ES2449741T3 - 3-(Dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolinas - Google Patents

3-(Dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolinas Download PDF

Info

Publication number
ES2449741T3
ES2449741T3 ES05704224.4T ES05704224T ES2449741T3 ES 2449741 T3 ES2449741 T3 ES 2449741T3 ES 05704224 T ES05704224 T ES 05704224T ES 2449741 T3 ES2449741 T3 ES 2449741T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
substituted
different
same
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES05704224.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroyuki ITO
Kota Fujiwara
Munetsugu Morimoto
Harukazu Tanaka
Yasushi Tamagawa
Hiroyuki Komai
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsui Chemicals Agro Inc
Original Assignee
Mitsui Chemicals Agro Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsui Chemicals Agro Inc filed Critical Mitsui Chemicals Agro Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2449741T3 publication Critical patent/ES2449741T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Un compuesto, o sal del mismo, representado por la fórmula general (Ia), (Ib), (Ic) o (Id):(donde, R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes, y representan un grupo alquilo C1-10 C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales odiferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupoalquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes,seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estarsustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino quepuede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, ungrupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, y un grupo alquiltio C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes,seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estarsustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo aralquilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes,seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estarsustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino quepuede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, ungrupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y un grupo alquiltio C1-C6; o R1 y R2 de forma conjunta representan un grupo cicloalquilo C3-C10, que puede estar sustituido con de 1 a 3sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo dehalógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes, y representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales odiferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupoalquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; un átomo de halógeno; un grupo alquileno C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo hidroxilo; un grupo ceto; o, R3 y R4 de forma conjunta representan un grupo cicloalquilo C3-C10 que puede estar sustituido con de 1 a 3sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo dehalógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi.

Description

3-(Dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolinas
5 Campo de la técnica
La presente invención se refiere a un compuesto de 3-(dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolina o una sal del mismo, y un producto químico para uso en agricultura que contiene dicho compuesto o sal del mismo como un principio activo.
Antecedentes de la técnica
A pesar de que la publicación internacional WO 00/42019 y la publicación internacional WO 02/06270 describen un compuesto de 6-arilfenantridina como un inhibidor de PDE4, en el que un anillo de ciclohexano se forma entre las 15 posiciones 3 y 4 de un anillo de dihidroisoquinolina, mientras que la publicación de patente de Japón con Nº 2003171381 describe un compuesto de 6-arilfuroisoquinolina como un inhibidor de entrada, en el que un anillo de dihidrofurano se forma entre las posiciones 7 y 8 de un anillo de dihidroisoquinolina, no existe descripción alguna de un compuesto de 3-dihidroisoquinolin-1-ilquinolina en el que el anillo de isoquinolina no esté condensado con otro anillo, y no existe descripción alguna en relación con un agente antimicrobiano para uso en agrohorticultura. El 20 documento JP2004143045 desvela derivados de N-(3-quinolilamida útiles para controlar enfermedades de plantas tales como el añublo del arroz y el moho gris. Además, a pesar de que la Indian Journal of Chemistry 1969, 7 (10), 1010 -1016, ibíd. 1970, 8 (6), 505 -508, ibíd. 1985, 24B (7), 737 -746, e ibíd. 1986, 25B (10), 1072 -1078 describen la síntesis de un compuesto de 3-(dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolina, no existe descripción alguna de un compuesto de 3-(dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolina en el que la posición 3 del anillo de isoquinolina esté
25 sustituida con dos sustituyentes, y no existe descripción alguna en relación con un agente antimicrobiano para uso en agrohorticultura. De la presente forma, el uso de un compuesto de 3-(dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolina, en el que la posición 3 del anillo de isoquinolina esté sustituida con dos sustituyentes, como un agente antimicrobiano para uso en agrohorticultura, no se conoce en la técnica anterior.
30 Como resultado de la realización de estudios exhaustivos sobre un compuesto de 3-(dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1il)quinolina, los inventores de la presente invención han descubierto que un compuesto de 3(dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolina, en el que la posición 3 del anillo de isoquinolina está sustituida con dos sustituyentes y otros anillos no están condensados con el anillo de isoquinolina, presenta una actividad antimicrobiana superior frente a diversas enfermedades de plantas y es útil como un principio activo de un producto
35 químico para uso en agricultura, y en particular, han descubierto que este compuesto es capaz de controlar el añublo del arroz (Piricularia oryzae), que es un moho de planta que con frecuencia da lugar a graves daños en los cultivos agrohortícolas, así como el moho gris (Botrytis cinerea) en tomates, pepinos y judías verdes, a dosis bajas, conduciendo de ese modo a la compleción de la presente invención.
40 Divulgación de la invención
La presente invención es un compuesto o sal del mismo representado por la fórmula general (Ia), (Ib), (Ic) o (Id):
(donde, R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes, y representan
un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, y un grupo alquiltio C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo aralquilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y un grupo alquiltio C1-C6;o R1 y R2 de forma conjunta representan un grupo cicloalquilo C3-C10, que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes, y representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; un átomo de halógeno; un grupo alquileno C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo hidroxilo; o, R3 y R4 de forma conjunta representan un grupo cicloalquilo C3-C10 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo; o un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; X representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo alquenilo C2-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo fenilo y un grupo fenoxi; un grupo alquinilo C2-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y un grupo alquiltio C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6, que pueden ser iguales o diferentes; un grupo acilo; un grupo ciano; o un grupo N-hidroxialcanoimidoílo en el que un átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo aralquilo, un grupo arilo y un grupo heteroarilo; Y representa un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo hidroxilo; n representa un entero de 0 a 4; y, m representa un entero de 0 a 6.
Mejor modo de llevar a cabo la invención
En la presente invención, un “grupo alquilo C1-C6” es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo 5 isobutilo, un grupo s-butilo, un grupo t-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo neopentilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo hexilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 2metilpentilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo 3,3-dimetilbutilo, un grupo 2,2-dimetilbutilo, un grupo 1,1-dimetilbutilo, un grupo 1,2-dimetilbutilo, un grupo 1,3-dimetilbutilo, un grupo 2,3-dimetilbutilo o un grupo 2-etilbutilo, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de carbono (grupo alquilo C1-C5), más
10 preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono (grupo alquilo C1-C4), incluso más preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono (grupo alquilo C1-C3), particularmente preferiblemente un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo propilo y, lo más preferiblemente, un grupo metilo o un grupo etilo.
15 En la presente invención, un “grupo alquenilo C2-C6” puede ser lineal o ramificado, y puede contener uno o un número arbitrario de dobles enlaces, los ejemplos de lo cual incluyen un grupo vinilo, un grupo prop-1-en-1-ilo, un grupo alilo, un grupo isopropenilo, un grupo but-1-en-1-ilo, un grupo but-2-en-1-ilo, un grupo but-3-en-1-ilo, un grupo 2-metilprop-2-en-1-ilo, un grupo 1-metilprop-2-en-1-ilo, un grupo pent-1-en-1-ilo, un grupo pent-2-en-1-ilo, un grupo pent-3-en-1-ilo, un grupo pent-4-en-1-ilo, un grupo 3-metilbut-2-en-1-ilo, un grupo 3-metilbut-3-en-1-ilo, un grupo
20 hex-1-en-1-ilo, un grupo hex-2-en-1-ilo, un grupo hex-3-en-1-ilo, un grupo hex-4-en-1-ilo, un grupo hex-5-en-1-ilo y un grupo 4-metilpent-3-en-1-ilo.
En la presente invención, un “grupo alquinilo C2-C6” puede ser lineal o ramificado, y puede contener uno o un número arbitrario de triples enlaces, los ejemplos de lo cual incluyen un grupo etinilo, un grupo prop-1-in-1-ilo, un
25 grupo prop-2-in-1-ilo, un grupo but-1-in-1-ilo, un grupo but-.3-in-1-ilo, un grupo 1-metilprop-2-in-1-ilo, un grupo pent1-in-1-ilo, un grupo pent-4-in-1-ilo, un grupo hex-1-in-1-ilo y un grupo hex-5-in-1-ilo.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo arilo” incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2naftilo, un grupo antracenilo, un grupo fenantracenilo y un grupo acenaftilenilo.
30 En la presente invención, un “grupo heteroarilo” puede tener un único anillo o múltiples anillos, y puede usarse un grupo heteroarilo que contiene uno o dos o más heteroátomos que componen el anillo iguales o diferentes. No existe limitación particular alguna en cuanto al tipo de heteroátomo, y los ejemplos incluyen un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre. Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen grupos heteroarilo
35 monocíclicos de 5 a 7 miembros tal como un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo pirrolilo, un grupo oxazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo dihidroisoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo isotiazolilo, un grupo imidazolilo, un grupo pirazolilo, un grupo oxadiazolilo, un grupo tiadiazolilo, un grupo triazolilo, un grupo tetrazolilo, un grupo piridilo, un grupo azepinilo y un grupo oxazepinilo. Los ejemplos de grupos heteroarilo policíclicos que componen un grupo heteroarilalquilo incluyen grupos heteroarilo policícliclos de 8 a 14 miembros tal como un grupo benzofuranilo, un
40 grupo isobenzofuranilo, un grupo benzotienilo, un grupo indolilo, un grupo isoindolilo, un grupo indazolilo, un grupo benzoxazolilo, un grupo benzoisoxazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo benzoisotiazolilo, un grupo benzoxadiazolilo, un grupo benzotiadiazolilo, un grupo benzotriazolilo, un grupo quinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo cinnolinilo, un grupo quinazolinilo, un grupo quinoxalinilo, un grupo ftalazinilo, un grupo naftilizinilo, un grupo purinilo, un grupo pteridinilo, un grupo carbozolilo, un grupo carbolinilo, un grupo acridinilo, un grupo 2-acridinilo, un
45 grupo 3-acridinilo, un grupo 4-acridinilo, un grupo 9-acridinilo, un grupo fenoxadinilo, un grupo fenotiadinilo y un grupo fenadinilo.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo aralquilo” incluyen grupos en los que uno o dos o más átomos de hidrógeno del “grupo alquilo C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede está sustituido con un “grupo 50 arilo”, los ejemplos de lo cual incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-naftilmetilo, un grupo antracenilmetilo, un grupo fenantranilmetilo, un grupo acenaftilenilmetilo, un grupo difenilmetilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 1-(1-naftil)etilo, un grupo 1-(2-naftil)etilo, un grupo 2-(1-naftil)etilo, un grupo 2-(2naftil)etilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 3-(1-naftilpropilo, un grupo 3-(2-naftil)propilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 4-(1-naftil)butilo, un grupo 4-(2-naftil)butilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 5-(1-naftil)pentilo, un grupo 5-(2
55 naftil)pentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 6-(1-naftil)hexilo y un grupo 6-(2-naftil)hexilo.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo cicloalquilo C3-C10” incluyen grupos cicloalquilo monocíclicos o policíclicos que tienen de 3 a 10 átomos de carbono tal como un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo o un grupo norbornilo, preferiblemente un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo o
60 un grupo cicloheptilo y, más preferiblemente, un grupo ciclopentilo.
En la presente invención, un “átomo de halógeno” es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo, preferiblemente un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, más preferiblemente un átomo de flúor o un átomo de cloro y, lo más preferiblemente, un átomo de flúor.
65 En la presente invención, los ejemplos de un “grupo alcoxi C1-C6” incluyen grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo s-butoxi, un grupo t-butoxi, un grupo pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo 2-metilbutoxi, un grupo neopentiloxi, un grupo 1-etilpropoxi, un grupo hexiloxi, un grupo (4-metilpentil)oxi, un
5 grupo (3-metilpentil)oxi, un grupo (2-metilpentil)oxi, un grupo (1-metilpentil)oxi, un grupo 3,3-dimetilbutoxi, un grupo 2,2-dimetilbutoxi, un grupo 1,1-dimetilbutoxi, un grupo 1,2-dimetilbutoxi, un grupo 1,3-dimetilbutoxi, un grupo 2,3dimetilbutoxi y un grupo 2-etilbutoxi, preferiblemente grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 4 átomos de carbono (grupos alcoxi C1-C4), más preferiblemente un grupo metoxi, un grupo etoxi o un grupo isopropoxi, incluso más preferiblemente un grupo metoxi o un grupo etoxi y, lo más preferiblemente, un grupo metoxi.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo alquiltio C1-C6” incluyen grupos alquiltio lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo butiltio, un grupo isopentiltio, un grupo neopentiltio, un grupo 3,3-dimetilbutiltio o un grupo 2etilbutiltio, preferiblemente grupos alquiltio lineales o ramificados que tienen de 1 a 4 átomos de carbono y, más
15 preferiblemente, un grupo metiltio.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo acilo” incluyen un grupo formilo, un grupo carbonilo unido al “grupo alquilo C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede (grupo alquilcarbonilo C2-C7), un grupo carbonilo unido al “grupo alquenilo C2-C6” que se ha mencionado en lo que antecede (grupo alquenilcarbonilo C3-C7), un grupo carbonilo unido al “grupo arilo” que se ha mencionado en lo que antecede (“grupo arilcarbonilo”), un grupo carbonilo unido al “grupo alcoxi C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede (grupo alcoxicarbonilo C2-C7) o un grupo carbonilo unido al “grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 iguales o diferentes” que se ha mencionado en lo que antecede (grupo alquilaminocarbonilo C2-C7), preferiblemente grupos alquilcarbonilo lineales o ramificados que tienen de 2 a 5 átomos de carbono (grupos alquilcarboniloxi C2-C5)o
25 grupos alquilaminocarbonilo que tienen de 2 a 7 átomos de carbono (grupos alquilaminocarbonilo C2-C7) y, más preferiblemente, un grupo acetilo o un grupo metilaminocarbonilo.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes” incluyen los “grupos alquilo C1-C6” que se han mencionado en lo que antecede así como “grupos alquilo C1-C6” sustituidos con de 1 a 3 de los “átomos de halógeno” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede tal como un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo fluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo yodometilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2-bromoetilo, un grupo 2cloroetilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 4-fluorobutilo, un
35 grupo 3-fluoro-2-metilpropilo, un grupo 3,3,3-trifluoro-2-metilpropilo y un grupo 6,6,6-triclorohexilo, preferiblemente los “grupos alquilo C1-C4” que se han mencionado en lo que antecede que pueden estar sustituidos con de 1 a 3 de los “átomos de halógeno” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, más preferiblemente los “grupos alquilo C1-C3” que se han mencionado en lo que antecede que pueden estar sustituidos con de 1 a 3 de los “átomos de flúor o átomos de cloro” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, incluso más preferiblemente un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo clorometilo o un grupo trifluorometilo, y particularmente preferiblemente un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo trifluorometilo.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo N-hidroxialcanoimidoílo en el que un átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo 45 C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo aralquilo, un grupo arilo y un grupo heteroarilo” incluyen grupos en los que el grupo hidroxilo de un grupo N-hidroxialcanoimidoílo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tales como un grupo hidroxiiminometilo, un grupo N-hidroxietanoimidoílo, un grupo Nhidroxipropanoimidoílo o un grupo N-hidroxibutanoimidoílo, está sustituido con el “grupo alquilo C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo alquenilo C2-C6” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo alquinilo C2-C6” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo aralquilo” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo arilo” que se ha mencionado en lo que antecede o el “grupo heteroarilo” que se ha mencionado en lo que antecede, los ejemplos de lo cual incluyen un grupo metoxiiminometilo, un grupo N-metoxietanoimidoílo, un grupo N-etoxietanoimidoílo, un grupo N-butoxialcanoimidoílo, un grupo N-ariloxietanoimidoílo, un grupo Nfenoxietanoimidoílo, un grupo N-metoxipropanoimidoílo, un grupo N-metoxibutanoimidoílo y un grupo N
55 metoxipropanoimidoílo.
En la presente invención, un “grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi” incluye los “grupos alquilo C1-C6” que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos alquilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes” que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos alquilo C1-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 3 de los “grupos alquilo C1-C6” iguales o diferentes, tal como un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo etoxietilo
o un grupo propoximetilo, los “grupos alquilo C1-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con un grupo fenoxi tal como un grupo fenoximetilo o un grupo fenoxietilo, y los “grupos alquilo C1-C6” que se han
65 mencionado en lo que antecede sustituidos con 2 o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, los grupos alcoxi C1-C6 que se han mencionado en lo que antecede y un grupo fenoxi, tal como
un grupo 2-metoxi-1-clorometilo o un grupo 3-fenoxi-2-bromo-2-metoxipropilo.
En la presente invención, un “grupo alquenilo C2-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C15 C6, un grupo fenilo y un grupo fenoxi” incluye los “grupos alquenilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos alquenilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, tal como un grupo 3-cloroalilo o un grupo 4-bromo-2-butenilo, los “grupos alquenilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 3 de los “grupos alcoxi C1-C6” iguales o diferentes, tal como un grupo 3-metoxi-2-propenilo o un grupo 4-etoxi-3-butenilo, los “grupos alquenilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con un grupo fenilo, tal como un grupo 1-fenilvinilo, un grupo estirilo
o un grupo cinnamilo, los “grupos alquenilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con un grupo fenoxi, tal como un grupo 3-fenoxi-2-butenilo, y los “grupos alquenilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con dos o más tipos de sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, el grupo alcoxi C1-C6 que se ha mencionado en lo que antecede y un grupo fenoxi, tal como un grupo 4
15 metoxi-3-cloro-2-butenilo.
En la presente invención, un “grupo alquinilo C2-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi” incluye los “grupos alquinilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos alquinilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, tal como un grupo 3-cloro-2-propinilo o un grupo 4-bromo-2-butinilo, los “grupos alquinilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 3 de los “grupos alcoxi C1-C6” iguales o diferentes, tal como un grupo 3-metoxi-2-propinilo o un grupo 4-etoxi-3-butinilo, los “grupos alquinilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con un grupo fenoxi, tal como un grupo 3-fenoxi-2-butinilo, y los “grupos
25 alquinilo C2-C6” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con dos o más tipos de sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, el grupo alcoxi C1-C6 que se ha mencionado en lo que antecede y un grupo fenoxi, tal como un grupo 4-metoxi-4-cloro-2-butinilo.
En la presente invención, los ejemplos de un “grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes” incluyen un grupo amino, y un grupo amino en el que de 1 a 2 de los “grupos alquilo C1-C6” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede o de 1 a 2 de los “grupos acilo” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede están sustituidos, preferiblemente un grupo amino en el que de 1 a 2 de los “grupos alquilo C1-C4” que se han mencionado en lo que antecede iguales o diferentes o de 1 a 2 de los “grupos acilo” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede están sustituidos y, más
35 preferiblemente, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino o un grupo acetilamino.
En la presente invención, un “grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, y un grupo alquiltio C1-C6” incluye los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 átomos de halógeno iguales o diferentes, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alquilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o 45 diferentes” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alcoxi C1-C6” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos amino que pueden estar sustituidos con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos nitro, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos ciano, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos hidroxilo, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos mercapto, los “grupos arilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alquiltio C1-C6” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, y los “grupos arilo”
55 que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con dos o más tipos de sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, el “grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo alcoxi C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes” que se ha mencionado en lo que antecede, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y el “grupo alquiltio C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede.
En la presente invención, un “grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6” incluye los 65 “grupos heteroarilo” que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos heteroarilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 átomos de halógeno iguales o diferentes, los “grupos heteroarilo” que se
han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alquilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes” iguales o diferentes, los “grupos heteroarilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alcoxi C1-C6” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos heteroarilo” que se han mencionado en lo que antecede
5 sustituidos con de 1 a 6 grupos hidroxilo, y los “grupos heteroarilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con dos o más tipos de sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, el “grupo alquilo C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo alcoxi C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede y un grupo hidroxilo.
En la presente invención, un “grupo aralquilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y un grupo alquiltio C1-C6” incluye los “grupos aralquilo” que se 15 han mencionado en lo que antecede, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 átomos de halógeno iguales o diferentes, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alquilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alcoxi C1-C6” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos amino que pueden estar sustituidos con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos nitro, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos ciano, los “grupos aralquilo” que se han 25 mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos hidroxilo, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 grupos mercapto, los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con de 1 a 6 de los “grupos alquiltio C1-C6” iguales o diferentes que se han mencionado en lo que antecede, y los “grupos aralquilo” que se han mencionado en lo que antecede sustituidos con dos o más tipos de sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, el “grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo alcoxi C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede, el “grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes” que se ha mencionado en lo que antecede, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y el “grupo alquiltio C1-C6” que se ha mencionado en lo que antecede. En el caso de que un grupo aralquilo tenga un
35 sustituyente, dicho sustituyente puede estar sustituido en el anillo de arilo que compone el grupo aralquilo y / o en el grupo alquilo.
X puede estar sustituido en de 1 a 4 ubicaciones sustituibles arbitrarias en el anillo de isoquinolina y, en el caso de que haya dos o más X presentes, estos pueden ser iguales o diferentes.
Y puede estar sustituido en de 1 a 6 ubicaciones sustituibles arbitrarias en el anillo de quinolina y, en el caso de que haya presentes dos o más Y, estos pueden ser iguales o diferentes.
En los compuestos (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) de la presente invención: 45
(1) R1 y R2 son preferiblemente un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; o un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo hidroxilo, más preferiblemente un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, o un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 átomos de halógeno iguales o diferentes, e incluso más preferiblemente un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo trifluorometilo, un grupo trifluoroetilo, un grupo fenilo, un grupo fluorofenilo o un grupo clorofenilo,
(2) R3 y R4 son preferiblemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6, y R5 es 55 preferiblemente un átomo de hidrógeno,
(3) Xn es preferiblemente tal que X es un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo ciano; o, un N-hidroxialcanoimidoílo en el que el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo, y n es un entero de 0 a 2, más preferiblemente X es un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6;
65 un grupo alquinilo C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo ciano; o un grupo N-hidroxialcanoimidoílo en el que un átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo, y n es un entero de 0 a 2, e incluso más preferiblemente X es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo
5 metilo, un grupo etinilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo ciano, un grupo metoxietanoimidoílo, un grupo etoxietanoimidoílo o un grupo fenoxietanoimidoílo, y n es 0 o 1, y
(4) Ym es preferiblemente tal que Y es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo, y m es 0 o 1 y, más preferiblemente, Y es un grupo metilo y m es 0 o 1.
En los compuestos (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) de la presente invención, preferiblemente:
(a1) R1 y R2 son un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; o, un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo
15 que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo hidroxilo, (a2) R3 y R4 son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6, y R5 es un átomo de hidrógeno, (a3) Xn es preferiblemente tal que X es un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo ciano; o, un N-hidroxialcanoimidoílo en el que el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxilo puede estar sustituido
25 con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo, y n es un entero de0 a 2, y (a4) Ym es tal que Y es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo, y m es 0 o 1, más preferiblemente: (b1) R1 y R2 son un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, o un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 átomos de halógeno iguales o diferentes, (b2) R3 y R4 son un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6, y R5 es un átomo de hidrógeno, (b3) Xn es tal que X es un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos
35 de halógeno iguales o diferentes y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo ciano; o un N-hidroxialcanoimidoílo en el que el átomo de hidrógeno de un grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo, y n es un entero de 0 a 2, y (b4) Ym es tal que Y es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo, y m es 0 o 1, incluso más preferiblemente: (c1) R1 y R2 son un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo trifluorometilo, un grupo trifluoroetilo, un grupo fenilo, un grupo fluorofenilo o un grupo clorofenilo, (c2) R3 y R4 son un átomo de flúor o un grupo metilo, y R5 es un átomo de hidrógeno, (c3) Xn es tal que X es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo etinilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo ciano, un grupo metoxietanoimidoílo, un grupo
45 etoxietanoimidoílo o un grupo fenoxietanoimidoílo, y n es 0 o 1, y (c4) Ym es tal que Y es un grupo metilo y m es 0 o 1, y lo más preferiblemente:
(d) el compuesto (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) es:
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5-cloro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5-bromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5-etinil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5,6-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(3-etil-5-fluoro-3-metil-3,4,-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina,
55 3-(5-fluoro-3-metil-3-propil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(3-metil-3-trifluorometil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-[3-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina, 3-(3-metil-3-fenil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-[3-metil-3-(4-fluorofenil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina, 3-[3-metil-3-(4-clorofenil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina, 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-6-fluoroquinolina, 3-(5-fluoro-3;3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-fluoroquinolina, 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metilquinolina, 3-(4,5-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina,
65 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H=oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 5-fluoro-3,3-dimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 6-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina,
5 4’,4’-dimetil-8b’-quinolin-3-il-4’,8b’-dihidrospiro[ciclopentano-1,3’-oxazileno[3,2-a]isoquinolina], 4,9,5-trifluoro-3,3-dimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(6-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina,
10 3-(6-cloro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-ilquinolina, 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina o 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina.
15 El compuesto (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) de la presente invención puede convertirse en una sal en la forma de, por ejemplo, un sulfato, un clorhidrato, un nitrato o un fosfato, y estas sales se incluyen en la presente invención a condición de que estas puedan usarse como agentes antimicrobianos para uso en agrohorticultura.
El compuesto (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) de la presente invención o sales del mismo pueden convertirse en un disolvente
20 hidratado, y estos disolventes hidratados también se incluyen en la presente invención. Un disolvente hidratado es preferiblemente un hidrato.
En el compuesto (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) de la presente invención también se incluyen compuestos que tienen carbonos asimétricos, y en tales casos, la invención de la presente solicitud también incluye mezclas que contienen relaciones
25 arbitrarias de una especie de forma ópticamente activa o varias especies de formas ópticamente activas.
A pesar de que en las siguientes tablas se indican compuestos representativos de la presente invención, la presente invención no se limita a estos compuestos.
30 En las siguientes tablas, “Me” indica un grupo metilo, “Et” un grupo etilo, “Pr” un grupo propilo, “iPr” un grupo isopropilo, “Bu” un grupo butilo, “iBu” un grupo isobutilo, “tBu” un grupo t-butilo, “iPen” un grupo isopentilo, “Vinilo” un grupo vinilo, “Alil” un grupo alilo, “Etinil” un grupo etinilo, “Ph” un grupo fenilo, “FUR” un grupo furilo, “2THI” un grupo 2-tienilo, “OXA” un grupo oxazolilo, “Ac” un grupo acetilo, “EtIMD” un grupo N-hidroxietanoimidoílo, “3PYD” un grupo 3-piridilo, “Bn” un grupo bencilo, “cPen” un grupo ciclopentilo en el que R1 y R2 o R3 y R4 forman un anillo, “cHex” un
35 grupo ciclohexilo en el que R1 y R2 o R3 y R4 forman un anillo, “cHep” un grupo cicloheptilo en el que R1 y R2 o R3 y R4 forman un anillo, y en “Xn”y “Ym”, “H” indica que n = 0 y m = 0.
TABLA 1
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-1
Me, Me H, H H H
1-2
Me, Me H, H H 2-F
1-3
Me, Me H, H H 4-F
1-4
Me, Me H, H H 5-F
1-5
Me, Me H, H H 6-F
1-6
Me, Me H, H H 7-F
1-7
Me, Me H, H H 8-F
1-8
Me, Me H, H H 2-Cl
1-9
Me, Me H, H H 4-Cl
1-10
Me, Me H, H H 5-Cl
1-11
Me, Me H, H H 6-Cl
1-12
Me, Me H, H H 7-Cl
1-13
Me, Me H, H H 8-Cl
1-14
Me, Me H, H H 2-Me
1-15
Me, Me H, H H 4-Me
1-16
Me, Me H, H H 5-Me
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-17
Me, Me H, H H 6-Me
1-18
Me, Me H, H H 7-Me
1-19
Me, Me H, H H 8-Me
1-20
Me, Me H, H H 2-MeO
1-21
Me, Me H, H H 4-MeO
1-22
Me, Me H, H H 5-MeO
1-23
Me, Me H, H H 6-MeO
1-24
Me, Me H, H H 7-MeO
1-25
Me, Me H, H H 8-MeO
1-26
Me, Me H, H H 2-OH
1-27
Me, Me H, H H 4-OH
1-28
Me, Me H, H H 5-OH
1-29
Me, Me H, H H 6-OH
1-30
Me, Me H, H H 7-OH
1-31
Me, Me H, H H 8-OH
1-32
Me, Me H, H 5-F H
1-33
Me, Me H, H 5-F 4-F
1-34
Me, Me H, H 5-F 8-F
1-35
Me, Me H, H 5-F 4-Cl
1-36
Me, Me H, H 5-F 6-Cl
1-37
Me, Me H, H 5-F 4-MeO
1-38
Me, Me H, H 5-F 8-Me
1-39
Me, Me H, H 5-F 8-MeO
1-40
Me, Me H, H 5-F 8-OH
1-41
Me, Me H, H 6-F H
1-42
Me, Me H, H 7-F H
1-43
Me, Me H, H 8-F H
1-44
Me, Me H, H 5-Cl H
1-45
Me, Me H, H 5-Cl 4-F
1-46
Me, Me H, H 5-Cl 8-F
1-47
Me, Me H, H 5-Cl 4-Cl
1-48
Me, Me H, H 5-Cl 6-Cl
1-49
Me, Me H, H 5-Cl 4-Me
1-50
Me, Me H, H 5-Cl, 8-Me
1-51
Me, Me H, H 5-Cl 8-MeO
1-52
Me, Me H, H 5-Cl 8-OH
1-53
Me, Me H, H 6-Cl H
1-54
Me, Me H, H 7-Cl H
1-55
Me, Me H, H 8-Cl H
1-56
Me, Me H, H 5-Br H
1-57
Me, Me H, H 5-Br 4-F
1-58
Me, Me H, H 5-Br 8-F
1-59
Me, Me H, H 5-Br 4-Cl
1-60
Me, Me H, H 5-Br 6-Cl
1-61
Me, Me H, H 5-Br 4-Me
1-62
Me, Me H, H 5-Br 8-Me
1-63
Me, Me H, H 5-Br 8-MeO
1-64
Me, Me H, H 5-Br 8-OH
1-65
Me, Me H, H 6-Br H
1-66
Me, Me H, H 7-Br H
1-67
Me, Me H, H 8-Br H
1-68
Me, Me H, H 5-I H
1-69
Me, Me H, H 5-Me H
1-70
Me, Me H, H 6-Me H
1-71
Me, Me H, H 7-Me H
1-72
Me, Me H, H 8-Me H
1-73
Me, Me H, H 5-Et H
1-74
Me, Me H, H 6-Et H
1-75
Me, Me H, H 7-Et H
1-76
Me, Me H, H 8-Et H
1-77
Me, Me H, H 5-Pr H
1-78
Me, Me H, H 6-Pr H
1-79
Me, Me H, H 7-Pr H
1-80
Me, Me H, H 8-Pr H
1-81
Me, Me H, H 5-Vinil H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-82
Me, Me H, H 6-Vinil H
1-83
Me, Me H, H 7-Vinil H
1-84
Me, Me H, H 8-Vinil H
1-85
Me, Me H, H 5-Etinil H
1-86
Me, Me H, H 6-Etinil H
1-87
Me, Me H, H 7-Etinil H
1-88
Me, Me H, H 8-Etinil H
1-89
Me, Me H, H 5-Ph H
1-90
Me, Me H, H 6-Ph H
1-91
Me, Me H, H 7-Ph H
1-92
Me, Me H, H 8-Ph H
1-93
Me, Me H, H 5-FUR H
1-94
Me, Me H, H 5-2THI H
1-95
Me, Me H, H 5-3THI H
1-96
Me, Me H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-97
Me, Me H, H OXA H
1-98
Me, Me H, H 5-HEtIMD H
1-99
Me, Me H, H 5-MeMeIMD H
1-100
Me, Me H, H 5-MeEtIMD H
1-101
Me, Me H, H 5-EtEtIMD H
1-102
Me, Me H, H 5-PrEtIMD H
1-103
Me, Me H, H 5-tBulEtIMD H
1-104
Me, Me H, H 5-AlilEtIMD H
1-105
Me, Me H, H 5-BnEtIMD H
1-106
Me, Me H, H 5-PhEtIMD H
1-107
Me, Me H, H 5-MeO H
1-108
Me, Me H, H 6-MeO H
1-109
Me, Me H, H 7-MeO H
1-110
Me, Me H, H 8-MeO H
1-111
Me, Me H, H 5-NH2 H
1-112
Me, Me H, H 5-NHAc H
1-113
Me, Me H, H 5-CHO H
1-114
Me, Me H, H 5-Ac H
1-115
Me, Me H, H 5-CONHMe H
1-116
Me, Me H, H 5-CN H
1-117
Me, Me H, H 5,6-F2 H
1-118
Me, Me H, H 5,6-F2 4-F
1-119
Me, Me H, H 5,6-F2 8-F
1-120
Me, Me H, H 5,6-F2 4-Cl
1-121
Me, Me H, H 5,6-F2 6-Cl
1-122
Me, Me H, H 5,6-F2 4-Me
1-123
Me, Me H, H 5,6-F2 8-Me
1-124
Me, Me H, H 5,6-F2 8-MeO
1-125
Me, Me H, H 5,6-F2 8-OH
1-126
Me, Me H, H 5,6-Cl2 H
1-127
Me, Me H, H 5,6-Cl2 4-F
1-128
Me, Me H, H 5,6-Cl2 8-F
1-129
Me, Me H, H 5,6-Cl2 4-Cl
1-130
Me, Me H, H 5,6-Cl2 6-Cl
1-131
Me, Me H, H 5,6-Cl2 4-Me
1-132
Me, Me H, H 5,6-Cl2 8-Me
1-133
Me, Me H, H 5,6-Cl2 8-MeO
1-134
Me, Me H, H 5,6-Cl2 8-OH
1-135
Me, Me H, H 5-F.7-Me H
1-136
Me, Me H, H 6-F.7-Me H
1-137
Me, Et H, H H H
1-138
Me, Et H, H H 4-F
1-139
Me, Et H, H H 8-F
1-140
Me, Et H, H H 4-Cl
1-141
Me, Et H, H H 6-Cl
1-142
Me, Et H, H H 8-Cl
1-143
Me, Et H, H H 4-Me
1-144
Me, Et H, H H 8-Me
1-145
Me, Et H, H H 8-MeO
1-146
Me, Et H, H H 8-OH
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-147
Me, Et H 5-F H
1-148
Me, Et H, H 6-F H
1-149
Me, Et H, H 7-F H
1-150
Me, Et H, H 5-Cl H
1-151
Me, Et H, H 6-Cl H
1-152
Me, Et H, H 7-Cl H
1-153
Me, Et H, H 5-Br H
1-154
Me, Et H, H 6-Br H
1-155
Me, Et H, H 7-Br H
1-156
Me, Et H, H 5-I H
1-157
Me, Et H, H 5-Me H
1-158
Me, Et H, H 5-Vinil H
1-159
Me, Et H, H 5-Etinil H
1-160
Me, Et H, H 5-Ph H
1-161
Me, Et H, H 5-FUR H
1-162
Me, Et H, H 5-2THI H
1-163
Me, Et H, H 5-3THI H
1-164
Me, Et H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-165
Me, Et H, H OXA H
1-166
Me, Et H, H 5-MeMeIMD H
1-167
Me, Et H, H 5-MeEtIMD H
1-168
Me, Et H, H 5-EtEtIMD H
1-169
Me, Et H, H 5-AlilEtIMD H
1-170
Me, Et H, H 5-BnEtIMD H
1-171
Me, Et H, H 5-PhEtIMD H
1-172
Me, Et H, H 5-CN H
1-173
Me, Et H, H 5,6-F2 H
1-174
Me, Et H, H 5,6-Cl2 H
1-175
Me, Pr H, H H H
1-176
Me, Pr H, H H 4-F
1-177
Me, Pr H, H H 8-F
1-178
Me, Pr H, H H 4-Cl
1-179
Me, Pr H, H H 6-Cl
1-180
Me, Pr H, H H 8-Cl
1-181
Me, Pr H, H H 4-Me
1-182
Me, Pr H, H H 8-Me
1-183
Me, Pr H, H H 8-MeO
1-184
Me, Pr H, H H 8-OH
1-185
Me, Pr H, H 5-F H
1-186
Me, Pr H, H 6-F H
1-187
Me, Pr H, H 7-F H
1-188
Me, Pr H, H 5-Cl H
1-189
Me, Pr H, H 6-Cl H
1-190
Me, Pr H, H 7-Cl H
1-191
Me, Pr H, H 5-Br H
1-192
Me, Pr H, H 6-Br H
1-193
Me, Pr H, H 7-Br H
1-194
Me, Pr H, H 5-I H
1-195
Me, Pr H, H 5-Me H
1-196
Me, Pr H, H 5-Vinil H
1-197
Me, Pr H, H 5-Etinil H
1-198
Me, Pr H, H 5-Ph H
1-199
Me, Pr H, H 5-FUR H
1-200
Me, Pr H, H 5-2THI H
1-201
Me, Pr H, H 5-3THI H
1-202
Me, Pr H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-203
Me, Pr H, H OXA H
1-204
Me, Pr H, H 5-MeMeIMD H
1-205
Me, Pr H, H 5-MeEtIMD H
1-206
Me, Pr H, H 5-EtEtIMD H
1-207
Me, Pr H, H 5-AlilEtIMD H
1-208
Me, Pr H, H 5-BnEtIMD H
1-209
Me, Pr H, H 5-PhEtIMD H
1-210
Me, Pr H, H 5-CN H
1-211
Me, Pr H, H 5,6-F2 H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-212
Me, Pr H, H 5,6-Cl2 H
1-213
Me, iPr H, H H H
1-214
Me, iPr H, H H 4-F
1-215
Me, iPr H, H H 8-F
1-216
Me, iPr H, H H 4-Cl
1-217
Me, iPr H, H H 6-Cl
1-218
Me, iPr H, H H 8-Cl
1-219
Me, iPr H, H H 4-Me
1-220
Me, iPr H, H H 8-Me
1-221
Me, iPr H, H H 8-MeO
1-222
Me, iPr H, H H 8-OH
1-223
Me, iPr H, H 5-F H
1-224
Me, iPr H, H 6-F H
1-225
Me, iPr H, H 7-F H
1-226
Me, iPr H, H 5-Cl H
1-227
Me, iPr H, H 6-Cl H
1-228
Me, iPr H, H 7-Cl H
1-229
Me, iPr H, H 5-Br H
1-230
Me, iPr H, H 6-Br H
1-231
Me, iPr H, H 7-Br H
1-232
Me, iPr H, H 5-I H
1-233
Me, iPr H, H 5-Me H
1-234
Me, iPr H, H 5-Vinil H
1-235
Me, iPr H, H 5-Etinil H
1-236
Me, iPr H, H 5-Ph H
1-237
Me, iPr H, H 5-FUR H
1-238
Me, iPr H, H 5-2THI H
1-239
Me, iPr H, H 5-3THI H
1-240
Me, iPr H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-241
Me, iPr H, H OXA H
1-242
Me, iPr H, H 5-MeMeIMD H
1-243
Me, iPr H, H 5-MeEtIMD H
1-244
Me, iPr H, H 5-EtEtIMD H
1-245
Me, iPr H, H 5-AlilEtIMD H
1-246
Me, iPr H, H 5-BnEtIMD H
1-247
Me, iPr H, H 5-PhEtIMD H
1-248
Me, iPr H, H 5-CN H
1-249
Me, iPr H, H 5,6-F2 H
1-250
Me, iPr H, H 5,6-Cl2 H
1-251
Me, iBu H, H H H
1-252
Me, iBu H, H H 4-F
1-253
Me, iBu H, H H 8-F
1-254
Me, iBu H, H H 4-Cl
1-255
Me, iBu H, H H 6-Cl
1-256
Me, iBu H, H H 8-Cl
1-257
Me, iBu H, H H 4-Me
1-258
Me, iBu H, H H 8-Me
1-259
Me, iBu H, H H 8-MeO
1-260
Me, iBu H, H H 8-OH
1-261
Me, iBu H, H 5-F H
1-262
Me, iBu H, H 6-F H
1-263
Me, iBu H, H 7-F H
1-264
Me, iBu H, H 5-Cl H
1-265
Me, iBu H, H 6-Cl H
1-266
Me, iBu H, H 7-Cl H
1-267
Me, iBu H, H 5-Br H
1-268
Me, iBu H, H 6-Br H
1-269
Me, iBu H, H 7-Br H
1-270
Me, iBu H, H 5-I H
1-271
Me, iBu H, H 5-Me H
1-272
Me, iBu H, H 5-Vinil H
1-273
Me, iBu H, H 5-Etinil H
1-274
Me, iBu H, H 5-Ph H
1-275
Me, iBu H, H 5-FUR H
1-276
Me, iBu H, H 5-2THI H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-277
Me, iBu H, H 5-3THI H
1-278
Me, iBu H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-279
Me, iBu H, H OXA H
1-280
Me, iBu H, H 5-MeMeIMD H
1-281
Me, iBu H, H 5-MeEtIMD H
1-282
Me, iBu H, H 5-EtEtIMD H
1-283
Me, iBu H, H 5-AlilEtIMD H
1-284
Me, iBu H, H 5-BnEtIMD H
1-285
Me, iBu H, H 5-PhEtIMD H
1-286
Me, iBu H, H 5-CN H
1-287
Me, iBu H, H 5,6-F2 H
1-288
Me, iBu H, H 5,6-Cl2 H
1-289
Me, tBu H, H H H
1-290
Me, tBu H, H 5-F H
1-291
Me, tBu H, H 5-Cl H
1-292
Me, tBu H, H 5-Br H
1-293
Me, tBu H, H 5-I H
1-294
Me, tBu H, H 5-Me H
1-295
Me, tBu H, H 5-Vinil H
1-296
Me, tBu H, H 5-Etinil H
1-297
Me, tBu H, H 5-Ph H
1-298
Me, tBu H, H 5-FUR H
1-299
Me, tBu H, H 5-2THI H
1-300
Me, tBu H, H 5-3THI H
1-301
Me, tBu H, H 5-MeEtIMD H
1-302
Me, tBu H, H 5-EtEtIMD H
1-303
Me, tBu H, H 5-PhEtIMD H
1-304
Me, tBu H, H 5-CN H
1-305
Me, tBu H, H 5,6-F2 H
1-306
Me, tBu H, H 5,6-Cl2 H
1-307
Me, iPen H, H H H
1-308
Me, iPen H, H H 4-F
1-309
Me, iPen H, H H 8-F
1-310
Me, iPen H, H H 4-Cl
1-311
Me, iPen H, H H 6-Cl
1-312
Me, iPen H, H H 8-Cl
1-313
Me, iPen H, H H 4-Me
1-314
Me, iPen H, H H 8-Me
1-315
Me, iPen H, H H 8-MeO
1-316
Me, iPen H, H H 8-OH
1-317
Me, iPen H, H 5-F H
1-318
Me, iPen H, H 6-F H
1-319
Me, iPen H, H 7-F H
1-320
Me, iPen H, H 5-Cl H
1-321
Me, iPen H, H 6-Cl H
1-322
Me, iPen H, H 7-Cl H
1-323
Me, iPen H, H 5-Br H
1-324
Me, iPen H, H 6-Br H
1-325
Me, iPen H, H 7-Br H
1-326
Me, iPen H, H 5-I H
1-327
Me, iPen H, H 5-Me H
1-328
Me, iPen H, H 5-Vinil H
1-329
Me, iPen H, H 5-Etinil H
1-330
Me, iPen H, H 5-Ph H
1-331
Me, iPen H, H 5-FUR H
1-332
Me, iPen H, H 5-2THI H
1-333
Me, iPen H, H 5-3THI H
1-334
Me, iPen H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-335
Me, iPen H, H OXA H
1-336
Me, iPen H, H 5-MeMeIMD H
1-337
Me, iPen H, H 5-MeEtIMD H
1-338
Me, iPen H, H 5-EtEtIMD H
1-339
Me, iPen H, H 5-AlilEtIMD H
1-340
Me, iPen H, H 5-BnEtIMD H
1-341
Me, iPen H, H 5-PhEtIMD H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
t-342
Me, iPen H, H 5-CN H
1-343
Me, iPen H, H 5,6-F2 H
1-344
Me, iPen H, H 5,6-Cl2 H
1-345
Et, Et H, H H H
1-346
Et, Et H, H H 4-F
1-347
Et, Et H, H H 8-F
1-348
Et, Et H, H H 4-Cl
1-349
Et, Et H, H H 6-Cl
1-350
Et, Et H, H H 8-Cl
1-351
Et, Et H, H H 4-Me
1-352
Et, Et H, H H 8-Me
1-353
Et, Et H, H H 8-MeO
1-354
Et, Et H, H H 8-OH
1-355
Et, Et H, H 5-F H
1-356
Et, Et H, H 6-F H
1-357
Et, Et H, H 7-F H
1-358
Et, Et H, H 5-Cl H
1-359
Et, Et H, H 6-Cl H
1-360
Et, Et H, H 7-Cl H
1-361
Et, Et H, H 5-Br H
1-362
Et, Et H, H 6-Br H
1-363
Et, Et H, H 7-Br H
1-364
Et, Et H, H 5-I H
1-365
Et, Et H, H 5-Me H
1-366
Et, Et H, H 5-Vinil H
1-367
Et, Et H, H 5-Etinil H
1-368
Et, Et H, H 5-Ph H
1-369
Et, Et H, H 5-FUR H
1-370
Et, Et H, H 5-2THI H
1-371
Et, Et H, H 5-3THI H
1-372
Et, Et H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-373
Et, Et H, H OXA H
1-374
Et, Et H, H 5-MeMeIMD H
1-375
Et, Et H, H 5-MeEtIMD H
1-376
Et, Et H, H 5-EtEtIMD H
1-377
Et, Et H, H 5-AlilEtIMD H
1-378
Et, Et H, H 5-BnEtIMD H
1-379
Et, Et H, H 5-PhEtIMD H
1-380
Et, Et H, H 5-CN H
1-381
Et, Et H, H 5,6-F2 H
1-382
Et, Et H, H 5,6-Cl2 H
1-383
Et, iBu H, H H H
1-384
Pr, Pr H, H H H
1-385
Me, ClCH2 H, H H H
1-386
Me, Cl2CH H, H H H
1-387
Me, CF3 H, H H H
1-388
Me, CF3 H, H H 4-F
1-389
Me, CF3 H, H H 8-F
1-390
Me, CF3 H, H H 4-Cl
1-391
Me, CF3 H, H H 6-Cl
1-392
Me, CF3 H, H H 8-Cl
1-393
Me, CF3 H, H H 4-Me
1-394
Me, CF3 H, H H 8-Me
1-395
Me, CF3 H, H H 8-MeO
1-396
Me, CF3 H, H H 8-OH
1-397
Me, CF3 H, H 5-F H
1-398
Me, CF3 H, H 6-F H
1-399
Me, CF3 H, H 7-F H
1-400
Me, CF3 H, H 5-Cl H
1-401
Me, CF3 H, H 6-Cl H
1-402
Me, CF3 H, H 7-Cl H
1-403
Me, CF3 H, H 5-Br H
1-404
Me, CF3 H, H 6-Br H
1-405
Me, CF3 H, H 7-Br H
1-406
Me, CF3 H, H 5-1 H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-407
Me, CF3 H, H 5-Me H
1-408
Me, CF3 H, H 5-Vinil H
1-409
Me, CF3 H, H 5-Etinil H
1-410
Me, CF3 H, H 5-Ph H
1-411
Me, CF3 H, H 5-FUR H
1-412
Me, CF3 H, H 5-2THI H
1-413
Me, CF3 H, H 5-3THI H
1-414
Me, CF3 H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-415
Me, CF3 H, H OXA H
1-416
Me, CF3 H, H 5-MeMeIMD H
1-417
Me, CF3 H, H 5-MeEtIMD H
1-418
Me, CF3 H, H 5-EtEtIMD H
1-419
Me, CF3 H, H 5-AlilEtIMD H
1-420
Me, CF3 H, H 5-BnEtIMD H
1-421
Me, CF3 H, H 5-PhEtIMD H
1-422
Me, CF3 H, H 5-CN H
1-423
Me, CF3 H, H 5,6-F2 H
1-424
Me, CF3CH2 H, H 5,6-Cl2 H
1-425
Me, CF3CH2 H, H H H
1-426
Me, CF3CH2 H, H H 4-F
1-427
Me, CF3CH2 H, H H 8-F
1-428
Me, CF3CH2 H, H H 4-Cl
1-429
Me, CF3CH2 H, H H 6-Cl
1-430
Me, CF3CH2 H, H H 8-Cl
1-431
Me, CF3CH2 H, H H 4-Me
1-432
Me, CF3CH2 H, H H 8-Me
1-433
Me, CF3CH2 H, H H 8-MeO
1-434
Me, CF3CH2 H, H H 8-OH
1-435
Me, CF3CH2 H, H 5-F H
1-436
Me, CF3CH2 H, H 6-F H
1-437
Me, CF3CH2 H, H 7-F H
1-438
Me, CF3CH2 H, H 5-Cl H
1-439
Me, CF3CH2 H, H 6-Cl H
1-440
Me, CF3CH2 H, H 7-Cl H
1-441
Me, CF3CH2 H, H 5-Br H
1-442
Me, CF3CH2 H, H 6-Br H
1-443
Me, CF3CH2 H, H 7-Br H
1-444
Me, CF3CH2 H, H 5-I H
1-445
Me, CF3CH2 H, H 5-Me H
1-446
Me, CF3CH2 H, H 5-Vinil H
1-447
Me, CF3CH2 H, H 5-Etinil H
1-448
Me, CF3CH2 H, H 5-Ph H
1-449
Me, CF3CH2 H, H 5-FUR H
1-450
Me, CF3CH2 H, H 5-2THI H
1-451
Me, CF3CH2 H, H 5-3THI H
1-452
Me, CF3CH2 H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-453
Me, CF3CH2 H, H OXA H
1-454
Me, CF3CH2 H, H 5-MeMeIMD H
1-455
Me, CF3CH2 H, H 5-MeEtIMD H
1-456
Me, CF3CH2 H, H 5-EtEtIMD H
1-457
Me, CF3CH2 H, H 5-AlilEtIMD H
1-458
Me, CF3CH2 H, H 5-BnEtIMD H
1-459
Me, CF3CH2 H, H 5-PhEtIMD H
1-460
Me, CF3CH2 H, H 5-CN H
1-461
Me, CF3CH2 H, H 5,6-F2 H
1-462
Me, CF3CH2 H, H 5,6-Cl2 H
1-463
ClCH2, ClCH2 H, H H H
1-464
Me, Ph H, H H H
1-465
Me, Ph H, H H 4-F
1-466
Me, Ph H, H H 8-F
1-467
Me, Ph H, H H 4-Cl
1-468
Me, Ph H, H H 6-Cl
1-469
Me, Ph H, H H 8-Cl
1-470
Me, Ph H, H H 4-Me
1-471
Me, Ph H, H H 8-Me
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-472
Me, Ph H, H H 8-MeO
1-473
Me, Ph H, H H 8-OH
1-474
Me, Ph H, H 5-F H
1-475
Me, Ph H, H 6-F H
1-476
Me, Ph H, H 7-F H
1-477
Me, Ph H, H 5-Cl H
1-478
Me, Ph H, H 6-Cl H
1-479
Me, Ph H, H 7-Cl H
1-480
Me, Ph H, H 5-Br H
1-481
Me, Ph H, H 6-Br H
1-482
Me, Ph H, H 7-Br H
1-483
Me, Ph H, H 5-I H
1-484
Me, Ph H, H 5-Me H
1-485
Me, Ph H, H 5-Vinil H
1-486
Me, Ph H, H 5-Etinil H
1-487
Me, Ph H, H 5-Ph H
1-488
Me, Ph H, H 5-FUR H
1-489
Me, Ph H, H 5-2THI H
1-490
Me, Ph H, H 5-3THI H
1-491
Me, Ph H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-492
Me, Ph H, H OXA H
1-493
Me, Ph H, H 5-MeMeIMD H
1-494
Me, Ph H, H 5-MeEtIMD H
1-495
Me, Ph H, H 5-EtEtIMD H
1-496
Me, Ph H, H 5-AlilEtIMD H
1-497
Me, Ph H, H 5-BnEtIMD H
1-498
Me, Ph H, H 5-PhEtIMD H
1-499
Me, Ph H, H 5-CN H
1-500
Me, Ph H, H 5,6-F2 H
1-501
Me, Ph H, H 5,6-Cl2 H
1-502
Me, FPh H, H H H
1-503
Me, FPh H, H H 4-F
1-504
Me, FPh H, H H 8-F
1-505
Me, FPh H, H H 4-Cl
1-506
Me, FPh H, H H 6-Cl
1-507
Me, FPh H, H H 8-Cl
1-508
Me, FPh H, H H 4-Me
1-509
Me, FPh H, H H 8-Me
1-510
Me, FPh H, H H 8-MeO
1-511
Me, FPh H, H H 8-OH
1-512
Me, FPh H, H 5-F H
1-513
Me, FPh H, H 6-F H
1-514
Me, FPh H, H 7-F H
1-515
Me, FPh H, H 5-Cl H
1-516
Me, FPh H, H 6-Cl H
1-517
Me, FPh H, H 7-Cl H
1-518
Me, FPh H, H 5-Br H
1-519
Me, FPh H, H 6-Br H
1-520
Me, FPh H, H 7-Br H
1-521
Me, FPh H, H 5-I H
1-522
Me, FPh H, H 5-Me H
1-523
Me, FPh H, H 5-Vinil H
1-524
Me, FPh H, H 5-Etinil H
1-525
Me, FPh H, H 5-Ph H
1-526
Me, FPh H, H 5-FUR H
1-527
Me, FPh H, H 5-2THI H
1-528
Me, FPh H, H 5-3THI H
1-529
Me, FPh H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-530
Me, FPh H, H OXA H
1-531
Me, FPh H, H 5-MeMeIMD H
1-532
Me, FPh H, H 5-MeEtIMD H
1-533
Me, FPh H, H 5-EtEtIMD H
1-534
Me, FPh H, H 5-AlilEtIMD H
1-535
Me, FPh H, H 5-BnEtIMD H
1-536
Me, FPh H, H 5-PhEtIMD H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-537
Me, FPh H, H 5-CN H
1-538
Me, FPh H, H 5,6-F2 H
1-539
Me, FPh H, H 5,6-Cl2 H
1-540
Me, ClPh H, H H H
1-541
Me, ClPh H, H H 4-F
1-542
Me, ClPh H, H H 8-F
1-543
Me, ClPh H, H H 4-Cl
1-544
Me, ClPh H, H H 6-Cl
1-545
Me, ClPh H, H H 8-Cl
1-546
Me, ClPh H, H H 4-Me
1-547
Me, ClPh H, H H 8-Me
1-548
Me, ClPh H, H H 8-MeO
1-549
Me, ClPh H, H H 8-OH
1-550
Me, ClPh H, H 5-F H
1-551
Me, ClPh H, H 6-F H
1-552
Me, ClPh H, H 7-F H
1-553
Me, ClPh H, H 5-Cl H
1-554
Me, ClPh H, H 6-Cl H
1-555
Me, ClPh H, H 7-Cl H
1-556
Me, ClPh H, H 5-Br H
1-557
Me, ClPh H, H 6-Br H
1-558
Me, ClPh H, H 7-Br H
1-559
Me, ClPh H, H 5-I H
1-560
Me, ClPh H, H 5-Me H
1-561
Me, ClPh H, H 5-Vinil H
1-562
Me, ClPh H, H 5-Etinil H
1-563
Me, ClPh H, H 5-Ph H
1-564
Me, ClPh H, H 5-FUR H
1-565
Me, ClPh H, H 5-2THI H
1-566
Me, ClPh H, H 5-3THI H
1-567
Me, ClPh H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-588
Me, ClPh H, H OXA H
1-569
Me, ClPh H, H 5-MeMeIMD H
1-570
Me, ClPh H, H 5-MeEtIMD H
1-571
Me, ClPh H, H 5-EtEtIMD H
1-572
Me, ClPh H, H 5-AlilEtIMD H
1-573
Me, ClPh H, H 5-BnEtIMD H
1-574
Me, ClPh H, H 5-PhEtIMD H
1-575
Me, ClPh H, H 5-CN H
1-576
Me, ClPh H, H 5,6-F2 H
1-577
Me, ClPh H, H 5,6-Cl2 H
1-578
Ph, CF3 H, H H H
1-579
Ph, CF3 H, H 5-F H
1-580
Ph, CF3 H, H 5-Cl H
1-581
Ph, CF3 H, H 5-Br H
1-582
Ph, CF3 H, H 5-I H
1-583
Ph, CF3 H, H 5-Me H
1-584
Ph, CF3 H, H 5-Vinil H
1-585
Ph, CF3 H, H 5-Etinil H
1-586
Ph, CF3 H, H 5-Ph H
1-587
Ph, CF3 H, H 5-FUR H
1-588
Ph, CF3 H, H 5-2THI H
1-589
Ph, CF3 H, H 5-3THI H
1-590
Ph, CF3 H, H 5-MeEtIMD H
1-591
Ph, CF3 H, H 5-EtEtIMD H
1-592
Ph, CF3 H, H 5-PhEtIMD H
1-593
Ph, CF3 H, H 5-CN H
1-594
ClCH2, FPh H, H H H
1-595
ClCH2, FPh H, H H 4-F
1-596
ClCH2, FPh H, H H 8-F
1-597
ClCH2, FPh H, H H 4-Cl
1-598
ClCH2, FPh H, H H 6-Cl
1-599
ClCH2, FPh H, H H 8-Cl
1-600
ClCH2, FPh H, H H 4-Me
1-601
ClCH2, FPh H, H H 8-Me
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-602
ClCH2, FPh H, H H 8-MeO
1-603
ClCH2, FPh H, H H 8-OH
1-604
ClCH2, FPh H, H 5-F H
1-605
ClCH2, FPh H, H 6-F H
1-606
ClCH2, FPh H, H 7-F H
1-607
ClCH2, FPh H, H 5-Cl H
1-608
ClCH2, FPh H, H 6-Cl H
1-609
ClCH2, FPh H, H 7-Cl H
1-610
ClCH2, FPh H, H 5-Br H
1-611
ClCH2, FPh H, H 6-Br H
1-612
ClCH2, FPh H, H 7-Br H
1-613
ClCH2, FPh H, H 5-I H
1-614
ClCH2, FPh H, H 5-Me H
1-615
ClCH2, FPh H, H 5-Vinil H
1-616
ClCH2, FPh H, H 5-Etinil H
1-617
ClCH2, FPh H, H 5-Ph H
1-618
ClCH2, FPh H, H 5-FUR H
1-619
ClCH2, FPh H, H 5-2THI H
1-620
ClCH2, FPh H, H 5-3THI H
1-621
ClCH2, FPh H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-622
ClCH2, FPh H, H OXA H
1-623
ClCH2, FPh H, H 5-MeMeIMD H
1-624
ClCH2, FPh H, H 5-MeEtIMD H
1-625
ClCH2, FPh H, H 5-EtEtIMD H
1-626
ClCH2, FPh H, H 5-AlilEtIMD H
1-627
ClCH2, FPh H, H 5-BnEtIMD H
1-628
ClCH2, FPh H, H 5-PhEtIMD H
1-629
ClCH2, FPh H, H 5-CN H
1-630
ClCH2, FPh H, H 5,6-F2 H
1-631
ClCH2, FPh H, H 5,6-Cl2 H
1-632
ClCH2, ClPh H, H H H
1-633
ClCH2, ClPh H, H H 4-F
1-634
ClCH2, ClPh H, H H 8-F
1-635
ClCH2, ClPh H, H H 4-Cl
1-636
ClCH2, ClPh H, H H 6-Cl
1-637
ClCH2, ClPh H, H H 8-Cl
1-638
ClCH2, ClPh H, H H 4-Mo
1-639
ClCH2, ClPh H, H H 8-Me
1-640
ClCH2, ClPh H, H H 8-MeO
1-641
ClCH2, ClPh H, H H 8-OH
1-642
ClCH2, ClPh H, H 5-F H
1-643
ClCH2, ClPh H, H 6-F H
1-644
ClCH2, ClPh H, H 7-F H
1-645
ClCH2, ClPh H, H 5-Cl H
1-646
ClCH2, ClPh H, H 6-Cl H
1-647
ClCH2, ClPh H, H 7-Cl H
1-648
ClCH2, ClPh H, H 5-Br H
1-649
ClCH2, ClPh H, H 6-Br H
1-650
ClCH2, ClPh H, H 7-Br H
1-651
ClCH2, ClPh H, H 5-1 H
1-652
ClCH2, ClPh H, H 5-Me H
1-653
ClCH2, ClPh H, H 5-Vinil H
1-654
ClCH2, ClPh H, H 5-Etinil H
1-655
ClCH2, ClPh H, H 5-Ph H
1-656
ClCH2, ClPh H, H 5-FUR H
1-657
ClCH2, ClPh H, H 5-2THI H
1-658
ClCH2, ClPh H, H 5-3THI H
1-659
ClCH2, ClPh H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-660
ClCH2, ClPh H, H OXA H
1-661
ClCH2, ClPh H, H 5-MeMeIMD H
1-662
ClCH2, ClPh H, H 5-MeEtIMD H
1-663
ClCH2, ClPh H, H 5-EtEtIMD H
1-664
ClCH2, ClPh H, H 5-AlilEtIMD H
1-665
ClCH2, ClPh H, H 5-BnEtIMD H
1-666
ClCH2, ClPh H, H 5-PhEtIMD H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-667
ClCH2, ClPh H, H 5-CN H
1-668
ClCH2, ClPh H, H 5,6-F2 H
1-669
ClCH2, ClPh H, H 5,6-Cl2 H
1-670
Me, 3PYD H, H H H
1-671
Me, 4PYD H, H H H
1-672
Me, Bn H, H H H
1-673
Me, Bn H, H H 4-F
1-674
Me, Bn H, H H 8-F
1-675
Me, Bn H, H H 4-Cl
1-676
Me, Bn H, H H 6-Cl
1-677
Me, Bn H, H H 8-Cl
1-678
Me, Bn H, H H 4-Me
1-679
Me, Bn H, H H 8-Me
1-680
Me, Bn H, H H 8-MeO
1-681
Me, Bn H, H H 8-OH
1-682
Me, Bn H, H 5-F H
1-683
Me, Bn H, H 6-F H
1-684
Me, Bn H, H 7-F H
1-685
Me, Bn H, H 5-Cl H
1-686
Me, Bn H, H 6-Cl H
1-687
Me, Bn H, H 7-Cl H
1-688
Me, Bn H, H 5-Br H
1-689
Me, Bn H, H 6-Br H
1-690
Me, Bn H, H 7-Br H
1-691
Me, Bn H, H 5-I H
1-692
Me, Bn H, H 5-Me H
1-693
Me, Bn H, H 5-Vinil H
1-694
Me, Bn H, H 5-Etinil H
1-695
Me, Bn H, H 5-Ph H
1-696
Me, Bn H, H 5-FUR H
1-697
Me, Bn H, H 5-2THI H
1-698
Me, Bn H, H 5-3THI H
1-699
Me, Bn H, H 5-(2-Cl-2THI) H
1-700
Me, Bn H, H OXA H
1-701
Me, Bn H, H 5-MeMeIMD H
1-702
Me, Bn H, H 5-MeEtIMD H
1-703
Me, Bn H, H 5-EtEtIMD H
1-704
Me, Bn H, H 5-AlilEtIMD H
1-705
Me, Bn H, H 5-BnEtIMD H
1-706
Me, Bn H, H 5-PhEtIMD H
1-707
Me, Bn H, H 5-CN H
1-708
Me, Bn H, H 5,6-F2 H
1-709
Me, Bn H, H 5,6-Cl2 H
1-710
cPen H, H H H
1-711
cPen H, H H 4-F
1-712
cPen H, H H 8-F
1-713
cPen H, H H 4-Cl
1-714
cPen H, H H 6-Cl
1-715
cPen H, H H 8-Cl
1-716
cPen H, H H 4-Me
1-717
cPen H, H H 8-Me
1-718
cPen H, H H 8-MeO
1-719
cPen H, H H 8-OH
1-720
cPen H, H 5-F H
1-721
cPen H, H 6-F H
1-722
cPen H, H 7-F H
1-723
cPen H, H 6-F 4-Me
1-724
cPen H, H 5-Cl H
1-725
cPen H, H 6-Cl H
1-726
cPen H, H 7-Cl H
1-727
cPen H, H 5-Br H
1-728
cPen H, H 6-Br H
1-729
cPen H, H 7-Br H
1-730
cPen H, H 5-I H
1-731
cPen H, H 5-Me H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-732
cPen H, H 5-Vinil H
1-733
cPen H, H 5-Etinil H
1-734
cPen H, H 5-Ph H
1-735
cPen H, H 5-FUR H
1-736
cPen H, H 5-2THI H
1-737
cPen H, H 5-3THI H
1-738
cPen H, H 5-(2-Cl-2-THI) H
1-739
cPen H, H OXA H
1-740
cPen H, H 5-MeMeIMD H
1-741
cPen H, H 5-MeEtIMD H
1-742
cPen H, H 5-EtEtIMD H
1-743
cPen H, H 5-AlilEtIMD H
1-744
cPen H, H 5-BnEtIMD H
1-745
cPen H, H 5-PhEtIMD H
1-746
cPen H, H 5-CN H
1-747
cPen H, H 5,6-F2 H
1-748
cPen H, H 5,6-Cl2 H
1-749
cHex H, H H H
1-750
cHex H, H H 4-F
1-751
cHex H, H H 8-F
1-752
cHex H, H H 4-Cl
1-753
cHex H, H H 6-Cl
1-754
cHex H, H H 8-Cl
1-755
cHex H, H H 4-Me
1-756
cHex H, H H 8-Me
1-757
cHex H, H H 8-MeO
1-758
cHex H, H H 8-OH
1-759
cHex H, H 5-F H
1-760
cHex H, H 6-F H
1-761
cHex H, H 7-F H
1-762
cHex H, H 5-F 4-Me
1-763
cHex H, H 5-Cl H
1-764
cHex H, H 6-Cl H
1-765
cHex H, H 7-Cl H
1-766
cHex H, H 5-Cl 4-Me
1-767
cHex H, H 5-Br H
1-768
cHex H, H 6-Br H
1-769
cHex H, H 7-Br H
1-770
cHex H, H 5-I H
1-771
cHex H, H 5-Me H
1-772
cHex H, H 6-Me H
1-773
cHex H, H 7-Me H
1-774
cHex H, H 6-Me 4-Me
1-775
cHex H, H 5-FUR H
1-776
cHex H, H 5-2THI H
1-777
cHex H, H 5-3THI H
1-778
cHex H, H 5-(2-Cl-2-THI) H
1-779
cHex H, H OXA H
1-780
cHex H, H 5-MeMeIMD H
1-781
cHex H, H 5-MeEtIMD H
1-782
cHex H, H 5-EtEtIMD H
1-783
cHex H, H 5-AlilEtIMD H
1-784
cHex H, H 5-BnEtIMD H
1-785
cHex H, H 5-PhEtIMD H
1-786
cHex H, H 6-CN H
1-787
cHex H, H 5,6-F2 H
1-788
cHex H, H 5,6-Cl2 H
1-789
cHep H, H H H
1-790
MecPen H, H H H
1-791
Piran H, H H H
1-792
Me, Me H, H H H Sal de HCl
1-793
Me, Me H, H 5-F H Sal de HCl
1-794
Me, Me H, H 5-Cl H Sal de HCl
1-795
Me, Me H, H H H Sal de H2SO4
1-796
Me, Me H, H 5-F H Sal de H2SO4
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-797
Me, Me H, H 5-Cl H Sal de H2SO4
1-798
Me, Me H, H H H Sal de HNO3
1-799
Me, Me H, H 5-F H Sal de HNO3
1-800
Me, Me H, H 5-Cl H Sal de HNO3
1-801
Me, Me H, H H H Sal de (COOH)2
1-802
Me, Me H, H 5-F H Sal de (COOH)2
1-803
Me, Me H, H H H Sal de MsOH
1-804
Me, Me H, H 5-F H Sal de MsOH
1-805
Me, Me H, H H H Salicilato
1-806
Me, Me H, H 5-F H Salicilato
1-807
Me, Me H, H 5-F H fumarato
1-808
Me, Et H, H H H Sal de HCl
1-809
Me, Et H, H 5-F H Sal de HCl
1-810
Me, Et H, H 5-Cl H Sal de HCl
1-811
Me, Et H, H H H Sal de H2SO4
1-812
Me, Et H, H 5-F H Sal de H2SO4
1-813
Me, Et H, H 5-Cl H Sal de H2SO4
1-814
Me, Et H, H H H Sal de HNO3
1-815
Me, Et H, H 5-F H Sal de HNO3
1-816
Me, Et H, H 5-Cl H Sal de HNO3
1-817
Me, Et H, H H H Sal de (COOH)2
1-818
Me, Et H, H 5-F H Sal de (COOH)2
1-819
Me, Et H, H H H Sal de MsOH
1-820
Me, Et H, H 5-F H Sal de MsOH
1-821
Me, Et H, H H H Salicilato
1-822
Me, Et H, H 5-F H Salicilato
1-823
Me, Et H, H 5-F H Fumarato
1-824
Me, Pr H, H H H Sal de HCl
1-825
Me, Pr H, H 5-F H Sal de HCl
1-826
Me, Pr H, H 5-Cl H Sal de HCl
1-827
Me, Pr H, H H H Sal de H2SO4
1-828
Me, Pr H, H 5-F H Sal de H2SO4
1-829
Me, Pr H, H 5-Cl H Sal de H2SO4
1-830
Me, Pr H, H H H Sal de HNO3
1-831
Me, Pr H, H 5-F H Sal de HNO3
1-832
Me, Pr H, H 5-Cl H Sal de HNO3
1-833
Me, Pr H, H H H Sal de (COOH)2
1-834
Me, Pr H, H 5-F H Sal de (COOH)2
1-835
Me, Pr H, H H H Sal de MsOH
1-836
Me, Pr H, H 5-F H Sal de MsOH
1-837
Me, Pr H, H H H Salicilato
1-838
Me, Pr H, H 5-F H Salicilato
1-839
Me, Pr H, H 5-F H Fumarato
1-840
Me, Ph H, H H H Sal de HCl
1-841
Me, Ph H, H 5-F H Sal de HCl
1-842
Me, Ph H, H 5-Cl H Sal de HCl
1-843
Me, Ph H, H H H Sal de H2SO4
1-844
Me, Ph H, H 5-F H Sal de H2SO4
1-845
Me, Ph H, H 5-Cl H Sal de H2SO4
1-846
Me, Ph H, H H H Sal de HNO3
1-847
Me, Ph H, H 5-F H Sal de HNO3
1-848
Me, Ph H, H 5-Cl H Sal de HNO3
1-849
Me, Ph H, H H H Sal de (COOH)2
1-850
Me, Ph H, H 5-F H Sal de (COOH)2
1-851
Me, Ph H, H H H Sal de MsOH
1-852
Me, Ph H, H 5-F H Sal de MsOH
1-853
Me, Ph H, H H H Salicilato
1-854
Me, Ph H, H 5-F H Salicilato
1-855
Me, Ph H, H 5-F H Fumarato
1-856
Me, Me H, Me H H
1-857
Me, Me H, Me 5-F H
1-858
Me, Me H, Me 5-Cl H
1-859
Me, Me H, Et H H
1-860
Me, Me H, Et 5-F H
1-861
Me, Me H, Et 5-Cl H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-862
Me, Me H, Pr H H
1-863
Me, Me H, Pr 5-F H
1-864
Me, Me H, Pr 5-Cl H
1-865
Me, Me Me, Me H H
1-866
Me, Me Me, Me 5-F H
1-867
Me, Me Me, Me 5-Cl H
1-868
Me, Et H, Me H H
1-869
Me, Et H, Me 5-F H
1-870
Me, Et H, Me 5-Cl H
1-871
Me, Pr H, Me H H
1-872
Me, Pr H, Me 5-F H
1-873
Me, Pr H, Me 5-Cl H
1-874
Me, Ph H, Me H H
1-875
Me, Ph H, Me 5-F H
1-876
Me, Ph H, Me 5-Cl H
1-877
Me, Ph Me, Me H H
1-878
Me, Ph Me, Me 5-F H
1-879
Me, Ph Me, Me 5-Cl H
1-880
Me, Me H, H 5-iPr H
1-881
Me, Me H, H 5-CH(Me)CH2CH3 H
1-882
Me, Me H, H 5-C(Me)=CH2 H
1-883
Me, Me H, H 5-CH=CHCO2Me H
1-884
Me, Me H, H 5-CH2F H
1-885
Me, Me H, H 5-CH2Cl H
1-886
Me, Me H, H 5-CHF2 H
1-887
Me, Me H, H 5-CH2OH H
1-888
Me, Me H, H 5-C(Me)2OH H
1-889
Me, Me H, H 5-CH2OMe H
1-890
Me, Me H, H 5-CH2CO2Me H
1-891
Me, Me H, H 5-NHCOPh H
1-892
Me, Me H, H 5-NHCO(2-FPh) H
1-893
Me, Me H, H 5-NHCO(3-FPh) H
1-894
Me, Me H, H 5-NHCO(4-FPh) H
1-895
Me, Me H, H 5-CO2H H
1-896
Me, Me H, H 5-CO2Me H
1-897
Me, Me H, H 5-CO2Et H
1-898
Me, Me H, H 5-CONH2 H
1-899
Me, Me H, H 5-F 2-Me
1-900
Me, Me H, H 5-F 4-Me
1-901
Me, Me H, Me 5-F 2-Me
1-902
Me, Me H, Me 5-F 8-Me
1-903
Me, Me H, Me 5-F 8-MeO
1-904
Me, Me Me, Me 6-F H
1-905
Me, Me Me, Me 7-F H
1-906
Me, Me Me, Me 5-F 2-Me
1-907
Me, Me Me, Me 5-F 4-Me
1-908
Me, Me Me, Me 6-Cl H
1-909
Me, Me Me, Me 7-Cl H
1-910
Me, Me Me, Me 5-F H Sal de HCl
1-911
Me, Me Me, Me 5-F H Sal de H2SO4
1-912
Me, Me Me, Me 5-F H Sal de HNO3
1-913
Me, Me Me, Me 5-F H Sal de MsOH
1-914
Me, Me Me, Me 5-Me H
1-915
Me, Me Me, Me 6-Me H
1-916
Me, Me Me, Me 7-Me H
1-917
Me, Me Me, Me 5-F 6-F
1-918
Me, Me Me, Me 5-F 8-F
1-919
Me, Me Me, Me 5-F 8-Me
1-920
Me, Me Me, Me 5-F 8-MeO
1-921
Me, Me cPen H H
1-922
cPen Me, Me H H
1-923
Me, Me cHex H H
1-924
cHex Me, Me H H
1-925
cBu H, H 5-F H
1-926
Me, Me CH2= 5-F H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
1-927
Me, Me H, F 5-F H
1-928
Me, Me H, Cl 5-F H
1-929
Me, Me F, F H H
1-930
Me, Me F, F 5-F H
1-931
Me, Me H, OH 5-F H
1-932
Me, Me H, OMe 5-F H
1-933
Me, Me O= H H
1-934
Me, Me O= 5-F H
1-935
Me, Me Me, OH 5-F H
1-936
Me, Me Et, OH 5-F H
1-937
Me, Me Me, OMe 5-F H
1-938
Me, Me Me, OEt 5-F H
1-939
Me, Me Et, OMe 5-F H
1-940
Me, Me F, F 6-F H
1-941
Me, Me F, F 7-F H
1-942
Me, Me F, F 5-Cl H
1-943
Me, Me F, F 6-Cl H
1-944
Me, Me F, F 7-Cl H
1-945
Me, Me F, F 5-Br H
1-946
Me, Me F, F 6-Br H
1-947
Me, Me F, F 7-Br H
1-948
Me, Me F, F 5-Me H
1-949
Me, Me F, F 6-Me H
1-950
Me, Me F, F 6-MeO H
1-951
Me, Me F, F 5,7-Cl2 H
1-952
Me, Me F, F 6-F,7-Me H
1-953
Me, Me O= 6-F H
1-954
Me, Me O= 7-F H
1-955
Me, Me O= 5-Cl H
1-956
Me, Me O= 6-Cl H
1-957
Me, Me O= 7-Cl H
1-958
Me, Me O= 5-Br H
1-959
Me, Me O= 6-Br H
1-960
Me, Me O= 7-Br H
TABLA 2
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 R5 Xn Ym
2-1
Me, Me H, H H H H
2-2
Me, Me H, H H H 2-F
2-3
Me, Me H, H H H 4-F
2-4
Me, Me H, H H H 5-F
2-5
Me, Me H, H H H 6-F
2-6
Me, Me H, H H H 7-F
2-7
Me, Me H, H H H 8-F
2-8
Me, Me H, H H H 2-Cl
2-9
Me, Me H, H H H 4-Cl
2-10
Me, Me H, H H H 5-Cl
2-11
Me, Me H, H H H 6-Cl
2-12
Me, Me H, H H H 7-Cl
2-13
Me, Me H, H H H 8-Cl
2-14
Me, Me H, H H H 2-Me
2-15
Me, Me H, H H H 4-Me
2-16
Me, Me H, H H H 5-Me
2-17
Me, Me H, H H H 6-Me
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 R5 Xn Ym
2-18
Me, Me H, H H H 7-Me
2-19
Me, Me H, H H H 8-Me
2-20
Me, Me H, H H H 2-MeO
2-21
Me, Me H, H H H 4-MeO
2-22
Me, Me H, H H H 5-MeO
2-23
Me, Me H, H H H 6-MeO
2-24
Me, Me H, H H H 7-MeO
2-25
Me, Me H, H H H 8-MeO
2-26
Me, Me H, H H H 2-OH
2-27
Me, Me H, H H H 4-OH
2-28
Me, Me H, H H H 5-OH
2-29
Me, Me H, H H H 6-OH
2-30
Me, Me H, H H H 7-OH
2-31
Me, Me H, H H H 8-OH
2-32
Me, Me H, H H H H
2-33
Me, Me H, H Me H H
2-34
Me, Me H, H Et H H
2-35
Me, Me H, H Pr H H
2-36
Me, Me H, H H 5-F H
2-37
Me, Me H, H Me 5-F H
2-38
Me, Me H, H Et 5-F H
2-39
Me, Me H, H Pr 5-F H
2-40
Me, Me H, H H 5-Cl H
2-41
Me, Me H, H Me 5-Cl H
2-42
Me, Me H, H Et 5-Cl H
2-43
Me, Me H, H Pr 5-Cl H
2-44
Me, Me H, H H 5-Br H
2-45
Me, Me H, H Me 5-Br H
2-46
Me, Me H, H Et 5-Br H
2-47
Me, Me H, H Pr 5-Br H
2-48
Me, Me H, H H 5-I H
2-49
Me, Me H, H Me 5-I H
2-50
Me, Me H, H Et 5-I H
2-51
Me, Me H, H Pr 5-I H
2-52
Me, Me H, H H 5-MeEtIMD H
2-53
Me, Me H, H Me 5-MeEtIMD H
2-54
Me, Me H, H Et 5-MeEtIMD H
2-55
Me, Me H, H Pr 5-MeEtIMD H
2-56
Me, Me H, H H 5-EtEtIMD H
2-57
Me, Me H, H Me 5-EtEtIMD H
2-58
Me, Me H, H Et 5-EtEtIMD H
2-59
Me, Me H, H Pr 5-EtEtIMD H
2-60
Me, Me H, H H 5-PrEtIMD H
2-61
Me, Me H, H Me 5-PrEtIMD H
2-62
Me, Me H, H Et 5-PrEtIMD H
2-63
Me, Me H, H Pr 5-PrEtIMD H
2-64
Me, Me H, H H 5,6-F2 H
2-65
Me, Me H, H Me 5,6-F2 H
2-66
Me, Me H, H Et 5,6-F2 H
2-67
Me, Me H, H Pr 5,6-F2 H
2-68
Me, Me H, H H 5,6-Cl2 H
2-69
Me, Me H, H Me 5,6-Cl2 H
2-70
Me, Me H, H Et 5,6-Cl2 H
2-71
Me, Me H, H Pr 5,6-Cl2 H
2-72
Me, Et H, H H H H
2-73
Me, Et H, H H 5-F H
2-74
Me, Et H, H H 5-Cl H
2-75
Me, Et H, H H 5-Br H
2-76
Me, Et H, H H 5-I H
2-77
Me, Et H, H H 5-MeMeIMD H
2-78
Me, Et H, H H 5-MeEtIMD H
2-79
Me, Et H, H H 5-EtEtIMD H
2-80
Me, Et H, H H 5,6-F2 H
2-81
Me, Et H, H H 5,6-Cl2 H
2-82
Me, Pr H, H H H H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 R5 Xn Ym
2-83
Me, Pr H, H H 5-F H
2-84
Me, Pr H, H H 5-Cl H
2-85
Me, Pr H, H H 5-Br H
2-86
Me, Pr H, H H 5-I H
2-87
Me, Pr H, H H 5-MeMeIMD H
2-88
Me, Pr H, H H 5-MeEtIMD H
2-89
Me, Pr H, H H 5-EtEtIMD H
2-90
Me, Pr H, H H 5,6-F2 H
2-91
Me, Pr H, H H 5,6-Cl2 H
2-92
Me, iPr H, H H H H
2-93
Me, iPr H, H H 5-F H
2-94
Me, iPr H, H H 5-Cl H
2-95
Me, iPr H, H H 5-Br H
2-96
Me, iPr H, H H 5-I H
2-97
Me, iPr H, H H 5-MeMeIMD H
2-98
Me, iPr H, H H 5-MeEtIMD H
2-99
Me, iPr H, H H 5-EtEtIMD H
2-100
Me, iPr H, H H 5,6-F2 H
2-101
Me, iPr H, H H 5,6-Cl2 H
2-102
Me, iBu H, H H H H
2-103
Me, iBu H, H H 5-F H
2-104
Me, iBu H, H H 5-Cl H
2-105
Me, iBu H, H H 5-Br H
2-106
Me, iBu H, H H 5-I H
2-107
Me, iBu H, H H 5-MeMeIMD H
2-108
Me, iBu H, H H 5-MeEtIMD H
2-109
Me, iBu H, H H 5-EtEtIMD H
2-110
Me, iBu H, H H 5,6-F2 H
2-111
Me, iBu H, H H 5,6-Cl2 H
2-112
Me, tBu H, H H H H
2-113
Me, tBu H, H H 5-F H
2-114
Me, tBu H, H H 5-Cl H
2-115
Me, tBu H, H H 5-Br H
2-116
Me, tBu H, H H 5-MeEtIMD H
2-117
Me, tBu H, H H 5-EtEtIMD H
2-118
Me, iPen H, H H H H
2-119
Me, iPen H, H H 5-F H
2-120
Me, iPen H, H H 5-Cl H
2-121
Me, iPen H, H H 5-Br H
2-122
Me, iPen H, H H 5-I H
2-123
Me, iPen H, H H 5-MeMeIMD H
2-124
Me, iPen H, H H 5-MeEtIMD H
2-125
Me, iPen H, H H 5-EtEtIMD H
2-126
Me, iPen H, H H 5,6-F2 H
2-127
Me, iPen H, H H 5,6-Cl2 H
2-128
Et, Et H, H H H H
2-129
Et, Et H, H H 5-F H
2-130
Et, Et H, H H 5-Cl H
2-131
Et, Et H, H H 5-Br H
2-132
Et, Et H, H H 5-I H
2-133
Et, Et H, H H 5-MeMeIMD H
2-134
Et, Et H, H H 5-MeEtIMD H
2-135
Et, Et H, H H 5-EtEtIMD H
2-136
Et, Et H, H H 5,6-F2 H
2-137
Et, Et H, H H 5,6-Cl2 H
2-138
Me, CF3 H, H H H H
2-139
Me, CF3 H, H H 5-F H
2-140
Me, CF3 H, H H 5-Cl H
2-141
Me, CF3 H, H H 5-Br H
2-142
Me, CF3 H, H H 5-I H
2-143
Me, CF3 H, H H 5-MeMeIMD H
2-144
Me, CF3 H, H H 5-MeEtIMD H
2-145
Me, CF3 H, H H 5-EtEtIMD H
2-146
Me, CF3 H, H H 5,6-F2 H
2-147
Me, CF3 H, H H 5,6-Cl2 H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 R5 Xn Ym
2-148
Me, CF3CH2 H, H H H H
2-149
Me, CF3CH2 H, H H 5-F H
2-150
Me, CF3CH2 H, H H 5-Cl H
2-151
Me, CF3CH2 H, H H 5-Br H
2-152
Me, CF3CH2 H, H H 5-I H
2-153
Me, CF3CH2 H, H H 5-MeMeIMD H
2-154
Me, CF3CH2 H, H H 5-MeEtIMD H
2-155
Me, CF3CH2 H, H H 5-EtEtIMD H
2-156
Me, CF3CH2 H, H H 5,6-F2 H
2-157
Me, CF3CH2 H, H H 5,6-Cl2 H
2-158
Me, Ph H, H H H H
2-159
Me, Ph H, H H 5-F H
2-160
Me, Ph H, H H 5-Cl H
2-161
Me, Ph H, H H 5-Br H
2-162
Me, Ph H, H H 5-1 H
2-163
Me, Ph H, H H 5-MeMeIMD H
2-164
Me, Ph H, H H 5-MeEtIMD H
2-165
Me, Ph H, H H 5-EtEtIMD H
2-166
Me, Ph H, H H 5,6-F2 H
2-167
Me, Ph H, H H 5,6-Cl2 H
2-168
Me, FPh H, H H H H
2-169
Me, FPh H, H H 5-F H
2-170
Me, FPh H, H H 5-Cl H
2-171
Me, FPh H, H H 5-Br H
2-172
Me, FPh H, H H 5-I H
2-173
Me, FPh H, H H 5-MeMeIMD H
2-174
Me, FPh H, H H 5-MeEtIMD H
2-175
Me, FPh H, H H 5-EtEtIMD H
2-176
Me, FPh H, H H 5,6-F2 H
2-177
Me, FPh H, H H 5,6-Cl2 H
2-178
Me, ClPh H, H H H H
2-179
Me, ClPh H, H H 5-F H
2-180
Me, ClPh H, H H 5-Cl H
2-181
Me, ClPh H, H H 5-Br H
2-182
Me, ClPh H, H H 5-I H
2-183
Me, ClPh H, H H 5-MeMelMD H
2-184
Me, ClPh H, H H 5-MeEtIMD H
2-185
Me, ClPh H, H H 5-EtEtIMD H
2-186
Me, ClPh H, H H 5,6-F2 H
2-187
Me, ClPh H, H H 5,6-Cl2 H
2-188
Ph, CF3 H, H H H H
2-189
Ph, CF3 H, H H 5-F H
2-190
Ph, CF3 H, H H 5-Cl H
2-191
Ph, CF3 H, H H 5-Br H
2-192
Ph, CF3 H, H H 5-MeEtIMD H
2-193
Ph, CF3 H, H H 5-EtEtIMD H
2-194
ClCH2, FPh H, H H H H
2-195
ClCH2, FPh H, H H 5-F H
2-196
ClCH2, FPh H, H H 5-Cl H
2-197
ClCH2, FPh H, H H 5-Br H
2-198
ClCH2, FPh H, H H 5-I H
2-199
ClCH2, FPh H, H H 5-MeMeIMD H
2-200
ClCH2, FPh H, H H 5-MeEtIMD H
2-201
ClCH2, FPh H, H H 5-EtEtIMD H
2-202
ClCH2, FPh H, H H 5,6-F2 H
2-203
ClCH2, FPh H, H H 5,6-Cl2 H
2-204
ClCH2, ClPh H, H H H H
2-205
ClCH2, ClPh H, H H 5-F H
2-206
ClCH2, ClPh H, H H 5-Cl H
2-207
ClCH2, ClPh H, H H 5-Br H
2-208
ClCH2, ClPh H, H H 5-I H
2-209
ClCH2, ClPh H, H H 5-MeMeIMD H
2-210
ClCH2, ClPh H, H H 5-MeEtIMD H
2-211
ClCH2, ClPh H, H H 5-EtEtIMD H
2-212
ClCH2, ClPh H, H H 5,6-F2 H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 R5 Xn Ym
2-213
ClCH2, ClPh H, H H 5,6-Cl2 H
2-214
Me, Bn H, H H 5-F H
2-215
Me, Bn H, H H 5-Cl H
2-216
Me, Bn H, H H 5-Br H
2-217
Me, Bn H, H H 5-I H
2-218
Me, Bn H, H H 5-MeMeIMD H
2-219
Me, Bn H, H H 5-MeEtIMD H
2-220
Me, Bn H, H H 5-EtEtIMD H
2-221
Me, Bn H, H H 5,6-F2 H
2-222
Me, Bn H, H H 5,6-Cl2 H
2-223
cPen H, H H 5-F H
2-224
cPen H, H H 5-Cl H
2-225
cPen H, H H 5-Br H
2-226
cPen H, H H 5-I H
2-227
cPen H, H H 5-MeMeIMD H
2-228
cPen H, H H 5-MeEtIMD H
2-229
cPen H, H H 5-EtEtIMD H
2-230
cPen H, H H 5,6-F2 H
2-231
cPen H, H H 5,6-Cl2 H
2-232
cHex H, H H 5-F H
2-233
cHex H, H H 5-Cl H
2-234
cHex H, H H 5-Br H
2-235
cHex H, H H 5-I H
2-236
cHex H, H H 5-MeMeIMD H
2-237
cHex H, H H 5-MeEtIMD H
2-238
cHex H, H H 5-EtEtIMD H
2-239
cHex H, H H 5,6-F2 H
2-240
cHex H, H H 5,6-Cl2 H
2-241
Me, Me H, H H H H Sal de HCl
2-242
Me, Me H, N H 5-Cl H Sal de HCl
2-243
Me, Me H, H H 5-F H Sal de HCl
2-244
Me, Et H, H H H H Sal de HCl
2-245
Me, Et H, H H 5-Cl H Sal de HCl
2-246
Me, Et H, H H 5-F H Sal de HCl
2-247
Me, Pr H, H H H H Sal de HCl
2-248
Me, Pr H, H H 5-Cl H Sal de HCl
2-249
Me, Pr H, H H 5-F H Sal de HCl
2-250
Me, Ph H, H H H H Sal de HCl
2-251
Me, Ph H, H H 5-Cl H Sal de HCl
2-252
Me, Ph H, H H 5-F H Sal de HCl
2-253
Me, Me H, Me H H H
2-254
Me, Me H, Me H 5-Cl H
2-255
Me, Me H, Me H 5-F H
2-256
Me, Me H, Et H H H
2-257
Me, Me H, Et H 5-Cl H
2-258
Me, Me H, Et H 5-F H
2-259
Me, Me H, Pr H H H
2-260
Me, Me H, Pr H 5-Cl H
2-261
Me, Me H, Pr H 5-F H
2-262
Me, Me Me, Me H H H
2-263
Me, Me Me, Me H 5-Cl H
2-264
Me, Me Me, Me H 5-F H
2-265
Me, Et H, Me H H H
2-266
Me, Et H, Me H 5-Cl H
2-267
Me, Et H, Me H 5-F H
2-268
Me, Pr H, Me H H H
2-269
Me, Pr H, Me H 5-Cl H
2-270
Me, Pr H, Me H 5-F H
2-271
Me, Ph H, Me H H H
2-272
Me, Ph H, Me H 5-Cl H
2-273
Me, Ph H, Me H 5-F H
2-274
Me, Me H, H H 5-CH2OH H
2-275
Me, Me H, H Ac 5-F H
2-276
Me, Me H, H COCH2OMe 5-F H
2-277
Me, Me H, H CH2CH=CHPh 5-F H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 R5 Xn Ym
2-278
Me, Me Me, Me Me 5-F H
2-279
Me, Me O= H 5-F H
TABLA 3
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
3-1
Me, Me H, H H H
3-2
Me, Me H, H H 5-F
3-3
Me, Me H, H H 6-F
3-4
Me, Me H, H H 7-F
3-5
Me, Me H, H H 8-F
3-6
Me, Me H, H H 5-Cl
3-7
Me, Me H, H H 6-Cl
3-8
Me, Me H, H H 7-Cl
3-9
Me, Me H, H H 8-Cl
3-10
Me, Me H, H H 2-Me
3-11
Me, Me H, H H 4-Me
3-12
Me, Me H, H H 5-Me
3-13
Me, Me H, H H 6-Me
3-14
Me, Me H, H H 7-Me
3-15
Me, Me H, H H 8-Me
3-16
Me, Me H, H H 8-MeO
3-17
Me, Me H, H H 2-OH
3-18
Me, Me H, H H 4-OH
3-19
Me, Me H, H H 8-OH
3-20
Me, Me H, H 5-F H
3-21
Me, Me H, H 5-F 5-F
3-22
Me, Me H, H 5-F 6-F
3-23
Me, Me H, H 5-F 7-F
3-24
Me, Me H, H 5-F 8-F
3-25
Me, Me H, H 5-F 5-Cl
3-26
Me, Me H, H 5-F 6-Cl
3-27
Me, Me H, H 5-F 7-Cl
3-28
Me, Me H, H 5-F 8-Cl
3-29
Me, Me H, H 5-F 2-Me
3-30
Me, Me H, H 5-F 4-Me
3-31
Me, Me H, H 5-F 5-Me
3-32
Me, Me H, H 5-F 6-Me
3-33
Me, Me H, H 5-F 7-Me
3-34
Me, Me H, H 5-F 8-Me
3-35
Me, Me H, H 5-F 8-MeO
3-36
Me, Me H, H 5-F 2-OH
3-37
Me, Me H, H 5-F 4-OH
3-38
Me, Me H, H 5-F 1-OH
3-39
Me, Me H, H 6-F H
3-40
Me, Me H, H 7-F H
3-41
Me, Me H, H 8-F H
3-42
Me, Me H, H 5-Cl H
3-43
Me, Me H, H 6-Cl H
3-44
Me, Me H, H 7-Cl H
3-40
Me, Me H, H 8-Cl H
3-41
Me, Me H, H 5-Br H
3-42
Me, Me H, H 5-I H
3-43
Me, Me H, H 5-Me H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
3-44
Me, Me H, H 6-Me H
3-45
Me, Me H, H 7-Me H
3-46
Me, Me H, H 8-Me H
3-47
Me, Me H, H 5-Et H
3-48
Me, Me H, H 5-MeO H
3-49
Me, Me H, H 6-MeO H
3-50
Me, Me H, H 7-MeO H
3-51
Me, Me H, H 8-MeO H
3-52
Me, Me H, H 5-EtO H
3-53
Me, Me H, H 5,6-F2 H
3-54
Me, Me H, H 6-F,7-Me H
3-55
Me, Me H, H H H
3-56
Me, Me H, Me H H
3-57
Me, Me H, Me H 5-F
3-58
Me, Me H, Me H 6-F
3-59
Me, Me H, Me H 7-F
3-60
Me, Me H, Me H 8-F
3-61
Me, Me H, Me H 2-Me
3-62
Me, Me H, Me H 4-Me
3-63
Me, Me H, Me H 8-Me
3-64
Me, Me H, Me H 8-MeO
3-65
Me, Me H, Me 5-F H
3-66
Me, Me H, Me 5-F 5-F
3-67
Me, Me H, Me 5-F 6-F
3-68
Me, Me H, Me 5-F 7-F
3-69
Me, Me H, Me 5-F 8-F
3-70
Me, Me H, Me 5-F 2-Me
3-71
Me, Me H, Me 5-F 4-Me
3-72
Me, Me H, Me 5-F 8-Me
3-73
Me, Me H, Me 5-F 8-MeO
3-74
Me, Me H, Me 6-F H
3-75
Me, Me H, Me 7-F H
3-76
Me, Me H, Me 8-F H
3-77
Me, Me H, Me 5-Cl H
3-78
Me, Me H, Me 6-Cl H
3-79
Me, Me H, Me 7-Cl H
3-80
Me, Me H, Me 8-Cl H
3-81
Me, Me H, Me 5-Me H
3-82
Me, Me H, Me 6-Me H
3-83
Me, Me H, Me 7-Me H
3-84
Me, Me H, Me 8-Me H
3-85
Me, Me H, Me 5-MeO H
3-86
Me, Me H, Me 6-MeO H
3-87
Me, Me H, Me 7-MeO H
3-88
Me, Me H, Me 8-MeO H
3-89
Me, Me H, Me 5,6-F2 H
3-90
Me, Me H, Me 6-F,7-Me H
3-91
Me, Me Me, Me H H
3-92
Me, Me Me, Me H 5-F
3-93
Me, Me Me, Me H 6-F
3-94
Me, Me Me, Me H 7-F
3-95
Me, Me Me, Me H 8-F
3-96
Me, Me Me, Me H 2-Me
3-97
Me, Me Me, Me H 4-Me
3-98
Me, Me Me, Me H 8-Me
3-99
Me, Me Me, Me H 8-MeO
3-100
Me, Me Me, Me 5-F H
3-101
Me, Me Me, Me 5-F 5-F
3-102
Me, Me Me, Me 5-F 6-F
3-103
Me, Me Me, Me 5-F 7-F
3-104
Me, Me Me, Me 5-F 8-F
3-105
Me, Me Me, Me 5-F 2-Me
3-106
Me, Me Me, Me 5-F 4-Me
3-107
Me, Me Me, Me 5-F 8-Me
3-108
Me, Me Me, Me 5-F 8-OH
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
3-109
Me, Me Me, Me 6-F H
3-110
Me, Me Me, Me 7-F H
3-111
Me, Me Me, Me 8-F H
3-112
Me, Me Me, Me 5-Cl H
3-113
Me, Me Me, Me 6-Cl H
3-114
Me, Me Me, Me 7-Cl H
3-115
Me, Me Me, Me 8-Cl H
3-116
Me, Me Me, Me 5-Me H
3-117
Me, Me Me, Me 6-Me H
3-118
Me, Me Me, Me 7-Me H
3-119
Me, Me Me, Me 8-Me H
3-120
Me, Me Me, Me 5-MeO H
3-121
Me, Me Me, Me 6-MeO H
3-122
Me, Me Me, Me 7-MeO H
3-123
Me, Me Me, Me 8-MeO H
3-124
Me, Me Me, Me 5,6-F2 H
3-125
Me, Me Me, Me 6-F,7-Me H
3-126
Me, Me cPen H H
3-127
cPen Me, Me H H
3-128
Me, Me cHex H H
3-129
cHex Me, Me H H
3-130
Me, Et H, H 5-F H
3-131
Me, Me CH2= 5-F H
3-132
Me, Me H, F 5-F H
3-133
Me, Me H, Cl 5-F H
3-134
Me, Me F, F H H
3-135
Me, Me F, F 5-F H
3-136
Me, Me H, OH 5-F H
3-137
Me, Me H, OMe 5-F H
3-138
Me, Me O= H H
3-139
Me, Me O= 5-F H
3-140
Me, Me Me, OH 5-F H
3-141
Me, Me Et, OH 5-F H
3-142
Me, Me Me, OMe 5-F H
3-143
Me, Me Me, OEt 5-F H
3-144
Me, Me Et, OMe 5-F H
TABLA 4
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
4-1
Me, Me H, H H H
4-2
Me, Me H, H H 5-F
4-3
Me, Me H, H H 6-F
4-4
Me, Me H, H H 7-F
4-5
Me, Me H, H H 8-F
4-6
Me, Me H, H H 5-Cl
4-7
Me, Me H, H H 6-Cl
4-8
Me, Me H, H H 7-Cl
4-9
Me, Me H, H H 8-Cl
4-10
Me, Me H, H H 2-Me
4-11
Me, Me H, H H 4-Me
4-12
Me, Me H, H H 5-Me
4-13
Me, Me H, H H 6-Me
4-14
Me, Me H, H H 7-Me
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
4-15
Me, Me H, H H 8-Me
4-16
Me, Me H, H H 8-MeO
4-17
Me, Me H, H H 2-OH
4-18
Me, Me H, H H 4-OH
4-19
Me, Me H, H H 8-OH
4-20
Me, Me H, H 5-F H
4-21
Me, Me H, H 5-F 5-F
4-22
Me, Me H, H 5-F 6-F
4-23
Me, Me H, H 5-F 7-F
4-24
Me, Me H, H 5-F 8-F
4-25
Me, Me H, H 5-F 5-Cl
4-26
Me, Me H, H 5-F 6-Cl
4-27
Me, Me H, H 5-F 7-Cl
4-28
Me, Me H, H 5-F 8-Cl
4-29
Me, Me H, H 5-F 2-Me
4-30
Me, Me H, H 5-F 4-Me
4-31
Me, Me H, H 5-F 5-Me
4-32
Me, Me H, H 5-F 6-Me
4-33
Me, Me H, H 5-F 7-Me
4-34
Me, Me H, H 5-F 8-Me
4-35
Me, Me H, H 5-F 8-MeO
4-36
Me, Me H, H 5-F 2-OH
4-37
Me, Me H, H 5-F 4-OH
4-38
Me, Me H, H 5-F 1-OH
4-39
Me, Me H, H 6-F H
4-40
Me, Me H, H 7-F H
4-41
Me, Me H, H 8-F H
4-42
Me, Me H, H 5-Cl H
4-43
Me, Me H, H 6-Cl H
4-44
Me, Me H, H 7-Cl H
4-40
Me, Me H, H 8-Cl H
4-41
Me, Me H, H 5-Br H
4-42
Me, Me H, H 5-I H
4-43
Me, Me H, H 5-Me H
4-44
Me, Me H, H 6-Me H
4-45
Me, Me H, H 7-Me H
4-46
Me, Me H, H 8-Me H
4-47
Me, Me H, H 5-Et H
4-48
Me, Me H, H 5-MeO H
4-49
Me, Me H, H 6-MeO H
4-50
Me, Me H, H 7-MeO H
4-51
Me, Me H, H 8-MeO H
4-52
Me, Me H, H 5-EtO H
4-53
Me, Me H, H 5,6-F2 H
4-54
Me, Me H, H 6-F,7-Me H
4-55
Me, Me H, H H H
4-56
Me, Me H, Me H H
4-57
Me, Me H, Me H 5-F
4-58
Me, Me H, Me H 6-F
4-59
Me, Me H, Me H 7-F
4-60
Me, Me H, Me H 8-F
4-61
Me, Me H, Me H 2-Me
4-62
Me, Me H, Me H 4-Me
4-63
Me, Me H, Me H 8-Me
4-64
Me, Me H, Me H 8-MeO
4-65
Me, Me H, Me 5-F H
4-66
Me, Me H, Me 5-F 5-F
4-67
Me, Me H, Me 5-F 6-F
4-68
Me, Me H, Me 5-F 7-F
4-69
Me, Me H, Me 5-F 8-F
4-70
Me, Me H, Me 5-F 2-Me
4-71
Me, Me H, Me 5-F 4-Me
4-72
Me, Me H, Me 5-F 8-Me
4-73
Me, Me H, Me 5-F 8-MeO
4-74
Me, Me H, Me 6-F H
Compuesto Nº
R1, R2 R3, R4 Xn Ym
4-75
Me, Me H, Me 7-F H
4-76
Me, Me H, Me 8-F H
4-77
Me, Me H, Me 5-Cl H
4-78
Me, Me H, Me 6-Cl H
4-79
Me, Me H, Me 7-Cl H
4-80
Me, Me H, Me 8-Cl H
4-81
Me, Me H, Me 5-Me H
4-82
Me, Me H, Me 6-Me H
4-83
Me, Me H, Me 7-Me H
4-84
Me, Me H, Me 8-Me H
4-85
Me, Me H, Me 5-MeO H
4-86
Me, Me H, Me 6-MeO H
4-87
Me, Me H, Me 7-MeO H
4-88
Me, Me H, Me 8-MeO H
4-89
Me, Me H, Me 5,6-F2 H
4-90
Me, Me H, Me 6-F,7-Me H
4-91
Me, Me Me, Me H H
4-92
Me, Me Me, Me H 5-F
4-93
Me, Me Me, Me H 6-F
4-94
Me, Me Me, Me H 7-F
4-95
Me, Me Me, Me H 8-F
4-96
Me, Me Me, Me H 2-Me
4-97
Me, Me Me, Me H 4-Me
4-98
Me, Me Me, Me H 8-Me
4-99
Me, Me Me, Me H 8-MeO
4-100
Me, Me Me, Me 5-F H
4-101
Me, Me Me, Me 5-F 5-F
4-102
Me, Me Me, Me 5-F 6-F
4-103
Me, Me Me, Me 5-F 7-F
4-104
Me, Me Me, Me 5-F 8-F
4-105
Me, Me Me, Me 5-F 2-Me
4-106
Me, Me Me, Me 5-F 4-Me
4-107
Me, Me Me, Me 5-F 8-Me
4-108
Me, Me Me, Me 5-F 8-MeO
4-109
Me, Me Me, Me 6-F H
4-110
Me, Me Me, Me 7-F H
4-111
Me, Me Me, Me 8-F H
4-112
Me, Me Me, Me 5-Cl H
4-113
Me, Me Me, Me 6-Cl H
4-114
Me, Me Me, Me 7-Cl H
4-115
Me, Me Me, Me 8-Cl H
4-116
Me, Me Me, Me 5-Me H
4-117
Me, Me Me, Me 6-Me H
4-118
Me, Me Me, Me 7-Me H
4-119
Me, Me Me, Me 8-Me H
4-120
Me, Me Me, Me 5-MeO H
4-121
Me, Me Me, Me 6-MeO H
4-122
Me, Me Me, Me 7-MeO H
4-123
Me, Me Me, Me 8-MeO H
4-124
Me, Me Me, Me 5,6-F2 H
4-125
Me, Me Me, Me 6-F,7-Me H
4-126
Me, Me cPen H H
4-127
cPen Me, Me H H
4-128
Me, Me cHex H H
4-129
cHex Me, Me H H
4-130
Me, Et H, H 5-F H
4-131
Me, Me CH2= 5-F H
4-132
Me, Me H, F 5-F H
4-133
Me, Me H, Cl 5-F H
4-134
Me, Me F, F H H
4-135
Me, Me F, F 5-F H
4-136
Me, Me H, OH 5-F H
4-137
Me, Me H, OMe 5-F H
4-138
Me, Me O= H H
4-139
Me, Me O= 5-F H
Compuesto Nº R1, R2 R3, R4 Xn Ym 4-140 Me, Me Me, OH 5-F H 4-141 Me, Me Et, OH 5-F H 4-142 Me, Me Me, OMe 5-F H 4-143 Me, Me Me, OEt 5-F H 4-144 Me, Me Et, OMe 5-F H
Compuestos preferibles de entre los compuestos que se han mencionado en lo que antecede consisten en los compuestos Nº 1-001, 1-007, 1-019, 1-032, 1-038, 1-041, 1-044, 1-053, 1-054, 1-056, 1-065, 1-069, 1-085, 1-094, 1095, 1-100, 1-101, 1-106, 1-116, 1-117, 1-126, 1-137, 1-147, 1-175, 1-185, 1-213, 1-251, 1-307, 1-345, 1-385, 1-387, 5 1-424, 1-464, 1-502, 1-540, 1-578, 1-594, 1-672, 1-710, 1-720, 1-721, 1-764, 1-790, 1-793, 1-796, 1-799, 1-802, 1804, 1-806, 1-807, 1-866, 2-001, 1-099, 1-856, 1-857, 1-858, 1-867, 1-886, 1-904, 1-908, 1-910, 1-912, 1-913, 1-914, 1-917, 1-918, 1-919, 1-925, 1-926, 1-927, 1-929, 1-930, 1-935, 1-937, 1-938, 1-939, 2-255, 2-264, 2-278, 3-020, 3091, 3-100, 3-108, 3-110, 3-126, 3-135, 4-020, 4-065, 4-091, 4-100, 4-109, 4-110, 4-113, 4-129, 4-134, 4-135, 2-036
o 2-040,
10 compuestos más preferibles consisten en los compuestos Nº 1-032, 1-038, 1-044, 1-054, 1-056, 1-085, 1-116, 1-117, 1-147, 1-185, 1-385, 1-387, 1-424, 1-464, 1-502, 1-540, 1-594, 1-672, 1-793, 1-804, 1-806, 1-807, 1-866, 1-910, 1912, 1-917, 1-918, 1-919, 1-927, 1-929, 1-930, 2-036, 2-040, 3-020, 3-091, 3-100, 3-110, 3-126, 3-135, 4-091, 4-100, 4-109, 4-113, 4-129, 4-134, o 4-135, y compuestos incluso más preferibles consisten en los compuestos Nº 1-032, 1-044, 1-056, 1-085, 1-117, 1-147, 1
15 185, 1-387, 1-424, 1-464, 1-502, 1-540, 1-866, 1-910, 1-912, 1-917, 1-918, 1-919, 1-927, 1-929, 1-930, 3-020, 3-091, 3-100, 3-110, 3-126, 3-135, 4-091, 4-100, 4-109, 4-113, 4-129, 4-134, o 4-135.
Un compuesto de fórmula general (Ia) de la presente invención puede producirse de acuerdo con el siguiente método A o B, un compuesto de la fórmula general (Ib) puede producirse de acuerdo con el siguiente método C o D,
20 un compuesto de la presente invención que tiene un grupo ceto, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi o un átomo de halógeno en la posición 4 puede producirse de acuerdo con el siguiente método E, F o G, un compuesto de la fórmula general (Ic) puede producirse de acuerdo con el siguiente método H, y un compuesto de la fórmula general (Id) puede producirse de acuerdo con el siguiente método I.
25 (Método A)
En la fórmula anterior, R1, R2, R3, R4, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente, y R’ representa 30 un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo.
El método A es un método para producir el compuesto (Ia) de la presente invención haciendo que reaccionen un nitrilo (II), un alcohol (III) y / o una olefina (III’) y / o una olefina (III”).
35 (Proceso A)
El proceso A es un proceso para producir el compuesto (Ia) de la presente invención haciendo que reaccione el compuesto (II) con un tipo del compuesto (III), el compuesto (III’) o el compuesto (III”), o una mezcla de los mismos, en presencia o ausencia de disolvente y en presencia de ácido.
40 La cantidad total del compuesto (III), el compuesto (III’) y el compuesto (III”) que se usan es, normalmente, de 1 a 6 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 3,0 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (II).
En el caso de usar un disolvente en este proceso, no existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que 45 se usa, a condición de que este no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano,
cloroformo o tetracloruro de carbono; y, éteres tal como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o dibutil éter, preferiblemente hidrocarburos o hidrocarburos halogenados y, más preferiblemente, benceno o dicloroetano.
No existe limitación particular alguna en cuanto al ácido que se usa en el presente proceso, a condición de que este
5 se use como un ácido en reacciones de Ritter ordinarias, los ejemplos de lo cual incluyen ácidos inorgánicos, tales como ácido sulfúrico, ácido fórmico, ácido fosfórico o ácido perclórico; ácidos sulfónicos tal como ácido benceno sulfónico, ácido tolueno sulfónico o ácido trifluorometano sulfónico; y, ácidos de Lewis tal como tetracloruro de estaño o trifluoroboro, preferiblemente ácidos inorgánicos o ácidos sulfónicos y, más preferiblemente, ácido sulfúrico
o ácido trifluorometano sulfónico.
10 La cantidad de ácido que se usa es, normalmente, de 1 a 20 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 15 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (II).
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente
15 y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de -20 ºC a 100 ºC y, preferiblemente, de 0 ºC a 80 ºC.
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 15 minutos a 120 horas
20 y, preferiblemente, de 30 minutos a 72 horas.
El compuesto de material de partida del método A que se ha mencionado en lo que antecede en forma del compuesto de 3-quinolin carbonitrilo (II) es un compuesto conocido, o puede producirse en conformidad con un método conocido (tal como el método que se describe en J. Med. Chem., Vol. 22, p. 816 (1979)).
25 El compuesto de alcohol (III) que se usa en el presente proceso es un compuesto conocido, o puede producirse en conformidad con un método conocido (tal como el método que se describe en Tetrahedron, Vol. 55, p. 4595 (1999)).
El compuesto de olefina (III’) y el compuesto de olefina (III”) que se usan en el presente proceso son compuestos
30 conocidos, o pueden producirse en conformidad con un método conocido (tal como un método que comporta deshidratación de alcohol con ácido tal como se describe en Bull. Chim. Fr., Vol. 2, p. 633 (1935), o un método que comporta deshidratación mediante la unión de un grupo saliente a un alcohol tal como se describe en Tetrahedron Lett., Vol. 35, p. 4129 (1994), o J. Org. Chem., Vol. 47, p. 2928 (1982)).
35 (Método B)
En la fórmula anterior, R1, R2, R3, R4, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente, y Z representa 40 bromo o yodo.
El método B es un método para producir el compuesto (Ia) de la presente invención llevando a cabo una reacción de acoplamiento con el compuesto (Ia’) de la presente invención (X=Z).
45 (Proceso B)
El proceso B es un proceso para producir el compuesto (Ia) de la presente invención haciendo que reaccione el compuesto (Ia’) en un disolvente, en presencia o ausencia de base, y en presencia de un agente de acoplamiento y un catalizador de metal.
50 No existe limitación particular alguna en cuanto al agente de acoplamiento que se usa en el presente proceso a condición de que este se use en reacciones de acoplamiento ordinarias, los ejemplos de lo cual incluyen un metal orgánico tal como magnesio orgánico, cinc orgánico, aluminio orgánico, zirconio orgánico, estaño orgánico, boro orgánico, mercurio orgánico, litio orgánico o cobre orgánico y, preferiblemente, estaño orgánico, éster del ácido
55 bórico orgánico o cobre orgánico.
La cantidad de agente de acoplamiento que se usa es, normalmente, de 1 a 6 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 3 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (Ia’).
No existe limitación particular alguna en cuanto al catalizador de metal que se usa en el presente proceso a condición de que este se use en reacciones de acoplamiento ordinarias, los ejemplos de lo cual incluyen sales de metal tal como sales de níquel, paladio, cobre o cromo y, preferiblemente, acetil acetonato de níquel, tetraquis trifenil fosfina paladio o yoduro de cobre.
5 No existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que se usa en el presente proceso a condición de que este no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de carbono; éteres tal como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o dibutil éter; nitrilos tal como acetonitrilo o propionitrilo; y,
10 amidas tal como dimetilformamida o dimetilacetoamida, preferiblemente hidrocarburos y, más preferiblemente, tolueno.
En el caso de usar una base en el presente proceso, no existe limitación particular alguna en cuanto a la base que se usa a condición de que esta se use como una base en reacciones ordinarias, los ejemplos de lo cual incluyen 15 carbonatos de metal alcalino tal como carbonato de sodio o carbonatos de potasio; bicarbonatos de metal alcalino tal como bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio; hidróxidos de metal alcalino o hidróxidos de metal alcalinotérreo tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de hidróxido; alcóxidos de metal alcalino tal como metóxido de sodio, etóxido de sodio o t-butóxido de potasio; bases orgánicas tal como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, N,N-dimetilanilina, N,N
20 dietilanilina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]nona-5-eno, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO) o 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7undeceno (DBU), preferiblemente carbonatos de metal alcalino, bases orgánicas o hidróxidos de metal alcalino; y, más preferiblemente, carbonato de sodio, piridina, trietilamina o hidróxido de sodio.
La cantidad de base que se usa es, normalmente, de 1 a 6 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 3 moles, sobre la base 25 de 1 mol de compuesto (Ia’).
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de 0 ºC a 200 ºC y, preferiblemente, de 20 ºC a 180 ºC.
30 A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 1 a 120 horas y, preferiblemente, de 3 a 72 horas.
35 El material de partida inicial del método B que se ha mencionado en lo que antecede en forma del compuesto (Ia’) puede producirse con el método A que se ha mencionado en lo que antecede.
(Método C)
En la fórmula anterior, R1, R2, R3, R4, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente.
El método C es un método para producir el compuesto (Ib’) de la presente invención (R5=H) mediante la reducción 45 del compuesto (Ia) de la presente invención.
(Proceso C)
El proceso C es un proceso para producir el compuesto (Ib’) de la presente invención mediante la reducción del 50 compuesto (Ia) en un disolvente.
No existe limitación particular alguna en cuanto al agente reductor que se usa en el presente proceso a condición de que este se use para reducir iminas, los ejemplos de lo cual incluyen los que se usan en reacciones de hidrogenación usando un catalizador tal como paladio carbono, óxido de platino o níquel Rainey; los que se usan en
55 reacciones que combinan metal y ácido tal como cinc y ácido acético o estaño y ácido clorhídrico; y los que se usan en reacciones de hidruros de metal tal como borohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio, preferiblemente los que se usan en reacciones de hidruros de metal y, más preferiblemente, borohidruro de sodio.
La cantidad de agente reductor que se usa es, normalmente, de 0,5 a 20 moles y, preferiblemente, de 0,5 a 10 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (Ia).
En el caso de usar un disolvente en el presente proceso, no existe limitación particular alguna en cuanto al
5 disolvente que se usa a condición de que no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de carbono; alcoholes tal como metanol, etanol o 2-propanol; ácidos tal como ácido acético, ácido clorhídrico o ácido sulfúrico; y éteres tal como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o dibutil éter, preferiblemente alcoholes y, más preferiblemente, etanol.
10 A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de 0 ºC a 200 ºC y, preferiblemente, de 20 ºC a 180 ºC.
15 A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 1 a 120 horas y, preferiblemente, de 3 a 72 horas.
(Método D) 20
En la fórmula anterior, R1, R2, R3, R4, R5, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente, y W representa un átomo de halógeno.
25 El método D es un método para producir el compuesto (Ib) de la presente invención mediante la alquilación o acilación del compuesto (Ib’) de la presente invención (R5=H).
(Proceso D) 30 El proceso D es un proceso para producir el compuesto (Ib) de la presente invención a partir de un haluro de alquilo
o haluro de acilo (II) del compuesto (Ib’) en un disolvente y en presencia de base.
La cantidad del compuesto (II) que se usa es, normalmente, de 1 a 130 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 10 moles, 35 sobre la base de 1 mol de compuesto (Ib’).
En el caso de usar una base en el presente proceso, no existe limitación particular alguna en cuanto a la base que se usa a condición de que esta se use como una base en reacciones ordinarias, los ejemplos de lo cual incluyen carbonatos de metal alcalino tal como carbonato de sodio o carbonatos de potasio; bicarbonatos de metal alcalino tal 40 como bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio; hidruros de metal alcalino tal como hidruro de sodio, hidruro de litio o hidruro de potasio; hidróxidos de metal alcalino o hidróxidos de metal alcalinotérreo tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de hidróxido; alcóxidos de metal alcalino tal como metóxido de sodio, etóxido de sodio o t-butóxido de potasio; bases orgánicas tal como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, Nmetilmorfolina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]nona
45 5-eno, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO) o 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU); y metales orgánicos tal como butil litio o diisopropil amida de litio; preferiblemente carbonatos de metal alcalino y, más preferiblemente, carbonato de potasio.
La cantidad de base que se usa es, normalmente, de 1 a 30 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 10 moles, sobre la 50 base de 1 mol de compuesto (IV).
No existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que se usa en el presente proceso a condición de que no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno
o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloroetano; éteres tal
55 como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o etilenglicol dimetil éter; amidas tal como dimetilformamida, dimetilacetoamida o triamida hexametilen fosfórica (HMPA); cetonas tal como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona; nitrilos tal como acetonitrilo o isobutironitrilo; y ésteres tal como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de propilo, preferiblemente cetonas y, más preferiblemente, acetona.
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de 20 ºC a 150 ºC y, preferiblemente, de 0 ºC a 40 ºC.
5 A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 10 minutos a 120 horas y, preferiblemente, de 30 minutos a 72 horas.
(Método E) 10
En la fórmula anterior, R1, R2, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente.
15 El método E es un método para producir el compuesto (Ia’’’) de la presente invención mediante la oxidación del compuesto (Ia”) de la presente invención.
(Proceso E)
20 El proceso E es un proceso para producir el compuesto (Ia’’’) de la presente invención haciendo que reaccione el compuesto (Ia”) con un agente oxidante en presencia o ausencia de un disolvente.
En el caso de usar un disolvente en el presente proceso, no existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que se usa a condición de que no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen ácidos orgánicos tal
25 como ácido fórmico o ácido acético; hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono; y éteres tal como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o dibutil éter, preferiblemente ácidos orgánicos o hidrocarburos y, más preferiblemente, ácido acético.
30 No existe limitación particular alguna en cuanto al agente oxidante que se usa en el presente proceso a condición de que este se use para oxidar un metileno activo para dar un grupo carbonilo en una reacción de oxidación ordinaria, los ejemplos de lo cual incluyen permanganatos tal como permanganato de potasio o permanganato de bario; ácidos crómicos tal como óxido de cromo, dicromatos, cromatos, cromil óxido y ésteres de cromato; y óxidos de metal tal como óxido rutenio u óxido de selenio, preferiblemente cromatos y, más preferiblemente, óxido de cromo.
35 La cantidad de agente oxidante que se usa es, normalmente, de 1 a 20 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 15 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (II).
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente 40 y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de 0 ºC a 200 ºC y, preferiblemente, de 10 ºC a 150 ºC.
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 15 minutos a 120 horas 45 y, preferiblemente, de 30 minutos a 72 horas.
El material de partida inicial del método E que se ha mencionado en lo que antecede en forma del compuesto (Ia”) puede producirse con el método A o B que se ha mencionado en lo que antecede.
(Método F)
5 En la fórmula anterior, R1, R2, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente, y R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi.
10 El método F es un método para producir el compuesto (1a’’’’) de la presente invención llevando a cabo una reacción nucleófila sobre el compuesto (Ia’’’) de la presente invención.
(Proceso F)
15 El proceso F es un proceso para producir el compuesto (Ia’’’’) de la presente invención llevando a cabo una reacción nucleófila sobre el grupo carbonilo del compuesto (Ia’’’) en un disolvente.
No existe limitación particular alguna en cuanto al nucleófilo que se usa en el presente proceso a condición de que este se use en reacciones nucleófilas ordinarias, los ejemplos de lo cual incluyen hidruros de metal tal como hidruro 20 de litio y aluminio o borohidruro de sodio; y compuestos de metal orgánicos tal como reactivo de Grignard, reactivo de Reformatski, butil litio o acetilida de cobre y, preferiblemente, borohidruro de sodio o metil magnesio clorado.
La cantidad de nucleófilo que se usa es, normalmente, de 1 a 6 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 3 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (Ia’’’).
25 No existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que se usa en el presente proceso a condición de que no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno
o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de carbono; alcoholes tal como metanol, etanol o 2-propanol; ácidos tal como ácido acético, ácido clorhídrico o ácido sulfúrico; y éteres tal
30 como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o dibutil éter, preferiblemente alcoholes o éteres y, más preferiblemente, metanol o éter dietílico.
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de -20 ºC a 200 ºC y, preferiblemente, de 0 ºC a 35 180 ºC.
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 0,5 a 120 horas y, preferiblemente, de 1 a 72 horas.
40 El material de partida inicial del método F que se ha mencionado en lo que antecede en forma del compuesto (Ia’’’) puede producirse con el método E que se ha mencionado en lo que antecede.
(Método G) 45 En la fórmula anterior, R1, R2, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi, y R4 representa un átomo de halógeno.
5 El método G es un método para producir el compuesto (Iav) de la presente invención mediante la halogenación del grupo hidroxilo del compuesto (Ia’’’’) de la presente invención.
(Proceso G)
10 El proceso G es un proceso para producir el compuesto (Iav) de la presente invención llevando a cabo una reacción de halogenación sobre el compuesto (Ia’’’’) en un disolvente.
No existe limitación particular alguna en cuanto al agente de halogenación que se usa en el presente proceso a
15 condición de que este se use para halogenación. Los ejemplos de agentes de fluoración incluyen fluoruros de azufre tal como tetrafluoruro de azufre, trifluoruro de dietilaminoazufre (DAST) o trifluoruro de morfolinoazufre, los ejemplos de cloración y agentes de bromación incluyen haluros de hidrógeno que se usan en presencia de un catalizador tal como cloruro de cinc, ácido sulfúrico o bromuro de litio; compuestos de haluro de fósforo tal como trihaluros de fósforo, pentahaluros de fósforo u oxihaluros de fósforo; haluros de fosfina tal como trifenilfosfina, tetrahaluros de
20 carbono o haluros de trifenilfosfina; y haluros de tienilo, un agente de fluoración preferible es DAST, y un agente de cloración o bromación preferible es un trihaluro de fósforo.
La cantidad de agente de halogenación que se usa es, normalmente, de 0,5 a 20 moles y, preferiblemente, de 1 a 10 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (Ia’’’’).
25 No existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que se usa en el presente proceso a condición de que no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloroetano; éteres tal como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o etilenglicol dimetil éter; amidas tal como dimetilformamida,
30 dimetilacetoamida o triamida hexametilen fosfórica (HMPA); cetonas tal como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona; nitrilos tal como acetonitrilo o isobutironitrilo; y ésteres tal como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de propilo, preferiblemente hidrocarburos o hidrocarburos halogenados y, más preferiblemente, tolueno o cloruro de metileno.
35 A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de -20 ºC a 150 ºC y, preferiblemente, de 0 ºC a 80 ºC.
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente,
40 la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 10 minutos a 120 horas y, preferiblemente, de 30 minutos a 72 horas.
El material de partida inicial del método G que se ha mencionado en lo que antecede en forma del compuesto (Ia’’’’) puede producirse con el método F que se ha mencionado en lo que antecede.
45 (Método H)
50 En la fórmula anterior, R1, R2, R3, R4, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente.
El método H es un método para producir el compuesto (Ic) de la presente invención mediante la oxidación del compuesto (Ia) de la presente invención.
(Proceso H)
El proceso H es un proceso para producir el compuesto (Ic) de la presente invención haciendo que reaccione el compuesto (Ia) con un agente oxidante en presencia o ausencia de un disolvente.
5 En el caso de usar un disolvente en el presente proceso, no existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que se usa a condición de que no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen ácidos orgánicos tal como ácido fórmico o ácido acético; hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono; alcoholes tal
10 como metanol, etanol o 2-propanol; y éteres tal como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o dibutil éter, preferiblemente alcoholes o hidrocarburos y, más preferiblemente, metanol.
No existe limitación particular alguna en cuanto al agente oxidante que se usa en el presente proceso a condición de que este se use para oxidar una imina ordinaria para dar una oxazolidina, los ejemplos de lo cual incluyen ácidos
15 perbenzoicos tal como ácido metacloroperbenzoico, ácido paranitroperbenzoico o ácido monoperoxiftálico; perácidos tal como ácido trifluoroperacético, ácido peracético o ácido perfórmico; peróxidos tal como dimetildioxolano; e hidroperóxidos tal como hidroperóxido de t-butilo, hidroperóxido de t-amilo o peróxido de hidrógeno en presencia de un catalizador de metal, preferiblemente hidroperóxidos, perácidos o ácidos perbenzoicos y, más preferiblemente, ácido metacloroperbenzoico o ácido peracético.
20 La cantidad de agente oxidante que se usa es, normalmente, de 1 a 20 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 15 moles, sobre la base de 1 mol de compuesto (Ia).
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente 25 y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de 0 ºC a 200 ºC y, preferiblemente, de 10 ºC a 150 ºC.
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 15 minutos a 120 horas 30 y, preferiblemente, de 30 minutos a 72 horas.
El material de partida inicial del método H que se ha mencionado en lo que antecede en forma del compuesto (Ia) puede producirse con el método A, B, C, D, E, F o G que se ha mencionado en lo que antecede.
35 (Método I)
En la fórmula anterior, R1, R2, R3, R4, X, n, Y y m son los mismos que se han definido previamente.
40 El método I es un método para producir el compuesto (Id) de la presente invención mediante el tratamiento del compuesto (Ic) de la presente invención con ácido.
(Proceso I)
45 El proceso I es un proceso para producir el compuesto (Id) de la presente invención mediante el tratamiento del compuesto (Ic) de la presente invención con ácido en presencia o ausencia de disolvente.
En el caso de usar un disolvente en el presente proceso, no existe limitación particular alguna en cuanto al
50 disolvente que se usa a condición de que no inhiba la reacción, los ejemplos de lo cual incluyen hidrocarburos tal como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno o xileno; hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono; y éteres tal como dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano (THF) o dibutil éter, preferiblemente hidrocarburos halogenados y, más preferiblemente, cloroformo.
55 No existe limitación particular alguna en cuanto al ácido que se usa en el presente proceso, los ejemplos de lo cual incluyen ácidos inorgánicos, tales como ácido sulfúrico, ácido fórmico, ácido fosfórico o ácido perclórico; ácidos sulfónicos tal como ácido benceno sulfónico, ácido tolueno sulfónico o ácido trifluorometano sulfónico; y, ácidos de Lewis tal como tetracloruro de estaño o trifluoroboro, preferiblemente ácidos inorgánicos o ácidos sulfónicos y, más preferiblemente, ácido sulfúrico o ácido metano sulfónico.
La cantidad de ácido que se usa es, normalmente, de 1 a 20 moles y, preferiblemente, de 1,1 a 15 moles, sobre la 5 base de 1 mol de compuesto (Ic).
A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente y así sucesivamente, la temperatura de reacción es, normalmente, de -20 ºC a 100 ºC y, preferiblemente, de 0 ºC a 80 ºC.
10 A pesar de que varía de acuerdo con los compuestos de material de partida, los reactivos de reacción, el disolvente, la temperatura de reacción y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 15 minutos a 120 horas y, preferiblemente, de 30 minutos a 72 horas.
15 El material de partida inicial del método I que se ha mencionado en lo que antecede en forma del compuesto (Ic) puede producirse con el método H que se ha mencionado en lo que antecede.
A continuación de la compleción de cada una de las reacciones que se han mencionado en lo que antecede., el compuesto objetivo de cada reacción puede recogerse de la mezcla de reacción de acuerdo con métodos ordinarios.
20 Por ejemplo, después de neutralizar adecuadamente la mezcla de reacción, o de filtrar en el caso de que haya presentes impurezas, se añade un disolvente inmiscible orgánico en la forma de agua y acetato de etilo, y después de aclarar con agua, la capa orgánica que contiene el compuesto objetivo se separa seguido de secado con sulfato de magnesio anhidro y así sucesivamente y, a continuación, eliminación del disolvente por destilación para obtener el compuesto objetivo.
25 El compuesto objetivo resultante puede purificarse adicionalmente según sea necesario usando un método ordinario tal como recristalización, re-precipitación o cromatrografía.
Un proceso para producir una sal del compuesto (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) de la presente invención se realiza mediante la
30 adición de un ácido a un concentrado de extracción de una mezcla de reacción que contiene el compuesto (Ia), (Ib), (Ic) o (Id) que se produce en cada proceso, o mediante la adición de ácido a una solución en la que el compuesto (Ia), (Ib, (Ic) o (Id) se ha disuelto en un disolvente adecuado.
Los ejemplos de ácidos que se usan en la reacción incluyen hidrácidos halogenados tal como ácido fluorhídrico,
35 ácido clorhídrico, ácido bromhídrico o ácido yodhídrico; ácidos sulfónicos de alquilo inferior tal como ácido metano sulfónico, ácido trifluorometano sulfónico o ácido etano sulfónico; ácidos aril sulfónicos tal como ácido benceno sulfónico o ácido p-tolueno sulfónico; ácidos orgánicos tal como ácido succínico o ácido oxálico; y, compuestos de amida de ácido orgánico tal como sacarina.
40 La cantidad de ácido que se usa es, normalmente, de 1 a 10 equivalentes y, preferiblemente, de 1 a 5 equivalentes.
A pesar de que no existe limitación particular alguna en cuanto al disolvente que se usa en la reacción a condición de que no inhiba la reacción, y los ejemplos preferibles incluyen éteres tal como éter, éter diisopropílico, tetrahidrofurano (THF) o dioxano, y alcoholes tal como metanol o etanol.
45 La temperatura de reacción es, normalmente, de -20 ºC a 50 ºC y, preferiblemente, de -10 ºC a 30 ºC.
A pesar de que varía de acuerdo con el tipo de disolvente que se usa, la temperatura y así sucesivamente, el tiempo de reacción es, normalmente, de 10 minutos a 1 hora.
50 La sal resultante se aísla de acuerdo con métodos ordinarios. A saber, en el caso de precipitación como cristales, la sal se aísla por filtración, mientras que en el caso de una sal acuosa, la sal se aísla en forma de solución acuosa mediante separación entre un disolvente orgánico y agua.
55 Un compuesto de la presente invención es útil como un principio activo de un agente de control de plagas. Por ejemplo, un compuesto de la presente invención muestra unos efectos de control superiores como un agente antimicrobiano para uso en agrohorticultura frente a enfermedades causadas por diversos tipos de patógenos de plantas. Un compuesto de la presente invención muestra unos efectos de control particularmente superiores frente a diversos tipos de enfermedades tales como la enfermedad de añublo del arroz, marchitamiento de brotes de arroz,
60 moho gris de plantas de fríjol adzuki, tomate, pepino y judía verde, podredumbre del pie, tizón de la hoja de la cebolla, moho de la nieve del trigo, oídio, tizón de floración por Monilinia de la manzana, mancha foliar por Alternaria, antracnosis del té, roya del peral, tizón negro, antracnosis de la vid y mancha negra de los cítricos. Un compuesto de la presente invención puede usarse para controlar el daño mediante tratamiento después de la infección debido a que este presenta unos efectos terapéuticos superiores.
65 Cuando usando un compuesto de la presente invención, dicho compuesto puede prepararse en diversas formas tal como una emulsión, polvo, polvo dispersable en agua, líquido, gránulos o suspensión junto con un adyuvante, de la misma forma que en el caso de las preparaciones de productos químicos para uso en agricultura convencionales. Durante el uso real de estas preparaciones, estas pueden usarse directamente o usarse después de diluir hasta una
5 concentración predeterminada con agua u otro diluyente.
Los ejemplos de adyuvantes que se usan incluyen vehículos, emulsionantes, agentes de suspensión, agentes de dispersión, agentes de difusión, agentes de penetración, agentes de humectación, agentes espesantes y estabilizantes, y estos adyuvantes pueden añadirse adecuadamente según sea necesario.
Los vehículos que se usan se dividen en vehículos sólidos y vehículos líquidos. Los ejemplos de vehículos sólidos incluyen polvos de animales y de plantas tal como almidón, azúcar, celulosa en polvo, ciclodextrina, carbón activado, polvo de semillas de soja, polvo de trigo, polvo de paja, astillas de madera, harina de pescado o leche en polvo; y, polvos de mineral tal como talco, caolín, bentonita, bentonita orgánica, carbonato de calcio, sulfato de calcio,
15 bicarbonato de sodio, zeolita, tierra de diatomeas, carbón blanco, arcilla, alúmina, sílice o polvo de azufre, mientras que los ejemplos de vehículos líquidos incluyen agua; aceites animales y vegetales tal como aceite de semillas de soja, aceite de semillas de algodón o aceite de maíz; alcoholes tal como alcohol etílico o etilenglicol; cetonas tal como acetona o metil etil cetona; éteres tal como dioxano o tetrahidrofurano; hidrocarburos alifáticos / aromáticos tal como queroseno, aceite para lámparas, parafina líquida, xileno, trimetilbenceno, tetrametilbenceno, ciclohexano o nafta disolvente; hidrocarburos halogenados tal como cloroformo o clorobenceno; amidas de ácido tal como dimetilformamida; ésteres tal como éster de acetato de etilo o ésteres de glicerina de ácidos grasos; nitrilos tal como acetonitrilo; compuestos que contienen azufre tal como dimetilsulfóxido; y, N-metilpirrolidona.
La relación en peso de combinación de un compuesto de la presente invención y un adyuvante es, normalmente, de 25 0,05:99,95 a 90:10 y, preferiblemente, de 0,2:99,8 a 80:20.
A pesar de que varía de acuerdo con el cultivo objetivo, método de uso, la forma de preparación, cantidad aplicada y así sucesivamente, la concentración de uso y la cantidad que se usa de un compuesto de la presente invención es, normalmente, de 0,1 a 10000 ppm y, preferiblemente, de 1 a 1000 ppm, por principio activo y, en el caso de tratamiento del suelo, normalmente de 10 a 100000 g/ha y, preferiblemente, de 100 a 10000 g/ha.
Un compuesto de la presente invención puede mezclarse o usarse junto con otros productos químicos para uso en agricultura tal como insecticidas, acaricidas, atrayentes, nematicidas, agentes antimicrobianos, agentes antivirus, herbicidas o reguladores del crecimiento de las plantas, y preferiblemente se mezcla o se usa junto con insecticidas,
35 acaricidas, nematicidas o agentes antimicrobianos.
Los ejemplos de insecticidas que se usan incluyen compuestos de éster de fosfato orgánico tal como O,O-dietil-O(5-fenil-3-isoxazolil)fosforotioato (nombre común: Isoxatión), O,O-dimetil-O-(3-metil-4-nitrofenil)tiofosfato (nombre común: Fenitrotión), O,O-dietil-O-(2-isopropil-4-metilpirimidin-6-il)tiofosfato (nombre común: Diazinón), tioato de O,Sdimetil-N-acetilfosforoamida (nombre común: Acefato) o ditiofosfato de O,O-dimetil-S-1,2-dietoxicarboniletilo (nombre común: Malatión); compuestos de carbamato tal como 2-terc-butilimino-3-isopropil-5-fenil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-1,3,5-tiadiazin-4-ona (nombre común: Buprofezin), S-metil-N-(metilcarbamoiloxi)tioacetoimidato (nombre común: Metomilo), o N,N-dimetil2-metilcarbamoiloxiimino-2-(metiltio)acetoamida (nombre común: Oxamilo);
45 compuestos de piretroide tal como (RS)-α-ciano-3-fenoxibencilo=(RS)-2-(4-clorofenil)-3-metilbutirato (nombre común: Fenvalerato), 3-fenoxibencilo=(1RS,3RS)-(1RS,3SR)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropano carboxilato (nombre común: Piretro), o (2-(4-etoxifenil)-2-metilpropil-3-fenoxibencil éter (nombre común: Etofenprox); compuestos de benzoilurea tal como 1-[3,5-dicloro-4-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)fenil]-3-(2,6difluorobenzoilurea (nombre común: Clorfurazuron), o 1-(3,5-dicloro-2,4-difluorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea (nombre común: Teflubenzuron); compuestos de neonicotinoide tal como 1-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-nitro-imidazolidina-2-indenamina (nombre común: Imidacloprid), o [C(E)]-N-[(2-cloro-5-tiazinil)metil]-N’-metil-nitroguanidina (nombre común: Clotianidina); y, compuestos de pirazol tal como 5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[(trifluorometil)sulfinil]-1-1H-pirazol-3carbonitrilo (nombre común: Fipronil).
55 Los ejemplos de agentes antimicrobianos que se usan incluyen compuestos de ditiocarbamato tal como etilenobis(ditiocarbamato) de manganeso (nombre común: Maneb), etileno-bis(ditiocarbamato) de cinc y manganeso (nombre común: Manzeb), o 3,3-etileno-bis(tetrahidro-4,6-dimetil-2H-1,3,5-tiadiazina-2-tiona (nombre común: Milneb); compuestos de N-halogenoalquiltioimida tal como N-(triclorometiltio)ciclohex-4-eno-1,2-dicarboximida (nombre común: Captan), o N-(1,1,2,2-tetracloroetiltio)ciclohex-4-eno-1,2-dicarboximida (nombre común: Captahol); compuestos halogenoaromáticos tal como 4,5,6,7-tetracloroftalida (nombre común: Ftalida), o tetracloroisoftalonitrilo (nombre común: Clorotalonilo); compuestos de benzoimidazol tal como carbamato de metil-1-(butilcarbamoil)-2-benzoimidazol (nombre común:
65 Benomilo); compuestos de azol tal como (E)-4-cloro-α,α,α-trifluoro-N-(1-imidazol-1-il-2-propoxietilideno)-o-toluidina (nombre común: Triflumizol), 2-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)hexanonitrilo (nombre común: Miclobutanilo), Npropil-N-[2-(2,4,6-triclorofenoxi)etil]imidazol-1-carboxamida (nombre común: Procloraz), o 2-(4-fluorofenil)-1-(1H1,2,4-triazol-1-il)-3-trimetilsililpropan-2-ol (nombre común: Siomeconazol); compuestos de piridinamina tal como 3-cloro-N-(3-cloro-2,6-dinitro-4-α,α,α-trifluorotolil)-5-trifluorometil-2-piridinamina
5 (nombre común: Fluazinam); compuestos de cianoacetoamida tal como 1-(2-ciano-2-metoxiiminoacetil)-3-etil urea (nombre común: Cimoxanilo); compuestos de fenilamida tal como metil-N-(2-metoxiacetil)-N-(2,6-xilil)-DL-alaninato (nombre común: Metalaxilo), 2metoxi-N-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-il)aceto-2’,6’-xilidida (nombre común: Oxadixilo), o metil-N-fenilacetil-N-(2,6-xilil)DL-alaninato (nombre común: Benalaxilo); compuestos de dicarboxiimida tal como N-(3,5-diclorofenil)-1,2-dimetilciclopropano-1,2-dicarboxiimida (nombre común: Procimidona), 3-(3,5-diclorofenil)-N-isopropil-2,4-dioxoimidazolina-1-carboxamida (nombre común: Iprodiona), o 3-(3,5-diclorofenil)-5-metil-5-vinil-2,4-oxazolidinona (nombre común: Vinclozolín); compuestos de cobre tal como hidróxido de cobre (nombre común: hidróxido de cobre) o kappa-8-quinolinolato (nombre común: quinolina de cobre);
15 compuestos de isoxazol tal como 3-hidroxi-5-metilisoxazol (nombre común: Himexazol); compuestos de fósforo orgánico tal como tris(etilfosfonato) de aluminio (nombre común: Fosetil aluminio), O-2,6dicloro-p-tolil=O,O-dimetilfosforotioato, O-etil-S,S-difenilfosforoditionato, o hidrogenofosfonato de aluminio-etilo; compuestos de benzanilida tal como α,α,α-trifluoro-3’-isopropoxi-o-toluanilida (nombre común: Flutolanilo), o 3’isopropoxio-toluanilida (nombre común: Mepronilo); compuestos de morfolina tal como (E,Z)4-[3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloil]morfolina (nombre común: Dimetomorf), (±)-cis-4-[3-(4-t-butilfenil)-2-metilpropil]-2,6-dimetilmorfolina (nombre común: Fenpropimorf), o (±)-cis-4[3-(4-t-butilfenil)-2-metilpropil]-2,6-dimetilmorfolina (nombre común: Fenpropimorf); compuestos de iminoctadina tal como triacetato de 1,1-iminodi(octametileno)diguanidinio (nombre común: Iminoctadina);
25 inhibidores de la biosíntesis de melanina tal como 1,2,5,6-tetrahidro-4H-pirrolo[3,2,1-il]quinolin-4-ona (nombre común: Piroquilona), 4,5,6,7-tetracloroftalida (nombre común: Ftalida), o 2,2-dicloro-N-[1-(4-clorofenil)etil]-1-etil-3metilciclopropano carboxamida (nombre común: Carpropamida); inductores de tolerancia tal como 1,2,5,6-tetrahidro-3-ariloxi-1,2-benzoisotiazol-1,1-dióxido (nombre común: Probenazol); agentes de azufre, y agentes de estaño.
Ejemplo 1
6’-metil-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina (Compuesto Nº 1-772) (Proceso A)
35 Ácido sulfúrico (0,4 ml) y 1-(3-metilbencil)ciclohexanol (204 mg, 1,0 mmol) se añadieron a la vez que se enfriaba con hielo a una solución de benceno (1,0 ml) de quinolin-3-carbonitrilo (154 mg, 1,0 mmol) y después de agitación durante 1 hora a 80 ºC, la solución se vertió en agua seguido de la extracción con acetato de etilo y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 180 mg del compuesto objetivo (rendimiento: 73 %). Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,51 -1,85 (10H, m), 2,40 (3H, s), 2,81 (2H, s), 7,02 -7,14 (3H, m), 7,57 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,36 (1H, s), 9,16 (1H, s). MS m/z: 340 (M+), 325, 311, 297, 284, 244, 142, 128.
45 Ejemplo 2
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-32) (Proceso A)
Ácido trifluorometano sulfónico (0,52 ml) se añadió a la vez que se enfriaba con hielo a una solución de dicloroetano (0,58 ml) de una mezcla de aproximadamente 4:7 de 1-fluoro-(2-metilpropen-1-ilbenceno y 1-fluoro-(2-metilpropen-2ilbenceno (87,3 mg, 0,58 mmol) y quinolin-3-carbonitrilo (89,6 mg, 0,58 mmol) y después de agitación durante 18 horas a temperatura ambiente, la solución se vertió en agua seguido de la extracción con acetato de etilo y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 82,2 mg del compuesto objetivo (rendimiento: 47 %). Punto de fusión: 97 -100 ºC
55 RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 2,89 (2H, s), 7,03 (1H, dd, J = 1,4, 6,9 Hz) 7,18 -7,24 (2H, m), 7,60 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 304 (M+), 303, 289, 248, 156.
Ejemplo 3
3-(5-acetil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-114) (Proceso B)
Tributil(1-etoxivinil)estaño (0,85 ml, 2,4 mmol) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio (15,8 mg, 0,022 mmol) se añadieron 65 a una solución de tolueno (0,9 ml) de 3-(5-bromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (806 mg, 2,2 mmol) y después de agitación durante 3 horas a 100 ºC, ácido clorhídrico diluido se añadió para acidificar de forma
temporal, seguido de basificación con hidróxido de amonio, filtrado, concentración del filtrado y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 647 mg del compuesto objetivo (rendimiento: 89 %). Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,31 (6H, s), 2,67 (3H, s), 3,13 (2H, s), 7,32 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,37 (1H, dd,
5 J = 1,4, 7,6 Hz), 7,60 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 328 (M+), 313, 285.
Ejemplo 4
3-(3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-1) (Proceso C)
Borohidruro de sodio (370 mg, 1,0 mmol) se añadió a una solución de etanol (30 ml) de 3-(3,3-dimetil-3,4dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (650 mg, 2,7 mmol) seguido de calentamiento y sometiendo a reflujo durante 3
15 horas, vertido de esta solución de reacción en agua enfriada con hielo, extracción con acetato de etilo, y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 420 mg del compuesto objetivo (rendimiento: 54 %). Punto de fusión: 117 -122 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 1,29 (3H, s), 2,65 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,98 (1H, d, J = 15,8 Hz), 5,33 (1H, s), 6,70 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,99 -7,03 (1H, m), 7,12 (2H, s), 7,49 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,65 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,85 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 288 (M+), 273, 230, 202, 160, 144, 128, 155.
Ejemplo 5
25 3-(2,3,3-trimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-33) (Proceso D)
Carbonato de potasio (500 mg, 3,6 mmol) y yoduro de metilo (0,33 ml, 5,0 mmol) se añadieron a una solución de acetona (2 ml) de 3-(3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-ilquinolina (144 mg, 0,5 mmol) seguido de agitación durante 3 horas a temperatura ambiente, filtrado, concentración del filtrado y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 60 mg del compuesto objetivo (rendimiento: 40 %). Punto de fusión: 116 -118 ºC RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,00 (3H, s), 1,35 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,23 (1H, d, J = 115,6 Hz), 4,58 (1H, s), 6,64 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,93 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,06 -7,08 (2H, m), 7,51 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,65 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,78 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,08 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,84
35 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 302 (M+), 287, 265, 230, 174, 158, 149, 128, 115.
Los siguientes compuestos se sintetizaron de la misma forma que en el Ejemplo 1 a 5.
Ejemplo 6
3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-1)
Propiedad física: aceite.
45 RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,86 (2H, s), 7,20 -7,27 (3H, m), 7,37 -7,40 (1H, m), 7,56 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,74 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 286 (M+), 285, 271, 230, 128, 115.
Ejemplo 7
3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-fluoroquinolina (Compuesto Nº 1-7)
Propiedad física: aceite.
55 RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,87 (2H, s), 7,16 -7,29 (3H, m), 7,42 -7,54 (3H, m), 7,68 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,42 (1H, s), 9,14 (1H, d, J = 1,4 Hz). MS m/z: 304 (M+), 303, 289, 248, 144, 115.
Ejemplo 8
3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-6-cloroquinolina (Compuesto Nº 1-11)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,87 (2H, s), 7,17 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,25 (1H, t, J = 7,7 Hz), 65 7,28 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,43 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,69 (1H, dd, J = 1,9, 8,8 Hz), 7,85 (1H, d, J = 1,9 Hz), 8,10 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,28 (1H, d, J = 1,7 Hz), 9,10 (1H, d, J = 1,7 Hz).
MS m/z: 320 (M+), 319, 305, 264, 229, 152, 116.
Ejemplo 9
5 3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metilquinolina (Compuesto Nº 1-19)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,85 (3H, s), 2,87 (2H, s), 7,21 -7,28 (3H, m), 7,40 -7,43 (1H, m), 7,47 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,60 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,72 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,11 (1H, d,
10 J = 2,1 Hz). MS m/z: 300 (M+), 299, 285, 244, 149, 115.
Ejemplo 10
15 3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metoxiquinolina (Compuesto Nº 1-25)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,87 (2H, s), 4,12 (3H, s), 7,10 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,17 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,21 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,27 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,41 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,46 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,51
20 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,39 (1H, d, J = 1,4 Hz), 9,06 (1H, d, J = 1,4 Hz). MS m/z: 316 (M+), 315, 301, 286, 260, 230, 149, 128, 115.
Ejemplo 11
25 3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-hidroxiquinolina (Compuesto Nº 1-31)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 2,86 (2H, s), 5,33 (1H, s), 7,18 -7,47 (7H, m), 8,35 (1H, s), 8,98 (1H, s),
30 MS m/z: 303, 302 (M+), 288, 245, 164, 149, 129, 115.
Ejemplo 12
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-4-cloroquinolina (Compuesto Nº 1-35)
35 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 1,47 (3H, s), 2,91 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,98 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,71 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,11 -7,17 (2H, m), 7,70 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,82 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,30 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,81 (1H, s).
40 MS m/z: 338 (M+), 323 303, 287, 247.
Ejemplo 13
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-4-metoxiquinolina (Compuesto Nº 1-37)
45 Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,40 (6H, s a), 2,42 (2H, s a), 3,90 (3H, s), 6,82 -6,86 (1H, m), 7,15 -7,17 (2H, m), 7,57 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,75 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 8,11 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,23 (1H, dd, J = 1,4, 8,2 Hz), 8,70 (1H, s).
50 MS m/z: 334 (M+), 319, 303, 288, 277, 263.
Ejemplo 14
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metilquinolina (Compuesto Nº 1-38)
55 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (6H, s), 2,85 (3H, s), 2,89 (2Hs), 7,05 (1H, d, J = 6,9 Hz), 7,18 -7,22 (2H, m), 7,47 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,61 (1H, d, J = 6,9 Hz), 7,73 (1H, d, J = 7,3 Hz), 8,34 (1H, s), 9,09 (1H, s). MS m/z: 318 (M+), 317, 303, 262, 152, 134, 115.
60 Ejemplo 15
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metoxiquinolina (Compuesto Nº 1-39)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 2,89 (2H, s), 4,12 (3H, s), 7,00 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,12 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,18 -7,27 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,51 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,04 (1H, d, J = 2,1 Hz).
5 MS m/z: 334 (M+), 333, 319, 278, 248, 167.
Ejemplo 16
3-(6-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-41)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,85 (2H, s), 6,91 (1H, td, J = 2,1, 8,9 Hz), 6,98 (1H, dd, J = 2,1 8,9 Hz), 7,21 (1H, dd, J = 5,5, 8,2 Hz), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,1 Hz).
15 MS m/z: 304 (M+), 303, 289, 279, 248, 156.
Ejemplo 17
3-(7-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-42)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,83 (2H, s), 6,93 (1H, dd, J = 2,7, 8,9 Hz), 7,13 (1H, td, J = 2,7, 8,2 Hz), 7,25 (1H, dd, J = 5,5, 8,2 Hz), 7,60 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,1 Hz).
25 MS m/z: 304 (M+), 303, 289, 248, 156.
Ejemplo 18
3-(5-cloro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-44)
Punto de fusión: 85 -88 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 2,97 (2H, s), 7,11 -7,22 (2H, m), 7,49 (1H, dd, J = 1,3, 7,6 Hz), 7,58 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,6, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,0 Hz).
35 MS m/z: 320 (M+), 319, 305, 285, 264.
Ejemplo 19
3-(5-cloro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-4-metilquinolina (Compuesto Nº 1-49)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,41 (6H, s), 2,54 (3H, s), 3,03 (2H, s), 6,78 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,09 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,45 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,61 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,06 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,71 (1H, s).
45 MS m/z: 334 (M+), 333, 319, 194, 149, 115.
Ejemplo 20
3-(6-cloro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-ilquinolina (Compuesto Nº 1-53)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,84 (2H, s), 7,13 -7,27 (3H, m), 7,59 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,0 Hz).
55 MS m/z: 320 (M+), 319, 305, 285, 264.
Ejemplo 21
3-(7-cloro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-54)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,82 (2H, s), 7,16 -7,26 (2H, m), 7,34 (1H, dd, J = 2,3, 8,2 Hz), 7,60 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,0 Hz).
65 MS m/z: 320 (M+), 319, 305, 285, 264.
Ejemplo 22
3-(5-bromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-56)
5 Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,84 (2H, s), 7,09 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,39 (1H, dd, J = 1,6, 8,2 Hz), 7,44 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 365 (M+), 349, 309, 285, 269.
Ejemplo 23
3-(6-bromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-65)
15 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,84 (2H, s), 7,09 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,39 (1H, dd, J = 1,6, 8,2 Hz), 7,44 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 365 (M+), 349, 309, 285, 269.
Ejemplo 24
3-(7-bromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-66)
25 Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,81 (2H, s), 7,17 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,34 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,55 (1H, dd, J = 1,6, 7,7 Hz), 7,61 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,90 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 365 (M+), 349, 309, 285, 229.
Ejemplo 25
3-(5-yodo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-68)
35 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (6H, s), 2,92 (2H, s), 6,99 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,92 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 412 (M+), 397, 355, 285, 243, 229.
Ejemplo 26
3-(3,3,5-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-69)
45 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,37 (3H, s), 2,81 (2H, s), 7,04 (1H, d, J = 7,6 Hz) 7,13 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,30 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,58 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 7,6 Hz), 7,75 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 300 (M+), 299, 285, 269, 258, 244.
Ejemplo 27
3-(3,3,6-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-70)
55 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,39 (3H, s), 2,82 (2H, s), 7,04 -7,09 (3H, d, m), 7,57 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,75 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,10 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 300 (M+), 299, 285, 269, 258, 244.
Ejemplo 28
3-(3,3,7-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-71)
65 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 2,26 (3H, s), 2,82 (2H, s), 6,99 (1H, s), 7,14 -7,24 (2H, m), 7,58
(1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,38 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 300 (M+), 299, 285, 269, 258, 244, 156.
5 Ejemplo 29
3-(5-vinil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-81)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,91 (2H, s), 5,45 (1H, d, J = 11,0 Hz), 5,72 (1H, t, J = 117,2 Hz); 7,02 (1H, dd, J = 11,0, 17,2 Hz), 7,13 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,23 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,62 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 312 (M+), 311 297, 285, 269, 256.
15 Ejemplo 30
3-(5-etinil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-85)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (6H, s), 3,06 (2H, s), 3,36 (1H, s), 7,21 (2H, d, J = 4,4 Hz), 7,58 -7,62 (2H, m), 7,77 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 7,7 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 310 (M+), 295, 268, 254.
25 Ejemplo 31
3-(5-fenil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-89)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,25 (6H, s), 2,81 (2H, s), 7,21 -7,32 (2H, m), 7,36 -7,51 (6H, m), 7,58 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 7,9 Hz), 7,58 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,5 Hz), 7,89 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,42 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,15 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 362 (M+), 347 306.
35 Ejemplo 32
3-[5-(2-tienil)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-94)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,29 (6H, s), 2,96 (2H, s), 7,10 (1H, dd, J = 1,1, 3,8 Hz), 7,17 (1H, dd, J = 3,8, 4,9 Hz), 7,22 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,26 -7,29 (1H, m), 7,43 (1H, dd, J = 1,1, 4,9 Hz), 7,57 -7,61 (2H, m), 7,77 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,40 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,2 Hz).
45 MS m/z: 368 (M+), 353, 326, 312, 299, 285, 271.
Ejemplo 33
3-[5-(3-tienil)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-95)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,28 (6H, s), 2,88 (2H, s), 7,19 -7,21 (2H, m), 7,26 -7,27 (1H, m), 7,30 (1H, dd, J = 1,1, 2,7 Hz), 7,46 (1H, dd, J = 2,7, 4,9 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,60 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,41 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,13
55 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 368 (M+), 353, 326, 312, 285, 271.
Ejemplo 34
3-[5-(5-oxazolil)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-97)
Punto de fusión: 175 -179 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 3,00 (2H, s), 7,26 -7,31 (2H, m), 7,35 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,60 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,76 -7,80 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz) , 8,05 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz),
65 8,38 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,10 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 353 (M+), 338, 311, 297, 269.
Ejemplo 35
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,9-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=oxima (Compuesto Nº 1-98)
5 Punto de fusión: 187 -190 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,31 (6H, s), 2,29 (3H, s), 2,89 (2H, s), 7,21 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,25 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,39 (1H, s a). MS m/z: 343 (M+), 326, 310, 296, 285, 269.
Ejemplo 36
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-metiloxima (Compuesto Nº 1-100)
15 Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 37
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,31 (6H, s), 2,24 (3H, s), 2,89 (2H, s), 4,03 (3H, s), 7,21 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,25 -7,28 (1H, m), 7,42 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 357 (M+), 342, 326, 310, 285, 269.
Ejemplo 37
25 1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-metiloxima (Compuesto Nº 1-100)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 36
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 2,20 (3H, s), 2,69 (2H, s a), 3,85 (3H, s), 7,21 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,22 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,29 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 357 (M+), 342, 326, 310, 285, 269.
35 Ejemplo 38
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-etiloxima (Compuesto Nº 1-101)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 39
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,31 (6H, s), 1,37 (3H, t, J = 6,9 Hz), 2,26 (3H, s), 2,90 (2H, s), 4,27 (2H, c, J = 6,9 Hz), 7,20 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,26 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d,
45 J = 2,1 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 371 (M+), 356, 326, 310, 285, 269.
Ejemplo 39
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-etiloxima (Compuesto Nº 1-101)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 38
Propiedad física: amorfo.
55 RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,23 (3H, t, J = 6,9 Hz), 1,32 (6H, s), 2,19 (3H, s), 2,69 (2H, s a), 4,10 (2H, c, J = 6,9 Hz), 7,19 -7,23 (2H, m), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 371 (M+), 356, 326, 310, 285, 269.
Ejemplo 40
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-t-butiloxima (Compuesto Nº 1-103)
Propiedad física: amorfo. 65 RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,30 (6H, s), 1,37 (9H, s), 2,24 (3H, s), 2,95 (2H, s), 7,18 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,26 (1H, t, J = 7,6 Hz) 7,44 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9,
8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,10 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 399 (M+), 384, 342, 326, 310, 285, 269.
Ejemplo 41 5 1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-aliloxima (Compuesto Nº 1-104)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 42
10 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm,: 1,31 (6H, s), 2,20 (3H, s), 2,70 (2H, s a), 4,55 (2H, d, J = 6,2 Hz), 5,19 (1H, ddd, J = 1,4, 2,7, 11,7 Hz), 5,23 (1H, ddd, J = 1,4, 2,7, 17,2 Hz), 5,94 -5,99 (1H, m), 7,21 -7,23 (2H, m), 7,28 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,1 Hz).
15 Ejemplo 42
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-aliloxima (Compuesto Nº 1-104)
20 Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 41
Propiedad física: 128 -131 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,31 (6H, s), 2,28 (3H, s), 2,90 (2H, s), 4,73 (2H, d, J = 5,5 Hz), 5,28 (1H, ddd, J = 1,4, 2,7, 10,3 Hz), 5,38 (1H, ddd, J = 1,4, 2,7, 17,2 Hz), 6,05 -6,13 (1H, m), 7,21 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,24 -7,28
25 (1H, m), 7,42 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 383 (M+), 368, 326, 310, 285, 269.
Ejemplo 43 30 1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-benciloxima (Compuesto Nº 1-105)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,21 (6H, s), 2,29 (3H, s), 2,72 (2H, s), 5,25 (2H, s), 7,18 -7,45 (8H, m), 7,58
35 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 433 (M+), 418, 326, 310, 285, 269.
Ejemplo 44 40 1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)etanona=O-feniloxima (Compuesto Nº 1-106)
Mezcla de estereoisómeros (1:2)
45 Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,28 (12H x 1/3, s), 1,33 (12H x 2/3, s), 2,35 (6H x 1/3, s), 2,48 (6H x 2/3, s), 2,74 (4H x 1/3, s a), 2,99 (4H x 2/3, s), 7,00 -7,53 (16H, m), 7,58 -7,62 (2H, m), 7,76 -7,79 (2H, m), 7,88 -7,89 (2H, m), 8,16 -8,18 (2H, m), 8,39 (2H x 2/3, d, J = 2,1 Hz), 8,41 (2H x 1/3, d, J = 2,1 Hz), 9,11 (2H x 2/3, d, J = 2,1 Hz), 9,13 (2H x 1/3, d, J = 2,1 Hz).
50 MS m/z: 419 (M+), 404, 326, 310, 269, 255.
Ejemplo 45
3-(6-metoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-108)
55 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,83 (2H, s), 3,86 (3H, s), 6,71 (1H, dd, J = 2,8, 8,2 Hz) 6,80 (1H, d, J = 2,8 Hz), 7,14 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,75 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,1 Hz).
60 MS m/z: 316 (M+), 315, 301, 285, 260.
Ejemplo 46
3-(8-metoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-110) 65
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,30 (6H, s), 2,79 (2H, s), 3,40 (3H, s), 6,82 (1H, d, J = 8,9 Hz) 6,89 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,39 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,53 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,69 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,10 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,83 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,85 (1H, d, J = 2,1 Hz). 5 MS m/z: 316 (M+), 315, 301, 285, 260.
Ejemplo 47
3-(5-amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-111)
Punto de fusión: 181 -184 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,37 (6H, s), 2,63 (2H, s), 3,76 (2H, s a), 6,65 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 6,84 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,05 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,57 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,74 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,5 Hz), 7,86 (1H, dd, J = 1,3, 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,3 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,3 Hz). 15 MS m/z: 401 (M+), 286, 270, 259, 245.
Ejemplo 48
3-’(5-acetilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-112)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 2,27 (3H, s), 2,72 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,20 -7,26 (1H, m), 7,43 (1H, s a), 7,58 (1H, ddd, J = 1,1, 6,9, 7,9 Hz), 7,71 -7,79 (2H, m), 7,86 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,1 Hz). 25 MS m/z: 343 (M+), 328, 300, 285, 269, 245.
Ejemplo 49
3-(5-Formil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-ilquinolina
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 3,37 (2H, s), 7,43 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,60 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,2 Hz), 10,4 (1H, s). 35 MS m/z: 314 (M+), 299, 285, 269, 258, 244.
Ejemplo 50
3-(5-metilaminocarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-115)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,31 (3H, s a), 1,43 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,75 (2H, s a), 7,22 (1H, dd, J = 1,6, 7,7 Hz), 7,25 (1H, dd, J = 1,6, 7,7 Hz), 7,30 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 7,7 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,41 (1H, d, J = 2,2 Hz), 8,94 (1H, s a), 9,12 45 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 343 (M+), 326, 310, 285, 269.
Ejemplo 51
3-(5-ciano-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-116)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,37 (6H, s), 3,10 (2H, s), 7,37 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 0,8, 7,9 Hz), 7,61 (1H, ddd, J = 1,2, 6,9, 8,2 Hz), 7,73 -7,82 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,5 Hz), 55 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 311 (M+), 310, 296, 269, 255 Ejemplo 52 3-(5,6-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-117)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 2,91 (2H, s), 7,01 -7,08 (2H, m), 7,57 -7,62 (1H, m) 7,74 -7,80 (1H, m), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 322 (M+), 321, 307, 266.
Ejemplo 53 65 3-(5,6-dicloro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-126)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 3,02 (2H, s), 7,10 (1H, d, J = 8,2 Hz) 7,37 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,05 (1H, d, J = 2,1 Hz).
5 MS m/z: 355 (M+), 354, 353, 319, 298, 263.
Ejemplo 54
3-(6-fluoro-3,3,7-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-136)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 2,18 (3H, s), 2,81 (2H, s), 6,93 (1H, d, J = 9,5 Hz), 7,02 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 6,9, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 1,1, 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,1 Hz).
15 MS m/z: 318 (M+), 317, 303, 262.
Ejemplo 55
3-(3-etil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-137)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,01 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,25 (3H, s), 1,63 (1H, qd, J = 13,0 Hz, 7,4 Hz), 1,73 (1H, qd, J = 13,0 Hz, 7,4 Hz), 2,78 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,90 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,19 -7,28 (3H, m), 7,38 -7,43 (1H, m), 7,58 (1H, dd, J = 7,9 Hz, 7,1 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8,5 Hz, 7,1 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,16 (1H, d,
25 J = 8,5 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 300 (M+), 285, 271, 255, 245, 230, 202, 128.
Ejemplo 56
3-(3-etil-5-fluoro-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-147)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,03 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,26 (3H, s), 1,65 (1H, qd, J = 14,0 Hz, 7,4 Hz), 1,74 (1H, qd, J = 14,0 Hz, 7,4 Hz), 2,82 (1H, d, J = 16,4 Hz), 2,88 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,04 (1H, dd, J = 6,6 Hz, 2,1 Hz),
35 7,14 -7,23 (2H, m), 7,61 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,10 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 318 (M+), 303, 289, 263, 248, 220, 134.
Ejemplo 57
3-(3-metil-3-propil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-175)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,26 (3H, s), 1,43 -1,70 (4H, m), 2,78 (1H, d,
45 J = 15,8 Hz), 2,92 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,19 -7,27 (3H, m), 7,37 -7,44 (1H, m), 7,58 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 7,1 Hz, 1,3 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 7,1 Hz, 1,3 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,1 Hz) MS m/z: 314 (M+), 313, 299, 285, 271, 255, 230, 202, 128.
Ejemplo 58
3-(5-fluoro-3-metil-3-propil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-185)
Propiedad física: aceite.
55 RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,93 (3H, t, J = 6,3 Hz), 1,28 (3H, s), 1,46 -1,72 (4H, m), 2,82 (1H, d, J = 16,4 Hz), 2,89 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,03 (1H, dd, J = 6,5 Hz, 2,1 Hz), 7,14 -7,22 (2H, m), 7,59 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,87 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 1,3 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,10 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 331 (M-1), 315, 303, 289, 275, 263, 248, 149.
Ejemplo 59
3-(3-isopropil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-213)
65 Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,98 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,11 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,13 (3H, s), 1,94 (1H, hept,
J = 6,8 Hz), 2,74 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,95 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,21 -7,28 (3H, m), 7,37 -7,44 (1H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,15 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 314 (M+), 299, 271, 255, 230.
5 Ejemplo 60
3-(3-isobutil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-251)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,93 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,01 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,34 (3H, s), 1,40 -1,62 (2H, m), 1,96 (1H, hept. a., J = 6,6 Hz), 2,81 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,89 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,22 -7,27 (3H, m), 7,37
7,44 (1H, m), 7,57 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,75 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,15 (1H, d, J = 2,1 Hz). 15 MS m/z: 328 (M+), 313, 285, 271, 257, 245, 230, 128.
Ejemplo 61
3-(3-t-butil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-289)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,97 (3H, s), 1,10 (9H, s), 2,67 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,14 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,20 -7,30 (3H, m), 7,37 -7,42 (1H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,36 (1H, s), 9,23 (1H, s).
25 MS m/z: 328 (M+), 313, 271, 255, 230, 142, 128, 115.
Ejemplo 62
3-(3-isopentil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-307)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,86 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,89 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,25 (3H, s), 1,25 -1,75 (5H, m), 2,79 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,88, (1H, d, J = 115,8 Hz), 7,21 -7,27 (3H, m), 7,37 -7,43 (1H, m), 7,58 (1H, ddd, J = 7,9 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 8,5 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,16 (1H, d,
35 J = 8,5 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 342 (M+), 341, 327, 285, 271, 257, 245, 230, 202, 128.
Ejemplo 63
3-(3,3-dietil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-345)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,96 (6H, t, J = 7,4 Hz), 1,53 -1,74 (4H, m), 2,82 (2H, s), 7,20 -7,25 (3H, m), 7,35 -7,41 (1H, m), 7,56 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,73 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,3 Hz),
45 8,35 (1H, s), 9,16 (1H, s). MS m/z: 314 (M+), 285, 255, 230, 128, 116.
Ejemplo 64
3-(3-etil-3-isobutil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-383)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,90 (3H, d, J = 6,0 Hz), 0,98 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,00 (3H, d, J = 6,0 Hz), 1,44 (1H, dd, J = 14,0 Hz, 6,0 Hz), 1,53 (1H, dd, J = 14,0 Hz, 6,0 Hz), 1,64 -1,97 (3H, m), 2,82 (1H, d, J = 115,8 Hz), 2,85
55 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,22 -7,26 (3H, m), 7,37 -7,44 (1H, m), 7,58 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 7,1 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 7,1 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, s), 9,16 (1H, s). MS m/z: 342 (M+), 341, 327, 313, 299, 285, 271, 257, 245, 230, 202, 128.
Ejemplo 65
3-(3,3-dipropil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-384)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,26 (6H, d, J = 7,1 Hz), 1,31 -1,67 (8H, m), 2,83 (2H, s), 7,20 -7,26 (3H, m), 65 7,36 -7,43 (1H, m), 7,58 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz).
MS m/z: 342 (M+), 341, 313, 299, 285, 271, 257, 230, 149, 128.
Ejemplo 66
5 3-(3-clorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-385)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (3H, s), 2,91 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,14 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,65 (1H, d, J = 10,8 Hz), 3,76 (1H, d, J = 10,8 Hz), 7,23 -7,34 (3H, m), 7,43 -7,49 (1H, m), 7,60 (1H, ddd, J = 8,5 Hz, 7,1 Hz,
10 1,3 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 8,5 Hz, 7,1 Hz, 1,3 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,38 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 340 (M+), 311, 269, 255, 242, 230, 149.
Ejemplo 67 15 3-(3-diclorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-386)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,37 (3H, s), 3,02 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,41 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,01 (1H, s),
20 7,28 -7,37 (3H, m), 7,44 -7,51 (1H, m), 7,60 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 35,4 (M+), 319, 283, 271, 255, 149.
Ejemplo 68 25 3-(3-trifluorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-387)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,63 (3H, s), 3,78 (1H, d, J = 16,9 Hz), 4,50 (1H, d, J = 16,9 Hz), 7,33 -7,44
30 (2H, m), 7,55 -7,65 (3H, m), 7,79 (1H ddd, J = 8,2 Hz, 7,1 Hz, 1,3 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 340 (M+), 311, 269, 255, 242, 230, 149.
Ejemplo 69 35 3-(3-trifluoroetil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-424)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,44 (3H, s), 2,41 (1H, qd, J = 15,1 Hz, 11,6 Hz), 2,60 (1H, qd, J = 15,1 Hz,
40 11,6 Hz), 2,98 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,06 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,24 -7,32 (3H, m), 7,43 -7,49 (1H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,38 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,13 (1H, d, J = 1,8 Hz). MS m/z: 354 (M+), 340, 286, 272, 256, 231, 136.
45 Ejemplo 70
3-[3,3-di(clorometil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-212)
Propiedad física: goma.
50 RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 3,15 (2H, s), 3,68 (2H, d, J = 11,1 Hz), 3,87 (2H, d, J = 11,1 Hz), 7,30 -7,38 (3H, m), 7,45 -7,53 (1H, m), 7,61 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,79 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 1,3 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,41 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 354 (M+), 319, 305, 283, 269, 255, 229.
55 Ejemplo 71
3-(3-metil-3-fenil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-464)
Propiedad física: amorfo.
60 RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,60 (3H, s), 3,18 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,30 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,17 -7,44 (7H, m), 7,57 -7,63 (3H, m), 7,78 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 1,1, 7,9 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,47 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,26 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 348 (M+), 333 271, 245, 230.
Ejemplo 72
3-[3-(4-fluorofenil)-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-502)
5 Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,57 (3H, s), 3,17 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,24 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,99 (2H, t, J = 8,7 Hz), 7,21 -7,45 (4H, m), 7,56 -7,63 (3H, m), 7,78 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6. 9 Hz, 1,0 Hz), 7. 90 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8. 19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8. 46 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,25 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 367 (M+1), 352, 272, 246, 231, 184.
Ejemplo 73
3-[3-(4-clorofenil)-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-540)
15 Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,56 (3H, s), 3,15 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,25 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,26 -7,45 (6H, m), 7,56 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,60 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,0 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,0 Hz), 7,90 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,46 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,25 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 383 (M+1), 368, 272, 246, 231, 150.
Ejemplo 74
3-(3-trifluorometil-3-fenil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-578)
25 Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 3,57 (1H, d, J = 15,8 Hz), 3,64 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,18 -7,30 (5H, m), 7,34
7,42 (2H, m), 7,56 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,63 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,79 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,94 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,54 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,29 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 402 (M+), 361, 333, 325, 255, 230, 166, 128.
Ejemplo 75
3’-[3-clorometil-3-(4-fluorofenil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-594)
35 Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 3,46 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,52 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,94 (2H, s), 6,98 (2H, t, J = 8,7 Hz), 7,21 -7,26 (2H, m), 7,36 -7,47 (2H, m), 7,52 -7,65 (3H, m), 7,80 (1H, ddd, J = 8,5 Hz, 7,1 Hz, 1,3 Hz), 7,91 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,44 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,24 (1H, d, J = 1,8 Hz). MS m/z: 400 (M+), 365, 351, 245, 230, 175, 128.
Ejemplo 76
3-[3-clorometil-3-(4-clorofenil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-632)
45 Propiedad física: goma.
RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm,: 3,46 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,51 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,93 (2H, s), 7,22 -7,28 (4H, m), 7,36 -7,53 (4H, m), 7,62 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,80 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,91 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,44 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,24 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 416 (M+), 381, 367, 255, 245, 230, 165, 128.
Ejemplo 77
3-[3-metil-3-(3-piridil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-670)
55 Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,61 (3H, s), 3,23 (1H, d, J = 15,6 Hz), 3,28 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,22 -7,47 (5H, m), 7,61 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,79 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 1,3 Hz), 7,99 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,4 Hz, 1,6 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,45 (1H, d, J = 1,6 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 2,4 Hz, 1,6 Hz), 8,85 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,25 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 349 (M+), 334, 305, 271, 245, 230, 195.
Ejemplo 78
65 3-[3-metil-3-(4-piridil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina (Compuesto Nº 1-671)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 (3H, s), 3,03 (1H, d, J = 13,8 Hz), 3,18 (1H, d, J = 13,8 Hz), 7,27 -7,46 (4H, m), 7,55 (2H, d, J = 6,3 Hz), 7,61 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,79 (1H, ddd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz, 1,3 Hz), 7,91 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,46 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,55 (2H, d, J = 6,3 Hz), 9,26 (1H,
5 d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 349 (M+), 334, 271, 245, 230, 175.
Ejemplo 79
3-(3-Bencil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-672)
Propiedad física: goma. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (3H, s), 2,74 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,84 (1H, d, J = 13,0 Hz), 2,87 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,93 (1H, d, J = 13,0 Hz), 7,18 -7,31 (8H, m), 7,41 -7,47 (1H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz),
15 7,77 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,16 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 362 (M+), 361, 341, 313, 299, 271, 255, 230.
Ejemplo 80
1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-710)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 -1,96 (8H, m), 2,91 (2H, s), 7,19 -7,26 (3H, m), 7,29 -7,38 (1H, m), 7,58
25 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,37 -(1H, d, J = 2,3 Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,3 Hz). MS m/z: 312 (M+), 311, 283, 270, 230, 149, 128, 115.
Ejemplo 81
5’-fluoro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-720)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,74 -1,98 (8H, m), 2,93 (2H, s), 7,04 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,17 -7,23 (2H, m),
35 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz) 7,77 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 330 (M+), 301, 288, 273, 248, 149.
Ejemplo 82
6’-fluoro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-721)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,70 -1,99 (8H, m), 2,89 (2H, s), 6,91 (1H, td, J = 2,6, 8,6 Hz), 6,99 (1H, dd,
45 J = 2,3, 8,6 Hz), 7,21 (1H, dd, J = 5,6, 8,6 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,9 Hz) 7,75 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 330 (M+), 301, 288, 273, 248, 149.
Ejemplo 83
7’-fluoro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-722)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,70 -1,98 (8H, m), 2,87 (2H, s), 6,94 (1H, dd, J = 2,7, 8,9 Hz), 7,12 (1H, td,
55 J = 2,7, 8,2 Hz), 7,24 -7,26 (1H, m), 7,60 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 330 (M+), 301, 288, 273, 248.
Ejemplo 84
6’-fluoro-1’-(4-metilquinolina)-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-723)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,77 -1,96 (8H, m), 2,56 (3H, s), 2,96 (2H, s), 6,69 -6,85 (2H, m), 6,98 (1H, 65 dd, J = 2,1, 8,9 Hz), 7,61 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 7,6 Hz) 7,75 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,73 (1H, s).
MS m/z: 344 (M+), 343, 329, 170, 156, 128.
Ejemplo 85
5 5’-cloro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-724)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,69 -2,00 (8H, m), 3,02 (2H, s), 7,12 -7,22 (2H, m), 7,48 (1H, dd, J = 1,3, 7,7 Hz) 7,59 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 7,9 Hz) 7,77 (1H, ddd, J = 1,3, 6,9, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 346 (M+), 311, 304, 279, 264, 231.
Ejemplo 86
15 1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-749)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,51 -1,54 (6H, m), 1,74 -1,81 (4H, m), 2,85 (2H, s), 7,23 -7,28 (3H, m), 7,37 -7,42 (1H, m), 7,56 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,86 (1H, d, .J = 8,0 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,18 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 326 (M+), 283, 230, 128, 115.
Ejemplo 87
25 1’-(4-metilquinolina)-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-755)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,54 -1,80 (10H, m), 2,61 (3H, s), 2,95 (2H, s), 6,84 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,10
7,36 (3H, m), 7,60 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,73 (1H, t, J = 8,0 Hz), 8,06 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,77 (1H, s). MS m/z: 340 (M+), 339, 325, 311, 297, 285, 257, 244.
Ejemplo 88
35 5’-fluoro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-759)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 -1,83 (10H, m), 2,88 (2H, s), 7,07 (1H, d, J = 6,6 Hz), 7,19 -7,27 (2H, m), 7,60 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,16 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 344 (M+), 301, 288, 275, 263, 248, 220.
Ejemplo 89
45 6’-fluoro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-760)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,51 -1,85 (10H, m), 2,84 (2H, s), 6,88 -7,00 (2H, m), 7,21 -7,26 (1H, m), 7,59 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,35 (1H, s), 9,14 (1H, s). MS m/z: 344 (M+), 315, 301, 288, 248, 22,0.
Ejemplo 90
55 7’-fluoro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-761)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 -1,81 (10H, m), 2,81 (2H, s), 6,95 -7,26 (3H, m), 7,60 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,36 (1Hs), 9,17 (1H, s). MS m/z: 344 (M+), 315, 301, 288, 275, 262, 248, 220, 156, 128.
Ejemplo 91
6’-fluoro-1’-(4-metilquinolina)-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-762) 65 Propiedad física: aceite.
RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 -1,80 (10H, m), 2,55 (3H, s)., 2,92 (2H, s), 6,80 -6,84 (2H, m), 6,97 (1H, d, J = 7,3 Hz), 7,60 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,74 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,06 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,13 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,74 (1H, s). MS m/z: 358 (M+), 357, 343, 315, 168, 140, 129, 114.
5 Ejemplo 92
6’-cloro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-764)
10 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,47 -1,85 (10H, m), 2,83 (2H, s), 7,16 -7,27 (3H, m), 7,59 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 362 (M++2), 360 (M+), 317, 304, 264, 141, 128, 115.
15 Ejemplo 93
7’-cloro-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-765)
20 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 -1,87 (12H, m), 2,85 (2H, s), 7,20 -7,26 (3H, m), 7,37 -7,39 (1H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 362 (M++2), 360 (M+), 317, 304, 264, 229, 128, 115.
25 Ejemplo 94
6’-cloro-1’-(4-metilquinolina)-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-766)
30 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 -1,81 (10H, m), 2,54 (3H, s), 2,91 (2H, s), 6,78 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,10
7,29 (2H, m), 7,61 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,74 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,74 (1H, s). MS m/z: 376 (M++2), 374 (M+), 373, 357, 331, 170, 141, 115.
35 Ejemplo 95
6’-bromo-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-764)
40 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,50 = 1,84 (10H, m), 2,81 (2H, s), 7,11 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,42 (1H, s), 7,57 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,15 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 406 (M++2), 404 (M+), 375, 361, 349, 325, 268, 229, 141, 128, 115.
45 Ejemplo 96
5’-metil-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-771)
50 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,52 -1,86 (10H, m), 2,39 (3H, s), 2,80 (2H, s), 7,06 -7,16 (2H, m), 7,26 -7,30 (1H, m), 7,57 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,35 (1H, s), 9,14 (1H, s). MS m/z: 340 (M+), 297, 284, 244, 149, 128, 115.
55 Ejemplo 97
7’-metil-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-773)
60 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,51 -1,84 (10H, m), 2,27 (3H, s), 2,81 (2H, s), 7,03 (1H, s), 7,16 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,26 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,58 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,38 (1H, s), 9,15 (1H, s). MS m/z: 340 (M+), 325, 311, 297, 284, 271, 258, 244, 142, 128.
65 Ejemplo 98
6’-metil-1’-(4-metilquinolina)-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-774)
5 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,53 -1,80 (10H, m), 2,35 (3H, s), 2,55 (3H, s), 2,88 (2H, s), 6,72 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,92 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,06 (1H, s), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,71 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,05 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,13 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,76 (1H, s). MS m/z: 354 (M+), 353, 339, 311, 298, 168, 149, 115.
Ejemplo 99
6’-ciano-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-786)
15 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,47 -1,84 (10H, m), 2,88 (2H, s), 7,37 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,55 -7,78 (3H, m), 7,81 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 351 (M+), 322, 308, 295, 270, 255, 227.
Ejemplo 100
1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[cicloheptano-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-789)
25 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,55 -1,87 (12H, m), 2,85 (2H, s), 7,20 -7,26 (3H, m), 7,37 -7,39 (1H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 340 (M+), 283, 271, 230, 149, 128, 115.
Ejemplo 101
1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[(3-metilciclopentano)-1,3’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-774)
35 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,06 -2,89 (10H, s), 2,93 (2H, s), 7,19 -7,307 (3H, m), 7,38 -7,44 (1H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,37 (1H, s), 9. 14 (1H, s). MS m/z: 326 (M+), 325, 311, 297, 283, 271, 230, 128, 115.
Ejemplo 102
1-quinolin-3-il-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-4H-espiro[isoquinolin-3,4’-piran] (Compuesto Nº 1-791)
45 Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,72 -1,76 (4H, m), 2,84 (2H, s), 3,76 -3,83 (2H, m), 4,05 -4,14 (2H, m), 7,19 -7,30 (3H, m), 7,40 -7,45 (1H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,38 (1H, s), 9,20 (1H, s). MS m/z: 328 (M+), 299, 283, 271, 255, 230, 128, 115.
Ejemplo 103
Clorhidrato de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-793)
55 Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,78 (6H, s), 3,31 (2H, s a), 7,26 -7,47 (1H, m) 7,54 (2H, s a), 7,91 (1H, s a), 8,12 (1H, s a), 8,37 (1H, s a), 8,62 (1H, s a), 9,41 (1H, s a), 9,87 (1H, s a).
Ejemplo 104
Sulfato de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-796)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, D2O) δ ppm: 1,51 (6H, s), 3,26 (2H, s), 7,25 (1H, d, J = 7,6 Hz) 7,42 (1H, td, J = 5,5, 7,6 Hz), 65 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,95 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 8,25 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,26 (1H, d, J = 8,9 Hz), 9,27 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,29 (1H, d, J = 2,1 Hz).
Ejemplo 105
Nitrato de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-799)
5 Punto de fusión: 190 -193 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,63 (6H, s), 3,18 (2H, s), 7,29 (1H, d, J = 7,6 Hz) 7,45 -7,53 (2H, m), 7,75 7,78 (1H, m), 7,96 -7,99 (1H, m), 8,10 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,26 (1H, d, J = 8,9 Hz), 9,06 -9,07 (2H, m).
Ejemplo 106
Oxalato de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-802).
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,48 (6H, s), 3,03 (2H, s), 7,14 (1H, dd, J = 3,4, 5,5 Hz), 7,33 -7,35 (2H, m), 15 7,70 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,89 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,96 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,28 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,68 (1H, s), 9,12 (1H, d, J = 1,4 Hz).
Ejemplo 107
Metanosulfonato de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-804)
Punto de fusión: 227 -230 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,77 (6H, s), 2,76 (6H, s), 3,31 (2H, s), 7,26 -7,27 (1H, m)’7,51 -7,59 (2H, m), 7,95 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,55 (1H, d, J = 8,2 Hz), 9,40
25 (1H, s), 9,91 (1H, s).
Ejemplo 108
Salicilato de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-806)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,42 (6H, s), 2,93 (2H, s), 6,83 -6,86 (1H, m) 6,94 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,05 (1H, d, J = 6,9 Hz), 7,22 -7,29 (2H, m), 7,39 -7,45 (1H, m), 7,64 (1H, dd, J = 6,9, 8,2 Hz), 7,83 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,9 Hz), 7,88 -7,90 (1H, m), 7,91 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,54 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,18 (1H, d,
35 J = 2,1 Hz).
Ejemplo 109
Fumarato de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-807)
Punto de fusión: 146 -149 ºC.
RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,26 (6H, s), 2,84 (2H, s), 6,63 (4H, s), 7,14 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,35 7,43 (2H, m), 7,68 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,84 (1H, ddd, J = 1,4, 6,9, 8,2 Hz), 8,09 -8,12 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,04 (1H, d, J = 2,1 Hz), 13,13 (2H, s a) Ejemplo 110 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin
45 1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-36)
Punto de fusión: 142 -144 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,27 (3H, s), 1,35 (3H, s), 2,74 (1H, d, J = 16,5 Hz), 2,86 (1H, d, J = 16,5 Hz), 5,35 (1H, s), 6,51 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,87 -7,03 (2H, m), 7,54 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,70 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,79 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,09 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,10 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,84 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 306 (M+), 291, 248, 220, 178, 162.
Ejemplo 111
55 3-(5-fluoro-1,3,3-trimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-37)
Punto de fusión: 148 -150 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,01 (3H, s), 1,39 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,84 (1H, d, J = 16,3 Hz), 2,86 (1H, d, J = 16,3 Hz), 4,59 (1H, s), 6,43 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,78 -6,91 (2H, m), 7,53 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,68 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,06 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,08 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,81 (1H, d, J = 1,8 Hz). MS m/z: 320 (M+), 305, 248, 192, 176, 161.
Ejemplo 112
65 3-(5-cloro-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-40)
Punto de fusión: 129 -131 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 1,35 (3H, s), 2,78 (1H, d, J = 16,5 Hz), 2,92 (1H, d, J = 16,5 Hz), 5,34 (1H, s), 6,63 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,94 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,25 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,52 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,69 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,77 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,10 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,83 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 322 (M+), 307, 264, 230, 194, 178, 130, 115.
Ejemplo 113
3-(5-cloro-1,3,3-trimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-41)
Punto de fusión: 142 -144 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,00 (3H, s), 1,40 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,95 (1H, d, J = 15,8 Hz), 2,97 (1H, d, J = 15,8 Hz), 4,60 (1H, s), 6,56 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,88 (1H, t, J = 7. 9 Hz), 7,11 (1H, d, J = 7. 9 Hz), 7,53 (1H, t, J = 8. 2 Hz), 7,68 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,05 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,08 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,79 (1H, d, J = 2,0 Hz). MS m/z: 336 (M+), 323, 321, 264, 230, 208, 192, 142.
Ejemplo 114
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-866)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 1,46 (6H, d, J = 3,4 Hz), 6,96 (1H, dd, J = 6,6, 2,1 Hz), 7,15 -7,20 (2H, m), 7,59 (1H, t, 7,5 Hz), 7,76 (1H, dt, J = 11,0, 3,8 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,31 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,03 (1H, d, J = 1,8 Hz). MS m/z: 332 (M+), 317, 289, 275, 260, 233, 146.
Ejemplo 115
3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-2-metilquinolina (Compuesto Nº 1-14)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,37 (6H, s), 2,58 (3H, s), 2,91 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,14 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,26 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,38 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,51 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,71 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,80 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,06 (1H, s), 8,07 (1H, d, J = 7,7 Hz). MS m/z: 300 (M+), 299, 285, 269, 257, 244, 229.
Ejemplo 116
3-(5-etil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-73)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,25 (3H, t, J = 7,7 Hz), 1,34 (6H, s), 2,77 (2H, c, J = 7,7 Hz), 2,83 (2H, s), 7,05 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,16 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,32 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,57 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz) MS m/z: 314 (M+), 313, 299, 285, 269, 242, 229, 128.
Ejemplo 117
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)metanona=O-metiloxima (Compuesto Nº 1-99)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 118
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,96 (2H, s), 4,03 (3H, s), 7,23 -7,27 (2H, m), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,6, 6,6, 8,2 Hz), 7,85 -7,88 (2H, m), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 8,42 (1H, s), 9,07 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 343 (M+), 328, 312, 296, 285, 269, 255, 128.
Ejemplo 118
1-(3,3-dimetil-1-quinolin-3-il-3,4-dihidroisoquinolin-5-il)metanona=O-metiloxima (Compuesto Nº 1-99)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 117
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 2,84 (2H, s), 4,00 (3H, s), 7,23 -7,29 (2H, m), 7,59 (1H, ddd, J= 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,63 (1H, s), 7,75 -7,78 (2H, s), 7,87 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J= 8,8 Hz), 8,37 (1H, d, J= 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J= 2,2 Hz). MS m/z: 343 (M+), 328, 312, 296, 285, 269, 255, 128.
Ejemplo 119
3-(3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-856)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,29 (3H, s), 1,31 (6H, s), 2,86 (1H, c, J=7,0 Hz), 7,15 -7,28 (2H, m), 7,33 (1H, d, J=7,4 Hz), 7,42 (1H, t, J=6,4 Hz), 7,58 (1H, t, J=7,5 Hz), 7,75 (1H, t, J=7,3 Hz), 7,87 (1H, d, J=7,9 Hz), 8,16 (1H, d, J=8,5 Hz), 8,38 (1H, d, J=2,0 Hz), 9,11 (1H, d, J=1,6 Hz). MS m/z: 300 (M+), 285, 269, 244, 230, 215, 135, 115.
Ejemplo 120
3-(5-fluoro-3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-857)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,09 (3H, s), 1,20 (3H, d, J= 7,1 Hz), 1,62 (3H, s), 3,17 (1H, c, J= 7,1), 7,00
7,06 (1H, m), 7,15 -7,24 (2H, m), 7,59 (1H, t, J= 7,5), 7,79 (1H, t, J= 7,6 Hz), 7,88 (1H, d, J= 7,7 Hz), 8,17 (1H, d, J= 8,5 Hz), 8,36 (1H, d, J= 1,8 Hz), 9,09 (1H, d, J= 2,1 Hz). MS m/z: 318 (M+), 317, 303, 287, 265, 247, 233, 144, 133, 101, 84.
Ejemplo 121
3-(5-cloro-3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-858)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,07 (3H, s), 1,18 (3H, d, J= 6,9 Hz), 1,63 (3H, s), 3,23 (1H, c, J= 7,1 Hz), 7,10 -7,20 (2H, m), 7,49 (1H, d, J= 7,4 Hz), 7,59 (1H, t, J= 7,5 Hz), 7,76 (1H, t, J= 7,7 Hz), 7,87 (1H, d, J= 7,9 Hz), 8,16 (1H, d, J= 8,5 Hz), 8,35 (1H, d, J= 1,8), 9,08 (1H, d, J= 1,6 Hz). MS m/z: 334 (M+), 319, 303, 278, 263, 242, 152, 128, 101.
Ejemplo 122
3-(3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-quinolina (Compuesto Nº 1-865)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDC13) δ ppm: 1,28 (6H, s), 1,35 (6H, s), 2,04 (2H, s), 7,15 -7,26 (2H, m), 7,48 (2H, d, J=3,2 Hz), 7,58 (1H, t, J=7,5 Hz), 7,76 (1H, t, J=7,4 Hz), 7,87 (1H, d, J=7,7 Hz), 8,16 (1H, d, J=8,4 Hz), 8,36 (1H, d, J=2,1 Hz), 9,10 (1H, d, J=1,6 Hz). MS m/z: 314 (M+), 299, 257, 242, 142, 128, 115.
Ejemplo 123
3-(5-cloro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-867)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s a), 1,59 (6H, s), 7,07 (1H, dd, J= 1,6, 7,7 Hz), 7,13 (1H, t, J= 7,7 Hz), 7,48 (1H, dd, J= 1,6, 7,7 Hz), 7,59 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,28 (1H, d, J= 2,2 Hz), 8,99 (1H, d, J= 2,2 Hz). MS m/z: 348 (M+), 347, 333, 305, 276, 256, 128.
Ejemplo 124
3-(5-fluoro-3,3,4-trimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-255)
Propiedad física: Punto de fusión 133 -134 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,22 (3H, s), 1,26 (3H, s), 1,40 (3H, d, J= 6,9 Hz), 2. 92 (1H, c, J= 6,6 Hz), 5. 31 (1H, s), 6,50 (1H, d, J= 7,7 Hz), 6,85 -7,03 (2H, m), 7,54 (1H, t, J= 7,5 Hz), 7,70 (1H, t, J= 7,4 Hz), 7,80 (1H, d, J= 7,9 Hz), 8,09 (1H, d, J= 2,1), 8,01 (1H, d, J= 7,7 Hz), 8,86 (1H, d, J= 1,8 Hz). MS m/z: 320 (M+), 305, 263, 248, 162.
Ejemplo 125
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-264)
Propiedad física: Punto de fusión 179 -181 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,19 (3H, s), 1,31 (3H, s), 1,46 (3H, d, J = 4,8 Hz), 1,55 (3H, s), 5,38 (1H, s), 6,45 (1H, d, J = 7,4 Hz), 6,82 -6,98 (2H, m), 7,53 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,69 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,05 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,08 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,78 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 334 (M+), 332, 319, 277, 262, 248, 149, 133.
Ejemplo 126
3-(5-isopropil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-880)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,30 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,34 (6H, s), 2,87 (2H, s), 3,27 (1H, sep, J = 6,6 Hz), 7,05 (1H, d, J = 7,7 Hz)’, 7,20 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,43 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,58 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 328 (M+), 327, 313, 297, 285, 271, 256, 128.
Ejemplo 127
3-{5-(1-metilpropil)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il}quinolina (Compuesto Nº 1-881)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,90 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,27 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,33 (3H, s), 1. 35 (3H, s), 1,62 -1,72 (2H, m), 2,84 (1H, d, J = 115,4 Hz), 2,88 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,02 (1H, sep, J = 7,1 Hz), 7,04 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,20 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,37 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,57 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 342 (M+), 341, 327. 313, 297, 285, 271, 128.
Ejemplo 128
3-{5-(1-metilvinil)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il}quinolina (Compuesto Nº 1-882)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,30 (6H, s), 2,09 (3H, s), 2,85 (2H, s), 4,91 -4,92 (1H, m), 5,31 -5,32 (1H, m), 7,11 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,19 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,58 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 326 (M+), 311, 295, 285, 270, 254, 128.
Ejemplo 129
3-{5-(2-metoxicarbonilvinil)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il}quinolina (Compuesto Nº 1-883)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (6H, s), 2,98 (2H, s), 3,86 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,25 -7,29 (2H, m), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,70 (1H, dd, J = 1,6, 7,1 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 7,7 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,06 (1H, d, J = 15,9 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 370 (M+), 355, 339, 320, 305, 295, 254, 127.
Ejemplo 130
3-(5-fluorometil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-884)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 2,91 (2H, s), 5,52 (2H, d, J = 47,8 Hz), 7,25 -7,29 (2H, m), 7,49
7,51 (1H, m), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 318 (M+), 303, 285, 269, 262, 242, 128.
Ejemplo 131
3-(5-clorometil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-885)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,37 (6H, s), 2,95 (2H, s), 4,69 (2H, s), 7,21 -7,26 (2H, m), 7,47 (1H, dd, J = 2,2, 7,1 Hz 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 334 (M+), 319, 299, 285, 269, 262, 242, 128.
Ejemplo 132
3-(5-difluorometil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-886)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 2,98 (2H, s), 6,86 (1H, t, J = 55,5 Hz), 7,32 -7,36 (2H, m), 7,60 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,65 (1H, dd, J = 2,2, 6,6 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 336 (M+), 321, 285, 255, 229.
Ejemplo 133
3-(5-hidroximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-887)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (6H, s), 2,92 (2H, s), 4,82 (2H, s), 7,17 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,24 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7,51 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,05 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 316 (M+), 297, 285, 269, 255, 242, 128.
Ejemplo 134
3-{5-(1-hidroxi-1-metiletil)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il}quinolina (Compuesto Nº 1-888)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 1. 73 (6H, s), 3,10 (1H, s a), 3,29 (2H, s), 7,02 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,15 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,57 -7,60 (2H, m), 7,76 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,38 (1H, d, J = 1,6 Hz), 8,78 (1H, s a). MS m/z: 344 (M+), 325, 311, 285, 270, 254.
Ejemplo 135
3-(5-metoximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-889)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,88 (2H, s), 3,45 (3H, s), 4,56 (2H, s), 7,17 (1H, d, J = 7,1 Hz) 7,22 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7,47 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,58 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 330 (M+), 315, 297, 285, 268, 256, 242, 128.
Ejemplo 136
3-(5-metoxicarbonilmetil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-890)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,83 (2H, s), 3,73 (3H, s), 3,76 (2H, s), 7,16 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,21 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,36 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,76 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 358 (M+), 357, 343, 285, 269, 242, 128.
Ejemplo 137
3-(5-benzoilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-891)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (6H, s), 2,79 (2H, s), 7,14 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,31 (1H, t, J = 7,7 Hz),
7,54 -7,64 (4H, m), 7,77 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,86 -7,89 (3H, m), 7,96 (2H, d, J= 7,1 Hz 8,16 (1H, d, J= 8,8 Hz), 8,38 (1H, d, J= 2,2 Hz), 9,11 (1H, d, J= 2,2 Hz). MS m/z: 405 (M+), 390, 349, 299, 285, 269.
Ejemplo 138
3-{5-(2-fluorobenzoilamino)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquiholin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-892)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 2,81 (2H, s), 7,13 (1H, d, J= 7,7 Hz), 7,24 -7,28 (1H, m), 7,32 (1H, t, J= 7,7 Hz), 7,38 (1H, d, J= 7,7 Hz), 7,57 -7,61 (2H, m), 7,77 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J= 7,7 Hz), 8,06 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,25 (1H, td, J= 2,2, 7,7 Hz), 8,38 (1H, d, J= 2,2 Hz), 8,50 (1H, d, J= 6,5 Hz), 9,11 (1H, d, J= 2,2 Hz). MS m/z: 423 (M+), 408, 367, 328, 313, 300, 285, 269.
Ejemplo 139
3-{5-(3-fluorobenzoilamino)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il}quinolina (Compuesto Nº 1-893)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,77 (2H, s), 7,15 (1H, d, J= 7,7 Hz), 7,28 -7,32 (2H, m), 7,49
7,54 (1H, m), 7,60 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,64 -7,68 (1H, m), 7,73 (1H, d, J= 7,7 Hz), 7,75 -7,77 (2H, m), 7,88 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,05 (1H, s a), 8,16 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,38 (1H, d, J= 1,6 Hz), 9,10 (1H, d, J= 1,6 Hz). MS m/z: 423 (M+), 408, 367, 328, 313, 300, 285, 269.
Ejemplo 140
3-{5-(4-fluorobenzoilamino)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il}quinolina (Compuesto Nº 1-894)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 2,77 (2H, s), 7,14 (1H, d, J= 7,7 Hz), 7,21 (2H, t, J= 8,2 Hz), 7,29 (1H, t, J= 7,7 Hz), 7,60 (1H, d, J= 7,7 Hz), 7,75 -7,79 (2H, m), 7,88 (1H, d, J= 8,2 Hz), 7,94 -7,99 (3H, m), 8,15 (1H, d, J= 8,8 Hz), 8,38 (1H, d, J= 1,6 Hz), 9,09 (1H, d, J= 1,6 Hz). MS m/z: 423 (M+), 408, 300, 285, 269.
Ejemplo 141
3-(5-carboxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-895)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (6H, s), 3,34 (2H, s), 7,34 (1H, t, J= 7,7 Hz), 7,41 (1H, dd, J= 1,1, 7,7 Hz), 7,63 (1H, ddd, J= 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,81 (1H, ddd, J= 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,91 (1H, d, J= 7,7 Hz), 8,15 (1H, dd, J= 1,6, 8,2 Hz), 8,25 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,94 (1H, d, J= 2,2 Hz), 9,11 (1H, d, J= 2,2 Hz). MS m/z: 330 (M+), 315, 297, 285, 269, 243, 128.
Ejemplo 142
3-(5-metoxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metoxiquinolina (Compuesto Nº 1-896)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 3,27 (2H, s), 3,97 (3H, s), 7,30 (1H, t, J= 7,7 Hz), 7,39 (1H, dd, J= 1,1, 7,7 Hz), 7,59 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J= 1,6, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, dd, J= 1,1, 8,2 Hz), 8,03 (1H, dd J= 1,1, 7,7 Hz), 8,16 (1H, d, J=8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J= 2,2 Hz), 9,06 (1H, d, J= 2,2 Hz). MS m/z: 344 (M+), 343, 329. 313, 297, 285, 128.
Ejemplo 143
3-(5-etoxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metoxiquinolina (Compuesto Nº 1-897)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 1,44 (3H, t, J= 7,1 Hz), 3,27 (2H, s), 4,43 (2H, c, J= 7,1 Hz) ; 7,30 (1H, t, J= 7,7 Hz), 7,38 (1H, d, J= 7,7 Hz), 7,59 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J= 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,02 (1H, d, J= 7,7 Hz), 8,16 (1H, d, J= 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J= 2,2 Hz), 9,05 (1H, d, J= 2,2 Hz). MS m/z: 358 (M+), 357, .343, 329. 313, 297, 285, 128.
Ejemplo 144
3-(5-aminocarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-898)
Propiedad física: Punto de fusión 236 -240 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,34 (6H, s), 3,09 (2H, s), 5,84 (2H, s a), 7,28 -7,34 (2H, m), 7,60 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,64 (1H, dd, J = 1,6, 7,1 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,06 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 329 (M+), 314, 297, 285, 269, 242, 128.
Ejemplo 145
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-2-metilquinolina (Compuesto Nº 1-899)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,39 (6H, s), 2,57 (3H, s), 2,92 (2H, s), 6,68 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,11 -7,15 (2H, m), 7,52 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,72 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,80 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,05 (1H, s), 8,06 (1H, d, J = 7,7 Hz). MS m/z: 318 (M+), 317, 303, 262.
Ejemplo 146
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-4-metilquinolina (Compuesto Nº 1-900)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,42 (6H, s), 2,56 (3H, s), 2,95 (2H, s), 6,69 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,11 -7,15 (2H, m), 7,62 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,74 (1H, s). MS m/z: 318 (M+), 317, 303, 287, 262, 247.
Ejemplo 147
3-(5-fluoro-3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-2-metilquinolina (Compuesto Nº 1-901)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,17 (3H, s), 1,25 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,59 (3H, s), 2,58 (3H, s), 3,21 (1H, c, J = 7,1 Hz), 6,67 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,09 -7,17 (2H, m), 7,52 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,73 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,81 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,07 (2H, d, J = 7,7 Hz). MS m/z: 332 (M+), 331, 317, 301, 287, 274.
Ejemplo 148
3-(5-fluoro-3,3,4-trimetil-3,9-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metilquinolina (Compuesto Nº 1-902)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,09 (3H, s), 1,20 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,61 (3H, s), 2,85 (3H, s), 3,17 (1H, c, J = 7,1 Hz), 7,04 (1H, dd, J = 1,6, 6,0 Hz), 7,18 -7,21 (2H, m), 7,48 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,61 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,73 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,10 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 332 (M+), 317, 301, 289, 276, 261.
Ejemplo 149
3-(5-fluoro-3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metoxiquinolina (Compuesto Nº 1-903)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,09 (3H, s), 1,20 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,61 (3H, s), 3,17 (1H, c, f J = 7,1 Hz), 4,12 (3H, s), 6,98 (1H, t, J = 4,4 Hz), 7,11 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,17 -7,19 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,51 (1H, t, J = 7,7 Hz), 8,37 (1H, d, J = 1,6 Hz), 9,04 (1H, d, J = 1,6 Hz). MS m/z: 348 (M+), 333, 317, 305, 292, 277, 262, 248.
Ejemplo 150
3-(6-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-904)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,29 (6H, s a), 1,34 (6H, s), 6,88 (1H, td, J = 2,2, 8,2 Hz), 7,17 -7,20 (2H, m),
7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 332 (M+), 317, 289, 275, 260.
Ejemplo 151
3-(7-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-905)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,29 (6H, s a), 1,34 (6H, s), 6,88 (1H, dd, J = 2,7, 8,8 Hz), 7,17 (1H, ddd, J = 2,7, 8,2, 8,8 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 4,9, 8,2 Hz), 7,60 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 332 (M+), 317, 301, 289, 275, 260.
Ejemplo 152
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-2-metilquinolina (Compuesto Nº 1-906)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (6H, s), 1,50 (6H, s), 2,56 (3H, s), 6,65 (1H, dd, J = 1,6, 7,1 Hz), 7,08
7,14 (2H, m), 7,51 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,71 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,03 (1H, s), 8,06 (1H, d, J = 8,2 Hz). MS m/z: 346 (M+), 331, 316, 303, 290, 274.
Ejemplo 153
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-4-metilquinolina (Compuesto Nº 1-907)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,27 -1,33 (6H, m), 1,50 (6H, s), 2,54 (3H, s), 6,65 (1H, dd, J = 1,6, 7,1 Hz), 7,08 -7,13 (2H, m), 7,61 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,74 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,06 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,70 (1H, s). MS m/z: 346 (M+), 331, 316, 303, 290, 274.
Ejemplo 154
3-(6-cloro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-908)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,29 (6H, s a), 1,34 (6H, s), 7,13 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,20 (1H, dd, J = 2,2, 8,2 Hz), 7,47 (1H, d, J = 2,2 Hz), 7,60 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 348 (M+), 333, 317, 305, 292, 277, 256, 128.
Ejemplo 155
3-(7-cloro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-909)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,28 (6H, s a), 1,34 (6H, s), 7,15 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,42 -7,46 (2H, m), 7,61 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,90 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 348 (M+), 333, 317, 305, 292, 277, 256, 128.
Ejemplo 156
Clorhidrato de 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-910)
Propiedad física: Punto de fusión 123 -135 ºC. RMN de 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 1,46 (12H, s), 7,37 -7,43 (1H, m), 7,53 -7,57 (1H, m), 7,74 -7,78 (1H, m), 7,81 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,02 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,21 -8,22 (2H, m), 8,90 (1H, s), 9,17 (1H, s).
Ejemplo 157
Sulfato de 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-911)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 1,46 (12H, s), 7,37 -7,43 (1H, m), 7,53 -7,57 (1H, m), 7,74 -7,78 (1H, m), 7,81 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,01 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,21 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,86 (1H, s), 9,16 (1H, s).
Ejemplo 158
Nitrato de 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-912)
Propiedad física: Punto de fusión 165 -170 ºC. RMN de 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 1,41 (6H, s), 1,45 (6H, s), 7,31 -7,38 (1H, m), 7,48 -7,55 (1H, m), 7,60 7,77 (1H, m), 7,79 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,98 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,19 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,78 (1H, s), 9,13 (1H, s).
Ejemplo 159
Metanosulfonato de 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-913)
Propiedad física: Punto de fusión 185 -190 ºC. RMN de 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 1,47 (12H, s), 2,32 (3H, s), 7,41 -7,43 (1H, m), 7,55 -7,59 (1H, m), 7,74 7,78 (1H, m), 7,82 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,03 (1H, t, J = 8,2 Hz), 8,22 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,90 (1H, s), 9,17 (1H, s).
Ejemplo 160
3-(3,3,4,4,5-pentametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-914)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,05 (3H, s a), 1,30 (3H, s a), 1,62 (6H, s a), 2,60 (3H, s), 6,99 (1H, dd, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,09 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,25 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,58 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,75 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,00 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 328 (M+), 313, 285, 271, 256, 241, 128.
Ejemplo 161
3-(3,3,4,4,6-pentametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-915)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,28 (6H, s a), 1,34 (6H, s), 2,42 (3H, s), 7,01 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,05 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,20 (1H, s), 7,58 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,75 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 328 (M+), 313, 297, 285, 256, 241, 128.
Ejemplo 162
3-(3,3,4,4,7-pentametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-916)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,28 (6H, s a), 1,36 (6H, s), 2,25 (3H, s), 6,96 (1H, s), 7,29 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,37 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,59 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,77 (1H, ddd, J = 1,1, 6,6, 8,2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,38 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 328 (M+), 313, 297, 285, 256, 241, 128.
Ejemplo 163
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-6-fluoroquinolina (Compuesto Nº 1-917)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 1,46 (6H, s), 6,95 (1H, dd, J = 1,6, 7,5 Hz), 7,15 -7,21 (2H, m), 7,46 -7,55 (2H, m), 8,16 (1H, dd, J = 4,9, 8,8 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,00 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 350 (M+), 335, 319, 307, 293, 278.
Ejemplo 164
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-fluoroquinolina (Compuesto Nº 1-918)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,33 (6H, s), 1,46 (6H, s), 6,97 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,15 -7,21 (2H, m), 7,42 7,54 (2H, m), 7,67 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,37 (1H, s), 9,09 (1H, s).
MS m/z: 350 (M+), 335, 319, 307, 293, 278.
Ejemplo 165
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metilquinolina (Compuesto Nº 1-919)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 1,46 (6H, s), 2,84 (3H, s), 6,99 (1H, d, J = 6,6 Hz), 7,11 -7,17 (2H, m), 7,45 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,58 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,70 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,30 (1H, d, J = 1,6 Hz), 9,06 (1H, d, J = 1,6 Hz). MS m/z: 346 (M+), 331, 315, 303, 289, 274.
Ejemplo 166
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metoxiquinolina (Compuesto Nº 1-920)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (6H, s), 1,46 (6H, s), 4,12 (3H, s), 6,93 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,11 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,14 -7,17 (2H, m), 7,45 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,51 (1H, t, J = 7,7 Hz), 8. 33 (1H, d, J = 2,2 Hz), 8. 98 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 362 (M+), 347, 331, 319, 306, 290, 276, 260.
Ejemplo 167
3’,3’-dimetil-1’-quinolin-3-il-3’H-espiro[ciclopentano-1,4’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-921)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,65 (3H, s), 1,26 (3H, s), 1,34 -1,96 (6H, m), 2,35 -2,37 (1H, m), 2,78 -2,80 (1H, m), 7,23 -7,49 (4H, m), 7,57 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,75 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,16 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,22 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 340 (M+), 325, 311, 283, 271, 257.
Ejemplo 168
4’,4’-dimetil-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,4’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-922)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,94 -1,90 (14H, m), 7,18 (2H, d, J = 3,3 Hz), 7,46 (2H, d, J = 3,3 Hz), 7,56 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,73 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,18 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,11 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 340 (M+), 325, 311, 285, 271, 257.
Ejemplo 169
3’,3’-dimetil-1’-quinolin-3-il-3’H-espiro[ciclohexano-1,4’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-923)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,86 -1,90 (16H, m), 7,17 (1H, d, J = 7,3 Hz), 7,22 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,45 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,73 -7,78 (2H, m), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,42 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,18 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 354 (M+), 339, 325, 311, 297, 268, 257.
Ejemplo 170
4’,4’-dimetil-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,4’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-924)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,24 -1,85 (16H, m), 7,22 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7,27 (1H, d, J = 7,1 Hz 7,44
7,48 (2H, m), 7,56 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,74 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,40 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,28 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 354 (M+), 339, 311, 273, 257, 242.
Ejemplo 171
1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclobutano-1,4’-isoquinolina] (Compuesto Nº 1-925)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,88 -2,20 (4H, m), 2,32 -2,46 (2H, m), 3,08 (2H, s), 7,04 (1H, d, J = 6,6 Hz), 7,17 -7,25 (2H, m), 7,59 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,77 (1H, t, J = 10,7 Hz), 7,88 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 316 (M+), 315, 287, 273, 247, 144.
Ejemplo 172
3-(5-fluoro-4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-934) (Proceso E)
Ácido crómico (4,9 g) se añadió a una solución de ácido acético (50 ml) de 3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (5,0 g, 16,4 mmol), seguido de calentamiento y sometiendo a reflujo durante 14 horas, vertido de agua, solución de sulfito de sodio acuosa y solución de hidrogenocarbonato de sodio acuosa. Después de agitación durante 30 minutos, extracción con acetato de etilo, y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 0,3 g (rendimiento 6 %) del compuesto objetivo. Propiedad física: Punto de fusión 151 -152 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,61 (6H, s), 7,19 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,37 (1H, t, J = 9,2 Hz), 7,60 -7,74 (2H, m), 7,81 (1H, t, J = 6,6 Hz), 7,91 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,4 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,4 Hz).
Ejemplo 173
3-(5-fluoro-4-hidroxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-935) (Proceso F)
Borohidruro de sodio (103 mg) se añadió a una solución de metanol (8 ml) de 3-(5-fluoro-4-ceto-3,3-dimetil-3,4dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (300 mg, 0,9 mmol) seguido de agitación durante 2,5 horas a temperatura ambiente, vertido de agua, extracción con acetato de etilo, y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 215 mg (rendimiento 74 %) del compuesto objetivo. Propiedad física: Punto de fusión 225 -226 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,06 (3H, s), 1,75 (3H, s), 2,42 (1H, s), 4,89 (1H, s), 7,09 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,20 -7,38 (2H, m), 7,59 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 320 (M+), 277, 263, 235, 214, 207.
Ejemplo 174
3-(4,5-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-927) (Proceso G)
Trifluoruro de dietilaminoazufre (76 mg) se añadió a una solución de cloruro de metileno (20 ml) de 3-(5-fluoro-4hidroxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (50 mg, 0,16 mmol), seguido de agitación durante 1 hora bajo enfriamiento con hielo, vertido de agua, extracción con acetato de etilo, y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 45 mg (rendimiento 90 %) del compuesto objetivo. Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,07 (3H, s), 1,78 (3H, d, J = 1,6 Hz), 5,65 (1H, d, J = 49,4 Hz), 7,17 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,30 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,42 -7,54 (1H, m), 7,59 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,78 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,37 (1H, s), 9,13 (1H, d, J = 1,6 Hz). MS m/z: 322 (M+), 301, 287, 266, 248, 151, 119, 84.
Los siguientes compuestos se sintetizaron de la misma forma que en el Ejemplo 172 a 174.
Ejemplo 175
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-4-metileno-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-926)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,53 (6H, s), 5,80 (2H, dd, J = 17,4, 1,8 Hz), 7,02 (1H, dt, J = 9,5, 4,2 Hz), 7,22 -7,30 (2H, m), 7,59 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,07 (1H, d, J = 1,8 Hz). MS m/z: 316 (M+), 301, 275, 259, 119, 84.
Ejemplo 176
3-(4-cloro-5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-928)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 1,85 (3H, s), 5,35 (1H, s), 7,14 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,23 -7,43
(2H, m), 7,60 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,78 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,88 (1H, d, J = 5,5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 338 (M+), 303, 287, 262, 247, 151, 144, 134, 110.
Ejemplo 177
3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-929)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,46 (6H, s), 7,34 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,55 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,61 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,67 (1H, td, J = 1,1, 7,7 Hz), 7,80 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,87 -7,90 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,40 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 322 (M+), 307, 287, 266, 230.
Ejemplo 178
3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-930)
Propiedad física: Punto de fusión 126 -127 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,50 (6H, s), 7,13 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,35 (1H, t, J = 9,2 Hz), 7,48 -7,64 (2H, m), 7,80 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 1,5 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,4 Hz). MS m/z: 340 (M+), 325, 305, 284, 248, 149, 128.
Ejemplo 179
3-(5-fluoro-4-metoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-932)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,00 (3H, s), 1,75 (3H, s), 3,38 (3H, s), 4,39 (1H, s), 7,13 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,22 -7,42 (2H, m), 7,58 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,76 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, s), 9,14 (1H, s). MS m/z: 334 (M+), 319, 303, 287, 262, 234, 207, 190, 151, 130, 104.
Ejemplo 180
3-(4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-933)
Propiedad física: Punto de fusión 137 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,62 (6H, s), 7,38 -7,43 (1H, m), 7,58 -7,68 (2H, m), 7,81 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,91 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,20 (1H, d, J = 7,1 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz 9,11 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 300 (M+), 285, 271, 257, 244, 231, 216, 189, 149, 128, 107, 94.
Ejemplo 181
3-(5-fluoro-4-hidroxi-3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-935)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,25 (6H, s), 1,58 (3H, s), 1,63 (3H, s), 2,95 (1H, d, J = 10,0 Hz), 6,99 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,18 -7,33 (2H, m), 7,59 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,32 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,03 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 334 (M+), 277, 248, 234, 220, 207, 138, 128, 101.
Ejemplo 182
3-(4-etil-5-fluoro-4-hidroxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-936)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,91 (3H, td, J = 7,5, 1,5 Hz), 1,17 (3H, s), 1,63 (3H, s), 1,95 (2H, c, J = 7,5 Hz), 3,14 (1H, d, J = 12,4 Hz), 7,00 (1H, d, J = 4,0 Hz), 7,18 -7,33 (2H, m), 7,60 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,32 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,04 (1H, d, J = 1,8 Hz). MS m/z: 348 (M+), 291, 276, 248, 234.
Ejemplo 183
3-(5-fluoro-4-metoxi-3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-937)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,05 (3H, s), 1,69 (3H, s), 1,80 (3H, d, J = 6,1 Hz), 3,13 (3H, s), 7,07 (1H, d, 7,5 Hz), 7,17 -7,37 (2H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,34 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 348 (M+), 333, 317, 301, 292, 277, 192, 149, 136, 108, 83.
Ejemplo 184
3-(4-etoxi-5-fluoro-3,3,4-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-938)
Propiedad física: Punto de fusión 118 -119 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,01 (3H, t, J = 6,9 Hz), 1,03 (3H, s), 1,69 (3H, s), 1,79 (3H, d, J = 6,1 Hz), 3,09 (1H, m), 3,54 (1H, m), 7,04 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,15 -7,35 (2H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,04 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 362 (M+), 333, 306, 277, 248, 234, 128, 101.
Ejemplo 185
3-(4-etil-5-fluoro-4-metoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-939)
Propiedad física: Punto de fusión 145 -147 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,95 (3H, td, J = 7,5, 1,9 Hz), 1,31 (3H, s), 1,49 (3H, s), 1,96 -2,11 (1H, m), 2,20 -2,36 (1H, m), 3,49 (3H, s), 6,98 (1H, dd, J = 7,3, 1,5 Hz), 7,17 -7,33 (2H, m), 7,59 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,29 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,01 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 362 (M+), 347, 330, 315, 305, 290, 277, 234, 192, 149, 128, 101.
Ejemplo 186
3-(5-hidroximetil-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-274)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,27 (3H, s), 1,34 (3H, s), 1,84 -1,87 (1H, m), 2,81 (1H, d, J = 16,5 Hz), 2,88 (1H, d, J = 16,5 Hz), 3,73 -3,76 (1H, m), 4,75 (2H, s), 5,39 (1H, s), 6,70 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,04 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,25 -7,27 (1H, m), 7,53 (1H, ddd, J = 1,1, 7,1, 8,2 Hz), 7,70 (1H, ddd, J = 1,6, 7,1, 8,2 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 1,1, 8,2 Hz), 8,08 -8,11 (2H, m), 8,83 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 318 (M+), 303, 285, 243, 230, 128.
Ejemplo 187
3-(2-acetil-5-fluoro-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-275)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,29 (3H, s), 1,89 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,35 (1H, d, J = 15,4 Hz), 2,81 (1H, d, J = 15,4 Hz), 6,10 -6,20 (1H, m), 7,12 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,33 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,37 -7,39 (1H, m), 7,56 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,71 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,77 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,94 (1H, s), 8,08 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,75 (1H, s). MS m/z: 348 (M+), 305, 291, 274, 263, 248.
Ejemplo 188
3-(2-metoxiacetil-5-fluoro-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-276)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 189
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,31 (3H, s), 1,89 (3H, s), 2,31 (1H, d, J = 15,4 Hz), 2,82 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,41 (3H, s), 4,08 (1H, d, J = 13,2 Hz), 4,37 (1H, d, J = 13,2 Hz), 6,29 (1H, s), 7,14 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,33 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,39 -7,40 (1H, m), 7,56 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,70 -7,75 (2H, m), 7,92 (1H, s), 8,08 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,75 (1H, s). MS m/z: 378 (M+), 347, 333, 305, 290, 274, 262, 248.
Ejemplo 189
3-(2-metoxiacetil-5-fluoro-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina -1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-276)
Estereoisómero de compuesto del Ejemplo 188
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,58 (3H, s), 1,21 (3H, s), 2,68 (1H, d, J = 17,0 Hz), 2,91 (1H, d, J = 17,0 Hz), 3,26 (3H, s), 3,89 (2H, s), 5,59 (1H, s), 6,48 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,93 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,02 (1H, c, J = 7,7 Hz), 7,57 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,74 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,31 (1H, s), 8,91 (1H, s). MS m/z: 378 (M+), 306, 291, 248.
Ejemplo 190
3-(2-cinnamil-5-fluoro-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-277)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 1,47 (3H, s), 3,38 (1H, dd, J = 6,6, 16,5 Hz), 3,52 (1H, dd, J = 6,6, 16,5 Hz), 3,74 (2H, s), 5,08 (1H, s), 5,98 -6,02 (1H, m), 6,14 (1H, d, J = 15,9 Hz), 6,51 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,82 (1H, t, J = 7,7 Hz), 6,91 -6,93 (1H, m), 7,08 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,13 -7,17 (1H, m), 7,18 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,51 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,66 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,78 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,09 (1H, s), 8,87 (1H, s). MS m/z: 422 (M+), 407, 303, 265, 248.
Ejemplo 191
3-(5-fluoro-2,3,3,4,4-pentametil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-278)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,02 (3H, s), 1,24 (3H, s), 1,48 (3H, d, J = 4,5 Hz), 1,61 (3H, s), 2,12 (3H, s), 4,66 (1H, s), 6,38 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,72 -6,90 (2H, m), 7,54 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,68 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,01 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,07 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 348 (M+), 333, 277, 262, 190, 167, 149, 133.
Ejemplo 192
3-(5-fluoro-4-ceto-3,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 2-279)
Propiedad física: Punto de fusión 228 -229 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,06 (3H, s), 1,75 (3H, s), 4,89 (1H, s), 7,09 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,20 -7,38 (2H, m), 7,59 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,36 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 320 (M+), 287, 277, 263, 235, 207.
Ejemplo 193
5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-100)
(Proceso H)
Ácido M-cloroperbenzoico (9,0 g) se añadió a una solución de metanol (250 ml) de 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (12,0 g, 36,0 mmol), seguido de agitación durante 5 horas a temperatura ambiente, vertido de solución de sulfito de sodio acuosa y solución de hidrogenocarbonato de sodio acuosa. Después de agitación durante 30 minutos, extracción con acetato de etilo, y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 6,8 g (rendimiento 54 %) del compuesto objetivo. Propiedad física: Punto de fusión 120 -121 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,30 (3H, s), 1,53 (3H, s), 1,54 (3H, s), 1,56 (3H, s), 6,82 -6,86 (1H, m), 7,05
7,15 (2H, m), 7,60 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,21 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,94 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 348 (M+), 331, 317, 292, 275, 260, 248, 177, 128, 101.
Los siguientes compuestos se sintetizaron de la misma forma que en el Ejemplo 192.
Ejemplo 194
5-fluoro-3,3-dimetil-8b-(1-oxidoquinolin-3-il)-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-38)
Propiedad física: Punto de fusión 164 -166 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 1,57 (3H, s), 2,58 (1H, d, J = 16,1 Hz) 2,93 (1H, d, J = 16,1 Hz), 6,94 (1H, t, J = 4,7 Hz), 7,11 -7,23 (2H, m), 7,70 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,82 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,86 (1H, s), 7,91 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,57 (1H, d, J = 1,3 Hz), 8,77 (1H, d, J = 9,0 Hz). MS m/z: 336 (M+), 320, 303, 288, 261, 235, 202, 162, 134, 101.
Ejemplo 195
3,3,4-trimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-56)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,99 (3H, s), 1,42 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,61 (3H, s), 3,00 (1H, c, J = 7,1 Hz 7,01 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,13 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,38 -7,41 (2H, m), 7,58 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,75 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,28 (1H, s), 8,95 (1H, s). MS m/z: 316 (M+), 299, 285, 271, 257, 243.
Ejemplo 196
3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-91)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 1,44 (3H, s), 1,45 (3H, s), 1,49 (3H, s), 7,06 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,14 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,42 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,50 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,59 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,16 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,28 (1H, s), 8,93 (1H, s). MS m/z: 330 (M+), 313, 299, 273, 257, 242.
Ejemplo 197
5-fluoro-3,3-dimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-20)
Propiedad física: amorfo. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,19 (3H, s), 1,59 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 16,1 Hz), 2,95 (1H, d, J = 16,1 Hz), 6,84 (1H, d, J = 6,5 Hz), 7,06 -7,16 (2H, m), 7,60 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,78 (1H, t, J = 10,5 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,28 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,95 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 320 (M+), 303, 289, 261, 248, 254, 238, 201, 84.
Ejemplo 198
5-fluoro-3,3,9,4-tetrametil-8b-(1-oxidoquinolin-3-il)-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3108)
Propiedad física: Punto de fusión 173 -175 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,29 (6H, s), 1,43 (6H, d, J = 3,2 Hz), 7,04 (1H, d, J = 6,7 Hz), 7,12 -7,27 (2H, m), 7,68 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,80 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,77 (2H, d, J = 9,8 Hz). MS m/z: 354 (M+), 348, 331, 307, 275, 260, 229, 214, 164, 146, 101.
Ejemplo 199
6-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-110)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 1,41 (3H, s), 1,44 (3H, s), 1,49 (3H, s), 6,82 (1H, dt, J = 2,2, 8,8 Hz), 7,04 (1H, dd, J = 6,0, 8,8 Hz), 7,19 (1H, dd, J = 2,2, 10,4 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,26 (1H, s), 8,90 (1H, s). MS m/z: 348 (M+), 331, 317, 291, 275, 260.
Ejemplo 200
6-cloro-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-113)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 1,42 (3H, s), 1,45 (3H, s), 1,49 (3H, s), 7,01 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,12 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,47 (1H, s), 7,60 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,16 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,26 (1H, s), 8,90 (1H, s). MS m/z: 364 (M+), 347, 291, 256.
Ejemplo 201
7-metil-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-118)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 1,42 (3H, s), 1,43 (3H, s), 1,48 (3H, s), 2,19 (3H, s), 6,84 (1H, s), 7,24 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,39 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,87 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,17 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,28 (1H, s), 8,93 (1H, s). MS m/z: 344 (M+), 327, 313, 288, 271, 256.
Ejemplo 202
4’,4’-dimetil-8b’-quinolin-3-il-4’,8b’-dihidrospiro[ciclopentano-1,3’-oxazileno[3,2-a]isoquinolina] (Compuesto Nº 3-126)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,25 -1,67 (14H, m), 7,05 -7,59 (4H, m), 7,59 -7,61 (1H, m), 7,76 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,85 -7,87 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,29 (1H, s), 8,96 (1H, s). MS m/z: 356 (M+), 339, 301, 287, 271, 257, 213.
Ejemplo 203
4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-135)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,41 (3H, d, J = 2,7 Hz), 1,73 (3H, d, J = 2,2 Hz), 6,96 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,29 (1H, t, J = 8,7 Hz), 7,37 -7,40 (1H, m), 7,64 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,81 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,29 (1H, d, J = 2,2 Hz), 8,94 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 356 (M+), 339, 319, 283.
Ejemplo 204
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-100)
(Proceso I)
Ácido metanosulfónico (3,5 ml) se añadió a una solución de cloroformo (60 ml) de 5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-8bquinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (6,8 g, 19,5 mmol), seguido de agitación durante 4 horas a temperatura ambiente, vertido de solución de hidrogenocarbonato de sodio acuosa, extracción con acetato de etilo, lavado con agua, concentración y aplicación del residuo resultante a cromatografía para obtener 5,7 g (rendimiento 84 %) del compuesto objetivo. Propiedad física: Punto de fusión 165 -168 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,56 (12H, s), 6,65 (1H, dd, J = 7,5, 1,5 Hz), 6,98 -7,16 (2H, m), 7,57 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,73 -7,88 (2H, m), 8,14 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,40 (1H, s), 8,92 (1H, s). MS m/z: 348 (M+), 331, 317, 291, 275, 260, 234, 177, 128, 101, 83. Los siguientes compuestos se sintetizaron de la misma forma que en el Ejemplo 204.
Ejemplo 205
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina 1-óxido (Compuesto Nº 4-38)
Propiedad física: Punto de fusión 130 -135 ºC. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,20 (3H, s), 1,34 (3H, s), 2,04 (2H, s), 7,25 -7,55 (5H, m), 7,69 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,95 (1H, d, J = 7,4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 7,4 Hz), 8,61 (1H, s). MS m/z: 336 (M+), 321, 204, 177, 160, 149, 133, 109, 89.
Ejemplo 206
3-(3,3,4-trimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-65)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,38 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,52 (3H, s), 1,54 (3H, s), 3,08 (1H, c, J = 7,2 Hz), 6,88 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,16 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,28 -7,34 (2H, m), 7,57 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,52 (1H, s), 9,02 (1H, s). MS m/z: 316 (M+), 299, 257, 243, 256.
Ejemplo 207
3-(3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-91)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,38 -1,75 (12H, m), 6,88 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,16 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,36 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,95 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,85 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,16 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,49 (1H, s), 9,00 (1H, s). MS m/z: 330 (M+), 313, 271, 257, 242.
Ejemplo 208
3-(5-fluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-20)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,59 (6H, d, J = 2,4 Hz), 3,26 (2H, s), 6,68 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,02 -7,19 (2H, m), 7,58 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,78 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7,84 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,48 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,97 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 320 (M+), 303, 288, 261, 248, 173, 156, 128, 101, 84.
Ejemplo 209
3-(6-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-109)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,42 -1,80 (12H, m), 6,85 -6,88 (2H, m), 7,16 (1H, dd, J = 1,6, 9,9 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,78 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,48 (1H, s), 8,98 (1H, s). MS m/z: 348 (M+), 331, 317, 289, 275, 260.
Ejemplo 210
3-(7-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-110)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,43 -1,60 (12H, m), 6,59 (1H, dd, J = 2,7, 9,3 Hz), 7,04 (1H, dt, J = 2,7, 8,2 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 5,5, 8,2 Hz), 7,59 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,79 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,17 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,44 (1H, s), 8,98 (1H, s). MS m/z: 348 (M+), 331, 275, 260.
Ejemplo 211
3-(6-cloro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-113)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,43 -1,45 (12H, m), 6,83 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,14 (1H, dd, J = 2,2, 8,2 Hz), 7,41 (1H, d, J = 2,2 Hz), 7,58 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,46 (1H, s), 8,97 (1H, s). MS m/z: 364 (M+), 347, 291, 256.
Ejemplo 212
3-(7-cloro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-114)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,44 -1,65 (12H, m), 6,86 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 1,6, 8,2 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,61 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,81 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,46 (1H, s), 8,97 (1H, s). MS m/z: 364 (M+), 347, 291, 256.
Ejemplo 213
3-(6-metil-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-117)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,43 -1,76 (12H, m), 2,39 (3H, s), 6,77 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,97 (1H, d,
J = 7,8 Hz), 7,24 (1H, s), 7,57 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,84 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,15 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,50 (1H, s), 9,00 (1H, s). MS m/z: 344 (M+), 327, 313, 285, 271, 256.
Ejemplo 214
3-(7-metil-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-118)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 -1,52 (12H, m), 2,20 (3H, s), 6,67 (1H, s), 7,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,32 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,59 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,78 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,1-6 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,50 (1H, s), 8,98 (1H, s). MS m/z: 344 (M+), 327, 313, 271, 256.
Ejemplo 215
3’,3’-dimetil-1’-(1-óxido-quinolin-3-il)-3’H-espiro[ciclopentano-1,4’-isoquinolina] 2’-óxido (Compuesto Nº 4-126)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 0,79 (3H, s), 1,18 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,24 -1,91 (6H, m), 2,43 -2,48 (1H, m), 2,85 -2,90 (1H, m), 7,08 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,16 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,31 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,42 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,70 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,82 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, s), 7,93 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,58 (1H, s), 8,79 (1H, d, J = 8,2 Hz). MS m/z: 372 (M+), 356, 339, 287, 269, 257.
Ejemplo 216
4’,4’-dimetil-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclopentano-1,4’-isoquinolina] 2’-óxido (Compuesto Nº 4-127)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,24 -2,04 (14H, m), 6,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,14 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,36 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,43 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,16 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,48 (1H, s), 8,99 (1H, s). MS m/z: 356 (M+), 339, 301, 283, 257.
Ejemplo 217
4’,4’-dimetil-1’-quinolin-3-il-4’H-espiro[ciclohexano-1,4’-isoquinolina] 2’-óxido (Compuesto Nº 4-126)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,30 (3H, s), 1,42 -1,90 (8H, m), 1,58 (3H, s), 2,37 -2,40 (1H, m), 2,47 -2,50 (1H, m), 6,87 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,19 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,33 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,41 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,57 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,76 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,84 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,35 (1H, s), 8,99 (1H, s). MS m/z: 370 (M+), 353, 285, 257, 242.
Ejemplo 218
3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-218)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,68 (6H, s), 7,03 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,40 -7,63 (3H, m), 7,78 -7,88 (3H, m), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,47 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,00 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 338 (M+), 321, 301, 294, 265, 246, 128, 119, 101, 84.
Ejemplo 219
3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 4-219)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,72 (6H, s), 6,80 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,19 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,37 -7,42 (1H, m), 7,61 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,81 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,17 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,40 (1H, s), 8,99 (1H, s). MS m/z: 356 (M+), 339, 319, 283.
Ejemplo 220
3-(4,4,6-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-940)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3 ) δ ppm: 1,46 (6H, s), 7,16 -7,17 (1H, m), 7,33 -7,40 (1H, m), 7,57 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (1H, t, J = 6,9 Hz), 7,80 (1H, t, J = 6,9 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,37 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 340 (M+), 325, 305, 284, 248, 170, 128, 101.
Ejemplo 221
3-(4,4,7-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-941)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,46 (6H, s), 7,04 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,35 (1H, td, J = 8,4 Hz, 2,3 Hz), 7,63 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,81 (1H, t, J = 8,9 Hz), 7,86 -7,87 (1H, m), 7,90 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,38 (1H, d, J = 1,4 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,7 Hz). MS m/z: 340 (M+), 325, 305, 284, 248, 160, 149, 128, 101.
Ejemplo 222
3-(6-cloro-4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-943)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,46 (6H, s), 7,30 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,52 (1H, d, J = 6,9 Hz), 7,63 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,81 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,86 (1H, s), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 356 (M+), 321, 300, 265, 149, 101.
Ejemplo 223
3-(7-cloro-4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-944)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,45 (6H, s), 7,31 (1H, s), 7,58 -7,67 (2H, m), 7,80 (2H, t, J = 8,2 Hz), 7,91 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,38 (1H, s), 9,12 (1H, s). MS m/z: 356 (M+), 341, 321, 300, 265, 168, 119, 101.
Ejemplo 224
3-(6-bromo-4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-946)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,46 (6H, s), 7,28 -7,70 (1H, m), 7,61 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,67 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,80 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,00 (1H, s), 8,19 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,19 (1H, s), 9,13 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 400 (M+), 385, 353, 321, 297, 265.
Ejemplo 225
3-(7-bromo-4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-947)
Propiedad física: Punto de fusión 123 -125 ºC. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,45 (6H, s), 7,47 (1H, s), 7,63 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,75 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,78 -7,83 (2H, m), 7,92 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,20 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 400 (M+), 385, 265, 346, 321, 265, 245, 149, 119, 101.
Ejemplo 226
3-(6-metil-4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-949)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,45 (6H, s), 2,50 (3H, s), 7,21 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,33 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,61 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,68 (1H, s), 7,79 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,89 (1H, d, 7,7 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H,
s), 9,13 (1H, d, J = 1,6 Hz). MS m/z: 336 (M+), 335, 321, 301, 280, 265, 239, 158, 101.
Ejemplo 227
3-(4,4-difluoro-6-metoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-950)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,45 (6H s), 3,93 (3H, s), 6,98 (1H, dd, J = 8,6, 2,4 Hz), 7,24 -7,27 (1H, m), 7,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,61 (1H, t, J = 6,9 Hz), 7,78 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,38 (1H, d, J = 1,4 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 352 (M+), 337, 321, 296, 265, 196, 167, 149, 101, 88, 59.
Ejemplo 228
3-(5,7-dicloro-4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-951)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,49 (6H, s), 7,21 (1H, d, J = 1,4 Hz), 7,63 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,66 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,82 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,91 (1H, d, J = 7,6 Hz) 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8. 32 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,05 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 390 (M+), 355, 334, 299, 178, 149, 126, 101, 72.
Ejemplo 229
3-(4,4,6-trifluoro-3,3,7-trimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-952)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,44 (6H, s), 2,27 (3H, s), 7,16 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,50 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,63 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,81 (1H, td, J = 7,9, 1,6 Hz), 7,91 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,10 (1H, J = 2,1 Hz). MS m/z: 353 (M+-1), 339, 298, 149, 126, 118, 100.
Ejemplo 230
3-(6-fluoro-4-ceto-3,3-dimetil-3,4,-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-953)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,62 (6H, s), 7,33 -7,48 (3H, m), 7,64 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,78 -7,87 (2H, m), 7,91 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,20 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 318 (M+), 303, 289, 275, 262, 248, 234, 207, 159, 128, 117, 104.
Ejemplo 231
3-(7-fluoro-4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-954)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,46 (6H, s), 7,04 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,35 (1H, td, J = 8,4 Hz, 2,3 Hz), 7,63 (1H, t a, J = 7,2 Hz), 7,81 (1H, t a, J = 8,9 Hz), 7,86 -7,87 (1H, m), 7,90 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,38 (1H, d, J = 1,4 Hz), 9,14 (1H, d, J = 2,7 Hz). MS m/z: 340 (M+), 325, 305, 284, 248, 160, 149, 128, 101.
Ejemplo 232
3-(5-cloro-4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-955)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,60 (6H, s), 7,27 (1H, d, J = 6,9 Hz), 7,52 -7,70 (3H, m), 7,80 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,90 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,19 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 334 (M+), 319, 305, 291, 271, 250, 214, 187, 128, 101.
Ejemplo 233
3-(7-cloro-4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-957)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,61 (6H, s), 7,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,62 -7,68 (2H, m), 7,82 (1H, t, J = 8,7 Hz), 7. 93 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,13 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,21 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,4 Hz). MS m/z: 334 (M+), (1H, d, J = 2,1 Hz), 271, (1H, d, 187, 128, MS m/z: 334 (M+), 319, 305, 291, 271, 250, 214, 187, 128, 101.
Ejemplo 234
3-(5-bromo-4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-958)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,60 (6H, s), 7,31 (1H, dd, J = 7,9, 1,1 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,63 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,80 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,87 -7,93 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,35 (1H, d, J = 1,6 Hz), 9,07 (1H, d, J = 2,1 Hz).
Ejemplo 235
3-(6-bromo-4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-959)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,61 (6H, s), 7,29 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,55 -7,67 (1H, m), 7,75 -7,88 (2H, m), 7,90 (1H, d, J = 9,0 Hz), 8,19 (1H, d, 8,5 Hz), 8,19 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,35 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,08 (1H, d, 7 = 1,6 Hz) MS m/z: 378 (M+), 365, 349, 337, 294, 285, 271, 229, 214, 128, 101.
Ejemplo 236
3-(7-bromo-4-ceto-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (Compuesto Nº 1-960)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,61 (6H, s), 7,54 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,65 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,80 -7,89 (2H, m), 7,94 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,21 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,2 Hz). MS m/z: 378 (M+), 363, 351, 337, 322, 296, 271, 255, 229, 214, 187, 167, 149, 128, 107, 75, 57.
Ejemplo 237
4,4-difluoro-3,3-dimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina (Compuesto Nº 3-134)
Propiedad física: aceite. RMN de 1H (270 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,32 (3H, d, J = 2,6 Hz), 1,73 (3H, d, J = 2,4 Hz), 7,16 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,42 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,56 -7,66 (2H, m), 7,76 -7,83 (1H, m), 7,87 -7,93 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 9,0 Hz), 8,31 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,94 (1H, d, J = 2,1 Hz). MS m/z: 338 (M+), 322, 301, 287, 266, 230, 154, 128, 101, 85.
Ejemplo de preparación 1
Polvo
Después del mezclado del compuesto del Ejemplo 1 (1,0 partes en peso), Dryless A?? (éster de ácido fosfórico de alquil éter, Nippon Kayaku, 0,4 partes en peso), Carprex #80-D (carbón blanco, Shionogi & Co., Ltd., 1,5 partes en peso), carbonato de calcio (Ashidachi Lime Co., Ltd., 0,5 partes en peso) y Keiwa Clay (Keiwa Rozai Co., Ltd., 32,1 partes en peso), la mezcla se trituró con un Modelo Example KII-1 (molino de martillos, Fuji Paudal Co., Ltd.), y 1,5 veces el peso del polvo resultante de DL Clay Keiwa (Keiwa Rozai Co., Ltd.) se añadieron y se mezclaron para obtener un DL de polvo.
Ejemplo de preparación 2
Emulsión
El compuesto del Ejemplo 2 (10 partes en peso) se disolvió en una solución mixta de xileno (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 40 partes en peso) y DMSO (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 35 partes en peso), seguido de la adición y el mezclado de Parakol KPS (mezcla de tensioactivo aniónico y tensioactivo no iónico, Nippon Nyukazai Co., Ltd., 25 partes en peso) a esta solución para obtener una emulsión.
Ejemplo de preparación 3
Polvo dispersable en agua
El compuesto del Ejemplo 3 (1 parte en peso), Carprex #80-b (10 partes en peso), Gohsenol GL05 (alcohol polivinílico, Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd., 2 partes en peso), Nyucol 291PG (dioctilsulfosuccinato de sodio, Nippon Nyukazai Co., Ltd., 0,5 partes en peso), Polvo de Neogen (alquilbencenosulfonato de sodio lineal, Dai-Ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd., 5 partes en peso), Radiolite #200 (tierra de diatomeas cocida, Showa Chemical Industry Co., Ltd., 10 partes en peso) y H Bibun (caolín, Keiwa Rozai Co., Ltd., 71,5 partes en peso) se mezclaron bien y se trituraron con un Modelo Example KII-1 para obtener un polvo dispersable en agua.
Ejemplo de preparación 4
Gránulos
El compuesto del Ejemplo 4 (2 partes en peso), tripolifosfato de sodio (Mitsui Chemicals, Inc., 2 partes en peso), Amycol Nº 1 (dextrina, Nippon Starch Chemical Co., Ltd., 1,5 partes en peso) y Carhin 600 (carbonato de calcio, Ashidachi Lime Co., Ltd., 69,5 partes en peso) se mezclaron seguido de granulación mediante extrusión usando un granulador abovedado (Fuji Paudal Co., Ltd., diámetro de tamizado: 0,9 mm). Los gránulos resultantes se secaron con una secadora de estantes (Tabai Co., Ltd., Perfect Oven Model PS-222, 60 ºC) seguido de clasificación para dar un tamaño de 600 a 1180 μm para obtener gránulos.
Ejemplo de prueba 1
Prueba de control de Añublo del arroz (Efectos curativos)
Una suspensión de esporas de patógeno se inoculó mediante pulverización sobre plantas de prueba en maceta (variedad de arroz: Karakaze) en el estado de desarrollo foliar tercero a cuarto, y el comienzo de la enfermedad se promovió mediante la colocación de las macetas en una sala de inoculación a una temperatura ambiente de 20 a 23 ºC. Los compuestos de la presente invención se disolvieron en una solución mixta de dimetilsulfóxido y metanol (relación en volumen: 7/3), líquidos de pulverización que contienen 300 ppm de los compuestos de la presente invención se prepararon y se pulverizaron de manera uniforme sobre las macetas. El grado de comienzo de la enfermedad de las plantas de prueba se observó 7 días después de la inoculación. La prueba se realizó por duplicado.
Además, el grado de comienzo de la enfermedad se evaluó a uno de cuatro niveles de 0 a 3 de acuerdo con los criterios en lo sucesivo, mediante la observación macroscópica del grado de comienzo de la enfermedad de las plantas de prueba.
Grado de comienzo de la enfermedad:
0: Sin comienzo de la enfermedad
1: Grado de comienzo de la enfermedad menor de un 40 % del área sin tratar
2: Grado de comienzo de la enfermedad de un 40 % a menor de un 80 % del área sin tratar
3: Grado de comienzo de la enfermedad de un 80 % o más
Como resultado de esta prueba, el Ejemplo 2 (Compuesto Nº 1-32), el Ejemplo 4 (Compuesto Nº 2-1), el Ejemplo 6 (Compuesto Nº 1-1), el Ejemplo 7 (Compuesto Nº 1-7), el Ejemplo 9 (Compuesto Nº 1-19), el Ejemplo 14 (Compuesto Nº 1-38), el Ejemplo 16 (Compuesto Nº 1-41), el Ejemplo 18 (Compuesto Nº 1-44), el Ejemplo 21 (Compuesto Nº 1-54), el Ejemplo 22 (Compuesto Nº 1-56), el Ejemplo 26 (Compuesto Nº 1-69), el Ejemplo 30 (Compuesto Nº 1-85), el Ejemplo 32 (Compuesto Nº 1-94), el Ejemplo 33 (Compuesto Nº 1-95), el Ejemplo 36 (Compuesto Nº 1-100), el Ejemplo 38 (Compuesto Nº 1-101), el Ejemplo 39 (Compuesto Nº 1-101), el Ejemplo 51 (Compuesto Nº 1-116), el Ejemplo 52 (Compuesto Nº 1-117), el Ejemplo 55 (Compuesto Nº 1-137), el Ejemplo 56 (Compuesto Nº 1-147), el Ejemplo 57 (Compuesto Nº 1-175), el Ejemplo 58 (Compuesto Nº 1-185), el Ejemplo 59 (Compuesto Nº 1-213), el Ejemplo 60 (Compuesto Nº 1-251), el Ejemplo 62 (Compuesto Nº 1-307), el Ejemplo 63 (Compuesto Nº 1-345), el Ejemplo 66 (Compuesto Nº 1-385), el Ejemplo 68 (Compuesto Nº 1-387), el Ejemplo 69 (Compuesto Nº 1-424), el Ejemplo 71 (Compuesto Nº 1-464), el Ejemplo 72 (Compuesto Nº 1-502), el Ejemplo 73 (Compuesto Nº 1-540), el Ejemplo 74 (Compuesto Nº 1-578), el Ejemplo 75 (Compuesto Nº 1-594), el Ejemplo 79 (Compuesto Nº 1-672), el Ejemplo 80 (Compuesto Nº 1-710), el Ejemplo 81 (Compuesto Nº 1-720), el Ejemplo 82 (Compuesto Nº 1-721), el Ejemplo 101 (Compuesto Nº 1-790), el Ejemplo 103 (Compuesto Nº 1-793), el Ejemplo 104 (Compuesto Nº 1-796), el Ejemplo 105 (Compuesto Nº 1-799), el Ejemplo 106 (Compuesto Nº 1-802), el Ejemplo 107 (Compuesto Nº 1-804), el Ejemplo 108 (Compuesto Nº 1-806), el Ejemplo 109 (Compuesto Nº 1-807), el Ejemplo 110 (Compuesto Nº 2-36), el Ejemplo 112 (Compuesto Nº 2-40), el Ejemplo 114 (Compuesto Nº 1-866), el Ejemplo 117 (Compuesto Nº 1-99), el Ejemplo 118 (Compuesto Nº 1-99), el Ejemplo 119 (Compuesto Nº 1-856), el Ejemplo 124 (Compuesto Nº 2-255), el Ejemplo 125 (Compuesto Nº 2-264), el Ejemplo 132 (Compuesto Nº 1-886), el Ejemplo 150 (Compuesto Nº 1-904), el Ejemplo 156 (Compuesto Nº 1-910), el Ejemplo 158 (Compuesto Nº 1912), el Ejemplo 160 (Compuesto Nº 1-914), el Ejemplo 163 (Compuesto Nº 1-917), el Ejemplo 164 (Compuesto Nº 1-918), el Ejemplo 165 (Compuesto Nº 1-919), el Ejemplo 171 (Compuesto Nº 1-925), el Ejemplo 174 (Compuesto Nº 1-927)’, el Ejemplo 177 (Compuesto Nº 1-929), el Ejemplo 178 (Compuesto Nº 1-930), el Ejemplo 181 (Compuesto Nº 1-935), el Ejemplo 183 (Compuesto Nº 1-937), el Ejemplo 184 (Compuesto Nº 1-938), el Ejemplo 185 (Compuesto Nº 1-939), el Ejemplo 193 (Compuesto Nº 3-100), el Ejemplo 196 (Compuesto Nº 3-91), el Ejemplo 197 (Compuesto Nº 3-20), el Ejemplo 198 (Compuesto Nº 3-108), el Ejemplo 199 (Compuesto Nº 3-110), el Ejemplo 202 (Compuesto Nº 3-126), el Ejemplo 203 (Compuesto Nº 3-135), el Ejemplo 204 (Compuesto Nº 4-100), el Ejemplo 206 (Compuesto Nº 4-65), el Ejemplo 207 (Compuesto Nº 4-91), el Ejemplo 208 (Compuesto Nº 4-20), el Ejemplo 209 (Compuesto Nº 4-109), el Ejemplo 210 (Compuesto Nº 4-110), el Ejemplo 211 (Compuesto Nº 4-113), el Ejemplo 217 (Compuesto Nº 4-129), el Ejemplo 218 (Compuesto Nº 4-134) y el Ejemplo 219 (Compuesto Nº 4135) mostraron un grado de comienzo de la enfermedad de 0.
Ejemplo de prueba 2
Prueba de control de Moho gris de Tomate (efectos preventivos)
Se disolvió fármaco a granel en una solución mixta de dimetilsulfóxido y metanol (relación en volumen: 7/3), y líquidos de pulverización que contienen 300 ppm de compuestos de la presente invención se pulverizaron de manera uniforme sobre plantas de prueba en maceta (tomate: variedad Fukuju gigante) en el estado de desarrollo foliar segundo a tercero. Un día después de haber plantado, una suspensión de esporas de patógeno se inoculó mediante pulverización sobre las macetas en una sala de inoculación a una temperatura ambiente de 20 a 23 ºC para promover el comienzo de la enfermedad. El grado de comienzo de la enfermedad se investigó 2 días después de la inoculación. La prueba se realizó por duplicado.
Además, el grado de comienzo de la enfermedad se evaluó a uno de cuatro niveles de 0 a 3 de acuerdo con los criterios en lo sucesivo, mediante la observación macroscópica del grado de comienzo de la enfermedad de las plantas de prueba.
Grado de comienzo de la enfermedad:
0: Sin comienzo de la enfermedad
1: Grado de comienzo de la enfermedad menor de un 40 % del área sin tratar
2: Grado de comienzo de la enfermedad de un 40 % a menor de un 80 % del área sin tratar
3: Grado de comienzo de la enfermedad de un 80 % o más
Como resultado de esta prueba, el Ejemplo 2 (Compuesto Nº 1-32), el Ejemplo 14 (Compuesto Nº 1-38), el Ejemplo 18 (Compuesto Nº 1-44), el Ejemplo 20 (Compuesto Nº 1-53), el Ejemplo 21 (Compuesto Nº 1-54), el Ejemplo 22 (Compuesto Nº 1-56), el Ejemplo 23 (Compuesto Nº 1-65), el Ejemplo 30 (Compuesto Nº 1-85), el Ejemplo 44 (Compuesto Nº 1-106), el Ejemplo 51 (Compuesto Nº 1-116), el Ejemplo 52 (Compuesto Nº 1-117), el Ejemplo 53 (Compuesto Nº 1-126), el Ejemplo 56 (Compuesto Nº 1-147), el Ejemplo 58 (Compuesto Nº 1-185), el Ejemplo 66 (Compuesto Nº 1-385), el Ejemplo 68 (Compuesto Nº 1-387), el Ejemplo 69 (Compuesto Nº 1-424), el Ejemplo 71 (Compuesto Nº 1-464), el Ejemplo 72 (Compuesto Nº 1-502), el Ejemplo 73 (Compuesto Nº 1-540), el Ejemplo 75 (Compuesto Nº 1-594), el Ejemplo 79 (Compuesto Nº 1-672), el Ejemplo 92 (Compuesto Nº 1-764), el Ejemplo 103 (Compuesto Nº 1-793), el Ejemplo 107 (Compuesto Nº 1-804), el Ejemplo 108 (Compuesto Nº 1-806), el Ejemplo 109 (Compuesto Nº 1-807), el Ejemplo 110 (Compuesto Nº 2-36), el Ejemplo 112 (Compuesto Nº 2-40), el Ejemplo 114 (Compuesto Nº 1-866), el Ejemplo 120 (Compuesto Nº 1-857), el Ejemplo 121 (Compuesto Nº 1-858), el Ejemplo 123 (Compuesto Nº 1-867), el Ejemplo 154 (Compuesto Nº 1-908), el Ejemplo 156 (Compuesto Nº 1-910), el Ejemplo 158 (Compuesto Nº 1-912), el Ejemplo 159 (Compuesto Nº 1-913), el Ejemplo 163 (Compuesto Nº 1917), el Ejemplo 164 (Compuesto Nº 1-918), el Ejemplo 165 (Compuesto Nº 1-919), el Ejemplo 174 (Compuesto Nº 1-927), el Ejemplo 175 (Compuesto Nº 1-926), el Ejemplo 177 (Compuesto Nº 1-929), el Ejemplo 178 (Compuesto Nº 1-930), el Ejemplo 191 (Compuesto Nº 2-278), el Ejemplo 193 (Compuesto Nº 3-100), el Ejemplo 196 (Compuesto Nº 3-91), el Ejemplo 197 (Compuesto Nº 3-20), el Ejemplo 199 (Compuesto Nº 3-110), el Ejemplo 202 (Compuesto Nº 3-126), el Ejemplo 203 (Compuesto Nº 3-135), el Ejemplo 204 (Compuesto Nº 4-100), el Ejemplo 207 (Compuesto Nº 4-91), el Ejemplo 209 (Compuesto Nº 4-109), el Ejemplo 211 (Compuesto Nº 4-113), el Ejemplo 217 (Compuesto Nº 4-129), el Ejemplo 218 (Compuesto Nº 4-134) y el Ejemplo 219 (Compuesto Nº 4-135) mostraron un grado de comienzo de la enfermedad de 0.
Aplicabilidad industrial
Los compuestos de la presente invención pueden usarse como agentes antimicrobianos para uso en agrohorticultura, y son superiores como agentes antimicrobianos para uso en agrihorticultura debido a que muestran unos efectos sobresalientes frente a diversos patógenos de plantas, y particularmente el añublo del arroz, sin dar lugar a daño a la planta huésped.

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto, o sal del mismo, representado por la fórmula general (Ia), (Ib), (Ic) o (Id):
    (donde,
    R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes, y representan
    10 un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar
    15 sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, y un grupo alquiltio C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar
    20 sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo aralquilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un
    25 grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y un grupo alquiltio C1-C6; o R1 y R2 de forma conjunta representan un grupo cicloalquilo C3-C10, que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes, y representan
    30 un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; un átomo de halógeno;
    35 un grupo alquileno C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo hidroxilo; un grupo ceto; o, R3 y R4 de forma conjunta representan un grupo cicloalquilo C3-C10 que puede estar sustituido con de 1 a 3
    40 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo; o un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o
    45 diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6 y un grupo fenoxi; X representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo
    hidroxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo alquenilo C2-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo alquinilo C2-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo fenoxi; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6 iguales o diferentes, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo mercapto y un grupo alquiltio C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo amino que puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos alquilo o grupos acilo C1-C6, que pueden ser iguales o diferentes; un grupo acilo; un grupo ciano; o un grupo N-hidroxialcanoimidoílo en el que un átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo aralquilo, un grupo arilo y un grupo heteroarilo; Y representa un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1- C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo hidroxilo; n representa un entero de 0 a 4; y, m representa un entero de 0 a 6).
  2. 2.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 donde R1 y R2 representan un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, y un grupo fenoxi, o un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo hidroxilo.
  3. 3.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 donde R1 y R2 representan un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, o un grupo fenilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 átomos de halógeno, que pueden ser iguales o diferentes.
  4. 4.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 donde R1 y R2 representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo trifluorometilo, un grupo trifluoroetilo, un grupo fenilo, un grupo fluorofenilo o un grupo clorofenilo.
  5. 5.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 donde R3 y R4 representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6.
  6. 6.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 donde X representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alquinilo C1-C6; un grupo arilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo ciano; o, un grupo N-hidroxialcanoimidoílo en el que un átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo, y n representa un entero de 0 a 2.
  7. 7.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 donde X representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alquinilo C1-C6; un grupo heteroarilo que puede estar sustituido con de 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con de 1 a 3 átomos de halógeno iguales o diferentes, y un grupo alcoxi C1-C6; un grupo ciano; o, un grupo N-hidroxialcanoimidoílo en el que un átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo, y n representa un entero de 0 a 2.
  8. 8.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 donde X representa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo etinilo, un grupo furilo, un grupo
    tienilo, un grupo ciano, un grupo metoxietanoimidoílo, un grupo etoxietanoimidoílo o un grupo fenoxietanoimidoílo, y n representa un entero de 0 o 1.
  9. 9.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 donde Y representa un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo, y m representa un entero de 0 o 1.
  10. 10.
    El compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 donde Y representa un grupo metilo, y m representa un entero de 0 o 1.
  11. 11.
    El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1 que es
    3-(5-fluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-l-il)quinolina, 3-(5-cloro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5-bromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5-etinil-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5,6-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(3-etil-5-fluoro-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(5-fluoro-3-metil-3-propil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(3-metil-3-trifluorometil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-[3-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina, 3-(3-metil-3-fenil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-[3-metil-3-(4-fluorofenil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina, 3-[3-metil-3-(4-clorofenil)-3,4-dihidroisoquinolin-1-il]quinolina, 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-6-fluoroquinolina, 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-fluoroquinolina, 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-8-metilquinolina, 3-(4,5-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 5-fluoro-3,3-dimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 6-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 4’,4’-dimetil-8b’-quinolin-3-il-9’,8b’-dihidrospiro[ciclopentano-1,3’-oxazileno[3,2-a]isoquinolina], 4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-8b-quinolin-3-il-4,8b-dihidro-3H-oxazileno[3,2-a]isoquinolina, 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(6-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(6-cloro-3,3,4,4-tetrametil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-2-óxido-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina o 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina o sal del mismo.
  12. 12.
    Un producto químico para uso en agricultura que contiene un compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 como un principio activo.
  13. 13.
    Una composición que comprende un compuesto o sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 y al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:
    un compuesto de éster de fosfato orgánico seleccionado de O,O-dietil-O-(5-fenil-3-isoxazolil)fosforotioato, O,Odimetil-O-(3-metil-4-nitrofenil)tiofosfato, O,O-dietil-O-(2-isopropil-4-metilpirimidin-6-il)tiofosfato, tioato de O,Sdimetil-N-acetilfosforoamida o ditiofosfato de O,O-dimetil-S-1,2-dietoxicarboniletilo; un compuesto de carbamato seleccionado de 2-terc-butilimino-3-isopropil-5-fenil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-1,3,5tiadiazin-4-ona, S-metil-N-(metilcarbamoiloxi)tioacetoimidato, o N,N-dimetil-2-metilcarbamoiloxiimino-2(metiltio)acetoamida; un compuesto de piretroide seleccionado de (RS)-α-ciano-3-fenoxibencil-(RS)-2-(4-clorofenil)-3-metilbutirato, 3fenoxibencil-(1RS,3RS)-(1RS,3SR)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropano carboxilato, o (2-(4-etoxifenil)-2metilpropil-3-fenoxibencil éter; un compuesto de benzoilurea seleccionado de 1-[3,5-dicloro-4-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)fenil]-3-(2,6difluorobenzoil)urea), o 1-(3,5-dicloro-2,4-difluorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea; un compuesto de neonicotinoide seleccionado de 1-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-nitro-imidazolidina-2-indenamina, o [C(E)]-N-[(2-cloro-5-tiazinil)metil]-N’-metil-nitroguanidina; un compuesto de pirazol que es 5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[(trifluorometil)sulfinil]-1-1Hpirazol-3-carbonitrilo; un compuesto de ditiocarbamato seleccionado de etileno-bis(ditiocarbamato) de manganeso, etilenobis(ditiocarbamato) de cinc y manganeso, o 3,3-etileno-bis(tetrahidro-4,6-dimetil-2H-1,3,5-tiadiazina-2-tiona; un compuesto de N-halogenoalquiltioimida seleccionado de N-(triclorometiltio)ciclohex-4-eno-1,2-dicarboximida,
    o N-(1,1,2,2-tetracloroetiltio)ciclohex-4-eno-1,2-dicarboximida; un compuesto halogenoaromático seleccionado de 4,5,6,7-tetracloroftalida, o tetracloroisoftalonitrilo; un benzoimidazol que es carbamato de metil-1-(butilcarbamoil)-2-benzoimidazol; un compuesto de azol seleccionado de (E)-4-cloro-α,α,α-trifluoro-N-(1-imidazol-1-il-2-propoxietilideno)-o-toluidina, 2-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)hexanonitrilo, N-propil-N-[2-(2,4,6-triclorofenoxi) etil]imidazol-1carboxamida, o 2-(4-fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-trimetilsililpropan-2-ol; un compuesto de piridinamina que es 3-cloro-N-(3-cloro-2,6-dinitro-4-α,α,α-trifluorotolil)-5-trifluorometil-2piridinamina; un compuesto de cianoacetoamida que es 1-(2-ciano-2-metoxiiminoacetil)-3-etil urea; un compuesto de fenilamida seleccionado de metil-N-(2-metoxiacetil)-N-(2,6-xilil)-DL-alaninato, 2-metoxi-N-(2oxo-1,3-oxazolidin-3-il)aceto-2’,6’-xilidida, o metil-N-fenilacetil-N-(2,6-xilil)-DL-alaninato; un compuesto de dicarboxiimida seleccionado de N-(3,5-diclorofenil)-1,2-dimetilciclopropano-1,2-dicarboxiimida, 3-(3,5-diclorofenil)-N-isopropil-2,4-dioxoimidazolina-1-carboxamida, o 3-(3,5-diclorofenil)-5-metil-5-vinil-2,4oxazolidinona; un compuesto de cobre seleccionado de hidróxido de cobre o kappa-8-quinolinolato; un compuesto de isoxazol seleccionado de 3-hidroxi-5-metilisoxazol; un compuesto de fósforo orgánico seleccionado de tris(etilfosfonato) de aluminio, O-2,6-dicloro-p-tolil-O, Odimetilfosforotioato, O-etil-S,S-difenilfosforoditionato, o hidrogenofosfonato de aluminio-etilo; un compuesto de benzanilida seleccionado de α,α,α-trifluoro-3’-isopropoxi-o-toluanilida, o 3’-isopropoxi-otoluanilida; un compuesto de morfolina seleccionado de (E,Z)4-[3-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)acriloil]morfolina, (±)-cis4-[3-(4-t-butilfenil)-2-metilpropil]-2,6-dimetilmorfolina, o (±)-cis-4-[3-(4-t-butilfenil)-2-metilpropil]-2,6dimetilmorfolina; un compuesto de iminoctadina que es triacetato de 1,1-iminodi(octametileno)diguanidinio; un inhibidor de la biosíntesis de melanina seleccionado de 1,2,5,6-tetrahidro-4H-pirrolo[3,2,1-il]quinolin-4-ona, 4,5,6,7-tetracloroftalida, o 2,2-dicloro-N-[1-(4-clorofenil)etil]-1-etil-3-metilciclopropano carboxamida; un inductor de tolerancia que es 1,2,5,6-tetrahidro-3-ariloxi-1,2-benzoisotiazol-1,1-dióxido; un agente de azufre; y un agente de estaño.
ES05704224.4T 2004-01-23 2005-01-21 3-(Dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolinas Expired - Lifetime ES2449741T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004015360 2004-01-23
JP2004015360 2004-01-23
PCT/JP2005/001171 WO2005070917A1 (ja) 2004-01-23 2005-01-21 ３－（ジヒドロ（テトラヒドロ）イソキノリン－１－イル）キノリン化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2449741T3 true ES2449741T3 (es) 2014-03-21

Family

ID=34805455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05704224.4T Expired - Lifetime ES2449741T3 (es) 2004-01-23 2005-01-21 3-(Dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolinas

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7632783B2 (es)
EP (1) EP1736471B1 (es)
JP (1) JP4939057B2 (es)
KR (1) KR101126773B1 (es)
CN (1) CN100556904C (es)
AU (1) AU2005206437B2 (es)
CA (1) CA2554187C (es)
ES (1) ES2449741T3 (es)
PL (1) PL1736471T3 (es)
PT (1) PT1736471E (es)
TW (1) TWI351921B (es)
WO (1) WO2005070917A1 (es)

Families Citing this family (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007011022A1 (ja) * 2005-07-22 2007-01-25 Sankyo Agro Company, Limited ３－（イソキノリン－１－イル）キノリン誘導体
BRPI0706365A2 (pt) * 2006-01-06 2011-03-22 Sepracor Inc Cicloalquilaminas como inibidores da recaptação de monoamina
JP5132069B2 (ja) * 2006-03-31 2013-01-30 三井化学アグロ株式会社 ３−（ジヒドロ（又はテトラヒドロ）イソキノリン−１−イル）キノリン化合物を含む医薬用抗真菌剤
TWI384949B (zh) 2006-12-01 2013-02-11 含有以喹啉化合物或其鹽為有效成分之土壤處理劑或種子處理劑、與使用彼等之植物病害之防治方法
WO2009081579A1 (ja) 2007-12-26 2009-07-02 Nippon Soda Co., Ltd. 含窒素複素環化合物および農園芸用殺菌剤
JP5261482B2 (ja) * 2008-05-28 2013-08-14 日本曹達株式会社 含窒素ヘテロ環誘導体および農園芸用殺菌剤
JP5132446B2 (ja) * 2008-06-27 2013-01-30 三井化学アグロ株式会社 植物病害防除組成物及びそれを施用する植物病害の防除方法
EP2314583B1 (en) * 2008-08-12 2015-02-25 Nippon Soda Co., Ltd. Nitrogenated heterocyclic derivative, and agricultural or horticultural bactericidal agent
JP5254436B2 (ja) * 2009-04-28 2013-08-07 日本曹達株式会社 含窒素複素環化合物及び農園芸用殺菌剤
JP5466893B2 (ja) * 2009-07-01 2014-04-09 三井化学アグロ株式会社 キノリン系化合物を含有する植物病虫害防除剤および防除方法
WO2011037128A1 (ja) * 2009-09-28 2011-03-31 日本曹達株式会社 含窒素ヘテロ環化合物およびその塩ならびに農園芸用殺菌剤
AU2014218412B2 (en) * 2009-12-22 2015-10-22 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions, Inc. Plant disease control composition and method for controlling plant disease by applying the same
PH12012501288A1 (en) * 2009-12-22 2013-01-07 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions Inc Plant disease control composition and method for controlling plant diseases by applying the same
CN105265437B (zh) * 2009-12-22 2017-09-29 三井化学Agro株式会社 植物病害防除组合物及施用其的植物病害的防除方法
AP3294A (en) * 2010-01-04 2015-05-31 Nippon Soda Co Nitrogen-containing heterocyclic compound and agricultural fungicide
JP2011162472A (ja) * 2010-02-09 2011-08-25 Nippon Soda Co Ltd 含窒素ヘテロ環化合物またはその塩、ならびに農園芸用殺菌剤
CN102971309A (zh) 2010-04-28 2013-03-13 拜尔农科股份公司 杀真菌剂肟基-杂环衍生物
EP2563784A1 (en) 2010-04-28 2013-03-06 Bayer CropScience AG Fungicide hydroximoyl-heterocycles derivatives
WO2011134911A2 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Bayer Cropscience Ag Fungicide hydroximoyl-tetrazole derivatives
UA110703C2 (uk) 2010-06-03 2016-02-10 Байєр Кропсайнс Аг Фунгіцидні похідні n-[(тризаміщений силіл)метил]-карбоксаміду
MX2012013897A (es) 2010-06-03 2012-12-17 Bayer Cropscience Ag N[(het)ariletil)]pirazol (tio)carboxamidas y sus analogos heterosustituidos.
CA2796194A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Bayer Cropscience Ag N-[(het)arylalkyl)] pyrazole (thio)carboxamides and their heterosubstituted analogues
BR112013006611B1 (pt) 2010-09-22 2021-01-19 Bayer Intellectual Property Gmbh método para o controle do nematoide de cisto de soja (heterodera glycines) infestando uma planta de soja resistente a nematoide compreendendo a aplicação de n- {2- [3-cloro-5- (trifluorometil)-2-piridinil]etil}-2-(trifluorometil) benzamida (fluorpiram
US9408391B2 (en) 2010-10-07 2016-08-09 Bayer Intellectual Property Gmbh Fungicide composition comprising a tetrazolyloxime derivative and a thiazolylpiperidine derivative
UA107865C2 (ru) 2010-10-21 2015-02-25 Байєр Інтелекчуал Проперті Гмбх Гетероциклические карбоксамиды
MX2013004286A (es) 2010-10-21 2013-06-05 Bayer Ip Gmbh 1(heterociclico carbonil) piperidinas.
BR112013010683B1 (pt) 2010-11-02 2018-06-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Composto, composição fungicida e método para controlar fungos fitopatogênicos de safras
WO2012065944A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Bayer Cropscience Ag N-aryl pyrazole(thio)carboxamides
CN107266368A (zh) 2010-11-15 2017-10-20 拜耳知识产权有限责任公司 5‑卤代吡唑甲酰胺
US20130231303A1 (en) 2010-11-15 2013-09-05 Bayer Intellectual Property Gmbh 5-halogenopyrazole(thio)carboxamides
JP2014503503A (ja) 2010-11-29 2014-02-13 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー α，β−不飽和イミン類
AR083987A1 (es) 2010-12-01 2013-04-10 Bayer Cropscience Ag Amidas de acido pirazolcarboxilico utiles para la reduccion de la contaminacion de micotoxina en las plantas
CN103281900A (zh) 2010-12-01 2013-09-04 拜耳知识产权有限责任公司 氟吡菌酰胺用于防治作物中的线虫以及提高产量的用途
JP2014502611A (ja) 2010-12-29 2014-02-03 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー 殺菌剤ヒドロキシモイル−テトラゾール誘導体
AR086411A1 (es) 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
EP2532233A1 (en) 2011-06-07 2012-12-12 Bayer CropScience AG Active compound combinations
AU2012288866B2 (en) 2011-07-27 2016-06-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Seed dressing for controlling phytopathogenic fungi
TWI580677B (zh) * 2011-09-29 2017-05-01 三井化學Ａｇｒｏ股份有限公司 3,4-二氫異喹啉衍生物之製造方法及此等衍生物之製造中間體
KR101961972B1 (ko) * 2011-09-29 2019-03-25 미쓰이가가쿠 아그로 가부시키가이샤 4,4-디플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체의 제조방법
CN103814014B (zh) * 2011-09-29 2016-01-13 三井化学Agro株式会社 3，4－二氢异喹啉衍生物的制造方法
CA2859467C (en) 2011-12-19 2019-10-01 Bayer Cropscience Ag Use of anthranilic acid diamide derivatives for pest control in transgenic crops
EP2606726A1 (de) 2011-12-21 2013-06-26 Bayer CropScience AG N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide
PT2816897T (pt) 2012-02-22 2018-04-02 Bayer Cropscience Ag Utilização de fluopiram para controlar doenças da madeira em uvas
JP2016526538A (ja) 2013-06-20 2016-09-05 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 殺ダニ剤及び殺虫剤としてのアリールスルフィド誘導体及びアリールスルホキシド誘導体
ES2761571T3 (es) 2013-06-20 2020-05-20 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido como acaricidas e insecticidas
CN105578884B (zh) * 2013-07-24 2018-08-07 拜耳作物科学股份公司 二元杀真菌组合物
CN105960402B (zh) * 2014-02-07 2019-06-28 先正达参股股份有限公司 杀微生物的杂二环衍生物
KR20160122808A (ko) * 2014-02-19 2016-10-24 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 피라졸카복실산 알콕시아미드의 살진균 조성물
EP3119200A4 (en) * 2014-03-20 2017-08-23 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Plant disease control composition and method for controlling plant disease by application of same
WO2015157005A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted tolyl fungicide mixtures
ES2935981T3 (es) 2015-03-27 2023-03-13 Syngenta Participations Ag Intermedios para la preparación de derivados heterobicíclicos microbicidas
CA2978037A1 (en) * 2015-04-02 2016-10-06 Basf Se Quinoline compounds
CR20180120A (es) * 2015-07-24 2018-08-13 Basf Se Compuestos de piridina útiles para combatir hongos fitopatógenos
WO2017025509A1 (en) * 2015-08-12 2017-02-16 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
BR112018002709B1 (pt) * 2015-08-12 2022-07-05 Syngenta Participations Ag Compostos, composição e método de combate, prevenção ou controle de doenças fitopatogênicas compreendendo o referido composto
BR112018006314A2 (pt) * 2015-10-05 2018-10-16 Basf Se composto da fórmula, composição, uso de composto da fórmula, método de combate a fungos fitopatogênicos e semente revestida
JP6833836B2 (ja) 2015-10-14 2021-02-24 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺菌・殺カビ性組成物
WO2017067784A1 (en) * 2015-10-23 2017-04-27 Basf Se Pyridine compounds for combating phytopathogenic fungi
JP2019031442A (ja) * 2015-11-25 2019-02-28 三井化学アグロ株式会社 キノキサリルイソキノリン化合物
BR112018070785B1 (pt) 2016-04-12 2023-01-10 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica, método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
WO2017207368A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 BASF Agro B.V. Fungicidal compositions
BR112018074943B1 (pt) 2016-06-03 2022-07-26 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
AR108745A1 (es) 2016-06-21 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
JP2019528252A (ja) 2016-07-22 2019-10-10 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物オキサジアゾール誘導体
WO2018015458A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN109476613A (zh) 2016-07-22 2019-03-15 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
WO2018029242A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019005656A2 (pt) 2016-09-23 2019-06-04 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
WO2018055133A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal tetrazolone derivatives
WO2018054721A1 (en) * 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054711A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054723A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
EP3518675B1 (en) 2016-09-28 2020-08-19 Syngenta Participations AG Fungicidal compositions
WO2018065182A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Basf Se Reduced quinoline compounds as antifuni agents
DK3522715T3 (da) 2016-10-06 2021-04-12 Syngenta Participations Ag Mikrobiocide oxadiazolderivativer
WO2018073110A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Basf Se Quinoline compounds as fungicides
WO2018116072A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds
WO2018134127A1 (en) * 2017-01-23 2018-07-26 Basf Se Fungicidal pyridine compounds
TWI772367B (zh) 2017-02-16 2022-08-01 瑞士商先正達合夥公司 殺真菌組成物
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
JP2020514340A (ja) 2017-03-10 2020-05-21 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物オキサジアゾール誘導体
BR112019020134B1 (pt) 2017-03-31 2023-05-09 Syngenta Participations Ag Composições fungicidas
JP7146797B2 (ja) 2017-03-31 2022-10-04 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺菌性組成物
US20210101874A1 (en) 2017-04-03 2021-04-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184988A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184986A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019021019B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol
WO2018184984A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019020735B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
WO2018184985A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN110475772A (zh) * 2017-04-06 2019-11-19 巴斯夫欧洲公司 吡啶化合物
WO2018185211A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
JP2020121925A (ja) * 2017-04-10 2020-08-13 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物とキノリン系化合物を含有する有害生物防除組成物および有害生物の防除方法、ならびに新規キノリン系化合物
US11447481B2 (en) 2017-06-02 2022-09-20 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018219773A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
EP3638032A1 (en) 2017-06-14 2020-04-22 Syngenta Participations AG Fungicidal compositions
CN110799035A (zh) 2017-06-28 2020-02-14 先正达参股股份有限公司 杀真菌组合物
BR112020000465B1 (pt) 2017-07-11 2024-02-20 Syngenta Participations Ag Derivados oxadiazol microbiocidas
BR112020000456A2 (pt) 2017-07-11 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
WO2019011928A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011926A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000414A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbicidas
BR112020000371A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-14 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbiocidas
BR112020000463A2 (pt) 2017-07-13 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
BR112020004754A2 (pt) 2017-09-13 2020-09-15 Syngenta Participations Ag derivados de (tio)carboxamida de quinolina microbiocidas
ES2906980T3 (es) 2017-09-13 2022-04-21 Syngenta Participations Ag Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas
JP7158469B2 (ja) 2017-09-13 2022-10-21 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体
JP7202367B2 (ja) 2017-09-13 2023-01-11 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体
US11185074B2 (en) 2017-09-13 2021-11-30 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
US11178869B2 (en) 2017-09-13 2021-11-23 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
CN111050558B (zh) 2017-09-13 2022-05-27 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)羧酰胺衍生物
UY37913A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario
UY37912A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi
WO2019068810A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Bayer Aktiengesellschaft USE OF COMPOSITIONS COMPRISING FLUOPYRAM TO IMPROVE ANTIOXIDANT PLANT ABILITY
WO2019096709A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
WO2019097054A1 (en) 2017-11-20 2019-05-23 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN111406055B (zh) 2017-11-29 2023-09-22 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噻唑衍生物
EP3723485A1 (en) 2017-12-15 2020-10-21 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
EP3728191B1 (en) 2017-12-19 2022-07-13 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
KR102739358B1 (ko) 2017-12-20 2024-12-05 바이엘 악티엔게젤샤프트 사과에서 모자이크 검은별무늬병을 제어하기 위한 살진균제의 용도
WO2019207062A1 (en) 2018-04-26 2019-10-31 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN112351981A (zh) 2018-06-29 2021-02-09 先正达农作物保护股份公司 杀微生物的噁二唑衍生物
US20210284633A1 (en) 2018-07-02 2021-09-16 Syngenta Crop Protection Ag 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides
US20210267204A1 (en) 2018-07-16 2021-09-02 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112021005142A2 (pt) 2018-09-19 2021-06-15 Syngenta Crop Protection Ag derivados microbiocidas de quinolinocarboxamida
JP2022502390A (ja) 2018-09-26 2022-01-11 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺菌・殺カビ性組成物
WO2020070132A1 (en) 2018-10-06 2020-04-09 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
WO2020070131A1 (en) 2018-10-06 2020-04-09 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
TW202035404A (zh) 2018-10-24 2020-10-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含亞碸亞胺的取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
EP3643175A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Ternary pesticidal mixtures containing metyltetraprole and fenpropimorph
WO2020141135A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
BR112021012991A2 (pt) 2018-12-31 2021-09-14 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos pesticidamente ativos com substituintes contendo enxofre
JP2021050199A (ja) * 2019-09-20 2021-04-01 三井化学アグロ株式会社 ３−（４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチルイソキノリン−１−イル）キノリンの新規結晶形
WO2021063736A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se Bicyclic pyridine derivatives
TW202124370A (zh) * 2019-10-16 2021-07-01 瑞士商先正達農作物保護公司 殺微生物二氫異喹啉衍生物
EP4117436A1 (en) 2020-03-13 2023-01-18 Syngenta Crop Protection AG Methods of controlling or preventing infestation of plants by the phytopathogenic microorganism corynespora cassiicola
AR121734A1 (es) * 2020-04-08 2022-07-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbicidas de tipo dihidropirrolopirazina de quinolina
WO2021204822A1 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
AR121733A1 (es) * 2020-04-08 2022-07-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbiocidas de tipo dihidro-(tiazina)oxazina de quinolina
KR20230121792A (ko) 2020-12-18 2023-08-21 바이엘 악티엔게젤샤프트 작물에서 저항성 식물병원성 진균을 방제하기 위한dhodh 억제제의 용도

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07610B2 (ja) * 1986-06-16 1995-01-11 アグロカネショウ株式会社 新規なイソキノリン誘導体
SI1147088T1 (sl) 1999-01-15 2006-06-30 Altana Pharma Ag 6-arilfenantridini s PDE-IV inhibirajoco aktivnostjo
PT1303506E (pt) * 2000-07-14 2005-06-30 Altana Pharma Ag 6-heteroarilfenantridinas
JP2003171381A (ja) 2001-09-25 2003-06-20 Takeda Chem Ind Ltd エントリー阻害剤
JP2004143045A (ja) * 2002-10-22 2004-05-20 Sankyo Agro Kk Ｎ−（３−キノリル）アミド誘導体を含有する農薬
US7132428B2 (en) * 2003-07-03 2006-11-07 Aventis Pharmaceuticals Inc. Pyrazoloisoquinoline derivative as kinase inhibitors for the treatment of various disorders

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005206437B2 (en) 2010-08-12
EP1736471B1 (en) 2014-01-08
PL1736471T3 (pl) 2014-05-30
KR101126773B1 (ko) 2012-04-12
WO2005070917A1 (ja) 2005-08-04
JPWO2005070917A1 (ja) 2007-09-06
CN1910172A (zh) 2007-02-07
CA2554187A1 (en) 2005-08-04
TWI351921B (en) 2011-11-11
CN100556904C (zh) 2009-11-04
CA2554187C (en) 2012-04-03
US7632783B2 (en) 2009-12-15
PT1736471E (pt) 2014-03-25
JP4939057B2 (ja) 2012-05-23
KR20060127154A (ko) 2006-12-11
US20080275242A1 (en) 2008-11-06
EP1736471A1 (en) 2006-12-27
AU2005206437A1 (en) 2005-08-04
EP1736471A4 (en) 2009-08-26
TW200528025A (en) 2005-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2449741T3 (es) 3-(Dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolinas
CA2671233C (en) Soil treating agent or seed treating agent comprising quinoline compounds or salts thereof as active ingredient, or method for preventing plant diseases by using the same
AU755538B2 (en) Pyrimidinylbenzimidazole and triazinylbenzimidazole derivatives and agricultural/horticultural fungicides
US8048825B2 (en) Haloalkylsulfonanilide derivatives or salt thereof, herbicide comprising the derivatives as active ingredient, and use of the herbicide
US6841519B1 (en) Isoxazoline derivatives and herbicides containing the same as the active ingredient
US6806230B1 (en) Pyrimidine derivatives and herbicides containing them
TW200906400A (en) Aryl derivative
CA2126994A1 (en) Amide and urea derivatives having anti-hypercholesteremic activity, their preparation and their therapeutic uses
AU2013366898A1 (en) Halogen-substituted heterocyclic compound
US20070167421A1 (en) Pyrimidine derivatives and use thereof as agricultural and horticultural fungicides
WO2004005261A1 (ja) １−アラルキル−ｎ−（３−キノリル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド誘導体
US6313071B1 (en) Phenylacetylene derivatives and agricultural/horticultural fungicides
US6586368B1 (en) Condensed heterocylic compounds and herbicides containing them
JP2003012649A (ja) Ｎ−（３−キノリル）アミド誘導体