ES2325590T3 - Composiciones de acido ascorbico estabilizadas y procedimientos para las mismas. - Google Patents

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Abstract

Composición de solución de una sola fase que comprende en peso: de 5% a 40% de ácido L-ascórbico, de 0,2% a 5,0% de un derivado del ácido cinámico seleccionado de entre el grupo constituido por ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos, y una combinación de los mismos; de 10% a 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; y agua; presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5, y en la que el derivado del ácido cinámico está presente en una cantidad superior a 0,5%, comprendiendo la composición además un tensioactivo en una cantidad de 1,5% a 5,0%.

Description

Composiciones de ácido ascórbico estabilizadas y procedimientos para las mismas.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de composiciones cosméticas y dermatológicas de ácido ascórbico estabilizadas para el tratamiento de la piel para tratar el daño producido por radicales.
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Antecedentes de la invención
El envejecimiento de la piel no es únicamente resultado de la edad cronológica. La piel esta expuesta a elementos ambientales que producen radicales que se forman en la piel. Estos radicales atacan la capa de colágeno de la piel y la destruyen, dando lugar a que aparezcan líneas y arrugas. Este procedimiento se denomina normalmente fotoenvejecimiento. Las enfermedades y trastornos de la piel que pueden proceder también del daño por radicales incluyen el cáncer de piel, la irritación o inflamación de la piel, dermatitis, alergia, psoriasis, acné, eccema, rosácea y exposición a radiaciones.
La aplicación de antioxidantes puede ayudar a prevenir el daño producido por radicales en la piel. La aplicación de vitamina C, por ejemplo, a la piel puede proporcionar protección antioxidante, impedir el fotoenvejecimiento y estimular la producción de colágeno. Sin embargo, no todas las formulaciones con vitamina C producen estos beneficios debido a la falta de estabilidad.
Numerosas estrategias para conseguir una formulación estable de ácido ascórbico incluyen la micronización (publicación PCT nº WO 02/019972 de Vivier, G.), pH bajo (patente US nº 5.140.043 de Darr, D. y Pinnell, S.), formación de suspensiones o dispersiones, actividad reducida del agua, adición de varios vehículos y modificación, en particular, esterificación. Independiente de la estrategia, estos procedimientos generalmente son inadecuados para impedir la degradación del ácido ascórbico durante almacenamiento de larga duración, por ejemplo, durante un periodo de un año a temperatura ambiente. La modificación, aunque ayudando a prevenir la degradación, por ejemplo, también puede producir una disminución de la actividad.
El reto de conseguir estabilidad manteniendo la actividad de las composiciones con ácido ascórbico es estudiado en la presente memoria.
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Sumario de la invención
La presente invención se refiere a composiciones de solución de una sola fase de ácido R-ascórbico que proporcionan aumento de estabilidad, aumento de solubilidad y un aumento del efecto fotoprotector en comparación con las composiciones anteriores. Las composiciones de solución de una sola fase comprenden en peso del 5% al 40% de ácido L-ascórbico; del 0,2% al 5,0% de derivado de ácido cinámico, tal como ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos, o una combinación de los mismos; del 10% al 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; y agua; teniendo la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5. Cuando el derivado del ácido cinámico está presente en una cantidad superior al 0,5%, la composición comprende además un tensioactivo en una cantidad entre el 1,5% y el 5,0%. Las composiciones de la solución en una sola fase pueden comprender también una forma de vitamina E y un tensioactivo, o una forma de vitamina A y un tensioactivo.
En una forma de realización de la invención, una composición de solución de una sola fase de ácido ascórbico comprende en peso, del 5% al 20% de ácido L-ascórbico, del 0,5% al 5,0% de derivado de ácido cinámico tal como ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos o una combinación de los mismos; del 10% al 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; del 0,5% al 1,5% de un conservante tal como fenoxietanol; del 0,3% al 1,5% de un humectante tal como pantenol; del 0,5% al 5,0% de una base tal como trietanolamina; del 0,05% al 0,3% de un mejorador de viscosidad tal como hialuronato sódico y agua hasta el 100%, presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5. Cuando el derivado del ácido cinámico está presente en una cantidad superior al 0,5%, la composición comprende además un tensioactivo en una cantidad del 1,5% al 5,0%.
Otra forma de realización de la invención es un procedimiento para estabilizar el ácido ascórbico durante el almacenamiento, comprendiendo el procedimiento la combinación del 0,2% al 0,5% de un derivado del ácido cinámico, tal como ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos o una combinación de los mismos; del 10% al 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; y agua; y añadiendo del 5% al 40% de ácido ascórbico para formar una composición de solución de una sola fase de ácido ascórbico estabilizado, presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5.
Otro procedimiento para estabilizar el ácido L-ascórbico durante el almacenamiento comprende combinar agua y 0,5% a 5,0% de un derivado del ácido cinámico seleccionado de entre el grupo constituido por ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos o una combinación de los mismos para formar una primera solución. Además, del 10% al 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol, y 1,5% a 5,0% de tensioactivo se combinan para formar una segunda solución. La primera solución y la segunda solución se mezclan para formar una solución mezclada. Se añade ácido L-ascórbico del 5% al 40% a la solución mezclada y la solución agitada para formar una composición de la solución transparente en una sola fase de ácido ascórbico estabilizado, presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5.
Otra forma de realización de la invención es un procedimiento de tratamiento en un paciente de los efectos del daño producido por radicales, que comprende administrar al paciente una composición estabilizada en solución de una sola fase que comprende en peso, del 5% al 40% de ácido L-ascórbico; del 0,2% al 5,0% de derivado de ácido cinámico tal como ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos o una combinación de los mismos; del 10% al 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; y agua; teniendo la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5. Cuando el derivado del ácido cinámico está presente en una cantidad superior al 0,5%, la composición comprende además un tensioactivo en una cantidad del 1,5% al 5,0%. El procedimiento de tratamiento incluye el tratamiento profiláctico y terapéutico, es decir, prevenir, retardar o tratar los daños, o prevenir, retardar o tratar los síntomas de los daños. La composición utilizada en el procedimiento puede comprender además una forma de vitamina E y un tensioactivo, o una forma de vitamina A y un tensio-
activo.
Otra forma de realización de la invención es un procedimiento de tratamiento de la piel de un paciente para los efectos del daño provocado por radicales, que comprende administrar a la piel del paciente una composición de la solución de una sola fase estabilizada que comprende en peso, del 5% al 20% de ácido L-ascórbico; del 0,5 al 5,0% de un derivado del ácido cinámico tal como ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos o una combinación de los mismos; del 10% al 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; del 0,5% al 1,5% de fenoxietanol; del 0,3% al 1,5% de pantenol; del 0,5% al 5% de trietanolamina; del 0,05% al 0,3% de hialuronato sódico; del 0,3% al 2,0% de una forma de vitamina E, del 1,5% a 5,0% de un tensioactivo, y agua al 100%, teniendo la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5. La composición puede comprender además un derivado de la vitamina A.
Otra forma de realización de la presente invención es un procedimiento de tratamiento de la piel de un paciente para los efectos del daño provocado por radicales, que comprende administrar a la piel del paciente una composición de la solución de una sola fase estabilizada que comprende en peso, del 5% al 40% de ácido L-ascórbico; del 0,5 al 5,0% de un ácido cinámico seleccionado de entre el grupo constituido por ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos o una combinación de los mismos; del 10% al 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; del 0,5% al 1,5% de fenoxietanol; del 0,3% al 1,5% de pantenol; del 0,5% al 5,0% de trietanolamina; del 0,05% al 0,3% de hialuronato sódico; del 0,3% al 2,0% de una forma de vitamina E, del 1,5% al 5,0% de un tensioactivo, del 0,3% al 2,0% de retinol; y agua al 100%, presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5. Como en la forma de realización anterior, el procedimiento de tratamiento de la piel incluye la prevención de daños, el retardo de los daños o el tratamiento de los daños a la piel, o la prevención, retardo o tratamiento de los síntomas de los daños a la piel.
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Breve descripción de los dibujos
figura 1. Se aplicaron composiciones estabilizadas de solución de una sola fase o composiciones de referencia a la piel de cerdo a diario durante cuatro días. La piel se irritó con irradiación UV solar simulada como describe en el Ejemplo 4. Las lecturas del colorímetro para una dosis 1x a 5x eritémica mínima (MED) se realizaron al día siguiente. Los símbolos son los siguientes:
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1 
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figura 2. Se aplicaron composiciones estabilizadas en solución de una sola fase a la piel de cerdo como para la figura 1. Las lecturas del colorímetro para una MED de 2x a 10x se utilizaron al día siguiente. Los símbolos son los siguientes:
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3 
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figura 3. Los datos de la figura 1 y de la figura 2 se presentan conjuntamente para los resultados de 2x y 4x MED para comparación. Los símbolos son como en la figura 1 y figura 2.
figura 4. Se aplicaron composiciones estabilizadas de solución de una sola fase o composiciones de referencia a la piel de cerdo a diario durante cuatro días. La piel se irradió con irradiación UV solar simulada y se tiñeron muestras de biopsia y se analizaron células de quemadura solar/mm como se describe en el Ejemplo 4. Los datos son para una MED 1x a 5x. Los símbolos son los siguientes:
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4 
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figura 5. Composiciones estabilizadas en solución de una sola fase se aplicaron a la piel de cerdo como para la figura 4. Los datos son para una MED de 2x a 10x. Los símbolos son los siguientes:
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5 
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figura 6. Los datos de la figura 4 y de la figura 5 se presentan conjuntamente para los resultados de 2x y 4x MED a título comparativo. Los símbolos son como en la figura 4 y figura 5.
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Descripción detallada de la invención
El ácido ascórbico en soluciones acuosas se degrada fácilmente en formas oxidadas que se convierten posteriormente en una fuente de radicales libres. Las reacciones de oxidación consumen ácido ascórbico y reflejan la estabilidad del ácido ascórbico. En los presentes estudios se probó en los derivados del ácido cinámico su efecto sobre la estabilidad del ácido ascórbico. Además, se estudiaron el efecto de la presencia de disolventes y el de la concentración del disolvente. Se prueba también el efecto fotoprotector de las formulaciones estabilizadas.
Las composiciones de solución de una sola fase de ácido ascórbico de la presente invención incluyen ácido L-ascórbico, un derivado del ácido cinámico, tal como el ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivados de los mismos y una combinación de los mismos, un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol, agua y opcionalmente, fenoxietanol, pantenol, trietanolamina e hialuronato sódico. Las composiciones de solución de una sola fase con el 0,5% o más de derivado de ácido cinámico comprenden también un tensioactivo. La composición puede también incluir una forma de vitamina E y un tensioactivo, y/o una forma de vitamina A y un tensioactivo. La composición tiene un pH no superior a aproximadamente 3,5 o aproximadamente 2,5 a 3,0.
Las composiciones de la presente invención son composiciones de solución de una sola fase. "Composiciones de solución de una sola fase" hace referencia en la presente memoria a que la composición tiene una fase, la de una fase líquida, es homogénea, y no tiene esencialmente material en partículas, micropartículas o partículas emulsionadas presentes en la composición.
Ácido L-ascórbico: El ácido L-ascórbico está comercializada por Sigma-Aldrich (St. Louis, MO), por ejemplo. En una forma de realización, el ácido L-ascórbico se adquiere con una pureza del 99%. Las composiciones proporcionadas en la presente memoria contienen ácido L-ascórbico en una cantidad entre el 5% a 40% en peso. "5% a 40% en peso" significa en la presente memoria que incluyen cantidades de 5% y 40%. En una forma de realización de la composición, la cantidad de ácido L-ascórbico está comprendida entre el 10% y el 35% y, en otra forma de realización, la cantidad de ácido ascórbico está comprendida entre el 10% y el 30%. En otras formas de realización, la cantidad de ácido ascórbico es del 10% al 25%, del 10% al 20% o del 15% al 20%. El pH de la composición requerido garantiza que más del 82% de ácido ascórbico permanece en una forma protonada e inalterada tal como se da a conocer en la patente US nº 5.140.043, de 18 de agosto de 1992. El ácido ascórbico puede ser proporcionado por la adición de cualquier análogo reductor de ácido ascórbico, tal como el ácido D-isoascórbico o mediante la adición de otros pequeños compuestos reductores tales como, pero no limitados a, glutation, L-cisteamina y similares. Dichas formas cabría esperar que proporcionen una composición equivalente a la indicada y están comprendidos dentro del alcance de la
invención.
Derivados del ácido cinámico: Se contemplan derivados del ácido cinámico que mejoran la estabilidad del ácido ascórbico para ser incluidos en las composiciones de la presente invención.
Los derivados del ácido cinámico comprendidos en la presente memoria incluyen el ácido ferúlico, el ácido cafeico, el ácido p-cumárico, ácido sinapínico, sus combinaciones, sus isómeros cis y trans, sus sales y derivados equivalentes de los mismos. Los derivados equivalentes de los mismos incluyen los derivados del ácido cinámico que tienen sustituciones en los grupos hidroxilo del anillo aromático tal como los grupos alifáticos de cadena corta (uno a seis átomos de carbono) o los grupos alifáticos de cadena larga (siete a veinticuatro átomos de carbono) para formar un éter, o dichos grupos alifáticos están sustituidos con alquilo, hidroxi, hidroxilo, amino o amido, por ejemplo, para formar un éter sustituido. Los derivados equivalentes de los mismos incluyen además los derivados del ácido cinámico que tienen modificaciones del grupo o grupos metoxi del anillo aromático en los grupos alifáticos de cadena corta (dos a seis átomos de carbono) o para los grupos alifáticos de cadena larga (siete a veinticuatro átomos de carbono) para formar un éter de cadena más larga, o dichos grupos alifáticos sustituidos con alquilo, alcoxi, hidroxilo, amino o amido, por ejemplo, para formar un éter de cadena larga sustituida. El grupo 3-carboxi de un derivado del ácido cinámico puede convertirse también en ésteres o amidas que tienen grupos alifáticos de hasta 24 carbonos o un grupo aromático, por ejemplo; los isómeros cis y trans de los derivados del ácido cinámico están incluidos en la presente memoria ya que el isómero cis se transforma fácilmente en el isómero trans. Las sales de los derivados del ácido cinámico están comprendidas en la presente memoria. En una forma de realización, el derivado del ácido cinámico es una sal de trietanolamina.
Los derivados del ácido cinámico están presentes en las composiciones de la presente invención en una cantidad de 0,2%, 0,5%, 1,0%, 1,5%, 2,0%, 2,5%, 3,0%, 4,0% o hasta el 5,0% en peso de la composición, o cantidades comprendidas en el intervalo entre 0,2% y 5,0%. El ácido cafeico, conocido también como ácido 3-(3,4-dihidroxifenil)-2-propenoico, se encuentra en muchos frutos, vegetales, condimentos y bebidas consumidas por seres humanos. El ácido cafeico está presente en dichos artículos en formas conjugadas tal como el ácido clorogénico. El ácido para-cumárico conocido también como ácido 3-(4-hidroxifenil)-2-propenoico o ácido p-hidroxicinámico, se encuentra en varias plantas, incluyendo plantas formadoras de lignina. El ácido trans-ferúlico, conocido también como ácido 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2-propenoico o ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico está también ampliamente distribuido en pequeñas cantidades en plantas. El ácido sinapínico, conocido también como 3,5-dimetoxi-4-hidroxicinámico, procede de semillas de mostaza negra. El ácido cafeico, el ácido para-cumárico, el ácido trans-ferúlico y el ácido sinapínico están disponibles comercialmente en Sigma-Aldrich.
Disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol: En una forma de realización, el éter glicólico es el éter di(etilenglicol) etílico, conocido también como etoxi diglicol, 2-(2-etoxi-etoxi)etanol, éter diglicol monoetílico, etil dietilenglicol, éter etilendiglicol monoetílico, CARBITOL®, o TRANSCUTOL®, por ejemplo. El éter di(etilenglicol) etílico está comercializado por Sigma-Aldrich. Los éteres de glicol adicionales incluyen metoxiisopropanol, éter PPG-2 metílico, éter PPG-3 metílico, éter propilenglicol butílico, éter PPG-2 butílico, fenoxiisopropanol, butoxietanol, butoxidiglicol, metoxidiglicol, fenoxietanol, éter PPG-3 butílico, éter PPG-2 propílico, éter propílico de propilenglicol o éter dimetílico de dipropilenglicol, por ejemplo, de la Dow Chemical Company, Midland, MI.
El alcanodiol es propanodiol, conocido también como propilenglicol, en particular, 1,2-propanodiol. El alcanodiol está disponible en el comercio en Sigma-Aldrich. El alcanodiol puede ser 1,3-butanodiol, 1,2-butanodiol o 1,2-etanodiol, por ejemplo.
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El disolvente comprende del 10% al 60% en peso de la composición. En una forma de realización, el disolvente comprende 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% o 55% de la composición. La proporción de éter glicólico a alcanodiol es de aproximadamente 1,5:1, 2:1, 3:1 y hasta aproximadamente 4:1. Particularmente, la proporción de éter glicólico a alcanodiol es de aproximadamente 2:1.
Conservantes: Los conservantes con actividad antibacteriana están opcionalmente presentes en las composiciones de la presente invención. Cualquier conservante utilizado habitualmente en formulaciones de cosméticos es un conservante aceptable para las composiciones en la presente memoria, tal como fenoxietanol, miembros de la familia parabeno tales como los metil, etil, propil, butil o isobutil parabenos, ácido 4-hidroxibenzoico, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido dehidroacético, alcohol bencílico, clorofenesina o ácido salicílico, por ejemplo. El fenoxietanol está comercializado por Sigma-Aldrich. A cantidades más concentradas de disolvente pueden utilizarse los miembros de la familia parabeno como conservantes.
Humectantes: Los humectantes están opcionalmente presentes en las composiciones de la presente invención. Cualquier humectante utilizado habitualmente en formulaciones de cosméticos es un humectante aceptable en las composiciones de la presente memoria, tal como Pantenol (provitamina B5), comercializado por Sigma-Aldrich. El Pantenol presenta propiedades biológicas adicionales deseables, tales como las propiedades de cicatrización de
heridas.
Base: Una base para formar una sal de un ácido cinámico se desea en la presente memoria en la que el ácido no está ya en forma salina. Una base puede ser una base orgánica tal como trietanolamina, aminometilpropanol, diisopropanolamina, triisopropanolamina o una base inorgánica tal como hidróxido sódico, hidróxido potásico o hidróxido amónico, por ejemplo. Una sal inorgánica del ácido cinámico es aceptable si la concentración del ácido cinámico es baja de modo que la solución continua siendo transparente. Las bases, tal como trietanolamina, por ejemplo, están disponibles en el mercado en Sigma-Aldrich.
Mejorador de viscosidad: Un mejorador de viscosidad está opcionalmente presente en las composiciones de la presente invención. Cualquier mejorador de viscosidad utilizado habitualmente en cosméticos es aceptable para las composiciones en la presente memoria. El hialuronato sódico es un ejemplo de potenciador de viscosidad que proporciona también un efecto lubricante que mejora la sensación en la piel de la composición. El hialuronato sódico ayuda también a mantener la humedad en la piel y mejora la absorción de la composición. La carboximetilcelulosa, por ejemplo, es otro mejorador de viscosidad utilizado habitualmente en cosméticos.
Agua: Se destila o desioniza agua para completar hasta el 100% en peso de la composición, pero puede utilizarse cualquier agua que no contenga contaminantes que afectarían la estabilidad de la composición del ácido ascórbico.
Tensioactivo: Se necesita la presencia de un tensioactivo en las composiciones de la presente invención cuando la composición contiene una forma de vitamina E, u otro agente hidrófobo, o concentraciones de un derivado del ácido cinámico superiores a 0,5% en peso, por ejemplo, para facilitar la disolución. Un tensioactivo puede ser un tensioactivo no iónico tal como el monolaurato de poliexietileno sorbitán (TWEEN®), (es decir, TWEEN®20), éter laurílico de poliexietileno 23 (BRIJ®-35) u octilfenolpolioxietilado (TRITON®), un tensioactivo iónico dipolar tal como el sulfonato de 3-((-3-colamidopropil)dimetilamonio)-1-propano (CHAPS®); un tensioactivo catiónico; o un tensioactivo aniónico tal como colato, desoxicolato, dedecilsulfato sódico, o TWEEN®-80. El tensioactivo puede estar presente en una cantidad de 1,5%, 2,0%, 2,5%, 3,0%, 3,5%, 4,0%, 4,5% ó 5,0% en peso de la composición.
Forma de vitamina E: "Forma de vitamina E" hace referencia en la presente memoria a una forma de tocoferoles seleccionada de entre alfa, beta, delta y gamma, y tocotrienoles alfa, beta, delta y gamma, y combinaciones o derivados de los mismos. En una forma de realización, la forma de vitamina E es un tocoferol alfa, beta, delta o gamma y, en otra forma de realización, la forma de vitamina E es un tocoferol alfa. Las sales o derivados de los tocoferoles incluyen compuestos farmacéuticamente aceptables tales como acetato, sulfato, succinato, nicotinato, palmitato, alofanato, fosfato, quinona, o derivados halogenados, ésteres o estereoisómeros, por ejemplo. La invención comprende la utilización de derivados de vitamina E en la que se han hecho sustituciones, adiciones y otras alteraciones en el anillo de 6-cromanol y/o en la cadena lateral, con la condición de que los derivados mantengan la actividad antioxidante de la vitamina E. Pueden construirse tocoferoles adicionales por conjugación de la estructura del anillo o de la cadena lateral de otros varios restos, tales como los que contienen oxígeno, nitrógeno, azufre y/o fósforo. Pueden prepararse también derivados de tocoferol modificando la longitud de la cadena lateral a partir de la hallada en los tocoferoles tales como tocoferol alfa, beta, delta y gamma. Los tocoferoles pueden variar también en estereoquímica y saturación de enlaces en la estructura del anillo y en la cadena lateral.
Los derivados de tocoferol adicionales, incluyendo profármacos, puede preparase por conjugación de azúcares u otros restos con la cadena lateral o la estructura del anillo. Los tocoferoles incluyen sin limitación estereoisómeros (por ejemplo, estereoisómeros + y - de \alpha-tocoferol; (+/-) indica una mezcla racémica) o mezclas de tocoferoles estructuralmente distintos (por ejemplo, tocoferol alfa + gamma). Los tocoferoles pueden adquirirse, por ejemplo, en Roche, Nutley, NJ.
Ingredientes opcionales adicionales: Los ingredientes opcionales adicionales incluyen, por ejemplo, ingredientes cosméticos o dermatológicos conocidos por un experto en la materia, incluyendo antioxidantes adicionales tales como los derivados de la vitamina A tal como un retinoide, retinol, retinal, ácido retinoico, una sal del ácido retinoico, un derivado o análogo de los mismos, o una mezcla de los mismos, ácido lipoico, seleno-L-meteonina o flavonoides que carecen de color indeseable. Las composiciones pueden contener también tensioactivos suaves, componentes aceitosos, emulsionantes, ceras nacaradas, factores de consistencia, espesadores, aceite de ricino, estabilizantes, polímeros, compuestos de silicona, grasas, ceras, lecitinas, fosfolípidos, agentes biogénicos, factores de protección de UV adicionales, desodorantes, antitranspirantes, agentes contra la caspa, formadores de película, agentes de hinchamiento, repelentes contra insectos, agentes auto-mordientes, hidrótropos, disolventes, conservantes, aceites con perfume, o colorantes, o por ejemplo como aditivos adicionales.
Preparaciones: Las composiciones de la presente invención pueden utilizarse para la producción de preparaciones cosméticas, o de preparaciones dermatológicas, más específicamente preparaciones para tratamiento tópico, que pueden formularse como composiciones de solución de una sola fase, sueros cosméticos, o aerosoles, por ejemplo. La aplicación tópica a una superficie puede ser, por ejemplo, una superficie tal como la membrana mucosa o la piel.
Procedimiento de preparación de composiciones estabilizadas de ácido ascórbico que tienen menos del 0,5% en peso de derivado de ácido cinámico: Las composiciones del ácido ascórbico se preparan utilizando los procedimientos siguientes: se agitan agua, disolventes, fenoxietanol, Pantenol, trietanolamina y el derivado del ácido cinámico hasta que se disuelven en una solución transparente. El hialuronato sódico se asperge en la superficie de la solución sin agitar y la mezcla se deja que forme un gel sin agitar durante aproximadamente 3 horas. Después de un periodo de tres horas, se agita el gel para obtener una solución viscosa uniforme. Se desgasifica la solución al vacío y se satura con un gas inerte como argón o nitrógeno. Este procedimiento de desgasificación y saturación se realiza tres veces. Se añade ácido ascórbico en agitación, se desgasifica de nuevo la solución al vacío y se satura con un gas inerte, y a continuación se agita durante 30 a 45 minutos para proporcionar una solución transparente que se desgasifica a continuación y se satura con un gas inerte.
Procedimiento de preparación de composiciones de ácido ascórbico estabilizadas con un derivado del ácido cinámico al 0,5% o más en peso o que tienen un componente hidrófobo: Las composiciones que han aumentado las concentraciones de derivado del ácido cinámico o un componente hidrófobo tal como tocoferol o retinol se preparan mezclando agua, trietanolamina, derivado de ácido cinámico y Pantenol hasta que se forma una solución transparente. Se asperge hialuronato sódico sobre la superficie de la solución y se deja disolver durante aproximadamente tres horas para formar una primera solución. Aparte, se calienta suavemente una mezcla de disolventes, tensioactivo, fenoxietanol y componente hidrófobo con agitación a 60ºC para formar una segunda solución. Esta segunda solución se añade a continuación a la primera solución agitando hasta que la solución combinada sea transparente. No se requiere enfriamiento de la segunda solución. Se desgasifica la solución combinada al vacío con un gas inerte tal como argón saturado o nitrógeno. La desgasificación y saturación se realiza tres veces. Se añade ácido ascórbico en agitación. Se desgasifica la solución final y se satura con el gas inerte y se agita para formar una solución transparente.
Otra forma de realización de la presente invención es un producto preparado mediante un procedimiento descrito en la presente memoria.
Procedimientos de utilización de composiciones estabilizadas de ácido ascórbico: La presente invención proporciona también un procedimiento de tratamiento de una afección de un paciente que procede de daño por radicales que comprende administrar una composición de la presente invención al paciente. Tratamiento "profiláctico" es un tratamiento administrado a un paciente que no tiene síntomas de daño producido por radicales o presenta signos precoces de dicho daño, o previene que está expuesto a situaciones con riesgo de daño producido por radicales. Tratamiento "terapéutico" es un tratamiento administrado a un paciente que presenta signos de daño provocado por radicales. Dicha afección puede ser fotoenvejecimiento, o enfermedades o trastornos de la piel tales como el cáncer de piel, irritación de la piel o inflamación, dermatitis, alergia, psoriasis, acné, rosácea o exposición a radiaciones, por ejemplo.
Los ejemplos siguientes se proporcionan para ilustrar con mayor detalle varios aspectos de la presente invención, y de manera no limitativa del alcance de la invención.
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Ejemplo 1
Estabilidad de las composiciones de ácido ascórbico que contienen derivados del ácido cinámico
Las composiciones de ácido ascórbico de la Tabla 1 se prepararon utilizando los procedimientos siguientes: se agitaron agua, disolventes (en la Tabla 1: éter di(etilenglicol)etílico y 1,2-propanodiol), fenoxietanol, pantenol, trietanolamina y el derivado del ácido cinámico hasta que se disuelven en una disolución transparente. Se aspergió hialuronato sódico sobre la superficie sin agitar y la combinación permitió formar un gel sin agitación durante aproximadamente 3 horas. Después del periodo de tres horas, se agita el gel para obtener una solución viscosa uniforme. Se desgasifica la solución al vacío tres veces con argón saturado. Se añade ácido ascórbico con agitación, se desgasifica la solución y se satura con argón y se agita durante 30 a 45 minutos para proporcionar una solución transparente que se desgasifica a continuación con argón saturado.
Se evaluó la estabilidad de las composiciones de ácido ascórbico que tiene el 0,5% de derivados de ácido cinámico en peso utilizando un procedimiento HPLC cuantitativo para medir la concentración de ácido ascórbico después del almacenamiento de los componentes durante 4 semanas a 45ºC. Se calibró el procedimiento HPLC utilizando una concentración conocida de ácido ascórbico. El almacenamiento durante 4 semanas a 45ºC se considera equivalente al almacenamiento a temperatura ambiente durante un año (The Chemistry and Manufacture of Cosmetics, Vol. II, pág. 9, 3ª edición, Michael L. Schlossman, ed., Allured Pub. Corp.). La estabilidad del ácido ascórbico se expresa en porcentaje de ácido ascórbico presente al final del periodo de 4 semanas basado en los resultados de HPLC.
Se realizó la cromatografía por HPLC en una columna Inertsil C8 (Chrompack, Varian, Lake Forest, CA) utilizando un sistema de control en gradiente Waters 600E (Milford, MA) con una fase móvil de KH_{2}PO_{4} 0,2 M a pH 2,4, y a un caudal de 1 ml/min. Se detectó ácido ascórbico a 254 nm con un detector 486 UV de Waters (Milford, MA). El programa informático utilizado para la calibración e integración fue Peak Simple (SRI Instruments, Torrance, CA).
Una evaluación visual del color de las muestras al final de las 4 semanas a 45ºC se utilizó para evaluar el grado de degradación indeseada debida a la formación de productos coloreados.
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TABLA 1 Composiciones que contienen 0,5% en peso de derivado de ácido cinámico
6 
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El análisis de las composiciones 1, 2 y 3 de la Tabla 1 indican que el ácido p-cumárico posee un efecto estabilizante mayor sobre el ácido ascórbico que el ácido cafeico o el ácido trans-ferúlico. El aumento de la concentración del ácido ascórbico (20%) en la composición 4 disminuye ligeramente la estabilidad del ácido ascórbico cuando se compara con los datos de la composición 1.
La formación de productos coloreados después de cuatro semanas de almacenamiento a 45ºC se utilizó también como criterio de estabilidad del ácido ascórbico. La composición 3 que contiene ácido p-cumárico produjo un color amarillo pálido menos intenso que la composición 1 que contiene el ácido trans-ferúlico. La composición 2 que contiene el ácido cafeico generó productos de color más indeseable que la presente en la composición 1.
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Ejemplo 2
Efecto del disolvente sobre la estabilidad del ácido ascórbico en composiciones que contienen derivados del ácido cinámico
Los efectos del disolvente y la concentración del disolvente sobre la estabilidad de las composiciones del ácido ascórbico se estudiaron utilizando los mismos procedimientos indicados en el Ejemplo 1. La Tabla 2 proporciona datos comparando una composición de referencia sin éter di(etilenglicol)etílico con las composiciones 5 y 6 en las que el éter glicólico está presente a una concentración del 20%, y en que se duplica la cantidad de propanodiol.
Para las composiciones 5 y 6 de la Tabla 2, la concentración de hialuronato sódico disminuyó hasta eliminar la formación de una solución turbia que ocurrió en presencia de cantidades crecientes de disolvente.
TABLA 2 Efecto del disolvente sobre la estabilidad del ácido ascórbico
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Los resultados de la Tabla 2 indican que la estabilidad del ácido ascórbico mejora en presencia de éter etílico de di(etilenglicol) (compárense las composiciones 5 y 6 con la referencia en la Tabla 2). Una comparación de los datos de la Tabla 2 con los datos de la Tabla 1 demuestra que la estabilidad del ácido ascórbico aumenta en presencia de una concentración creciente de disolventes propanodiol y éter etílico de di(etilenglicol). Es decir, la estabilidad de la composición 5 que contiene ácido trans-ferúlico es mayor que la de la composición 1 de la Tabla 1 que contiene ácido trans-ferúlico, y la estabilidad de la composición 6 que contiene ácido p-cumárico es mayor que la de la composición 3 de la Tabla 1 que contiene ácido p-cumárico. Aumentando la concentración de disolvente tanto el éter di(etilenglicol)etílico como el 1,2-propanodiol, desde una cantidad del 15% ( Tabla 1, composiciones 1-4) hasta una cantidad de 30% del peso de la composición (Tabla 2, composición 6) aumentó la estabilidad del ácido ascórbico.
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Ejemplo 3
Estabilidad del ácido ascórbico en composiciones que contienen derivados del ácido cinámico, combinaciones de los mismos, vitamina E y/o detergente
El presente ejemplo proporciona datos en relación con las composiciones de ácido ascórbico en presencia de cantidades crecientes de derivados del ácido cinámico, detergente, combinaciones de derivados del ácido cinámico y/o una forma de vitamina E. La Tabla 3 proporciona los resultados de estabilidad en función de estas variables.
Las composiciones 7-11 de la Tabla 3 se realizaron mezclando agua, trietanolamina, derivado del ácido cinámico y Pantenol hasta que se formó una solución transparente. Se aspergió hialuronato sódico en la superficie de la solución y se dejo disolver durante aproximadamente tres horas para formar una primera solución. Aparte, una mezcla de éter etílico de di(etilenglicol), 1,2-propanodiol, BRIJ® 35, fenoxietanol y tocoferol (para la composición 11) se calentó suavemente con agitación a 60ºC para formar una segunda solución. La segunda solución se añadió a continuación a la primera solución con agitación hasta que la solución combinada era transparente. La solución combinada se desgasificó al vacío y se saturó con argón tres veces. Se añadió ácido ascórbico en agitación. La solución final se desgasificó al vacío y se saturó con argón y se agitó para formar una solución transparente.
TABLA 3 Composiciones que contienen concentraciones crecientes de derivados del ácido cinámico, presencia de detergente o un tocoferol
8 
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Las composiciones 7, 8 y 9 que contienen éter etílico de di(etilenglicol) al 20% y 1,2-propanodiol al 10% se prepararon con una concentración creciente de ácido trans-ferúlico o p-cumárico como sus sales de trietanolamina en comparación con las cantidades de estos ácidos en las Tablas 1 y 2. Los resultados representados en la Tabla 3 indican que la estabilidad del ácido ascórbico disminuyó con la concentración creciente de ácido trans-ferúlico (2,0% y 3,0%) y ácido p-cumárico (2,0%) cuando se compara a las composiciones 5 y 6 del Ejemplo 2 que contiene 0,5% de ácido trans-ferúlico y 0,5% de ácido p-cumárico, respectivamente.
La combinación del ácido trans-ferúlico al 2% y de ácido cafeico al 1% en la composición 10 proporciona una elevada estabilidad del ácido ascórbico y una concentración baja de productos secundarios coloreados. La buena estabilidad indica además que el detergente BRIJ® 35 parece no estar contribuyendo a la actividad disminuida de las composiciones 7, 8 y 9. Los datos de estabilidad de la composición 11, que contiene el tocoferol antioxidante adicional, cuando se compara con los resultados de la estabilidad de la composición 1, indican que el tocoferol aumenta la estabilidad del ácido ascórbico.
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Ejemplo 4
Efectos fotoprotectores de las composiciones estabilizadas de ácido ascórbico
El presente ejemplo proporciona datos que demuestran que una combinación de un derivado del ácido cinámico, ácido trans-ferúlico y ácido ascórbico proporciona un efecto fotoprotector mayor inesperadamente de la radiación UV que las composiciones que carecen de dicha combinación.
Irradiación UV: Se utilizó una fuente (LIGHTNINGCURE® 200, Hamamatsu, Japón) de radiación UV (UVR) de 1000 W para administrar la radiación solar simulada a la piel del cerdo. Se combinó la lámpara con un espejo dicroico que refleja la mayor parte de la emisión visible e infrarroja para reducir la carga térmica en la piel, y con un filtro de paso de banda de UVB (295 nm) selectivo WG295 Schott de 1 mm para eliminar las longitudes de onda inferiores a 295 nm. Una guía de luz líquida de 1 cm de diámetro se conectó al puerto de salida del alojamiento de la lámpara para administrar energía a la superficie de la piel. La guía de luz se colocó precisamente encima de la superficie de la piel. La intensidad utilizada en el experimento fue de 5 mW/cm^{2} de UVB medida con un radiómetro de investigación (IL1700, International Light, Newburyport, Mass). En esta radiación, había aproximadamente 40 mW/cm^{2} de UVA. Debido a la eficacia eritémica mucho mayor de UVB es de esperar que UVB sea la banda de la onda dominante que produce los efectos biológicos observados.
Tratamiento y procedimiento de irradiación: Se esquilaron cerdos Yorkshire 24 horas antes de la exposición. Se aplicaron formulaciones con antioxidante o vehículo (500 \mul) a cada parche de piel del lomo (7,5 cm de ancho por 10 cm de largo) al día durante 4 días. Un parche sirve como referencia y no recibió formulación con antioxidante. Para determinar la dosis mínima de eritema (DME), el tercer día, se administraron 30 a 100 mJ/cm^{2} a intervalos de 10 mJ/cm^{2} de UVR solar simulada a la piel sin tratar. Se determinó la DME el cuarto día como la dosis menor que provocaba eritema perceptible con distintos límites (normalmente 40 a 60 mJ/cm^{2}). Asimismo, el cuarto día, se administró por triplicado 1xDME a 5xDME a intervalos de 1x-DME de UVR solar simulada en cada área de 7,5x10 cm de piel del lomo para las composiciones A, B, C y E de la Tabla 4 a continuación. Además, se administró por triplicado desde 2xDME hasta 10xDME a intervalos de 2x DME de UVR solar simulada a cada área de piel del lomo de 7,5x10 cm para las composiciones D y F de la Tabla 4 a continuación. Cada área de tratamiento se fotografió utilizando filtros de polarización para minimizar el reflejo de la superficie. En cada punto irradiado se practicó una biopsia con un sacabocados de piel de 8 mm. Se tomaron cuatro biopsias de piel no irradiada en cada parche. Cada biopsia se colocó en formalina.
Medición del eritema: Utilizando ampliaciones fotográficas en color de 8x12 pulgadas, se midió el eritema con una cronómetro (COLORMOUSE® Too, Color Savvy Systems Ltd, Springboro, Ohio). El eritema de la piel varía apreciablemente dependiendo del caudal de sangre en el área. Fotografiando el área, se documentó la profundidad del eritema en un momento en el tiempo y pudo medirse de forma fidedigna en las ampliaciones fotográficas de alta calidad. Se seleccionaron tres puntos por separado de cada punto irradiado en las fotografías para medir la respuesta media del eritema. Se midió la piel adyacente no irradiada para comparación. Se midió el eritema en el modo "a*" como instruye el suministrador. La diferencia del valor a* entre la piel irradiada y la piel no irradiada determinó el eritema.
Medición en células de quemaduras solares: Se fijaron en las muestras de biopsia de piel en formalina tamponada neutra al 10% y se trataron por histología de rutina. Las secciones de cada muestra de biopsia cortadas en el centro teñidas con hematoxilina-eosina se analizaron las células de la quemadura solar (queratinocitos con núcleos picnóticos que tienen un citoplasma eosinófilo). Se analizó la sección central completa de 8 mm del cordón histológico y los resultados se expresan en células de quemadura solar/mm. Cuando la fotolesión era extensa, era difícil definir con exactitud una célula de quemadura solar en presencia de necrosis epidérmica. Por consiguiente, siempre que las células de la quemadura solar no podían identificarse exactamente, se utilizaba un límite superior de 35 células de quemadura solar/mm.
La Tabla 4 proporciona composiciones estabilizadas de ácido ascórbico preparadas como se describe en el Ejemplo 3, aplicadas a la piel de cerdos e irradiadas como se describe en el presente ejemplo.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 4 Composiciones que contienen ácido ascórbico estabilizado y efectos fotoprotectores de las mismas
9 
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Las figura 1, figura 2 y figura 3 proporcionan datos que muestran el efecto fotoprotector de las composiciones A-F. La referencia (líneas diagonales en negrita,100) es una medida del eritema de la piel irradiada sin composición aplicada a la piel. El efecto fotoprotector mayor demostrado en la figura 1, es decir la lectura menor del colorímetro, se observó para la composición que contiene ácido ascórbico y ácido trans-ferúlico (composición C de la Tabla 4). La presencia adicional de tocoferol o tocoferol y retinol (composiciones D y F de la figura 2) mejora esta protección ya que las lecturas del colorímetro de la figura 2 son el doble de la dosis mínima de eritema en comparación con los datos de la figura 1. Los datos para las exposiciones 2x y 4x DME de la figura 1 y figura 2 se combinan en la figura 3 para facilitar la comparación.
La enumeración de las células de quemaduras solares en muestras de biopsia de piel para las composiciones A-F se muestra en la figura 4, figura 5 y figura 6. La referencia (líneas diagonales en negrita,100) es una medida del eritema de la piel irradiada sin composición aplicada a la piel. La protección mayor en la foto lesión demostrada en la figura 4, es decir la las mínimas células dañadas por milímetro, se observaron para la composición que contiene ácido ascórbico y ácido trans-ferúlico (composición C de la Tabla 4). La presencia adicional de tocoferol o tocoferol y retinol (composiciones D y F de la figura 5) mejora esta protección ya que las lecturas del colorímetro de la figura 5 son el doble de la dosis mínima de eritema en comparación con los datos de la figura 4. Los datos para las exposiciones 2x y 4x DME de la figura 4 y figura 5 se combinan en la figura 6 para facilitar la comparación.
Los expertos en la materia, a partir de la presente descripción, apreciarán que pueden introducirse modificaciones obvias de las formas de realización dadas a conocer en la presente memoria sin apartarse del espíritu y del alcance de la invención. Todas las formas de realización dadas a conocer en la presente memoria pueden hacerse y ponerse en práctica sin experimentación indebida a la luz de la presente descripción. El alcance completo de la invención se explica en la descripción y en las formas de realización equivalentes de la misma. La memoria no debería considerarse limitativa del alcance completo de la protección a la que la presente invención da derecho.
Tal como se utiliza en la presente memoria y a menos que se indique de otra manera, los términos "un" y "una" se considera que significan "uno", "una" "por lo menos uno o una" o "uno o una o más".

Claims (22)

1. Composición de solución de una sola fase que comprende en peso:
de 5% a 40% de ácido L-ascórbico,
de 0,2% a 5,0% de un derivado del ácido cinámico seleccionado de entre el grupo constituido por ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos, y una combinación de los mismos;
de 10% a 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; y
agua;
presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5, y
en la que el derivado del ácido cinámico está presente en una cantidad superior a 0,5%, comprendiendo la composición además un tensioactivo en una cantidad de 1,5% a 5,0%.
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2. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el derivado del ácido cinámico comprende una combinación de ácido trans-ferúlico y ácido cafeico.
3. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el derivado del ácido cinámico comprende el ácido p-cumárico.
4. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el derivado del ácido cinámico comprende el ácido trans-ferúlico.
5. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el ácido ascórbico está presente en una cantidad de 10% a 20%.
6. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el derivado del ácido cinámico está presente en una cantidad de 0,5% a 3,0%.
7. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el éter glicólico comprende éter etílico de di(etilenglicol).
8. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el alcanodiol comprende 1,2-propanodiol.
9. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, en la que el pH es de 2,5 a 3,0.
10. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, que comprende además una forma de vitamina E y un tensioactivo.
11. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 10, en la que la forma de la vitamina E se selecciona de entre tocoferoles alfa, beta, delta y gamma, y tocotrienoles alfa, beta, delta y gamma, y combinaciones o derivados de los mismos.
12. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 10, en la que la forma de la vitamina E está presente en una cantidad de 0,5% a 2,0%.
13. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 1, que comprende en peso:
de 5% a 20% de ácido L-ascórbico,
de 0,5% a 5,0% de derivado de ácido cinámico,
de 10% a 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol;
y que comprende además en peso:
de 0,5% a 1,5% de fenoxietanol,
de 0,3% a 1,5% de pantenol;
de 0,5% a 5,0% de trietanolamina;
de 0,05% a 0,3% de hialuronato sódico;
de 1,5% a 5,0% de tensioactivo;
y agua hasta 100%,
presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5.
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14. Composición de solución de una sola fase según la reivindicación 13, que comprende además una forma de vitamina E en una cantidad de 0,3% a 2,0%.
15. Procedimiento para estabilizar el ácido L-ascórbico durante el almacenamiento, que comprende, combinar:
de 0,2% a 0,5% de un derivado del ácido cinámico seleccionado de entre el grupo constituido por ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos, y una combinación de los mismos,
de 10% a 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; y
agua; y
añadir de 5% a 40% de ácido L-ascórbico para formar una composición de solución transparente de una sola fase de ácido ascórbico estabilizado,
presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5.
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16. Utilización para la preparación de un medicamento para tratar un sujeto de los efectos del daño producido por radicales, de una cantidad eficaz de una composición de solución de una sola fase estabilizada que comprende en peso:
de 5% a 40% de ácido L-ascórbico,
de 0,2% a 5,0% de un derivado de ácido cinámico, seleccionado de entre el grupo constituido por ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido sinapínico, un derivado de los mismos, y una combinación de los mismos;
de 10% a 60% de un disolvente que comprende un éter glicólico y un alcanodiol; y
agua hasta el 100%,
presentando la composición un pH no superior a aproximadamente 3,5;
en la que cuando el derivado del ácido cinámico está presente en una cantidad superior a 0,5%, la composición comprende además un tensioactivo en una cantidad de 1,5% a 5,0%.
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17. Utilización según la reivindicación 16, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la piel, en la que la que la composición de solución de una sola fase comprende en peso de 5% a 20% de ácido L-ascórbico, y de 0,5% a 5,0% de dicho derivado del ácido cinámico, y comprende además:
de 0,5% a 1,5% de fenoxietanol;
de 0,3% a 1,5% de pantenol;
de 0,5% a 5,0% de trietanolamina;
de 0,05% a 0,3% de hialuronato sódico; y
de 0,3% a 2,0% de una forma de vitamina E.
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18. Utilización según la reivindicación 17, en la que la composición de solución de una sola fase comprende además un derivado de la vitamina A.
19. Utilización según la reivindicación 16, en la que la composición de solución de una sola fase comprende en peso de 0,5% a 5,0% de dicho derivado del ácido cinámico, y comprende además:
de 0,5% a 1,5% de fenoxietanol;
de 0,3% a 1,5% de pantenol;
de 0,5% a 5,0% de trietanolamina;
de 0,05% a 0,3% de hialuronato sódico; y
de 0,3% a 2,0% de una forma de vitamina E; y
de 0,3% a 2,0% de retinol.
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20. Composición para el tratamiento de la piel de un sujeto para los efectos del daño provocado por radicales, comprendiendo dicha composición una cantidad eficaz de una composición de solución de una sola fase estabilizada según la reivindicación 14.
21. Composición según la reivindicación 20, en la que la composición de solución de una sola fase comprende además un derivado de la vitamina A.
22. Composición para el tratamiento de la piel de un sujeto para los efectos del daño provocado por radicales, comprendiendo dicha composición una cantidad eficaz de una composición de solución de una sola fase estabilizada según la reivindicación 19.
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2594546A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-27 Lipo Chemicals, Inc. Composition and method for treating hyperpigmented skin
KR20090010160A (ko) 2006-02-21 2009-01-29 마리 케이 인코포레이티드 안정적인 비타민 ｃ 조성물
US20070225360A1 (en) * 2006-03-22 2007-09-27 L'oreal Anti-aging composition containing phloretin
US20080233076A1 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 L'oreal Process for stabilizing ascorbic acid compositions
KR100883229B1 (ko) 2007-06-19 2009-02-23 (주)더페이스샵코리아 비타민 ｃ를 함유하는 조성물
ES2327201B1 (es) * 2008-04-23 2010-07-23 Ignacio Umbert Millet Composicion farmaceutica personalizada para el rejuvenecimiento de la piel que contiene acido retinoico.
KR101014611B1 (ko) * 2008-05-26 2011-02-16 (주)더페이스샵 레티놀을 함유하는 조성물
FR2932679B1 (fr) * 2008-06-24 2010-08-27 Oreal Utilisation de l'acide ferulique ou ses derives pour ameliorer l'etat de surface d'une peau alteree.
WO2010060513A2 (de) * 2008-11-26 2010-06-03 Merck Patent Gmbh Verfahren zur photostabilisierung von ascorbinsäurederivaten
MX2009008889A (es) * 2009-08-20 2009-10-15 Biokab S A De C V Composiciones fitoceuticas para mascotas.
ITTO20110428A1 (it) * 2011-05-13 2012-11-14 Rottapharm Spa Esteri dell'acido ialuronico, loro preparazione ed uso in dermatologia
EP2736484B1 (en) 2011-07-25 2020-12-16 PCR Technology Holdings, LC Botanical antioxidant compositions
CA2849910A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Perio Sciences, Llc Antioxidant compositions for treatment of inflammation or oxidative damage
JP2015505243A (ja) 2011-12-20 2015-02-19 ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー 皮膚色素沈着を引き起こす機構についての仮説を検証するためのヒト皮膚サンプリング方法及びモデル
US8765693B2 (en) * 2012-08-13 2014-07-01 L'oreal Method of inhibiting premature aging of human skin caused by exposure to infrared radiation
JP6178601B2 (ja) * 2013-03-29 2017-08-09 株式会社コーセー ｐ−クマル酸を含有した組成物
EP2789247B1 (de) 2013-04-14 2015-11-18 Symrise AG Antioxidative zubereitung
DE102013018573A1 (de) 2013-10-31 2015-05-21 Stephan Teichmann Oxidationsstabile Zubereitung
KR102679528B1 (ko) * 2015-09-07 2024-06-27 메드스킨 솔루션즈 닥터. 수버랙 아게 디메틸 이소소르비드, 폴리올, 및 페놀계 또는 폴리페놀계 항산화제를 포함하는 국소 적용을 위한 조성물
WO2019189742A1 (ja) 2018-03-30 2019-10-03 ロート製薬株式会社 アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
KR102035260B1 (ko) 2018-04-26 2019-10-22 (주)뷰애드 비타민 c를 함유하는 안정화되고 피부 투과율이 높은 화장료 조성물
MY206413A (en) * 2018-06-26 2024-12-16 Natura Cosmticos S A Stable skin-whitening cosmetic composition
JP7344897B2 (ja) * 2018-09-25 2023-09-14 ロート製薬株式会社 アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
KR102672904B1 (ko) * 2019-01-30 2024-06-10 (주)아모레퍼시픽 겔 구조를 이용하여 비타민 c 유도체를 안정화한 조성물
KR20210151128A (ko) * 2019-04-11 2021-12-13 아본 프로덕츠, 인코포레이티드 물 함량이 높은 안정한 아스코르브산 용액
CN110151577A (zh) * 2019-06-18 2019-08-23 上海宜侬生物科技有限公司 含有l-抗坏血酸的化妆品组成物
WO2021097531A1 (en) * 2019-11-22 2021-05-27 Deakin University Polyionic corrosion inhibitors
WO2021097532A1 (en) * 2019-11-22 2021-05-27 Deakin University Organic corrosion inhibitors
JP7612326B2 (ja) 2019-12-16 2025-01-14 ロレアル 特定の成分の組合せを含む安定な組成物
AU2021256054A1 (en) * 2020-04-16 2022-11-24 Mf Beauty Partners Llc High-potency vitamin C and sugar alcohol topical formulations
US20230149282A1 (en) * 2020-04-16 2023-05-18 Baek Clinical Inc. High-Potency Vitamin C Chemical Peeling Solutions
TW202203912A (zh) * 2020-04-16 2022-02-01 美商百克醫療股份有限公司 非水性局部調配物
WO2021212075A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Baek Clinical Inc. Stabilizing vitamin c application formulations
WO2022124386A1 (en) 2020-12-07 2022-06-16 L' Oreal Composition comprising ascorbic acid and cyclic amino acid
FR3118710B1 (fr) 2021-01-11 2023-12-29 Oreal Composition comprenant de l’acide ascorbique et de l’acide aminé cyclique
US12390412B2 (en) 2020-12-17 2025-08-19 L'oreal Hydroglycolic cosmetic composition with a high active content
US11547645B2 (en) * 2021-01-05 2023-01-10 L'oreal Organic UVA filter-stabilized antioxidant composition
BR112023024114A2 (pt) 2021-05-20 2024-02-06 Roc Opco Llc Composições cosméticas que contêm compostos de vitamina c e usos das mesmas
WO2023049939A1 (en) * 2021-09-27 2023-03-30 Baek Clinical Inc. Minimalist emulsion compositions
WO2023097320A1 (en) 2021-11-29 2023-06-01 The Procter & Gamble Company Method of improving the appearance of skin
CA3232390A1 (en) 2021-11-29 2023-06-01 The Procter & Gamble Company Method for treating post-acne marks
WO2023097322A2 (en) 2021-11-29 2023-06-01 The Procter & Gamble Company Skin care composition
CN115813801A (zh) * 2022-12-27 2023-03-21 华熙生物科技股份有限公司 一种抗坏血酸透皮吸收组合物及其用途

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2161651A (en) 1934-12-27 1939-06-06 Elliott J Roberts Manufacture of finely divided precipitates
US2249903A (en) 1935-01-26 1941-07-22 Winthrop Chem Co Inc Stable aqueous solution of ascorbic acid
US2400171A (en) 1935-09-26 1946-05-14 Frances R Ruskin Stabilized metal ascorbates
US2134246A (en) 1936-07-09 1938-10-25 Hoffmann La Roche Stable solutions of ascorbic acid salts of histidine and process for the manufacture of same
US2140989A (en) 1936-07-30 1938-12-20 Winthrop Chem Co Inc Molecular compounds and a process of preparing them
US2132662A (en) 1937-04-08 1938-10-11 Abbott Lab Aliphatic amine salts of cevitamic acid
US2150140A (en) 1937-04-24 1939-03-07 Hoffmann La Roche Derivatives of ascorbic acid having an antiscorbutic action and process for the manufacture of same
US2297212A (en) 1938-02-10 1942-09-29 Gockel Heinrich Stable vitamin c and process for preparing the same
US2294937A (en) 1938-02-26 1942-09-08 Simon L Ruskin Cevitamate compound
US2165184A (en) 1938-08-31 1939-07-04 Pfizer Charles & Co Process for producing ascorbic acid
US2187467A (en) 1939-02-11 1940-01-16 Lilly Co Eli Cevitamate solution
US2442461A (en) 1944-03-09 1948-06-01 Hoffmann La Roche Stable solutions of calcium ascorbate
US2585580A (en) 1947-06-12 1952-02-12 Opplt Jan Stabilizing ascorbic acid with thio-sugars
US2721161A (en) 1951-10-23 1955-10-18 American Home Prod Ascorbic acid preparation
US4294852A (en) 1973-11-01 1981-10-13 Johnson & Johnson Skin treating compositions
US4372874A (en) 1976-09-13 1983-02-08 Modrovich Ivan Endre Stabilization of hydrolysis prone labile organic reagents in liquid media
US4199469A (en) 1978-06-21 1980-04-22 Feldmann Chemie Composition and method for cleaning drinking water tanks
US4367157A (en) 1979-05-10 1983-01-04 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens ambient temperature disinfectant solution containing ascorbic acid or salt thereof
JPS5915477A (ja) * 1982-07-16 1984-01-26 Tanabe Seiyaku Co Ltd 抗酸化剤
US4722936A (en) 1983-05-05 1988-02-02 Joseph Jacob Deodorization vaginal products and catamenials
US4818521A (en) 1985-04-18 1989-04-04 Sunstar Kabushiki Kaisha Emulsion cosmetic stably containing vitamin C
JPH066472B2 (ja) 1986-07-31 1994-01-26 三菱電機株式会社 エレベ−タ−の表示装置
US4983382A (en) 1987-01-27 1991-01-08 Avon Products, Inc. Cosmetic preparation incorporating stabilized ascorbic acid
FR2610626B1 (fr) 1987-02-09 1989-05-19 Oreal Nouveau systeme anti-oxydant a base d'un ester d'ascorbyle stabilise, contenant en association au moins un agent complexant et au moins un thiol, et compositions contenant un tel systeme anti-oxydant
US4946671A (en) 1987-10-22 1990-08-07 The Procter & Gamble Company Photoprotection compositions comprising sorbohydroxamic acid and an anti-inflammatory agent
US4954332A (en) 1987-10-22 1990-09-04 The Procter & Gamble Company Photoprotection compositions comprising tocopherol sorbate and an anti-inflammatory agent
US4847071A (en) 1987-10-22 1989-07-11 The Procter & Gamble Company Photoprotection compositions comprising tocopherol sorbate and an anti-inflammatory agent
US4938969A (en) 1988-11-14 1990-07-03 Milor Scientific, Ltd. Method for the treatment of aging or photo-damaged skin
US5140043A (en) 1989-04-17 1992-08-18 Duke University Stable ascorbic acid compositions
KR920004818B1 (ko) * 1989-11-28 1992-06-18 태평양화학 주식회사 세포 보호제 조성물
JP2933417B2 (ja) * 1991-07-17 1999-08-16 長谷川香料株式会社 ビタミンｃの安定化法
US5516793A (en) 1993-04-26 1996-05-14 Avon Products, Inc. Use of ascorbic acid to reduce irritation of topically applied active ingredients
FR2715156B1 (fr) 1994-01-20 1996-03-01 Oreal Mono-esters d'acide cinnamique ou de ses dérivés et de vitamine C, leur procédé de préparation et leur utilisation comme anti-oxydants dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou alimentaires.
FR2737122B1 (fr) 1995-07-25 1997-09-12 Oreal Composition stable contenant de l'acide ascorbique
DE19750526A1 (de) 1997-11-14 1999-05-20 Basf Ag Ascorbinsäurederivate enthaltende kosmetische und pharmazeutische Zubereitungen
US6146664A (en) 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
US20020034548A1 (en) 1998-12-31 2002-03-21 James Parr Stabilized ascorbic composition
CA2377414A1 (en) 1999-06-15 2000-12-21 John D. Potter Nutrient formulations for disease reduction, and related treatment and component screening methods
US6645508B1 (en) 1999-06-18 2003-11-11 Jivn-Ren Chen Stable L-ascorbic acid composition
WO2001012130A1 (en) 1999-08-16 2001-02-22 Dung Phan Compositions and methods of treatment for skin conditions using extracts of turmeric
EP1121926A1 (de) 2000-02-07 2001-08-08 Laboratoires Serobiologiques(Societe Anonyme) Kosmetische Zubereitungen mit Waltheria Indica Extrakte
JP2001342110A (ja) 2000-06-02 2001-12-11 Ezaki Glico Co Ltd 皮膚外用剤
DE60111362T2 (de) * 2000-09-08 2006-07-20 Vivier Canada Inc., Vaudreuil Stabilisierte ascorbinsäure-lösungen
US6524599B2 (en) 2001-02-21 2003-02-25 Skinceuticals, Inc. Use of milk thistle extract in skin care compositions
BR0101449A (pt) 2001-04-10 2003-02-25 Ind E Com De Cosmeticos Natura Composição antioxidante e composição cosmética ou farmacêutica
US6743449B2 (en) 2002-02-13 2004-06-01 Skinceuticals, Inc. Topical composition comprising olive leaf extract
US6890520B2 (en) 2003-02-05 2005-05-10 Wakayama Prefecture Thermally stable ferulic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005070380A1 (en) 2005-08-04
EP1742710B1 (en) 2009-06-03
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ATE432740T1 (de) 2009-06-15
US7179841B2 (en) 2007-02-20
EP1742710A1 (en) 2007-01-17

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