ES2324400T3 - Procedimiento para la produccion de un concentrado de isoflavonas. - Google Patents

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Abstract

Procedimiento para la producción de un concentrado de isoflavonas, en el que 16,6% en peso de la isoflavona de genistina se introduce en 83,4% en peso de un polisorbato calentado a 75ºC, y la mezcla se agita a esta temperatura durante una media hora para la formación de un producto claro y transparente.

Description

Procedimiento para la producción de un concentrado de isoflavonas.
El invento se refiere a un concentrado soluble en agua, que contiene una sustancia activa fisiológica, que es insoluble, o solo difícilmente soluble, en agua, así como a un agente solubilizante, así como a procedimientos para la producción de los concentrados.
Ciertos compuestos solubles en grasas (liposolubles) tales como p.ej. vitamina E, vitamina A y otros carotenoides, o también la coenzima Q10, se absorben dependiendo de la presencia de sales biliares y enzimas del páncreas. Al proceso de absorción le precede un proceso de la denominada formación de micelas en el intestino, que es necesario para que los compuestos solubles en grasas sean "envasados" y de este modo puedan superar diferentes barreras de la mucosa intestinal.
Si se perturba la secreción del líquido biliar o de enzimas del páncreas, resulta a partir de esto una denominada mala digestión o mala absorción de compuestos solubles en grasas. El mejor ejemplo de esto es el estado patológico de la fibrosis cística, en la que a causa de la falta de puesta a disposición de enzimas pancreáticas, la resorción de compuestos solubles en grasas es posible solamente en muy pequeña extensión.
Las particularidades de la absorción de sustancias micronutrientes solubles en grasas se muestra también en el hecho de que la absorción (recogida) aumenta siempre y cuando que, al mismo tiempo, se ofrezca una grasa. Una grasa favorece, por una parte, la entrega de un ácido biliar y de enzimas del páncreas y, por otra parte, la formación de micelas, que contienen entonces las mencionadas sustancias micronutrientes solubles en grasas.
Después de que los compuestos solubles en grasas han sido absorbidos (recogidos) por las células intestinales, ellos se presentan allí en una forma libre, es decir que ya no están unidos a componentes micelares. En esta forma libre, ellos son entonces hechos de nuevo "solubles en agua", al ser incorporados en transportadores formados dentro de las células intestinales (lipoproteínas - quilomicrones) y luego entregados a la sangre a través de las grandes vías linfáticas.
Con el fin de poder absorber compuestos lipófilos, el organismo los debe de hacer solubles en agua, por lo tanto, en dos etapas. La primera etapa se efectúa en el intestino por medio de la formación de las micelas, a partir de las cuales se pone de nuevo en libertad la sustancia en la célula intestinal, y la segunda etapa es la formación de lipoproteínas para el transporte en la sangre. Por lo tanto, las sustancias lipófilas, que han sido hechas solubles en agua (soluciones claras y transparentes), pero no las que solamente están dispersadas en el medio acuoso (soluciones turbias) son absorbidas por el organismo más rápida y eficientemente que la sustancia originalmente lipófila.
Acerca de la biodisponibilidad de sustancias micronutrientes lipófilas, que han sido hechas solubles en agua (soluciones claras y transparentes), existen solamente pocos datos. Un procedimiento para la comprobación de la biodisponibilidad de tales compuestos lo constituyen los denominados procedimientos de disolución in vitro. En este contexto se comprueba en qué medida se disuelve un compuesto en el compartimiento acuoso, o respectivamente en qué medida es éste liberado a partir de una determinada forma de preparado galénico. A partir del documento de patente de los EE.UU. 6.048.566 es conocido que una Q_{10} que ha sido hecha soluble en agua, al contrario que una Q_{10} procedente de soluciones o dispersiones acuosas (soluciones turbias), es puesta en libertad en un 100 por ciento. Esto significa, sin embargo, que la Q_{10} aplicada de esta manera, ya se presenta en forma libre en una concentración más alta en el lumen intestinal y de esta manera no debe de ser liberado primeramente por formación de micelas o por descomposición de los lípidos que rodean a la Q_{10}.
El documento de solicitud de patente internacional WO-A-9938509 divulga un procedimiento para la preparación de un agente de complemento de la nutrición, en el que se parte de una mezcla que contiene un isoflavonoide. A partir del isoflavonoide se elimina en primer lugar la porción de azúcar, con el fin de obtener la aglicona. Luego, se aumenta el contenido de aglicona en la mezcla hasta por lo menos 10% en peso y a continuación la aglicona se solubiliza con un vehículo o soporte anfífilo, tal como el polisorbato (Polysorbate) 80 para la formación de micelas con un diámetro de aproximadamente 1.000 nm.
El invento se basa por lo tanto en la misión de mejorar la biodisponibilidad de sustancias fisiológicamente importantes, que originalmente no son solubles, o son solo difícilmente solubles, en agua, tales como ácidos grasos \omega-3, ácido \alpha-lipónico (ácido tióctico), ubiquinonas (p.ej. la coenzima Q_{10}), fitosterinas y otras, y de facilitar tecnológicamente el tratamiento industrial de estas sustancias.
El invento se basa también en la misión, en el caso de la producción de los concentrados, de emplear la menor cantidad que sea posible de agentes solubilizantes, por lo tanto en particular de polisorbatos - tomando en consideración un margen de tolerancia para el aseguramiento de la solubilidad en agua estable informada -, de manera tal que se quedan manifiestamente por debajo los valores de ADI (ADI = Acceptable Daily Intake = ingestión diaria aceptable) para los polisorbatos de acuerdo con el JECFA (= Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives = Comité Conjunto de Expertos de la FAO/del WHO sobre Aditivos para Alimentos) y para las sustancias del SCG (SCG = Scientific
Committee on Food (EU) = Comité Científico sobre Alimentos (Europa)) tales como tocoferoles p.ej. \alpha-tocoferoles), ácidos grasos \omega-3, ácido \alpha-lipónico (ácido tióctico) y ubiquinonas, p.ej. la coenzima Q_{10}.
Para el cumplimiento de estas misiones, se ha previsto conforme al invento un procedimiento para la producción de un concentrado de isoflavonas, en el que 16,6% en peso de la isoflavona de genistina se introduce en 83,4% en peso de un polisorbato calentado a 75ºC y la mezcla se agita a esta temperatura durante una media hora para la formación de un producto claro y transparente. Alternativamente, está previsto conforme al invento un procedimiento para la producción de un concentrado de isoflavonas, en el que se introduce con agitación 10% en peso de una isoflavona de genistina en 40% en peso de agua calentada a 60ºC, la mezcla se agita mediando mantenimiento de la temperatura durante 10 minutos y mediando agitación continuada se añade 50% en peso de un polisorbato y, durante la adición, la temperatura se eleva a 100ºC y se prosigue la agitación hasta la obtención de un producto intermedio claro y transparente. De manera conveniente, se puede añadir una cantidad preestablecida de un producto a una cantidad diez veces mayor de agua destilada, que está a la temperatura ambiente. Ventajosamente se emplea el polisorbato 80. Otras formas de realización preferidas se indican en las reivindicaciones 5 y 6.
Si la fase debe de ser anhidra, al producto intermedio caliente se le añade un triglicérido caliente, por ejemplo un aceite vegetal ligero con un alto contenido de ácido linoleico, así como un polisorbato caliente, en una cantidad tal que se establece la deseada concentración de sustancia activa, y de nuevo se agita en caliente hasta obtener la claridad del concentrado. Después de un enfriamiento, la sustancia activa se presenta en una fase anhidra, pero arbitrariamente soluble en agua. Ésta es apropiada en especial para la administración y presentación de la sustancia activa en una forma de cápsulas, que solamente tolera a la larga un muy pequeño contenido de agua.
Tanto la fase anhidra como la fase acuosa son solubles en agua o respectivamente en una grasa y/o un aceite.
Tal como lo muestran unas mediciones realizadas mediante una cromatografía monofásica, la sustancia activa se presenta tanto en la fase acuosa como también en la fase anhidra en forma de conglomerados moleculares envueltos por un polisorbato, teniendo la envoltura de polisorbato en cada caso una región de diámetros de aproximadamente 30 nm, y por lo tanto la envoltura de polisorbato con un conglomerado molecular encerrado en ella, ha de considerarse por lo tanto como una micela.
En la región fisiológica, la formación de micelas conforme al invento tiene como consecuencia una biodisponibilidad esencialmente mejorada de la sustancia activa. La sustancia activa, no soluble, o solo difícilmente soluble, en agua, no necesita ser primeramente hecha capaz de absorción, por acción de secreciones biliares, para el lumen intestinal.
Unos Ejemplos de realización del invento se indican en las reivindicaciones subordinadas. En el dibujo anejo
la Figura 1 muestra una representación de distribuciones de los radios de micelas que se han medido;
la Figura 2 muestra una ilustración esquemática de micelas de sustancias activas en el ejemplo de la coenzima Q_{10}; y
la Figura 3 muestra una ilustración esquemática de la disposición de micelas, que contienen una sustancia activa (coenzima Q_{10}) así como una sustancia auxiliar (ácido linoleico);
la Figura 4: muestra una representación esquemática de micelas de fitosterina,
la Figura 5: muestra una representación esquemática de la distribución de micelas adicionales de ácido linoleico en tono a una micela de fitosterina; y
la Figura 6: muestra una representación esquemática de una micela de un ácido graso \omega-3.
Ejemplo de referencia 1
Coenzima Q_{10}
En 77 partes en masa del polisorbato 80 calentado a 85ºC se introducen 23 partes en masa de la coenzima Q_{10} y la mezcla se agita a 85ºC durante aproximadamente 5 minutos, hasta que se establezca una masa viscosa y transparente de color ligeramente amarillento. Las relaciones de proporciones en masa en el producto intermedio, de la coenzima Q_{10} al polisorbato 80, son de 1 : 3,35, y la relación de los números de moléculas es de 1 : 2,56, puesto que el peso molecular de la coenzima Q_{10} es de 863,36 y el del polisorbato 80 es de 1.130,00.
Para la obtención de una fase acuosa de Q_{10} a partir del producto intermedio, que contiene una concentración de Q_{10} de aproximadamente 3%, al producto intermedio caliente se le añaden aproximadamente 865 partes en peso de agua caliente, y se agita de nuevo en caliente, hasta que se establezca un líquido claro y transparente. A continuación el líquido es enfriado rápidamente (por ejemplo en el transcurso de aproximadamente 1 a 2 minutos) hasta la temperatura ambiente (aproximadamente 20ºC) para dar la fase acuosa terminada de la coenzima Q_{10}. El radio promedio de las partículas, que se presenta en la fase, se determinó mediante un fraccionamiento por flujo y campo (FFF, acrónimo de Feld Fluss Fraktionierung) con un detector DAWN EOS de la entidad Wyatt Technologie Deutschland GmbH, acoplado a la columna de cromatografía. Tal como lo muestra la Curva 1 en la Figura 1, el radio, en dependencia de la fracción ponderal acumulada, está situado entre aproximadamente 14 nm y aproximadamente 16 nm, y por consiguiente dentro del intervalo de tamaños de las micelas. A partir del peso promedio de las micelas, determinado en este caso, de aproximadamente 1,586 x 10^{6} unidades, se puede calcular que cada micela tiene en el núcleo dos conglomerados moleculares en total de aproximadamente 400 moléculas de la coenzima Q_{10}, que están rodeados por cinco conglomerados moleculares iguales entre sí, del polisorbato 80, en total de aproximadamente 1.000 moléculas del polisorbato 80, tal como se representa esquemáticamente en la Figura 2.
Para la obtención de la fase anhidra de 5% en peso de la coenzima Q_{10}, al producto intermedio caliente se le añaden tantas cantidades de un triglicérido y del polisorbato 80 en caliente (a 85ºC), que la mezcla tiene aproximadamente 5 partes de la coenzima Q_{10}, aproximadamente 16 partes de un triglicérido y aproximadamente 79 partes del polisorbato 80. Como triglicérido se emplea aquí un aceite de cardo, que de acuerdo con las Directrices para Grasas Alimenticias y Aceites Alimenticios de 29/30.11.1983 en la redacción modificada el 2./3.12.1986 (GMBl, nº 21, página 379 de 1.8.1987), tiene un alto contenido de ácido linoleico, a saber de aproximadamente 67,8% a aproximadamente 83,2%. El ácido linoleico es aconsejado a causa de su tamaño de la molécula, similar al de la coenzima Q_{10} (el peso molecular del ácido linoleico es de 725). La mezcla es agitada en caliente hasta obtener la claridad y luego es enfriada lentamente. Se obtiene una fase anhidra de la coenzima Q_{10}, cuyo tamaño de partículas, en virtud de las mediciones mencionadas, está situado asimismo en la región de las micelas. A diferencia de la fase acuosa, con el método mencionado se mide un diámetro de micelas de en promedio 7,657 x 10^{5}, a partir del cual se establece que cada micela tiene en el núcleo aproximadamente 200 moléculas de la coenzima Q_{10} y cinco conglomerados moleculares, que las rodean, en total de aproximadamente 480 moléculas del polisorbato 80, estando rodeada esta micela por otras cuatro micelas iguales entre sí, cada una de las cuales tiene en el núcleo aproximadamente 190 moléculas de aceite de cardo o respectivamente de ácido linoleico y una envoltura de un polisorbato a base de cinco conglomerados moleculares, en total de aproximadamente 480 moléculas de polisorbato. La Figura 3 muestra una representación esquemática de esta estructuración de las micelas.
La fase anhidra es excelentemente capaz de almacenamiento y se puede disolver arbitrariamente en agua a la temperatura corporal. Ella es apropiada, por lo tanto, como aditivo a agentes de complemento de la nutrición, que se ofrecen usualmente dentro de cápsulas de gelatina. Una explicación de la estabilidad especial de la fase anhidra puede ser vista, en ciertas circunstancias, en el hecho de que la micela central, que contiene la coenzima Q_{10}, está ampliamente protegida por las cuatro micelas que la rodean, que contienen la sustancia auxiliar aceite de cardo, es decir que contienen en lo esencial, por lo tanto, ácido linoleico, contra la penetración de moléculas en particular polares, tales como de H_{2}O.
Ejemplo de referencia 2
Fitosterina
Se parte del fitosterol de ADM que se puede adquirir bajo el código de producto 040095 de la ADM Nutraceutical, Decatur, Illinois 62526, EE.UU. Este producto contiene por lo menos 90% de fitosterinas, y ciertamente 40% - 58% de beta sitosterina, 20% - 30% de campesterina y 14% - 22% de estigmasterina, así como en cada caso hasta aproximadamente 5% de sitostanina y brassicasterina. En lo sucesivo, este producto es designado brevemente como fitosterina. Evidentemente, se pueden tratar fitosterinas también de otros fabricantes, que contienen otras composiciones distintas en otra concentración distinta, tal como se describe seguidamente con los correspondientes resultados. El invento no está limitado por lo tanto al fitosterol de ADM.
Para la producción de una fase acuosa, aproximadamente 320 g de un polisorbato, de manera preferida del polisorbato 80, se calientan a aproximadamente 100ºC. Al polisorbato caliente se le añaden aproximadamente 10 g de fitosterina y la mezcla se agita mediando mantenimiento de la temperatura de aproximadamente 100ºC durante tanto tiempo, a saber durante aproximadamente 10 minutos, hasta que se establezca una concentración de aproximadamente 3% de fitosterina homogénea y transparente. La resultante fase anhidra es arbitrariamente soluble en un agua a 20ºC, eventualmente después de haberla calentado a aproximadamente 40ºC.
La mencionada investigación muestra que se presentan unas micelas con una disposición de conglomerados moleculares de acuerdo con la Figura 4, estando presentes en el núcleo de las micelas aproximadamente 107 "moléculas" de fitosterina y en la envoltura de polisorbato 80 aproximadamente 207 moléculas de un polisorbato. La distribución de los radios de las micelas puede verse en la Curva 3 de la Figura 1 y está situada entre aproximadamente 15 nm y aproximadamente 22 nm.
Para la producción de una fase acuosa, se calientan a aproximadamente 100ºC en primer lugar aproximadamente 100 g de un aceite vegetal ligero, por ejemplo un aceite de cardo. Al aceite de cardo caliente se le añaden aproximadamente 10 g de fitosterina y la mezcla se agita mediando mantenimiento de la temperatura de aproximadamente 100ºC durante tanto tiempo, por ejemplo durante 10 minutos, hasta que la fitosterina se haya disuelto totalmente. A esta solución se le añaden aproximadamente 220 g de un polisorbato, de manera preferida del polisorbato 80. La agitación se prosigue a aproximadamente 100ºC durante tanto tiempo hasta que la mezcla se haya vuelto transparente con un color ligeramente amarillento. Después de un enfriamiento a la temperatura ambiente se presenta la fase anhidra de una concentración de fitosterina aproximadamente al 3%. Ella es soluble en agua y en aceites y permanece estable frente al ácido clorhídrico o un ácido gástrico (pH < 1) y también frente a la acción del calor. Las mediciones muestran que aproximadamente un 90% de las partículas de la fase anhidra muestran un radio situado en torno a los 16 nm. La disposición de conglomerados moleculares la muestra esquemáticamente la Figura 5, de acuerdo con la cual la micela de fitosterina esta rodeada por cuatro micelas de ácido linoleico.
El efecto reductor del colesterol que poseen las fitosterinas es conocido desde hace varias décadas y ha sido demostrado clínicamente por recientes estudios.
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Ejemplo de referencia 3
Ácido graso \omega-3
Como ejemplo de un ácido graso \omega-3 se utiliza el producto Softgel que se puede adquirir de Merck KGaA, Darmstadt, y allí es conducido bajo el número de producto 1.00743.0200 HI-DHA 25 S. Este producto contiene 25% - 28% de ácido decosahexaenoico (DHA), 5% - 8% de ácido eicosapentaenoico (EPA) y en total aproximadamente 34% - 40% de ácido graso \omega-3. Seguidamente este producto es designado brevemente como ácido graso omega-3. Por supuesto que también los ácidos grasos \omega-3 de otros fabricantes puede ser tratados tal como seguidamente se describe, estableciéndose unos resultados análogos.
Como un ejemplo de la producción de un concentrado de ácido graso \omega-3, aproximadamente 800 gramos del polisorbato 80 se calientan a aproximadamente 160 grados Celsius. A continuación, mediando mantenimiento de la temperatura, se añaden a esto aproximadamente 200 gramos de ácido graso \omega-3 y mediando mantenimiento de la temperatura se agita durante aproximadamente 5 minutos, hasta que se haya establecido una mezcla homogénea como producto intermedio. El producto intermedio, así producido, es transparente y mantiene su transparencia incluso después de un lento enfriamiento hasta la temperatura ambiente. Éste es arbitrariamente soluble, después de una breve agitación, en un agua caliente a aproximadamente 20ºC, sin que aparezcan enturbiamientos ni ninguna sedimentación. El producto intermedio, que contiene aproximadamente 6% de ácidos grasos \omega-3, tiene unas micelas, cuya distribución promedia de radios se indica en la Curva 4 de la Figura 1, tal como lo han establecido unas mediciones del producto intermedio acuoso de acuerdo con el método precedentemente indicado. El diámetro promedio de las micelas está situado por lo tanto en aproximadamente 33 nm. La disposición de conglomerados moleculares la muestra la Figura 6, y se hace referencia a los valores numéricos allí registrados.
La claridad y la solubilidad en agua del producto intermedio acuoso se conservan también, cuando a éste se le añade un ácido gástrico (ácido clorhídrico).
Un kilogramo del producto intermedio contiene aproximadamente 67 gramos de ácidos grasos \omega-3, de manera tal que aproximadamente de 3 a 4 gramos de este producto intermedio cubre el consumo diario humano de ácidos grasos \omega-3.
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Ejemplo 4 Isoflavonas
Se parte de un polvo de un extracto de habas de soja, que puede adquirirse de la entidad Archer-Daniels-Midland Company, EE.UU. bajo la marca NOVASOY. Este producto contiene por lo menos 40% en peso de genistina, daidcina y glicitina y sus agliconas, en la relación cuantitativa de 1,3:1,0:0,3. Por lo tanto, 100 g del mencionado extracto contienen 20,0 g de genistina, 15,4 g de daidcina y 4,6 g de glicitina, es decir en total 40 g de isoflavonas. Seguidamente, este producto es designado brevemente como isoflavona de genistina. Evidentemente se puede emplear también un correspondiente producto de otro fabricante distinto, siempre y cuando que éste contenga isoflavonas eventualmente en otra composición distinta. Así, por ejemplo de la entidad K.-W. Pfannenschmidt GmbH, Hamburgo, Alemania, es obtenible un extracto de habas de soja, que contiene aproximadamente 7,58% de genistina, 25,43% de genisteína, 5,48% de daidcina y 1,67% de daidceína, es decir aproximadamente 40% de isoflavonas. Después del tratamiento seguidamente descrito, se pueden conseguir aproximadamente los mismos resultados.
Aproximadamente 166 g de la isoflavona de genistina se introducen por riego en aproximadamente 834 g del polisorbato 80 calentado a aproximadamente 75ºC y la mezcla se agita uniformemente durante aproximadamente una media hora a esta temperatura. Resulta un producto intermedio claro y transparente, de color pardo oscuro, sin ningún sedimento. Si se añaden aproximadamente 1-2 ml de este producto intermedio a la cantidad diez veces mayor de un agua destilada que está a la temperatura ambiente, se obtiene una fase acuosa clara y transparente. Tal como lo muestran las mediciones, en ella se presentan unas micelas, de las cuales aproximadamente un 96,1% poseen un radio de aproximadamente 16 nm hasta aproximadamente 20 nm, tal como lo muestra la Curva 5 en la Figura 1.
De acuerdo con una forma de realización alternativa del procedimiento, aproximadamente 100 g de la isoflavona de genistina se introducen con agitación uniformemente en aproximadamente 400 g de agua, que previamente había sido calentada a aproximadamente 60ºC. La mezcla es agitada durante aproximadamente 10 minutos, mediando mantenimiento de la temperatura, y a continuación, mediando prosecución del proceso de agitación, se añaden aproximadamente 500 g del polisorbato 80, y durante la adición la temperatura se aumenta hasta aproximadamente 100ºC. A esta temperatura se prosigue el proceso de agitación durante tanto tiempo hasta que se haya establecido un producto intermedio transparente y claro.
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Ejemplo de referencia 5
Quercetina
Para un agente que contiene quercetina se puede partir de un dihidrato de quercetina, que se puede adquirir de la entidad Sigma_Aldrich-Chemie GmbH, Schnelldorf, Alemania, bajo el número de artículo 83370-100G.
67 g del dihidrato de quercetina se introducen con agitación uniformemente en aproximadamente 280 g de agua, que previamente había sido calentada a aproximadamente 60ºC. La mezcla se agita constantemente durante aproximadamente 5 minutos, mediando mantenimiento de la temperatura, (por ejemplo mediante un agitador magnético) y a continuación, durante la agitación, se le añaden aproximadamente 653 g del polisorbato 80, siendo aumentada la temperatura hasta alrededor de 100ºC. La agitación se prosigue durante tanto tiempo hasta que se establezca un producto intermedio transparente y claro, con un contenido de aproximadamente 6,7% de quercetina. Una solución acuosa del mismo muestra unas micelas, de las que aproximadamente un 90% tienen una distribución de radios comprendidos entre 17 nm y 19 nm (Curva 6 en la Figura 1).
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Ejemplo de referencia 6
Licopina
Se parte de un producto que se puede adquirir de la entidad BASE S.A., Suiza, bajo el nombre de Tomato Oleoresin. Este contiene aproximadamente 40% de licopina y es denominado seguidamente de modo breve como licopina base. Un producto que contiene licopina se puede adquirir también de la entidad LycoRed Natural Products Industries Ltd, Beer-Sheva, Israel.
Aproximadamente 100 g de agua se calientan hasta justamente 100ºC y se le añaden al agua caliente aproximadamente 50 g de la licopina base. Mediando mantenimiento de la temperatura se agita enérgicamente durante aproximadamente 5 minutos, hasta que la mezcla se haya vuelto homogénea y transparente. A continuación, se calientan a aproximadamente 100ºC alrededor de 850 g del polisorbato 80 y se añaden a la mezcla. La mezcla total resultante es agitada a aproximadamente 100ºC durante tanto tiempo hasta que se establezca un producto intermedio homogéneo y transparente. Después de un enfriamiento a la temperatura ambiente o corporal se conservan la claridad y la solubilidad en agua de la fase acuosa obtenida con un contenido de licopina de 2%. De acuerdo con la Curva 7 de la Figura 1, aproximadamente un 86% de las micelas resultantes tienen un radio de aproximadamente 15 nm hasta aproximadamente 16 nm.
La Curva 8 de la Figura 1 se refiere al polisorbato 80 puro sin sustancias activas.
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Ejemplo de referencia 7
Sulfato de condroitina
El galactosamino-sulfato polímero condroitina apoya la regeneración de un tejido de cartílago sobrecargado excesivamente y reduce los síntomas de la osteoartritis.
A aproximadamente 500 g de un agua calentada a 85ºC se le añaden aproximadamente 300 g del polisorbato 80 a una temperatura de aproximadamente 85ºC y la mezcla se agita a aproximadamente 85ºC durante tanto tiempo (aproximadamente durante 5 minutos) hasta que la mezcla se haya vuelto homogénea y transparente. A continuación, se añaden a esta mezcla aproximadamente 200 g de sulfato de condroitina puro. Esta mezcla se agita enérgicamente a la temperatura ambiente, de nuevo durante tanto tiempo hasta que se haya establecido un producto intermedio homogéneo y transparente. Después de un enfriamiento a la temperatura ambiente o corporal se conservan la claridad y la solubilidad en agua de la fase así obtenida, con un contenido de aproximadamente 20% de sulfato de condroitina.
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Ejemplo de referencia 8
Ácido \alpha-lipónico
Aproximadamente 870 gramos de un polisorbato, de manera preferida del polisorbato 80, se calientan a aproximadamente 120ºC y a continuación se añaden a esto aproximadamente 130 gramos de ácido \alpha-lipónico - por ejemplo el producto ácido alfa lipónico, número de artículo 1999/010, de la entidad K.-W. Pfannenschmitdt GmbH, Hamburgo, Alemania - y mediando mantenimiento de la temperatura se agita durante aproximadamente 10 minutos, hasta que se haya establecido una mezcla transparente y homogénea.
El producto intermedio producido de esta manera, se puede disolver arbitrariamente mediando agitación después de haber enfriado en un agua caliente a aproximadamente 25ºC. La claridad y la solubilidad en agua de la fase anhidra se conservan también cuando a ella se le añade una solución acuosa de un ácido gástrico (ácido clorhídrico).
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A partir de lo que antecede, se reconoce que unas sustancias activas fisiológicamente eficaces no solubles, o solo difícilmente solubles, en agua, por tratamiento con un agente solubilizante compatible con el cuerpo, que tiene un valor de HLB (balance hidrófilo-lipófilo) comprendido entre 9 y 16, de manera preferida con un polisorbato, en particular con el polisorbato 80, en caliente, y por un subsiguiente enfriamiento parcialmente rápido hasta la temperatura ambiente, se puede obtener una fase soluble en agua y en aceites con una baja concentración de sustancias activas, que tiene micelas con unos radios entre aproximadamente 10 nm y aproximadamente 20 nm. Esta fase es bien estable, sobre todo frente a unos ácidos, tales como por ejemplo el ácido gástrico. Ella es más sencilla de manipular, sobre todo industrialmente, que las sustancias activas propiamente dichas. La estabilidad de la fase se puede aumentar todavía más, mediante el recurso de que se emplea como complemento una sustancia auxiliar tal como por ejemplo el ácido linoleico. Tal como se mostró, las micelas que contienen la sustancia activa se rodean con varias micelas que contienen la sustancia auxiliar, las cuales constituyen una protección de las micelas con sustancia activa.
Las micelas formadas conformes al invento son muy estables química, microbiológica, mecánica y térmicamente. Ellas contienen proporcionalmente una cantidad mucho mayor de sustancias activas, en su mayor parte lipófilas, que unos liposomas comparables. Los concentrados de sustancias activas conformes al invento, o respectivamente las fases formadas de sustancias activas, se pueden añadir con ventaja a alimentos, agentes de complemento de la nutrición, agentes para el cuidado de la piel, de los cabellos y de los dientes, así como agentes cosméticos o farmacéuticos. Los concentrados de sustancias activas son absolutamente estables en un ácido gástrico. Mediante la formación de micelas, las sustancias activas están disponibles para el organismo esencialmente con mayor rapidez que las sustancias activas administradas en emulsiones. La resorción en la región intestinal hace innecesaria una participación del ácido biliar.

Claims (6)

1. Procedimiento para la producción de un concentrado de isoflavonas, en el que 16,6% en peso de la isoflavona de genistina se introduce en 83,4% en peso de un polisorbato calentado a 75ºC, y la mezcla se agita a esta temperatura durante una media hora para la formación de un producto claro y transparente.
2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que a una cantidad preestablecida de un producto se le añade la cantidad diez veces mayor de agua destilada a la temperatura ambiente.
3. Procedimiento para la producción de un concentrado de isoflavonas, en el que 10% en peso de una isoflavona de genistina se introducen con agitación en 40% en peso de un agua calentada a 60ºC, la mezcla se agita durante 10 minutos mediando mantenimiento de la temperatura, y mediando agitación continuada se añade a esto 50% en peso de un polisorbato, y durante la adición la temperatura se aumenta a 100ºC y la agitación se prosigue hasta la obtención de un producto intermedio transparente.
4. Procedimiento de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en el que se emplea el polisorbato 80.
5. Procedimiento de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en el que se emplea una isoflavona de genistina que contiene por lo menos 40% en peso de genistina, daidcina y glicitina y sus agliconas, en la relación cuantitativa de 1,3:1,0:0,3.
6. Procedimiento de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en el que en vez de la isoflavona de genistina se utiliza un extracto de habas de soja, que contiene 7,58% de genistina, 25,43% de genisteína, 5,48% de daidcina y 1,67% de daidceína.
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