ES2331180T3 - Agente antialergico, su utilizacion para reducir la alergia y metodo para reducir la alergia. - Google Patents
Agente antialergico, su utilizacion para reducir la alergia y metodo para reducir la alergia. Download PDFInfo
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Abstract
Utilización de bacterias del ácido láctico de la especie Lactobacillus acidophilus para la fabricación de un medicamento para reducir la alergia, en el que dichas bacterias del ácido láctico de la especie Lactobacillus acidophilus son bacterias de la cepa CL92 de Lactobacillus acidophilus (depositada en el Depositario de Organismos de Patentes Internacionales, FERM BP-4981).
Description
Agente antialérgico, su utilización para reducir
la alergia y método para reducir la alergia.
La presente invención se refiere la utilización
de bacterias del ácido láctico para reducir la alergia.
El número de pacientes alérgicos ha ido
aumentado cada año en muchos países, incluido Japón, y se ha
descrito una elevada incidencia de adultos alérgicos, uno de cada
tres en Japón. Las enfermedades alérgicas se clasifican en cuatro
tipos, tipos I a IV, según el modo de acción. Algunas clases de
rinitis alérgica, tales como polinosis, asma bronquial y dermatitis
atópica, son una alergia de tipo I mediada por la inmunoglobulina E
(IgE), en la que el aumento de la concentración de IgE específica
de antígeno en la sangre aumenta el riesgo de sufrir síntomas de
alergia.
El mecanismo de desarrollo de la alergia de tipo
I es el siguiente. Cuando un antígeno, tal como pólenes, polvo
doméstico o ácaros, invade el cuerpo, se produce un anticuerpo de
IgE específico contra tal antígeno, y se une a los mastocitos o a
los receptores del FcE sobre la superficie de los basófilos para
sensibilizar al sujeto. Además, cuando el antígeno invade de nuevo
el cuerpo, el antígeno se une al anticuerpo de IgE para formar un
complejo. Esto ocasiona la desgranulación, en la que los mediadores
químicos en los gránulos, tales como histamina y leucotorienos, se
liberan para desarrollar síntomas alérgicos.
Recientemente, las enfermedades alérgicas se
tratan principalmente con antagonistas de los mediadores químicos,
tales como antihistamínicos, y se utilizan los esteroides como
antiinflamatorios. No obstante, ambos fármacos simplemente
proporcionan un tratamiento sintomático, y los esteroides inhiben la
respuesta inmunitaria global, lo que da lugar a efectos
secundarios. Alternativamente, también se utilizan fármacos para
inhibir la liberación de los mediadores químicos mediante la
inhibición de la desgranulación, pero no se ha encontrado ningún
agente terapéutico fundamental para reducir específicamente el
anticuerpo de IgE, que es el principal factor para la aparición de
la alergia.
Además, para la necesaria administración
continua, se desean antialérgicos que sean fáciles de tomar y muy
seguros. En consecuencia, existe la necesidad de nuevos
antialérgicos que tengan tales propiedades.
Un objeto de la presente invención es dar a
conocer un antialérgico que es capaz de mejorar la diátesis alérgica
al reducir la concentración de la IgE, que contribuye al desarrollo
de la alergia de tipo I, y que es fácil de tomar y muy seguro, así
como un método para reducir la alergia.
Para conseguir el objeto anterior, los presentes
inventores han construido un modelo de ratón en el que la
concentración de IgE específica de antígeno está notablemente
elevada sin que haya un aumento significativo de la concentración
de IgG. Mediante este modelo, los inventores han llevado a cabo
investigaciones sobre el efecto represor de la concentración de las
IgE que poseen diferentes cepas bacterianas acidolácticas que puede
afectar al sistema inmunitario intestinal para descubrir que, entre
las diferentes bacterias del ácido láctico probadas, algunas
bacterias tienen un efecto inhibidor particularmente excelente sobre
la producción de IgE, lo que complementa la presente invención.
De acuerdo con la presente invención, se da a
conocer el uso según la reivindicación 1.
De acuerdo con la presente invención, también se
dan a conocer las bacterias del ácido láctico de la
reivindica-
ción 4.
ción 4.
En algunas realizaciones, las bacterias del
ácido láctico reducen, cuando se administran por vía oral, la
concentración de IgE específica de antígeno en la sangre en un
modelo de ratón con rinitis en el que se ha evaluado la
concentración de IgE específica de antígeno en la sangre al exponer
la nariz del ratón a una estimulación continua con el antígeno.
La figura 1 muestra gráficos que indican los
cambios de la concentración de inmunoglobulina en la sangre en
ratones con la IgE aumentada en el ejemplo 1.
La figura 2 es un gráfico que muestra los
resultados de los experimentos llevados a cabo en el ejemplo 2 para
reducir la concentración de IgE-OVA en los ratones
con la IgE elevada mediante la administración de leches
fermentadas.
La figura 3 es un gráfico que muestra los
resultados de los experimentos llevados a cabo en el ejemplo 3 para
reducir la concentración de IgE-OVA en los ratones
con la IgE elevada mediante la administración de leches
fermentadas.
La figura 4 es un gráfico que muestra los
resultados de los experimentos llevados a cabo en el ejemplo 4 para
reducir la concentración de IgE-OVA en los ratones
con la IgE elevada mediante la administración de leches
fermentadas.
La figura 5 es un gráfico que muestra los
resultados de los experimentos llevados a cabo en el ejemplo 5 para
reducir los síntomas alérgicos en los humanos mediante la
administración de leche fermentada.
La figura 6 es un gráfico que muestra los
resultados de los experimentos llevados a cabo en el ejemplo 5 para
reducir los síntomas alérgicos en los humanos mediante la
administración de leche fermentada.
El medicamento de acuerdo con la presente
invención contiene, como ingrediente activo, bacterias del ácido
láctico de la especie Lactobacillus acidophilus, en la que
dichas bacterias del ácido láctico de la especie Lactobacillus
acidophilus son bacterias de la cepa Lactobacillus
acidophilus CL92 (depositada en el Depositario de Organismos de
Patentes Internacionales con el número de depósito FERM
BP-4981 el 4 de marzo de 1994). Esta cepa
bacteriana se ha depositado según el Tratado de Budapest sobre el
Reconocimiento Internacional del Depósito de Microorganismos a los
fines del Procedimiento en Materia de Patentes. La cepa CL92 de
Lactobacillus acidophilus ya está disponible al público.
La cepa CL92 de Lactobacillus acidophilus
tiene las propiedades bacterianas siguientes:
1) Forma de la célula; bacilo
2) Movilidad; ninguna
3) Formación de esporas;ninguna,
4) Tinción de Gram; positiva
\vskip1.000000\baselineskip
1) Producción de catalasa; negativa,
2) Producción de indol; negativa
3) Reducción de nitrato; negativa,
4) Crecimiento aerobio; anaerobio
facultativo,
5) Crecimiento a 15ºC; ninguno,
6) Formación de ácido DL-láctico
a partir de glucosa mediante la fermentación homoláctica sin
formación de gases,
7) Formación de ácidos a partir de glúcidos
- glucosa; +
- melibiosa; -
- lactosa; +
- rafinosa; +
- manosa; +
- manitol; -
- fructosa; +
- sorbitol; -
- galactosa; +
- esculina; +
- sacarosa; +
- salicina; +
- arabinosa; -
- N-acetilglucosamina; +
- maltosa; +
- amigdalina; +
- xilosa; -
- gentiobiosa; +
- ramnosa; -
- melecitosa; -
- celobiosa; +
- dextrina; -
- trehalosa; +
- almidón; -
\vskip1.000000\baselineskip
El contenido de la bacteria del ácido láctico
antes mencionada en el medicamento de la presente invención no está
particularmente limitado y se puede ajustar adecuadamente según la
facilidad de producción o una dosis diaria preferente. Por ejemplo,
cuando el medicamento se encuentra en una formulación líquida, un
contenido preferente de bacterias es de 1 x 10^{7} células/ml a 1
x 10^{10} células/ml.
El medicamento de la presente invención puede
contener opcionalmente otros componentes, además de las bacterias
del ácido láctico. Ejemplos de otros tales componentes pueden
incluir aditivos tales como excipientes o componentes del medio que
se explicarán posteriormente.
El medicamento de la presente invención se puede
preparar con el cultivo las bacterias del ácido láctico en un
medio.
Se puede utilizar cualquier medio para el
cultivo, siempre y cuando las bacterias del ácido láctico
mencionadas anteriormente sean capaces de crecer en él y se pueden
utilizar leche de animales, leche desnatada, suero de leche, medio
MRS, medio GAM, medio BL, caldo de hígado de Briggs u otros medios
sintéticos. La temperatura del cultivo puede ser de 25ºC a 50ºC,
preferiblemente de 35ºC a 42ºC. El tiempo de cultivo puede ser de 3
horas a 48 horas, preferiblemente de 8 horas a 12 horas. Se puede
utilizar el medio de cultivo como el medicamento de la presente
invención con o sin un procesamiento adicional. Por ejemplo, se
pueden utilizar células bacterianas recogidas del medio de cultivo
mediante centrifugación o filtración, un producto liofilizado del
mismo, un producto tratado con calor del mismo o células
bacterianas del fondo como el medicamento de la presente invención.
Además, las células bacterianas en las formas anteriores se pueden
formular o mezclar adicionalmente en diferentes materiales
comestibles, tales como bebidas, comprimidos, pastas o pan, antes de
utilizarlas como el medicamento de la presente invención.
El medicamento de la presente invención se puede
administrar por cualquier vía, pero es preferente la administración
oral. La dosis no puede ser menor de 2 x 10^{9} células al día,
preferiblemente 2 x 10^{10} células al día, para la
administración oral a los humanos. Se puede administrar esta dosis
de agente en una sola dosis o en varias dosis al día.
El medicamento de la presente invención reduce
eficazmente el nivel de IgE como se demostrará en los ejemplos, y
se espera que sea muy segura porque el ingrediente activo de este
agente son células bacterianas tomadas a modo de comida.
El sujeto puede ser un animal tal como humanos u
otros mamíferos.
El medicamento de la presente invención reduce
con eficacia el nivel de IgE en los organismos vivos y es fácil de
tomar y muy seguro. Por lo tanto, el presente agente resulta útil
para suprimir la alergia que implica una concentración excesiva de
IgE.
A continuación, se explicará con más detalle la
presente invención con referencia a los ejemplos, que son
únicamente ilustrativos y no pretenden limitar la presente
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Se adquirieron los ratones BALB/c macho en
Charles River Japan, y se criaron con acceso libre a
CE-2 (CLEA Japan, Inc.) como alimento. Se
suspendieron 10 \mug de ovoalbumina (abreviada como OVA de aquí en
adelante, fabricada por SIGMA CHEMICAL CO.) y 2 mg de hidróxido de
aluminio (WAKO PURE CHEMICALS INDUSTRIES, LTD.) como un adyuvante
en 300 \mul de disolución salina. A diez de los ratones anteriores
con seis semanas de edad se les inyectó por vía intraperitoneal
esta suspensión al primer día de sensibilización y al cuarto día
para la sensibilización primaria. Para la sensibilización
secundaria, se empapó la nariz de cada ratón en una disolución del
antígeno OVA que contiene 25 mg de OVA/ml de disolución salina
durante tres segundos y se repitió esta operación de empapamiento
tres veces, lo que se consideró un ciclo. Cada día se realizaron dos
ciclos de la operación de empapamiento, y el empapamiento diario
para preparar ratones con la IgE elevada se llevó a cabo desde el
día 10 hasta el día 16.
Se obtuvieron muestras de sangre de las venas
oftálmicas de los ratones con la IgE elevada los días 1 y 17 de la
sensibilización, y se obtuvieron muestras de suero. Se midieron la
IgE específica de OVA (abreviada como IgE-OVA de
aquí en adelante), la IgE total y la IgG total en las muestras de
suero de acuerdo con los métodos que se explican más abajo. Los
resultados se muestran en las figuras 1(a) a 1(c).
A partir de los resultados mostrados en las
figuras 1(a) a 1(c), se entiende que el aumento de las
concentraciones de la IgE total y la IgE-OVA en la
sangre fue considerablemente mayor que el de la concentración de la
IgG como resultado de la sensibilización. Por consiguiente, se
construyó un modelo de ratón con alergia, en el que las
concentraciones de la IgE y de la IgE específica de antígeno en la
sangre estaban elevadas sin un cambio en el conjunto del sistema
inmunitario.
\vskip1.000000\baselineskip
Se midió la concentración de la
IgE-OVA en la sangre mediante ELISA en sándwich. Se
añadieron 100 \mul de disolución salina con 10 \mug/ml de un
anticuerpo policlonal de oveja anti-IgE de ratón
(nombre comercial AAM11, fabricado por DAINIPPON PHARMACEUTICAL
CO., LTD) a cada pocillo de una inmunoplaca de 96 pocillos
(fabricada por CORNING INCORPORATED) y se incubó durante una noche
a 4ºC. Se lavó la placa tres veces con tampón fosfato (que contiene
NaCl a 137 mM, KCl a 2,7 mM, Na_{2}HPO_{4} a 8,1 mM y
KH_{2}PO_{4} a 1,5 mM, abreviado como PBS de aquí en adelante),
se recubrió con caseína al 0,5% en PBS, y se incubó durante 3 horas
a la temperatura ambiental. Después de lavar la placa tres veces
con PBS, se añadió a cada pocillo 100 \mul de una dilución de PBS
a 1/10 de una muestra de suero y se dejó reaccionar durante una
noche a 4ºC. Después de lavar la placa 4 veces con PBS, se añadió a
cada pocillo 100 \mul de una disolución de caseína al 0,5% en PBS
que contiene 10 \mug/ml de OVA que se habían biotinilado con un
kit de biotinilación (fabricado por AMERICAN QUALEX INTERNATIONAL
INC.) (OVA marcada con biotina), y se dejaron reaccionar durante 2
horas a la temperatura ambiental. Después de lavar la placa cinco
veces con PBS, se añadieron a cada pocillo 100 \mul de una
disolución de PBS que contenía 1 \mug/ml de
estreptavidina-peroxidasa (fabricado por SIGMA
CHEMICAL Co.) y caseína al 0,5%, y se dejó reaccionar durante 1
hora a la temperatura ambiental. Después de lavar la placa cinco
veces con Tween 20 al 0,1% en PBS, se añadió a cada pocillo 100
\mul de tampón de ácido cítrico a 0,2 M (preparado con la mezcla
de ácido cítrico a 0,2 M y citrato de trisodio a 0,2 M y ajustando
el pH a 5) que contiene 600 \mug/ml de ácido
2,2'-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico)
(abreviado como ABTS de aquí en adelante, fabricado por BOERINGER
MANNHEIM) y peróxido de hidrógeno al 0,006%, y se cubrió durante 3
horas a 37ºC para la coloración. Después de completar la reacción,
se midieron la DO_{405} y la DO_{492}, y se obtuvo la densidad
óptica real mediante el valor de DO_{405} - el valor de
DO_{492}.
Se obtuvo una muestra de sangre de un ratón al
que se le había inyectado cinco veces (una vez a la semana) por vía
intraperitoneal 25 mg/dl de OVA en disolución salina. A partir de la
muestra de sangre se preparó una muestra de suero como un suero
estándar. Se diluyó este suero estándar a 1/10 con PBS y se diluyó
adicionalmente la dilución resultante por etapas de dos veces con
un suero no inmunizado para preparar diluciones de trabajo. Estas
diluciones de trabajo se sometieron a mediciones de los valores de
coloración de acuerdo con los procedimientos anteriores, para
obtener una curva de trabajo. Según esta curva de trabajo, se
obtuvieron las concentraciones en la IgE-OVA en las
muestras de suero como cantidades relativas con respecto a la
concentración de IgE-OVA en el suero estándar, que
se considera como 1.
\vskip1.000000\baselineskip
A cada pocillo de una inmunoplaca de 96 pocillos
(fabricado por CORNING INCORPORATED) se le añadieron 50 \mul de
disolución salina que contenía 10 \mug/ml de un anticuerpo
policlonal de oveja anti-IgE de ratón (de nombre
comercial AAM11, fabricado por DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD), y
se incubó durante una noche a 4ºC. Se lavó la placa tres veces con
PBS, se cubrió con caseína al 0,5% en PBS y se incubó durante 3
horas a la temperatura ambiental. Después de lavar la placa 3 veces
con PBS, a cada pocillo se le añadieron 50 \mul de una dilución
1/25 de una muestra de suero con caseína al 0,5% en PBS y se hizo
reaccionar durante una noche a 4ºC. Después de lavar la placa
cuatro veces con PBS, a cada pocillo se le añadieron 50 \mug/ml de
una solución de PBS con 2 \mug/ml de anticuerpo
anti-IgE de ratón marcado con biotina (fabricado por
YAMASA CORPORATION) y caseína al 0,5%, y se dejó reaccionar durante
2 horas a la temperatura ambiental. Después de haber lavado la
placa cinco veces con Tween 20 al 0,1% en PBS, a cada pocillo se le
añadieron 50 \mul de una disolución de PBS que contenía 1
\mug/ml de estreptavidina-peroxidasa y caseína al
0,5%, y se dejó reaccionar durante 1 hora a la temperatura
ambiental. Después de lavar la placa cinco veces con Tween 20 al
0,1% en PBS, a cada pocillo se le añadieron 50 \mul de tampón de
ácido cítrico a 0,2 M (pH 5) con 300 \mug/ml de ABTS y peróxido
de hidrógeno al 0,006%, y se cubrió durante 20 a 30 minutos a la
temperatura ambiental para hacer que reaccionaran. A continuación se
midió la DO_{405}.
Por otra parte, se disolvieron a distintas
concentraciones anti-DNP-IgE de
ratón (fabricado por YAMASA CORPORATION), en vez de las muestras de
suero, en PBS con caseína al 0,5%, y se sometió a los mismos
procedimientos que anteriormente para obtener una curva de trabajo.
Se calcularon las concentraciones de IgE total en las muestras de
suero a partir de esta curva de trabajo.
\vskip1.000000\baselineskip
A cada pocillo de una inmunoplaca de 96 pocillos
(fabricada por CORNING INCORPORATED) se le añadieron 50 \mul de
una disolución salina que contenía 1 \mug/ml de anticuerpo de
cabra anti-IgG (H+L) de ratón (nombre comercial
62-6500, fabricado por ZYMED LABORATORIES, INC.) y
se incubó durante una noche a 4ºC. Se lavó tres veces la placa con
PBS, se cubrió con caseína al 0,5% en PBS y se incubó durante 3
horas a la temperatura ambiental. Después de lavar la placa tres
veces con PBS, a cada pocillo se le añadieron 50 \mul de una
dilución 1/1000 de una muestra de suero en PBS con caseína al 5% y
dejó reaccionar durante una noche a 4ºC. Después de lavar la placa
cuatro veces con PBS, a cada pocillo se le añadieron 50 \mul de
una disolución de PBS con 2 \mug/ml de anticuerpo
anti-IgG(\gamma) de ratón marcado con
peroxidasa (fabricado por CAPPEL LABORATORIES, INC.) y caseína al
0,5%, y se dejó reaccionar durante 2 horas a la temperatura
ambiental. Después de lavar la placa cinco veces con
Tween-20 al 0,1% en PBS, a cada pocillo se le
añadieron 50 \mul de tampón de ácido cítrico a 0,2 M (pH 5) que
contenía 300 \mug/ml de ABTS y peróxido de hidrógeno al 0,006%, y
se cubrió durante 20 a 30 minutos a la temperatura ambiental para
hacer que reaccionaran. A continuación se midió la DO_{405}.
Por otra parte, se disolvió la IgG de ratón
purificada (fabricada por CAPPEL LABORATORIES, INC.), en vez de
muestras de suero, en caseína al 0,5% en PBS a diferentes
concentraciones, y se sometió a los mismos procedimientos que
anteriormente para obtener una curva de trabajo. Las concentraciones
de IgG total en las muestras de suero se calcularon a partir de esta
curva de trabajo.
Cada una de las cepas bacterianas del ácido
láctico mostradas en la tabla 1 se precultivó en medio MRS durante
una noche a 37ºC, y se recogieron las células por centrifugación a
3000 rpm durante 10 minutos. Se fermentó leche desnatada
reconstituida al 9% (p/v) [que contenía extracto de levadura
(fabricado por DIFCO) al 0,1% (p/v)] con las células recogidas a
37ºC hasta que se coaguló la leche. Después de la fermentación, se
contó el número de células totales de cada leche fermentada. Los
resultados se muestran en la tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación, se prepararon los ratones con la
IgE elevada del mismo modo que en el ejemplo 1, y se midió la
IgE-OVA de la sangre el día 18 de la sensibilización
del mismo modo que en el ejemplo 1. Se dividieron los ratones en
grupos de 10 ratones por grupo con la misma concentración media de
IgE-OVA en la sangre. Desde el día 19 al 21 de la
sensibilización, a cada grupo de ratones se le administraron por vía
gástrica en dosis de 1 ml al día durante tres días las diferentes
leches fermentadas mostradas anteriormente, leche desnatada
reconstituida al 9% (p/v) sin fermentar o leche desnatada
reconstituida al 9% (p/v) sin fermentar con 750 \mug de
ciclofosfamida. El día 22 de la sensibilización se obtuvieron
muestras de sangre de las venas oftálmicas de los ratones y se
prepararon muestras de suero. Se midieron las concentraciones de
IgE-OVA de la sangre y de IgG total. Como un
control, se obtuvo del mismo modo una muestra de sangre de un ratón,
que se había sensibilizado de la misma forma pero al que no se le
había administrado leche fermentada o similar, y se midieron las
concentraciones de IgE-OVA en la sangre y de IgG
total. Los resultados se muestran en la figura 2.
Tal y como se muestra en la figura 2, en los
grupos de ratones a los que se les dio leche fermentada con
Lactobacillus acidophilus o con Lactobacillus
fermentum, se observó un efecto inhibidor significativo (p <
0,01) de la concentración de IgE-OVA, en
comparación con el grupo al que se le dio leche desnatada sin
fermentar. No se observó ninguna diferencia significativa en la
concentración de IgG total en la sangre (datos sin mostrar).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 de
referencia
Se siguió el procedimiento del ejemplo 2 excepto
que se utilizaron las cepas bacterianas del ácido láctico que
aparecen en la tabla 2. Los resultados de la medición del número
total de células en cada leche fermentada se muestran en la tabla
2. Los resultados de la medición de la IgE-OVA de la
sangre se muestran en la figura 3.
\vskip1.000000\baselineskip
Tal y como se muestra en la figura 3, en el
grupo de ratones a los que se les dio leche fermentada con
Lactobacillus acidophilus se observó un efecto inhibidor
significativo (p < 0,01) de la concentración de
IgE-OVA, en comparación con el grupo al que se le
dio leche desnatada sin fermentar. No se observó ninguna diferencia
significativa en la concentración total de IgG en la sangre (datos
sin mostrar).
\vskip1.000000\baselineskip
Se cultivaron previamente la cepa CL92 de
Lactobacillus acidophilus y la cepa CP34 de Lactobacillus
fermentum, respectivamente, en medio MRS durante una noche a
37ºC, y se recogieron las células por centrifugación a 3000 rpm
durante 10 minutos. Se cultivaron las células recogidas en medio MRS
durante una noche a 37ºC, y se recogieron las células por
centrifugación a 3000 rpm durante 10 minutos. Se determinó el número
de células para cada cepa, y se suspendieron las células en leche
desnatada al 9% a una concentración de 1 x 10^{6} células por 1 ml
para obtener las suspensiones.
A continuación se prepararon ratones con la IgE
elevada del mismo modo que en el ejemplo 1, y se midió la
IgE-OVA en la sangre el día 18 de la sensibilización
de la misma forma que en el ejemplo 1. Se dividieron los ratones en
grupos de 10 ratones por grupo con la misma concentración media de
IgE-OVA en la sangre. Desde el día 19 hasta el 21
de sensibilización, se administraron las suspensiones anteriores por
vía gástrica a cada grupo de ratones en dosis de 1 ml al día
durante tres días. El día 22 de la sensibilización se obtuvieron
muestras de sangre de las venas oftálmicas de los ratones y se
prepararon las muestras de suero. Se midieron las concentraciones
de IgE-OVA en la sangre y de la IgG total. Los
resultados se muestran en la figura 4.
Tal y como se muestra en la figura 4, en ambos
grupos de ratones a los que se les dio la cepa CL92 de
Lactobacillus acidophilus o la cepa CP34 de Lactobacillus
fermentum, se observó un efecto inhibidor significativo de la
concentración de IgE-OVA, en comparación con el
grupo al que se le dio leche desnatada sin fermentar. No se observó
ninguna diferencia significativa en la concentración de IgG total en
la sangre (datos sin mostrar).
La tasa de reducción de en la concentración de
IgE-OVA cuando se administró cada suspensión se
obtiene mediante la fórmula d = 1 - (b/a), en la que
a representa el cociente estandarizado de la concentración
de IgE-OVA cuando se alimentó con leche desnatada
sin fermentar, y b representa el cociente estandarizado de
la IgE-OVA cuando se alimentó con cada suspensión.
Al designar como s (células/ml) la concentración de células
de la suspensión administrada a los ratones y suponiendo que
s es proporcional al cociente de reducción d, el
número de células x (células/ml) de suspensión que se
necesitan para reducir la concentración de IgE-OVA
a la mitad en este sistema experimental se obtiene mediante la
fórmula x = (s x 0,5)/d. Con esta fórmula se
obtiene el número de células x para cada cepa bacteriana
utilizada en los ejemplos 2 y 3. Los resultados se muestran en la
tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
A 13 sujetos que padecen rinitis alérgica
perenne (edad media de 22,9 \pm 6,1 años, 6 varones y 7 mujeres)
se les dio, después de 2 semanas de observación, 100 ml/día de leche
fermentada que contenía 8,0 x 10^{8} a 1,3 x 10^{9} células/ml
de la cepa CL92 de Lactobacillus acidophilus durante 4
semanas. Se publicaron a intervalos cuestionarios sobre los
síntomas subjetivos y, basándose en las respuestas, se puntuaron los
síntomas de acuerdo con la "Clasificación de la rinitis alérgica
según la gravedad" proporcionada por la Sociedad Japonesa de
Alergología. Se diagnosticaron los síntomas de la rinitis a
intervalos de acuerdo con la guía de la Sociedad Japonesa de
Alergología. Se obtuvieron muestras de sangre de los sujetos a
intervalos y se midió el título de la IgE en la sangre. Además, se
registró la temperatura más baja del día durante el periodo del
análisis. En las figuras 5 y 6 se muestra la gravedad de la
congestión nasal de los sujetos, la frecuencia con que se sonaban
la nariz y la temperatura más baja del día durante el periodo del
análisis.
Durante el periodo del análisis, la temperatura
más baja del día fluctuó enormemente de los 14ºC del primer día de
ingesta (15 de noviembre) a los 3,7ºC el último día de ingesta (13
de diciembre) por encima de más de 10ºC. Incluso en tales
condiciones ue empeoran los síntomas de la rinitis, la congestión
nasal mostró una tendencia a mejorar dos semanas después del
comienzo de la ingesta (prueba de Wilcoxon: p < 0,1) y se observó
una mejora significativa cuatro semanas después del comienzo
(prueba de Wilcoxon: p < 0,05). La frecuencia con que se sonaban
la nariz también mostró una tendencia a disminuir tres semanas
después del comienzo de la ingesta (prueba de Wilcoxon:
p < 0,1). Durante el periodo de ingesta, se observó una tendencia a la disminución de la frecuencia de los estornudos, a la remisión de la tumefacción de el cornete nasal inferior y a la disminución de la titulación de la IgE total en la
sangre.
p < 0,1). Durante el periodo de ingesta, se observó una tendencia a la disminución de la frecuencia de los estornudos, a la remisión de la tumefacción de el cornete nasal inferior y a la disminución de la titulación de la IgE total en la
sangre.
Claims (6)
1. Utilización de bacterias del ácido láctico de
la especie Lactobacillus acidophilus para la fabricación de
un medicamento para reducir la alergia, en el que dichas bacterias
del ácido láctico de la especie Lactobacillus acidophilus
son bacterias de la cepa CL92 de Lactobacillus acidophilus
(depositada en el Depositario de Organismos de Patentes
Internacionales, FERM BP-4981).
2. Utilización de la reivindicación 1, en la que
el medicamento es para reducir la alergia en el tratamiento de la
rinitis alérgica.
3. Utilización de la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, en la que el medicamento es para la administración
a un humano.
4. Bacterias del ácido láctico de la especie
Lactobacillus acidophilus para su uso para reducir la
alergia, en la que dichas bacterias del ácido láctico de la especie
Lactobacillus acidophilus son bacterias de la cepa CL92 de
Lactobacillus acidophilus (depositada en el Depositario de
Organismos de Patentes Internacionales, FERM
BP-4981).
5. Bacterias del ácido láctico de la
reivindicación 4, en la que las bacterias del ácido láctico son para
reducir la alergia en el tratamiento de la rinitis alérgica.
6. Bacterias del ácido láctico de la
reivindicación 4 o la reivindicación 5, en la que las bacterias son
para la administración a un humano.
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