ES2363127T3 - Composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán y un diurético. - Google Patents
Composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán y un diurético. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2363127T3 ES2363127T3 ES02016237T ES02016237T ES2363127T3 ES 2363127 T3 ES2363127 T3 ES 2363127T3 ES 02016237 T ES02016237 T ES 02016237T ES 02016237 T ES02016237 T ES 02016237T ES 2363127 T3 ES2363127 T3 ES 2363127T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- tablet
- irbesartan
- hydrochlorothiazide
- tablets
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 title description 21
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 title description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 65
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 3
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- ZTWQZJLUUZHJGS-UHFFFAOYSA-N Vat Yellow 4 Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=C3C4=CC=CC=C4C(=O)C4=C3C2=C1C=C4 ZTWQZJLUUZHJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000004030 azacyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una composición farmacéutica que comprende, en peso: - 50% de irbesartán; - 8,33% de hidroclorotiazida y 4,72% de lactosa hidratada o 4,17% de hidroclorotiazida y 8,88% de lactosa hidratada; - 15,0% de almidón pregelatinizado; - 5,0% de croscarmelosa sódica; - 15% de celulosa microcristalina - 0,75% de dióxido de silicio; - 1,0% de estearato de magnesio; - 0,1% de óxido férrico, rojo; y - 0,1% de óxido férrico, amarillo; en la que un comprimido formado a partir de dicha composición tiene unas características de disolución tales que 80% o más del irbesartán o su sal contenida en dicho comprimido se disuelve en 30 minutos en las condiciones siguientes:¬usar un comprimido que tiene un peso total de 150 a 600 mg y un dispositivo USP 2, colocar el comprimido en 1000 mL de ácido clorhídrico 0,1N a 37°C, con una velocidad de agitación de 50 rpm, y medir la cantidad de irbesartán disuelto.
Description
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán como se describe en la reivindicación 1, preferiblemente en forma de un comprimido. La presente invención también se refiere a comprimidos preparados con estas composiciones.
El irbesartán, 2-n-butil-4-espirociclopentano-1-[(2'-(tetrazol-5-il)bifenil-4-il) metil]-2-imidazolin-5-ona, es un potente receptor de la angiotensina II de acción prolongada que es particularmente útil en el tratamiento de dolencias cardiovasculares tales como hipertensión y la insuficiencia cardiaca. El irbesartán tiene la estructura siguiente:
y ha sido descrito por Bernhart et al., patente estadounidense Nº 5.270.317. Las composiciones farmacéuticas preferidas de este fármaco contienen, como ingredientes activos, el irbesartán combinado con un diurético tal como la hidroclorotiazida.
El irbesartán puede ser administrado en dosis que contienen una cantidad sustancial de ingrediente activo (por ejemplo 75-300 mg). Algunas propiedades físicas del fármaco presentan un desafío en el desarrollo de formulaciones adecuadas para preparar un comprimido que tiene tanto una cantidad sustancial de agente activo y una masa del comprimido suficientemente pequeña para permitir que se pueda tragar fácilmente.
El irbesartán es, por ejemplo, un material esponjoso, con densidad aparente y densidad de compactación relativamente bajas. Estas propiedades hacen que sea difícil de preparar formulaciones con una cantidad grande del fármaco en un comprimido pequeño con uniformidad de peso, dureza y otras propiedades deseables en un comprimido. Además, el irbesartán tiene algunas características de fluidez indeseables, por ejemplo, es pegajoso y se puede adherir a superficies tales como las caras del punzón y de las matrices para comprimidos produciendo problemas en la fabricación de los comprimidos, especialmente en una prensa de comprimidos de alta velocidad. La baja solubilidad en agua del irbesartán también presenta un desafío ya que, para mantener la masa del comprimido pequeña, solo se pueden añadir pequeñas cantidades de excipientes para facilitar la humectación, disgregación y, finalmente, la liberación rápida y total del fármaco. La adición de un diurético tal como la hidroclorotiazida, que también es un material esponjoso que presenta una solubilidad baja en agua, puede contribuir adicionalmente a tener problemas durante la fabricación de los comprimidos.
Por lo tanto, en la técnica se necesitan composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán combinado con un diurético, que tengan buenas propiedades para la formación de comprimidos y además contengan una masa pequeña de excipientes de forma que se puedan preparar comprimidos pequeños fáciles de tragar con un elevado contenido de agente activo.
El documento WO-A-91 14679 (del que el documento US 5.270.317 mencionado anteriormente es una continuación en parte) describe derivados heterocíclicos N-sustituidos, principalmente irbesartán (reivindicación), para ser usados en particular contra la hipertensión y la insuficiencia cardiaca.
El documento EP-A-0475895 describe una familia de compuestos azacíclicos que tienen propiedades antagonistas de la angiotensina II y composiciones farmacéuticas que los contienen.
El documento WO 94/09778 describe formulaciones farmacéuticas que comprenden como ingredientes activos un diurético y un antagonista de la A-II. Las composiciones A, B y C del ejemplo 1 comprenden respectivamente losartán e hidroclorotiazida.
El documento US 5.270.317 describe composiciones farmacéuticas que contienen derivados heterocíclicos N-sustituidos que antagonizan la acción de la angiotensina II y opcionalmente un principio activo adicional, tal como un diurético.
- ��
- Al menos en sus formas preferidas, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán combinado con un diurético, las cuales (1) tienen una masa mínima de excipientes añadidos, permitiendo de este modo la preparación de comprimidos pequeños que se pueden tragar fácilmente lo que aumenta la aceptación y aprobación por el paciente y que además (2) tienen excelentes propiedades para la formación de comprimidos y (3) proporcionan comprimidos con excelentes propiedades de humectación, disgregación y, finalmente, liberación rápida y total del fármaco.
- ���
- En particular, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas especialmente adecuadas para elaborar comprimidos que comprenden de 50% en peso de irbesartán o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y excipientes farmacéuticamente aceptables, en las que un comprimido formado con dicha composición tiene unas características de disolución tales que 80% o más, preferiblemente 85% o más, del irbesartán o sus sales contenidas en dicho comprimido se disuelven en 30 minutos. Las composiciones según la presente invención también comprenden un diurético, en las que la cantidad combinada de irbesartán y diurético no excede de 85%.
- ��� ���
- Las composiciones según la presente invención pueden contener hasta 85% p/p de irbesartán y diurético, y además se pueden emplear en la elaboración reproducible de comprimidos a gran escala. Las composiciones de la presente invención pueden, por ejemplo, ser comprimidas en un equipo de fabricación de comprimidos de alta velocidad (especialmente en una prensa de comprimidos de alta velocidad) para formar comprimidos que son uniformes tanto en peso como en contenido y que presentan propiedades físicas adecuadas, incluyendo apariencia elegante, baja friabilidad y tiempo de disgregación rápido. Los comprimidos preparados a partir de las composiciones de la presente invención son capaces de liberar el (los) componente(s) activo(s) por disolución de forma rápida y reproducible.
- A menos que se indique de otro modo, la mención del irbesartán en la presente memoria incluye también sus sales farmacéuticamente aceptables.
- ���
- La presente invención se describe con más detalle a continuación. Los componentes empleados en las composiciones de la presente invención deben ser farmacéuticamente aceptables, particularmente como se describe en el Formulario Nacional (NF, National Formulary) o en la Farmacopea de Estados Unidos (USP, United States Pharmacopea).
- ���
- Las "características de disolución" de un comprimido, como se usa en la presente memoria con respecto al irbesartán, se refieren al % en peso de irbesartán, con respecto al peso total de irbesartán contenido en el comprimido, que se disuelve en 30 minutos en las condiciones siguientes: usar un comprimido que tiene un peso total de 150 a 600 mg y un dispositivo USP 2, colocar el comprimido en 1.000 mL de ácido clorhídrico 0,1N a 37°C, con una velocidad de agitación de 50 rpm, y medir la cantidad de irbesartán disuelto (especialmente usando HPLC, longitud de onda de 272 nm) a los 30 minutos. (Si se desea, también se puede seguir el avance de la disolución en varios tiempos).
- ��� ���
- Las "características de disolución" de un comprimido, como se usa en la presente memoria, con respecto a un diurético (preferiblemente hidroclorotiazida), se refieren al % en peso de diurético, con respecto al peso total de diurético contenido en el comprimido, que se disuelve en 30 minutos en las condiciones descritas anteriormente para la disolución de irbesartán. Las características de disolución del diurético preferiblemente cumplen las especificaciones de disolución de la USP para el diurético (para la hidroclorotiazida, disolución de más de 60% en 30 minutos). Las características de disolución de un comprimido que contiene hidroclorotiazida son lo más preferiblemente tales que 90% o más de la hidroclorotiazida se disuelve en 30 minutos.
- El "diurético" empleado en una composición de la presente invención es la hidroclorotiazida.
- El "diluyente" empleado en una composición de la presente invención es la lactosa hidratada.
- ���
- El "aglomerante" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de facilitar la granulación del irbesartán y/o del diurético en partículas más grandes, más densas y/o con mayor fluidez libre. Un aglomerante preferido es el almidón pregelatinizado.
- El "disgregante" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de facilitar la ruptura de un comprimido preparado a partir de la composición cuando se pone en contacto con un medio acuoso. Los disgregantes preferidos son la celulosa microcristalina o la croscarmelosa sódica (polímero reticulado de carboximetilcelulosa sódica) o el almidón pregelatinizado.
- ���
- El "antiadherente" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de reducir la adhesividad de la formulación, por ejemplo, evitando la adherencia a las superficies metálicas. Un antiadherente preferido es el dióxido de silicio.
- ���
- El "lubricante" empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que son capaces de evitar los problemas en la elaboración de los comprimidos, tales como los relacionados con la liberación de un comprimido preparado con la composición del dispositivo en el que se elabora, por ejemplo, evitar la
- adherencia de la cara del punzón superior (picadura, picking) o del punzón inferior (adhesión, sticking) de un dispositivo de elaboración de comprimidos. Un lubricante preferido es el estearato de magnesio.
- ��
- El "agente colorante" (o "colorante") empleado en una composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos que confieren un color deseado a un comprimido preparado a partir de la composición. La adición de un agente colorante puede usarse, por ejemplo, de forma que comprimidos de diferentes potencias puedan ser distinguidos fácilmente. Los agentes colorantes preferidos son los óxidos férricos, que se aceptan universalmente.
- ���
- Como se puede ver a partir de la parte anterior, un único compuesto puede realizar dos o más funciones. El cálculo del porcentaje en peso se hace preferiblemente con respecto a la función primaria de un compuesto en una composición dada. Las composiciones de la presente invención consisten esencialmente preferiblemente de los componentes descritos anteriormente.
- Métodos de elaboración
- ���
- Los comprimidos se pueden preparar a partir de las composiciones de la presente invención por cualquier método adecuado para fabricar comprimidos. Preferiblemente, los comprimidos se preparan a partir de las composiciones de la presente invención por un procedimiento de granulación en vía húmeda. Un ejemplo de dicho método comprende las siguientes etapas:
- (a) preparar una composición intragranular por:
- ���
- (i) mezclar el irbesartán, el diurético, una porción del diluyente (preferiblemente, de 5 a 80% en peso del diluyente total), una porción del disgregante (preferiblemente, de 50 a 80% en peso del disgregante total), el aglomerante y, opcionalmente, una porción del antiadherente (preferiblemente, de 50 a 80% en peso del antiadherente total), para forma una mezcla en polvo y, opcionalmente, dimensionar la mezcla (por ejemplo, moler la mezcla para romper los agregados);
- (ii) re-mezclar la mezcla;
- (iii) granular la mezcla con un fluido de granulación, preferiblemente agua, para formar gránulos (por ejemplo, usando un mezclador/granulador de alta cizalladura);
- ���
- (iv) secar los gránulos (por ejemplo, en un horno o, preferiblemente, en un secador de lecho fluido); y
- (v) dimensionar los gránulos secos (por ejemplo, por homogenización o tamizado);
- (b) preparar una mezcla de los granos dimensionados de la etapa (a)(v) con una composición extragranular, por:
- ���
- (i) mezclar el resto del diluyente, el resto del disgregante, el antiadherente o el resto del antiadherente y, opcionalmente, el agente colorante, donde uno o más de estos pueden estar pre-mezclados, dimensionados (por ejemplo molido para romper los agregados) y remezclados antes de esta etapa, con los gránulos dimensionados de la etapa (a)(v) para formar una mezcla de gránulos; y
- (ii) mezclar el lubricante con la mezcla de gránulos; y
- ���
- (c) comprimir la mezcla de la etapa (b)(ii) para formar comprimidos (por ejemplo, empleando una prensa de fabricación de comprimidos).
- Los materiales iniciales sólidos de las composiciones de la presente invención se tamizan preferentemente antes de su uso. La relación en peso entre el agua (preferiblemente, agua purificada, USP o agua para inyección, USP) y los sólidos empleados en la etapa (a)(iii) está preferiblemente en el intervalo de 0,25:1 a 0,6:1.
- ���
- Opcionalmente, los comprimidos pueden ser terminados o revestidos tal como mediante los métodos conocidos en la técnica.
- ���
- Los comprimidos preparados a partir de las composiciones de la presente invención contienen preferiblemente (por comprimido) de 25 a 300 mg of irbesartán, más preferiblemente de 75 a 300 mg de irbesartán y, para los comprimidos combinados, una cantidad adicional de 1 a 25 mg de diurético, más preferiblemente de 6,25 a 25 mg de hidroclorotiazida. El peso total de los comprimidos preparados es preferiblemente de 50 a 600 mg. Además de los comprimidos, las composiciones de la presente invención se pueden usar para preparar perlas, gránulos para dispersión o cápsulas, estas últimas, por ejemplo, rellenas con polvo o con las perlas o gránulos mencionados anteriormente. Para preparar estas formas de dosificación se pueden usar métodos tales como los bien conocidos en la técnica.
- ���
- Las composiciones y comprimidos de la presente invención se pueden usar para tratar o evitar trastornos tales como los descritos en la patente estadounidense Nº 5.270.317. Dichos trastornos incluyen trastornos cardiovasculares, por ejemplo hipertensión o insuficiencia cardiaca, insuficiencia venosa, así como glaucoma, retinopatía diabética,
insuficiencia renal y varias dolencias del sistema nervioso central. Las composiciones o comprimidos de la presente invención se administran preferiblemente por vía oral, en una cantidad efectiva, a un sujeto mamífero (especialmente a un humano) para tratar o prevenir los trastornos mencionados anteriormente. Para sujetos humanos, las dosis preferidas de 75 mg a 300 mg de irbesartán (solo o combinado con un diurético) se pueden administrar, por ejemplo,
�� 1 a 2 veces por día.
EJEMPLO 1
Se prepararon comprimidos que contenían una combinación de irbesartán e hidroclorotiazida con dos potencias a partir de la composición de la presente invención, descritos en la tabla 1 siguiente: (1) 75 mg de irbesartán/12,5 mg
��� de hidroclorotiazida con un peso total de 150 mg por comprimido; y (2) 150 mg de irbesartán/12,5 mg de hidroclorotiazida con un peso total de 300 mg por comprimido.
TABLA 1
- Ingrediente
- Cantidad (% p/p) en comprimidos de 75 mg/12,5 mg Cantidad (% p/p) en comprimidos de 150 mg/12,5 mg
- INTRAGRANULAR
- irbesartán
- 50,00 50,00
- hidroclorotiazida, USP
- 8,33 4,17
- lactosa hidratada NF (diluyente)
- 4,72 8.88
- almidón pregelatinizado, NF (aglomerante)
- 15.00 15.00
- croscarmelosa sódica, NF (disgregante)
- 4,00 4,00
- EXTRAGRANULAR
- celulosa microcristalina, NF (diluyente)
- 15.00 15.00
- croscarmelosa sódica, NF (disgregante)
- 1,00 1,00
- dióxido de silicio, NF (antiadherente)
- 0,75 0,75
- óxido férrico, NF, rojo (colorante)
- 0,10 0,10
- óxido férrico, NF, amarillo (colorante)
- 0,10 0,10
- estearato de magnesio, NF
- 1,00 1,00
- TOTAL
- 100,00 100,00
Se prepararon comprimidos con las composiciones anteriores usando un procedimiento de granulación en vía húmeda como se indica a continuación. Se pesaron y se mezclaron los fármacos irbesartán e hidroclorotiazida, la
- ���
- lactosa hidratada, el almidón pregelatinizado y una porción (4/5 de la cantidad total) de la croscarmelosa sódica. A continuación se molió esta mezcla en polvo para romper los agregados del (de los) fármaco(s). La mezcla en polvo molida se mezcló de nuevo a continuación, seguido por granulación con agua (en una cantidad que fue 55% del peso total de los sólidos), en un granulador/mezclador. Los gránulos húmedos se secaron a continuación en un equipo de secado (secador en bandejas o en lecho fluido) hasta que la pérdida durante el secado (LOD por sus
- ���
- iniciales en inglés: loss on drying) fue de 2% o menos, seguido por molienda de los gránulos secos.
Se hizo un mezcla de color mezclando los óxidos férricos con una porción (1/3 de la cantidad total) de la celulosa microcristalina, se molió la mezcla del color y se mezcló de nuevo. A continuación se pesaron el resto de la celulosa microcristalina, el resto de la croscarmelosa sódica, la mezcla de color y el dióxido de silicio, se tamizaron y se mezclaron en un mezclador con los gránulos molidos secos anteriores. En una etapa final, se pesó el estearato de
- ���
- magnesio, se tamizó y se mezcló con la mezcla granulada anterior. A continuación se comprimió esta mezcla final para formar los comprimidos usando una prensa de elaboración de comprimidos adecuada.
Para los comprimidos de irbesartán/hidroclorotiazida de 75 mg/12.5 mg, el peso de los comprimidos fue de 150 mg y la dureza del comprimido fue de 10-14 SCU (unidades Strong Cobb). Para los comprimidos de potencia de 150
��� mg/12.5 mg, el peso del comprimido fue de 300 mg y la dureza del comprimido fue de 14-18 SCU. Para los
comprimidos de ambas potencias, la friabilidad fue de menos de 0,5%, el tiempo de disgregación estuvo por debajo de 7 minutos y el coeficiente de variación para el peso del comprimido fue menor de 2%. Además, la disolución de estos comprimidos cumplió con las especificaciones para la disolución del irbesartán de 85% o más en 30 minutos y cumplió fácilmente las especificaciones de disolución de la USP para la hidroclorotiazida de 60% en 30 minutos.
�� Se encontró que los comprimidos de esta formulación tenían buena estabilidad. En determinadas condiciones la hidroclorotiazida puede hidrolizarse para formar, como subproductos, una amina libre degradante y formaldehido (D.
S. Desai et al.,International Journal of Pharmaceutics, 107 (2), 141-47 (1994)). La elección de excipientes puede conferir estabilidad a la hidroclorotiazida. Se encontró que la utilización de almidón pregelatinizado como aglomerante en las composiciones de la presente invención confiere una mayor estabilidad a la hidroclorotiazida
- ���
- que, por ejemplo, la povidona (que produjo la formación de cantidades de amina libre degradante). También se encontró que el poloxámero aumenta la degradación de la hidroclorotiazida y, por lo tanto, aunque se emplea como un componente preferido en las composiciones sin hidroclorotiazida, el poloxámero no es un componente preferido para las composiciones de irbesartán/hidroclorotiazida de la presente invención. Las composiciones preferidas de la presente invención mencionadas anteriormente que contienen irbesartán e hidroclorotiazida son por lo tanto más
- ���
- ventajosas ya que los excipientes empleados en ellas minimizan o eliminan la degradación de la hidroclorotiazida.
EJEMPLO 2: (EJEMPLOS DE REFERENCIA)
PREPARACIÓN DE COMPRIMIDOS COMBINADOS: IRBESARTÁN E HIDROCLOROTIAZIDA.
Se prepararon comprimidos que tenían las composiciones 2(A), 2(B), 2(C) o 2(D) de la tabla 2 siguiente por métodos
��� análogos a los del ejemplo 1. TABLA 2
- Ingrediente
- 2(A) mg por comprimido (% p/p) 2(B) mg por comprimido (% p/p) 2(C) mg por comprimido (% p/p) 2(D) mg por comprimido (% p/p)
- INTRAGRANULAR
- irbesartán (fármaco activo)
- 750 (50) 75,0 (50) 150,0 (50) 150,0 (50)
- hidroclorotiazida (diurético, fármaco activo)
- 12,5 (8,33) 12,5 (8,33) 12,5 (4,17) 12,5 (4,17)
- lactosa hidratada NF (diluyente)
- 2,575 (1,72) 17,575 (11,72) 17,65 (5,88) 47,65 (15,88)
- almidón pregelatinizado, NF (aglomerante)
- 22,5 (15) --- 45,0 (15) ---
- povidona K-30, USP (aglomerante)
- --- 7,5 (5) --- 15,0 (5)
- croscarmelosa sódica, NF (disgregante)
- 6,0 (4) 6,0 (4) 12,0 (4) 12,0 (4)
- Pluronic F68, NF (poloxámero, tensioactivo)
- 4,5 (3) 4,5 (3) 9,0 (3) 9,0 (3)
- EXTRAGRANULAR
- celulosa microcristalina, NF (diluyente)
- 22,5 (15) 22,5 (15) 45,0 (15) 45,0 (15)
- croscarmelosa sódica, NF (disgregante)
- 1,5 (1) 1,5 (1) 3,0 (1) 3,0 (1)
- óxido férrico, NF, rojo (colorante)
- 0,15 (0,1) 0,15 (0,1) 0,3 (0,1) 0,3 (0,1)
- óxido férrico, NF, amarillo (colorante)
- 0,15 (0,1) 0,15 (0,1) 0,3 (0,1) 0,3 (0,1)
- dióxido de silicio, NF (antiadherente)
- 1,125 (0,75) 1,125 (0,75) 2,25 (0,75) 2,25 (0,75)
- estearato de magnesio (lubricante)
- 1,5 (1) 1,5 (1) 3,0 (1) 3,0 (1)
- PESO TOTAL
- 150,0 (100) 150,0 (100) 300,0 (100) 300,0 (100)
En las siguientes reivindicaciones, la lista de ingredientes pretende cubrir bien (a) los ingredientes en la composición real tal como sería determinado mediante análisis, o bien (b) los ingredientes a partir de los que se prepara la composición (incluyendo cualquier reacción que pueda tener lugar entre los ingredientes).
Claims (5)
- REIVINDICACIONES1. Una composición farmacéutica que comprende, en peso:-50% de irbesartán;-8,33% de hidroclorotiazida y 4,72% de lactosa hidratada o 4,17% de hidroclorotiazida y 8,88% de lactosa�� hidratada;-15,0% de almidón pregelatinizado;-5,0% de croscarmelosa sódica;-15% de celulosa microcristalina-0,75% de dióxido de silicio;��� - 1,0% de estearato de magnesio;
- -
- 0,1% de óxido férrico, rojo; y
- -
- 0,1% de óxido férrico, amarillo;
en la que un comprimido formado a partir de dicha composición tiene unas características de disolución tales que 80% o más del irbesartán o su sal contenida en dicho comprimido se disuelve en 30 minutos en las condiciones- ���
- siguientes: usar un comprimido que tiene un peso total de 150 a 600 mg y un dispositivo USP 2, colocar el comprimido en 1000 mL de ácido clorhídrico 0,1N a 37°C, con una velocidad de agitación de 50 rpm, y medir la cantidad de irbesartán disuelto.
- 2. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, que comprende, en peso, 8,33% de hidroclorotiazida; y 4,72% de lactosa hidratada.
- ���
- 3. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, que comprende, en peso, 4,17% de hidroclorotiazida; y 8,88% de lactosa hidratada.
-
- 4.
- Un comprimido formado a partir de la composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
-
- 5.
- Un comprimido según la reivindicación 4, en el que el peso total de dicho comprimido es de 50 a 600 mg.
-
- 6.
- Un comprimido formado a partir de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el
- ���
- que dicho comprimido se prepara mezclando una composición extragranular con gránulos que contienen un antiadherente.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47261895A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
| US472618 | 1995-06-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2363127T3 true ES2363127T3 (es) | 2011-07-21 |
Family
ID=23876256
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES96304291T Expired - Lifetime ES2205000T5 (es) | 1995-06-07 | 1996-06-07 | Composición farmacéutica que contiene irbesartán |
| ES02016237T Expired - Lifetime ES2363127T3 (es) | 1995-06-07 | 1996-06-07 | Composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán y un diurético. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES96304291T Expired - Lifetime ES2205000T5 (es) | 1995-06-07 | 1996-06-07 | Composición farmacéutica que contiene irbesartán |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1275391B1 (es) |
| JP (1) | JP3162626B2 (es) |
| KR (1) | KR100442719B1 (es) |
| CN (1) | CN1149083C (es) |
| AR (2) | AR002350A1 (es) |
| AT (2) | ATE503478T1 (es) |
| AU (1) | AU702651B2 (es) |
| CA (1) | CA2177772C (es) |
| CZ (1) | CZ291532B6 (es) |
| DE (2) | DE69638348D1 (es) |
| DK (2) | DK1275391T3 (es) |
| ES (2) | ES2205000T5 (es) |
| HU (1) | HU229369B1 (es) |
| IL (1) | IL118309A (es) |
| NO (2) | NO310495B1 (es) |
| NZ (2) | NZ286612A (es) |
| PL (1) | PL184893B1 (es) |
| PT (2) | PT747050E (es) |
| RU (2) | RU2210368C1 (es) |
| SG (1) | SG49956A1 (es) |
| TW (1) | TW442301B (es) |
| ZA (1) | ZA964337B (es) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ509378A (en) * | 1998-07-20 | 2003-04-29 | Smithkline Beecham Corp | Amorphous ammonium salts of eprosartan and pharmaceuticals thereof, useful for blocking angiotensin II receptors and useful for treating hypertension, congestive heart disease and renal failure |
| SE9903028D0 (sv) * | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| DK1216038T3 (da) | 1999-08-30 | 2005-12-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Anvendelse af inhibitorer af reninangiotensinsystemet ved forebyggelsen af cardiovaskulære hændelser |
| JP4565456B2 (ja) * | 1999-11-02 | 2010-10-20 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着法 |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10244681A1 (de) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung |
| US8980870B2 (en) | 2002-09-24 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid telmisartan pharmaceutical formulations |
| JP2009513543A (ja) * | 2003-07-16 | 2009-04-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | クロルタリドンの組み合わせ |
| TR200301553A1 (tr) * | 2003-09-18 | 2005-10-21 | Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. | İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar |
| JP2005126338A (ja) * | 2003-10-21 | 2005-05-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | 心不全治療剤 |
| WO2005089720A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-09-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Valsartan tablets and the process for the preparation thereof |
| DE602005025755D1 (de) | 2004-06-04 | 2011-02-17 | Teva Pharma | Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| WO2006013545A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of irbesartan |
| WO2007031933A2 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Stable pharmaceutical composition comprising a pyrimidine-sulfamide |
| AU2006318815B2 (en) * | 2005-11-17 | 2010-08-19 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
| PT1806130E (pt) * | 2006-01-09 | 2010-05-11 | Krka D D Novo Mesto | Composições farmacêuticas sólidas que compreendem irbesartan |
| DE102006006588A1 (de) * | 2006-02-13 | 2007-08-16 | Ratiopharm Gmbh | Schnell freisetzende Irbesartan-haltige pharmazeutische Zusammensetzung |
| KR20090024248A (ko) * | 2006-06-12 | 2009-03-06 | 쉐링 코포레이션 | Ｃｘｃｒ2의 선택적 길항제 또는 ｃｘｃｒ1과 ｃｘｃｒ2 둘다의 선택적 길항제의 약제학적 제형 및 조성물, 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 사용방법 |
| EP2269583B1 (en) | 2006-06-16 | 2014-08-13 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Pharmaceutical composition comprising hydrochlorothiazide and telmisartan |
| GB0612540D0 (en) | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| EP1923053A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-05-21 | Novartis AG | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt |
| CA2682929A1 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-23 | Ratiopharm Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising irbesartan |
| JP5683058B2 (ja) * | 2007-04-27 | 2015-03-11 | ニプロ株式会社 | 経口固形製剤及びその製造方法 |
| TR200703568A1 (tr) | 2007-05-24 | 2008-07-21 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Valsartan formülasyonları |
| MX2010001837A (es) | 2007-08-17 | 2010-03-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 4-pirimidinasulfamida. |
| PT2065035E (pt) | 2007-11-28 | 2010-10-04 | Lesvi Laboratorios Sl | Formulações farmacêuticas contendo irbesartan |
| CN101327213B (zh) * | 2008-06-20 | 2010-10-13 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 厄贝沙坦氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法 |
| JP5296456B2 (ja) * | 2008-08-26 | 2013-09-25 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| WO2010075347A2 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone |
| EA021317B1 (ru) * | 2009-06-30 | 2015-05-29 | Санофи | Монослойные таблетки, содержащие ирбесартан и амлодипин, их получение и их терапевтическое применение |
| WO2011010316A1 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Hetero Research Foundation | Pharmaceutical compositions of irbesartan |
| AU2010316683B2 (en) * | 2009-11-09 | 2015-10-08 | Wyeth Llc | Tablet formulations of neratinib maleate |
| ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
| JP4974255B2 (ja) * | 2010-03-16 | 2012-07-11 | 塩野義製薬株式会社 | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤の配合剤 |
| JP5459670B2 (ja) * | 2010-05-07 | 2014-04-02 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着化剤 |
| US20120010216A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Brown Arthur M | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine |
| ES2543427T3 (es) * | 2010-07-08 | 2015-08-19 | Ratiopharm Gmbh | Forma farmacéutica oral de deferasirox |
| WO2013100112A1 (ja) * | 2011-12-28 | 2013-07-04 | ニプロ株式会社 | アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物 |
| DK2851075T3 (da) | 2012-05-14 | 2022-01-31 | Shionogi & Co | Præparat, der indeholder 6,7-umættet -7-carbamoylmorphinanderivat |
| CN113842362A (zh) | 2012-11-14 | 2021-12-28 | 格雷斯公司 | 含有生物活性材料与无序无机氧化物的组合物 |
| JP5714652B2 (ja) * | 2013-06-13 | 2015-05-07 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6238921B2 (ja) * | 2014-02-17 | 2017-11-29 | 大原薬品工業株式会社 | イルベサルタンを含有する錠剤 |
| JP5978335B2 (ja) * | 2015-03-11 | 2016-08-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6199922B2 (ja) * | 2015-03-20 | 2017-09-20 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| JP6445923B2 (ja) * | 2015-04-22 | 2018-12-26 | ダイト株式会社 | イルベサルタン含有錠剤の調製方法 |
| JP6737060B2 (ja) * | 2015-09-11 | 2020-08-05 | ニプロ株式会社 | イルベサルタンを含有する医薬組成物の製造方法 |
| JP6151413B2 (ja) * | 2016-07-25 | 2017-06-21 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP2017141299A (ja) * | 2017-05-24 | 2017-08-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6233911B2 (ja) * | 2017-08-22 | 2017-11-22 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| JP2018009032A (ja) * | 2017-10-19 | 2018-01-18 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| CN108434112A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-08-24 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种厄贝沙坦片及其制备方法 |
| JP2018168185A (ja) * | 2018-07-05 | 2018-11-01 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| PH12018000390A1 (en) * | 2018-11-20 | 2020-09-28 | Novex Science Pte Ltd | Carbocysteine and zinc tablet |
| JP2019203031A (ja) * | 2019-09-06 | 2019-11-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| GR1010320B (el) * | 2021-08-04 | 2022-10-11 | Win Medica Φαρμακευτικη Ανωνυμη Εταιρεια, | Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες ιρβεσαρτανης, υδροχλωροθειαζιδης και αμλοδιπινης |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH643457A5 (de) * | 1979-02-22 | 1984-06-15 | Sandoz Ag | Pharmazeutische praeparate zur behandlung der hypertonie. |
| DE3744317C1 (de) | 1987-12-28 | 1989-05-24 | Rudolf Dr Rer Nat Kuerner | Verwendung von Calciumsulfat zur Verbesserung der Fermentierung organischer Abfallstoffe |
| EP0400835A1 (en) | 1989-05-15 | 1990-12-05 | Merck & Co. Inc. | Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists |
| US5164407A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists |
| US5270317A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
| TW201738B (es) * | 1990-03-20 | 1993-03-11 | Sanofi Co | |
| IL99372A0 (en) * | 1990-09-10 | 1992-08-18 | Ciba Geigy Ag | Azacyclic compounds |
| US5155120A (en) * | 1991-01-14 | 1992-10-13 | Pfizer Inc | Method for treating congestive heart failure |
| IS1756B (is) | 1991-02-21 | 2000-12-28 | Sankyo Company Limited | Hliðstæðuaðferð til framleiðslu 1-Biphenylmethylimidazole afleiða |
| EP0502575A1 (en) | 1991-03-06 | 1992-09-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted 1-(2H)-isoquinolinones |
| NZ242724A (en) * | 1991-05-15 | 1994-09-27 | Du Pont | Synergistic composition comprising an angiotensin-ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
| AU5449194A (en) * | 1992-10-26 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics |
| EP0629408A1 (en) * | 1993-06-16 | 1994-12-21 | LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET | Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists |
| US5541209A (en) * | 1994-08-22 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative |
| FR2725987B1 (fr) * | 1994-10-19 | 1997-01-10 | Sanofi Sa | Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive |
-
1996
- 1996-05-16 TW TW085105820A patent/TW442301B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 NZ NZ286612A patent/NZ286612A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 IL IL11830996A patent/IL118309A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 NZ NZ329547A patent/NZ329547A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-27 SG SG1996009899A patent/SG49956A1/en unknown
- 1996-05-28 ZA ZA9604337A patent/ZA964337B/xx unknown
- 1996-05-30 CA CA002177772A patent/CA2177772C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 KR KR1019960019949A patent/KR100442719B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 CZ CZ19961634A patent/CZ291532B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 RU RU2001130903/14A patent/RU2210368C1/ru active
- 1996-06-06 HU HU9601564A patent/HU229369B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 AU AU54763/96A patent/AU702651B2/en not_active Ceased
- 1996-06-06 RU RU96111030/14A patent/RU2181590C2/ru active
- 1996-06-06 NO NO19962387A patent/NO310495B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 AR AR10297996A patent/AR002350A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-07 EP EP02016237A patent/EP1275391B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 DE DE69638348T patent/DE69638348D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 DE DE69629755T patent/DE69629755T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 JP JP14557996A patent/JP3162626B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 PT PT96304291T patent/PT747050E/pt unknown
- 1996-06-07 AT AT02016237T patent/ATE503478T1/de active
- 1996-06-07 DK DK02016237.6T patent/DK1275391T3/da active
- 1996-06-07 PL PL96314670A patent/PL184893B1/pl unknown
- 1996-06-07 ES ES96304291T patent/ES2205000T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 ES ES02016237T patent/ES2363127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 AT AT96304291T patent/ATE248594T1/de active
- 1996-06-07 DK DK96304291.6T patent/DK0747050T4/da active
- 1996-06-07 EP EP96304291A patent/EP0747050B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 PT PT02016237T patent/PT1275391E/pt unknown
- 1996-06-07 CN CNB961068329A patent/CN1149083C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-09-22 NO NO20004743A patent/NO310393B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-16 AR ARP060102579A patent/AR054782A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2363127T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán y un diurético. | |
| ES2201211T3 (es) | Formas de dosificacion farmaceutica orales que comprenden un inhibidor de bomba de protones y un nsaid. | |
| ES2355735T3 (es) | Formulación en comprimidos de liberación extendida que contiene pramipexol o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, método para su fabricación y su uso. | |
| ES2256544T3 (es) | Comprimidos de tamsulosina. | |
| CA2321523C (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| US5994348A (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| ES2433930T3 (es) | Composición farmacéutica para administración sublingual | |
| AU771705B2 (en) | Glyburide composition | |
| JP5833037B2 (ja) | テルミサルタン及び利尿剤を含有する二層錠剤 | |
| TW200821298A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20040166162A1 (en) | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| ES2435240T3 (es) | Composiciones de dosis fija farmacéuticas sólidas que comprenden irbesartán y amlodipina, su preparación y su aplicación terapéutica | |
| HUP0501086A2 (en) | Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic and preparation thereof | |
| CN101516347A (zh) | 包含二甲双胍和瑞格列奈的药物制剂 | |
| JP2011500548A (ja) | マンニトールおよび／または微結晶性セルロースを含むジボテンタン組成物 | |
| TW201609195A (zh) | 固體抗病毒劑型 | |
| TW202237145A (zh) | 莫奈皮拉韋的醫藥組成物 | |
| RU2465900C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан | |
| CA2833115A1 (en) | Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and use thereof | |
| CN109260207A (zh) | 嘧啶二酮衍生物化合物的制剂 | |
| ES2340701T3 (es) | Composicion farmaceutica solida que comprende irbesartan. | |
| BR112019028278A2 (pt) | composições farmacêuticas | |
| ES2286715T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de una forma de dosificacion comprimida muy adecuado para su utilizacion con farmacos de baja solubilidad en agua y formas de dosificacion solidas asi producidas. | |
| KR20090052944A (ko) | 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물 |