ES2312921T3 - Disolucion acuosa concentrada de ambroxol. - Google Patents
Disolucion acuosa concentrada de ambroxol. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2312921T3 ES2312921T3 ES04078366T ES04078366T ES2312921T3 ES 2312921 T3 ES2312921 T3 ES 2312921T3 ES 04078366 T ES04078366 T ES 04078366T ES 04078366 T ES04078366 T ES 04078366T ES 2312921 T3 ES2312921 T3 ES 2312921T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ambroxol
- aqueous solution
- solution according
- ammonium
- surfactant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 title description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 9
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 7
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 5
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 3
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010001093 acute tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
Disolución acuosa, que comprende una sal de adición ácida de ambroxol y un agente tensioactivo, en la que el agente tensioactivo es un alcohol o un ácido alifático etoxilado, el valor del pH se encuentra comprendido entre 6 y 7 y el contenido en ambroxol se encuentra comprendido entre el 4 y el 7% (p/v).
Description
Disolución acuosa concentrada de ambroxol.
\global\parskip0.900000\baselineskip
La presente invención se refiere a una
disolución acuosa concentrada de ambroxol.
El ambroxol
[trans-4-(2-amino-3,5-dibromobencilamino)ciclohexanol]
es un fármaco mucolítico muy conocido que se encuentra en diversas
composiciones apropiadas para la administración por vía oral o
parenteral. Sin embargo, se prefieren claramente las composiciones
orales.
La solicitud de patente internacional WO
01/05378 da a conocer un comprimido para chupar en el tratamiento
de síntomas de amigdalitis.
Posteriormente, se han publicado dos artículos
(Deutsche Apotheker Zeitung; 17, 2113, 2002; J. Fischer
et al. Arzneim. Forsch.; 52, 256. 2002) que se
refieren a estudios controlados con utilización de placebo,
aleatorizados y estadísticamente significativos, que demuestran la
efectividad en los síntomas de amigdalitis de comprimidos que
comprenden 20 ó 30 mg de ambroxol. Sin embargo, los autores
consideran que las formas líquidas, tales como los enjuagues
bucales y los aerosoles, no permiten que el ambroxol ejerza su
efectividad en los síntomas de amigdalitis debido al corto período
de permanencia en la boca.
Además, las formas líquidas acuosas actualmente
disponibles no pueden desarrollar una acción suficiente debido a
que la concentración de ambroxol es bastante baja debido a la poca
solubilidad en agua del clorhidrato de ambroxol, que es
aproximadamente del 3% (p/v).
Por lo tanto, existe todavía una gran necesidad
de una disolución acuosa, que no presente un olor y sabor
desagradables, y que comprenda unas concentraciones elevadas de
ambroxol.
En una iniciativa para alcanzar dicho resultado,
el presente solicitante investigó diversas disoluciones acuosas de
sales de adición ácidas del ambroxol, tales como el clorhidrato de
ambroxol, que comprendían agentes tensioactivos no iónicos estables
que son muy conocidos en el campo farmacéutico y se utilizan con
frecuencia asimismo en la preparación de composiciones acuosas
inyectables, tales como alcoholes y ácidos alifáticos de las
familias conocidas comercialmente con las marcas comerciales
Cremophor^{TM} y Solutol^{TM}. Sin embargo, no resultó posible
obtener disoluciones acuosas de clorhidrato de ambroxol con una
concentración sustancialmente superior al 3% (p/v).
Durante dichos ensayos, en cambio, se descubrió
sorprendentemente que un incremento del valor del pH desde 4,5 a 5
hasta 6 a 6,5, o superior, permite obtener disoluciones con una
concentración de clorhidrato de ambroxol superior al 3% (p/v).
Generalmente, dichas disoluciones comprenden entre el 4% y el 7%
(p/v).
Por lo tanto un objetivo de la presente
invención es proporcionar una disolución acuosa que comprenda una
sal de adición ácida de ambroxol y un agente tensioactivo, siendo
dicho agente tensioactivo un alcohol o ácido alifático etoxilado,
el valor del pH se encuentre comprendido entre 6 y 7 y el contenido
en ambroxol se encuentre comprendido entre el 4 y el 7% (p/v).
Habitualmente, la sal de adición ácida de
ambroxol es un clorhidrato.
En general, la disolución acuosa de la presente
invención puede comprender principios farmacéuticamente activos
adicionales cuya administración conjunta resulte útil siempre que no
interfieran con la solubilidad de la sal de adición ácida de
ambroxol en la disolución de la presente invención.
Preferentemente, sin embargo, una sal de adición
ácida de ambroxol constituye el único principio farmacéuticamente
activo de la disolución acuosa de la presente invención.
Ventajosamente, se alcanza un valor de pH
comprendido entre 6 y 7 añadiendo una base inorgánica u orgánica,
tal como hidróxido sódico o potásico, bicarbonato sódico o potásico,
trietanolamina, Tris [tris(hidroximetil)aminometano],
N-metilglucosamina, lisina, arginina y
similares.
Preferentemente, la cantidad de agente
tensioactivo en la disolución de la presente invención está
comprendida entre el 5 y el 20% (p/v). Más preferentemente entre el
8% y el 13% (p/v).
Ventajosamente, el agente tensioactivo es el
Solutol^{TM} 15 (hidroxiestearato de macrogol 15, Farmacopea
Europea IV Edición).
Una ventaja adicional de la disolución de la
presente invención es que es estable durante un largo período de
tiempo. En un frasco oscuro a 25ºC es estable durante por lo menos
12 meses.
Tal como resulta muy conocido, el ambroxol se
caracteriza por un regusto particularmente amargo que va resultando
más difícil de ocultar a medida que se incrementa la concentración.
Por lo tanto, resulta particularmente difícil de ocultar el regusto
del ambroxol incluso cuando los excipientes presentes en la
disolución de la presente invención no presentan un sabor
desagradable.
\global\parskip1.000000\baselineskip
El presente solicitante ha descubierto
sorprendentemente que las sales amónicas del ácido glicirrícico son
particularmente apropiadas para ocultar el regusto amargo del
ambroxol. La sal preferida es el monoglicirricinato amónico.
En este sentido, se ha descubierto que la acción
combinada del monoglicirricinato amónico con el mentol resulta
particularmente efectiva.
La proporción en peso preferida de
monoglicirricinato amónico:mentol se encuentra comprendida entre
0,5:10 y 5:10.
A su vez, la proporción en peso preferida de
monoglicirricinato amónico:ambroxol se encuentra comprendida entre
0,001:1 y 0,1:1. Más preferentemente, dicha proporción en peso se
encuentra comprendida entre 0,01:1 y 0,05:1, aún más
preferentemente se encuentra comprendida entre 0,011:1 y
0,025:1.
La disolución de la presente invención es
apropiada para un tratamiento mucolítico en lugar de las
composiciones conocidas basadas en el ambroxol. Sin embargo, unas
investigaciones exhaustivas han demostrado que, sorprendentemente,
la disolución de la presente invención resulta efectiva en el
tratamiento de los síntomas de amigdalitis cuando se administra en
forma de aerosoles o enjuagues bucales.
Las formas farmacéuticas preferidas de la
disolución de la presente invención son, por lo tanto, aerosoles y
enjuagues bucales.
Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente
la presente invención, sin limitar la misma.
Ejemplo
1
Una disolución según la presente invención
comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
Ensayo
1
Se realizó un ensayo doble ciego en un grupo de
30 pacientes con amigdalitis aguda sin complicaciones que en 3
grupos de 10 pacientes cada uno a fin de mantener la
aleatoriedad.
El primer grupo se trató con placebo, el segundo
se trató con la disolución del ejemplo 1 en forma en enjuague bucal
y el tercer grupo se trató con la disolución del ejemplo 1 en forma
de aerosol.
En el momento del análisis, se solicitó a los
pacientes que expresaran el nivel de dolor en una escala desde 0 (=
sin dolor) hasta 5 (= dolor muy intenso).
El análisis se realizó antes del tratamiento y
30, 60, 120 y 180 minutos tras el tratamiento.
En el caso del enjuague bucal, el tratamiento
comprendía enjuagar la boca con la disolución del ensayo durante un
minuto.
En el caso del aerosol, el tratamiento
comprendía pulverizar 0,20 ml de la disolución del ensayo.
Resultados (intensidad del dolor en comparación
con el placebo):
- Enjuague bucal: 30 minutos (50%), 60 minutos (35%), 120 minutos (30%), 180 minutos (30%);
- Aerosol: 30 minutos (47%), 60 minutos (34%), 120 minutos (28%), 180 minutos (27%).
Claims (14)
1. Disolución acuosa, que comprende una sal de
adición ácida de ambroxol y un agente tensioactivo, en la que el
agente tensioactivo es un alcohol o un ácido alifático etoxilado, el
valor del pH se encuentra comprendido entre 6 y 7 y el contenido en
ambroxol se encuentra comprendido entre el 4 y el 7% (p/v).
2. Disolución acuosa según la reivindicación 1,
en la que dicha sal de adición ácida de ambroxol es un
clorhidrato.
3. Disolución acuosa según la reivindicación 1,
en la que la sal de adición ácida de ambroxol constituye el único
principio farmacéuticamente activo.
4. Disolución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de agente
tensioactivo se encuentra comprendida entre el 5 y el 20% (p/v).
5. Disolución acuosa según la reivindicación 4,
en la que la cantidad de agente tensioactivo se encuentra
comprendida entre el 8 y el 13% (p/v).
6. Disolución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el agente tensioactivo es el
Solutol^{TM} 15 (hidroxiestearato de macrogol 15).
7. Disolución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende además una sal amónica
del ácido glicirrícico.
8. Disolución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende además mentol.
9. Disolución acuosa según la reivindicación 7,
en la que la sal amónica del ácido glicirrícico es el
monoglicirricinato amónico.
10. Disolución acuosa según la reivindicación 9,
en la que la proporción en peso de monoglicirricinato amónico:mentol
se encuentra comprendida entre 0,5:10 y 5:10.
11. Disolución acuosa según la reivindicación 9,
en la que la proporción en peso de monoglicirricinato amónico:mentol
se encuentra comprendida entre 0,01:1 y 0,1:1.
12. Disolución acuosa según la reivindicación
11, en la que la proporción en peso de monoglicirricinato
amónico:ambroxol se encuentra comprendida 0,01:1 y 0,05:1.
13. Disolución acuosa según la reivindicación
12, en la que la proporción en peso de monoglicirricinato
amónico:ambroxol se encuentra comprendida entre 0,011:1 y
0,025:1.
14. Disolución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que dicha disolución se encuentra
en forma de aerosol o de enjuague bucal.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT002463A ITMI20032463A1 (it) | 2003-12-16 | 2003-12-16 | Soluzione acquosa concentrata a base di ambroxolo |
| ITMI03A2463 | 2003-12-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2312921T3 true ES2312921T3 (es) | 2009-03-01 |
Family
ID=34509469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04078366T Expired - Lifetime ES2312921T3 (es) | 2003-12-16 | 2004-12-10 | Disolucion acuosa concentrada de ambroxol. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1543826B1 (es) |
| AT (1) | ATE406871T1 (es) |
| CY (1) | CY1108593T1 (es) |
| DE (1) | DE602004016274D1 (es) |
| DK (1) | DK1543826T3 (es) |
| ES (1) | ES2312921T3 (es) |
| IT (1) | ITMI20032463A1 (es) |
| PL (1) | PL1543826T3 (es) |
| PT (1) | PT1543826E (es) |
| RS (1) | RS50685B (es) |
| SI (1) | SI1543826T1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20130140042A (ko) | 2010-12-23 | 2013-12-23 | 렉티오 파르마엔트빅클룽스-운트 페르베르퉁스 게엠베하 | 암브록솔의 수용액 |
| EA027291B1 (ru) | 2011-03-14 | 2017-07-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способ лечения острого фарингита с помощью гидрохлорида амброксола |
| KR101915056B1 (ko) * | 2012-04-10 | 2018-11-07 | 한미약품 주식회사 | 암브록솔, 레보드로프로피진 및 완충제를 포함하는 경구용 액상 제제 및 이의 제조방법 |
| WO2015125757A1 (ja) * | 2014-02-18 | 2015-08-27 | 大正製薬株式会社 | 内服液剤 |
| CN104316482A (zh) * | 2014-08-15 | 2015-01-28 | 河北菲尼斯生物技术有限公司 | 一种盐酸氨溴索颗粒的质量控制方法 |
| WO2018182546A1 (en) | 2017-03-27 | 2018-10-04 | İlko Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Şirketi | Stabilized pharmaceutical syrup composition comprising terbutaline sulphate and ambroxol hydrochloride |
| CN110384656A (zh) * | 2018-04-19 | 2019-10-29 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 依达拉奉鼻腔给药组合物及其鼻给药制剂制备方法 |
| EP3996696A1 (en) | 2019-07-09 | 2022-05-18 | Genethon | Treatment of glycogen storage disease (gsd) |
| CN113995721A (zh) * | 2020-07-27 | 2022-02-01 | 德国吉麦医疗技术有限公司 | 一种盐酸氨溴索口腔喷雾溶液及其制备方法 |
| CN112168782A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-01-05 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种呼吸系统药物口服喷雾剂的制备方法 |
| CN112168783A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-01-05 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种呼吸系统药物口服喷雾剂及制备方法 |
| CN121263207A (zh) * | 2023-06-06 | 2026-01-02 | R·P·谢勒技术有限公司 | 氨溴索液体调配物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU574360B2 (en) * | 1983-05-13 | 1988-07-07 | Reichert, D. | Antisnoring agent |
| DE3524003A1 (de) * | 1985-07-04 | 1987-01-08 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Arzneimittelgranulat mit verzoegerter wirkstofffreisetzung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3610997A1 (de) * | 1986-04-02 | 1987-10-15 | Krewel Werke Gmbh | Ambroxol-nasenspray |
| IT1252185B (it) * | 1991-12-11 | 1995-06-05 | Therapicon Srl | Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata |
| DE19933148A1 (de) * | 1999-07-20 | 2001-01-25 | Boehringer Ingelheim Int | Ambroxolhaltige Lutschtablette |
| MXPA04002066A (es) * | 2001-09-04 | 2005-02-17 | Techno Network Shinoku Co Ltd | Farmacos contra influenza. |
-
2003
- 2003-12-16 IT IT002463A patent/ITMI20032463A1/it unknown
-
2004
- 2004-12-10 RS RSP-2008/0563A patent/RS50685B/sr unknown
- 2004-12-10 PL PL04078366T patent/PL1543826T3/pl unknown
- 2004-12-10 DK DK04078366T patent/DK1543826T3/da active
- 2004-12-10 DE DE602004016274T patent/DE602004016274D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-10 PT PT04078366T patent/PT1543826E/pt unknown
- 2004-12-10 AT AT04078366T patent/ATE406871T1/de active
- 2004-12-10 ES ES04078366T patent/ES2312921T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-10 EP EP04078366A patent/EP1543826B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-10 SI SI200430933T patent/SI1543826T1/sl unknown
-
2008
- 2008-11-26 CY CY20081101361T patent/CY1108593T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE406871T1 (de) | 2008-09-15 |
| DK1543826T3 (da) | 2009-01-12 |
| SI1543826T1 (sl) | 2009-02-28 |
| ITMI20032463A1 (it) | 2005-06-17 |
| CY1108593T1 (el) | 2014-04-09 |
| PT1543826E (pt) | 2008-12-12 |
| PL1543826T3 (pl) | 2009-02-27 |
| DE602004016274D1 (de) | 2008-10-16 |
| EP1543826A1 (en) | 2005-06-22 |
| RS50685B (sr) | 2010-06-30 |
| EP1543826B1 (en) | 2008-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2312921T3 (es) | Disolucion acuosa concentrada de ambroxol. | |
| ES2647087T3 (es) | Métodos y composiciones para prevenir y aliviar los calambres musculares y para la recuperación de la irritabilidad neuromuscular y de la fatiga después del ejercicio | |
| CA2234140C (fr) | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable | |
| ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
| RU2008127860A (ru) | Фармацевтический состав для содержащих серу лекарств в жидких дозированных формах | |
| ES2569228T3 (es) | Formulaciones de formas farmacéuticas sólidas de fentanilo que tienen mejor adsorción bucal | |
| BR0013648A (pt) | Formulação farmacêutica contendo derivado de benzamida tendo solubilidade e absortividade oral melhoradas | |
| AR040881A1 (es) | Formulacion de anticuerpos humanos para el tratamiento de trastornos asociados con tnf-alfa | |
| BR112019010909A2 (pt) | compostos medicinais e suplementos nutricionais à base de plantas de ação rápida | |
| BR112020006690A2 (pt) | composições à base de plantas com biodisponibilidade aprimorada | |
| AU2013346766B2 (en) | Effervescent tablet | |
| US9561204B2 (en) | Effervescent compositions containing N-acetylcysteine | |
| ES2318277T3 (es) | Composicion farmaceutica que compresnde acido 5-metil-2-(2'-cloro-6'-fluoroanilino)fenilacetico. | |
| ES2289126T3 (es) | Formulacion liofilizada que comprende olanzapina. | |
| UA79110C2 (en) | Diclofenac-based composition for the topical treatment of oropharyngeal cavity disorders | |
| ES3024479T3 (en) | Managing nephrogenic diabetes insipidus | |
| ES2401402T3 (es) | Comprimidos efervescentes y gránulos efervescentes que contienen tartrato de carnitina | |
| CA2954392A1 (en) | Diclofenac sublingual spray | |
| AR067630A1 (es) | Soluciones farmaceuticas de telbivudina y metodo de tratamiento | |
| ES2617235T3 (es) | Uso de pidotimod para tratar psoriasis | |
| ES2310550T3 (es) | Preparacion liquida acuosa de pranoprofeno. | |
| ES2288117B1 (es) | Composicion farmaceutica solida de gabapentina. | |
| ES2371340T3 (es) | Preparados líquidos acuosos y preparados líquidos acuosos fotoestables. | |
| EA022927B1 (ru) | Стабильные глазные капли для заживления повреждений роговицы | |
| ES2215025T3 (es) | Formulacion farmaceutica efervescente, que contiene metamizol. |