ES2344696T3

ES2344696T3 - Sistemas de excipiente para sustancias activas cosmeticas o farmaceuticas.

Info

Publication number: ES2344696T3
Application number: ES04009480T
Authority: ES
Inventors: Thomas Raschke; Frank Teuber; Klaus Bellwinkel; Sebastian Otto
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2003-05-12
Filing date: 2004-04-22
Publication date: 2010-09-03
Anticipated expiration: 2024-04-22
Also published as: EP1477152A1; DE10321145A1; ATE471743T1; EP1477152B1; DE502004011295D1

Abstract

Sistema de vehículo (excipiente) para sustancias activas cosméticas o farmacéuticas, formado por micro- o nanopartículas de una o varias ceras o mezclas de cera/aceite que contiene del 0,01 al 15% en peso de uno o de varios solubilizadores elegidos entre el grupo de (a) los polioles, (b) los polietilenglicoles y/o (c) los alcoholes de lanolina, porcentaje referido a la fase cera, y una o varias sustancias activas cosméticas y/o farmacéuticas.

Description

Sistemas de excipiente para sustancias activas cosméticas o farmacéuticas.

La invención se refiere a un sistema de vehículo (excipiente) para sustancias activas cosméticas o farmacéuticas formado por partículas de cera y solubilizadores. El sistema de excipiente de la invención contiene del 0,01 al 15% en peso de solubilizadores, que se eligen entre el grupo formado por (a) los polioles, (b) los polietilenglicoles y/o (c) los alcoholes de lanolina.

En el marco de la presente publicación se emplea como término genérico para las grasas, aceites, ceras y similares la expresión "lípidos", que es muy familiar para los expertos. Se emplean también como sinónimos los términos "fase aceite" y "fase lípida".

Muchas sustancias activas cosméticas y/o dermatológicas no son estables frente a determinados factores, por ejemplo la humedad, los valores de pH bajos o elevados y el oxígeno. No han faltado intentos de poner tales sustancias activas al abrigo de los factores medioambientales, pero de modo que durante el uso se produzca la liberación de las sustancias activas. Un método para lograr este objetivo consiste en encapsular las sustancias activas. El material encapsulante forma de este modo un sistema vehicular para las sustancias activas con el fin de protegerlas de los factores medioambientales e incorporarlas a las formulaciones apropiadas.

Existen varios métodos para fabricar sustancias activas cosméticas encapsuladas. Es conocido por ejemplo el encapsulado de sustancias activas medicamentosas en liposomas, con el que se pretende conseguir una liberación retardada de las sustancias activas. Fundamentalmente se trata de vesículas esféricas que contienen las sustancias activas envueltas en fosfolípidos, que son los llamados liposomas. Sin embargo, la estabilidad a largo plazo de estas estructuras es escasa.

Las nanopartículas son partículas sólidas que tienen un tamaño de 15 a 300 nm. En ocasiones se consideran también nanopartículas aquellas partículas algo mayores, que tienen diámetros de hasta 1000 nm. Este tipo de partículas están formadas por lo general por polímeros y presentan cavidades o forman un envoltorio o forro, de modo que en su interior pueden albergar moléculas huéspedes, que quedan envueltas o adsorbidas. Estas moléculas huésped pueden ser también sustancias activas, que se liberan lentamente durante el uso de las nanopartículas.

De modo similar se comportan las nanopartículas lípidas sólidas, que dentro de una estructura o matriz formada por lípidos sólidos llevan repartidas sustancias activas. El tamaño de las partículas es similar al de las nanopartículas.

Se conocen muchos métodos para el encapsulado de sustancias activas farmacéuticas o cosméticas para controlar la liberación de las mismas o para su incorporación estable en formulaciones.

En la solicitud de patente europea EP 1064912 se describen microcápsulas, que contienen sustancias activas, de un diámetro de 0,1 a 5 nm, que se obtienen fabricando una matriz o estructura con materiales gelificadores, quitosano y sustancia activa añadiendo por goteo dicha matriz en soluciones acuosas de polímeros aniónicos. Con el quitosano y el polímero aniónico se forma una membrana, que envuelve a la solución de la sustancia activa. Se conocen también, por ejemplo con los nombres de Retinol-Primasphere y Vitamina E-Primasphere, el retinol o el D-alfa-tocoferol encapsulados en quitosano, con diámetros de partícula comprendidos entre 5 y 10 \mum. En la solicitud de patente europea EP 1129771 se describe una variante de este procedimiento, en el que en primer lugar se prepara una emulsión O/W que contiene la sustancia activa, después se le añaden soluciones de polímeros aniónicos y finalmente se añade el quitosano, para formar las microcápsulas.

En Colloid Polym. Sci. 275, 46-53, 1997, se describen nanocápsulas de este tipo, fabricadas con coloides que contienen polímeros aniónicos, que están recubiertas con quitosano. Estas partículas tienen un diámetro comprendido entre 200 y 500 nm.

En J. Controlled Release 39, 17-25, 1996, se describen microcápsulas de quitosano que contienen la sustancia activa farmacéutica prednisolona, que se fabrican por adición de una solución acuosa de quitosano a una solución salina. En la publicación de patente alemana DE 19810965 se describen nanopartículas que contienen una sustancia activa, un complejo de un polianión y un policatión así como un reticulante. Estas partículas tienen un diámetro comprendido entre 50 y 250 nm. Se puede encontrar información general sobre técnicas de encapsulado con quitosano en J. Microencapsulation 14, páginas 689-711, 1997.

Es cierto que los expertos ya conocen las sustancias activas lipófilas encapsuladas en partículas de lípidos. Por ejemplo, en los documentos EP 167825, DE 100 59 668, DE 199 45 203, EP 0934743, WO 94/20072, WO 00/10522 y WO 00/67728 se describen partículas de lípidos cargadas con sustancias activas.

En EP 1243323 se describen nanocápsulas que contienen lecitinas, fosfolípidos, sustancias cerosas y sustancias activas. A estas cápsulas se les pueden añadir durante la fabricación co-disolventes, por ejemplo alcoholes de cadena corta.

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En la EP 1428571 se describen microcápsulas, que, además de sustancias activas, contienen ceras de polietilenglicol, sustancias aceitosas y emulsionantes.

Sin embargo, en estos documentos no se resuelve el problema del encapsulado de sustancias, en especial de sustancias hidrófilas, difícilmente solubles en partículas de cera.

En efecto, sobre todo muchas sustancias activas cosméticas importantes son hidrófilas, solubles en agua o ácidas, por ejemplo los isoflavonoides, los flavonoides, los extractos vegetales acuosos, los ácidos orgánicos, las aminas. En ninguno de los documentos indicados se describe un método para encapsular sustancias activas cosméticas hidrófilas en lípidos. Pero esta opción es altamente deseable, porque muchas de estas sustancias no se pueden incorporar de forma estable a las formulaciones cosméticas y/o dermatológicas habituales, pudiendo incluso desestabilizar dichas formulaciones o provocar la descomposición de otros ingredientes. Tal es el caso en especial, cuando las formulaciones contienen pigmentos.

Los sistemas vehiculares conocidos de sustancias activas son idóneos en principio solo para sustancias lipófilas, ya que tienen como material vehículo la "cera". Además es muy limitada la cantidad total de sustancia activa, que puede incorporarse de modo estable a la matriz de cera.

Es, pues, objeto de la presente invención desarrollar un sistema vehicular que permita incorporar sustancias activas en partículas de cera, sin que presentes los inconvenientes ya conocidos del estado de la técnica. Se pretende en especial desarrollar sistemas vehiculares que permitan incorporar sustancias activas hidrófilas a las partículas de cera.

Es también objeto de la presente invención conseguir un aumento de la concentración de sustancia activa en el sistema vehicular de las partículas de cera, con el fin de aumentar la potencia de las partículas cargadas con sustancias activas.

Es también objeto de la invención fabricar formulaciones cosméticas que contengan sustancias activas cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas difícilmente solubles en las partículas de cera.

Este conjunto de objetivos se alcanza con un sistema vehicular o con una formulación cosmética definida en las reivindicaciones principales. En las formulaciones secundarias se definen formas de ejecución preferidas del sistema o de las formulaciones. La invención se refiere además al uso del sistema vehicular.

Fue sorprendente y extraordinariamente inesperado para los expertos que un sistema vehicular para sustancias activas cosméticas o farmacéuticas, que contiene micro- y nano-partículas de cera, formadas por una o varias ceras o mezclas de cera/aceite, que contiene del 0,01 al 15% en peso, porcentaje referido a la fase cera, de uno o más solubilizadores elegidos entre el grupo formado por (a) los polioles, (b) los polietilenglicoles y/o (c) los alcoholes de lanolina y una o más sustancias activas cosméticas y/o farmacéuticas, pudiera solucionar este conjunto de problemas.

De modo sorprendente se ha puesto de manifiesto en especial que con el sistema vehicular de la invención se puedan incorporar de modo estable sustancias activas hidrófilas de un log P_{octanol/agua} inferior a 3 a formulaciones cosméticas y estas puedan estar disponibles de forma estable al almacenaje y al uso.

En especial es ventajoso con el sistema de la invención el encapsulado de sustancias activas provistas de grupos funcionales sensibles a la hidrólisis, como son los grupos acetilo, glucosilo, galactosilo, etoxi (por ejemplo como parte integrante de ésteres), los grupos bencilo y benzoílo así como de ésteres que tengan un resto hidrocarburo o un aminoácido como grupo funcional.

Son sustancias activas o grupos de sustancias activas preferidas en el sentido de la invención la acetilcarnitina, el ácido acetilsalicílico, la liponamida, los extractos vegetales que tengan ingredientes activos fenólicos o polifenólicos (p. ej. el té verde, los isoflavonoides), el ácido úrico y sus derivados, los flavonoides, en especial la quercetina y sus derivados, la dihidroxiacetona y sus derivados. Fue muy sorprendente y en muchos aspectos los estudios realizados lo confirman que la adición de polioles, polietilenglicoles y/o alcoholes de lanolina a la matriz de cera mejora o incluso permite por primera vez la incorporación de sustancias activas hidrófilas, que por lo demás son difícilmente solubles en matrices de cera.

Ya es conocida la adición de polioles y otros solubilizadores a las formulaciones cosméticas, se realiza normalmente en fase acuosa y se destina ante todo al cuidado de la piel. Pero, según la invención los polioles están contenidos dentro de la matriz de cera y no en la fase acuosa, por lo cual se apartan del mecanismo de cuidado de la piel.

La incorporación de los solubilizadores, polioles, polietilenglicoles y/o alcoholes de lanolina de la invención a las matrices de cera no es obvia, porque ya se sabe que la cera solo es capaz de absorber por natural a las sustancias lipófilas. Con la combinación de ceras, en especial de ceras seleccionadas que tengan determinados componentes estructurales polares, por ejemplo ésteres, con solubilizadores, polioles, polietilenglicoles y/o lanolina, la estructura de la matriz de cera muestra tendencia a ser algo más polar, de modo que se abre la posibilidad de incorporar sustancias activas hidrófilas a la matriz de cera y al mismo tiempo se reduce la separación de las sustancias activas por cristalización dentro de la matriz de cera.

Otra ventaja es que los solubilizadores, en especial los polioles, pueden utilizarse en una cantidad relativamente pequeña y a pesar de ello producen el efecto deseado. Los solubilizadores se emplean en una cantidad comprendida entre el 0,01 y el 15% en peso, en especial entre el 0,1 y el 10% en peso, porcentaje referido al peso total de la matriz de cera.

Como representantes especialmente preferidos del grupo (a) de los polioles pueden elegirse las sustancias siguientes: el butilenglicol, el dipropilenglicol, el propilenglicol y/o un prepolímero de poliol (PP-2).

Además de los polioles pueden utilizarse también de modo sorprendente los alcoholes de lanolina, como el ya conocido Eucerit, como aditivos de las partículas de cera, para mejorar la capacidad de absorción de las sustancias activas hidrófilas.

Por lo demás, los polietilenglicoles han demostrado ser solubilizadores ventajosos en el sentido de la invención. Pueden emplearse con ventaja polietilenglicoles que tengan una porción media de etilenglicol de 8-500 unidades.

Los representantes de los tres grupos de solubilizadores de la invención a), b) y c) pueden emplearse a título individual o en forma de mezclas.

El sistema de la invención se compone con preferencia de ceras, que se eligen entre el grupo de:

\bullet las ceras naturales, con preferencia especial la cera de carnauba, la cera de candelilla, la cera de goma laca, la cera del árbol de la laca (Rhus verniciflua), los aceites vegetales hidrogenados, como el aceite de palma o de colza hidrogenados

\bullet los mono-, di- y triglicéridos de ácidos grasos saturados superiores, que tienen de 10 a 30 átomos de carbono, con preferencia el tripalmitato de glicerilo (Dynasan 116) y/o el estearato de glicerilo, la cera llamada Kahlwachs 6447 (mezcla de ésteres de ácidos grasos y un prepolímero de hidrocarburo)

\bullet los alcoholes grasos saturados superiores, con preferencia especial los que tienen de 14 a 30 átomos de carbono, con preferencia muy especial el alcohol estearílico y/o el alcohol behenílico

\bullet los ésteres sintéticos, con preferencia el estearato de (alquil C_{16-36})-hidroxiestearoílo, el estearato de estearilo, el behenato de cetearilo, el estearato de alquilo C_{20-40}, con preferencia especial el palmitato de cetilo

\bullet las ceras poliméricas, con preferencia de polietileno, polipropileno, poli(éter de vinilo), con preferencia especial el poli(éter de vinilestearilo)

\bullet los copolímeros, con preferencia especial los de etileno y acetato de vinilo

\bullet las ceras de hidrocarburos/parafinas, con preferencia especial la cera microcristalina, la cera de parafina.

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Las ceras especialmente preferidas según la invención para la fabricación de la matriz de cera de la invención son el palmitato de cetilo, la cera de candelilla, la cera de carnauba, la cera de parafina, la tripalmitina (Dynasan 116), la cera llamada Kahlwachs 6447 y los estearatos de (alquil C_{15}-C_{40})-estearilo, que se suministran con los nombres comerciales de Kesterwachs K48P, K70P, K80P.

Según la invención son también ventajosas las ceras naturales de origen animal y vegetal, por ejemplo la cera de abejas y las ceras de otros insectos, así como la cera del árbol de la laca (Rhus verniciflua).

La matriz de cera puede estar presente en forma de partículas, en forma de polvo o de suspensión en un disolvente polar, p. ej. agua. Las partículas de cera presentan en especial un tamaño de 0,01 a 250 \mum. El tamaño medio de partícula se sitúa con preferencia entre 0,3 y 30 \mum.

Las partículas de cera en el sentido de la presente invención tienen con preferencia un punto de fusión comprendido entre 20 y 90ºC, con preferencia un punto de fusión entre 30 y 80ºC y con preferencia especial un punto de fusión entre 40 y 70ºC.

Las sustancias activas, que se integran en el sistema vehicular, pueden elegirse entre sustancias activas cosméticas, dermatológicas y farmacéuticas, eligiéndose con preferencia entre los siguientes grupos de sustancias activas:

Sustancias activas cosméticas: la carnitina y derivados, la creatina y derivados, la liponamida, el ácido salicílico y derivados, p. ej. el ácido acetilsalicílico, los isoflavonoides, por ejemplo la genisteína y la daidzeína, los polifenoles del té verde (Camellia sinensis, Dragoco), en especial los componentes activos galato de epigalocatequina, así como la rutina y sus derivados, los ésteres y/o las amidas de aminoácidos, péptidos y sus derivados que tengan de 2 a 10 aminoácidos, el ácido ascórbico y/o derivados, las vitaminas del grupo B, en especial la niacinamida y la piridoxina, así como el ácido fólico.

Sustancias activas farmacéuticas: los analgésicos/antirreumáticos (p. ej. el ibuprofeno, el diclofenac), las péptido-hormonas, los vasodilatadores, los antialérgicos (p. ej. la terfenadina), los antibióticos/productos quimioterapéuticos (p. ej. los del grupo de las macrólidas, los aminoglucósidos, las cefalosporinas, las penicilinas, los polipéptidos, la tetraciclina), los virustáticos, los antimicóticos, los oftálmicos, los psicofármacos, los productos inmunológicos y los citostáticos.

El sistema de excipiente de la invención aporta las siguientes ventajas y mejoras:

- mejora de la estabilidad al almacenaje de sustancias activas sensibles a la oxidación y a la hidrólisis,

- reducción de la degradación de las sustancias activas en las condiciones de fabricación del sistema vehicular, porque se reduce notablemente la temperatura de incorporación de las sustancias activas sensibles

- reducción de la velocidad de liberación de las sustancias activas de la formulación

- mejora de la compatibilidad local de las sustancias activas encapsuladas así como prolongación de su período de acción

- en las formulaciones cosméticas: mejora de la distribución de la sustancia activa en la superficie de la zona de aplicación (p. ej. la piel) y de este modo mejora de su acción

- intensificación del efecto por incremento de la penetración de la sustancia activa en la zona de aplicación gracias a la oclusión en el vehículo (partículas de cera)

- evitación de las interacciones no deseadas entre la sustancia activa y los demás componentes de la formulación cosmética (conservantes, espesantes, cargas de relleno y aditivos, p. ej. óxidos metálicos).

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En el caso de suspensión de las partículas de cera en una fase acuosa puede ser ventajoso o incluso necesario según la invención eventualmente emplear uno o más tensioactivos.

Los compuestos tensioactivos preferidos son emulsionantes O/W.

Los emulsionantes O/W pueden elegirse con ventaja por ejemplo entre el grupo de los compuestos polietoxilados y/o polipropoxilados, p. ej.:

- los etoxilatos de alcoholes grasos

- los alcoholes etoxilados de lanolina,

- los éteres de polietilenglicol de la fórmula general

R-O-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-R',

- los etoxilatos de ácidos grasos de la fórmula general

R-COO-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-H,

- los etoxilatos de ácidos grasos esterificados de la fórmula general

R-COO-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-R',

- los etoxilatos de ácidos grasos esterificados de la fórmula general

R-COO-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-C(O)-R',

- los polietilenglicol-ésteres de ácidos grasos y glicerina

- los ésteres de sorbitano etoxilados

- los etoxilatos de colesterol

- los triglicéridos etoxilados

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- los ácidos alquiléster-carboxílicos de la fórmula general

R-O-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-CH_{2}-COOH

en la que n significa un número de 5 a 30,

- los polioxietileno-ésteres de ácidos grasos y sorbita,

- los alquiléter-sulfatos de la fórmula general

R-O-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-SO_{3}-H

- los propoxilatos de alcoholes grasos de la fórmula general

R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-H,

- los éteres de polipropilenglicol de la fórmula general

R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-R',

- los alcoholes de lanolina propoxilados,

- los propoxilatos de ácidos grasos eterificados

R-COO-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-R',

- los propoxilatos de ácidos grasos esterificados de la fórmula general

R-COO-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-C(O)-R',

- los propoxilatos de ácidos grasos de la fórmula general

R-COO-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-H,

- los polipropilenglicol-ésteres de ácidos grasos y glicerina

- los ésteres de sorbitano propoxilados

- los propoxilatos de colesterol

- los triglicéridos propoxilados

- los ácidos alquiléter-carboxílicos de la fórmula general

R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-CH2-COOH

- los alquiléter-sulfatos o los ácidos en los que se basan estos sulfatos de la fórmula general

R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-SO_{3}-H

- los etoxilatos/propoxilatos de alcoholes grasos de la fórmula general

R-O-X_{n}-Y_{m}-H,

- los poli(éteres de propilenglicol) de la fórmula general

R-O-X_{n}-Y_{m}-R',

- los propoxilatos de ácidos grasos eterificados de la fórmula general

R-COO-X_{n}-Y_{m}-R',

- los etoxilatos/propoxilatos de ácidos grasos de la fórmula general

R-COO-X_{n}-Y_{m}-H.

Según la invención, los emulsionantes O/W polietoxilados o polipropoxilados o polietoxilados y polipropoxilados utilizados se eligen con ventaja especial entre el grupo de sustancias que tienen valores HLB de 11-18, con ventaja muy especial sustancias que tienen valores HLB de 14,5 - 15,5, así como los emulsionantes O/W que poseen restos R y R' saturados. Si los emulsionantes O/W poseen restos R y/o R' insaturados o si contienen derivados de isoalquilo, entonces el valor HLB preferido de tales emulsionantes podrá situarse también por debajo o por encima.

Es ventajoso elegir los etoxilatos de alcoholes grasos entre el grupo de los alcoholes estearílicos etoxilados, los alcoholes cetílicos etoxilados, los alcoholes cetilestearílicos (cetearílicos) etoxilados. Son especialmente preferidos:

los éteres de estearilo-polietilenglicol(13) (Steareth-13), los éteres de estearilo-polietilenglicol(14) (Steareth-14), los éteres de estearilo-polietilenglicol(15) (Steareth-15), los éteres de estearilo-polietilenglicol(16) (Steareth-16), los éteres de estearilo-polietilenglicol(17) (Steareth-17), los éteres de estearilo-polietilenglicol-(18) (Steareth-18), los éteres de estearilo-polietilenglicol(19) (Steareth-19), los éteres de estearilo-polietilenglicol(20) (Steareth-20),

los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(12) (Isosteareth-12), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(13) (Isosteareth-13), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol (14) (Isosteareth-14), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(15) (Isosteareth-15), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(16) (Isosteareth-16), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(17) (Isosteareth-17), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(18) (Isosteareth-18), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(19) (Isosteareth-19), los éteres de isoestearilo-polietilenglicol(20) (Isosteareth-20),

los éteres de cetilo-polietilenglicol(13) (Ceteth-13), los éteres de cetilo-polietilenglicol(14) (Ceteth-14), los éteres de cetilo-polietilenglicol(15) (Ceteth-15), los éteres de cetilo-polietilenglicol(16) (Ceteth-16), los éteres de cetilo-polietilenglicol(17) (Ceteth-17), los éteres de cetilo-polietilenglicol(18) (Ceteth-18), los éteres de cetilo-polietilenglicol(19) (Ceteth-19), los éteres de cetilo-polietilenglicol(20) (Ceteth-20),

los éteres de isocetilo-polietilenglicol(13) (Isoceteth-13), los éteres de isocetilo-polietilenglicol(14) (Isoceteth-14), los éteres de isocetilo-polietilenglicol(15) (Isoceteth-15), los éteres de isocetilo-polietilenglicol(16) (Isoceteth-16), los éteres de isocetilo-polietilenglicol(17) (Isoceteth-17), los éteres de isocetilo-polietilenglicol(18) (Isoceteth-18), los éteres de isocetilo-polietilenglicol(19) (Isoceteth-19), los éteres de isocetilo-polietilenglicol(20) (Isoceteth-20),

los éteres de oleílo-polietilenglicol(12) (Oleth-12), los éteres de oleílo-polietilenglicol(13) (Oleth-13), los éteres de oleílo-polietilenglicol(14) (Oleth-14), los éteres de oleílo-polietilenglicol(15) (Oleth-15),

los éteres de laurilo-polietilenglicol(12) (Laureth-12), los éteres de isolaurilo-polietilenglicol(12) (Isolaureth-12),

los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(13) (Ceteareth-13), los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(14) (Ceteareth-14), los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(15) (Ceteareth-15), los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(16) (Ceteareth-16), los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(17) (Ceteareth-17), los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(18) (Ceteareth-18), los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(19)-(Ceteareth-19), los éteres de cetilestarilo-polietilenglicol(20) (Ceteareth-20).

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Es también ventajoso elegir los etoxilatos de ácidos grasos entre el grupo siguiente:

el estearato de polietilenglicol(20), el estearato de polietilenglicol(21), el estearato de polietilenglicol(22), el estearato de polietilenglicol(23), el estearato de polietilenglicol(24), el estearato de polietilenglicol(25), el isoestearato de polietilenglicol(12), el isoestearato de polietilenglicol(13), el isoestearato de polietilenglicol(14), el isoestearato de polietilenglicol(15), el isoestearato de polietilenglicol(16), el isoestearato de polietilenglicol(17), el isoestearato de polietilenglicol(18), el isoestearato de polietilenglicol(19), el isoestearato de polietilenglicol(20), el isoestearato de polietilenglicol(21), el isoestearato de polietilenglicol(22), el isoestearato de polietilenglicol(23), el isoestearato de polietilenglicol(24), el isoestearato de polietilenglicol(25),

el oleato de polietilenglicol(12), el oleato de polietilenglicol(13), el oleato de polietilenglicol(14), el oleato de polietilenglicol(15), el oleato de polietilenglicol(16), el oleato de polietilenglicol(17), el oleato de polietilenglicol(18), el oleato de polietilenglicol(19), el oleato de polietilenglicol(20).

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Como ácido alquiléter-carboxílico etoxilado o sus sales puede utilizarse con ventaja el laureth-11-carboxilato sódico.

Como alquiléter-sulfato puede emplearse con ventaja el laureth-14-sulfato sódico.

Como derivado colesterol etoxilado puede utilizarse con ventaja el éter de colesterol-polietilenglicol(30). También ha dado buenos resultados el esterol de soja- polietilenglicol(25).

Como triglicéridos etoxilados pueden utilizarse con ventaja los glicéridos de onagra-polietilenglicol(60) (onagra = diego de noche = hierba del asno = Evening Primrose).

Es también ventajoso elegir el polietilenglicol-éster de ácido graso y glicerina entre el grupo formado por el laurato de glicerilo-polietilenglicol(20), el laurato de glicerilo-polietilenglicol(21), el laurato de glicerilo-poluetilenglicol(22), el laurato de glicerilo-polietilenglicol(23), el caprato/caprilato de glicerilo-polietilenglicol(6), el oleato de glicerilo-polietilenglicol(20), el isoestearato de glicerilo-polietilenglicol(20), el oleato/cocoato de glicerilo-polietilenglicol(18).

Es también favorable elegir los ésteres de sorbitano entre el grupo formado por el monolaurato de sorbitano-polietilenglicol(20), el monoestearato de sorbitano-poli-etilenglicol(20), el monoisoestearato de sorbitano-polietilenglicol(20), el monopalmitato de sorbitano-polietilenglicol(20), el monooleato de sorbitano-polietilenglicol(20).

Los emulsionantes O/W especialmente preferidos son el fosfato de triceteareth-4, el diestearato de metilglucosa-poliglicerilo-3, el estearato de polietilenglicol-40.

El sistema de vehículo o excipiente de la invención puede utilizarse con preferencia para formulaciones cosméticas y/o dermatológicas, de modo que una forma preferida de ejecución de la invención son las formulaciones cosméticas y/o dermatológicas que contienen sustancias activas y un sistema vehicular de la invención.

Estas formulaciones se emplean con preferencia para el cuidado de la piel, para la prevención del envejecimiento de la piel, para reducir las arrugas, para proteger la piel de noxias exógenas, para incrementar el efecto barrera de la piel, para dar un tono más claro a la piel, para broncear la piel, para impedir o reducir las irritaciones cutáneas o los procesos inflamatorios o las rubefacciones de la piel así como para eliminar o reducir los malos olores corporales y para el tratamiento específico del cabello y de las raíces capilares.

Las formulaciones cosméticas y/o dermatológicas de la invención pueden presentarse en diversas formas. Pueden adoptar p. ej. la forma de una dispersión acuosa, de una emulsión de aceite en agua (O/W) o una emulsión múltiple, por ejemplo del tipo agua en aceite en agua (W/O/W), una hidrodispersión, un gel, una emulsión de Pickering, una barra sólida o incluso un aerosol.

Las formas de presentación ventajosas según la invención de las formulaciones son las cremas, los ungüentos, las dispersiones acuosas, las lociones, las tinturas, los nebulizadores de bomba, los nebulizadores de aerosol, las soluciones acuosas y similares.

Los expertos ya saben, como es obvio, que las composiciones cosméticas de alto nivel no son posibles por lo general sin los auxiliares y aditivos habituales. Las formulaciones cosméticas de la invención pueden contener, por tanto, auxiliares cosméticos, que se emplean habitualmente para las formulaciones de este tipo, p. ej. conservantes, bactericidas, sustancias desodorantes, antitranspirantes, repelentes de insectos, vitaminas diversas, sustancias antiespumantes, colorantes, pigmentos de efecto colorante, espesantes, sustancias plastificantes, sustancias humidificadoras y/o que retienen la humedad, antioxidantes, sustancias filtro UV, sustancias filmógenas, tensioactivos, grasas, aceites, ceras y otros componentes habituales de tales formulaciones cosméticas, como son los alcoholes, los polioles, que pueden estar presentes en la formulación pero que no deben confundirse con el sistema vehicular de la invención, polímeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona.

La fase acuosa de las formulaciones de la invención puede contener de modo ventajoso los auxiliares cosméticos habituales, por ejemplo alcoholes, en especial los que tienen un número bajo de átomos de C, con preferencia el etanol y/o el isopropanol, dioles o polioles de bajo número de C así como sus éteres, con preferencia el propilenglicol, la glicerina, el butilenglicol, etilenglicol, el monoetil- o monobutil-éter del etilenglicol, el monoetil-, monoetil- o monobutil-éter del propilenglicol, el monometil- o monoetil-éter del dietilenglicol y producto similares, polímeros, estabilizadores de espuma, electrolitos así como en especial uno o varios espesantes, que se eligen con ventaja entre el grupo formado por el dióxido de silicio, los silicatos de aluminio, los polisacáridos o sus derivados, p. ej. el ácido hialurónico, la goma xantano, los éteres de celulosa, p. ej. la hidroxipropilmetilcelulosa, pero con ventaja especial entre el grupo de los poliacrilatos, con preferencia un poliacrilato del grupo de los llamados Carbopoles [de la empresa Noveon], por ejemplo los Carbopoles de los tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984, ETD 2001, ETD 2020, ETD 2050, Ultrez 10, en cada caso a título individual o en combinación.

Se entiende por humidificador (moisturizer) aquella sustancia o mezcla de sustancias que, una vez aplicadas o repartidas sobre la superficie de la piel, confieren a las formulaciones cosméticas o dermatológicas la propiedad de reducir la emisión de humedad de la capa córnea (también llamada pérdida de agua transepidérmica, TEWL) y/o de influir positivamente en la hidratación de la capa córnea.

Los humidificadores ventajosos en el sentido de la presente invención son por ejemplo la glicerina, el pantenol, el ácido láctico y/o los lactatos, en especial el lactato sódico, el butilenglicol, el propilenglicol, los biosacáridos goma-1, la glicina de soja, la etilhexiloxiglicerina, el ácido pirrolidonacarboxílico, los aminoácidos y la urea. Es también especialmente ventajoso el uso de humidificantes poliméricos elegidos entre el grupo de los polisacáridos solubles en agua y/o hinchables en agua y/o gelificables con agua. Son especialmente ventajosos por ejemplo el ácido hialurónico, el quitosano y/o un polisacárido rico en fucosa, que se ha registrado en el Chemical Abstracts con el número 178463-23-5 y es un producto suministrado p. ej. con el nombre comercial de Fucogel® 1000 por la empresa SOLABIA S.A. Los humidificantes pueden emplearse también con ventaja como sustancias activas antiarrugas para la profilaxis y el trata-
miento cosmético o dermatológico de las alteraciones de la piel, que surgen p. ej. en caso de envejecimiento de la piel.

Las formulaciones cosméticas o dermatológicas de la invención pueden contener además con ventaja, aunque no sea absolutamente necesario, cargas de relleno que, p. ej., siguen mejorando las propiedades sensoriales y cosméticas de las formulaciones y por ejemplo provocan o potencial una sensación de piel sedosa o aterciopelada. Las cargas de relleno ventajosas en el sentido de la presente invención son los almidones y derivados de almidón (p. ej. almidón de tapioca, el fosfato de dialmidón, el octenilsuccinato de almidón-aluminio o de almidón sódico y similares), los pigmentos que no tienen fundamentalmente efecto de filtro UV ni efecto colorante (p. ej. el nitruro de boro, etc.) y/o los productos Aerosil® (CAS nº 7631-86-9).

Es también ventajoso añadir los antioxidantes habituales a las formulaciones en el sentido de la presente invención. Según la invención pueden emplearse como antioxidantes favorables todos los antioxidantes apropiados o habituales para usos cosméticos y/o dermatológicos.

Los antioxidantes se eligen con ventaja entre el grupo formado por los aminoácidos (p. ej. glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, los imidazoles (p. ej. ácido urocánico) y sus derivados, los péptidos, p. ej. D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (p. ej. anserina), los carotinoides, las carotinas (p. ej. \alpha-caroteno, \beta-caroteno, licopeno) y sus derivados, los retinoides, por ejemplo el retinol, el retinal y/o el ácido retínico y sus ésteres, el ácido \alpha-lipónico y sus derivados (p. ej. el ácido dihidrolipónico), la aurotioglucosa, el propiltiouracilo y otros tioles (p. ej. la tiorredoxina, la glutationa, la cisteína, la cistina, la cistamina y sus ésteres de glucosilo, de N-acetilo, de metilo, de etilo, de propilo, de amilo, de butilo y de laurilo, de palmitoílo, de oleílo, de \gamma-linoleílo, de colesterilo y de glicerilo) así como sus sales, el tiodipropionato de dilaurilo, el tiodipropionato de diestearilo, el ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales), así como los compuestos sulfoximina (p. ej. la butioninasulfoximina, la homocisteinasulfoximina, la butioninasulfona, la penta-, hexa-, heptationinasulfoximina) en dosificaciones muy pequeñas y compatibles (p. ej. de pmoles a \mumoles/kg), también quelantes (de metales) (p. ej. los ácidos \alpha-hidroxigrasos, el ácido palmítico, el ácido fítico, la lactoferrina), los \alpha-hidroxiácidos (p. ej. el ácido cítrico, el ácido láctico, el ácido málico), el ácido húmico, los ácidos biliares, los extractos biliares, la bilirrubina, la biliverdina, el EDTA, el EGTA y sus derivados, los ácidos grasos insaturados y sus derivados (p. ej. el ácido \gamma-linolénico, el ácido linoleico, el ácido oleico), el ácido fólico y sus derivados, la ubiquinona y el ubiquinol y sus derivados, la vitamina C y sus derivados (p. ej. el palmitato de ascorbilo, el ascorbilfosfato de Mg, el acetato de ascorbilo), los tocoferoles y derivados (p. ej. el acetato de la vitamina E), la vitamina A y sus derivados (el palmitato de la vitamina A) así como el benzoato de coniferilo de la resina de benjuí, el ácido rutínico y sus derivados, el ácido ferulánico y sus derivados, el butilhidroxitolueno, el butilhidroxianisol, el ácido nordihidroguayarresínico, el ácido nordihidroguayarético, la trihidrobutirofenona, el ácido úrico y sus derivados, la manosa y sus derivados, el cinc y sus derivados (p. ej. el ZnO, el ZnSO_{4}), el selenio y sus derivados (p. ej. la metionina de selenio), el estilbeno y sus derivados (p. ej. el óxido de estilbeno, el óxido de transestilbeno) y los derivados idóneos según la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estas sustancias activas.

La cantidad de antioxidantes (uno o más compuestos) en las formulaciones se sitúa con ventaja entre el 0,001 y el 30% en peso, con preferencia especial entre el 0,05 y el 20% en peso, en especial entre el 0,1 y el 10% en peso, porcentaje referido al peso total de la formulación.

En el supuesto de que el o los antioxidantes sean la vitamina E y/o sus derivados, es ventajoso elegir sus concentraciones dentro del intervalo del 0,001 al 10% en peso, porcentaje referido al peso total de la formulación.

Es también ventajoso en el sentido de la presente invención fabricar formulaciones cosméticas y dermatológicas, cuya finalidad principal no sea la protección de la luz solar, pero que a pesar de ello contienen una cierta cantidad de sustancias filtro UV. Por ejemplo, en las cremas de día o en los productos de maquillaje se suelen incorporar sustancias filtro UV-A o UV-B. Si se desea, las sustancias filtro UV constituyen, al igual que los conservantes, una protección eficaz contra la descomposición de las formulaciones propiamente dichas. Son también favorables las formulaciones cosméticas y dermatológicas, que se presentan en forma de un filtro solar.

Por consiguiente, las formulaciones en el sentido de la presente invención contienen con preferencia por lo menos otra sustancia filtro UV-A, UV-B y/o de banda ancha. Las formulaciones pueden contener eventualmente, aunque no sea necesario, uno o más pigmentos orgánicos y/o inorgánicos como sustancias filtro UV, que están presentes en la fase acuosa y/o en la fase aceite.

Las formulaciones de la invención pueden presentarse también en forma ventajosa como emulsiones cosméticas o dermatológicas exentas de aceite, que contienen una fase acuosa y por lo menos otra fase constituida por una sustancia filtro UV que sea líquida a temperatura ambiente.

Las sustancias filtro UV líquidas a temperatura ambiente, especialmente ventajosas en el sentido de la presente invención son el salicilato de homomentilo (nombre INCI: homosalato), 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilhexilo (INCI: octocrileno), el 2-hidroxibenzoato de 2-etilhexilo (salicilato de 2-etilhexilo, salicilato de octilo, nombre INCI: salicilato de octilo), el salicilato de 4-isopropil-bencilo y los ésteres del ácido cinámico, con preferencia el 4-metoxicinamato de 2-etilhexilo (4-metoxicinamato de 2-etilhexilo, nombre INCI: metoxicinamato de octilo) y 4-metoxicinamato de isopentilo (4-metoxicinamato de isopentilo, nombre INCI: p-metoxicinamato de isoamilo).

Los pigmentos inorgánicos preferidos son óxidos de metales y/u otros compuestos metálicos insolubles o difícilmente solubles en agua, en especial los óxidos de titanio (TiO_{2}), de cinc (ZnO), de hierro (p. ej. Fe_{2}O_{3}), de circonio (ZrO_{2}), de silicio (SiO_{2}), de manganeso (p. ej. MnO), de aluminio (Al_{2}O_{3}), de cerio (p. ej. Ce_{2}O_{3}), los óxidos mixtos de los metales correspondientes así como las mezclas de tales óxidos y además el sulfato de bario (BaSO_{4}).

Los pigmentos pueden adoptar también con ventaja en el sentido de la presente invención la forma de predispersiones acuosas o aceitosas, que son productos comerciales. A estas predispersiones se les añaden con ventaja dispersantes y/o solubilizadores.

Los pigmentos pueden tratarse superficialmente ("recubrirse") con ventaja según la invención, adquiriendo o conservando de este modo por ejemplo un carácter hidrófilo, anfífilo o hidrófobo. Este tratamiento superficial consiste en que los pigmentos se dotan mediante un procedimiento ya conocido de una fina capa inorgánica y/u orgánica que tiene carácter hidrófilo y/u hidrófobo. Los diversos recubrimientos superficiales pueden contener también agua en el sentido de la presente invención.

Los recubrimientos superficiales inorgánicos en el sentido de la presente invención pueden estar formados por óxido de aluminio (Al_{2}O_{3}), hidróxido de aluminio Al(OH)_{3} u óxido de aluminio hidratado (también llamado alúmina, CAS nº 1333-84-2), hexametafosfato sódico (NaPO_{3})_{6}, metafosfato sódico (NaPO_{3})_{n}, dióxido de silicio (SiO_{2}) (también llamado sílice, CAS nº 7631-86-9) u óxido de hierro (Fe_{2}O_{3}). Estos recubrimientos superficiales inorgánicos pueden estar presentes a título individual, en combinación y/o en combinación con materiales orgánicos de recubrimiento.

Los recubrimientos superficiales orgánicos en el sentido de la presente invención pueden estar formados por estearato de aluminio de origen vegetal o animal, ácido esteárico de origen vegetal o animal, ácido láurico, dimetilpolisiloxano (también: dimeticona), metilpolisiloxano (meticona), simeticona (una mezcla de dimetilpolisiloxano de una longitud de cadena media de 200 a 350 unidades dimetilsiloxano y gel de sílice) o ácido algínico. Estos recubrimientos superficiales orgánicos pueden presentarse a título individual, en combinación y/o en combinación con materiales de recubrimiento inorgánicos.

Las partículas de óxido de cinc y las predispersiones de partículas de óxido de cinc idóneas según la invención se suministran con los siguientes nombres comerciales por parte de las empresas que se indican:

1

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Las partículas de dióxido de titanio y las predispersiones de partículas de dióxido de titanio idóneas se suministran con los siguientes nombres comerciales por parte de las empresas que se indican:

3

Las sustancias filtro UV-A ventajosas en el sentido de la presente invención son los derivados de dibenzoilmetano, en especial el 4-(tert-butil)-4'-metoxidibenzoilmetano (CAS nº 70356-09-1), que la empresa Givaudan suministra con el nombre comercial de Parsol® 1789 y Merck con el nombre comercial de Eusolex® 9020.

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Las sustancias filtro UV-A ventajosas son los filtros UV sulfonados, solubles en agua, p. ej. los siguientes:

\bullet el ácido fenileno-1,4-bis(2-bencimidazil)-3,3',5,5'-tetrasulfónico y sus sales, en especial sus sales sódica, potásica o de trietanolamonio, en especial la sal disódica del ácido fenileno-1,4-bis(2-bencimidazil)-3,3'-5,5'-tetra-sulfónico, cuya denominación INCI es bisimidazilato (CAS nº 180898-37-7), que por ejemplo la empresa Haarmann & Reimer suministra con el nombre comercial de Neo Heliopan AP;

\bullet las sales del ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico, y sus sales, en especial sus sales sódica, potásica o de trietanolamonio, así como el ácido sulfónico propiamente dicha, cuya denominación INCI es ácido fenilbencimidazol-sulfónico (CAS nº 27503-81-7), que por ejemplo la empresa Merck suministra con el nombre comercial de Eusolex 232 y la empresa Haarmann & Reimer con el nombre de Neo Heliopan Hydro;

\bullet el 1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenometil)-benceno (también: ácido 3,3'(1,4-fenilenodimetileno)-bis-(7,7-di-metil-2-oxobiciclo[2.2.1]hept-1-ilmetanosulfónico) y sus sales (en especial los correspondientes compuestos 10-sulfato, en especial las correspondientes sales sódica, potásica o de trietanolamonio), que se denomina también ácido benceno-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenometil-10-sulfónico). El ácido benceno-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenometil-10-sulfónico) tiene la denominación INCI de ácido tereftalideno-dialcanfor-sulfónico (CAS nº 90457-82-2) y por ejemplo la empresa Chimex lo suministra con el nombre comercial de Mexoryl SX;

\bullet los derivados ácido sulfónico del 3-bencilideno-alcanfor, p. ej. el ácido 4-(2-oxo-3-bornilideno-metil)-bencenosulfónico, el ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilideno-metil)sulfónico y sus sales.

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Las sustancias filtro UV ventajosas en el sentido de la presente invención son también los llamados filtros de banda ancha, es decir, sustancias filtro que absorben tanto la radiación UV-A como la UV-B.

Las sustancias filtro de banda ancha ventajosas son por ejemplo los derivados de triazina, p. ej.

\bullet la 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(metoxifenil)-1,3,5-triazina (nombre INCI: aniso-triazina), que la empresa CIBA-Chemikalien GmbH suministra con el nombre comercial de Tinosorb® S;

\bullet la dietilhexilbutilamidotriazona (INCI: dietilhexilbutamidotriazona), que la empresa Sigma 3V suministra con el nombre comercial de UVASORB HEB;

\bullet el 4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzoato de tris(2-etilhexilo);también: 2,4,6-tris-[anilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)]-1,3,5-triazina (INCI: etilhexil-triazona), que la empresa BASF Aktiengesellschaft suministra con el nombre comercial de UVINUL® T 150.

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Otro filtro de banda ancha ventajoso en el sentido de la presente invención es el 2,2'-metileno-bis-(6-(2H-benzo-triazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenol), que la empresa CIBA-Chemikalien GmbH suministra con el nombre comercial de Tinosorb® M.

Es también un filtro de banda ancha ventajoso en el sentido de la presente invención el 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)-oxi]disiloxanil]propil]-fenol (CAS nº 155633-54-8), que tiene la denominación INCI de drometrizol-trisiloxano, que la empresa Chimex suministra con el nombre comercial de Mexoryl® XL.

Las demás sustancias filtro UV pueden ser solubles en aceite o solubles en agua.

Las sustancias filtro UV-B y/o de banda ancha solubles en aceite ventajosas en el sentido de la presente invención son p. ej.:

\sqbullet los derivados de 3-bencilidenoalcanfor, con preferencia el 3-(4-metilbencilideno)alcanfor, 3-bencilidenoalcanfor;

\sqbullet los derivados del ácido 4-aminobenzoico, con preferencia el 4-(dimetilamino)-benzoato de 2-etilhexilo; el 4-(dimetilamino)benzoato de amilo;

\sqbullet los derivados de la benzofenona, con preferencia la 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metil-benzofenona, 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;

\sqbullet así como los filtros UV fijados sobre polímeros;

\sqbullet el copolímero de 3-(4-(2,2-bis-etoxicarbonilvinil)-fenoxi)propenil)-metoxisiloxano/dimetilsiloxano que por
ejemplo la empresa Hoffmann-La Roche suministra con el nombre comercial de Parsol® SLX.

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Las sustancias filtro solubles en agua ventajosas son p. ej. los derivados de ácidos sulfónicos del 3-bencilideno-alcanfor, p. ej. el ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenometil)-bencenosulfónico, el ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilideno-metil)sulfónico y sus sales.

Otra sustancia filtro de protección a la luz que puede emplearse con ventaja según la invención es el 2-ciano-3,3-difenilacrilato de etilhexilo (octocrileno), que la empresa BASF suministra con el nombre comercial de Uvinul® N 539.

Las formulaciones especialmente ventajosas en el sentido de la presente invención, que se caracterizan por una protección UV-A y/o UV-B alta o muy alta, además de la o las sustancias filtro de la invención contienen otros filtros UV-A y/o de banda ancha, en especial derivados de dibenzoilmetano [por ejemplo el 4-(tert-butil)-4'-metoxidibenzoilmetano], el ácido fenileno-1,4-bis-(2-bencimidazil)-3,3'-5,5'-tetra-sulfónico y/o sus sales, el 1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenometil)-benceno y/o sus sales y/o la 2,4-bis-{[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina, en cada caso a título individual o en cualquier combinación entre ellos.

La lista de los filtros UV mencionados, que pueden utilizarse en el sentido de la presente invención, es obvio que no tiene carácter limitante.

Las formulaciones de la invención contienen con ventaja sustancias, que absorben la radiación UV en la región UV-A y/o UV-B, en una cantidad total p. ej. del 0,1% en peso al 30% en peso, con preferencia del 0,5 al 20% en peso, en especial del 1,0 al 15,0% en peso, porcentaje referido en cada caso al peso total de la formulación, con el fin de fabricar formulaciones cosméticas que protejan el cabello o bien la piel de toda la región de las radiaciones ultravioletas.

Según la invención, las formulaciones cosméticas y/o dermatológicas de la invención pueden tener la composición habitual y destinarse a la protección cosmética y/o dermatológica de la luz, también al tratamiento, al cuidado y a la limpieza de la piel y/o del cabello y también al uso como producto de colorete en la cosmética decorativa.

Por consiguiente, las composiciones cosméticas y/o tópicas en el sentido de la presente invención, en función de su composición, pueden emplearse por ejemplo como crema de protección cutánea, leche limpiadora, loción de protección solar, crema de manos, crema nutritiva, crema de día o de noche, geles limpiadores, lociones faciales, formulaciones de tipo barra y también como champú capilar, producto de reparación capilar y producto limpiador corporal, etc. Es posible y eventualmente ventajoso emplear las composiciones de la invención como base para formulaciones farmacéuticas.

Para el uso, las formulaciones cosméticas y dermatológicas de la invención se aplican sobre la piel y/o el cabello en una cantidad suficiente del modo habitual para productos cosméticos.

Es también acorde con la invención el uso de las formulaciones cosméticas y/o dermatológicas de la invención para la profilaxis y el tratamiento de los síntomas de la piel envejecida, para evitar y reducir la aparición y la propagación de las arrugas pequeñas y grandes y para el tratar y cuidar la piel envejecida.

Cabe mencionar en especial el uso de las formulaciones cosméticas y/o dermatológicas de la invención para la profilaxis, el tratamiento y la limpieza de la piel grasa y para la profilaxis y el tratamiento de la piel impura y de la acné.

Además de lo descrito, en casos particulares es posible rebasar ligeramente o quedar por debajo de los datos de concentración mencionados anteriormente, a pesar de lo cual se siguen obteniendo formulaciones de la invención. Los expertos ya saben que esto era de esperar, dado el amplio abanico de componentes idóneos, de modo que los expertos ya saben que, a pesar de tales valores por exceso o por defecto, no se abandona el territorio propio de la presente invención.

A continuación se describen los procedimientos ventajosos de incorporación de las sustancias activas a las partículas de cera:

1. Se añade el poliol a una masa fundida del material de matriz (cera). A continuación se añade la sustancia activa. La temperatura de la masa fundida total tendrá que elegirse de modo que la sustancia activa se disuelva o por lo menos forme una suspensión fina.

2. Se disuelve la sustancia activa en un solubilizador apropiado, p. ej. poliol. Esta mezcla se añade a la masa fundida del material de matriz y se calienta, hasta que el sistema sea homogéneo en su totalidad.

El procedimiento de fabricación de las partículas de cera que contienen a las sustancias activas puede describirse a título ilustrado del modo siguiente. Se pesan el poliol y la cera y se funden. Por separado se calienta la fase acuosa, eventualmente añadiéndole los aditivos (p. ej. conservantes) hasta unos 80ºC. Se añade la sustancia activa a la masa fundida de cera/poliol (procedimiento 1) y se calienta con agitación hasta que el sistema sea homogéneo. Después se añade con agitación intensa la fase cera fundida a la fase acuosa caliente. Si se tiene que emplear una sustancia tensioactiva (emulsionante) para mejorar la dispersabilidad de las partículas de cera, entonces el emulsionante podrá añadirse con anterioridad a la fase cera o a la fase acuosa. El procedimiento más idóneo se determinará para cada sistema individual. La dispersión puede efectuarse mediante procedimientos conocidos (Ultraturrax, Becomix, agitador de paletas, ultrasonidos). Una vez enfriada a temperatura ambiente, la dispersión acuosa así obtenida proporciona normalmente partículas de cera del intervalo micrométrico (1-250 \mum). En caso necesario, después de esta dispersión se efectuará una homogeneización a alta presión, con lo cual se formarán partículas del intervalo nanométrico (10 nm - aprox. 5 \mum). En función de la sustancia activa tendrá que ajustarse seguidamente el pH de la fase acuosa mediante la adición de ácidos o de bases hasta obtener el valor deseado.

Las dispersiones de cera fabricadas por este procedimiento presentan una buena estabilidad a largo plazo, p. ej. en un almacenaje durante un período de tiempo de un mes a temperatura ambiente.

Los ejemplos que siguen ilustran la invención, pero no la limitan. A menos que se indique otra cosa, todos los datos de cantidades, partes y porcentajes se refieren al peso, a la cantidad total o al peso total de las formulaciones o de los sistemas vehiculares.

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Ejemplo 1 Fabricación de una suspensión de micropartículas que contienen ácido acetilsalicílico

: 10 g de cera Kesterwachs K48P (estearato de (alquil C18-C22)-hidroxistearoílo)

: 2,5 g de Eucerit (lanolina)

: 0,25 g de ácido acetilsalicílico

: 0,25 g de dipropilenglicol

: 3 g de fosfato de triceteareth-4

: 0,5 g de conservantes (fenoxietanol y parabenos)

: 83,5 g de agua desmineralizada

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Se funden a aprox. 60ºC la cera Kesterwachs K48P, el Eucerit y el fosfato de triceteareth-4. A continuación se les añade el dipropilenglicol, después el ácido acetilsalicílico y a continuación se agita elevando lentamente la temperatura hasta que se haya disuelto la totalidad de la sustancia activa. Agitando continuamente con un agitador de paletas se añade la fase lípida a la fase acuosa, que contiene el conservante, calentada previamente a 80ºC y de este modo se obtiene una preemulsión. Se dispersa intensamente esta preemulsión con un Ultraturrax (aprox. 2 minutos a 10000 rpm) y se enfría a temperatura ambiente, obteniéndose una suspensión lechosa.

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Ejemplo 2 Fabricación de una suspensión de micropartículas con un concentrado de té verde

: 10 g de cera Kesterwachs K48P (estearato de (alquil C18-C22)-hidroxiestearoílo)

: 3 g de Eucerit (lanolina)

: 0,2 g de concentrado de té verde, pulverulento (Camellia sinensis)

: 0,3 g de dipropilenglicol

: 5 g de diestearato de metilglucosa-poliglicerilo-3

: 0,5 g de conservantes (fenoxietanol y parabenos)

: 81 g de agua desmineralizada

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Se funde aprox. a 70ºC la cera Kesterwachs K48P, el Eucerit y el emulsionante diestearato de metilglucosa-poli-glicerilo-3. A continuación se añade la mezcla de dipropilenglicol y té verde en polvo y se agita elevando lentamente la temperatura hasta que se haya disuelto la totalidad de la sustancia activa. Agitando continuamente con un agitador de paletas se añade la fase lípida a la fase acuosa, que contiene el conservante, calentada previamente a 80ºC y de este modo se obtiene una preemulsión. Se dispersa intensamente esta preemulsión con un Ultraturrax (aprox. 2 minutos a 10000 rpm) y se enfría a temperatura ambiente, obteniéndose una suspensión lechosa.

Por homogeneización de alta presión a 150 bares (tipo de aparato: Ariete NS 2006 L, empresa Niro Soavi) se obtiene una suspensión finamente dispersada de partículas de cera que contienen la sustancia activa.

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Ejemplo 3 Fabricación de una suspensión de micropartículas con concentrado de té verde

: 7,5 g de cera de candelilla

: 2,5 g de Eucerit (lanolina)

: 0,1 g de liponamida

: 0,5 g de dipropilenglicol

: 3 g de diestearato de metilglucosa-poliglicerilo-3

: 0,5 g de conservantes (fenoxietanol y parabenos)

: 85,9 g de agua desmineralizada

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Se funden aprox. a 90ºC la cera de candelilla, el Eucerit y el emulsionante diestearato de metilglucosa-poli-glicerilo-3. A continuación se añade la mezcla de dipropilenglicol y liponamida y después con aumento lento de la temperatura se agita hasta que se haya disuelto la totalidad de la sustancia activa. Agitando continuamente con un agitador de paletas se añade la fase lípida a la fase acuosa, que contiene el conservante, calentada previamente a 80ºC y de este modo se obtiene una preemulsión. Se dispersa intensamente esta preemulsión con un Ultraturrax (aprox. 2 minutos a 10000 rpm) y se enfría a temperatura ambiente, obteniéndose una suspensión lechosa.

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Ejemplos 4-13

Cremas O/W

4

5

6

7

8

9

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Ejemplo 14 Hidrodispersión/crema en forma de gel

10

11

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Ejemplos de formulación 15-18

Bases de maquillaje

12

13

14

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Ejemplos 10-22

Pickering

15

16

17

Claims

1. Sistema de vehículo (excipiente) para sustancias activas cosméticas o farmacéuticas, formado por micro- o nanopartículas de una o varias ceras o mezclas de cera/aceite que contiene del 0,01 al 15% en peso de uno o de varios solubilizadores elegidos entre el grupo de (a) los polioles, (b) los polietilenglicoles y/o (c) los alcoholes de lanolina, porcentaje referido a la fase cera, y una o varias sustancias activas cosméticas y/o farmacéuticas.

2. Sistema de vehículo (excipiente) según la reivindicación 1, caracterizado porque como polioles (a) se eligen el butilenglicol, el dipropilenglicol, el propilenglicol y/o un prepolímero de poliol.

3. Sistema de vehículo (excipiente) según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque los polietilenglicoles (b) tienen un contenido medio de etilenglicol de 8-500 unidades.

4. Sistema de vehículo (excipiente) según la reivindicación 1, 2 ó 3, caracterizado porque como alcohol de lanolina (c) se elige el Eucerit.

5. Sistema de vehículo (excipiente) según una de las reivindicaciones anteriores, en el que la o las sustancias activas son sustancias hidrófilas que tienen un log P_{octanol/agua} inferior a 3.

6. Sistema de vehículo (excipiente) según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las sustancias activas se eligen entre el grupo formado por la carnitina y sus derivados, la creatina y sus derivados, la liponamida, el ácido salicílico y sus derivados, el ácido acetilsalicílico, los isoflavonoides, en especial la genisteína y la daidzeína, los polifenoles del té verde, en especial el galato de epigalocatequina, la rutina y sus derivados, los ésteres y/o amidas de aminoácidos, los péptidos y sus derivados que tengan 2-10 aminoácidos, el ácido ascórbico y/o sus derivados, las vitaminas del grupo B, la niacinamida, la piridoxina y/o el ácido fólico.

7. Sistema de vehículo (excipiente) según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las sustancias activas se elige entre el grupo formado por los analgésico, los antirreumáticos, p. ej. el ibuprofeno, el diclofenac, también las hormonas peptídicas, los vasodilatadores, los antialérgicos, p. ej. la terfenadina, también los antibióticos, los productos quimioterapéuticos, las macrólidas, los aminoglucósidos, las cefalosporinas, las penicilinas, los polipéptidos, las tetraciclinas, los virustáticos, los antimicóticos, los oftálmicos, los psicofármacos, los agentes inmunológicos y/o los citostáticos.

8. Sistema de vehículo (excipiente) según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las ceras se eligen entre el grupo formado por el palmitato de cetilo, la cera de candelilla, la cera de carnauba, la cera de parafina, la tripalmitina (Dynasan 116), los estearatos de (alquil C15-C40)-estearilo, la cera de abeja y/o la cera del árbol de la laca.

9. Sistema de vehículo (excipiente) según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las partículas de cera tienen un tamaño comprendido entre 0,01 y 250 \mum.

10. Sistema de vehículo (excipiente) según la reivindicación 9, caracterizado porque las partículas de cera tienen un tamaño medio de 0,3 a 30 \mum.

11. Formulaciones de sustancias activas cosméticas y/o dermatológicas que contienen un sistema de vehículo según una de las reivindicaciones anteriores.

12. Formulaciones según la reivindicación 11 que contienen uno o varios compuestos tensioactivos.

13. Formulación según la reivindicación 11 ó 12 que contiene humidificador (moisturizer), antioxidantes y/o sustancias filtro UV.

14. Uso del sistema de vehículo según las reivindicaciones de 1 a 10 para encapsular sustancias activas cosméticas o farmacéuticas hidrófilas en formulaciones cosméticas y/o dermatológicas.

15. Uso del sistema de vehículo según la reivindicación 14, caracterizado porque las sustancias activas tienen un log P_{octanol/agua} inferior a 3.