ES2311282T3 - Procedimiento para purificar acido tioctico en agua. - Google Patents
Procedimiento para purificar acido tioctico en agua. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2311282T3 ES2311282T3 ES06743211T ES06743211T ES2311282T3 ES 2311282 T3 ES2311282 T3 ES 2311282T3 ES 06743211 T ES06743211 T ES 06743211T ES 06743211 T ES06743211 T ES 06743211T ES 2311282 T3 ES2311282 T3 ES 2311282T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid
- thioctic
- thioctic acid
- solution
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Procedimiento para purificar ácido tióctico, que comprende las etapas siguientes: a) disolver el ácido tióctico en una solución acuosa alcalina o alternativamente disolver una sal del mismo y ajustar adecuadamente a un pH alcalino, b) acidificar la solución derivada de la etapa (a) con un ácido seleccionado de entre la clase constituida por ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido metansulfónico, hasta un pH comprendido entre 5,4 y 5,8, c) aislar el ácido tióctico precipitado en la etapa (b) mediante métodos convencionales.
Description
Procedimiento para purificar ácido tióctico en
agua.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para purificar ácido tióctico en agua.
El ácido tióctico es una sustancia que se
encuentra en la naturaleza, en células tanto animales como
vegetales, en forma de enantiómero R; se trata de una coenzima para
la descarboxilación oxidativa de ácidos
\alpha-ceto-carboxílicos y un
antioxidante que puede regenerar la vitamina C, la vitamina E, la
glutationa y la coenzima Q10. Además, el racémico se utiliza para
el tratamiento de trastornos hepáticos y neuropatías y además
muestra una actividad citoprotectora antiinflamatoria y
analgésica.
Las síntesis del ácido racémico crudo y del
ácido ópticamente activo se llevan a cabo utilizando los métodos
descritos en Eur. J. Org. Chem. 1998,1949; Fadnavis et al,
Tetrahedron Asym., 1998, 9 4109, Dhar et al, J. Org. Chem.,
1992, 57,1699, en W00230918 y en WO0230919.
Los métodos habituales para purificar ácido
tióctico consisten en la recristalización a partir de disolventes,
por ejemplo a partir de n-pentano, ciclohexano,
etiléter, acetato de etilo, etc. A continuación el ácido tióctico
se recupera por filtración y centrifugación y posteriormente se seca
(J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1988, 9, Segre et al, J. Am.
Chem. Soc., 1957, 3503; Walton et al, J. Am. Chem. Soc.,
1955, 77, 5144, Acker et al, J. Am. Chem. Soc., 1957, 79,
6483).
Los disolventes residuales presentes en los
procesos de purificación no se pueden eliminar completamente.
Los principios activos no deben contener
disolventes residuales en cantidades que excedan los niveles de
seguridad.
Para solucionar este problema se ha propuesto un
procedimiento de purificación de ácido tióctico en la patente US nº
6.462.202, el cual se lleva a cabo en ausencia de disolventes
orgánicos.
Particularmente, dicho procedimiento comprende
las etapas siguientes:
- a)
- disolver el ácido tióctico en una solución acuosa alcalina o alternativamente disolver una sal del mismo y ajustar adecuadamente la solución a un pH alcalino,
- b)
- eliminar cualquier impureza sólida de la solución obtenida en la etapa (a),
- c)
- acidificar la solución acuosa de la etapa (a) o (b) a un pH comprendido entre 1,0 y 5,0,
- d)
- aislar el ácido tióctico por métodos conocidos.
Aunque el procedimiento anterior presenta
ventajas considerables, se puso de manifiesto que la pureza del
ácido tióctico no era elevada porque a los valores de pH ácidos
mencionados anteriormente la polimerización del ácido tióctico
provoca la formación de cantidades apreciables de impurezas,
detectables al disolver dicho producto en cloroformo.
Un producto de estas características no cumple
con los requisitos que permitirían su comercialización para la
preparación de formulaciones farmacéuticas.
En consecuencia, existía una necesidad de dar a
conocer un procedimiento de purificación para el ácido tióctico que
no presentara las desventajas del procedimiento mencionado
anteriormente.
Sorprendentemente, el solicitante ha descubierto
un procedimiento para purificar ácido tióctico en agua que no
presenta las desventajas del procedimiento mencionado anteriormente
para purificar ácido tióctico en agua.
El procedimiento según la presente invención
permite obtener ácido tióctico tanto en forma racémica como en una
de las dos formas ópticamente activas: R(+) y S(-).
El procedimiento según la presente invención
comprende particularmente las etapas siguientes:
- a)
- disolver el ácido tióctico en una solución acuosa alcalina o alternativamente disolver una sal del mismo, ajustando en caso necesario el pH de la solución a valores alcalinos,
- b)
- acidificar la solución derivada de la etapa (a) con un ácido seleccionado de entre la clase constituida por ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido metansulfónico, hasta un pH comprendido entre 5,4 y 5,8,
- c)
- aislar el ácido tióctico precipitado en la etapa (b) mediante métodos convencionales.
Las figuras 1 a 8 son fotografías que muestran
los resultados de los ensayos de solubilidad del ácido tióctico
preparados tal como se describen en los ejemplos 1 a 8
respectivamente.
El solicitante ha descubierto que si la etapa
(b) no se lleva a cabo utilizando los ácidos mencionados
anteriormente, sino que se lleva a cabo con ácidos hidrohaluros
tales como ácido clorhídrico y ácido bromhídrico, incluso a un pH
de 5,4-5,8, se forman inevitablemente trazas
apreciables del polímero mencionado anteriormente.
Preferentemente, la etapa (b) del procedimiento
según la invención se lleva a cabo a un pH comprendido entre 5,5 y
5,7.
Preferentemente, en la etapa (b) el ácido se
añade a una concentración comprendida entre 5 y 10% en peso, más
preferentemente a una concentración igual al 8% en peso.
El procedimiento según la presente invención
comprende una etapa de filtración subsiguiente a la etapa (a) en la
cual se eliminan todas las impurezas.
Dicha filtración se lleva a cabo preferentemente
bajo vacío y se alcanza utilizando una bomba mecánica con el fin
eliminar cualquier disolvente orgánico presente.
El solicitante ha descubierto que sólo filtrando
bajo vacío se puede reducir adicionalmente el contenido residual de
disolvente hasta valores menores de 5 ppm, mientras que, a la
inversa, llevando a cabo una filtración por gravedad, la cantidad
de disolventes no se puede reducir hasta valores menores de 10
ppm.
Preferentemente, la etapa (a) se lleva a cabo a
un pH comprendido entre 8,5 y 14, todavía más preferentemente entre
9 y 11, preferentemente utilizando una concentración de ácido
tióctico en agua comprendida entre 0,1 y 5% en peso sobre el peso
total de la composición.
Algunos ejemplos ilustrativos, aunque no
limitativos, del procedimiento de purificación según la presente
invención se indican a continuación.
El ácido tióctico utilizado como producto de
partida en todos los ejemplos descritos a continuación contiene los
disolventes orgánicos siguientes:
ciclohexano: 524 ppm
acetato de etilo: 92 ppm
tolueno: 12 ppm
La determinación de los residuos de disolvente
en los productos obtenidos en los ejemplos se llevó a cabo mediante
cromatografía de gases de espacio de cabeza, disolviendo el ácido
tióctico (aproximadamente 250 mg) en dimetilformamida (5 ml) y agua
(5 ml).
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 30 g (0,145 moles) de ácido
tióctico en 1.000 ml de agua a 20ºC. Se añaden gota a gota 19,4 g
de hidróxido sódico acuoso al 30% (0,145 moles) a lo largo de un
período de 1 hora con el fin de obtener una solución a pH 9. La
solución se filtra bajo vacío a través de un filtro de papel y se
enfría a 0-3ºC.
Se añade ácido clorhídrico acuoso al 5% gota a
gota durante un periodo de 30 minutos hasta alcanzar un pH de 1,
con el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin de obtener 27,9
g de ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución turbia con trazas de polímero
(grumos no disueltos de diversas dimensiones).
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 30 g (0,145 moles) de ácido
tióctico en 1.000 ml de agua a 20ºC. Se añaden gota a gota 20 gramos
de hidróxido sódico acuoso al 30% (0,15 moles) a lo largo de un
período de 1 hora con el fin obtener una solución a pH 9. La
solución se filtra bajo vacío a través de un filtro de papel y se
enfría a 5ºC.
Se añade ácido clorhídrico acuoso al 5% gota a
gota durante un periodo de 30 minutos hasta alcanzar un pH de 5,4,
con el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin obtener 24,7 g
de ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución opalescente con trazas de
polímero (grumos no disueltos de diversas dimensiones).
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 15 g (0,073 moles) de ácido
tióctico en 500 ml de agua a 20ºC. Se añaden gota a gota 10 g de
hidróxido sódico acuoso al 30% (0,073 moles) a lo largo de un
período de 1 hora con el fin obtener una solución a pH 9. La
solución se filtra bajo vacío a través de un filtro de papel y se
enfría a 5ºC.
Se añade ácido sulfúrico acuoso al 5% gota a
gota durante un periodo de 90 minutos hasta alcanzar un pH de 2, con
el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin obtener 13,5 g
de ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución opalescente con trazas de
polímero (grumos no disueltos de diversas dimensiones).
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 15 g (0,073 moles) de ácido
tióctico en 500 ml de agua a 20ºC. Se añaden gota a gota 10 g de
hidróxido sódico acuoso al 30% (0,073 moles) a lo largo de un
período de 1 hora con el fin obtener una solución a pH 9. La
solución se filtra bajo vacío a través de un filtro de papel y se
enfría a 5ºC.
Se añade ácido sulfúrico acuoso al 5% gota a
gota durante un periodo de 90 minutos hasta alcanzar un pH de 5,6,
con el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin obtener 13,8 g
de ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución nítida.
Se suspenden 15 g (0,073 moles) de ácido
tióctico en 500 ml de agua a 20ºC. Se añaden gota a gota 10 g de
hidróxido sódico acuoso al 30% (0,073 moles) a lo largo de un
período de 1 hora con el fin obtener una solución a pH 9. La
solución se filtra bajo vacío a través de un filtro de papel y se
enfría a 5ºC.
Se añade ácido metansulfónico acuoso al 5% gota
a gota durante un periodo de 90 minutos hasta alcanzar un pH de 2,
con el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin obtener 13,7 g
de ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución turbia con trazas de polímero (en
forma de grumos).
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 15 g (0,073 moles) de ácido
tióctico en 500 ml de agua a 20ºC. Se añaden gota a gota 10 g de
hidróxido sódico acuoso al 30% (0,073 moles) a lo largo de un
período de 1 hora con el fin obtener una solución a pH 9. La
solución se filtra bajo vacío a través de un filtro de papel y se
enfría a 5ºC.
Se añade ácido metansulfónico acuoso al 5% gota
a gota durante un periodo de 90 minutos hasta alcanzar un pH de
5,6, con el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin obtener 13,6 g
de ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución ligeramente opalescente sin
evidencias de polímero.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 30 g (0,15 moles) de ácido tióctico
en 1.000 ml de agua a 20ºC. Se añaden gota a gota 20 g de hidróxido
sódico acuoso al 30% (0,15 moles) a lo largo de un período de 1 hora
con el fin obtener una solución a pH 9. La solución se filtra bajo
vacío a través de un filtro de papel y se enfría a 5ºC.
Se añade ácido fosfórico acuoso al 8% gota a
gota durante un periodo de 90 minutos hasta alcanzar un pH de 2,
con el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin obtener
27,6 g de ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución opalescente con trazas de
polímero.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 90 g (0,437 moles) de ácido
tióctico en 2.900 ml de agua a 10ºC. Se añaden gota a gota 62 g de
hidróxido sódico acuoso al 30% (0,46 moles) a lo largo de un período
de 1 hora con el fin obtener una solución a pH 9. La solución se
filtra bajo vacío a través de un filtro de papel y se enfría a
5ºC.
\newpage
Se añade ácido fosfórico acuoso al 8% gota a
gota durante un periodo de 90 minutos hasta alcanzar un pH de 5,5,
con el fin obtener la precipitación del producto.
El sólido se filtra y se lava con agua hasta que
las aguas de lavado presentan un pH neutro.
El producto húmedo se seca a
30-35ºC durante 18 horas con el fin obtener 81 g de
ácido tióctico libre de disolvente.
Ensayo de solubilidad en cloroformo (1 g en 10
ml de cloroformo): solución nítida.
\vskip1.000000\baselineskip
Punto de fusión: 61-62ºC
K:F. = 0,07%
Pureza (HPLC): 99,9%
Disolventes (ciclohexano, acetato de etilo,
tolueno): < 5 ppm.
Claims (9)
1. Procedimiento para purificar ácido tióctico,
que comprende las etapas siguientes:
- a)
- disolver el ácido tióctico en una solución acuosa alcalina o alternativamente disolver una sal del mismo y ajustar adecuadamente a un pH alcalino,
- b)
- acidificar la solución derivada de la etapa (a) con un ácido seleccionado de entre la clase constituida por ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido metansulfónico, hasta un pH comprendido entre 5,4 y 5,8,
- c)
- aislar el ácido tióctico precipitado en la etapa (b) mediante métodos convencionales.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la etapa (b) se lleva a cabo a un pH
comprendido entre 5,5 y 5,7.
3. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, que comprende una etapa subsiguiente a la
etapa (a) en la que la solución alcalina de la etapa (a) se
filtra.
4. Procedimiento según la reivindicación 3,
caracterizado porque dicha filtración se lleva a cabo bajo
vacío.
5. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la etapa (a) se
lleva a cabo a un pH comprendido entre 8,5 y 14, utilizando una
concentración de ácido tióctico en agua comprendida entre 0,1 y 5%
en peso sobre el peso total de la composición.
6. Procedimiento según la reivindicación 5,
caracterizado porque dicho pH está comprendido entre 9 y
11.
7. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque en la etapa (b)
el ácido se añade en concentraciones comprendidas entre 5 y 10% en
peso.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque dicha concentración es igual a 8% en
peso.
9. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
8, en el que el ácido tióctico se utiliza en una de las dos formas
ópticamente activas: R(+) y S(-).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000466A ITMI20050466A1 (it) | 2005-03-22 | 2005-03-22 | Processo di purificazione in acqua di acido tiottico |
| ITMI05A0466 | 2005-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2311282T3 true ES2311282T3 (es) | 2009-02-01 |
Family
ID=36648568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06743211T Expired - Lifetime ES2311282T3 (es) | 2005-03-22 | 2006-03-21 | Procedimiento para purificar acido tioctico en agua. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7547792B2 (es) |
| EP (1) | EP1866301B1 (es) |
| JP (1) | JP5032461B2 (es) |
| KR (1) | KR101267020B1 (es) |
| CN (1) | CN101137642B (es) |
| AT (1) | ATE402162T1 (es) |
| DE (1) | DE602006001947D1 (es) |
| ES (1) | ES2311282T3 (es) |
| IT (1) | ITMI20050466A1 (es) |
| WO (1) | WO2006100229A1 (es) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20061024A1 (it) | 2006-05-25 | 2007-11-26 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | Pellet a base di acido lipoico |
| CN105798322B (zh) * | 2016-03-17 | 2018-04-24 | 湖北大学 | 银纳米簇的制备方法及其应用 |
| CN113234059B (zh) * | 2021-05-26 | 2023-08-15 | 四川智强医药科技开发有限公司 | 硫辛酸杂质a的制备方法 |
| CN114058014B (zh) * | 2021-10-28 | 2022-12-13 | 西安交通大学 | 一种硫辛酸基水凝胶及其制备方法和应用 |
| KR102686559B1 (ko) | 2021-11-10 | 2024-07-19 | 한국바이오켐제약 주식회사 | 티옥트산에 포함된 폴리머 불순물을 제거하고 결정화하는 방법 |
| CN114163418A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-03-11 | 山东龙辰药业有限公司 | 一种右旋硫辛酸的合成方法 |
| CN116693499A (zh) * | 2023-06-09 | 2023-09-05 | 福建科宏生物工程股份有限公司 | 一种重结晶渣中回收硫辛酸的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19938621A1 (de) * | 1999-08-14 | 2001-02-22 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von lösemittelfreier alpha-Liponsäure |
| DE10201464B4 (de) * | 2002-01-16 | 2005-06-16 | Viatris Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung reiner Thioctsäure |
-
2005
- 2005-03-22 IT IT000466A patent/ITMI20050466A1/it unknown
-
2006
- 2006-03-21 US US11/909,305 patent/US7547792B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-21 CN CN2006800079708A patent/CN101137642B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-21 EP EP06743211A patent/EP1866301B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-03-21 ES ES06743211T patent/ES2311282T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2006-03-21 JP JP2008502396A patent/JP5032461B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-21 AT AT06743211T patent/ATE402162T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-03-21 WO PCT/EP2006/060893 patent/WO2006100229A1/en not_active Ceased
- 2006-03-21 DE DE602006001947T patent/DE602006001947D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2006-03-21 KR KR1020077023878A patent/KR101267020B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2006100229A1 (en) | 2006-09-28 |
| EP1866301A1 (en) | 2007-12-19 |
| US20080227990A1 (en) | 2008-09-18 |
| KR101267020B1 (ko) | 2013-05-30 |
| EP1866301B1 (en) | 2008-07-23 |
| ITMI20050466A1 (it) | 2006-09-23 |
| US7547792B2 (en) | 2009-06-16 |
| JP2008535810A (ja) | 2008-09-04 |
| KR20070121764A (ko) | 2007-12-27 |
| JP5032461B2 (ja) | 2012-09-26 |
| ATE402162T1 (de) | 2008-08-15 |
| CN101137642B (zh) | 2010-08-11 |
| DE602006001947D1 (de) | 2008-09-04 |
| CN101137642A (zh) | 2008-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2311282T3 (es) | Procedimiento para purificar acido tioctico en agua. | |
| ES2375920T3 (es) | Procedimiento para resolver derivados de isoquinole�?na. | |
| CN1131227C (zh) | 制备无溶剂的α－硫辛酸的方法 | |
| US6833452B2 (en) | Process for the preparation of highly pure crystalline (R,S)—cefuroxime axetil | |
| ES2637769T3 (es) | Procedimiento de separación y purificación de1,4-diaminobutano de una solución fermentada | |
| CN101180263B (zh) | 取代四氟苄基苯胺化合物及其药学可接受的盐的制备方法 | |
| ES2881337T3 (es) | Purificación de la curcumina | |
| ES2746016T3 (es) | Procedimiento para la preparación de cristales de clorhidrato de fingolimod | |
| ITMI20072128A1 (it) | Processo per la preparazione di acitretina pura | |
| ES3048170T3 (en) | A process for the preparation of highly pure valsartan | |
| ES2398802T3 (es) | Procedimiento mejorado para la preparación de fluvastatina y sales de la misma | |
| ES2331320T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de (s)-(+)-10,11-dihidro-10-hidroxi-5h-dibenzo(b,f)azepin-5-carboxamida. | |
| ES2746081T3 (es) | Procedimiento para la preparación de (1S,2R)-milnaciprán | |
| CN100567287C (zh) | L-肉碱与硫辛酸的基本盐 | |
| JP5020633B2 (ja) | ナルウェジンアミド誘導体の分割 | |
| ES2381813T3 (es) | Procedimiento para la preparación de ésteres del ácido 2,3,4,9-tetrahidro-1H-beta-carbolin-3-carboxílico | |
| JPS59112949A (ja) | 新規なｌ−スレオ−アドレナリン酸 | |
| CN100390172C (zh) | 一种甲磺酸多拉司琼晶型及其制备方法 | |
| JP6429399B2 (ja) | 抗プリオン化合物のマレイン酸塩及びその製造方法、並びにその医薬組成物 | |
| KR102686559B1 (ko) | 티옥트산에 포함된 폴리머 불순물을 제거하고 결정화하는 방법 | |
| JP2016222628A (ja) | デュロキセチン塩酸塩の製造方法 | |
| ES2319337T3 (es) | Proceso para la purificacion de meloxicam. | |
| CN103124719B (zh) | 双氯芬酸胆碱盐的合成方法 | |
| ES2297626T3 (es) | Procedimiento para la purificacion de meloxicam. | |
| ES2294931B1 (es) | Sal de l-arginina de esomeprazol, procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la comprenden. |