ES2543978T3 - Proceso para la producción de una preparación de albúmina - Google Patents

Abstract

Un proceso para preparar una preparación de albúmina, donde dicho proceso comprende las siguientes etapas en orden consecutivo: (a) tratar una solución que contiene albúmina con un intercambiador de aniones y un prefiltro, (b) someter a la solución que contiene albúmina a una etapa de filtración con una membrana para la eliminación de virus que tiene un tamaño de poro en un intervalo de desde 10 a 70 nm, y (c) someter a la solución que contiene albúmina a una etapa de tratamiento con calor en un estado líquido.

Description

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29-07-2015

antes del tratamiento con calor, se concentró de modo que se realizó una etapa para la preparación de una solución madre final más una etapa de tratamiento con calor, se ajustó nuevamente a una concentración de proteínas del 8 % p/v y un pH de 7 después se sometió a filtración con una membrana para la eliminación de virus a una presión constante.

5 Se muestran los resultados en la Fig. 1. Tal como aclara la Fig. 1, se descubrió que la solución de albúmina antes del tratamiento con calor de acuerdo con la presente invención mostró unas propiedades de filtración superiores a las de la solución de albúmina después del tratamiento con calor. Específicamente, se descubrió que la solución de albúmina, antes del tratamiento con calor permitiría la filtración de aproximadamente 50 veces más albúmina que la solución de albúmina después del tratamiento con calor.

Ejemplo 2

(Confirmación de los efectos del pretratamiento de la presente invención)

15 Con el fin de confirmar los efectos del pretratamiento con una intercambiador aniónico y/o prefiltración, las soluciones acuosas que contenían albúmina obtenidas en la etapa (1) de la Preparación se sometieron a un pretratamiento de acuerdo con la presente invención, bien de (1) tratamiento con un intercambiador aniónico [Q-Sefarosa (Amersham Pharmacia)] solo, (2) una prefiltración [un filtro de cartucho (Sartorius, Sartopore 2, 0,1 µm)] sola o (3) una combinación del tratamiento con un intercambiador aniónico [Q-Sefarosa (Amersham Pharmacia)] y prefiltración [un filtro de cartucho (Sartorius, Sartopore 2, 0,1 µm)], o con un control (4) no sometido a pretratamiento. Cada una de las soluciones acuosas que contenía albúmina se ajustó a una concentración de proteínas del 8 % en p/v con agua para inyección (The Japanese Pharmacopeia), a un pH de 6,98 con una solución de hidróxido de sodio al 1 % en p/v y se sometió a filtración con una membrana para la eliminación de virus (Asahi Kasei Corporation,

25 Planova 15N) a una presión constante de 4,9 x 10-3 kPa. Los resultados se muestran en la Fig. 2 donde se representa un flujo de cada filtración como un volumen de solución de albúmina por área de la membrana.

Tal como aclara la Tabla 2, se descubrió que la solución de albúmina sometida a pretratamiento de acuerdo con la presente invención mostraba un volumen de filtración más alto que la solución de albúmina sin pretratamiento. Específicamente, se descubrió que la solución de albúmina sometida a pretratamiento con una combinación de un tratamiento con un intercambiador aniónico y prefiltración permitió la filtración de aproximadamente dos veces más albúmina que la solución de albúmina sin tratamiento.

Ejemplo 3

35 (Confirmación de los efectos sobre el volumen de filtración de diversos tipos de prefiltración)

Con el fin de confirmar los efectos de varios tipos de prefiltros sobre el volumen de filtración, las soluciones acuosas que contenían albúmina obtenidas en la etapa (2) de la Preparación se sometieron a una prefiltración de acuerdo con la presente invención bien con (1) un filtro de cartucho (Sartorious, Sartopore 2, 0,1 µm), (2) un filtro de fibra hueca (Asahi Kasei Corporation, Microza, 0,1 µm), o (3) una membrana porosa de fibra hueca (Asahi Kasei Corporation, Planova, 35 nm) o con un control (4) no sometido a pretratamiento (prefiltración). Cada una de las soluciones acuosas que contenía albúmina se ajustó a una concentración de proteínas del 8 % en p/v con agua para inyección (The European Pharmacopeia), a un pH de 6,98 con una solución de hidróxido de sodio del 1 % en p/v y

45 se sometieron a filtración con una membrana para la eliminación de virus (Asahi Kasei Corporation, Planova 15N) a una presión constante de 4,9 x 10-3 kPa. Los resultados se muestran en la Fig. 3 donde se representa un flujo de cada filtración como un peso de solución de albúmina por área de la membrana.

Tal como aclara la Tabla 3, se descubrió que una combinación del intercambiador aniónico con cualquier tipo de prefiltro proporcionó los efectos de un volumen aumentado de filtración por área de la membrana. Específicamente, se descubrió que el filtro de cartucho (Sartorius, Sartopore 2, de 0,1 µm) y una membrana porosa de fibra hueca (Asahi Kasei Corporation, Planova, 35 nm) proporcionaron los efectos de un volumen de filtración por unidad de área de la membrana significativamente aumentado.

55 Ejemplo 4

(Confirmación de los efectos sobre la eliminación de virus)

Con el fin de confirmar los efectos de la presente invención sobre la eliminación de virus, a 49 volúmenes de la solución acuosa que contenía albúmina obtenida después de las etapas (1) a la (3) antes de someterlas a filtración con una membrana para la eliminación de virus, se les añadió bien (i) 1 volumen del virus de la pseudorrabia (VPR),

(ii) 1 volumen del virus de la diarrea bovina vírica (VDBV), (iii) 1 volumen del virus de la encefalomiocarditis de ratón (CMVE) o (iv) 1 volumen del parvovirus porcino (PVP). Cada una de esas cuatro mezclas que contenían virus se filtró a través de una membrana para la eliminación de virus (Planova 15N, Asahi Kasei Corporation) y se

65 determinaron las dosis infecciosas de virus antes y después de la filtración para confirmar los efectos sobre la eliminación de virus. En la Tabla 1 se muestran los resultados.

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Claims (1)

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