ES2315937T3 - Procedimiento para la preparacion de acido (1-hidroxi-2-(3-piridinil) etiliden)bifosfonico y de su sal monosodica semi-pentahidratada. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de acido (1-hidroxi-2-(3-piridinil) etiliden)bifosfonico y de su sal monosodica semi-pentahidratada. Download PDFInfo
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Abstract
Procedimiento para la preparación de ácido [1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico y de su sal monosódica semi-pentahidratada, por reacción de hidrocloruro de ácido 3-piridinilacético con tricloruro de fósforo, caracterizado porque comprende hacer reaccionar una solución acuosa de hidrocloruro de ácido 3-piridinilacético añadida gota a gota a tricloruro de fósforo a una temperatura de 0-5ºC, separar el exceso de tricloruro de fósforo, añadir agua para hidrolizar productos de la reacción, aislar ácido [1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico cristalino y suspenderlo en agua, añadir lejía sódica y secar la mezcla resultante con el fin de obtener la sal monosódica semi-pentahidratada de ácido [1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico (2).
Description
Procedimiento para la preparación de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfosfónico
y de su sal monosódica semi-pentahidratada.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la preparación de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
y para la obtención de su sal monosódica
semi-pentahidratada, que es de utilidad en el
tratamiento de la osteoporosis.
Conocido de otra manera bajo el nombre
internacional no registrado (INN) como ácido risedrónico. La sal
monosódica semi-pentahidratada de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico,
conocida bajo un nombre internacional como risedronato sódico, es
uno de muchos bisfosfonatos que forman un grupo grande de medicinas
empleadas en el tratamiento de trastornos causados por un
metabolismo de calcio anormal, es decir, osteoporosis o enfermedad
de Paget. El risedronato sódico se emplea en el tratamiento de
osteoporosis post-menopáusica y particularmente se
utiliza para reducir el riesgo de fractura vertebral del cuerpo y
fractura femoral del cuello.
El procedimiento para la preparación de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
está basado principalmente en la reacción de ácido
3-piridilacético con ácido fosforoso y cloruro
fosforoso.
Las referencias de la bibliografía química y
descripciones de patentes disponibles especifican que como
disolventes, en estas vías de síntesis, se utilizan clorobenceno,
fluorbenceno y ácido metanosulfónico; el rendimiento indicado en la
bibliografía no es mayor del 52%.
La Patente europea EP 0 186 405 B1 reivindica la
reacción de ácido 3-piridilacético con ácido
fosforoso en clorobenceno, en donde se añade tricloruro de
fósforo.
La Patente polaca PL 194770 B (EP 1 243 592 B1)
describe un método para la preparación de ácido risedrónico por
reacción de hidrocloruro de ácido 3-piridilacético
con ácido fosforoso y tricloruro de fósforo en clorobenceno o
fluorbenceno. El disolvente se separa entonces y se aísla ácido
risedrónico que se hace reaccionar con un hidróxido, bicarbonato o
carbonato de metal alcalino o amonio, lo cual se traduce en la
obtención de la sal de metal alcalino o sal amónica del ácido
risedrónico. El procedimiento efectuado de acuerdo con la
descripción de la Patente polaca PL 194770 B permite obtener ácido
risedrónico en un rendimiento de 49-50%.
Tanto el ácido 3-piridilacético
como el ácido fosforoso no son solubles en clorobenceno y
fluorbenceno. Todo el procedimiento se presenta en un sistema
heterogéneo, lo cual dificulta la mezcla. El aislamiento del
producto se efectúa por decantación de clorobenceno o fluorbenceno
respecto de un producto de reacción oleoso amorfo. El rendimiento en
estos experimentos no fue repetitivo y osciló entre 10% y 47%. El
uso de ácido metanosulfónico como disolvente (véase: Jo. Org. Chem.
1995, 60; 8310-8312) proporcionó un producto en un
bajo rendimiento. Otro problema que surge cuando se lleva a cabo
este procedimiento es que el ácido metanosulfónico es altamente
reactivo y tóxico.
De manera sorprendente, se comprobó que el uso
de tricloruro de fósforo como disolvente y reactivo en el
procedimiento para la preparación de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
y de su sal monosódica semi-pentahidratada permite
llevar a cabo la reacción en un sistema homogéneo. Además, el
rendimiento del procedimiento es del 82% para el ácido risedrónico y
de 67% para su sal monosódica en el caso de que se aseguren en pH
adecuado así como condiciones de secado también adecuadas. La
cristalización del ácido risedrónico facilita la separación del
ácido fosfórico, ácido fosforoso y ácido clorhídrico producidos en
la reacción.
La presente invención proporciona un nuevo
procedimiento para la preparación de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
y de su sal monosódica semi-pentahidratada.
La presente invención proporciona un
procedimiento para la preparación de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
en donde una solución acuosa de hidrocloruro de ácido
3-piridinilacético se añade gota a gota a tricloruro
de fósforo a una temperatura de 0-5ºC en la fase
inicial del procedimiento. La mezcla se hace reaccionar entonces y
se separa el exceso de tricloruro de fósforo. Se añade luego agua y
la mezcla se hidroliza. Una vez aislado, el ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
cristalino se suspende en agua y se añade lejía sódica al 45%. La
sal monosódica resultante precipitada se separa por filtración y se
seca. La relación molar de hidrocloruro de ácido
3-piridinilacético, tricloruro de fósforo y agua
empleada en la reacción es de 1:6:7,4 (moles).
Con el fin de obtener un producto en forma de la
sal monosódica semi-pentahidratada, la reacción
requiere un pH de 4,9-5,0. El secado de la sal se
efectúa a una temperatura de 25-30ºC.
El secado a una temperatura adecuada asegura que
el producto acabado tenga la forma de la sal monosódica
semi-pentahidratada de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
(2)
Los siguientes ejemplos se ofrecen para ilustrar
la invención. Los ejemplos no intentan limitar el alcance de la
invención tal como queda definida en las reivindicaciones.
Una solución acuosa de 35,75 g (0,206 moles) de
hidrocloruro de ácido 3-piridinilacético se añade
gota a gota con mezcla vigorosa, durante 1 hora, a una temperatura
de 0-5ºC, a 169,93 g (1,23 moles) de tricloruro de
fósforo enfriado a una temperatura de 0-5ºC. La
mezcla de reacción se calienta entonces lentamente a una temperatura
de 75-80ºC y se mantiene a esa temperatura hasta que
se obtiene la mezcla de reacción en su estado sólido. El exceso de
tricloruro de fósforo empleado en la reacción se separa por
destilación bajo presión reducida. Se añaden entonces 200 ml de agua
y la mezcla se hidroliza mediante ebullición durante 6 horas.
Después de enfriar, la mezcla se filtra, se lava con agua y se seca.
Como resultado, se obtienen 48 g (rendimiento 82%) de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico.
^{1}H NMR (D_{2}O) \delta = 3,35 (t., J
(H,p)= 11,9 Hz, 2H, CH2); 7,42 (dd., J = 8,1Hz, J = 4,9 Hz, 1H, CH);
8,00 (d., J = 8,1Hz, 1H, CH); 8,42 (dd., J = 4,9 Hz, J = 1,5 Hz, 1H,
CH); 8,59 (d., J = 1,5 1H, CH).
^{13}C NMR (D_{2}O) \delta = 40,8
(CH_{2}); 78,2 (t., J = 128 Hz, C); 127,8 (CH); 138,8 (t., J = 8
Hz, C); 144,6 (CH); 150,5 (CH); 155,1 (CH).
^{31}P NMR (D_{2}O) \delta = 18,2.
Se suspenden 200 g de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
en 100 ml de agua y se calienta a una temperatura de
100-102ºC y se añaden entonces gota a gota 6,58 g de
lejía sódica al 45% hasta alcanzar un pH de 4,9-5,0.
Esta mezcla de reacción se hierve durante 2 horas y se añaden 1,25 g
de carbón activo. A continuación, la mezcla de reacción se filtra y
el filtrado se enfría a una temperatura de 25ºC y se mantiene a esa
temperatura durante 4 horas. La mezcla de reacción se lava entonces
con metanol y se seca a una temperatura de 25-30ºC.
Como resultado, se obtienen 16,5 g (rendimiento 67%) de la sal
monosódica semi-pentahidratada de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico.
^{1}H NMR (D_{2}O) \delta = 3,35 (t., J
(H,p)= 12,2 Hz, 2H, CH_{2}); 7,54 (bm., 1H, CH); 8,16 (bm., 1H,
CH); 8,41 (d., J = 4,9 Hz, 1H, CH); 8,60 (s., 1H, CH).
^{13}C NMR (D_{2}O) \delta = 40,8
(CH_{2}); 78,1 (t., J = 130 Hz, C); 128,7 (CH); 140,2 (t., J = 8
Hz, C); 147,7 (CH); 148,0 (CH); 152.3 (CH).
^{31}P NMR (D_{2}O) \delta = 17,8.
Claims (4)
1. Procedimiento para la preparación de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
y de su sal monosódica semi-pentahidratada, por
reacción de hidrocloruro de ácido 3-piridinilacético
con tricloruro de fósforo, caracterizado porque comprende
hacer reaccionar una solución acuosa de hidrocloruro de ácido
3-piridinilacético añadida gota a gota a tricloruro
de fósforo a una temperatura de 0-5ºC, separar el
exceso de tricloruro de fósforo, añadir agua para hidrolizar
productos de la reacción, aislar ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
cristalino y suspenderlo en agua, añadir lejía sódica y secar la
mezcla resultante con el fin de obtener la sal monosódica
semi-pentahidratada de ácido
[1-hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden]bisfofónico
(2).
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en
donde la relación molar de hidrocloruro de ácido
3-piridinilacético, tricloruro de fósforo y agua es
de 1:6:7,4 (moles).
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en
donde la reacción, en donde se produce la sal, se efectúa a un pH de
4,9-5,0.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en
donde el secado de la sal se efectúa a una temperatura de
25-30ºC.
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| DE19855333A1 (de) * | 1998-12-01 | 2000-06-08 | Bayer Ag | Phosphonhaltige Mischungen |
| JP2000281690A (ja) * | 1999-03-30 | 2000-10-10 | Yokkaichi Chem Co Ltd | エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸の製造方法 |
| US6410520B2 (en) * | 2000-02-01 | 2002-06-25 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
| US6562974B2 (en) * | 2000-02-01 | 2003-05-13 | The Procter & Gamble Company | Process for making geminal bisphosphonates |
| DE10107990A1 (de) | 2001-02-19 | 2002-08-29 | Weinmann G Geraete Med | Verfahren und Vorrichtung zur Schalldämmung bei Beatmungsgeräten |
| PL194770B1 (pl) | 2001-03-19 | 2007-07-31 | Adamed Sp Z Oo | Sposób wytwarzania kwasu rizedronowego |
| US20030195170A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Judith Aronhime | Novel polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium |
| ITMI20020908A1 (it) * | 2002-04-29 | 2003-10-29 | Chemi Spa | Processo di preparazione di sodio alendronato |
| AU2003233569A1 (en) * | 2002-05-17 | 2003-12-02 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Use of certain diluents for making bisphosphonic acids |
| ATE508134T1 (de) * | 2003-12-23 | 2011-05-15 | Alchymars S P A | Amorphe form das natriumsalzes der ibandronsäure |
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