PL204931B1 - Środek przeciwalergiczny i zastosowanie wybranych bakterii kwasu mlekowego do wytwarzania leku przeciwalergicznego - Google Patents
Środek przeciwalergiczny i zastosowanie wybranych bakterii kwasu mlekowego do wytwarzania leku przeciwalergicznegoInfo
- Publication number
- PL204931B1 PL204931B1 PL375158A PL37515803A PL204931B1 PL 204931 B1 PL204931 B1 PL 204931B1 PL 375158 A PL375158 A PL 375158A PL 37515803 A PL37515803 A PL 37515803A PL 204931 B1 PL204931 B1 PL 204931B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lactic acid
- acid bacteria
- lactobacillus
- ige
- lactobacillus acidophilus
- Prior art date
Links
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000007815 allergy Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 title abstract description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 36
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims abstract description 34
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 27
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims abstract description 24
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 25
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 24
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 24
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 15
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 28
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 23
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 12
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 12
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 11
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 11
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 10
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZTOJFFHGPLIVKC-YAFCTCPESA-N (2e)-3-ethyl-2-[(z)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound S\1C2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N(CC)C/1=N/N=C1/SC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N1CC ZTOJFFHGPLIVKC-YAFCTCPESA-N 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009603 aerobic growth Effects 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 3
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 3
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 3
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 3
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 2
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 2
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 2
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 2
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 2
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 2
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 2
- 241000609499 Palicourea Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 2
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 2
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 2
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- -1 pollen Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- PGLIUCLTXOYQMV-UHFFFAOYSA-N Cetirizine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PGLIUCLTXOYQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZTOJFFHGPLIVKC-CLFAGFIQSA-N abts Chemical compound S/1C2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N\N=C1/SC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N1CC ZTOJFFHGPLIVKC-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 1
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006402 liver broth Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 201000004338 pollen allergy Diseases 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 210000001944 turbinate Anatomy 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest środek przeciwalergiczny oraz zastosowanie wybranych bakterii kwasu mlekowego do wytwarzania leku przeciwalergicznego.
Liczba pacjentów cierpiących na alergię zwiększa się z roku na rok w wielu krajach, w tym w Japonii, a występowanie stanów alergicznych stwierdza się u jednej trzeciej dorosłych Japończyków.
Choroby alergiczne dzieli się na cztery rodzaje, typu I do IV, zależnie od ich mechanizmu powstawania. Niektóre rodzaje alergicznego nieżytu nosa, jak alergia pyłkowa, astmy oskrzelowej i atopowego zapalenia skóry są alergiami typu I, w których pośredniczy immunoglobulina E (IgE), charakteryzując się tym, że zwiększony poziom we krwi antygenowoswoistej IgE zwiększa ryzyko wywoływania objawów alergicznych.
Mechanizm powstawania alergii typu I można opisać następująco. Gdy antygen, taki jak pyłki, kurz lub roztocza, wniknie do organizmu, powstaje przeciwciało IgE specyficzne dla takiego antygenu, które łączy się z komórkami tucznymi lub receptorami Feε na powierzchni bazofili, uwrażliwiając chorego. Gdy antygen ponownie wnika do organizmu, łączy się on z przeciwciałem IgE, tworząc kompleks. Powoduje to degranulację, podczas której mediatory chemiczne uwalniane w ziarnistościach, takie jak histamina i leukotorieny, wywołują objawy alergii.
Ostatnio choroby alergiczne leczy się stosując głównie antagonistów mediatorów chemicznych, takich jak środki przeciwhistaminowe oraz steroidy, jako środki przeciwzapalne. Jednakże leczenie przy użyciu tych środków ma jedynie charakter objawowy a steroidy hamują ogólną odpowiedź immunologiczną, co, w efekcie, prowadzi do działań niepożądanych. Alternatywnie stosuje się także środki do hamowania uwalniania mediatorów chemicznych na drodze hamowania degranulacji, ale nie ujawniono dotychczas żadnych środków terapeutycznych specyficznie zmniejszających ilość przeciwciała IgE, które jest głównym czynnikiem stymulującym rozwój alergii.
Co więcej, z uwagi na konieczność przewlekłego podawania, środki przeciwalergiczne powinny być łatwe do przyjmowania i charakteryzować się wysokim poziomem bezpieczeństwa. Zgodnie z tym istnieje zapotrzebowanie na nowe środki przeciwalergiczne o takich właściwościach.
Przedmiotem wynalazku jest środek przeciwalergiczny zdolny do łagodzenia skłonności alergicznych poprzez zmniejszanie poziomu IgE, która przyczynia się do rozwoju alergii typu I, łatwy do przyjmowania i o wysokim poziomie bezpieczeństwa dla łagodzenia alergii.
W pracach badawczych przedmiotu wynalazku opracowano model mysi, w którym znacząco podwyższono poziom antygenowoswoistej IgE, zasadniczo nie zwiększając poziomu IgE. Stosując ten model przeprowadzono badania działania represyjnego na poziom IgE różnych szczepów bakteryjnych kwasu mlekowego, które mogą działać na jelitowy układ immunologiczny, i stwierdzono, że spośród różnych badanych bakterii kwasu mlekowego, niektóre wykazują szczególnie doskonałe działanie hamujące produkcję IgE, co stanowi istotę wynalazku.
Przedmiotem wynalazku jest środek przeciwalergiczny zawierający jako aktywny składnik bakterie kwasu mlekowego wybrane z gatunków Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum i ich kombinacje oraz ich zastosowanie.
Środek przeciwalergiczny, zawierający jako składnik aktywny bakterie kwasu mlekowego wybrane z grupy obejmującej: bakterie kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum i ich kombinacje, charakteryzuje się tym, że bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus acidophilus są wybrane z grupy obejmującej szczepy: Lactobacillus acidophilus CL0062, zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-4980, Lactobacillus acidophilus CL92, zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-4981 i ich kombinacje oraz bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus fermentum należą do szczepu Lactobacillus fermentum CP34, zdeponowanego w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-8383.
Środek przeciwalergiczny według wynalazku zawiera bakterie kwasu mlekowego zdolne po podaniu doustnym, do zmniejszania poziomu we krwi przeciwciał IgE swoistych względem antygenu, w mysim modelu nieżytu nosa, przy czym poziom IgE we krwi myszy jest podwyższony przez ekspozycję jamy nosowej myszy na ciągłą stymulację antygenem.
Zastosowanie bakterii kwasu mlekowego wybranych z grupy obejmującej Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum i ich kombinacji, do wytwarzania leku do łagodzenia alergii, przy czym bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus acidophilus są wybrane z grupy obejmującej szczepy: Lactobacillus acidophilus CL0062 (zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-4980), Lactobacillus acidophilus CL92, (zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym,
PL 204 931 B1
FERM BP-4981) i ich kombinacje a bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus fermentum należą do szczepu Lactobacillus fermentum CP34, zdeponowane w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-8383.
Zastosowanie według wynalazku korzystnie charakteryzuje się tym, że bakterie kwasu mlekowego po podaniu doustnym, są zdolne do zmniejszania, poziomu we krwi przeciwciał IgE swoistych względem antygenu w mysim modelu nieżytu nosa, przy czym poziom IgE we krwi myszy jest podwyższony przez ekspozycję jamy nosowej myszy na ciągłą stymulację antygenem.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie poszczególnych bakterii kwasu mlekowego do wytwarzania leku do łagodzenia alergii.
Krótki opis rysunków
Figura 1 przedstawia obraz graficzny zmian poziomu immunoglobuliny we krwi u myszy z podwyższonym poziomem IgE, Przykład 1.
Figura 2 przedstawia wykres obrazujący wyniki doświadczenia zmniejszania poziomu OVA-IgE u myszy z podwyższonym poziomem IgE przez podawanie sfermentowanych mlek, Przykład 2.
Figura 3 przedstawia wykres obrazujący wyniki doświadczenia zmniejszania poziomu OVA-IgE u myszy z podwyższonym poziomem IgE przez podawanie sfermentowanych mlek, Przykład 3.
Figura 4 przedstawia wykres obrazujący wyniki doświadczenia zmniejszania poziomu OVA-IgE u myszy z podwyższonym poziomem IgE przez podawanie sfermentowanych mlek, Przykład 4.
Figura 5 przedstawia wykres obrazujący wyniki doświadczenia zmniejszania objawów alergii u człowieka przez podawanie sfermentowanego mleka, Przykład 5.
Figura 6 przedstawia wykres obrazujący wyniki doświadczenia zmniejszania objawów alergii u człowieka przez podawanie sfermentowanego mleka, Przykład 5.
Rozwiązania według wynalazku
Środek przeciwalergiczny według wynalazku zawiera, jako aktywny składnik, bakterie kwasu mlekowego wybrane z gatunków Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum i ich kombinacje.
Bakterie kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus acidophilus szczególnie korzystnie obejmują szczep Lactobacillus acidophilus CL0062 (depozyt w International Patent Organism Depositary of Central 6, 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki, Japonia, o numerze depozytu FERM BP-4980 z 4 marca 1994), szczep Lactobacillus acidophilus CL92 (depozyt w International Patent Organism Depositary o numerze depozytu FERM BP-4981 z 4 marca 1994) lub ich kombinację . Bakterie kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus fermentum szczególnie korzystnie obejmują szczep Lactobacillus fermentum CP34 (depozyt w International Patent Organism Depositary o numerze depozytu FERM BP-8383 z 23 maja 2002).
Te trzy szczepy bakteryjne zdeponowano zgodnie z Traktatem Budapesztańskim o nazwie International Recognition of the Deposit of Microorganizms for the Purposes of Patent Procedure.
Wszystkie ograniczenia dostępności do puli szczepu Lactobacillus fermentum CP34 zostaną całkowicie usunięte po udzieleniu patentu.
Szczepy Lactobacillus acidophilus CL0062 i CL92 są już powszechnie dostępne.
Szczep Lactobacillus acidophilus CL0062 ma następujące właściwości bakteriologiczne:
(Właściwości morfologiczne)
1) Kształt komórki: pałeczka,
2) Ruchliwość: brak,
3) Zarodnikowanie; brak,
4) Wybarwienie Gram; dodatnie (Właściwości fizjologiczne)
1) Produkcja katalazy; brak,
2) Produkcja indolu; brak,
3) Redukcja azotanów; brak,
4) Wzrost aerobowy; częściowy beztlenowiec,
5) Wzrost w temperaturze 15°C; brak,
6) Synteza kwasu DL-mlekowego z glukozy na drodze fermentacji mlekowej bez powstawania gazów,
7) Synteza kwasów z węglowodanów
PL 204 931 B1 glukoza; + melibioza; + laktoza; + rafinoza; + mannoza; + mannitol; fruktoza; + sorbitol; galaktoza; + eskulina; + sacharoza; + salicyna; + arabinoza; - N-acetyloglukozamina; + maltoza; + amigdalina; +
Ksyloza; - gentiobioza; +
Ramnoza; - melezytoza; celobioza; + dekstryna; + trehaloza; + skrobia; Szczep Lactobacillus acidophilus CL92 ma następujące właściwości bakteryjne:
(Właściwości morfologiczne)
1) Kształt komórki; pałeczka,
2) Ruchliwość; brak,
3) Zarodnikowanie; brak,
4) Wybarwienie Gram; dodatnie (Właściwości fizjologiczne)
1) Produkcja katalazy; brak,
2) Produkcja indolu; brak,
3) Redukcja azotanów; brak,
4) Wzrost aerobowy; częściowy beztlenowiec,
5) Wzrost w temperaturze 15°C; brak,
6) Synteza kwasu DL-mlekowego od glukozy na drodze fermentacji mlekowej bez powstawania gazów,
7) Powstawanie kwasów z węglowodanów Glukoza; + melibioza; Laktoza; + rafinoza; +
Mannoza; + mannitol; fruktoza; + sorbitol; galaktoza; + eskulina; + sacharoza; + salicyna; + arabinoza; - N-acetyloglukozamina; +
Maltoza; + amigdalina; +
Ksyloza; - gentiobioza; +
Ramnoza; - melezytoza; celobioza; + dekstryna; trehaloza; + skrobia; Szczep Lactobacillus fermentum CP34 ma następujące właściwości bakteriologiczne: (Właściwości morfologiczne)
1) Kształt komórki; pałeczka,
2) Ruchliwość; brak,
3) Zarodnikowanie; brak,
4) Wybarwienie Gram; dodatnie (Właściwości fizjologiczne)
1) Produkcja katalazy; brak,
2) Wzrost aerobowy; częściowy beztlenowiec,
3) Synteza kwasu DL-mlekowego z glukozy z powstawaniem gazów (+),
4) Degradacja węglowodanów arabinoza; - celobioza; Ksyloza; - laktoza; + melibioza; - trehaloza; Ramnoza; - amigdalina; ryboza; + rafinoza; Glukoza; + melezytoza; PL 204 931 B1
Mannoza; - mannitol; fruktoza; + sorbitol; sacharoza; + eskulina; Maltoza; + salicyna; Zawartość wymienionych bakterii kwasu mlekowego w środku przeciwalergicznym według wynalazku nie podlega szczególnym ograniczeniom i można ją odpowiednio dostosować w celu ułatwienia wytwarzania lub uzyskania korzystnej dziennej dawki. Przykładowo, gdy środek ma postać preparatu ciekłego, korzystna zawartość bakterii mieści się w zakresie 1 x 107 komórek/ml do 1 x 1010 komórek/ml.
Środek przeciwalergiczny według wynalazku może ewentualnie zawierać inne składniki oprócz bakterii kwasu mlekowego. Przykłady takich innych składników mogą obejmować dodatki, takie jak rozczynniki lub składniki pożywki, które zostaną omówione w dalszej części opisu.
Środek przeciwalergiczny według wynalazku otrzymać można poprzez hodowlę bakterii kwasu mlekowego w pożywce. Do hodowli można stosować dowolną pożywkę, jeśli umożliwia ona wzrost tych bakterii kwasu mlekowego, zatem można stosować mleko zwierzęce, mleko odtłuszczone, serwatkę, pożywkę MRS, pożywkę GAM, pożywkę BL, Briggs Liver Broth lub inne pożywki syntetyczne. Temperatura hodowli może wynosić 25°C do 50°C, korzystnie 35°C do 42°C. Czas hodowli może wynosić 3 do 48 godzin, korzystnie 8 do 12 godzin. Pożywkę hodowlaną można stosować jako środek przeciwalergiczny według wynalazku bezpośrednio lub po dalszej obróbce. Przykładowo, jako środek przeciwalergiczny według wynalazku można stosować komórki bakteryjne zebrane z pożywki hodowlanej przez odwirowanie lub filtrację, produkt ich liofilizacji, produkt ich obróbki cieplnej lub komórki bakteryjne po obróbce mechanicznej. Dodatkowo komórki bakteryjne w powyższych formach można następnie skomponować lub zmieszać przed użyciem z różnymi produktami żywnościowymi takimi jak napoje, tabletki, pasty lub pieczywo, jako środek przeciwalergiczny według wynalazku.
Środek przeciwalergiczny według wynalazku można podawać dowolnym sposobem, ale korzystne jest podawanie doustne. Dawka nie powinna być niższa niż 2 x 109 komórek dziennie, korzystnie 2 x 1010 komórek dziennie przy podawaniu doustnym ludziom. Tę dawkę środka można podawać jako dawkę pojedynczą lub podzielić na kilka dawek dziennie.
Środek przeciwalergiczny według wynalazku skutecznie zmniejsza poziom IgE, co wykazano w Przykładach i moż na zakładać wysoki poziom jego bezpiecze ństwa, ponieważ aktywny składnik tego środka to komórki bakteryjne przyjmowane z pożywieniem.
Sposób łagodzenia alergii według wynalazku obejmuje etap podawania skutecznej dawki środka przeciwalergicznego wymienionego powyżej wymagającemu tego pacjentowi. Pacjentami mogą być zwierzęta, np. ludzie lub inne ssaki.
Środek przeciwalergiczny według wynalazku skutecznie zmniejsza poziom IgE u żywych organizmów i jest łatwe do przyjmowania oraz ma wysoki poziom bezpieczeństwa. Zatem środek według wynalazku jest przydatny do łagodzenia alergii związanej z nadmiernie wysokim poziomem IgE.
P r z y k ł a d y
Wynalazek objaśniono bardziej szczegółowo poprzez Przykłady, które jedynie ilustrują ale nie ograniczają zakresu wynalazku.
P r z y k ł a d 1
Hodowla myszy z podwyższonym poziomem IgE
Myszy płci męskiej BALB/c otrzymane z firmy Charles River Japan hodowano w warunkach swobodnego dostępu do CE-2 (CLEA Japan, Inc.) jako karmy. W 300 μΐ solanki zawieszono 10 μg albuminy jaja kurzego (w dalszej części opisu w skrócie OVA, produkcji SIGMA CHEMICAL CO.) i 2 mg wodorotlenku glinu (WAKO PURE CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.) jako substancję pomocniczą. Dziesięciu takim myszom w wieku sześciu tygodni wstrzyknięto dootrzewnowo przygotowaną zawiesinę pierwszego dnia uczulania i 4 dnia uczulania pierwotnego. W procesie uczulania wtórnego nos każdej myszy na trzy sekundy zanurzano w roztworze antygenu OVA zawierającym 25 mg OVA/ml solanki i powtarzano to trzy razy na jeden cykl. Dziennie przeprowadzano dwa cykle zanurzania a zanurzanie raz dziennie przeprowadzano od dnia 10 do dnia 16 w celu pozyskania myszy z podwyższonym poziomem IgE.
Pierwszego i siedemnastego dnia uczulania pobrano próbki krwi z żył ocznych myszy z podwyższonym poziomem IgE oraz próbki osocza. Stosując omówione poniżej metody zmierzono IgE specyficzną dla OVA (w dalszej części opisu w skrócie OVA-IgE), całkowitą IgE i całkowitą IgG w próbkach osocza. Wyniki przedstawiono na Fig. 1(a) do 1(c).
PL 204 931 B1
Wyniki przedstawione na Fig. 1(a) do 1(c) wskazują, że wzrosty poziomów całkowitej IgE i OVA-IgE we krwi były znacząco wyższe od poziomu IgG w wyniku uczulania. Zgodnie z tym opracowano mysi model alergii, w którym poziomy IgE i antygenowoswoistej IgE we krwi były podwyższone bez zmiany w całym układzie immunologicznym.
Pomiar OVA-IgE we krwi
Poziom OVA-IgE we krwi zmierzono z zastosowaniem sandwiczowego testu ELISA. 100 μΐ roztworu solanki zawierającej 10 μg/ml poliklonalnego przeciwciała owczego przeciw mysiej IgE (nazwa handlowa AAM11, produkcji DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.) wprowadzono do każdej studzienki 96-studzienkowej płytki do testów immunologicznych (produkcji CORNING INCORPORATED) i inkubowano przez noc w temperaturze 4°C. Płytkę przemyto trzykrotnie buforem fosforanowym (zawierającym 137 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 8,1 mM Na2HPO4 i 1,5 mM KH2PO4, w dalszej części opisu w skrócie PBS), pokryto PBS z 0,5% kazeiny i inkubowano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po trzykrotnym przemyciu płytki PBS, do każdej studzienki wprowadzono 100 μl próbki osocza rozcieńczonej 1/10 PBS i pozostawiono do przereagowania przez noc w temperaturze 4°C. Po czterokrotnym przemyciu płytki PBS do każdej studzienki wprowadzono 100 μl roztworu PBS z 0,5% kazeiny zawierającego 10 μg/ml OVA, którą biotynylowano stosując Zestaw do biotynylowania (produkcji AMERICAN QUALEX INTERNATIONAL INC.) (OVA znakowana biotyną) i pozostawiono do przereagowania na 2 godziny w temperaturze pokojowej.
Po pięciokrotnym przemyciu płytki PBS do każdej studzienki wprowadzono 100 μl roztworu PBS zawierającego 1 μg/ml peroksydazy ze streptawidyną (produkcji SIGMA CHEMICAL CO.) i 0,5% kazeiny i pozostawiono do przereagowania przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Po pięciokrotnym przemyciu płytki 0,1% Tween 20 w PBS do każdej studzienki wprowadzono 100 μl 0,2M buforu cytrynowego (przygotowanego przez zmieszanie 0,2M kwasu cytrynowego i 0,2M cytrynianu trisodu i uregulowanie wartości pH do 5) zawierającego 600 μg/ml kwasu 2,2'-azyno-bis(3-etylobenzo-tiazolino-6-sulfonowego) (w dalszej części opisu w skrócie ABTS, produkcji BOEHRINGER MANNHEIM) i 0,006% nadtlenku wodoru, i pozostawiono pod osłoną na 3 godziny w temperaturze 37°C w celu uzyskania wybarwienia. Po zakończeniu reakcji, zmierzono OD405 i OD492, oraz rzeczywistą gęstość optyczną, którą stanowi różnica pomiędzy wartościami OD405 i OD492.
Od myszy, której pięciokrotnie (raz na tydzień) wstrzyknięto dootrzewnowo 25 mg/ml OVA w solance pobrano próbkę krwi. Z próbki krwi przygotowano próbkę osocza jako osocze wzorcowe. To osocze wzorcowe rozcieńczono 1/10 PBS i uzyskany rozcieńczony roztwór stopniowo dwukrotnie rozcieńczano osoczem nie-immunizowanym w celu przygotowania rozcieńczeń roboczych. Stosując powyżej opisane metody zmierzono wartości zabarwienia rozcieńczeń roboczych i wykreślono krzywą roboczą. Na bazie tej krzywej wyznaczono poziomy OVA-IgE w próbkach osocza jako ilości względne w stosunku do poziomu OVA-IgE w osoczu wzorcowego przyjętego jako 1.
Pomiar całkowitej IgE we krwi
Do każdej studzienki 96-studzienkowej płytki do testów immunologicznych (produkcji CORNING INCORPORATED) wprowadzono 50 μl roztworu solanki zawierającej 10 μg/ml poliklonalnego przeciwciała owczego przeciw mysiej IgE (nazwa handlowa AAM11, produkcji DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.) i inkubowano przez noc w temperaturze 4°C. Płytki przemyto trzykrotnie PBS pokryto PBS z 0,5% kazeiny i inkubowano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po przemyciu płytki trzykrotnie PBS do każdej studzienki wprowadzono 50 μl próbkę osocza rozcieńczoną 1/25 PBS z 0,5% kazeiny i pozostawiono do przereagowania przez noc w temperaturze 4°C. Po czterokrotnym przemyciu płytki PBS do każdej studzienki wprowadzono 50 μl roztworu PBS zawierającego 2 μg/ml przeciwciała przeciw mysiej IgE znakowanego biotyną (produkcji YAMASA CORPORATION) i 0,5% kazeiny, i pozostawiono do przereagowania przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Po pięciokrotnym przemyciu płytki 0,1% Tween 20 w PBS do każdej studzienki wprowadzono 50 μl roztworu PBS zawierającego 1 μg/ml peroksydazy ze streptawidyną i 0,5% kazeiny, i pozostawiono do przereagowania przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Po pięciokrotnym przemyciu płytki 0,1% Tween 20 w PBS do każdej studzienki wprowadzono 50 μl 0,2M buforu cytrynowego (pH 5) zawierającego 300 μg/ml ABTS i 0,006% nadtlenku wodoru, i pozostawiono pod osłoną do przereagowania 20 do 30 minut w temperaturze pokojowej. Następnie zmierzono OD405.
Dla porównania, mysią anti-DNP-IgE (produkcji YAMASA CORPORATION), zamiast próbki osocza, rozpuszczono w PBS z 0,5% kazeiny w różnych stężeniach, i poddano takim samym procedurom jak opisane powyżej, uzyskując krzywą roboczą. Na bazie tej krzywej roboczej, obliczono poziomy całkowitej IgE w próbkach osocza.
PL 204 931 B1
Pomiar całkowitej IgG we krwi μΐ solanki zawierającej 1 ng/ml koziego przeciwciała przeciw mysiej IgG (H+L) (nazwa handlowa 62-6500, produkcji ZYMED LABORATORIES, INC.) wprowadzono do każdej studzienki 96-studzienkowej płytki do testów immunologicznych (produkcji CORNING INCORPORATED) i inkubowano przez noc w temperaturze 4°C. Płytki przemyto trzykrotnie PBS, pokryto PBS z 0,5% kazeiny i inkubowano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po przemyciu płytki trzykrotnie PBS do każdej studzienki wprowadzono 50 μl próbki osocza rozcieńczonego 1/1000 PBS z 5% kazeiny i pozostawiono do przereagowania przez noc w temperaturze 4°C. Po czterokrotnym przemyciu płytki PBS do każdej studzienki wprowadzono 50 μl roztworu PBS zawierającego 2 μg/ml znakowanego peroksydazą przeciwciała przeciw mysiej IgG(y) (produkcji CAPPEL LABORATORIES, INC.) i 0,5% kazeiny, i pozostawiono do przereagowania przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Po pięciokrotnym przemyciu płytki 0,1% Tween 20 w PBS do każdej studzienki wprowadzono 50 μl 0,2M buforu cytrynowego (pH 5) zawierającego 300 μg/ml ABTS i 0,006% nadtlenku wodoru, i pozostawiono pod osłoną do przereagowania 20 do 30 minut w temperaturze pokojowej. Następnie zmierzono OD405.
Dla porównania, oczyszczoną mysią IgG (produkcji CAPPEL LABORATORIES, INC.), zamiast próbki osocza rozpuszczono w PBS z 0,5% kazeiny w różnych stężeniach i poddano takim samym procedurom jak opisane powyżej, uzyskując krzywą roboczą. Na bazie tej krzywej roboczej obliczono poziomy całkowitej IgG w próbkach osocza.
P r z y k ł a d 2
Porównanie działania różnych bakterii kwasu mlekowego
Każdy ze szczepów bakteryjnych kwasu mlekowego przedstawionych w Tablicy 1 wstępnie namnożono w pożywce MRS przez noc w temperaturze 37°C, komórki zebrano przez odwirowanie z prędkością 3000 obrotów na minutę przez 10 minut. 9% (wagowo-objętościowych) odtłuszczone mleko w proszku (zawierające 0,1% (wagowo-objętościowego) ekstraktu drożdżowego (produkcji DIFCO)) fermentowano z zebranymi komórkami w temperaturze 37°C aż do ścięcia mleka. Po fermentacji zmierzono całkowitą liczbę komórek każdego sfermentowanego mleka.
Wyniki przedstawiono w Tablicy 1.
T a b l i c a 1
| Szczep | Całkowita liczba komórek (komórki/ml) |
| Lactobacillus acidophilus CL92 (BP-4981) | 1,9x108 |
| Lactobacillus bulgaricus CP1812 | 1,5x108 |
| Lactobacillus fermentum CP34 | 5,3x108 |
| Lactobacillus helveticus CP790 | 2,4x108 |
| Lactobacillus johnsonii CP2551 | 2,7x108 |
| Lactobacillus plantarum CP2172 | 5,9x108 |
| Lactobacillus rhamnosus ATCC53103 | 1,0x108 |
Następnie, tak samo jak w Przykładzie 1, przygotowano myszy z podwyższonym poziomem IgE i w dniu 18 uczulania zmierzono poziom OVA-IgE we krwi, tak samo jak w Przykładzie 1. Myszy podzielono na grupy po 10 sztuk o takich samych średnich poziomach OVA-IgE we krwi. Od 19 do 21 dnia uczulania, różne sfermentowane mleka przedstawione powyżej, niefermentowane 9% (wagowo-objętościowo) odtłuszczone mleko w proszku lub niefermentowane 9% (wagowo-objętościowo) odtłuszczone mleko w proszku zawierające 750 μg cyklofosfamidu podano dożołądkowo każdej grupie myszy w dawkach po 1 ml dziennie przez trzy dni. W 22 dniu uczulania, pobrano próbki krwi z ocznych żył myszy i przygotowano próbki osocza. Zmierzono poziom OVA-IgE we krwi i poziomy całkowitej IgG. Jako kontrolę, pobrano tak samo próbkę krwi myszy, którą uczulono w taki sam sposób, ale nie podano jej żadnego sfermentowanego mleka lub podobnego środka i zmierzono poziom OVA-IgE we krwi i poziomy całkowitej IgG.
Wyniki przedstawiono na Fig. 2.
Jak pokazano na Fig. 2, w grupach myszy, którym podano mleko sfermentowane przez Lactobacillus acidophilus lub Lactobacillus fermentum, zaobserwowano znaczące działanie zmniejszające (p<0,01) poziom OVA-IgE w porównaniu z grupą, której podano niefermentowane mleko odtłuszczone.
PL 204 931 B1
Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w poziomie całkowitej IgG we krwi (nie przedstawiono).
P r z y k ł a d 3
Zastosowano procedurę opisaną w Przykładzie 2 z tym wyjątkiem, że wykorzystano szczepy bakteryjne kwasu mlekowego przedstawione w Tablicy 2. Wyniki pomiaru całkowitej liczby komórek w każ dym sfermentowanym mleku przedstawiono w Tablicy 2. Wyniki pomiaru poziomu OVA-IgE we krwi przedstawiono na Fig. 3.
T a b l i c a 2
| Szczep | Całkowita liczba komórek (komórki/ml) |
| Lactobacillus acidophilus CL0062 (BP-4980) | 4,40x108 |
| Lactobacillus gasseri CP2209 | 4,30x108 |
| Lactobacillus reuteri ATCC23272 | 9,60x108 |
| Bifidobacterium breve CP2425 | 1,30x108 |
Jak pokazano na Fig. 3, w grupie myszy, którym podano mleko sfermentowane przez Lactobacillus acidophilus, zaobserwowano znaczące działanie zmniejszające (p<0,01) poziom OVA-IgE w porównaniu z grupą , której podano niefermentowane mleko odt ł uszczone. Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w poziomie całkowitej IgG we krwi (nie przedstawiono).
P r z y k ł a d 4
Potwierdzenie działania niższych dawek
Szczepy Lactobacillus acidophilus CL92 i Lactobacillus fermentum CP34 odpowiednio wstępnie namnożono w pożywce MRS przez noc w temperaturze 37°C, i następnie komórki zebrano przez odwirowanie z prędkością 3000 obrotów na minutę przez 10 minut. Zebrane komórki hodowano w poż ywce MRS przez noc w temperaturze 37°C a nastę pnie zebrano przez odwirowanie z prę dkością 3000 obrotów na minutę przez 10 minut. Zmierzono liczbę komórek dla każdego szczepu a następnie komórki zawieszono w 9% mleku odtłuszczonym w stężeniu 1x106 komórek na 1 ml, uzyskując zawiesinę.
Następnie, w taki sam sposób jak w Przykładzie 1, przygotowano myszy z podwyższonym poziomem IgE i zmierzono poziom OVA-IgE we krwi w 18 dniu uczulania. Myszy podzielono na grupy po 10 sztuk o takim samym średnim poziomie OVA-IgE we krwi. Od 19 do 21 dnia uczulania każdej grupie myszy podawano dożołądkowo powyżej opisane zawiesiny w dawkach 1 ml dziennie przez trzy dni. W 22 dniu uczulania, pobrano próbki krwi z ocznych ż y ł myszy i przygotowano próbki osocza. Zmierzono poziom OVA-IgE we krwi i całkowite poziomy IgG. Wyniki przedstawiono na Fig. 4.
Jak pokazano na Fig. 4, w obu grupach myszy, którym podano szczep Lactobacillus acidophilus CL92 lub szczep Lactobacillus fermentum CP34, zaobserwowano znaczące działanie zmniejszające poziom OVA-IgE w porównaniu z grupą, której podano niefermentowane mleko odtłuszczone. Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w poziomie całkowitej IgG we krwi (nie przedstawiono).
Stopień redukcji d poziomu OVA-IgE po podaniu każdej zawiesiny oblicza się ze wzoru d=1-(b/a), w którym a oznacza standardową wielkość poziomu OVA-IgE, gdy zwierzę ta skarmiano niefermentowanym mlekiem odtłuszczonym, b oznacza standardową wielkość OVA-IgE przy skarmianiu zawiesiną. Oznaczając stężenie komórek zawiesiny podawanej myszom przez s (komórki/ml) i przyjmując, że s jest proporcjonalne do stopnia redukcji d, liczbę komórek x (komórki/ml) w zawiesinie wymaganą do zmniejszenia poziomu OVA-IgE o połowę w tym układzie eksperymentalnym otrzyma się ze wzoru x=(s*0,5)/d. Stosując ten wzór obliczono liczbę komórek x dla każdego szczepu bakteryjnego użytego w Przykł adach 2 i 3. Wyniki przedstawiono w Tablicy 3.
T a b l i c a 3
| Szczep | Wymagana liczba komórek (komórki/ml) |
| 1 | 2 |
| Lactobacillus acidophilus CL92 (BP-4981) | 1,0x106 |
| Lactobacillus bulgaricus CP1812 | 2,0x108 |
| Lactobacillus fermentum CP34 | 1,4x106 |
| Lactobacillus helveticus CP790 | 3,3x108 |
PL 204 931 B1 cd tablicy 3
| 1 | 2 |
| Lactobacillus johnsonii CP2551 | 3,5x108 |
| Lactobacillus plantarum CP2172 | 7,0x108 |
| Lactobacillus rhamnosus ATCC53103 | 2,9x108 |
| Lactobacillus acidophilus CL0062 (BP-4980) | 5,0x108 |
| Lactobacillus gasseri CP2209 | 3,1x109 |
| Lactobacillus reuteri ATCC23272 | 3,3x109 |
| Bifidobacterium breve CP2425 | 1,1x109 |
P r z y k ł a d 5
Badanie kliniczne z udziałem ludzi
Trzynastu pacjentom cierpiącym od wielu lat na alergiczny nieżyt nosa (średni wiek 22,9 ± 6,1 lat, 6 mężczyzn i 7 kobiet), po 2-tygodniowym okresie obserwacji, podawano przez 4 tygodnie 100 ml/dobę sfermentowanego mleka zawierającego 8,0 x 108 do 1,3 x 109 komórek/ml szczepu Lactobacillus acidophilus CL92. W ustalonych odstępach czasu pacjenci opisywali objawy w wydanych im ankietach a na bazie odpowiedzi objawy klasyfikowano stosując „Klasyfikację stanu zaawansowania alergicznego nieżytu nosa”, której autorem jest Japanese Society of Allergology. Objawy nieżytu nosa diagnozowano w odstępach czasu zgodnych z wytycznymi Japanese Society of Allergology. W ustalonych odstępach czasu od pacjentów pobrano próbki krwi i zmierzono miana IgE we krwi. Ponadto rejestrowano najniższą temperaturę w ciągu dniu podczas całego okresu badania. Stan zaawansowania przekrwienia nosa pacjentów, częstotliwość wydmuchiwania nosa i najniższą temperaturę w ciągu dnia podczas okresu badania przedstawiono na Fig. 5 i 6.
W okresie badania najniższa temperatura w ciągu dnia wahała się od 14°C, pierwszego dniu leczenia (15 listopada), do 3,7°C, ostatniego dnia leczenia (13 grudnia), czyli o ponad 10°C. Nawet w takich warunkach sprzyjających objawom nieżytu nosa przekrwienie nosa wykazywało tendencję do zmniejszania się w czasie dwóch tygodni po rozpoczęciu leczenia (test Wilcoxon'a: p<0,1) a znaczącą poprawę obserwowano po czterech tygodniach od rozpoczęcia leczenia (test Wilcoxon'a: p<0,05).
Częstotliwość wydmuchiwania nosa także wykazywała tendencję spadkową w czasie trzech tygodni po rozpoczęciu leczenia (test Wilcoxon'a: p<0,1). Podczas leczenia obserwowano zmniejszenie częstotliwości kichania, remisję puchnięcia małżowiny nosowej dolnej i spadek miana całkowitej IgE we krwi.
Claims (4)
1. Środek przeciwalergiczny, zawierający jako składnik aktywny bakterie kwasu mlekowego wybrane z grupy obejmującej: bakterie kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum i ich kombinacje, znamienny tym, że bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus acidophilus są wybrane z grupy obejmującej szczepy: Lactobacillus acidophilus CL0062, zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-4980, Lactobacillus acidophilus CL92, zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-4981 i ich kombinacje oraz bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus fermentum należą do szczepu Lactobacillus fermentum CP34, zdeponowanego w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-8383.
2. Środek przeciwalergiczny według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bakterie kwasu mlekowego zdolne po podaniu doustnym, do zmniejszania poziomu we krwi przeciwciał IgE swoistych względem antygenu, w mysim modelu nieżytu nosa, przy czym poziom IgE we krwi myszy jest podwyższony przez ekspozycję jamy nosowej myszy na ciągłą stymulację antygenem.
3. Zastosowanie bakterii kwasu mlekowego wybranych z grupy obejmującej Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum i ich kombinacji, do wytwarzania leku do łagodzenia alergii, przy czym bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus acidophilus są wybrane z grupy obejmującej szczepy: Lactobacillus acidophilus CL0062, zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-4980, Lactobacillus acidophilus CL92, zdeponowany w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-4981 i ich kombinacje a bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus fermentum należą do
PL 204 931 B1 szczepu Lactobacillus fermentum CP34, zdeponowane w Międzynarodowym Organie Depozytowym, FERM BP-8383.
4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że bakterie kwasu mlekowego po podaniu doustnym, są zdolne do zmniejszania, poziomu we krwi przeciwciał IgE swoistych względem antygenu w mysim modelu nież ytu nosa, przy czym poziom IgE we krwi myszy jest podwyż szony przez ekspozycję jamy nosowej myszy na ciągłą stymulację antygenem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002185897A JP4212838B2 (ja) | 2002-06-26 | 2002-06-26 | 抗アレルギー剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL375158A1 PL375158A1 (pl) | 2005-11-28 |
| PL204931B1 true PL204931B1 (pl) | 2010-02-26 |
Family
ID=29996753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL375158A PL204931B1 (pl) | 2002-06-26 | 2003-06-26 | Środek przeciwalergiczny i zastosowanie wybranych bakterii kwasu mlekowego do wytwarzania leku przeciwalergicznego |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050214270A1 (pl) |
| EP (1) | EP1555028B1 (pl) |
| JP (1) | JP4212838B2 (pl) |
| KR (2) | KR100836727B1 (pl) |
| CN (1) | CN100567489C (pl) |
| AT (1) | ATE444074T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003246204B2 (pl) |
| BR (1) | BR0312052A (pl) |
| CA (1) | CA2490896C (pl) |
| DE (1) | DE60329516D1 (pl) |
| DK (1) | DK1555028T3 (pl) |
| ES (1) | ES2331180T3 (pl) |
| MX (1) | MXPA04012636A (pl) |
| NO (1) | NO20050411L (pl) |
| PL (1) | PL204931B1 (pl) |
| PT (1) | PT1555028E (pl) |
| RU (1) | RU2336886C2 (pl) |
| TW (1) | TW200402304A (pl) |
| UA (1) | UA86349C2 (pl) |
| WO (1) | WO2004002501A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200500715B (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7707793B2 (en) | 1996-06-11 | 2010-05-04 | Unilin Beheer B.V., Besloten Vennootschap | Floor panels with edge connectors |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4688457B2 (ja) * | 2004-09-10 | 2011-05-25 | 四国乳業株式会社 | 免疫増強組成物 |
| JP4823503B2 (ja) * | 2004-10-14 | 2011-11-24 | ジェンモント バイオテック インコーポレイテッド | Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｆｅｒｍｅｎｔｕｍの新規微生物株ＧＭ−０９０、およびＩＦＮ−γ分泌の刺激および／またはアレルギーの処置のためのその使用。 |
| US7351572B2 (en) | 2004-10-15 | 2008-04-01 | Genmont Biotech Inc. | Microorganism strain GM-090 of Lactobacillus fermentum and its use for stimulating IFN-γ secretion and/or treating allergy |
| TW200637908A (en) * | 2005-01-04 | 2006-11-01 | Calpis Co Ltd | Method for preparation of lactic acid bacterium having anti-allergic activity |
| KR101260533B1 (ko) | 2005-03-03 | 2013-05-06 | 가부시키가이샤 메이지 | 면역기능 조정제 |
| TW200700074A (en) * | 2005-03-04 | 2007-01-01 | Calpis Co Ltd | Inducer of t cell apoptosis |
| SI1869161T1 (sl) * | 2005-10-11 | 2010-05-31 | Probiotical Spa | Postopek za pripravo nealergijskih probiotičnih bakterijskih kultur in ustrezna uporaba |
| EP1961309A4 (en) | 2005-12-06 | 2010-01-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | EMBRYONIC AXIS FERMENTATION PRODUCT OF SOYBEAN CONTAINING EQUOL, AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME |
| JP5896589B2 (ja) * | 2006-10-02 | 2016-03-30 | デュポン ニュートリション バイオサイエンシーズ エーピーエス | 疾病の罹患率及び持続期間を減少する使用のためのプロバイオティクス |
| AU2007335423B2 (en) | 2006-12-21 | 2012-09-13 | Calpis Co., Ltd. | IgA production promoter |
| CN101796187A (zh) | 2007-07-04 | 2010-08-04 | 龟甲万株式会社 | 乳酸菌来源的双链rna |
| RU2431663C2 (ru) * | 2008-01-28 | 2011-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ИнноПроб" (ООО "ИнноПроб") | ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ) И ШТАММ Lactobacillus acidophilus 100 аш ПА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО СРЕДСТВА |
| US20100055082A1 (en) * | 2008-09-04 | 2010-03-04 | Jacques Alain Bauer | Immunomodulatory extracts from lactobacillus bacteria and methods of manufacturing and use thereof |
| RU2393214C1 (ru) * | 2009-01-29 | 2010-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ИнноПроб"(ООО"ИнноПроб") | Иммунобиологическое противоаллергическое средство (варианты), штамм lactobacillus acidophilus nkjc, штамм lactobacillus acidophilus jch, штамм lactobacillus acidophilus kaa |
| RU2460781C2 (ru) * | 2009-01-29 | 2012-09-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ИнноПроб" (ООО "ИнноПроб") | Иммунобиологическое противоаллергическое средство (варианты), штамм lactobacillus acidophilus, используемый при приготовлении иммунобиологического противоаллергического средства |
| EP2332557A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-15 | Campina Nederland Holding B.V. | Probiotic lactic acid bacteria |
| TW201300526A (zh) * | 2011-03-25 | 2013-01-01 | Calpis Co Ltd | 培養基之製造方法及該方法所製造之培養基 |
| KR101166798B1 (ko) * | 2011-12-19 | 2012-07-26 | 김대현 | 락토바실러스 애시도필러스 엘비의 사균을 포함하는 알레르기 질환의 치료 또는 예방용 의약 조성물 |
| EP2799069A4 (en) | 2011-12-28 | 2015-12-23 | Maruha Nichiro Corp | DEGRANULATION INHIBITOR WITH CHLOROPHYLL C |
| JP6149228B2 (ja) * | 2013-04-11 | 2017-06-21 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 免疫調節作用を有する乳酸菌のスクリーニング方法 |
| JP5927730B2 (ja) | 2013-04-11 | 2016-06-01 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 免疫調節作用を有する乳酸菌のスクリーニング方法 |
| KR101688224B1 (ko) * | 2015-05-01 | 2016-12-20 | 일동바이오사이언스(주) | 관절염 예방 및 치료 효과를 갖는 아이디-씨비티5101(id-cbt5101) 및 이의 용도 |
| CA3023867A1 (en) * | 2016-05-09 | 2017-11-16 | Biogaia Ab | Selection of bacterial strains useful in allergy treatment |
| EP3511409A4 (en) | 2016-09-12 | 2020-05-06 | Ichibiki Co Ltd. | SALT-TOLERANT LACTOBACILLA, SALT-TOLERANT LACTOBACIL CULTURE AND IMMUNOSTIMULATOR |
| SG11202005863TA (en) | 2018-01-12 | 2020-07-29 | Gi Innovation Inc | Composition comprising probiotics and polypeptide having binding affinity for ige and use thereof |
| JP2021059522A (ja) * | 2019-03-20 | 2021-04-15 | キユーピー株式会社 | アレルギー症状改善用組成物 |
| CN116035187B (zh) * | 2022-12-30 | 2025-02-07 | 江南大学 | 一种使用植物乳杆菌发酵降低苦杏仁蛋白致敏性的方法 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US575270A (en) * | 1897-01-12 | Combined cover and stand for books | ||
| US635796A (en) * | 1898-03-07 | 1899-10-31 | Isaac Moore | Manifolding sales-book. |
| US959766A (en) * | 1909-05-14 | 1910-05-31 | Lewis Life | Wire-fastener. |
| US1048383A (en) * | 1911-06-16 | 1912-12-24 | Charles J Carroll | Manifolding sales-book. |
| US1201377A (en) * | 1916-07-24 | 1916-10-17 | William S Staiars | Protector-tablet. |
| US1915974A (en) * | 1930-07-10 | 1933-06-27 | American Sales Book Co Ltd | Retaining device |
| US2218297A (en) * | 1936-07-14 | 1940-10-15 | Randzio Reinhold | Bookkeeping system |
| US2806715A (en) * | 1956-06-29 | 1957-09-17 | Henry O Smith | Illuminated note pad holder |
| JPH0634709B2 (ja) * | 1985-12-03 | 1994-05-11 | カルピス食品工業株式会社 | 新規乳酸菌 |
| US4787852A (en) * | 1987-04-24 | 1988-11-29 | Melnick David W | Multicolor interactive notepad |
| US4840406A (en) * | 1987-05-29 | 1989-06-20 | Dennison Manufacturing Company | Method of mounting index tabs upon stenographic notebooks |
| US4816884A (en) * | 1987-07-20 | 1989-03-28 | International Business Machines Corporation | High density vertical trench transistor and capacitor memory cell structure and fabrication method therefor |
| WO1995014485A1 (en) * | 1993-11-23 | 1995-06-01 | Kabushiki Kaisha Wado Doctors Group | Intestinal flora improver composition, and apparatus and system for producing the same |
| JP2992945B2 (ja) * | 1994-03-11 | 1999-12-20 | カルピス株式会社 | ラクトバチルス・アシドフィルス乳酸菌 |
| CN1110147A (zh) * | 1994-04-09 | 1995-10-18 | 山田武敏 | 抗变态反应组合物 |
| JPH092959A (ja) * | 1995-06-16 | 1997-01-07 | Yakult Honsha Co Ltd | ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤 |
| JP4064480B2 (ja) * | 1996-10-11 | 2008-03-19 | ハウスウェルネスフーズ株式会社 | ＩｇＧ抗体産生抑制剤 |
| JPH10309178A (ja) * | 1997-05-09 | 1998-11-24 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ビフィズス菌を有効成分とする抗アレルギー剤および醗酵食品 |
| USD393841S (en) * | 1997-05-27 | 1998-04-28 | Fujitsu Limited | Renewal of document to make alterations icon for a display screen |
| US6657642B1 (en) * | 1997-07-03 | 2003-12-02 | International Business Machines Corporation | User interactive display interfaces with means for interactive formation of combination display objects representative of combined interactive functions |
| JP2000086524A (ja) * | 1998-09-05 | 2000-03-28 | Shadan Seirankai | 生きた腸内細菌を含有する抗アレルギー剤 |
| JP2000095697A (ja) * | 1998-09-18 | 2000-04-04 | Advance Co Ltd | 抗アレルギー剤 |
| JP2000239175A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Calpis Co Ltd | 抗アレルギー剤 |
| US6217443B1 (en) * | 1999-03-11 | 2001-04-17 | Leonard C. Green, Jr. | Carbonless paper notepad |
| IT1306716B1 (it) * | 1999-06-21 | 2001-10-02 | Mendes S U R L | Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori. |
| AUPQ415899A0 (en) * | 1999-11-19 | 1999-12-16 | Vasse Research Institute Pty Ltd | Compositions for and methods of treatment of allergic diseases |
| GB2365659B (en) * | 2000-02-25 | 2002-07-24 | Red Fig Ltd | Serving hypermedia documents |
| FI110668B (fi) * | 2000-06-20 | 2003-03-14 | Aboatech Ab Oy | Probioottien käyttö atooppisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn |
| SI1312667T1 (sl) * | 2000-08-25 | 2009-04-30 | Wakamoto Pharma Co Ltd | Probiotiäśni produkti, ki vsebujejo sev l. salivarius |
| US20030021624A1 (en) * | 2001-06-29 | 2003-01-30 | Dorsey Cheryl L. | Article and method for making a notebook with permanent and disposable elements |
| DE20202562U1 (de) * | 2002-02-19 | 2002-05-23 | Orthomol pharmazeutische Vertriebs GmbH, 40764 Langenfeld | Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika |
-
2002
- 2002-06-26 JP JP2002185897A patent/JP4212838B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-06-26 UA UAA200500663A patent/UA86349C2/ru unknown
- 2003-06-26 BR BR0312052-0A patent/BR0312052A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-26 TW TW092117451A patent/TW200402304A/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-06-26 KR KR1020047020995A patent/KR100836727B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-26 ES ES03738524T patent/ES2331180T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-26 AT AT03738524T patent/ATE444074T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-06-26 DE DE60329516T patent/DE60329516D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-26 EP EP03738524A patent/EP1555028B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-26 AU AU2003246204A patent/AU2003246204B2/en not_active Ceased
- 2003-06-26 CA CA2490896A patent/CA2490896C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-26 PL PL375158A patent/PL204931B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-06-26 KR KR1020087003560A patent/KR20080018287A/ko not_active Ceased
- 2003-06-26 US US10/518,801 patent/US20050214270A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-26 CN CNB038203723A patent/CN100567489C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-26 MX MXPA04012636A patent/MXPA04012636A/es active IP Right Grant
- 2003-06-26 RU RU2005101766/13A patent/RU2336886C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-26 PT PT03738524T patent/PT1555028E/pt unknown
- 2003-06-26 DK DK03738524.2T patent/DK1555028T3/da active
- 2003-06-26 WO PCT/JP2003/008094 patent/WO2004002501A1/ja not_active Ceased
-
2005
- 2005-01-25 NO NO20050411A patent/NO20050411L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-01-25 ZA ZA200500715A patent/ZA200500715B/xx unknown
-
2008
- 2008-10-17 US US12/253,819 patent/US8003092B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7707793B2 (en) | 1996-06-11 | 2010-05-04 | Unilin Beheer B.V., Besloten Vennootschap | Floor panels with edge connectors |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL204931B1 (pl) | Środek przeciwalergiczny i zastosowanie wybranych bakterii kwasu mlekowego do wytwarzania leku przeciwalergicznego | |
| CN110157647B (zh) | 一种能够缓解焦虑、改善睡眠的短乳杆菌及其用途 | |
| JPH092959A (ja) | ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤 | |
| RU2246956C2 (ru) | Штамм бактерий lactobacillus paracasei cncm i-2116 (ncc 2461), обладающий способностью предотвращать заражение эпителиальных клеток кишечника ротавирусами, вызывающими диарею, и средство для лечения и/или профилактики нарушений, ассоциируемых с диареей, вызываемой ротавирусами | |
| JP5923492B2 (ja) | 腸管神経系の改善に用いるためのプロバイオティクス株 | |
| Ishida et al. | Decrease in ovalbumin specific IgE of mice serum after oral uptake of lactic acid bacteria | |
| CN102031229B (zh) | 具有肠胃道吸附能力及排除胆固醇能力的植物乳杆菌 | |
| US11590180B2 (en) | Bifidobacterium lactis GKK2, a composition comprising thereof and its use for improving allergic asthma | |
| JP4740999B2 (ja) | 哺乳類における炎症を軽減するための乳酸菌の選択及び使用 | |
| JP2016505254A (ja) | 下痢を治療および／または予防するプロバイオティクス株 | |
| CN114410547B (zh) | 一株能促进5-htp分泌及缓解抑郁的戊糖乳杆菌lpq1及其应用 | |
| CN118909868A (zh) | 一株副格氏乳杆菌syb-pg26及其应用 | |
| Lin et al. | Induced apoptosis of Th2 lymphocytes and inhibition of airway hyperresponsiveness and inflammation by combined lactic acid bacteria treatment | |
| HK1081432B (en) | Antiallergic agent, utilization thereof in the manufacture of a medicament for reducing allergy | |
| PL236218B1 (pl) | Zastosowanie kompozycji probiotycznej | |
| CN120053497A (zh) | 菌株用于提升肠嗜铬细胞分泌5-羟色胺酸的用途 | |
| JP2021069289A (ja) | 抗ｉ型アレルギー剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130626 |