ES2533362T7 - Preparación para la prevención y/o el tratamiento de síndromes de demencia - Google Patents

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Description

DESCRIPCIÓN
Preparación para la prevención y/o el tratamiento de síndromes de demencia
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a preparaciones adecuadas para la prevención y/o el tratamiento de trastornos vasculares. La invención también se refiere al uso de dichas preparaciones para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades cuya causa fundamental son los problemas vasculares, en particular, los síndromes de demencia. El sistema vascular del cuerpo humano está bien descrito en la técnica. Una parte importante del sistema son los vasos sanguíneos que, generalmente, se dividen en arterias y venas, dependiendo de si transportan sangre hacia o desde el corazón. Tienen un tamaño variable desde grandes (por ejemplo, la aorta) hasta muy pequeños (capilares). Desde un punto de vista anatómico, los vasos sanguíneos más grandes comprenden en general, según se observa desde el lado de la luz interna:
1. la túnica íntima, que consiste en una (mono)capa lisa de células endoteliales y una capa subendotelial que consiste en una capa suelta de tejido conectivo,
2. la túnica media, que consiste en una capas de células musculares lisas (inervadas) y fibras elásticas, y 3. la túnica adventicia, que está formada por fibras de colágeno débilmente imbricadas, que están infiltradas por pequeños vasos sanguíneos y linfáticos.
Las células endoteliales de la túnica íntima están en contacto directo con la sangre y tienen una función de barrera para el tejido subyacente. Esta función de barrera incluye el transporte selectivo de los componentes desde la sangre hacia el tejido subyacente y viceversa, y la protección del tejido subyacente. Las células endoteliales se dañan fácilmente debido a una gran diversidad de causas como fuerzas mecánicas o la interacción con componentes estresantes tales como las anafilatoxinas clásicas, y componentes que pueden aparecer en la sangre, tales como la homocisteína o los componentes resultantes del tratamiento con ciertos tipos de fármacos (por ejemplo, con quimioterápicos). La permeabilidad vascular puede verse aumentada adicionalmente por una gran diversidad de mediadores humorales y derivados celulares.
Una disfunción endotelial puede dar como resultado una amplia variedad de trastornos. Los daños en la capa endotelial pueden alterar las funciones fisiológicas de la misma, tales como las propiedades de transporte, y exponer el tejido subyacente a agentes estresantes. Los monocitos pueden migrar a estos puntos dañados, ser capturados por las moléculas de adhesión, diferenciarse en macrófagos que, cuando son activados, pueden iniciar una reacción inflamatoria. Debido a esta reacción pueden liberarse citocinas, que pueden desencadenar la liberación de especies de oxígeno reactivas o modificar el comportamiento de coagulación de los componentes sanguíneos. Esto puede dar como resultado la aparición de placas en las arterias, que finalmente puede dar lugar a una hipertensión, a una aterosclerosis y a una (posterior) arteriosclerosis.
La aterosclerosis puede dar lugar a una alteración en el suministro de sangre a los tejidos, que después pueden quedar isquémicos. Esto puede dar lugar a daños en las células e incluso a la apoptosis de las células que dependen del suministro de oxígeno y de nutrientes a través de los vasos sanguíneos. El tejido que ha quedado isquémico puede perder, por tanto, su capacidad funcional.
Los síndromes de demencia se caracterizan por una pérdida anormal elevada y progresiva de la capacidad funcional del cerebro. Este proceso puede comenzar relativamente pronto en la vida, como en las demencias que están asociadas con algunas formas de epilepsia, la encefalitis, la enfermedad de Huntington, las dolencias que pueden observarse después de una intoxicación por alcoholismo (crónico) o por el abuso de drogas, y las demencias debidas a accidentes cerebrovasculares y a algunas formas genéticas de demencia (demencias de aparición temprana). También pueden aparecer relativamente tarde en la vida, tal como la enfermedad de Alzheimer (demencia presenil), la demencia senil y la demencia aterosclerótica. Las demencias pueden aparecer súbitamente, por ejemplo, después de un episodio de apoplejía, o parecer muy lentamente, tal como la demencia senil.
La enfermedad de Alzheimer está caracterizada por una etapa temprana de escisión del péptido beta amiloide (AB) a partir de la proteína precursora (APP) que está presente en los endosomas de las neuronas o de otras células del sistema nervioso central. El péptido AB producido por la secretasa beta (BACE) puede difundir fuera de la célula y polimerizar en filamentos amiloides, que a su vez pueden desarrollarse en placas amiloides maduras, especialmente cuando hay presentes inhibidores de la proteasa tales como moléculas de chaperona. La respuesta inflamatoria a los depósitos de polímeros de AB y/o las placas amiloides puede conducir finalmente a la muerte de las neuronas y a la pérdida de la función cerebral.
Los síndromes de demencia se producen relativamente frecuentemente; aproximadamente un 10 % de la población anciana de Holanda padece esta enfermedad, y todavía no se ha encontrado una cura para prevenir o tratar las demencias. El tratamiento con fármacos que aumenta los niveles cerebrales de neurotransmisores como la acetilcolina, la serotonina o la (nor)adrenalina son ineficaces a largo plazo, y las dosis relativamente altas que se administran a menudo podrían dar lugar a unos efectos secundarios indeseables.
Para la prevención y el tratamiento de los trastornos vasculares tampoco hay disponible ninguna terapia adecuada. Los trastornos vasculares y las consecuencias de los mismos son la principal causa de muerte en los países occidentales. Actualmente, los trastornos vasculares se tratan mediante la prescripción de dietas específicas con restricciones en colesterol, ácidos grasos saturados y en algunos casos del contenido en sodio, y mediante la administración de fármacos que están diseñados para disminuir la presión sanguínea (por ejemplo, los diuréticos), y los niveles plasmáticos de colesterol, por ejemplo, estatinas (u otros compuestos que sean capaces de inhibir la actividad de la reductasa de la HMG-CoA).
Aunque algunos de los tratamientos son de hecho eficaces en el tratamiento de parte de los fenómenos asociados con los problemas vasculares, los tratamientos no son eficaces al 100 % para resolver el problema real (la causa), y pueden mostrar unos efectos secundarios sistémicos indeseados.
Técnica anterior
Las células endoteliales vasculares y su función en los vasos sanguíneos han sido estudiadas durante mucho tiempo. Asimismo se han publicado muchos detalles sobre los procesos bioquímicos que se producen en estas células.
Recientemente, Chang publicó datos in vitro sobre el efecto del piridoxal-5-fosfato en las células endoteliales de vena umbilical humana que "sugieren que la vitamina B6 protege a las células endoteliales al potenciar la función beneficiosa y prevenir los daños celulares que son responsables de la aparición y del proceso patológico de la aterosclerosis". Véase Chang S. J. Nutrition Research, 1999, 19 (11), 1613 - 1624; "Vitamin B6 protects vascular endothelial injury by activated platelets".
Ha aparecido mucha bibliografía sobre la etiología de las enfermedades vasculares y los síndromes de demencia. Se han realizado asociaciones entre el consumo de fruta y los niveles plasmáticos de homocisteína o colesterol y la presencia de enfermedades cardiovasculares.
Se ha estudiado la estructura de las membranas celulares; muchos componentes diferentes parecen ser parte de la membrana, tales como lípidos, proteínas y colesterol. El colesterol parece ser importante para la membrana celular. Disminuye la fluidez de la membrana celular externa. También es capaz de capturar algunos radicales y se reivindica que detiene las reacciones radicálicas de autopropagación en cadena en la membrana celular. Actualmente se cree que los trastornos vasculares deberían tratarse con unas dietas reductoras del colesterol. Sin embargo, no se ha reconocido que el colesterol, en particular el colesterol plasmático, pudiera ser importante en los mecanismos de reparación asociados con los daños vasculares.
El documento WO 99/11625 desvela el uso de derivados específicos de la hupercina A para la inhibición de la esterasa de acetilcolina, por ejemplo, en el tratamiento de la demencia por Alzheimer y de la miastenia gravis.
El documento EP 0213724 desvela el uso de fosfatidilcolina y de fosfatidiletanolamina para la fluidificación de la membrana.
El ácido cítrico y/o los citratos se usan ampliamente en la elaboración de alimentos como modificadores del sabor, acidificantes y estabilizantes del producto. Los documentos de EE.UU. 5.234.702 y 5.077.069 desvelan el uso de ácido cítrico como componente sinérgico en la acción antioxidante del palmitato de ascorbilo, del beta-caroteno y del tocoferol.
El documento WO 99/21565 desvela el uso de cualquier intermedio del ciclo de Krebs elegido de entre el ácido cítrico, el ácido aconítico, el ácido isocítrico, el ácido a-cetoglutárico, el ácido succínico, el ácido fumárico, el ácido málico y el oxalacetato, o de precursores de los mismos, para el tratamiento de trastornos que están caracterizados por una disminución en el nivel del metabolismo oxidativo (página 5, línea 25), en particular en trastornos del sistema nervioso, pero también en enfermedades cardiovasculares. En particular, se prefieren los precursores de oxalacetato (página 7, línea 10). No se hace referencia a los efectos beneficiosos de la administración de estos componentes sobre las células vasoendoteliales, ni a los efectos adicionales que podrían obtenerse mediante la inclusión de fosfolípidos o de LC-PUFA en la composición.
El documento EP 0711559 describe el uso de fosfatidilserinas para la preparación de un medicamento para mejorar la actividad mental, en particular para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y de demencias tales como la enfermedad de Alzheimer. La preparación de acuerdo con este documento contiene fofatidil-L-serina que tiene una cadena de ácidos grasos estructural derivada de al menos un material de partida de lecitina como ingrediente activo. El documento PCT/US88/01693 describe el uso de fosfoetanolamina y de compuestos relacionados para el uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Sumario de la invención
Los presentes inventores han descubierto ahora una preparación para el tratamiento de trastornos vasculares que es eficaz porque proporciona actividad sobre la función de la túnica íntima y las células endoteliales en general, que es importante para influir sobre la etiología y el desarrollo de una amplia variedad de trastornos vasculares y de otros trastornos diversos, en particular de los síndromes de demencia.
Por lo tanto, la presente invención proporciona una preparación para su uso en la prevención y/o el tratamiento de degeneración de la función cerebral, degeneración cognitiva y/o síndromes de demencia, que comprende las siguientes fracciones:
a) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga; que comprenden al menos uno de los ácidos grasos w-3 ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico;
b) fosfolípidos, fracción que contiene al menos dos fosfolípidos diferentes seleccionados de entre el grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina.
c) compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina, fracción que contiene al menos ácido fólico y vitamina B6, en la que:
(i) la fracción c) contiene adicionalmente vitamina B12; o
(ii) dicha preparación está en forma líquida; o
(iii) en la que la dosis diaria del total de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido dihomogammalinolénico y ácido araquidónico es de al menos 120 mg; o
iv) dicha preparación comprende 50-2000 mg de ácido eicosapentaenoico y 200-2000 mg de ácido docosahexaenoico por dosis diaria; o
(v) dicha preparación comprende adicionalmente ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA, siglas del inglés long-chain polyunsaturnted fatty acids) u>-6, en la que los ácidos grasos w-3 y los ácidos grasos w-6 están presentes en una proporción entre los LCPUFA u>-3 y u>-6 de entre 2,5 y 5,5 p/p.
La preparación de la invención puede ser una preparación farmacéutica, dietética, así como nutricional. Los productos pueden tener la forma de un líquido, un polvo, una barra, una galleta, un caramelo, un concentrado, una pasta, una salsa, un gel, una emulsión, un comprimido, una cápsula, etc. para proporcionar la dosis diaria de los componentes bioactivos tanto en una dosis única como en múltiples dosis. Los productos pueden ser envasados mediante la aplicación de los procedimientos conocidos en la técnica, para mantener el producto fresco durante la vida de almacenamiento y permitir un fácil uso o administración.
Descripción detallada de la invención
La administración combinada de estas fracciones da como resultado el tratamiento y la prevención de trastornos vasculares a diferentes niveles, en particular a nivel de la túnica íntima y de las células endoteliales en general. La fracción a) contiene ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, preferiblemente ácidos grasos 0-3 y/o 0-6. Los ácidos grasos pueden ser ácidos grasos libres, pero preferiblemente están unidos a un esqueleto adecuado, por ejemplo, un triglicérido. También pueden estar en forma de fosfolípidos, como se describirá posteriormente.
La función de la fracción a) es modular los procesos inflamatorios que pueden producirse en las paredes de los vasos y en el tejido cerebral, normalizar los niveles plasmáticos de colesterol, especialmente los niveles de colesterol-LDL y revertir el proceso aterosclerótico y mejorar la fluidez de las membranas de las neuronas, los eritrocitos y los vasos sanguíneos. Se averiguó que especialmente podría incluirse una mezcla de ácidos grasos 0-3 y 0-6 poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA) en una proporción entre los ácidos grasos 0-3 y los ácidos grasos 0-6 de entre aproximadamente 2,5 y 5,5 p/p.
Los LCPUFA 0-3 preferidos son el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). Se obtienen los mejores resultados cuando se incluyen el d Ha y el EPA en unas cantidades aproximadamente equimolares, por ejemplo, en una proporción entre el DHA y el EPA de desde 0,5 hasta 2 p/p. Algunos LCPUFA 0-6 preferidos son el ácido dihomogammalinolénico (DHGLA) y el ácido araquidónico (AA). Éstos deberían incluirse en una cantidad de aproximadamente un cuarto de la cantidad de EPA y DHA, por ejemplo, en una proporción entre [DHA EPA] y [DHGLA AA] de desde 2,5 hasta 5,5, preferiblemente de 3,3 - 4,7 p/p. La dosis diaria del total de EPA DHA DHGLA AA es preferiblemente de al menos 120 mg, más preferiblemente de al menos 350 mg. Por dosis diaria, la preparación contiene en particular entre 20 y 2.000 mg, preferiblemente entre 50 y 1.000 mg de EPA, entre 50 y 2.000 mg, preferiblemente entre 200 y 1.000 mg de DHA, y entre 50 y 2.000 mg, preferiblemente entre 100 y 1.000 mg de DhGlA.
Otros LCPUFA adicionales que puede haber presentes son el ácido linoleico y a-linoleico. Sin embargo, la proporción entre la cantidad total de EPA DHA DHGLA AA y la cantidad total de ácido linoleico y a-linoleico debería ser mayor de 0,1 p/p, preferiblemente mayor de 0,2, lo más preferiblemente mayor de 0,4.
Según se ha descrito anteriormente, la fracción b) contiene al menos dos fosfolípidos diferentes seleccionados de entre el grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina. Preferiblemente esta fracción contiene fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina.
La función de esta fracción es proporcionar una fuente directa de fosfolípidos de las células neuronales y endoteliales. Es sumamente preferido incluir una mezcla de fosfolípidos, especialmente con respecto a la fracción de la pareja de colina / etanolamina por un lado, y a la fracción de la pareja de serina / inositol por otro lado. Para los mejores resultados, la proporción entre (fosfatidilcolina y/o fosfatidiletanolamina) y (fosfatidilserina y/o fosfatidilinositol) es de 0,5 - 20 (p/p). Por dosis diaria deberían administrarse al menos 0,2 g, y preferiblemente más de 1 g de fosfolípidos, por ejemplo, 4 g. Cuando está previsto que el producto sea usado por pacientes que padecen síndromes de demencia, la cantidad de fosfatidilserina por dosis diaria de producto debería ser de al menos 0,1 g para los mejores resultados, y preferiblemente de más de 0,5 g.
Otra característica preferida de los fosfolípidos preferidos es la fracción de los LCPUFA. Se prefiere usar fosfolípidos que proporcionen los LCPUFA como se ha descrito anteriormente para la fracción a). Pueden prepararse, por ejemplo, mediante la aplicación de procedimientos de interesterificación conocidos en la técnica mediante el uso de, por ejemplo, mezclas de fosfolípidos en bruto e ingredientes que son ricos en los LCPUFA en particular. El uso de estos fosfolípidos específicos asegura una elevada actividad junto con un producto relativamente estable. En las preparaciones para uso oral no se requiere el uso de fracciones lipídicas más organizadas tales como esfingomielinas, debido a las elevadas tasas metabólicas de este tipo de compuestos en el intestino, las células epiteliales intestinales y hepáticas. Además, otros lípidos que estén esencialmente exentos de DHA, EPA, DHGLA o AA, tales como los triglicéridos neutros, preferiblemente no están incluidos en la fracción de fosfolípidos o lo están en cantidades relativamente bajas, por ejemplo, en menos del 40 % y en particular en menos del 5 % de la fracción lipídica. Los fosfolípidos pueden proceder de yema de huevo o de soja, y pueden aislarse mediante la aplicación de procedimientos que son conocidos en la técnica, por ejemplo, extracción con acetona, y opcionalmente la aplicación de posteriores técnicas cromatográficas o procedimientos de adsorción. La fracción de fosfolípidos también puede consistir, cuando se requiera, en mezclas de fosfolípidos sintéticos y (extractos de) fosfolípidos de origen natural. La fracción c) contiene compuestos, que son un factor en el metabolismo de la metionina. El metabolismo total de la metionina (TMM) se ha descrito en el documento EP 0891719. Aunque se sabe que un correcto funcionamiento del TMM es necesario para la biosíntesis endógena de muchos compuestos cruciales tales como la S-adenosil metionina (para la creatina, la carnitina, etc) y el glutatión, y aunque se han encontrado asociaciones entre la aparición de trastornos vasculares y la hiperhomocisteinemia, no se ha reconocido la relevancia de un correcto funcionamiento del metabolismo total de la metionina en particular para la célula endotelial.
La fracción c consiste en compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina, y contiene al menos un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en ácido fólico, vitamina B12, vitamina B6, magnesio y cinc. Preferiblemente esta fracción contiene al menos ácido fólico, en particular en una cantidad de al menos 200 |jg y lo más preferiblemente más de 400 jg por dosis diaria. También se entiende que el ácido fólico incluye los equivalentes fisiológicos del mismo, tales como las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, las formas de 5-metiltetrahidrofolato y de poliglutamato del mismo, según aparecen de forma natural. Lo más preferido es que se incluya al menos ácido fólico y vitamina B6, ya que la mayor parte de la población se beneficiará si estos componentes se incluyen simultáneamente. Debería incluirse la vitamina B6 en una cantidad de más de 2 mg, en particular de más de 2,5 mg por dosis diaria. Es incluso más ventajoso si esta fracción contiene todos los miembros del grupo mencionado anteriormente. La fracción puede contener adicionalmente SAMe (S-adenosil metionina), colina, betaína y/o cobre. Si la fracción c) comprende cinc y cobre, la proporción ponderal entre el cinc y el cobre es de entre 5 y 12. Puede incluirse colina y/o betaína.
Además de las fracciones a) hasta c) descritas anteriormente, la preparación de acuerdo con la invención puede contener una fracción adicional d) que contenga citrato. También se entiende que el citrato incluye el ácido cítrico. Los productos de acuerdo con la invención deberían tener un pH de entre 3,0 y 7,5, y preferiblemente de entre 5 y 7. El citrato debería administrarse en una cantidad de entre 0,5 y 30 g, preferiblemente de entre 1,5 y 10 g por dosis diaria, por ejemplo, más de 2,4 g.
En la bibliografía bioquímica se puede encontrar que el ácido cítrico, así como algunos de los demás compuestos, proporcionan equivalentes reductores al citosol y participan en el "ciclo de Krebs", produciendo así NADH y energía en las mitocondrias. También se ha sabido durante mucho tiempo que el ácido cítrico ayuda a regular la glucolisis mediante una retroinhibición de la reacción de la fosfofructocinasa.
Sin embargo, no se ha reconocido que para un correcto funcionamiento de las células endoteliales vasculares sea importante tener al mismo tiempo unas cantidades suficientes de ATP y equivalentes reductores en forma de NADPH disponibles en el citosol de las células, y que el citrato pueda asegurar que esto se produzca, y más eficazmente que un análogo funcional tal como un intermedio del ciclo de Krebs, como el oxaloacetato, el ácido málico o el fumarato.
Es ventajoso incluir hupercina A o análogos funcionales de la misma (fracción e), especialmente en aquellos productos que estén diseñados para ser usados en la prevención y el tratamiento de síndromes de demencia, especialmente en aquellas fases de la enfermedad en las que el metabolismo de la acetilcolina está gravemente deteriorado. La hupercina A debería incluirse en unas cantidades de entre 0,04 y 2, preferiblemente de entre 0,07 y 1, lo más preferiblemente de entre 0,08 y 0,5 mg por dosis diaria. Como análogo también puede usarse un extracto de ciertas plantas tales como Huperzia serrata, cuando se ha estandarizado el contenido y la pureza en hupercina A. Puede usarse una cantidad de entre 0,04 y 20 mg, preferiblemente de entre 0,07 y 2 mg por dosis diaria de dicho extracto. También pueden usarse derivados lipófilos de la hupercina A, por ejemplo, aquellos obtenidos mediante la modificación de los grupos amino primarios y/o secundarios.
De acuerdo con la invención, las preparaciones que comprenden una fracción a), una fracción b) y una fracción c) como se han descrito anteriormente, junto con hupercina y/o citrato, son sumamente preferidas ya que en algunos pacientes tienen una actividad inesperadamente alta con respecto a un producto que comprenda la fracción a, b y c sin hupercina ni/o citrato.
La preparación contiene preferiblemente adicionalmente una fracción f) uno o más de carnitina, vitamina B1, vitamina B5 y coenzima Q10, o análogos funcionales de los mismos. Como equivalentes funcionales de carnitina pueden mencionarse las sales farmacéuticamente aceptables de la misma, o el alcanoílo y las acil carnitinas [acetil-L-carnitina], que son particularmente útiles, o mezclas de los mismos. La carnitina se incluye ventajosamente en productos destinados a ser usados en pacientes que padecen síndromes de demencia. En estos productos se usa preferiblemente un derivado lipófilo como fuente de carnitina. Lo que más se prefiere es usar acetil-L-carnitina. Este componente proporciona grupos acetilo al cerebro con fines biosintéticos. La carnitina debería incluirse en una cantidad de entre 0,1 y 3 g, preferiblemente de entre 0,2 y 1 g por dosis diaria. La vitamina B5 puede incluirse, por ejemplo, en forma de pantotenato de calcio u otra forma estable. Las dosis preferidas son de entre 8 y 80 mg, preferiblemente de entre 12 y 40 mg por dosis diaria de producto.
Para los productos que están destinados a ser usados para el tratamiento o la prevención de una progresión adicional de los síndromes de demencia, se prefiere usar una fuente lipófila de tiamina tal como benfotiamina, alitiamina, fursultiamina u octotiamina. La degeneración de la función cerebral, como se ha reservado en la enfermedad de Parkinson y de Huntington, puede ser retardada por el producto de acuerdo con la invención. En los productos para estos tipos de pacientes es ventajoso incluir también respectivamente taurina y ácido gamma-amino butírico o derivados del mismo, tales como piracetam. Si se incluye la coenzima Q10, la cantidad puede ser de entre 0,8 y 200 mg, y preferiblemente de entre 5 y 70 mg. Las cantidades pueden ser tan bajas gracias al efecto beneficioso de los fosfolípidos sobre la función de la membrana.
También puede haber presente una fracción g) que proporcione propiedades antioxidantes. La fracción g) contiene antioxidantes seleccionados de entre vitamina C, vitamina E, ácido lipoico, sales de selenio y carotenoides. Una fracción h) contiene un extracto de Gingko biloba. Este extracto se obtiene a partir de las hojas y es rico en flavonoides, y especialmente en terpenoides, en particular en ginkgólidos. Parece ser que, por ejemplo, un extracto que comprenda al menos un 4 % de ginkgólidos es eficaz.
La preparación contiene preferiblemente los componentes anteriores de las diferentes fracciones en una cantidad superior a la ingesta diaria recomendada. Por dosis diaria, la preparación de la invención comprende preferiblemente:
al menos 120 mg de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga;
al menos 200 mg de fosfolípidos;
al menos 200 |jg de ácido fólico; y
al menos 0,5 g de citrato.
Más preferiblemente, la preparación comprende por dosis diaria:
al menos 20 mg, preferiblemente al menos 50 mg de ácido eicosapentaenoico
al menos 50 mg, preferiblemente al menos 200 mg de ácido docosahexaenoico
al menos 50, mg preferiblemente al menos 100 mg de ácido araquidónico
al menos 200 mg, preferiblemente al menos 1.000 mg de fosfatidilserina,
al menos 200 jg, preferiblemente al menos 400 jg de ácido fólico
al menos 100 mg, preferiblemente al menos 200 mg de magnesio
al menos 5 mg, preferiblemente al menos 10 mg de cinc
al menos 2 mg, preferiblemente al menos 2,5 mg de vitamina B6
al menos 2 jg, preferiblemente al menos 4 jg de vitamina B12
al menos 1,0 g, preferiblemente al menos 1,5 g de citrato.
Las preparaciones de acuerdo con la invención pueden usarse en el tratamiento y/o la prevención de trastornos vasculares, cardiovasculares y cerebrovasculares, y en un intervalo seleccionado de problemas secundarios. La naturaleza y el impacto de los últimos depende del patrón temporal y del grado de disminución del flujo sanguíneo y de la función del órgano / tejido que esté implicado. Los daños a las células endoteliales también pueden dar lugar a una pérdida de elasticidad e incluso a una lesión local en el vaso sanguíneo.
Algunos ejemplos de problemas del sistema cardiovascular son aterosclerosis obliterante, angina de pecho, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares, trombosis, M. Bürger, varices, tromboflebitis y síndrome de Raynaud. Los daños en las células endoteliales también pueden dar lugar a una vasoconstricción localizada. Cuando los daños en las células endoteliales tienen una naturaleza más sistémica, esto puede dar lugar a un aumento en la presión sanguínea. Otros trastornos vasculares que podrían ser tratados con el producto son aterosclerosis, arteriosclerosis, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertensión, angina de pecho, accidentes cerebrovasculares, trastornos temporales asociados con una isquemia, trombosis venosa, trombosis postparto, infarto de miocardio, venas varicosas (varices), tromboangitis obliterante y ateroslecrosis obliterante.
Algunos problemas secundarios que son tratables con el producto son algunos de los problemas que se producen después de traumatismos mecánicos, tales como los que se producen en accidentes, durante o después del parto y durante la cirugía. Otros ejemplos de problemas secundarios tratables son los problemas de pérdida de audición (especialmente los relacionados con la quimioterapia o el envejecimiento), con un funcionamiento inadecuado del hígado, el estómago, los riñones, las piernas, los pulmones o la próstata, y disminuciones súbitas (accidente cerebrovascular) o crónicas de las funciones cerebrales. Un uso especialmente preferido es en la prevención de la degeneración cognitiva en personas en riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer o demencia vascular.
Los inventores creen que muchos de los síndromes de demencia hallan su causa básica en los trastornos cardiovasculares. Un suministro sanguíneo eficaz proporcionaría unas cantidades suficientes de nutrientes al cerebro, que ayudarían en la respuesta antiinflamatoria frente a los depósitos de polímero de AB y ayudarían en la degradación de las placas. Un suministro adecuado de sangre puede ayudar adicionalmente a prevenir los procesos oxidativos de degeneración que se observan en muchos trastornos neurológicos, tales como en la enfermedad de Parkinson (en la sustancia negra) y ayudar en la biosíntesis y el metabolismo de los neurotransmisores, tales como el ácido gamma-amino butírico y la dopamina.
Ejemplo 1
Cápsula para su uso por parte de personas con demencia tres veces a día.
La cápsula se prepara mediante el uso de procedimientos conocidos en la técnica y comprende como componentes activos:
DHA 50 mg
EPA 75 mg
fosfolípidos * 250 mg
ácido fólico 200 jg
vitamina B12 25 mg
Huperzia serrata 100 ug
vitamina B1 100 mg
coenzima Q10 10 mg
vitamina E 200 mg
Gingko biloba 120 mg
* fosfatidilcolina 130 mg,
fosfatidilserina 120 mg (sintética)
Ejemplo 2
Pudin para la mejora de afecciones vasculares y de trastornos secundarios tales como síndromes de adherencia. El pudin se basa en leche de vaca, almidón, azúcar y saborizantes, se prepara mediante procedimientos conocidos en la técnica y comprende como principios activos por ración de 200 ml:
fosfolípidos de huevo 4 g (proporciona aproximadamente 20 mg de DHA y 20 mg de AA y fosfolípidos, comprende aproximadamente un 77 % de fosfatidilcolina y un 16 % de fosfatidiletanolamina)
fosfatidilserina 100 mg aceite de pescado encapsulado (proporciona aproximadamente 30 mg de DHA y 30 mg de EPA) 0,3 g aceite unicelular (25 mg de AA) 0,06 g ácido fólico (monoglutamato sintético) 0,3 mg vitamina B6 (piridoxina) 3 mg cinc (ZnSO4) 10 mg magnesio (MgO) 100 mg vitamina B12 (cianocobalamina) 3 |jg citrato / ácido cítrico 1,2 g HCl de tiamina 2 mg vitamina E 20 mg manganeso (MnO) 10 mg Ejemplo 3
Concentrado en polvo que consiste en los componentes activos según se proporcionan en el ejemplo 2 y adicionalmente 0,1 g de saborizante de naranja y maltodextrina para formar una masa total de 10 g. Esta cantidad se envasa en un sobrecito y puede usarse para reconstituirse con cualquier bebida (leche, zumo de fruta, etc.). Ejemplo 4
Polvo para mejorar la función vasoendotelial que consiste en
lecitina de soja * 3 g
ácido fólico 400 |jg
vitamina B6 3 mg
vitamina B12 4 jg
cinc 15 mg
magnesio 150 mg
ácido cítrico / citrato (pH del producto 7,0) 2,2 g
maltodextrinas hasta formar un peso total de 10 g * fosfatidilcolina:fosfatidiletanolamina:fosfatidilinositol = 24:22:15)
Ejemplo 5
Barra de muesli de aproximadamente 25 g basada en azúcar, cereales y trozos de frutas secas que comprende como componentes activos:
lecitina de soja * 2 g
aceite de pescado encapsulado 0,6 g
SCO (AA) 0,3 g
ácido fólico 400 jg
piridoxamina 3 mg
cianocobalamina 5 jg
óxido de cinc 30 mg
óxido de magnesio 200 mg
ácido cítrico / citrato pH 6,5 de la mezcla 2 g
extracto de Huperzine serrata 150 jg
extracto de Gingko biloba 200 mg
sulfato de calcio 300 mg
vitamina D 10 jg
* fosfatidilcolina:fosfatidiletanolamina:fosfatidilinositol = 45:26:14)
La barra está recubierta con una capa de chocolate.

Claims (17)

REIVINDICACIONES
1. Una preparación para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la degeneración de la función cerebral, de la degeneración cognitiva y/o de síndromes de demencia, que comprende las siguientes fracciones:
a) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprenden al menos uno de los ácidos grasos u>-3 ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico;
b) fosfolípidos, fracción que contiene al menos dos fosfolípidos diferentes, seleccionados de entre el grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina;
c) compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina, fracción que contiene al menos ácido fólico y vitamina B6, en la que la cantidad de ácido fólico es de al menos 200 |jg de ácido fólico por dosis diaria,
en la que:
(i) la fracción c) contiene adicionalmente vitamina B12; o
(ii) dicha preparación está en forma líquida; o
(iii) en la que la dosis diaria del total de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido dihomogammalinolénico y ácido araquidónico es de al menos 120 mg; o
iv) dicha preparación comprende 50-2000 mg de ácido eicosapentaenoico y 200-2000 mg de ácido docosahexaenoico por dosis diaria; o
(v) dicha preparación comprende adicionalmente ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA) w-6, en la que los ácidos grasos u>-3 y los ácidos grasos w-6 están presentes en una proporción entre los LCPUFA u>-3 y u>-6 de entre 2,5 y 5,5 p/p.
2. La preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha degeneración de la función cerebral, degeneración cognitiva y/o síndromes de demencia implican la enfermedad de Alzheimer, la demencia presenil, la demencia senil, la demencia aterosclerótica, la enfermedad de Parkinson y la de Huntington.
3. La preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente 1,5 - 30 g de citrato y/o ácido cítrico por dosis diaria.
4. La preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que contiene adicionalmente uno o más seleccionados de entre vitamina C, vitamina E, ácido lipoico, sales de selenio y carotenoides.
5. La preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que contiene adicionalmente coenzima Q10 o análogos funcionales; una fuente lipófila de tiamina; y/o taurina, ácido gammaamino butírico o derivados de los mismos.
6. La preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la fracción c) contiene al menos 400 jg de ácido fólico por dosis diaria.
7. La preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que incluye vitamina B6 en una cantidad de más de 2 mg de vitamina B6 por dosis diaria.
8. La preparación para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la fracción c) contiene adicionalmente SAMe, colina, betaína y/o cobre, preferiblemente cinc y cobre, en la que la proporción ponderal entre el cinc y el cobre es de entre 5 y 12.
9. La preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende por dosis diaria:
al menos 120 mg de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprenden al menos 50 mg de ácido docosahexaenoico;
al menos 200 mg de fosfolípidos;
al menos 200 jg de ácido fólico; y
al menos 500 mg de citrato.
10. Una preparación que comprende las siguientes fracciones:
a) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprenden al menos uno de los ácidos grasos u>-3 ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico, en la que los LCPUFA comprenden los LCPUFA 0-3 y 0-6 en una proporción entre los LCPUFA 0-3 y 0-6 de entre 2,5 y 5,5 p/p;
b) fosfolípidos, fracción que contiene al menos dos fosfolípidos diferentes, seleccionados de entre el grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina;
c) compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina, fracción que contiene al menos ácido fólico y vitamina B6, en la que la cantidad de ácido fólico es de al menos 200 jg de ácido fólico por dosis diaria.
11. La preparación de acuerdo con la reivindicación 10, que está en forma líquida, concentrada o en polvo.
12. La preparación de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en la que se incluye vitamina B6 en una cantidad de más de 2 mg de vitamina B6 por dosis diaria.
13. La preparación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en la que la fracción c) contiene al menos 400 |jg de ácido fólico por dosis diaria.
14. La preparación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10-13 para su uso en el tratamiento y/o en la prevención de trastornos vasculares o de trastornos secundarios asociados a los mismos.
15. La preparación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 - 14, que comprende adicionalmente 1,5-30 g de citrato y/o de ácido cítrico por dosis diaria.
16. Uso de una composición para la fabricación de una preparación para la prevención y/o el tratamiento de la degeneración de la función cerebral, de la degeneración cognitiva y/o de síndromes de demencia, que comprende las siguientes fracciones:
a) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprenden al menos uno de los ácidos grasos u>-3 ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico;
b) fosfolípidos, fracción que contiene al menos dos fosfolípidos diferentes, seleccionados de entre el grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina;
c) compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina, fracción que contiene al menos ácido fólico y vitamina B6, en la que la cantidad de ácido fólico es de al menos 200 jg de ácido fólico por dosis diaria, en la que:
(i) la fracción c) contiene adicionalmente vitamina B12; o
(ii) dicha preparación está en forma líquida; o
(iii) en la que la dosis diaria del total de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido dihomogammalinolénico y ácido araquidónico es de al menos 120 mg; o
iv) dicha preparación comprende 50-2000 mg de ácido eicosapentaenoico y 200-2000 mg de ácido docosahexaenoico por dosis diaria; o
(v) dicha preparación comprende adicionalmente ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga w-6, en la que los ácidos grasos w-3 y los ácidos grasos u>-6 están presentes en una proporción entre los LCPUFA u>-3 y u>-6 de entre 2,5 y 5,5 p/p.
17. Uso de acuerdo con la reivindicación 16, en el que dicha degeneración de la función cerebral, degeneración cognitiva y/o síndromes de demencia implican la enfermedad de Alzheimer, la demencia presenil, la demencia senil, la demencia aterosclerótica, la enfermedad de Parkinson y la de Huntington.
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