ES2351257T3 - Composiciones que contienen polisacáridos. - Google Patents

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Abstract

Uso de una pectina para mejorar la fluidez de un polvo constituido por isoflavonas.

Description

Composiciones que contienen polisacáridos.
La presente invención se refiere a composiciones constituidas por un primer componente que es una isoflavona y un segundo componente que es una pectina. Un primer componente preferido es genisteína.
La presente invención se refiere adicionalmente a un proceso para la fabricación de tales composiciones y a suplementos dietéticos, composiciones farmacéuticas y de cuidado personal que comprenden las mismas.
La presente invención está dirigida también al uso de una pectina para mejorar la fluidez de un polvo constituido por isoflavonas.
La genisteína es una isoflavona bioactiva que se encuentra naturalmente, v.g. en la soja y está disponible comercialmente. Se ha reivindicado que la misma es útil como agente anti-inflamatorio, para prevención y tratamiento de la osteoporosis y la enfermedad cardiaca, para prevención del fotodeterioro y el envejecimiento y las arrugas de la piel, para inhibición de la enfermedad de Alzheimer y para tratamiento de los síntomas menopáusicos, trastornos de estrógenos, cáncer, cataratas, fibrosis quística y migraña. Entre la voluminosa bibliografía en este campo, M. Messina, Chemistry & Industry 1995, 413-415, y T. E. Wiese et al., ibid. 1997, 648-653, presentan reseñas interesantes acerca de los efectos biológicos y usos de las isoflavonas, con inclusión de genisteína
La genisteína se produce normalmente en forma de polvo cristalino, v.g. de acuerdo con un proceso como se describe en WO 2004/009576. Dicha forma de polvo tiene una fluidez muy deficiente. La deficiente fluidez del polvo hace que el polvo cristalino sea difícil de utilizar en la fabricación de tabletas y otras formas de aplicación que requieren que el polvo fluya libremente. El mismo problema ocurre si se intenta fabricar tabletas de otras isoflavonas o productos de soja, preferiblemente de aquéllas que contienen al menos una isoflavona, más preferiblemente de aquellos productos de soja que contienen al menos una isoflavona y que están esencialmente exentos de proteínas de soja y/o de fitosteroles.
Las composiciones que han resuelto este problema conocido en la técnica anterior son composiciones de polisacáridos con compuestos tales como galato de (-)-epigalocatequina (WO 03/011339) y ácido L-ascórbico (EP-A 1.110.550, WO 03/020265, US 2001/0005514), donde la fluidez de los compuestos se mejoró por la adición de un polisacárido. Los compuestos galato de (-)-epigalocatequina y ácido L-ascórbico son, sin embargo, solubles en agua, mientras que las isoflavonas tales como genisteína son por regla general difícilmente solubles o esencialmente insolubles en agua. Adicionalmente, el galato de (-)-epigalocatequina y el ácido L-ascórbico son estructuralmente diferentes a los presentes compuestos.
Por tanto, no era de esperar el descubrimiento de que una composición que contiene isoflavonas y/o productos de soja que contienen al menos una isoflavona, muy preferiblemente una composición que contiene (un producto de soja que contiene al menos la isoflavona) genisteína y/o su glucosido genistina, junto con un polisacárido, preferiblemente en la forma de un polvo o de gránulos, tenga también fluidez mejorada. Ello significa que el polisacárido actúa en este caso como agente de granulación.
Así pues, en un aspecto, la presente invención se refiere a una composición en forma de un polvo o gránulos constituida por:
(a)
un primer componente que es una isoflavona y
(b)
un segundo componente que es una pectina en una cantidad de 0,1-5% en peso, preferiblemente de 1,5-2,5% en peso o 0,5-2% e peso.
\vskip1.000000\baselineskip
La composición se encuentra en forma de un polvo o gránulos. En cada gránulo o partícula de polvo, un cristal individual de isoflavona (especialmente un cristal individual de genisteína) o varios cristales está(n) recubierto(s) total o parcialmente con la pectina. El cristal o cristales recubiertos total o parcialmente se mantienen (pegados) unos a otros por la pectina, que funciona como un aglutinante, para formar un gránulo con tamaño apropiado.
La composición de acuerdo con la presente invención tiene preferiblemente una actividad en agua de 0,05 a 0,7, preferiblemente de 0,1 a 0,5, más preferiblemente de 0,2 a 0,5. La actividad en agua se mide utilizando un Novasina Thermoconstanter TH200 (Novasina AG, Zürich, Suiza).
\newpage
Primer componente a)
En una realización preferida de la presente invención, la isoflavona tiene la fórmula general I,
1
donde R significa hidrógeno (fenoles), C_{1-18}-alquilo (éteres) o C_{1-18}-alquilcarbonilo (esteres), R^{1} significa hidrógeno o hidroxilo o C_{1-8}-alquiloxi o C_{1-18}-alquil-alquilcarboniloxi, y R^{2} significa hidroxilo o C_{1-18}-alcoxi o C_{1-18}-alquilcarboniloxi. Isoflavonas preferidas de la fórmula general I son 7-hidroxi- o 5,7-dihidroxi-2H-isoflavonas en las cuales R es hidrógeno y R^{1} significa hidrógeno o hidroxilo, y R^{2} significa hidroxilo o C_{1-6}-alcoxi tal como metoxi y etoxi, así como glicosidos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un proceso para su fabricación se describe, v.g. en WO 2004/009576.
\vskip1.000000\baselineskip
El término alquilo abarca alquilo tanto de cadena lineal como de cadena ramificada. El término alquiloxi abarca alquiloxi tanto de cadena lineal como de cadena ramificada.
Muy preferiblemente, el primer componente se selecciona del grupo constituido por genisteína (compuesto de la fórmula I en la que R es hidrógeno y R^{1} y R^{2} son ambos hidroxilo), sales farmacéuticamente aceptables y/o glicosidos farmacéuticamente aceptables de la misma. Muy preferiblemente, el primer componente es genisteína. Las isoflavonas, v.g. genisteína, pueden aislarse de fuentes naturales y de modo opcional purificarse intensamente o sintetizarse químicamente. En una realización muy preferida, las isoflavonas de la presente invención, v.g. genisteína, a transformar en composiciones de acuerdo con la presente invención se encuentran en forma cristalina. Preferiblemente, la genisteína utilizada (o su sal farmacéuticamente aceptable o glicosido farmacéuticamente aceptable) tiene un tamaño de partícula comprendido en el intervalo de 10 \mum a 1000 \mum, más preferiblemente en el intervalo de 30 \mum a 500 \mum,
aún más preferiblemente en el intervalo de 30 \mum a 200 \mum, y muy preferiblemente en 1 intervalo de 50 \mum a 200 \mum.
Ejemplos de glicosidos farmacéuticamente aceptables son los conjugados de \beta-glucosidos tales como los glucósidos (ejemplo preferido: genistina), los malonilglucosidos y los acetilglucosidos.
Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables son compuestos de la fórmula I, en donde R es Na^{+}, K^{+}, ½ Ca^{2+} o ½ Mg^{2+} y/o R^{1} y/o R^{2} son, independientemente uno de otro, ONa^{+}, OK^{+}, O(½Ca^{2+}) u O(½Mg^{2+}).
En otra realización de la presente invención, al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en agua a 30ºC y/o al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en cloruro de metileno a 30ºC.
En una realización adicional de la presente invención, al menos una isoflavona tiene una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en agua a 30ºC y/o al menos un isoflavona tiene una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en cloruro de metileno a 30ºC.
En el contexto de la presente invención, especialmente en el contexto de las solubilidades, % significa % en peso, si no se indica otra cosa. Las solubilidades, si no se indica otra cosa, se determinan a una presión absoluta de 1 bar.
Preferiblemente, todas las isoflavonas presentes en una composición de acuerdo con esta realización de la presente invención, tienen una solubilidad inferior a 5% en agua a 30ºC y/o una solubilidad inferior a 5% en cloruro de metileno a 30ºC. En una realización adicional de la presente invención, todas las isoflavonas presentes en una composición de acuerdo con la presente invención tienen una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en agua a 30ºC y/o una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en cloruro de etileno a 30ºC.
Más preferiblemente, todas las isoflavonas presentes en una composición de acuerdo con esta realización de la presente invención tienen una solubilidad inferior a 5% en agua a 30ºC y una solubilidad inferior a 5% en cloruro de metileno a 30ºC. En una realización adicional de la presente invención, todas las isoflavonas presentes en una composición de acuerdo con la presente invención tienen una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en agua a 30ºC y una solubilidad en el intervalo de 0,001 a 5% en cloruro de metileno a 30ºC.
La distribución de tamaños de partícula preferida de la composición de la presente invención, preferiblemente en forma de un polvo o de gránulos, es como sigue:
Al menos 95% de las partículas tienen un tamaño de \leq 1500 \mum (preferido: \leq 1000 \mum, más preferido \leq 850 \mum), donde como máximo el 35% de las partículas tienen un tamaño de \leq 50 \mum (preferido: \leq 100 \mum, más preferido \leq 150 \mum).
En otra realización preferida de la presente invención, la distribución de tamaños de partícula de la composición de la presente invención, preferiblemente en forma de un polvo o de gránulos, es como sigue:
al menos 95% de las partículas tienen un tamaño comprendido entre 10 \mum y 1500 \mum (preferido: en el intervalo de 10 \mum a 1000 \mum, más preferido en el intervalo de 10 \mum a 850 \mum), donde al menos 35% de las partículas tienen un tamaño comprendido en el intervalo de 10 \mum a 50 \mum (preferido: en el intervalo de 10 \mum a 100 \mum, más preferido en el intervalo de 10 \mum a 150 \mum).
\vskip1.000000\baselineskip
Segundo componente b)
Pectina
La pectina es un polisacárido y se describe por ejemplo en el libro titulado Industrial Gums, 3ª edición, Academic Press, Inc., 1993, páginas 257 y siguientes, así como en EP-A 1.110.550. Las pectinas utilizadas en la presente invención están por regla general disponibles comercialmente y se producen, v.g. a partir de piel de cítricos o manzana (pomáceos). Otras fuentes posibles son remolacha azucarera, girasol y mango. Las pectinas preferidas a utilizar dentro del alcance de la presente invención son pectinas de cítricos, que tienen generalmente color más claro que las pectinas de manzana y, por tanto, no aportan un color significativo al producto final.
En una realización de la invención, puede utilizarse pectina de peso molecular alto. El término "pectina de peso molecular alto", como se utiliza en esta memoria, designa pectina que tiene un peso molecular mayor que aproximadamente 300 kDalton. Las pectinas de peso molecular alto preferidas son aquéllas que tienen un peso molecular de aproximadamente 300 kDalton a aproximadamente 400 kDalton, particularmente 350 kDalton. Dichas pectinas pueden obtenerse como se describe en US 6.143.337, cuyo contenido se incorpora en esta memoria por referencia. El peso molecular se determina por cromatografía de exclusión de tamaños que tiene un detector multiangular de dispersión de luz láser como se describe en US 6143337. Sin embargo, pueden utilizarse también en la presente invención pectinas de mayor peso molecular, v.g. hasta 2000 kDalton. Las pectinas de dicho peso molecular pueden obtenerse, v.g. a partir de plantas Asteráceas, especialmente achicoria y aguaturma, véase WO 99/03892. Fracciones del peso molecular alto deseado pueden obtenerse a partir de dichas pectinas por filtración con membrana, v.g. utilizando membranas de polietersulfona o membranas compuestas de celulosa regenerada como son suministradas por Millipore Corporation, Bedford, MA 01730, EE.UU., bajo el nombre comercial Pellicon® Tangential Flow Filtration Cassettes. La pectina se utiliza preferiblemente en cantidades \geq 0,1% en peso, más preferiblemente en cantidades \geq 0,5% en peso, muy preferiblemente en cantidades \geq 1,5% en peso. Se prefiere también el uso de pectina en cantidades \leq 5% en peso, más preferiblemente en cantidades \leq 2,5% en peso, muy preferiblemente en cantidades \leq 2% en peso, basadas en la suma del peso de la pectina y el componente a). En una realización preferida adicional de la composición de la presente invención, la pectina se utiliza en cantidades de 0,1% a 5% en peso, más preferiblemente en cantidades comprendidas dentro del intervalo de 1,5% a 2,5% en peso, y muy preferiblemente dentro del intervalo de 0,5% a 2% en peso, basadas en el peso total de la composición, especialmente basadas en la suma del peso de la pectina y el componente a).
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un proceso para la fabricación de la composición de la presente invención.
Fabricación de la composición
La composición de esta invención puede producirse por cualquier método conocido per se para la producción de polvos o gránulos. Se prefieren granulación en lecho fluidizado, granulación con cizallamiento alto, extrusión, secado por pulverización y granulación en húmedo. La presente invención está dirigida también a la fabricación de la composición de la presente invención por dichos procesos.
Para obtener la composición de la presente invención mediante secado por pulverización es conveniente preparar una suspensión acuosa de todos los componentes o una suspensión de todos los componentes en un disolvente o mezcla de disolventes que sea capaz de disolver la pectina. Un ejemplo preferido de un disolvente de este tipo es el agua. La suspensión tiene preferiblemente un contenido de sólidos de 10 a 70% en peso, y preferiblemente de 25 a 50% en peso, basado en el peso total de la suspensión. La suspensión se somete luego a secado por pulverización de una manera conocida per se.
Así pues, otro aspecto de la presente invención es un proceso para la fabricación de una composición como se ha mencionado arriba, que comprende preparar una suspensión, preferiblemente una suspensión acuosa, de todos los componentes, que tiene preferiblemente un contenido de sólidos de 10 a 70% en peso, y preferiblemente 25 a 50% en peso, basado en el peso total de la suspensión, y someter a secado por pulverización la suspensión de una manera conocida per se.
Para obtener la composición de la presente invención por granulación en lecho fluidizado, es conveniente utilizar un aparato conocido de granulación en lecho fluidizado que comprende un dispositivo de secado en lecho fluidizado provisto de medios de pulverización. Preferiblemente, el primer componente forma el lecho fluidizado, fluidizándose el lecho fluidizado por aire o un gas inerte, v.g. nitrógeno. La pectina se disuelve en una cantidad apropiada de agua o disolvente (mezcla) capaz de disolver la misma, preferiblemente en una cantidad apropiada de agua, y se pulveriza en la forma de una nebulización atomizada sobre las partículas fluidizadas de tal manera que las operaciones de granulación y secado se realizan en un solo paso. Este procedimiento es el modo óptimo de la invención.
Alternativamente, la pectina se mezcla con el primer componente y el lecho fluidizado que está fluidizado por aire o un gas inerte, v.g. nitrógeno. Una cantidad apropiada de agua o disolvente (mezcla) capaz de disolver la pectina, preferiblemente una cantidad apropiada de agua, se pulveriza en la forma de una nebulización atomizada sobre las partículas fluidizadas de tal manera que las operaciones de granulación y secado se realizan en un solo paso. El proceso de granulación se continúa hasta que se obtiene el gránulo o polvo deseado.
Al final del proceso de granulación, los gránulos pueden tamizarse para fraccionar los gránulos por tamaños. Si bien el tamaño de partícula no es rigurosamente crítico para la invención, el mismo está comprendido preferiblemente, para propósitos prácticos, entre 50 y 1500 \mum, más preferiblemente entre 100 y 1000 \mum, y muy preferiblemente entre 150 y 850 \mum.
Así pues, un aspecto adicional de la presente invención es un proceso para la fabricación de una composición como se ha mencionado arriba, que comprende formar un lecho fluidizado del primer componente con o sin pectina en un dispositivo de secado en lecho fluidizado provisto de medios de pulverización, fluidizándose dicho lecho fluidizado por aire o un gas inerte, y pulverizar una solución, preferiblemente una solución acuosa, de una pectina o solamente agua o el disolvente (mezcla) en la forma de una nebulización atomizada sobre las partículas fluidizadas hasta que se obtiene el gránulo o polvo deseado.
Preferiblemente, uno de los componentes/el primer componente de los procesos arriba mencionados es una isoflavona de la fórmula I con las definiciones y preferencias arriba descritas, o una sal o glicosido farmacéuticamente aceptable de la misma.
La composición así obtenida puede procesarse ulteriormente dependiendo del uso propuesto del primer componente o las aplicaciones deseadas. Por ejemplo, la composición puede comprimirse en tabletas con métodos y maquinaria convencionales de fabricación de tabletas.
Opcionalmente, las composiciones, preferiblemente el polvo o los gránulos, pueden mezclarse adicionalmente con un lubricante o una mezcla de lubricantes y comprimirse luego en tabletas. Si se utiliza lubricante adicional, el mismo se selecciona preferiblemente del grupo de ácido esteárico o la sal de magnesio o calcio del mismo, o behenato de glicerilo 45 (Compritol 888 ATO), preferiblemente en una cantidad de 0,5 a 4% en peso, basada en el peso total de la composición.
Alternativa o adicionalmente, la composición puede mezclarse con excipientes. Ejemplos de excipientes son celulosa (microcristalina o pulverizada), almidón (pregelatinizado), lactosa (anhidra o monohidratada), sorbitol, manitol, carbonato de calcio, fosfato de calcio dibásico (anhidro), fosfato de calcio tribásico, sulfato de calcio, dextratos, dextrina, dextrosa, fructosa, caolín, lactitol y sacarosa (dextrinizada). La sacarosa dextrinizada está disponible, v.g. comercialmente bajo el nombre comercial azúcar Di Pac® de Tate and Lyle North American Sugars, Inc., Canadá, o de Domino Specialty Ingrediente, Baltimore, MD, EE.UU.
La composición de la presente invención puede mezclarse también con adyuvantes.
Adicionalmente, la presente invención está dirigida a formas de dosificación basadas en una composición de la presente invención constituida por el primer y el segundo componentes como se han definido arriba, que está constituida muy preferiblemente por a) genisteína (o sales o glicosidos farmacéuticamente aceptables de la misma) y b) pectina, tales como tabletas, píldoras, gránulos, grageas, cápsulas, y formulaciones efervescentes tales como polvos y tabletas. Preferiblemente, la forma de dosificación es una tableta.
En una realización preferida de formas de dosificación de la presente invención, estas formas de dosificación propiamente dichas están esencialmente exentas de proteína de soja y/o de fitosteroles, estando con preferencia esencialmente exentas de ambas sustancias.
Un objeto adicional de la presente invención son composiciones dietéticas así como farmacéuticas y de cuidado personal que comprenden
a) un primer componente seleccionado del grupo de las isoflavonas y
b) un segundo componente que es una pectina.
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Para las composiciones dietéticas, farmacéuticas y de cuidado personal, son aplicables las mismas preferencias para el primer y segundo componentes que se han mencionado arriba.
Adicionalmente, en una realización preferida de las composiciones dietéticas, farmacéuticas y de cuidado personal de la presente invención, estas composiciones dietéticas, farmacéuticas y de cuidado personal propiamente dichas están esencialmente exentas de proteína de soja y/o de fitosteroles, estando con preferencia esencialmente exentas de ambas sustancias.
El término "composiciones dietéticas" comprende cualquier tipo de alimento/pienso (reforzado) y bebidas, incluyendo también nutrición clínica, así como suplementos dietéticos.
Las bebidas en las cuales puede utilizarse la composición de la presente invención como ingrediente pueden ser bebidas gaseosas, v.g., aguas de seltz saborizadas, bebidas no alcohólicas o bebidas minerales, así como bebidas no gaseosas, v.g. aguas con sabores, zumos de frutas, ponches de frutas y formas concentradas de estas bebidas. Las mismas pueden estar basadas en zumos naturales de frutas u hortalizas o en sabores artificiales. Se incluyen también bebidas alcohólicas y polvos para preparación de bebidas instantáneas. Adicionalmente, se incluyen también bebidas azucaradas y bebidas dietéticas con edulcorantes no calóricos y artificiales.
Adicionalmente, productos lácteos, obtenidos de fuentes naturales o sintéticas, están dentro del alcance de los productos alimenticios en los cuales puede utilizarse la composición de la presente invención como ingrediente. Ejemplos típicos de tales productos son bebidas lácteas, helados, queso, yogur y análogos. Productos sustitutivos de leche tales como bebidas de leche de soja y productos de tofu están comprendidos también dentro de esta gama de aplicaciones.
Se incluyen también dulces que contienen la composición de la presente invención como ingrediente, tales como productos de repostería, caramelos, chicles, postres, v.g. helado, mermeladas, pudines, polvos instantáneos para preparación de pudines y análogos.
Se incluyen también cereales, tentempiés, galletas, pasta, sopas y salsas, mayonesa, aderezos para ensaladas y análogos, que contienen la composición de la presente invención como ingrediente. Adicionalmente, se incluyen también preparaciones de fruta utilizadas para productos lácteos y cereales.
Composiciones farmacéuticas tales como tabletas como tabletas masticables, tabletas efervescentes o tabletas o cápsulas recubiertas de película tales como cápsulas de envoltura dura en donde las composiciones se utilizan como ingrediente están también dentro del alcance de la presente invención. Las formas de producto se añaden típicamente como polvos a la mezcla a transformar en tabletas o se introducen en las cápsulas de una manera conocida per se para la producción de cápsulas.
Productos de alimentación animal tales como premezclas de ingredientes nutritivos, piensos compuestos, sucedáneos de leche, dietas líquidas o preparaciones de pienso en las cuales las composiciones se utilizan como ingrediente están también dentro del alcance de la presente invención.
Ejemplos de composiciones para cuidado personal son cosméticos, productos de tocador y productos dérmicos. Por tanto, productos para el cuidado de la piel y el cabello tales como cremas, lociones, baños, lápices de labios, champúes, acondicionadores, sprays, o geles en conde las composiciones se utilizan como ingrediente están también dentro del alcance de la presente invención.
En un aspecto adicional, la invención se refiere al uso de una pectina (con las definiciones y preferencias que se han descrito arriba) para mejorar la fluidez de las isoflavonas. O, dicho de otro modo, la presente invención está dirigida también al uso de pectina como agente de granulación para composiciones que contienen isoflavonas. En cuanto a la solubilidad de la o las isoflavonas se aplican las mismas preferencias que se han mencionado anteriormente.
En una realización preferida de la presente invención, el polvo propiamente dicho está esencialmente exento de proteína de soja y/o de fitosteroles, estando preferiblemente exento de ambos tipos de sustancias.
En una realización preferida de la invención, se utiliza una pectina para mejorar la fluidez de un polvo de una isoflavona de la fórmula I,
2
en donde R, R^{1} y R^{2} tienen los mismos significados y preferencias que se han mencionado anteriormente, o para mejorar la fluidez de un polvo de una sal o glicosido farmacéuticamente aceptable de dicha isoflavona.
\newpage
En la realización más preferida de la presente invención, se utiliza una pectina para mejorar la fluidez de un polvo de una isoflavona de la fórmula I en la cual R^{1} y R^{2} son ambos hidroxilo (= genisteína), de una sal farmacéuticamente aceptable o glicosido de la misma, preferiblemente de genisteína propiamente dicha.
La invención se ilustra adicionalmente por los ejemplos que siguen.
Ejemplo 1
Se preparó una solución de pectina disolviendo 2,47 g de pectina (pectina GENU® USP/100, contenido de humedad 8,88%, CP Kelco, Lille Skensved, Dinamarca) en 222,5 g de agua para dar una solución de pectina que contenía 1,0% en peso de pectina, basado en el peso total de la solución de pectina. El polvo de genisteína se puso en un granulador Glatt de lecho fluidizado (Modelo Uniglatt, Glatt GmbH, Binzen, Alemania) y se pulverizó con una nebulización fina de la solución de pectina. Las condiciones de granulación eran convenientemente como sigue:
Polvo de genisteína:
298,5 g
Solución de pectina:
150 g
Tasa de pulverización de la solución de pectina: 12 g/minuto
Una vez completada la pulverización de la solución de pectina, los gránulos se secaron ulteriormente en el granulador durante aproximadamente 10 minutos. Los gránulos tenían una actividad de agua de 0,28 y la distribución de tamaño de gránulo que se muestra en el Ejemplo 5.
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Ejemplo 2
Se preparó una solución de pectina por disolución de 3,95 g de pectina (pectina GENU® USP/100, contenido de humedad 8,88%, CP Kelco, Lille Skensved, Dinamarca) en 176,1 g de agua para dar una solución de pectina que contenía 2,0% en peso de pectina, basado en el peso total de la solución de pectina. El polvo de genisteína se puso en un granulador Glatt de lecho fluidizado (Modelo Uniglatt, Glatt GmbH, Binzen, Alemania) y se pulverizó con una nebulización fina de la solución de pectina. Las condiciones de granulación eran convenientemente como sigue:
Polvo de genisteína:
297 g
Solución de pectina:
150 g
Tasa de pulverización de la solución de pectina: 15,8 g/minuto
Una vez completada la pulverización de la solución de pectina, los gránulos se secaron ulteriormente en el granulador durante aproximadamente 10 minutos. Los gránulos tenían una actividad de agua de 0,17 y una distribución de tamaño de gránulo como se muestra en el Ejemplo 5.
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Ejemplo 3
Se preparó una solución de pectina por disolución de 5,93 g de pectina (pectina GENU® USP/100, contenido de humedad 8,88%, CP Kelco, Lille Skensved, Dinamarca) en 174,1 g de agua para dar una solución de pectina que contenía 3,0% en peso de pectina, basado en el peso total de la solución de pectina. El polvo de genisteína se puso en un granulador Glatt de lecho fluidizado (Modelo Uniglatt, Glatt GmbH, Binzen, Alemania) y se pulverizó con una nebulización fina de la solución de pectina. Las condiciones de granulación eran convenientemente como sigue:
Polvo de genisteína:
295,5 g
Solución de pectina:
150 g
Tasa de pulverización de la solución de pectina: 14,6 g/minuto
Una vez completada la pulverización de la solución de pectina, los gránulos se secaron ulteriormente en el granulador durante aproximadamente 10 minutos. Los gránulos tenían una actividad de agua de 0,25 y una distribución de tamaño de gránulo como se muestra en el Ejemplo 5.
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Ejemplo 4
Se preparó una solución de pectina por disolución de 9,87 g de pectina (pectina GENU® USP/100, contenido de humedad 8,88%, CP Kelco, Lille Skensved, Dinamarca) en 215,1 g de agua para dar una solución de pectina que contenía 4,0% en peso de pectina, basado en el peso total de la solución de pectina. El polvo de genisteína se puso en un granulador Glatt de lecho fluidizado (Modelo Uniglatt, Glatt GmbH, Binzen, Alemania) y se pulverizó con una nebulización fina de la solución de pectina. Las condiciones de granulación eran convenientemente como sigue:
Polvo de genisteína:
294 g
Solución de pectina:
150 g
Tasa de pulverización de la solución de pectina: 11,8 g/minuto
Una vez completada la pulverización de la solución de pectina, los gránulos se secaron ulteriormente en el granulador durante aproximadamente 10 minutos. Los gránulos tenían una actividad de agua de 0,25 y una distribución de tamaño de gránulo como se muestra en el Ejemplo 5.
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Ejemplo 5
Se analizaron las distribuciones de tamaños de gránulo de los Ejemplos 1-4 por análisis de tamizado y los resultados se muestran en la tabla siguiente. La fluidez se determinó por el tiempo necesario para conseguir que 100 g de cristales de genisteína o gránulos de genisteína fluyeran a través de un orificio de 11 mm de un embudo.
3

Claims (20)

1. Uso de una pectina para mejorar la fluidez de un polvo constituido por isoflavonas.
2. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1, en donde las isoflavonas comprenden al menos un compuesto de la fórmula I
4
en donde R significa hidrógeno, C_{1-18}-alquilo o C_{1-18}-alquilcarbonilo, R^{1} significa hidrógeno o hidroxilo o C_{1-18}-alquiloxi o C_{1-18}-alquilcarboniloxi, y R^{2} significa hidroxilo o C_{1-18}-alcoxi o C_{1-18}-alquilcarboniloxi,
una sal farmacéuticamente aceptable o un glicosido del mismo.
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3. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde en la fórmula I, R es hidrógeno, R^{1} es hidroxilo y R^{2} es hidroxilo.
4. El uso de una pectina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la isoflavona es genisteína, preferiblemente en forma cristalina.
5. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en peso en agua a 30ºC.
6. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en peso en cloruro de metileno a 30ºC.
7. Una composición en la forma de un polvo o gránulos constituida por:
a) un primer componente que es una isoflavona y
b) un segundo componente que es una pectina en una cantidad de 0,1-5% en peso,
preferiblemente de 1,5-2,5% en peso o 0,5-2% en peso.
\vskip1.000000\baselineskip
8. La composición de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la isoflavona se selecciona del grupo constituido por isoflavonas de la fórmula I
5
en donde R significa hidrógeno, C_{1-18}-alquilo o C_{1-18}-alquilcarbonilo, R^{1} significa hidrógeno o hidroxilo o C_{1-18}-alquiloxi o C_{1-18}-alquilcarboniloxi, y R^{2} significa hidroxilo o C_{1-18}-alcoxi o C_{1-18}-alquilcarboniloxi,
y sales y glicosidos farmacéuticamente aceptables de las mismas.
\vskip1.000000\baselineskip
9. La composición de acuerdo con la reivindicación 8, en donde en la fórmula I, R es hidrógeno, R^{1} es hidroxilo y R^{2} es hidroxilo.
\newpage
10. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en donde la isoflavona es genisteína, preferiblemente en forma cristalina.
11. La composición de acuerdo con la reivindicación 7 o la reivindicación 8, en donde al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en peso en agua a 30ºC y/o una solubilidad inferior a 5% en peso en cloruro de metileno a 30ºC.
12. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, en donde la isoflavona está presente en una cantidad de al menos 95% en peso.
13. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, en donde la pectina está presente en cantidades de \geq 0,1% en peso.
14. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, en donde la pectina está presente en cantidades de \geq 0,5% en peso.
15. Un proceso para la fabricación de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14 por granulación en lecho fluidizado, granulación con cizallamiento alto, extrusión, secado por pulverización o granulación húmeda.
16. Un proceso para la fabricación de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14, que comprende preparar un lodo, preferiblemente un lodo acuoso, de todos los componentes, que tiene un contenido de sólidos de 10 a 70% en peso, preferiblemente de 25 a 50% en peso, basado en el peso total del lodo, y secar por pulverización el lodo de una manera conocida per se.
17. Un proceso para la fabricación de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14, que comprende formar un lecho fluidizado del primer componente con o sin una pectina dentro de un dispositivo de secado en lecho fluidizado provisto de medios de pulverización, fluidizándose dicho lecho fluidizado por aire o un gas inerte, y pulverizar una solución, preferiblemente una solución acuosa, de una pectina o solamente agua en la forma de una nebulización atomizada sobre las partículas fluidizadas hasta que se obtiene el gránulo o polvo deseado.
18. Una forma de dosificación basada en una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14.
19. La forma de dosificación de acuerdo con la reivindicación 18, en donde la forma de dosificación es una tableta.
20. Composiciones dietéticas, farmacéuticas y para cuidado personal que comprenden una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14.
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