007T3 (es) |
| HK (2) | HK1045817B (es) |
| MX (1) | MXPA02000277A (es) |
| NZ (1) | NZ516341A (es) |
| ZA (1) | ZA200110547B (es) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
| US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
| US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
| US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
| US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
| US8603514B2 (en) | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
| US20110033542A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
| US8765167B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
| US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
| US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
| US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
| GB2384986B (en) * | 2002-02-12 | 2004-01-07 | Reckitt Benckiser Healthcare | Compositions for the treatment of disorders of the upper gastrointestinal tract |
| US20030190343A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-10-09 | Pfizer Inc. | Palatable pharmaceutical compositions for companion animals |
| WO2003074029A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-12 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
| US20040001885A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-01 | Unchalee Kositprapa | Rapidly disintegrating antihistamine formulation |
| US7384970B2 (en) * | 2003-03-24 | 2008-06-10 | Irm Llc | Inhibitors of cathepsin S |
| US20050042289A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. | Tablets and methods for modified release of hydrophylic and other active agents |
| US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| US20050053655A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-10 | Pharmaceutical Industry Technology And Development Center | Rapid disintegrating tablets (RDTs) for pharmaceutical use and method for preparing the same |
| CA2543454A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-05-06 | Astellas Pharma Inc. | Drug-containing coated microparticles for quick-disintegrating oral tablets |
| US20050175689A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-08-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet |
| US7201920B2 (en) | 2003-11-26 | 2007-04-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms |
| US7879354B2 (en) * | 2004-01-13 | 2011-02-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| KR101836467B1 (ko) * | 2004-03-25 | 2018-03-08 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 솔리페나신 또는 그의 염의 고형 제제용 조성물 |
| US20080103171A1 (en) * | 2004-12-27 | 2008-05-01 | Astellas Pharma Inc. | Stable Particular Pharmaceutical Composition of Solifenacin or Salt Thereof |
| US20060198885A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Oral pharmaceutical composition |
| US7815939B2 (en) * | 2005-07-20 | 2010-10-19 | Astellas Pharma Inc. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating dosage forms |
| WO2007010930A1 (ja) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Astellas Pharma Inc. | 口腔内崩壊製剤用の薬物含有被覆微粒子及びその製造方法 |
| US20070077300A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Wynn David W | Oral compositions containing a salivation inducing agent |
| WO2010060635A2 (en) * | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Krka, D.D., Novo Mesto | Solid pharmaceutical composition comprising at least one stabilizing agent |
| US8252330B2 (en) * | 2009-01-05 | 2012-08-28 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet containing coated particles of cetirizine, pseudoephedrine, and/or naproxen |
| CA2748728C (en) * | 2009-01-05 | 2017-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet containing cetirizine, pseudoephedrine, and naproxen containing a barrier layer |
| US8246988B2 (en) * | 2009-01-05 | 2012-08-21 | Mcneil-Ppc, Inc. | Three layer tablet containing cetirizine, pseudoephedrine, and naproxen |
| AU2010300641B2 (en) * | 2009-09-30 | 2016-03-17 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse |
| CN102958515A (zh) * | 2009-12-02 | 2013-03-06 | 阿普塔利斯制药有限公司 | 非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物 |
| AU2010336460B2 (en) * | 2009-12-23 | 2013-06-13 | Colgate-Palmolive Company | Visually patterned and oriented compositions |
| US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
| CN103379917B (zh) | 2010-11-01 | 2016-10-12 | 梅琳塔治疗公司 | 药物组合物 |
| WO2012170883A1 (en) * | 2011-06-09 | 2012-12-13 | Discovery Pharma Consulting, Llc | Antihistamines combined with dietary supplements for improved health |
| US9675551B2 (en) | 2011-10-25 | 2017-06-13 | Expermed S.A. | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof |
| US20130177646A1 (en) * | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Mcneil Ab | Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance |
| MX366159B (es) | 2012-11-30 | 2019-07-01 | Acura Pharmaceuticals Inc | Liberacion autorregulada de ingrediente farmaceutico activo. |
| BR112015030140A2 (pt) * | 2013-06-03 | 2017-07-25 | Mcneil Ab | forma de dosagem farmacêutica sólida para liberação de pelo menos um ingrediente farmacêutico ativo na cavidade oral |
| HUE039982T2 (hu) * | 2013-12-04 | 2019-02-28 | Hovione Scientia Ltd | Kontrasztanyag, amely ízelfedõ kiszereléseket tartalmaz |
| WO2015122477A1 (ja) * | 2014-02-12 | 2015-08-20 | 沢井製薬株式会社 | フィルムコーティングされた口腔内崩壊錠 |
| WO2015145461A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. | Abuse deterrent immediate release biphasic matrix solid dosage form |
| US11103581B2 (en) | 2015-08-31 | 2021-08-31 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
| WO2017151571A1 (en) * | 2016-02-29 | 2017-09-08 | First Time Us Generics Llc | Abuse deterrent soft chewable drug formulations |
| US12433850B2 (en) | 2016-05-05 | 2025-10-07 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Enhanced delivery epinephrine and prodrug compositions |
| US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
| US12427121B2 (en) | 2016-05-05 | 2025-09-30 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Enhanced delivery epinephrine compositions |
| WO2017192921A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Monosol Rx, Llc | Enhanced delivery epinephrine compositions |
| CA3029985A1 (en) * | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc | Oral dosage form containing a fast release exterior coating |
| IL262768B (en) * | 2018-11-04 | 2020-08-31 | Ambrosia Supherb Ltd | A chewable tablet and method of preparing the same |
| US12465564B2 (en) | 2021-10-25 | 2025-11-11 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Oral and nasal compositions and methods of treatment |
| US12303604B1 (en) | 2024-10-16 | 2025-05-20 | Currax Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3431138A (en) * | 1967-07-14 | 1969-03-04 | American Cyanamid Co | Method for coating pharmaceutical forms with methyl cellulose |
| JPS5535031A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
| US4309405A (en) * | 1979-08-09 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
| US4749575A (en) * | 1983-10-03 | 1988-06-07 | Bio-Dar Ltd. | Microencapsulated medicament in sweet matrix |
| JPS61174940A (ja) * | 1985-01-29 | 1986-08-06 | Oogawara Kakoki Kk | ワックス類コーテイング単核状マイクロカプセルおよびその製造方法 |
| US4868183A (en) * | 1986-07-21 | 1989-09-19 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | N-pyrazinyl substituted P-aminophenols |
| US4800087A (en) * | 1986-11-24 | 1989-01-24 | Mehta Atul M | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| DK130287D0 (da) * | 1987-03-13 | 1987-03-13 | Benzon As Alfred | Oralt praeparat |
| US4916161A (en) * | 1988-10-25 | 1990-04-10 | Bristol-Myers Squibb | Taste-masking pharmaceutical agents |
| US5372823A (en) * | 1989-03-16 | 1994-12-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating thereof |
| JPH04211661A (ja) * | 1990-03-28 | 1992-08-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | キノリン誘導体及び該誘導体を含有する抗潰瘍剤 |
| IT1246383B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
| US5075114A (en) * | 1990-05-23 | 1991-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals |
| EP0458751A1 (en) * | 1990-05-25 | 1991-11-27 | Warner-Lambert Company | Delivery system for cyclic amino acids with improved taste, texture and compressibility |
| GB9114184D0 (en) * | 1991-07-01 | 1991-08-21 | Unilever Plc | Detergent composition |
| US5837277A (en) * | 1992-06-04 | 1998-11-17 | Smithkline Beecham Corporation | Palatable pharmaceutical compositions |
| IT1264020B (it) * | 1993-01-28 | 1996-09-09 | Recordati Chem Pharm | Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi |
| DE69425453T2 (de) * | 1993-04-23 | 2001-04-12 | Novartis Ag, Basel | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe |
| JPH09500645A (ja) * | 1993-07-22 | 1997-01-21 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 制御放出タクリン薬物送達システムおよびその製造方法 |
| ZA945944B (en) * | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
| JPH07223970A (ja) * | 1994-02-10 | 1995-08-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 消化管内適所放出製剤 |
| US5958458A (en) * | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
| US5536507A (en) * | 1994-06-24 | 1996-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Colonic drug delivery system |
| US5681382A (en) * | 1995-08-22 | 1997-10-28 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Rapidly soluble coating composition and method for preparing same |
| US5789014A (en) * | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| SE507471C2 (sv) * | 1996-08-09 | 1998-06-08 | Sunds Defibrator Ind Ab | Silpanel samt sätt för dess framställning |
| JP2000508339A (ja) * | 1996-10-01 | 2000-07-04 | シーマ・ラブス・インコーポレイテッド | 味隠蔽マイクロカプセル組成物及び製造方法 |
| US6046177A (en) * | 1997-05-05 | 2000-04-04 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations |
| US6090401A (en) * | 1999-03-31 | 2000-07-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stable foam composition |
| US7223421B2 (en) * | 2000-06-30 | 2007-05-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Teste masked pharmaceutical particles |
-
2000
- 2000-12-21 US US09/745,243 patent/US20020119196A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-12-20 CA CA2365844A patent/CA2365844C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-21 AT AT01310751T patent/ATE405250T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-12-21 JP JP2001390445A patent/JP2002272817A/ja active Pending
- 2001-12-21 AU AU97361/01A patent/AU783593B2/en not_active Ceased
- 2001-12-21 NZ NZ516341A patent/NZ516341A/en unknown
- 2001-12-21 CO CO01109552A patent/CO5390070A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-12-21 EP EP01310751A patent/EP1219291B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-21 CN CNB011454830A patent/CN100544705C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-21 AR ARP010106010A patent/AR032037A1/es unknown
- 2001-12-21 KR KR1020010082953A patent/KR20020050754A/ko not_active Ceased
- 2001-12-21 ES ES01310751T patent/ES2311007T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-21 ZA ZA200110547A patent/ZA200110547B/xx unknown
- 2001-12-21 BR BR0106912-8A patent/BR0106912A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-12-21 DE DE60135435T patent/DE60135435D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-07 MX MXPA02000277A patent/MXPA02000277A/es active IP Right Grant
- 2002-10-11 HK HK02107435.6A patent/HK1045817B/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 HK HK02108500.4A patent/HK1046865A1/zh unknown
-
2012
- 2012-06-12 US US13/494,361 patent/US20120251623A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1219291A1 (en) | 2002-07-03 |
| HK1045817B (en) | 2009-06-05 |
| ZA200110547B (en) | 2003-07-30 |
| AU783593B2 (en) | 2005-11-10 |
| AR032037A1 (es) | 2003-10-22 |
| HK1045817A1 (en) | 2002-12-13 |
| BR0106912A (pt) | 2003-09-16 |
| MXPA02000277A (es) | 2004-05-21 |
| AU9736101A (en) | 2002-06-27 |
| CN1366878A (zh) | 2002-09-04 |
| US20020119196A1 (en) | 2002-08-29 |
| CA2365844C (en) | 2010-07-06 |
| CO5390070A1 (es) | 2004-04-30 |
| ATE405250T1 (de) | 2008-09-15 |
| CN100544705C (zh) | 2009-09-30 |
| CA2365844A1 (en) | 2002-06-21 |
| JP2002272817A (ja) | 2002-09-24 |
| HK1046865A1 (zh) | 2003-01-30 |
| DE60135435D1 (de) | 2008-10-02 |
| NZ516341A (en) | 2003-08-29 |
| US20120251623A1 (en) | 2012-10-04 |
| KR20020050754A (ko) | 2002-06-27 |
| EP1219291B1 (en) | 2008-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2311007T3 (es) | Particulas de textura enmascarada que contienen un ingrediente activo. | |
| ES2311500T3 (es) | Particulas farmaceuticas de sabor enmascarado. | |
| US10568832B2 (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions | |
| ES2399898T3 (es) | Composiciones farmacéuticas de sabor enmascarado preparadas por coacervación | |
| ES2409347T3 (es) | Composiciones farmacéuticas de sabor enmascarado con agentes porogénicos gastrosolubles | |
| ES2299234T3 (es) | Comprimidos masticables blandos. | |
| ES2539268T3 (es) | Pastilla blanda que contiene celulósicos de peso molecular alto | |
| PT636364E (pt) | Forma de dosagem farmaceutica que se desintegra rapidamente e processo para a sua preparacao | |
| ES2400198T3 (es) | Composición oral que contiene un agente inductor de salivación | |
| JP2007517011A (ja) | 経口デリバリーのための多粒子製剤 | |
| US20050175689A1 (en) | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet | |
| CA2543454A1 (en) | Drug-containing coated microparticles for quick-disintegrating oral tablets | |
| Nagpal et al. | Patent innovations in fast dissolving/disintegrating dosage forms | |
| Sharma et al. | Floating drug delivery of antidiabetic drugs: An overview | |
| Trivedi et al. | Fast Dissolving Tablet: Convenient Dosage Form for Patients | |
| HK1154515A (en) | Taste-masked multiparticulate pharmaceutical composition comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane | |
| HK1107272B (en) | Taste-masked multiparticulate pharmaceutical compositions comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane |