ES2540801T3 - Procedimiento para extraer anticuerpos antirreceptor de la endotelina a partir de muestras sanguíneas - Google Patents

Procedimiento para extraer anticuerpos antirreceptor de la endotelina a partir de muestras sanguíneas Download PDF

Info

Publication number
ES2540801T3
ES2540801T3 ES10191894.4T ES10191894T ES2540801T3 ES 2540801 T3 ES2540801 T3 ES 2540801T3 ES 10191894 T ES10191894 T ES 10191894T ES 2540801 T3 ES2540801 T3 ES 2540801T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
endothelin
antibody
patient
antireceptor
receptor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10191894.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Harald Heidecke
Kai Schulze-Forster
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Celltrend GmbH
Original Assignee
Celltrend GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Celltrend GmbH filed Critical Celltrend GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2540801T3 publication Critical patent/ES2540801T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/5754—Endothelin, vasoactive intestinal contractor [VIC]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/101—Diffuse connective tissue disease, e.g. Sjögren, Wegener's granulomatosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/101—Diffuse connective tissue disease, e.g. Sjögren, Wegener's granulomatosis
    • G01N2800/102—Arthritis; Rheumatoid arthritis, i.e. inflammation of peripheral joints
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/101—Diffuse connective tissue disease, e.g. Sjögren, Wegener's granulomatosis
    • G01N2800/104—Lupus erythematosus [SLE]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/24—Immunology or allergic disorders
    • G01N2800/245—Transplantation related diseases, e.g. graft versus host disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/32—Cardiovascular disorders
    • G01N2800/321—Arterial hypertension
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/32—Cardiovascular disorders
    • G01N2800/328—Vasculitis, i.e. inflammation of blood vessels

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Procedimiento in vitro para la extracción de anticuerpos antirreceptor de la endotelina a partir de sangre aislada, a. en el que en la primera etapa es determinada la presencia o ausencia de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina en una muestra sanguínea de un paciente que debe diagnosticarse, en el que se cree que el paciente presenta una enfermedad seleccionada de entre el grupo de rechazo a un injerto, preeclampsia, hipertensión, vasculitis, colagenosis, una enfermedad reumática inflamatoria y arterioesclerosis, b. en el que al determinar la presencia de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina en la muestra sanguínea del paciente el anticuerpo antirreceptor de la endotelina es extraído de la sangre aislada de dicho paciente.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
15
25
35
45
55
65 E10191894
25-06-2015
cadena ligera intacta y parte de una cadena pesada, obteniéndose dos fragmentos Fab por molécula de anticuerpo;
(3) F(ab’)2, el fragmento del anticuerpo que puede obtenerse por tratamiento de un anticuerpo completo con la enzima pepsina sin subsiguiente reducción siendo F(ab’)2 un dímero formado por dos fragmentos Fab unidos juntos mediante dos enlaces disulfato; (4) Fv se define como un fragmento modificado mediante ingeniería genética que incluye la región variable de la cadena ligera y la región variable de la cadena pesada se expresa en forma de dos cadenas; y (5) anticuerpo de cadena única (SCA) definido como una molécula modificada mediante ingeniería genética, que incluye la región variable de la cadena ligera y la región variable de la cadena pesada unida mediante un engarce polipeptídico apropiado para obtener una molécula de cadena única fusionada genéticamente.
El término “epítopo”, tal como se utiliza en la presente invención, representa cualquier antígeno determinante sobre el receptor de la endotelina. La determinación epitópica consiste normalmente en grupos superficiales químicamente activos de moléculas tales como aminoácidos o cadenas con lados azucarados, presentando normalmente características específicas de la estructura dimensional libre, así como propiedades esquemáticas específicas.
El anticuerpo antirreceptor de la endotelina se une específicamente al receptor endotélico, o, llevando este a cabo, muestra una reactividad inmunoespecífica cuando el anticuerpo antirreceptor de la endotelina asume su función en una reacción de unión, en presencia de una población heterogénea de receptores endotélicos o sus fragmentos, permitiendo de este modo una conclusión sobre si se encuentra presente el receptor endotélico u otra estructura biológica. Bajo estas condiciones de un inmunoensayo, los anticuerpos antirreceptores de la endotelina anteriormente mencionados, se unirán preferentemente a una parte específica del receptor de la endotelina, mientras que no se lleven a cabo uniones significativas a otras proteínas presentes en la muestra.
Por “pacientes”, según la invención, se entienden todas las personas o animales, independientemente de si presentan o no cambios patológicos. Según la invención cualquier muestra recogida de células, tejidos, órganos, organismos o similares, puede ser una muestra de un paciente, que va a diagnosticarse. En una forma de realización preferida, el paciente según la invención, es un hombre. En otra forma preferida de realización, el paciente según la invención es un hombre sospechoso de tener una enfermedad seleccionada del grupo de rechazo de injerto, preeclampsia, a la que se hace referencia asimismo como toxemia, hipertensión, vasculitis, colagenosis, una enfermedad reumática inflamatoria y arterioesclerosis.
Una “reacción inmunitaria” según la invención consiste en una interacción específica entre el receptor endotélico o los péptidos o proteínas de función análoga y los anticuerpos antirreceptor de la endotelinas. La reacción inmunitaria puede detectarse utilizando diversos inmunoensayos.
“Inmunoensayos” según la invención, son ensayos que utilizan la interacción específica entre el receptor de la endotelina y péptidos o proteínas de función análoga, y los anticuerpos antirreceptores de la endotelina, para detectar la presencia o determinar la concentración de los anticuerpos antirreceptor de la endotelinas. Por ejemplo, una detección en la cuantificación de los anticuerpos antirreceptores de la endotelina, puede realizarse con la ayuda de dichos péptidos o proteínas de función análoga, por ejemplo, mediante inmuno precipitación o inmuno transferencia.
En una forma de realización preferida de la invención, el anticuerpo antirreceptor de la endotelina determinado en la muestra sanguínea es un anticuerpo antirreceptor de la endotelina A.
Las endotelinas juegan un papel importante en la regulación del sistema cardiovascular (Watson, S. et al., Endothelin, the G-protein link receptor facts book, 1994). Constituyen los vasoconstrictores más potentes identificados, estimulan la contracción cardiaca, regulan la liberación de sustancias vasoactivas y estimulan la nitrogénesis en los vasos sanguíneos en los cultivos primarios. También estimulan la contracción en casi todos los otros músculos lisos (por ejemplo, útero, bronquios, estómago) y estimulan la secreción en varios tejidos (por ejemplo, riñón, hígado y adrenales). En el cerebro también se han encontrado receptores de la endotelina, por ejemplo en el córtex cerebral y en el cerebelo. Las endotelinas se han implicado en varias situaciones patofisiológicas asociadas con el estrés. Se cree que los receptores ETB juegan un papel significativo en la vasodilatación dependiente del endotelio y un papel menos importante en la vasoconstricción. En el SNC, el receptor se ha encontrado en el córtex cerebral, hipocampo, cerebelo y astrositos. Los receptores ETB activan la vía fosfoinositida a través de una proteína G no sensible a la toxina pertussis, y por tanto, algunas acciones son sensibles a pertussis (Watson et al., 1994). El receptor ETA es el tipo predominante de receptor de la endotelina. Media la contracción en vasos sanguíneos, bronquios, útero y corazón; también inhibe la secreción de aldosterona. Los receptores se han identificado en células gliales en SNC. Activan la vía fosfoinositida mediante una proteína G no sensible a la toxina pertussis, probablemente del tipo Gq/G11 (Watson et al., 1994).
La endotelina en sí misma, endotelina-1 (ET-1), es un péptido vasoconstrictor potente derivado del endotelio, aislado originariamente del medio de cultivo de células endoteliales vasculares (EC) (Yanigisawa, M.H. et al., 1988, A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endotelial cells, Nature (Londres) 332:411-415). La clonación subsiguiente del ADNc genómico humano, reveló tres isopéptidos ET diferentes denominados ET-1, ET-2 y ET-3 (Inoue, A.M. et al., 1989, The human endothelin family: three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by three separate genes, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 86: 2863-2867), sugiriendo la existencia de subtipos
7
imagen6
imagen7
imagen8
5
15
25
35
45
55
65 E10191894
25-06-2015
(iv)
RES7011,
(v)
RES7013,
(vi)
PD142983,
(vii) IRL2500,
(viii) R0468443,
(ix)
A192621,
(x)
BQ-778 (N-cis-2,6-dimetilpiperidinocarbonil-L-γ-metilleucil-D-1-metoxicarbonil-triptofanil-D-norleucina),
(xi)
SB209670,
(xii) sitaxsentano,
(xiii) trans, ácido trans-2(4-metoxidenil)-4-(1,3-benzodiazol-5-il)-1-(dibutilaminocarbonilmetil)-pirrolidina-3-carboxílico (ZD4054)
(xiv) SB 209670
(xv) L-754,142
(xvi) IRL-1620
(xvii) BMS-182874
(xviii) un inhibidor de la enzima de conversión de la endotelina (ECE) tal como CGS26303 y fosforamidon,
(xviv) una molécula antisentido dirigida contra el receptor de la endotelina,
(xvv) anticuerpos contra el receptor de la endotelina y
(xvvi) una molécula de ácidos nucleicos que resulta en el silenciamiento de la actividad del receptor de la endotelina B a través de ARNi tal como ARNbc.
Preferentemente, el inhibidor del receptor de la endotelina resulta específico para el receptor de la endotelina A es un grupo selectivo de sitaxsentano y trans, ácido trans-2(4-metoxidenil)-4-(1,3-benzodiazol-5-il)-1(dibutilaminocarbonilmetil)-pirrolidina-3-carboxílico (ZD4054).
La invención divulga asimismo inhibidores del anticuerpo antirreceptor de la endotelina tal como anticuerpos y moléculas antisentido.
La invención se refiere a un procedimiento para la extracción de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina a partir de sangre aislada. Según este procedimiento en una primera etapa se determina la presencia o ausencia de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina en una muestra sanguínea de un paciente que deben diagnosticarse en el que, el paciente se cree que presenta una enfermedad seleccionada de entre el grupo de rechazo al injerto, preeclampsia, hipertensión, vasculitis, colagenosis, una enfermedad reumática inflamatoria y arterioesclerosis, y en el que en una segunda etapa al determinar la presencia de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina se somete la sangre aislada del paciente a plasmaféresis. Esta plasmaféresis está destinada a extraer el anticuerpo antirreceptor de la endotelina de dicha sangre aislada. El procedimiento de plasmaféresis es conocido por el experto en la materia.
La invención se refiere asimismo a la utilización de la plasmaféresis para el aislamiento de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina a partir de sangre.
Ejemplos Ejemplo I: ELISA del receptor de la endotelina
Una placa de microtitulación apropiada revestida con una estreptavidina se carga con el péptido biotinilado que codifica el receptor endotelina. Entonces 100 µl de una solución por pocillo en la placa de microtitulación se incuba con 5 µl/ml en un tampón de dilución apropiada. Para medir la unión no específica, los pocillos se rellenan también con 100 µl de tampón de dilución. El tampón de dilución puede incluir albúmina sérica bovina al 0,5%, 10 mM de
11 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55 E10191894
25-06-2015
tampón fosfato (pH 7,4), 140 mM de NaCl y Tween 20 al 0,05%.
Consecutivamente al tiempo de reacción, la solución peptídica se traslada por decantación y cada pocillo se lava tres veces con 250 µl de un tampón apropiado para lavado. Un tampón apropiado, para lavado puede incluir 10 mM de tampón fosfato (pH 7,4), 140 mM de NaCl y Tween 20 al 0,1%. Entonces, 100 µl por pocillo de suero son diluidos en un tampón de dilución y se sitúan en ambas placas cargadas con péptidos, incubándose placas comparativas. A continuación, los pocillos se lavan tal como se describió anteriormente.
Los anticuerpos unidos se detectan utilizando anticuerpos de cabra anti-inmunoglobulínicos G humanos, con una peroxidasa conjugada. A continuación el anticuerpo se diluyó en un tampón para dilución y se incubó (100 µl/pocillo), siguiéndose esto de tres etapas de lavado (véase anteriormente).
Después de la adición de 100 µl sobre una solución de sustrato preparada para el uso, (por ejemplo, 3,3’,5,5’tetrametilbencidina), el color se desarrolla dependiendo de la cantidad de peroxidasa en el pocillo. La reacción del sustrato se determina añadiendo 100 µl de ácido sulfúrico 0,5 M. La absorción se mide a 450 nm. Para la evaluación, se busca la diferencia entre las absorciones de la placa de microtitulación cargada con péptidos y las de la placa sin péptidos. Las muestras que poseen una absorción más alta, muestran, entonces, que la extinción es positiva. Ésta se calcula a partir del valor promedio de la absorción de donadores negativos más tres veces la desviación estándar. En general, en el ensayo se co-realiza un control de la extinción o una serie de diluciones estándar que permiten la cuantificación en unidades relativas.
Ejemplo II
Varios grupos de pacientes (con diagnóstico positivo), así como los controles, se ensayaron con respecto a la presencia o ausencia del anticuerpo antirreceptor de la endotelina. La tabla I muestra los resultados obtenidos.
Tabla 1: Detección del anticuerpo antirreceptor de la endotelina en muestras sanguíneas de controles saludables, enfermedades de control, pacientes SSc pacientes con enfermedades inflamatorias y pacientes con rechazo del injerto.
Enfermedad
Presencia del anticuerpo antirreceptor de la endotelina en porcentaje
Controles sanos
2,8
Enfermedades de control
10,8
SSc
57,5
Enfermedad inflamatoria
35
Pacientes con rechazo del injerto
95
Pacientes sin rechazo del injerto
6,2
Ejemplo III
La invención se refiere a un procedimiento para la extracción de los anticuerpos antirreceptores de la endotelina de la sangre aislada, en el que en una primera etapa, se determina la presencia o ausencia de un anticuerpo antirreceptores de la endotelina en una muestra sanguínea de un paciente que va a diagnosticarse, en el que se cree que el paciente presenta una enfermedad seleccionada a partir del grupo de rechazo del injerto, el síndrome de Raynaud (Morbus Raynaud), diabetes, preeclampsia, hipertensión, vasculitis, colagenosis, una enfermedad reumática inflamatoria y arteriosclerosis y en el que, después de determinar la presencia de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina, la sangre del paciente se somete a una plasmaféresis. Se analizó la sangre aislada de los pacientes que se pensaba presentaban esclerosis sistémica, en cuanto a la presencia de un anticuerpo antirreceptor de la endotelina. En ambos pacientes se confirmó la presencia de un anticuerpo antiendotelina. La sangre aislada se sometió a plasmaféresis. Entonces, la sangre aislada fue reinfundida a los pacientes. El título de anticuerpos disminuyó significativamente por debajo de la extinción del valor que podía determinarse según la invención. La síntesis de la esclerosis sistémica se redujo significativamente.
Ejemplo IV
Mediante un ensayo en fase sólida, se analizan los sueros de 212 pacientes con esclerosis sistémica, 60 individuos sanos de control, 120 pacientes con artritis reumatoide y 124 individuos adicionales de control, con hipertensión pulmonar idiopática o escleroderma respecto a la presencia de anticuerpos dirigidos contra receptores tipo A de la endotelina-1 (ETAR). También se evaluaron la implicación orgánica individual, la supervivencia de los pacientes y el efecto de las terapias celulares o inmunosupresoras. Se estudió ex vivo la Endotelina-1 en las arterias de resistencia pulmonar y la respuesta vascular a los ligandos receptores naturales.
Se detectó ETAR-AA en el 57,5% de los pacientes SSc, pero sólo en el 10,8% de los individuos con enfermedades de control, respectivamente, y en el 2,8% de los individuos normales. Los pacientes ETAR-AA presentaban una enfermedad más severa. La posibilidad para ETAR-AA predijo intensamente el desarrollo de hipertensión arterial pulmonar y la mortalidad SSc-asociada. Los niveles de anticuerpos no fueron influenciados por la inmunosupresión
12
imagen9
imagen10

Claims (1)

  1. imagen1
ES10191894.4T 2006-08-04 2007-07-31 Procedimiento para extraer anticuerpos antirreceptor de la endotelina a partir de muestras sanguíneas Active ES2540801T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06016297 2006-08-04
EP06016297A EP1884776A1 (en) 2006-08-04 2006-08-04 Method for diagnosis of a disease involving an anti-endothelin-receptor antibody

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2540801T3 true ES2540801T3 (es) 2015-07-13

Family

ID=37622227

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10191894.4T Active ES2540801T3 (es) 2006-08-04 2007-07-31 Procedimiento para extraer anticuerpos antirreceptor de la endotelina a partir de muestras sanguíneas
ES07802441T Active ES2388082T3 (es) 2006-08-04 2007-07-31 Procedimiento para el diagnóstico de una enfermedad que implica un anticuerpo antirreceptor de la endotelina

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07802441T Active ES2388082T3 (es) 2006-08-04 2007-07-31 Procedimiento para el diagnóstico de una enfermedad que implica un anticuerpo antirreceptor de la endotelina

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8592164B2 (es)
EP (3) EP1884776A1 (es)
ES (2) ES2540801T3 (es)
PL (1) PL2352032T3 (es)
WO (1) WO2008015219A1 (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1884776A1 (en) 2006-08-04 2008-02-06 Celltrend GmbH Method for diagnosis of a disease involving an anti-endothelin-receptor antibody
ATE454630T1 (de) 2006-08-04 2010-01-15 Celltrend Gmbh Verfahren zur diagnose einer erkrankung mit beteiligung eines anti-at1-rezeptor-antikörpers
RU2366365C1 (ru) * 2008-05-15 2009-09-10 Людмила Николаевна Елисеева Способ дифференцированной оценки тяжести синдрома рейно при системной склеродермии
CN103728454B (zh) * 2012-10-10 2016-05-18 吴庄民 基于表位抗原肽的抗内皮素受体a抗体酶联免疫试剂盒及其应用
ES2845656T3 (es) * 2014-09-18 2021-07-27 Immucor Gti Diagnostics Inc Kits y procedimientos para detectar anticuerpos anticélulas endoteliales en rechazo de aloinjertos
US20170082619A1 (en) 2015-09-23 2017-03-23 One Lambda, Inc. Methods of Detecting Alloantibodies Using HLA and Non-HLA Antigens
WO2017075380A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 The Johns Hopkins University Angiotensin receptor autoantibodies as biomarker for effective usage of angiotensin receptor blockers
CN109374902A (zh) * 2018-10-08 2019-02-22 杭州康知生物科技有限公司 一种定量检测IgG4的乳胶增强免疫比浊试剂盒及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2866182B2 (ja) * 1990-10-08 1999-03-08 日本ケミファ株式会社 エンドセリン受容体
FR2787330A1 (fr) 1998-12-18 2000-06-23 Sanofi Sa Composition pharmaceutique contenant, en association, un antagoniste des recepteurs at1 de l'angiotensine ii et un immunosuppresseur pour la prevention ou le traitement des complications vasculaires du rejet de greffe
JP2002539075A (ja) 1998-12-24 2002-11-19 マックス−デルブルック−セントラム フュール モレクラーレ メディツィン Ａｔ１受容体のペプチド、及び子癇前症、悪性高血圧症におけるその使用
DE19954305A1 (de) 1998-12-24 2000-06-29 Max Delbrueck Centrum Peptide des AT¶1¶-Rezeptors und ihre Verwendung, insbesondere für die Diagnostider Präeklampsie
CA2314811A1 (en) 2000-08-02 2002-02-02 Brian Archibald Macvicar Autoimmunity to angiotensin at1 receptors in schizophrenia
DE10123929A1 (de) 2001-05-11 2002-11-21 Celltrend Gmbh Verfahren zur Vorhersage eines Transplantatabstoßungsrisikos und immunologischer Testkit
AU2003293004A1 (en) * 2002-11-29 2004-06-23 Max-Delbruck-Centrum Fur Molekulare Medizin Identification of agonistic autoantibodies
WO2006060336A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 The Johns Hopkins University Endothelin-2 and retinal damage
EP1884776A1 (en) 2006-08-04 2008-02-06 Celltrend GmbH Method for diagnosis of a disease involving an anti-endothelin-receptor antibody
ATE454630T1 (de) 2006-08-04 2010-01-15 Celltrend Gmbh Verfahren zur diagnose einer erkrankung mit beteiligung eines anti-at1-rezeptor-antikörpers

Also Published As

Publication number Publication date
EP1884776A1 (en) 2008-02-06
EP2057470A1 (en) 2009-05-13
ES2388082T3 (es) 2012-10-08
US8592164B2 (en) 2013-11-26
EP2057470B1 (en) 2012-07-11
US20100075348A1 (en) 2010-03-25
EP2352032B1 (en) 2015-04-15
PL2352032T3 (pl) 2015-10-30
EP2352032A1 (en) 2011-08-03
WO2008015219A1 (en) 2008-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2540801T3 (es) Procedimiento para extraer anticuerpos antirreceptor de la endotelina a partir de muestras sanguíneas
Thoma-Uszynski et al. BP230-and BP180-specific auto-antibodies in bullous pemphigoid
Shmilovich et al. Autoantibodies to cardiac troponin I in patients with idiopathic dilated and ischemic cardiomyopathy
ES2377122T3 (es) Ensayo para detectar feromonas peptídicas natriuréticas auriculares y cerebrales
JPH06510192A (ja) 推定上のｈｃｖ　ｅ２／ｎｓ１蛋白に対するモノクローナル抗体およびその使用方法
JP7317379B2 (ja) 潰瘍性大腸炎及び原発性硬化性胆管炎の検査方法
KR101806681B1 (ko) 스틸씨병 진단용 바이오마커 조성물, 진단 키트 및 진단 방법
ES2205593T3 (es) Anticuerpos contra vasp (fosfoproteina estimulada por vasodilatadores), celulas de hibridoma para su preparacion, y empleo de dichos anticuerpos.
NO20110896A1 (no) ELISA for kalprotektin
JPWO2008035527A1 (ja) 抗Ｃ１ｑモノクローナル抗体
KR102012123B1 (ko) 뎅기 바이러스 및 지카 바이러스의 비구조단백질 1에 동시에 결합 가능한 항체를 생산하는 하이브리도마 및 이로부터 생성된 항체, 이의 용도
JP5747315B2 (ja) 糖鎖不全ヒトＩｇＡ１ヒンジ部を認識する抗体及びその用途
CN109503713A (zh) 抗人saa单克隆抗体及其制备方法和应用
JP5518836B2 (ja) 肺動脈高血圧を診断するための方法
CN108948153B (zh) 一种瓜氨酸修饰肽抗原组合及其应用
JP3483555B2 (ja) 推定ｈｃｖエンベロープ領域に対するモノクローナル抗体およびその使用方法
US11117974B2 (en) Specifically purified anti-presepsin antibody
JPWO2009044561A1 (ja) 抗ｐｒｏＮＴ／ＮＭＮモノクローナル抗体
JP2000515854A (ja) 脳タンパク質ｓ―１００の存在の測定方法
US10634676B2 (en) Method and kit for simultaneously detecting human parvovirus B19 antigen and antibody
JP2014162772A (ja) 抗シトルリン化タンパクヒトＩｇＧ抗体およびその用途
JPH04505807A (ja) モノクローナル抗体の抗原に対する結合特異性を定量するための免疫検定法
Caforio et al. Clinical implications of anti-cardiac immunity in dilated cardiomyopathy
ARNDT-MARIÖ et al. Are Autoantibodies Against the ßl-adrenergic Receptor Markers for Dilated Cardiomyopathy?
JP2004215649A (ja) 抗ｃ反応性タンパク質モノクローナル抗体、これを産生する細胞株、抗ｃ反応性タンパク質モノクローナル抗体の作製方法、およびｃ反応性タンパク質検出キット