ES2331513T3 - Procedimiento para la produccion de compuestos de piridina. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para producir el compuesto de piridina [d]: **(Ver fórmula)** [en la que R 1 , R 3 y R 4 son como se definen a continuación] preparando un compuesto de piridona [a]: **(Ver fórmula)** [en la que R 3 representa un átomo de halógeno, grupo ciano o grupo nitro, y R 4 representa un átomo de hidrógeno o átomo de halógeno] haciendo reaccionar un compuesto de alfa-diazoéster [f]: [en la que R 1 representa un grupo alcoxi C1-C6] en presencia de un ácido. N2CHCOR 1 [f]
Description
Procedimiento para la producción de compuestos
de piridina.
La presente invención se refiere a un nuevo
procedimiento para producir compuestos de piridina que presentan
una excelente actividad herbicida y a los compuestos de partida para
el procedimiento.
Los compuestos de piridina [d]:
\vskip1.000000\baselineskip
[en la que R^{1} representa un grupo alcoxi
C1-C6, R^{3} representa un átomo de halógeno, un
grupo ciano o un grupo nitro, y R^{4} representa un átomo de
hidrógeno o un átomo de halógeno] tienen excelente actividad
herbicida. Los compuestos [d] de piridina contienen dos anillos
heterocíclicos que son el anillo de uracilo y el anillo de
piridina, y se desea un procedimiento útil para producirlos. El
objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un
procedimiento útil para producir los compuestos [d] de piridina que
tienen un modelo específico de sustituyentes y compuestos de
partida para el procedimiento.
\vskip1.000000\baselineskip
El documento EP 1 122 244 A1 se refiere a una
clase de compuestos de uracilo y a su utilización como
herbicidas.
En el contexto de la presente invención se
estudió cómo encontrar un procedimiento útil para producir los
compuestos [d] de piridina. Como resultado, se ha descubierto que el
compuesto [d] de piridina puede producirse preparando un compuesto
[a] de piridona:
[en la que R^{3} y R^{4} representan los
mismos significados definidos anteriormente]
\vskip1.000000\baselineskip
reacciona con un compuesto [f]
\alpha-diazoéster:
[f]N_{2}CHCOR^{1}
[en la que R^{1} representa el mismo
significado definido anteriormente]
\vskip1.000000\baselineskip
en presencia de un ácido para continuar la
O-alquilación regioselectiva y completar la presente
invención. Adoptando el presente procedimiento, puede producirse
ventajosamente el compuesto [d] de piridina que presenta el modelo
específico de los sustituyentes.
Concretamente, la presente invención proporciona
un procedimiento para producir el compuesto [d] de piridina
haciendo reaccionar el compuesto [a] de piridona con el compuesto
\alpha-diazoéster [f] en presencia de un ácido
(en adelante denominado procedimiento de la presente invención) y el
compuesto [a] de piridona que es un importante compuesto de partida
para el procedimiento.
En la presente invención los ejemplos de grupo
alcoxi C1-C6 dado para R^{1} incluyen el grupo
metoxi, el grupo etoxi, el grupo propoxi y otros, y los ejemplos
del átomo de halógeno proporcionados para R^{3} y R^{4}
incluyen el átomo de flúor, el átomo de cloro y el átomo de
bromo.
El procedimiento de la presente invención se
lleva a cabo haciendo reaccionar el compuesto [a] de piridona con
el compuesto [f] \alpha-diazoéster en presencia de
un ácido, y la reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos
aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y otros;
hidrocarburos hidrogenados tales como
1,2-dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y
otros; y mezclas de los mismos.
En el presente procedimiento, ácido significa un
ácido definido por G. N. Lewis, concretamente una sustancia que
puede aceptar electrones, e incluye ácido aprótico y ácido prótico
(ácido de Brønsted). Los ejemplos de ácido aprótico incluyen las
sales de rodio (II), el trifluoruro de boro y el tetracloruro de
estaño, y ejemplos de ácido prótico incluyen ácidos sulfónicos
tales como el ácido trifluorometansulfónico, ácido
p-toluensulfónico, y otros; ácido trifluoroacético;
y ácido sulfúrico. Las sales de rodio (II) significa una sal
metálica del catión rodio divalente y un anión apropiado,
opcionalmente además un ligando apropiado, y ejemplos típicos son
el dímero del trifluoroacetato de rodio (II)
([(CF_{3}CO_{2})_{2}Rh]_{2}), el dímero de
acetato de rodio (II)
([(CH_{3}CO_{2})_{2}Rh]_{2}) y otros. Como
trifluoruro de boro, puede utilizarse el propio BF_{3} o su
complejo, y ejemplos del complejo incluyen el complejo del éter
dietílico, el complejo del sulfuro de dimetilo, el complejo del
tetrahidrofurano y otros. En vista de la velocidad de reacción,
resulta preferido utilizar como ácido el dímero del
trifluoroacetato de rodio (II), el complejo trifluoruro de boro/éter
dietílico, el tetracloruro de estaño o el ácido
trifluorometansulfónico.
En la presente reacción, se necesita
teóricamente un mol del compuesto [f] del
\alpha-diazoéster basándose en un mol del
compuesto [a] de piridona, y prácticamente se utilizan 1 a 2 moles
del compuesto [f] del \alpha-diazoéster. En la
presente reacción, el ácido tiene actividad catalítica y la cantidad
está comprendida en el intervalo entre 0,001 y 5 moles,
preferentemente se utilizan 0,01 moles o más en vista de la
velocidad de reacción, basándose en un mol del compuesto [a] de
piridona. La temperatura de reacción de la presente reacción
normalmente está comprendida entre
-50 y 120ºC, preferentemente -20ºC o más en vista de la velocidad de reacción. El tiempo de reacción está comprendido habitualmente en el intervalo de un momento a 72 horas.
-50 y 120ºC, preferentemente -20ºC o más en vista de la velocidad de reacción. El tiempo de reacción está comprendido habitualmente en el intervalo de un momento a 72 horas.
Los reactivos utilizados para la presente
reacción se añaden en un recipiente de reacción, por ejemplo, en el
siguiente orden.
- 1)
- Procedimiento de mezclado previo del compuesto [a] de piridona, un ácido y un disolvente, y adición gota a gota del compuesto [f] de \alpha-diazoéster a éste.
- 2)
- Procedimiento de mezclado previo del compuesto de piridona [a], del compuesto de \alpha-diazoéster [f] y un disolvente, y adición gota a gota de un ácido a éste.
- 3)
- Procedimiento de mezclado del compuesto [a] de piridona, y un disolvente de antemano, y adicción gota a gota de un ácido y el compuesto [f] de \alpha-diazoéster a éste respectivamente.
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El punto final de la presente reacción puede
detectarse tomando muestras de una parte de la mezcla de reacción,
analizando la muestra por cromatografía líquida, cromatografía en
capa fina y otros, y midiendo la cantidad que queda de compuesto de
piridona [a] o del compuesto [f] de
\alpha-diazoéster.
Después de la reacción, puede obtenerse el
compuesto [d] de piridina, por ejemplo, sometiendo la mezcla de
reacción a los procedimientos de preparación siguientes:
- 1)
- filtrar la mezcla de reacción y concentrar el filtrado.
- 2)
- someter la mezcla de reacción a cromatografía en gel de sílice, y a continuación concentrar.
- 3)
- verter la mezcla de reacción a una solución acuosa de bicarbonato sódico, extraer con un disolvente orgánico y secar y concentrar la capa orgánica.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto [d] de piridina obtenido puede
purificarse por un procedimiento tal como cromatografía,
recristalización y otros.
En caso de preparar el compuesto [a] reacciona
con un compuesto [x] de éster:
[x]X^{1}CH_{2}
COR^{1}
[en la que R^{1} representa el mismo
significado que se definió anteriormente y X^{1} representa un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metansulfoniloxi o un
grupo p-poluensulfoniloxi]
en presencia de una base, un compuesto [y] de
piridona
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\vskip1.000000\baselineskip
[en la que R^{3}, R^{4} y R^{1}
representan cada uno los mismos significados definidos
anteriormente] era un producto principal.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto [f] de
\alpha-diazoéster utilizado para la presente
invención se comercializa, o puede prepararse por un método
conocido de preparación de un compuesto [h]:
[h]H_{2}NCH_{2}COR^{1}
[en la que R^{1} representa el mismo
significado definido anteriormente]
\vskip1.000000\baselineskip
o su sal de ácido mineral (es decir, sal
hidrocloruro) reacciona con el nitrato sódico en condiciones ácidas.
(Véase Organic Syntheses Collective, Volumen IV págs.
424-426).
El compuesto [f] de
\alpha-diazoéster obtenido haciendo reaccionar el
compuesto [h] o su sal de ácido mineral con nitrito sódico en
condiciones ácidas puede utilizarse como material de partida para el
procedimiento de la presente invención sin aislamiento.
Concretamente, una solución del compuesto [f] de
\alpha-diazoéster, que se obtiene haciendo
reaccionar el compuesto \alpha-diazoéster [b] con
nitrito sódico en condiciones ácidas, extrayendo con un disolvente
orgánico, puede proporcionarse al procedimiento de la presente
invención después de un tratamiento apropiado tal como secado con
sulfato magnésico anhidro. El ejemplo de disolvente orgánico
utilizado anteriormente incluye hidrocarburos aromáticos tales como
benceno, tolueno, xileno, y otros; e hidrocarburos hidrogenados
tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano,
clorobenceno, diclorobenceno, benzotrifluoruro y otros.
El compuesto [a] de piridona utilizado para el
procedimiento de la presente invención puede prepararse por los
procedimientos siguientes a partir de un compuesto conocido.
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Procedimiento 1 de
preparación
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[en las que R^{3} y R^{4} representan los
mismos significados que los definidos anteriormente, y R^{8}
representa un grupo alquilo inferior tal como el grupo metilo, el
grupo etilo y otros].
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [m1] \rightarrow Compuesto
[m2]
El compuesto [m2] se prepara haciendo reaccionar
el compuesto [m1] con el compuesto [m7]:
[en la que R^{8} representa el mismo
significado definido anteriormente y X representa un grupo saliente
tal como un átomo de cloro, un átomo de bromo y otros] en presencia
de una base.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción está comprendida normalmente
en el intervalo entre la temperatura ambiente y 80ºC y el tiempo de
reacción está habitualmente comprendido en el intervalo entre un
momento y 12 horas.
En la reacción, se necesitan teóricamente un mol
del compuesto [m7] y un mol de la base, referidos a un mol del
compuesto [m1], pero las cantidades pueden variarse libremente según
las condiciones.
Los ejemplos de la base utilizada para la
reacción incluyen el carbonato potásico y los ejemplos del
disolvente incluyen nitrilos tal como acetonitrilo y otros; y
amidas ácidas tales como N,N-dimetilformamida,
N-metil-2-pirrolidona
y otras.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua o agua ácida y se recogen los cristales
precipitados por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con
un disolvente orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a
procedimientos de preparación habituales tales como concentración y
otros para dar el compuesto objetivo. Además, es posible purificar
el compuesto obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [m2] \rightarrow Compuesto
[m3]
El compuesto [m3] se prepara haciendo reaccionar
el compuesto [m2] con amoniaco.
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción está comprendida normalmente
en el intervalo entre -20 y 50ºC y el tiempo de reacción está
habitualmente comprendido en el intervalo entre un momento y 12
horas.
En la reacción, se necesita teóricamente un mol
de amoniaco referido a un mol del compuesto [m2], pero la cantidad
puede variarse libremente según las condiciones.
Los ejemplos de disolvente utilizado para la
reacción incluyen alcoholes tales como metanol, etanol y otros.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [m1] \rightarrow Compuesto
[m3]
El compuesto [m3] se prepara haciendo reaccionar
el compuesto [m1] con el compuesto [m8]:
[en la que R^{8} y X representan los mismos
significados definidos anteriormente] en presencia de una base.
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción está comprendida normalmente
en el intervalo entre la temperatura ambiente y 80ºC y el tiempo de
reacción está habitualmente comprendido en el intervalo entre un
momento y 12 horas.
En la reacción, se necesitan teóricamente un mol
del compuesto [m8] y un mol de la base, referidos a un mol del
compuesto [m1], pero las cantidades pueden variarse libremente según
las condiciones.
Los ejemplos de la base utilizada para la
reacción incluyen el carbonato potásico y los ejemplos del
disolvente incluyen nitrilos tal como acetonitrilo y otros; y
amidas ácidas tales como N,N-dimetilformamida,
N-metil-2-pirrolidona
y otras.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua o agua ácida y se recogen los cristales
precipitados por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con
un disolvente orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a
procedimientos de preparación habituales tales como concentración y
otros para dar el compuesto objetivo. Además, es posible purificar
el compuesto obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [m3] \rightarrow Compuesto
[m4]
El compuesto [m4] se prepara haciendo reaccionar
el compuesto [m3] con amoniaco.
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción está comprendida normalmente
en el intervalo entre -30 y 50ºC, preferentemente entre -10 y 20ºC.
El tiempo de reacción está habitualmente comprendido en el
intervalo entre un momento y 12 horas.
En la reacción, se necesitan teóricamente un mol
de acroleína y 0,01 a 2 moles de la base referidos a un mol del
compuesto [m3], pero las cantidades pueden variarse libremente según
las condiciones.
Los ejemplos de la base utilizada para la
reacción incluyen alcóxidos metálicos tales como el
t-butóxido potásico y otros; y bases orgánicas
tales como carbonato potásico y otras.
Los ejemplos de disolvente utilizado para la
reacción incluyen éteres tal como tetrahidrofurano y otros; y
ésteres tal como acetato de etilo y otros.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para
proporcionar el compuesto objetivo. Además, es posible purificar el
compuesto obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [m4] \rightarrow Compuesto
[m5]
El compuesto [m5] se prepara haciendo reaccionar
el compuesto [m4] en presencia de un ácido.
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción está comprendida normalmente
en el intervalo entre la temperatura ambiente y 150ºC y el tiempo de
reacción está habitualmente comprendido en el intervalo entre un
momento y 24 horas.
En la reacción, se utilizan 0,001 a 0,2 moles de
ácido referidos a un mol del compuesto [m4], pero las cantidades
pueden variarse libremente según las condiciones.
Los ejemplos del ácido utilizado para la
reacción incluyen los ácidos orgánicos tales como el ácido acético,
el ácido p-toluensulfónico y otros; y ácidos
inorgánicos tales como el ácido clorhídrico y otros. Los ejemplos
de disolvente incluyen éteres tales como tetrahidrofurano y otros; y
ésteres tales como acetato de etilo y otros.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [m5] \rightarrow Compuesto
[m6]
El compuesto [m6] se prepara haciendo reaccionar
el compuesto [m5] en presencia de agua y un haluro de metal
alcalino, normalmente en un disolvente.
La temperatura de reacción está comprendida
normalmente en el intervalo entre 80 y 140ºC y el tiempo de reacción
está habitualmente comprendido en el intervalo entre un momento y
48 horas.
En la reacción, se utilizan 0,5 a 2 moles de
agua y 1 a 5 moles del metal alcalino referidos a un mol del
compuesto [m5], pero las cantidades pueden variarse libremente según
las condiciones.
Los ejemplos del haluro del metal alcalino
utilizado para la reacción incluyen cloruro de litio, cloruro de
sodio, yoduro de litio y yoduro de sodio y ejemplos de disolvente
incluyen sulfóxido de dimetilo y piridina.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o se extrae la mezcla de reacción con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\newpage
\bullet Compuesto [m6] \rightarrow Compuesto
[a] de piridona
El compuesto [a] de piridona se prepara haciendo
reaccionar el compuesto [m6] con un agente de deshidrogenación.
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción está comprendida normalmente
en el intervalo entre 60 y 190ºC y el tiempo de reacción está
habitualmente comprendido en el intervalo entre un momento y 48
horas.
Los agentes de deshidrogenación utilizados para
la presente invención son los agentes oxidantes de la quinina tales
como el cloranilo y otros; y catalizador metálico heterogéneo tal
como el paladio/carbón y otros.
En la reacción, se utilizan 1 a 3 moles de
agente oxidante de la quinina o 10 al 30% en peso de catalizador
metálico heterogéneo, referidos a un mol del compuesto [m6], pero
las cantidades pueden variarse libremente según las
condiciones.
Los ejemplos de disolvente incluyen los
hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y otros;
hidrocarburos aromáticos halogenados tales como clorobenceno,
diclorobenceno, benzotrifluoruro y otros; éteres tales como
dioxano, tetrahidrofurano, diglima, éter difenílico y otros; y
mezclas de los mismos.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se diluye la
mezcla de reacción con un disolvente orgánico, a continuación se
vierte en solución acuosa de bicarbonato sódico, se extrae con un
disolvente orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a
procedimientos de preparación habituales tales como concentración y
otros para dar el compuesto objetivo. Además, es posible purificar
el compuesto obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
El compuesto [m1] es conocido en la
USP-4.859.229, y puede prepararse por el
procedimiento conocido o similares.
El compuesto [m7] se comercializa o puede
prepararse por el procedimiento conocido o similares.
El compuesto [m8] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [m7] con amoniaco en las condiciones de
reacción de "Compuesto [m2] \rightarrow Compuesto [m3]"
anteriores.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Procedimiento 2 de
preparación
\vskip1.000000\baselineskip
[en las que R^{3} y R^{4} representan los
mismos significados definidos anteriormente; R^{100} representa
un grupo alquilo inferior tal como un grupo metilo, un grupo etilo y
otros, o el grupo fenilo; y n representa 1 ó 2]
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [m1] \rightarrow Compuesto
[n1]
El compuesto [n1] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [m1] con cloroacetonitrilo o
bromoacetonitrilo en presencia de una base.
La reacción se realiza en un disolvente. La
temperatura de reacción está comprendida normalmente en el intervalo
entre -20 y 80ºC y el tiempo de reacción está comprendido
normalmente en el intervalo entre un momento y 24 horas.
En la reacción, se necesitan teóricamente un mol
de cloroacetonitrilo o bromo-acetonitrilo y un mol
de la base, referidos a un mol del compuesto [m1] pero las
cantidades pueden modificarse libremente según las condiciones.
Los ejemplos de la base utilizada para la
reacción incluyen hidruro sódico, carbonato potásico, bicarbonato
sódico, hidróxido sódico e hidróxido potásico, y ejemplos del
disolvente incluyen nitrilos tal como acetonitrilo y otros; aminas
ácidas tales como N,N-dimetilformamida,
N-metil-2-pirrolidona
y otros; éteres tales como tetrahidrofurano,
1,4-dioxano, éter dimetílico con etilenglicol, éter
2-metoxietílico y otros; hidrocarburos tales como
tolueno y otros; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de
etilo y otros.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n1] \rightarrow Compuesto
[n2]
El compuesto [n2] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n1] con un compuesto disulfuro [n6]:
[n6](R^{100}S)_{2}
[en el que R^{100} representa el mismo
significado definido anteriormente] en presencia de una base.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se realiza en un disolvente. La
temperatura de reacción está comprendida normalmente en el intervalo
entre -50 y 10ºC y el tiempo de reacción está comprendido
normalmente en el intervalo entre un momento y 12 horas.
En la reacción, se necesitan teóricamente un mol
de compuesto disulfuro [n6] referido a un mol del compuesto [n1]
pero la cantidad puede variarse libremente según las
condiciones.
Los ejemplos del disolvente incluyen amidas
ácidas tales como DMF,
N-metilpirrolidin-2-ona
y otros.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n2] \rightarrow Compuesto
[n3]
El compuesto [n3] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n2] con un agente oxidante.
La reacción se realiza en un disolvente. La
temperatura de reacción está comprendida normalmente en el intervalo
entre -20 y 50ºC y el tiempo de reacción está comprendido
normalmente en el intervalo entre un momento y 24 horas.
Los agentes oxidantes son perácidos tal como el
ácido perbenzoico y otros; y peróxido de hidrógeno. Los ejemplos
del disolvente utilizado para la reacción incluyen compuestos
halogenados tales como cloroformo, diclorometano y otros.
En la reacción, se necesitan teóricamente uno y
dos moles de agente oxidante referidos a un mol del compuesto [n2]
cuando n=1 y n=2 respectivamente, pero la cantidad puede variarse
libremente según las condiciones.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n3] \rightarrow Compuesto
[n4]
El compuesto [n4] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n3] en presencia de agua y dióxido de
manganeso.
La reacción se realiza en un disolvente. La
temperatura de reacción está comprendida normalmente en el intervalo
entre 50 y 120ºC y el tiempo de reacción está comprendido
normalmente en el intervalo entre un momento y 24 horas.
En la reacción, se utiliza dióxido de manganeso
en una cantidad catalítica en exceso.
Los ejemplos del disolvente utilizado para la
reacción incluyen agua y mezclas de agua con disolvente orgánico
(alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol y otros; cetonas
tales como acetona, metiletil cetona, metilisobutil cetona, y
otros; y éteres tales como tetrahidrofurano,
1,4-dioxano y otros).
\newpage
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
Además, el compuesto [n4] se prepara también
haciendo reaccionar el compuesto [n3] en presencia de agua y
tetraborato sódico.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n4] \rightarrow Compuesto
[a] de piridona
El compuesto [a] de piridona puede prepararse
haciendo reaccionar el compuesto [n4], en el que n es 1, con
acroleína en presencia de una base y a continuación reaccionar en
presencia de un ácido.
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción de la primera etapa está
comprendida en el intervalo entre -20 y 50ºC y la temperatura de
reacción de la segunda etapa está comprendida en el intervalo de
temperatura de reacción a 80ºC. El tiempo de reacción está
comprendido normalmente en el intervalo entre un momento y 48
horas.
Los ejemplos de la base utilizada para la
reacción incluyen hidruro sódico, t-butóxido
potásico, hidróxido sódico, carbonato potásico, fluoruro potásico,
y otros, y ejemplos de ácidos incluyen el ácido acético, ácido
trifluoroacético, ácido metansulfónico, ácido
p-toluensulfónico, trifluoruro de boro y el complejo
del mismo (por ejemplo el complejo trifluoruro de boro - metanol).
Los ejemplos de disolventes incluyen éteres tales como éter
dietílico, éter metil t-butílico, dimetoxietano,
tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y otros; compuestos
halogenados tales como cloroformo, diclorometano y otros; e
hidrocarburos tales como tolueno y otros.
En la reacción, las cantidades de ácido y base
son una cantidad catalítica de un equivalente y una cantidad
catalítica en exceso, respectivamente, y se necesita teóricamente un
mol de acroleína referido a un mol del compuesto [n4], pero las
cantidades pueden variarse libremente según las condiciones.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o se extrae la mezcla de reacción con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n4] \rightarrow Compuesto
[n5]
El compuesto [n5] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n4], en el que n es 2, con acroleína en
presencia de una base y a continuación reaccionar en presencia de un
ácido.
La reacción se realiza en un disolvente. La
temperatura de reacción de la primera etapa está comprendida en el
intervalo entre -20 y 50ºC y la temperatura de reacción de la
segunda etapa está comprendida en el intervalo entre la temperatura
ambiente y 50ºC. El tiempo de reacción está comprendido normalmente
en el intervalo entre un momento y 48 horas.
Los ejemplos de la base utilizada para la
reacción incluyen hidruro sódico, t-butóxido
potásico, hidróxido sódico, carbonato potásico, fluoruro potásico,
y otros, y ejemplos de ácidos incluyen el ácido acético, ácido
trifluoroacético, ácido metansulfónico, ácido
p-toluensulfónico, trifluoruro de boro y el complejo
del mismo (por ejemplo el complejo trifluoruro de boro - metanol).
Los ejemplos de disolventes incluyen éteres tales como éter
dietílico, éter metil t-butílico, dimetoxietano,
tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y otros; compuestos
halogenados tales como cloroformo, diclorometano y otros; e
hidrocarburos tales como tolueno y otros.
En la reacción, las cantidades de base y ácido
son una cantidad catalítica de un equivalente y una cantidad
catalítica en exceso, respectivamente, y teóricamente se necesita un
mol de acroleína referido a un mol del compuesto [n4], pero las
cantidades pueden variarse libremente según las condiciones.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n5] \rightarrow Compuesto
[a] de piridona
El compuesto [a] de piridona puede prepararse
haciendo reaccionar el compuesto [n5] en presencia de un ácido.
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción está comprendida en el
intervalo entre 50 y 130ºC y el tiempo de reacción está comprendido
normalmente en el intervalo entre un momento y 48 horas.
Los ejemplos de ácidos incluyen el ácido
acético, ácido trifluoroacético, ácido metansulfónico, ácido
p-toluensulfónico, trifluoruro de boro y el
complejo del mismo (por ejemplo el complejo trifluoruro de boro -
metanol). Los ejemplos de disolventes incluyen compuestos de azufre
tales como sulfóxido de dimetilo y otros; compuestos de éteres
tales como dimetoxietano, tetrahidrofurano,
1,4-dioxano y otros; e hidrocarburos tales como
tolueno y otros.
En la reacción, el ácido se utiliza en una
cantidad catalítica en exceso.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o se extrae la mezcla de reacción con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
Además, el compuesto [4] se prepara también por
el procedimiento siguiente:
[en las que R^{3}, R^{4} y R^{100}
representan los mismos significados que los definidos
anteriormente]
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet 2-cloroacetamida
\rightarrow Compuesto [n7]
El compuesto [n7] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n10]:
[n10]NaSR^{100}
[en la que R^{100} representa el mismo
significado que el definido anteriormente] con
2-cloroacetamida.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se lleva a cabo normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción de la primera etapa está
comprendida en el intervalo entre la temperatura ambiente y 50ºC y
el tiempo de reacción está comprendido normalmente en el intervalo
entre un momento y 48 horas.
Los ejemplos de disolventes incluyen alcoholes
tales como metanol, etanol, isopropanol y otros agua; y mezclas de
los mismos.
En la reacción, se necesita teóricamente un mol
de compuesto [n10] referido a un mol de
2-cloroacetamida, pero la cantidad puede variarse
libremente según las condiciones.
Después de la reacción, se concentra la mezcla
de reacción tal como está; o después la reacción de un mol de la
2-cloroacetamida, se filtra la mezcla de reacción si
es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la mezcla de
reacción en agua y se recogen los cristales precipitados por
filtración; o se extrae la mezcla de reacción con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n7] \rightarrow Compuesto
[n8]
El compuesto [n8] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n7] con un agente de cloración.
La reacción se realiza normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción de la primera etapa está
comprendida en el intervalo entre -10 y 30ºC y el tiempo de
reacción está comprendido normalmente en el intervalo entre un
momento y 48 horas.
Los ejemplos de disolventes incluyen compuestos
halogenados tales como cloroformo, diclorometano, y ejemplos del
agente de cloración incluyen el cloruro de sulfurilo.
En la reacción, se necesita teóricamente un mol
del agente de cloración referido a un mol del compuesto [n7], pero
la cantidad puede variarse libremente según las condiciones.
Después de la reacción, se concentra la mezcla
de reacción tal como está; o después la reacción de un mol del
agente de cloración, se filtra la mezcla de reacción si es
necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la mezcla de
reacción en agua y se recogen los cristales precipitados por
filtración; o se extrae la mezcla de reacción con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n8] \rightarrow Compuesto
[n9]
El compuesto [n9] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n8] con el compuesto [m1] en presencia de
una base y opcionalmente además sal yoduro.
La reacción se realiza normalmente en un
disolvente. La temperatura de reacción de la primera etapa está
comprendida en el intervalo entre -10 y 80ºC y el tiempo de
reacción está comprendido normalmente en el intervalo entre un
momento y 48 horas.
Los ejemplos del disolvente incluyen cetonas
tales como acetona, metiletil cetona, metilisobutil cetona, y
otros; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y
otros; éteres tales como éter dietílico, éter metil
t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano,
1,4-dioxano y otros; e hidrocarburos tal como
tolueno. Los ejemplos de la base incluyen hidruro sódico, carbonato
potásico, bicarbonato sódico, hidróxido sódico y
t-butóxido potásico, y ejemplos de sal yoduro
incluyen yoduro sódico y yoduro potásico.
En la reacción, se necesita teóricamente un mol
de compuesto [m1] referido a un mol del compuesto [n8] y
teóricamente se necesita un mol de la base referido a un mol del
compuesto [m1], pero las cantidades pueden variarse libremente
según las condiciones.
Después de la reacción, se concentra la mezcla
de reacción tal como está; o después la reacción de un mol del
compuesto [n8], se filtra la mezcla de reacción si es necesario, y
se concentra el filtrado; se vierte la mezcla de reacción en agua y
se recogen los cristales precipitados por filtración; o se extrae la
mezcla de reacción con un disolvente orgánico, se seca la capa
orgánica y se somete a procedimientos de preparación habituales
tales como concentración y otros para dar el compuesto objetivo.
Además, es posible purificar el compuesto obtenido por
procedimientos tales como cromatografía, recristalización y
otros.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [n9] \rightarrow Compuesto
[n4]
El compuesto [n4] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [n9] con un agente oxidante.
La reacción se realiza en un disolvente. La
temperatura de reacción está comprendida normalmente en el intervalo
entre -30 y 50ºC y el tiempo de reacción está comprendido
normalmente en el intervalo entre un momento y 24 horas.
Los agentes oxidantes son perácidos tal como el
ácido m-cloroperbenzoico y otros; y peróxido de
hidrógeno. Los ejemplos del disolvente utilizado para la reacción
incluyen compuestos halogenados tales como cloroformo,
diclorometano y otros.
En la reacción, se necesitan teóricamente uno y
dos moles de agente oxidante referidos a un mol del compuesto [n9]
cuando n=1 y n=2 respectivamente, pero la cantidad puede variarse
libremente según las condiciones.
Después de la reacción, se filtra la mezcla de
reacción si es necesario, y se concentra el filtrado; se vierte la
mezcla de reacción en agua y se recogen los cristales precipitados
por filtración; o la mezcla de reacción se extrae con un disolvente
orgánico, se seca la capa orgánica y se somete a procedimientos de
preparación habituales tales como concentración y otros para dar el
compuesto objetivo. Además, es posible purificar el compuesto
obtenido por procedimientos tales como cromatografía,
recristalización y otros.
\newpage
Procedimiento 3 de
preparación
[en las que R^{4} representa el mismo
significado definido anteriormente; R^{31} representa un átomo de
halógeno o un grupo ciano y L^{1} representa un átomo de flúor o
un átomo de cloro]
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [p1] \rightarrow Compuesto
[p3]
El compuesto [p3] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [p1] y el compuesto [p2] con una base tal
como el carbonato potásico normalmente en un disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [p3] \rightarrow Compuesto
[p4]
El compuesto [p4] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [p3] bajo una atmósfera de hidrógeno en
presencia de un catalizador tal como paladio/carbono y otros
normalmente en un disolvente, o haciendo reaccionar con polvo de
hierro en un disolvente mixto de ácido acético con agua.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [p4] \rightarrow Compuesto
[p5]
El compuesto [p5] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [p4] con un agente de diazotación tal como
el nitrato sódico y otros y a continuación haciendo reaccionar con
cloruro de cobre, bromuro de cobre o cianuro de cobre en un
disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [p5] \rightarrow Compuesto
[a-1]
El compuesto de piridona [a] en el que R^{3}
representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, concretamente el
compuesto de tipo piridona [a-1] puede prepararse
haciendo reaccionar el compuesto [p5] con tribromuro de boro
normalmente en un disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [p3] \rightarrow Compuesto
[a-2]
El compuesto de piridona [a] en el que R^{3}
representa un grupo nitro, concretamente el compuesto de piridona
[a-2], puede prepararse haciendo reaccionar el
compuesto [p3] con tribromuro de boro normalmente en un
disol-
vente.
vente.
El compuesto [p2] puede prepararse por el
siguiente procedimiento.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet
2-cloro-3-benciloxipiridina
\rightarrow Compuesto [p6]
El compuesto [p6] puede prepararse haciendo
reaccionar la
2-cloro-3-benciloxipiridina
con metanol en presencia de una base normalmente en un
disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [p2] \rightarrow Compuesto
[p6]
El compuesto [p6] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [p2] bajo atmósfera de hidrógeno en
presencia de un catalizador tal como paladio/carbono y otros
normalmente en un disolvente.
Además, el compuesto [p2] puede prepararse
también por el procedimiento descrito en el documento USP-
3.701.779 o su modificación.
3.701.779 o su modificación.
La
2-cloro-3-benciloxipiridina
puede prepararse por el procedimiento descrito en
Heterocycles 1994, 38(6),
1355-1360.
1355-1360.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Procedimiento 4 de
preparación
[en las que R^{4}, R^{31} y L^{1}
representa los mismos significados definidos anteriormente]
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q1] \rightarrow Compuesto
[q2]
El compuesto [q2] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q1] con
2-cloro-3-hidroxipiridina
en presencia de una base tal como carbonato potásico y otros
normalmente en un disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q2] \rightarrow Compuesto
[q3]
El compuesto [q3] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q2] bajo atmósfera de hidrógeno en
presencia de un catalizador tal como paladio/carbono y otros,
normalmente en un disolvente, o haciendo reaccionar con polvo de
hierro en un disolvente mixto de ácido acético con agua.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q3] \rightarrow Compuesto
[q4]
El compuesto [q4] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q3] con un agente de diazotación tal como
el nitrito sódico y otros y a continuación cloruro de cobre, bromuro
de cobre o cianuro de cobre en un disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q4] \rightarrow Compuesto
[q5]
El compuesto [q5] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q4] con metanol en presencia de una base
normalmente en un disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q5] \rightarrow Compuesto
[q6]
El compuesto [q6] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q5] con ácido nítrico en ácido
sulfúrico.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q6] \rightarrow Compuesto
[q7]
El compuesto [q7] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q6] en atmósfera de hidrógeno en presencia
de un catalizador tal como paladio/carbono y otros normalmente en un
disolvente, o haciendo reaccionar con polvo de hierro en un
disolvente mixto de ácido acético con agua.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q7] \rightarrow Compuesto
[q8]
El compuesto [q8] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q7] con fosgeno normalmente en un
disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q8] \rightarrow Compuesto
[q9]
El compuesto [q9] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q8] con
4,4,4-trifluoro-3-aminocrotonato
de etilo en presencia de una base tal como hidruro sódico y otros
normalmente en un disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [q9] \rightarrow Compuesto
[q5]
El compuesto [q5] puede prepararse haciendo
reaccionar el compuesto [q9] con un agente de metilación tal como
el sulfato de dimetilo, el yoduro de metilo y otros en presencia de
una base tal como el hidruro sódico y otros normalmente en un
disolvente.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet Compuesto [p5] \rightarrow Compuesto
[a-1]
El compuesto de piridona [a-1],
que es un compuesto de piridona [a] en el que R^{3} es un átomo de
halógeno o un grupo ciano, puede prepararse haciendo reaccionar el
compuesto [p5] con tribromuro de boro en presencia de un
disolvente.
El compuesto de piridona [a] es también un
compuesto con actividad herbicida y es útil como ingrediente activo
de herbicida.
El compuesto de piridina [e]:
[en la que R^{3} y R^{4} representan los
mismos significados definidos anteriormente; R^{6} representa un
grupo haloalcoxi C1-C6, un grupo alqueniloxi
C3-C6, un grupo aloalqueniloxi
C3-C6, un grupo alquiniloxi C3-C6,
un grupo haloalquiniloxi C3-C6, un grupo cicloalcoxi
C3-C8, un grupo halocicloalcoxi
C3-C8, un grupo cicloalqueniloxi
C3-C8, un grupo cicloalqueniloxi
C3-C8, un grupo halocicloalqueniloxi
C3-C8, un grupo alcoxicarbonil
C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un
grupo alquilidenaminooxi C1-C6, un grupo
alquilaminooxi C1-C6, un grupo (alquil
C1-C6) (alquil C1-C3) aminooxi, un
grupo fenoxi opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi
C1-C4 fenilo opcionalmente sustituido, un grupo
amino, un grupo alcoxiamino C1-C6, un grupo (alcoxi
C1-C6) (alquilo C1-3), un grupo
alquilamino C1-C6, un grupo (alquil
C1-C6) alquil C1-C6 amino, un grupo
fenilamino opcionalmente sustituido o un grupo alquil
C1-C4 aminofenilo opcionalmente sustituido] que
deriva fácilmente del compuesto [d] de piridina, es un compuesto
que tiene excelente actividad herbicida así como el compuesto [d] de
piridina. El compuesto [e] de piridina puede prepararse por 1) una
reacción del compuesto [d] de piridina con el compuesto [z]:
[z]H-R^{6}
[en la que R^{6} representa el mismo
significado definido anteriormente]
\global\parskip0.980000\baselineskip
o 2 (hidrolizando el compuesto [d] de piridina,
que deriva de su compuesto de haluro ácido con un agente de
halogenación y a continuación haciendo reaccionar el producto con el
compuesto [z].
Desde el punto de vista de la actividad
herbicida, en el compuesto [d] de piridina y el compuesto [e] de
piridina, resulta preferido un átomo de halógeno para el grupo dado
por R^{3}, especialmente el átomo de cloro entre ellos, y resulta
preferido un átomo de halógeno para el grupo dado por R^{4},
especialmente el átomo de flúor entre ellos.
El compuesto [d] de piridina, el compuesto [e]
de piridina y el compuesto [a] de piridona presentan excelente
actividad herbicida, y alguno de ellos presenta gran selectividad
entre cultivos y malas hierbas. El compuesto [d] de piridina, el
compuesto [e] de piridina y el compuesto [a] de piridona presentan
actividad herbicida contra varias malas hierbas problemáticas
mencionadas a continuación tanto en el tratamiento foliar como en
el tratamiento del suelo en tierras altas.
- \quad
- Malas hierbas onagráceas (prímulas nocturnas): Oenothera erythrosepala y Oenothera laciniata;
- \quad
- malas hierbas ranunculáceas (ranúnculos): Ranunculus muricatus y Ranunculus sardous;
- \quad
- malas hierbas poligonáceas (trigos rubiones): Polygonum convolvulus (alforfón silvestre), Polygonum lapathifolium (polígono pata de perdiz): Polygonum pensylvanicum (polígono de Pensilvania), Polygonum persicaria (pimentilla), Rumex crispus (lengua de vaca), Rumex obtusifolius y Polygonum cuspidatum (centinodia japonesa);
- \quad
- malas hierbas portulacáceas (pursianas): Portulaca oleracea (verdulaga); malas hierbas cariofiláceas (clavelinas); Stellaria media (álsine) y Cerastium glomeratum (moruja);
- \quad
- malas hierbas quenopodiáceas (quenopodios): Chenopodium album (cenizo blanco común) y Kochia scoparia (pinillo);
- \quad
- malas hierbas amarantáceas (amarantos): Amaranthus retroflexus (bledo de raíz roja) y Amaranthus hybridus (espicastro);
- \quad
- malas hierbas crucíferas (crucíferas): Raphanus raphanistrum (rábano silvestre), Sinapis arvensis (mostaza silvestre), Capsella bursa-pastoris (zurrón de pastor) y Lepidium virginicum (perejil de la tierra);
- \quad
- malas hierbas leguminosas (legumbres): Sesbania exaltata (cáñamo del Colorado), Cassia obtusifolia (sen), Desmodium tortuosum (cadillo), Trifolium repens (trébol blanco), Vicia sativa (algarrobo común) y Medicago lupulina (mielga negra);
- \quad
- malas hierbas malváceas (malvas): Abutilon theophrasti (malva) y Sida spinosa (afata hembra);
- \quad
- malas hierbas violáceas (violetas): Viola arvensis (pensamiento campestre) y Viola tricolor (pensamiento silvestre);
- \quad
- malas hierbas rubiáceas (rubiáceas): Galium aparine (amor de hortelano);
- \quad
- malas hierbas convolvuláceas (ipomeas): Ipomoea hederacea (dondiego de día de hoja de hiedra), Ipomoea purpurea (volúbilis), Ipomoea hederacea var. Integriuscula (dondiego de día de hoja entera), Ipomoea lacunose y Convulvulus arvensis (correhuela anual campestre);
- \quad
- malas hierbas labiadas (mentas): Lamium purpureum (ortiga muerta purpúrea) y Lamium amplexicaule (conejitos);
- \quad
- malas hierbas solanáceas (sombras de noche): Datura stramonium (hierba talpera) y Solanum nigrum (hierba mora);
- \quad
- malas hierbas escrofulariáceas ("figworts"): Veronica persica (verónica), Veronica arvensis y Veronica hederaefolia (hierba gallinera);
- \quad
- malas hierbas compuestas (compuestas): Xanthium pensylvanicum (cadillo común), Helianthus annuus (girasol silvestre), Matricaria chamomilla, Matricaria perforate o inodora (camomila inodora), Chrysanthemum segetum (crisantemo de los trigos), Matricaria matricarioides (margaza menor), Ambrosia artemisiifolia (ambrosía común), Ambrosia trifida (ambrosía gigante), Erigeron canadensis, Artemisia princeps (artemisia del Japón), Selidago altissima y Taraxacum officinala;
- \quad
- malas hierbas boragináceas (borrajas): Myosotis arvensis (nomeolvides);
- \quad
- malas hierbas asclepiadáceas (alismatáceas): Asclepias syriaca (algodoncillo);
- \quad
- malas hierbas euforbiáceas (lechetreznas): Euphorbia helioscopia (lechetrezna) y Euphorbia maculata (euforbia);
- \quad
- malas hierbas geraniáceas (geranios): Geranium carolinianum (geranio de Carolina);
- \quad
- malas hierbas oxalidáceas (acederas): Oxalis corymbosa (vinagrillo rosado);
- \quad
- malas hierbas cucurbitáceas (calabazas): Sicyos angulatus;
- \quad
- malas hierbas gramíneas (hierbas): Echinochioa crus-galli (carreig), Setaria viridis (almorejo verde), Setaria faberi (almorejo grande), Digitatis sanguinalis (garranchuelo sureño), Eleusine indica (galio), Poa annua (espiguilla anual), Alopecurus myosuroides (cola de zorra), Avena fatua (avena loca), Sorghum halepense (cañota), Agropyron repens (grama del norte), Bromus tectorum (bromo velloso), Cynodone dactylon (grama común), Panicum dichotomiflorum (pasto colchón), Panicum texanum (pasto tejano), Sorghum vulgare (sorgo) y Alopecurus geniculatus (cola de zorra acuática);
- \quad
- malas hierbas commelináceas (tradescantias): Commelina communis (flor de día asiática); malas hierbas equisetáceas (colas de caballo): Equisetum arvense (cola de caballo silvestre); y malas hierbas ciperáceas (juncias): Cyperus iria (juncia de arrozales), Cyperus rotundus (juncia púrpura) y Cyperus esculentus (juncia amarilla).
\vskip1.000000\baselineskip
Además, alguno de los compuestos [d] de piridina
y el compuesto [a] de piridina, no proporcionan fitotoxicidad a los
principales cultivos incluyendo el maíz (Zea mays), trigo
(Triticum aestivum), cebada (Hordeum vulgare), arroz
(Oryza sativa), sorgo (Sorghum bicolor), soja
(Glycine max), algodón (Gossypium spp.), remolacha
(Beta vulgaris), cacahuete (Arachis hypogaea), girasol
(Hellianthus annuus), colza (Brassica napus) y otros;
y plantas hortícolas incluyendo flores, vegetales y otras. Además,
el compuesto [d] de piridina, el compuesto [e] de piridina, y el
compuesto [a] de piridona se utilizan eficazmente para luchar
contra varias malas hierbas problemáticas en cultivo sin labranza de
la soja, maíz, trigo y otros, y alguno de los compuestos [d] de
piridina, el compuesto [e] de piridina y el compuesto [a] de
piridona no presentan fitotoxicidad en los cultivos.
El compuesto [d] de piridina, el compuesto [e]
de piridina y el compuesto [a] de piridona también presentan
actividad herbicida contra varias malas hierbas problemáticas
enumeradas a continuación en el tratamiento inundado en campo en
arrozales.
Malas hierbas gramíneas (hierbas):
Echinochloa oryzicola (carreig), escrofulariáceas
("figworts"): Lindernia procumbens (falsa pimpinela
común); litráceas (loothsterifes): Rotala indica (Rotala
enana) y Ammannia multiflora;
- \quad
- elatináceas (hierbas acuáticas): Elatine triandra (hierba acuática);
- \quad
- ciperáceas (juncias): Cyperus difformis (juncia de agua), Scirpus juncoides (hotarui), Eleocharis acicularis (junco de espiga), Cyperus serotinus (mizugayatsuri) y Eleocharis kuroguwai (castaña de agua);
- \quad
- pontederiáceas (jacintos de agua): Monochoria vaginalis;
- \quad
- alismatáceas ("waterplantains"): Sagittaria pygmaea (urikawa), Sagittaria trifolia y Alisma canaliculatum ("waterplantain");
- \quad
- potamogetonáceas (espigas de agua): Potamogeton distinctus (espiga de agua de hoja redonda) y umbelíferas: Oenanthe javanica (apio oriental).
\vskip1.000000\baselineskip
Algún compuesto [d] de piridina, del compuesto
[e] de piridina y del compuesto [a] de piridona tampoco presentan
ninguna fitotoxicidad significativa en el arroz de arrozal
trasplantado.
Además, el compuesto [d] de piridina, el
compuesto [e] de piridina y el compuesto [a] de piridona pueden
conseguir el control de las malas hierbas que están creciendo o
crecerán en las tierras no cultivadas tales como terraplenes;
riveras; bordes de los caminos; vías férreas; extensiones verdes de
los parques; terrenos; aparcamientos; aeropuertos; instalaciones
industriales incluyendo factorías, almacenes y otros; granjas no
utilizadas y terrenos no utilizados en la ciudad; y en huertos,
praderas, céspedes y bosques. El compuesto [d] de piridina, el
compuesto [e] de piridina y el compuesto [a] de piridona presentan
también actividad herbicida contra las malas hierbas acuáticas, tal
como Eichornia crassipes (jacinto de agua) y otros, que están
creciendo o crecerán en las riveras, vías fluviales, canales,
estanques y otros.
El compuesto [d] de piridina, el compuesto [e]
de piridina y el compuesto [a] de piridona presentan las mismas
propiedades que las de los compuestos herbicidas descritos en la
publicación de patente internacional WO 95/34659. En el caso de las
cosechas de cultivo en las que se confiere tolerancia a dichos
cultivos introduciendo un gen con tolerancia a herbicidas descrito
en dicha memoria, el compuesto [d] de piridina, el compuesto [e] de
piridina y el compuesto [a] de piridona pueden utilizarse en
cantidades mayores que las utilizadas cuando se cultivan cosechas
ordinarias sin tolerancia, haciendo así posible controlar otras
malas hierbas desfavorables de manera más eficaz.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Cuando el compuesto [d] de piridina, el
compuesto [e] de piridina y el compuesto [a] de piridona se utilizan
como ingrediente activo de un herbicida, se mezclan normalmente con
vehículos, tensioactivos y otros agentes auxiliares sólidos o
líquidos para proporcionar concentrados emulsionables, polvos
humectables, concentrados en suspensión, gránulos, emulsiones
concentradas, gránulos dispersables en agua y otros.
Estas formulaciones pueden comprender el
compuesto [d] de piridina, el compuesto [e] de piridina o el
compuesto [a] como ingrediente activo en una cantidad comprendida
entre 0,001 y 80%, preferentemente entre 0,005 y 70% en peso.
El vehículo sólido puede incluir, por ejemplo,
polvos minerales finos tales como arcilla caolín, arcilla
atapulgita, bentonita, arcilla ácida, pirofilita, talco, tierra de
diatomeas, calcita y otros; polvos orgánicos finos tales como polvo
de la cáscara de nuez y otros; polvos orgánicos finos solubles en
agua tales como urea y otros; polvos finos de sal inorgánica tal
como sulfato amónico y otros; y polvos finos de óxido de silicio
hidratado sintético. El vehículo líquido puede incluir, por ejemplo,
hidrocarburos aromáticos tales como metilnaftaleno,
fenilxililetano, alquilbenceno (por ejemplo, xileno) y otros;
alcoholes tales como isopropanol, etilenglicol,
2-etoxietanol y otros; ésteres tal como el ftalato
de dialquilo y otros; cetonas tales como acetona, ciclohexanona,
isoforona y otros; aceites minerales tales como aceites para
máquinas y otros; aceites vegetales tales como aceite de soja,
aceite de semillas de algodón y otros; sulfóxido de dimetilo;
N,N-dimetilformamida; acetonitrilo;
n-metilpirrolidona; agua; y otros.
Como tensioactivo utilizado para emulsionar,
dispersar o extender, tensioactivos aniónicos tales como las sales
sulfato de alquilo, las sales sulfonato de alquilo, las sales
sulfonato de alquilarilo, las sales de sulfosuccinato de dialquilo,
las sales del fosfato éter de polioxietilenalquilarilo y otros; y
tensioactivos no iónicos tales como los éteres
polioxietilenalquilo, los ésteres de polioxietilenalquilarilo,
copolímeros del bloque
polioxietileno-polioxipropileno, ácidos grasos de
sorbitán, ésteres de ácido graso de polioxietileno sorbitán y
otros.
Las sales del ácido ligninsulfónico, las sales
del ácido algínico, el alcohol polivinílico, la goma arábica, CMC
carboximetilcelulosa, PAP (fosfato del ácido isopropílico) y otros
son indicados como otros agentes auxiliares.
El compuesto [d] de piridina, el compuesto [e]
de piridina o el compuesto [a] de piridona se formula normalmente y
a continuación se utiliza para el tratamiento del suelo, tratamiento
foliar o tratamiento inundado antes o después de la aparición de
las malas hierbas. El tratamiento del suelo puede incluir
tratamiento de la superficie del suelo y tratamiento con
incorporación de suelo. Además, el tratamiento foliar puede incluir
la aplicación sobre las plantas y la aplicación indicada en la que
se aplica solamente a las malas hierbas con el fin de evitar a las
plantas de cultivo.
Además, entremezclando otros herbicidas, existen
situaciones en las que se confirma un aumento de eficacia
herbicida.
En el caso en que el compuesto [d] de piridina,
el compuesto [e] de piridina o el compuesto [a] de piridona se
utiliza como ingrediente activo de un herbicida, la dosis de
aplicación puede variar con las condiciones del tiempo, los tipos
de formulación, el programa de aplicación, los procedimientos de
aplicación, las condiciones del suelo, los cultivos objetivo y las
malas hierbas objetivo, pero normalmente está comprendida entre 0,01
g y 20.000 g, preferentemente entre 1 g y 12.000 g por hectárea.
Cuando se aplican concentrados emulsionables, polvos humectables,
concentrados en suspensión, emulsiones concentradas, gránulos
dispersables en agua y otros, se aplican diluyendo normalmente en
10 litros a 1000 litros de agua (si es necesario, el agua puede
incluir un adyuvante tal como un agente de extensión) de este modo
puede aplicarse la cantidad designada a cada hectárea. Los gránulos
de algunos tipos de fluidos normalmente se aplican sin dilución. El
adyuvante que puede utilizarse en la presente memoria, si es
necesario, puede incluir, además de los tensioactivos descritos
anteriormente, ácidos (ésteres) de resina de polioxietileno, sales
del ácido ligninsulfónico, sales del ácido abiético, sales del
ácido dinaftilmetandisulfónico, concentrado de aceite de la
cosecha,
aceites vegetales tales como aceite de soja, aceite de maíz, aceite de semillas de algodón, aceite de girasol y otros.
aceites vegetales tales como aceite de soja, aceite de maíz, aceite de semillas de algodón, aceite de girasol y otros.
En adelante, la presente invención se explica
con mayor detalle mediante ejemplos y ejemplos de referencia, pero
dichos ejemplos no limitan la presente invención en modo alguno.
A una mezcla de 0,5 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona:
y 8 mg del dímero trifluoroacetato
de rodio (II) y 15 ml de dicloroetano, se le añadieron gota a gota
0,15 g de diazoacetato de metilo a 80ºC durante 3 horas. Tras la
adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó más durante una
hora a 80ºC, y a continuación se concentró. El residuo se sometió a
cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente;
hexano-acetato de etilo = 3/1 a 0/1) para dar 0,18 g
de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona
recuperada y 0,34 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(metoxicarbonilmetoxi)piridina:
Mp. 52.2ºC
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 3, 50 (3H, q, J = 1, 0 Hz), 3, 70 (3H, s),
4, 90 (1H, d, J = 15, 8 Hz), 4, 97 (1H, d, J = 15, 8 Hz), 6, 29
(1H, s), 6, 90-6, 95 (2H, m), 7, 32 (1H, dd, J = 1,
9 Hz, 7, 7 Hz), 7, 37 (1H, d, J = 8, 7 Hz), 7, 92 (1H, dd, J = 1, 9
Hz, 4, 9 Hz)
\vskip1.000000\baselineskip
En una mezcla de 1,0 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona,
42 \mul de complejo trifluoruro de boro-éter dietílico y 40 ml de
1,2-dicloroetano, se añadieron gota a gota 0,4 ml
de diazoacetato de etilo (pureza: 90%) a temperatura ambiente
durante 2 horas. Tras la adición gota a gota, se agitó más la
mezcla de reacción durante dos horas y a continuación se sometió a
cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente; hexano/acetato
de etilo = 2/1) para dar 1,10 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(etoxicarbonilmetoxi)piridina:
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 1,25 (3H, t, J = 7, 1 Hz), 3,50 (3H, q, J
= 1,2 Hz), 4:16 (2H, q, J = 7, 1 Hz), 4,88 (1H, d, J = 15, 9 Hz),
4,96 (1H, d, J = 15, 9 Hz), 6,29 (1H, s), 6, 9-7, 0
(2H, m), 7, 3-7, 4 (2H, m), 7, 9-8,
0 (1H, m)
No se detectó el compuesto
N-alquilado,
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1-(etoxicarbonilmetoxi)-1H-piridin-2-ona.
Condición del análisis:
- \quad
- Cromatografía líquida a alta presión
- \quad
- Cromatógrafo de líquidos LC-10AS (fabricado por Shimadzu Corp.)
- \quad
- Detector: Detector SPD-10A de UV-Vis (fabricado por Shimadzu Corp.)
- \quad
- Longitud de onda detectada: 254 nm
- \quad
- Columna: SUMIPAX ODS A-212 (fabricada por Sumika Chemical Analysis Service)
- \quad
- Temperatura de la columna: Temperatura ambiente.
- \quad
- Lecho en movimiento: acetonitrilo/agua=1/1
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
Primera etapa
En una mezcla de 1,01 g de hidrocloruro de
glicinato de etilo, 1,83 g de agua y 5,15 g de
1,2-dicloroetano, se añadió gota a gota una
solución de 0,60 g de nitrito sódico en 1,82 g de agua a
aproximadamente -5ºC. Tras la adición gota a gota, la mezcla de
reacción se agitó más durante 1,5 horas a la misma temperatura, se
añadieron gota a gota en ésta 0,67 g de ácido sulfúrico al 5%, y a
continuación se agitó más durante 10 minutos. A continuación la
capa orgánica separada se lavó con solución acuosa al 5% de
bicarbonato sódico y se secó sobre sulfato magnésico anhidro para
proporcionar una solución de diazoacetato de etilo en 1,2
dicloroetano.
\vskip1.000000\baselineskip
Segunda etapa
En una mezcla de 1,8 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona,
0,026 g de complejo trifluoruro de boro-éter dietílico y 6 ml de
1,2 dicloroetano, se añadió gota a gota la solución en
1,2-dicloroetano de diazoacetato de etilo obtenida
en la primera etapa a temperatura ambiente durante 30 minutos. Tras
la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó más durante
1,5 horas, se añadieron gota a gota en ésta 2 ml de ácido sulfúrico
al 15% y a continuación se agitó más durante 30 minutos. Se
añadieron a la mezcla de reacción veinte mililitros (20 ml) de
solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la capa orgánica
separada se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró. El
residuo se sometió a cromatografía (eluyente; hexano/acetato de
etilo = 2/1) para dar 1,94 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(etoxicarbonilmetoxi)piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
En una mezcla de 1,0 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona,
121 mg de tetracloruro de estaño y 40 ml de
1,2-dicloroetano, se añaden gota a gota 0,4 ml de
diazoacetato de etilo (pureza: 90%) a temperatura ambiente durante
2 horas. Tras la adición gota a gota, la mezcla de reacción se
agita más durante 2 horas, y se somete a cromatografía en columna de
gel de sílice (eluyente; hexano/acetato de etilo = 2/1) para dar
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(etoxicarbonilmetoxi)piridina.
\vskip1.000000\baselineskip
En una mezcla de 1,0 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona,
70 mg de ácido trifluorometansulfónico y 40 ml de
1,2-dicloroetano, se añaden gota a gota 0,4 ml de
diazoacetato de etilo (pureza: 90%) a temperatura ambiente durante
2 horas. Tras la adición gota a gota, la mezcla de reacción se
agita más durante 2 horas, y se somete a cromatografía en columna de
gel de sílice (eluyente; hexano/acetato de etilo = 2/1) para dar
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)
fenoxi]-2-(etoxicarbonilmetoxi)piridina.
A continuación, se describen ejemplos de
referencia para la preparación de los materiales de partida y
otros.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de referencia
1
Primera etapa
A una mezcla de 20,0 g de
2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenol,
10,8 g de cloromalonato de dimetilo y 120 ml de
N,N-dimetilformamida, se le añadieron 9,79 g de
carbonato potásico y se agitó a 70ºC durante 1,5 horas. Después se
enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se vertió en
una mezcla de ácido clorhídrico y hielo y se extrajo acetato de
etilo. Se lavó la capa orgánica con solución acuosa al 10% de
carbonato potásico y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre
sulfato magnésico anhidro y se concentró. Se lavó el residuo con
metanol y éter diisopropílico para dar 21,6 g de
[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]malonato
de dimetilo.
Pf. 141,1ºC
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 3,55 (d, 3H, J = 1,1 Hz), 3,86 (s, 6H),
5,15 (s, 1H), 6,35 (s, 1H), 6,99 (d, 1H, J = 6,5 Hz),
7,3-7,4 (m, 1H)
\vskip1.000000\baselineskip
Segunda etapa
En una mezcla de 21,6 g de
[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]malonato
de dimetilo, 80 ml de cloroformo y 80 ml de metanol, se añadieron
gota a gota 26,3 ml de solución 7 N de amoniaco/metanol a 0ºC. Tras
la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó durante 20
minutos, y 7 horas más a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción se filtró y se concentró para dar 6,91 g de
2-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-carboxamidaacetato
de metilo.
Pf. 196,4ºC (descomp.)
^{1}H-RMN (250 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 3,56 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,06 (s, 1H),
5,76 (bs, 1H), 6,36 (s, 1H), 6,8-7,0 (m, 2H), 7,37
(d, 1H, J = 8,7 Hz)
\vskip1.000000\baselineskip
Tercera etapa
A una mezcla de 363 mg de
2-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-carboxamidaacetato
de metilo, 6,0 ml de tetrahidrofurano y 50 mg de acroleína, se
añadieron 9 mg de t-butóxido de potasio a 0ºC y se
agitó durante 30 minutos. A continuación, después se añadieron a la
mezcla de reacción 17 mg de ácido p-toluensulfónico
monohidratado, se calentó a reflujo la mezcla en agitación durante
una hora. Se enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente, y
a continuación se vertió agua en ésta y la mezcla se extrajo con
acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato magnésico
anhidro y se concentró. Se sometió el residuo a cromatografía en
columna de gel de sílice para dar 202 mg de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-3-metoxicarbonil-3,4-dihidro-1H-piridin-2-ona.
Pf. 82,4ºC
\vskip1.000000\baselineskip
Cuarta etapa
Una mezcla de 202 mg de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-3-metoxicarbonilo-3,4-dihidro-1H-piridin-2-ona,
52 mg de cloruro de litio, 2 ml de sulfóxido de dimetilo y 10
\mul de agua se agitó a 120ºC durante una hora. Se enfrió la
mezcla de reacción a temperatura ambiente, y a continuación se
vertió agua en ésta y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Se
lavó la capa orgánica con salmurera saturada, se secó sobre sulfato
magnésico anhidro y se concentró. Se sometió el residuo a
cromatografía en columna de gel de sílice para dar 70 mg de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-3,4-dihidro-1H-piridin-2-ona.
Pf. 91,0ºC
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 2,7-2,8 (m, 2H), 3,53 (s,
3H), 4,6-4,8 (m, 1H), 5,0-5,2 (m,
1H), 6,0-6,1 (m, 1H), 6,33 (s, 1H),
7,1-7,2 (m, 1H), 7,28 (d, 1H, J = 9,0 Hz),
7,7-8,1 (m, 1H)
\vskip1.000000\baselineskip
Quinta etapa
Una mezcla de 144 mg de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-3,4-dihidro-1H-piridin-2-ona,
0,66 ml de tetrahidro-furano y 163 mg de
o-cloranilo se calentó a reflujo en agitación
durante una hora. Se enfrió la mezcla de reacción a temperatura
ambiente, y a continuación se vertió agua en ésta y la mezcla se
extrajo con acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato
magnésico anhidro y se concentró. Se sometió el residuo a
cromatografía en columna de gel de sílice para dar 72 mg de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona.
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 3,52 (s, 3H), 6,22 (dd, 1H, J = 7,0, 7,0
Hz), 6,32 (s, 1H), 6,95 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 7,00 (dd, 1H, J = 7,0,
1,6 Hz), 7,2-7,3 (m, 1H), 7,39 (d, 1H, J = 8,9
Hz)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de referencia
2
Primera etapa
A una mezcla de 1,3 g de hidruro sódico y 100 ml
de dimetoxietano, se le añadieron a temperatura ambiente 10 g de
2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenol
y se agitó durante 30 minutos. A continuación, se añadieron a ésta
2,2 g de yoduro sódico y 6,7 g de
2-cloro-2-(metiltio)acetamida
en bruto y se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, y se
vertió agua en la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se
extrajo con acetato de etilo, se lavó la capa orgánica con solución
acuosa de bicarbonato sódico, se secó sobre sulfato magnésico
anhidro y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en
columna de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo) para dar 10,2
g de
2-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(metiltio)acetamida.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 300
MHz, TMS d (ppm)): 2,18 (3H, s), 3,56 (3H, q, J = 1,3 Hz), 5,54 (1H,
d, J = 3,4 Hz), 5,94 (1H, br), 6,37 (1H, d, J = 2,9 Hz), 6,80 (1H,
br), 7,06-7,11 (1H, m), 7,36 (1H, d, J = 9,0 Hz)
\vskip1.000000\baselineskip
Segunda etapa
A una mezcla de
2-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(metiltio)acetamida
y 50 ml de cloroformo, se le añadieron 3,7 g de ácido
m-cloroperbenzoico y se agitó a temperatura ambiente
durante 3 días. A la mezcla de reacción, se añadieron solución
acuosa de bicarbonato sódico y solución acuosa de tiosulfato
sódico. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. Se
lavó la capa orgánica con salmuera saturada, se secó sobre sulfato
magnésico anhidro y se concentró. El residuo se sometió a
cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo) para dar 3,3 g de
2-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(metilsulfonil)acetamida.
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 3,11 (3H, s), 3,46 (1,5H, s), 3,49 (1,5H,
s), 5,44 (1H, s), 6,26 (0,5H, s), 6,30 (0,5H, s), 6,55 (1H, br),
7,03 (1H, br), 7,27-7,34 (2H, m)
\vskip1.000000\baselineskip
Tercera etapa
A una mezcla de 1,3 g de
2-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(metilsulfonil)acetamida,
0,21 g de acroleína y 20 ml de THF, se le añadieron 0,03 g de
t-butóxido de potasio a temperatura ambiente, y se
agitó durante 3,5 horas. A continuación se añadieron 0,1 g de ácido
p-toluensulfónico y la mezcla de reacción se
calentó a reflujo en agitación durante 4 horas. El líquido de
reacción se concentró a presión el residuo se sometió a
cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente: hexano/acetato
de etilo 1,1) para dar 0,55 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-3-(metilsulfonil)-3,4-dihidro-1H-piridin-2-ona.
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 2,75-2,88 (1H, m),
3,19-3,31 (1H, m), 3,30 (1H, s), 3,54 (3H, s),
4,97-5,05 (1H, m), 6,00-6,05 (1H,
m), 7,27-7,36 (2H, m), 8,04 (1H, d, J = 4,1 Hz)
\vskip1.000000\baselineskip
Cuarta etapa
Una mezcla de un equivalente de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-3-(metilsulfonil)-3,4-dihidro-1H-piridin-2-ona,
0,1 equivalente de ácido p-toluensulfónico y
tolueno, se calienta a reflujo en agitación. Después de la reacción,
se concentra el líquido de la reacción y se somete el residuo a
cromatografía en columna de gel de sílice para dar
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-piridin-2-ona.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de referencia
3
Primera etapa
A 8,33 g de cloromalonato de dimetilo, se le
añadieron gota a gota 10,7 ml de solución 7 N de amoniaco/metanol a
0ºC y a continuación se agitó durante 10 minutos. La mezcla de
reacción se agitó más a temperatura ambiente durante 2 horas, se
filtró y se concentró. Se disolvió el residuo con un disolvente
mixto de cloroformo con metanol. Se filtró la solución y a
continuación se concentró. Se sometió el residuo a cromatografía en
columna de gel de sílice para dar 4,4 g de
2-cloro-2-carboxamidaacetato
de metilo.
Pf. 79,5ºC
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS \delta (ppm)): 3,86 (s, 3H), 4,79 (s, 1H),
5,8-6,0 (bs, 1H), 6,5-6,7 (bs,
1H)
\vskip1.000000\baselineskip
Segunda etapa
A una mezcla de 0,50 g de
2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenol,
0,22 g de
2-cloro-2-carboxamidaacetato
de metilo y 0,75 ml de N,N-dimetilformamida, se le
añadieron 0,24 g de carbonato potásico y se agitó entre 50 y 60ºC
durante 0,5 horas. A la mezcla, se le añadieron 0,75 ml de
N,N-dimetilformamida y se agitó más entre 50 y 60ºC
durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura
ambiente y se vertió en hielo. Los cristales precipitados se
filtraron y se lavaron con agua y hexano sucesivamente para dar
0,42 g de
2-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-(carboxamida)
acetato
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de referencia
4
Primera etapa
A una mezcla de 10 g de
3-(2,5-diflúor-4-nitrofenil)-1-metil-6-trifluorometil-1H-pirimidin-2,4-diona,
5,0 g de
3-hidroxi-2-metoxipiridina
y 100 ml de N,N-dimetilformamida, se le añadieron
7,8 g de carbonato potásico y se calentó a reflujo durante 6 horas
en agitación. A continuación, la mezcla de reacción se vertió en
agua y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó al capa orgánica
con bicarbonato sódico acuoso y salmuera saturada sucesivamente, se
secó sobre sulfato magnésico y se concentró para dar 12,8 g de
3-[4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-2-nitro-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-metoxipiridina.
^{1}H-RMN (300 MHz,
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 3,52 (3H, q, J = 1,2 Hz), 3,93 (3H, s),
6,32 (1H, s), 6,76 (1H, d, J = 5,8 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 5,0 Hz,
7,8 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 1,4 Hz, 7,8 Hz), 7,90 (1H, d, J = 8,6
Hz), 8,04 (1H, dd,
J = 1,4 Hz, 5,0 Hz)
J = 1,4 Hz, 5,0 Hz)
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip1.000000\baselineskip
Segunda etapa
En una mezcla de 6,3 g de hierro en polvo, 50 ml
de ácido acético y 50 ml de agua, se añadieron gota a gota a 80ºC
60 ml de una solución en acetato de etilo de
3-[4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-2-nitro-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-metoxipiridina.
Tras la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó durante
15 minutos a la misma temperatura y se enfrió a
temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vertió en agua y se
extrajo con acetato de etilo. Se lavó al capa orgánica con
bicarbonato sódico acuoso y salmuera saturada sucesivamente, se secó
sobre sulfato magnésico y se concentró para dar 12,1 g de
3-[2-amino-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-metoxipiridina.
^{1}H-RMN (300 MHz;
CDCl_{3}, TMS d (ppm)): 3,51 (3H, q, J = 1,0 Hz), 4,00 (3H, s),
4,20 (1H, br), 6,30 (1H, s), 6,62 (1H, d, J = 10,6 Hz), 6,63 (1H,
d, J = 7,1 Hz), 6,82 (1H, dd, J = 5,0 Hz, 7,8 Hz), 7,18 (1H, dd, J =
1,4 Hz, 7,8 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 1,4 Hz, 5,0 Hz)
\vskip1.000000\baselineskip
Tercera etapa
En una mezcla de 12 g de
3-[2-amino-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-metoxipiridina,
2,8 g de cloruro cuproso, 5,7 g de cloruro cúprico y 100 ml de
acetonitrilo, se añadieron gota a gota 4,6 g de nitrito de
isoamilo. Tras la adición gota a gota, la mezcla de reacción se
agitó durante 2 horas y se dejó en reposo durante 2 días. A
continuación se añadió a ésta amoniaco acuoso y la mezcla se extrajo
con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con agua y salmuera
saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato magnésico anhidro y
se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice
(eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para dar 8,6 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-metoxipiridina.
Pf. 179,5ºC
\vskip1.000000\baselineskip
Cuarta etapa
A una mezcla de 0,5 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-2-metoxipiridina
y 10 ml de cloroformo, se le añadieron 0,5 g de tribromuro de boro
y se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. A continuación
se agitó la mezcla de reacción. El residuo se vertió en agua y se
extrajo con acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre
sulfato magnésico anhidro y se concentró. El residuo se sometió a
cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo) para dar
0,31 g de
3-[2-cloro-4-fluor-5-(3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-1-il)fenoxi]-1H-pirimidin-2-ona.
Pf. 180,8ºC
Alguno de entre el compuesto [d] de piridina y
el compuesto [e] de piridina se enumeran a continuación con sus
números de compuesto.
Compuestos proporcionados por la fórmula
siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación, alguno de los compuestos [a] de
piridona se enumeran con sus números de compuesto a
continuación.
Compuestos proporcionados por la fórmula
siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes son ejemplos de formulación
cuando el compuesto [d] de piridona y el compuesto [a] de piridina
se utilizan como ingredientes activos de herbicidas, en los que
la(s) parte(s) representa(n) parte(s) en
peso.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de la formulación de
referencia
1
Cincuenta partes de cada uno de los compuestos 1
a 84, 3 partes de lignosulfonato cálcico, 2 partes de laurilsulfato
sódico y 45 partes de óxido de silicio hidratado sintético se
pulverizan bien y se mezclan para proporcionar un polvo humectable
de cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de la formulación de
referencia
2
Diez partes de cada uno de los compuestos 1 a
84, 14 partes de éter estiril fenílico de poliexietileno, 6 partes
de dodecilbencenosulfonato cálcico, 35 partes de xileno y 35 partes
de ciclohexanona se mezclan bien para proporcionar un concentrado
emulsionable de cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de la formulación de
referencia
3
Dos partes de cada uno de los compuestos 1 a 84,
2 partes de óxido de silicio hidratado sintético, 2 partes de
lignosulfonato cálcico, 30 partes de bentonita y 64 partes de
arcilla caolín se pulverizan bien y se mezclan, y la mezcla se
amasa bien con agua, seguido de granulación y secado para dar un
gránulo de cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de la formulación de
referencia
4
Veinticinco partes de cada uno de los compuestos
1 a 84, 50 partes de solución acuosa al 10% de alcohol polivinílico
y 25 partes de agua se mezclan bien y se pulverizan hasta que el
tamaño medio de partícula alcance 5 \mum o inferior para dar un
concentrado en suspensión de cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de la formulación de
referencia
5
Cinco partes de cada uno de los compuestos 1 a
84 se añaden a 40 partes de solución acuosa al 10% de alcohol
polivinílico y la mezcla se emulsiona por dispersión con un
homogeneizador hasta que el tamaño medio de partícula alcanza 10
\mum o inferior, seguido de la adición de 55 partes de agua, para
dar una emulsión concentrada de cada compuesto.
A continuación, se demuestra que el compuesto
[d] de piridina y el compuesto [a] de piridona son útiles como
ingredientes activos del herbicida.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de la prueba de referencia
1
Se rellenaron recipientes cilindros de plástico,
cada uno de los cuales tiene un diámetro de 10 cm y una profundidad
de 10 cm, con suelo, y a continuación se sellaron con dondiego de
hoja de hiedra y de hoja de terciopelo. Las plantas de la prueba se
cultivaron en un invernadero durante 10 días. A continuación, cada
uno de los compuestos 1, 2, 3, 6, 8, 12, 15, 16, 19, 21, 40, 59 y
76 se formuló en un concentrado emulsionable según el ejemplo 2 de
la formulación de referencia, y se diluyó con agua que contenía un
agente extendedor. Se pulverizó la dilución de manera uniforme
sobre el follaje de las plantas de la prueba con un pulverizador en
una cantidad de 1000 litros por hectárea. Después de la
pulverización, las plantas de la prueba se cultivaron en un
invernadero durante 12 días, y se examinó la actividad herbicida.
Como resultado, cada uno de los compuestos de 1, 2, 3, 6, 8, 12,
15, 16, 19, 21, 40, 59 y 76 controlaron perfectamente el crecimiento
del dondiego de hoja de hiedra y de hoja de terciopelo a una dosis
de 125 g/ha.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de la prueba de referencia
2
Se rellenaron recipientes cilindros de plástico,
cada uno de los cuales tiene un diámetro de 10 cm y una profundidad
de 10 cm, con suelo, y a continuación se sellaron con dondiego de
hoja de hiedra y de hoja de terciopelo. Las plantas de la prueba se
cultivaron en un invernadero durante 10 días. Cada uno de los
compuestos 1, 2, 3, 6, 8, 12, 15, 16, 19, 21, 40, 59 y 76 se
formuló en un concentrado emulsionable según el ejemplo 2 de la
formulación de referencia, y se diluyó con agua. Se pulverizó la
dilución de manera uniforme sobre la superficie del suelo con un
pulverizador en una cantidad de 1000 litros por hectárea. Después de
la pulverización, las plantas de la prueba se cultivaron en un
invernadero durante 19 días, y se examinó la actividad herbicida.
Como resultado, cada uno de los compuestos de 1, 2, 3, 6, 8, 12, 15,
16, 19, 21, 40, 59 y 76 controlaron perfectamente el crecimiento
del dondiego de hoja de hiedra y de hoja de terciopelo a una dosis
de 500 g/ha.
\vskip1.000000\baselineskip
Según el procedimiento de la presente invención,
el nuevo compuesto [d] de piridina que tiene excelente actividad
herbicida puede producirse de manera beneficiosa.
Claims (8)
1. Procedimiento para producir el compuesto de
piridina [d]:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
[en la que R^{1}, R^{3} y R^{4} son como
se definen a continuación]
\vskip1.000000\baselineskip
preparando un compuesto de piridona [a]:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
[en la que R^{3} representa un átomo de
halógeno, grupo ciano o grupo nitro, y R^{4} representa un átomo
de hidrógeno o átomo de halógeno]
\vskip1.000000\baselineskip
haciendo reaccionar un compuesto de
\alpha-diazoéster [f]:
[f]N_{2}CHCOR^{1}
[en la que R^{1} representa un grupo alcoxi
C1-C6]
en presencia de un ácido.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el ácido es un ácido aprótico.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el ácido es una sal de rodio (II).
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el ácido es el trifluoruro de boro.
5. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el ácido es un ácido sulfónico.
\newpage
6. Compuesto de piridona proporcionado por la
fórmula [a] siguiente:
[en la que R^{3} representa un átomo de
halógeno, grupo ciano o grupo nitro, y R^{4} representa un átomo
de hidrógeno o átomo de halógeno].
\vskip1.000000\baselineskip
7. Compuesto de piridona según la reivindicación
6, en el que R^{3} representa un átomo de halógeno y R^{4}
representa un átomo de halógeno.
8. Compuesto de piridona según la reivindicación
6, en el que R^{3} representa un átomo de cloro y R^{4}
representa un átomo de flúor.
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