ES2544560T3 - Fármaco sólido para uso oral - Google Patents

Fármaco sólido para uso oral Download PDF

Info

Publication number
ES2544560T3
ES2544560T3 ES03780719.5T ES03780719T ES2544560T3 ES 2544560 T3 ES2544560 T3 ES 2544560T3 ES 03780719 T ES03780719 T ES 03780719T ES 2544560 T3 ES2544560 T3 ES 2544560T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
dissolution
magnesium stearate
test
solution
capsules
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03780719.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Tsuyoshi Naganuma
Mitsuo Muramatsu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32588229&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2544560(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Kissei Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2544560T3 publication Critical patent/ES2544560T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

cápsula para el tratamiento de la disuria, que comprende: (1) un gránulo preparado mediante granulación en húmedo de una mezcla de a) como ingrediente activo, un compuesto de indolina que tiene una actividad bloqueadora del adrenoceptor α1 y representado por la fórmula:**Fórmula** b) D-manitol como carga; y c) almidón parcialmente pregelatinizado como disgregante; y (2) como componente añadido después de dicha granulación, d) estearato de magnesio al 0,5-2,0%, y e) laurilsulfato de sodio, donde la razón de laurilsulfato de sodio a estearato de magnesio es de 1:10 a 20:10 y; en donde el tiempo de disolución del 85% no es más de 15 minutos en un ensayo de disolución de acuerdo con el método 2 (método de paletas) de la Farmacopea Japonesa en una condición de uso de agua como medio de ensayo y una velocidad de paleta de 50 rpm.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
E03780719
04-08-2015
Condición 1: 40°C/HR de 80%, 3 semanas
aditivos farmacéuticos
función cambio de color productos de degradación (%)
Estearato de magnesio
lubricante - 0,92
Estearato de calcio
↓ - 0,61
Talco
↓ - 0,38
Macrogol (polietilenglicol)
tensioactivo + 1,55
Polioxietilen (105) polioxipropilen (5) glicol
↓ + 0,73
Citrato de trietilo
plastificante ++ 2,37
Tabla 2
Condición 2: 40°C/HR de 75%, 4 meses
aditivos farmacéuticos
función cambio de color productos de degradación (%)
D-Manitol
carga - 0,25
Lactosa
↓ - 0,47
Celulosa microcristalina
↓ - 0,55
Almidón de maíz
disgregante - 0,18
Hidroxipropilcelulosa poco sustituida
↓ - 0,50
Carboximetilcelulosa de calcio
↓ ++ 2,31
Carboximetilcelulosa
↓ +++ 3,31
Hidroxipropilmetilcelulosa
aglutinante - 0,79
Hidroxipropilcelulosa
↓ - 0,44
Estearato de magnesio
lubricante - 0,32
Estearato de calcio
↓ - 0,36
Talco
↓ - 0,27
Macrogol
tensioactivo - 0,51
Polioxietilen (105) polioxipropilen (5) glicol
↓ - 0,32
Citrato de trietilo
plastificante - 0,79
Ejemplo de ensayo 2 5 Estudio de la relación entre el tiempo de mezcla de estearato de magnesio y el retraso en el tiempo de disolución
La correlación entre el tiempo de mezcla y el retraso en el tiempo de disolución se investigó mediante el uso de cápsulas que contenían D-manitol como carga, almidón parcialmente pregelatinizado (Starch 1500 (marca
10 registrada), Japón Colorcon Co., Ltd.) como disgregante y aproximadamente 1,0% de estearato de magnesio como lubricante.
Cada una de las cápsulas se preparó de acuerdo con las formulaciones como se muestra en la tabla 3, y se evaluaron sus tiempos de disolución.
15 Método de ensayo de disolución
El ensayo de disolución se llevó a cabo utilizando 1 cápsula a una velocidad de paletas de 50 revoluciones por minuto (rpm) de acuerdo con el Método 2 del Ensayo de Disolución (Farmacopea Japonesa), utilizando una malla
20 ("sinker") y 500 mL de agua como medio de ensayo. Se tomaron 5 mL de la solución disuelta a los 5, 10, 15, 20 y 30 minutos de comenzar la prueba, y se cargó inmediatamente el mismo volumen de medio de ensayo. Las soluciones recogidas en cada punto temporal se filtraron a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de no más de 0,45 m. Los primeros 4 mL de los productos filtrados se desechó, y el filtrado subsiguiente se utilizó como una solución de ensayo.
E03780719
04-08-2015
Por separado, se pasaron con precisión aproximadamente 0,01 g de KMD-3213 y se disolvieron en agua para elaborar exactamente una solución de 100 mL. Se pipetearon 8 mL de la solución y se añadió agua a la misma para hacer exactamente una solución de 100 mL que se utilizó como una solución patrón.
5 El ensayo se llevó a cabo utilizando 100 µl de cada soluciones de ensayo y la solución patrón de acuerdo con las siguientes condiciones de Cromatografía Líquida. Las velocidades de disolución se calcularon a partir del área del pico de KMD-3213 en las soluciones de ensayo y la solución patrón. Además, las velocidades de disolución se calcularon como la media aritmética de 6 muestras para cada una de las cápsulas. Condiciones de HPLC:
10 Longitud de onda: 270 nm Columna: Inertsil ODS-3 (GL Sciences Co., Ltd.) Temperatura de la columna: Aproximadamente 25°C Fase móvil: Se disolvieron en agua 3,9 g de dihidrato de dihidrogenofosfato de sodio y 2,5 mL de una solución acuosa de ácido fosfórico (1 en 20) para elaborar una solución de 1.000 mL, a continuación la
15 solución se mezcló con acetonitrilo a una razón de 5:2 para preparar una fase móvil. Velocidad de flujo: 1,0 mL/min
En los casos de la preparación de cápsulas de la formulación B que contienen estearato de magnesio, se prepararon cápsulas retirando la mezcla a un tiempo de 1, 3, 5, y 7 minutos después de comenzar la mezcla, y llenando cada 20 una de las mezclas en una cubierta de cápsula a mano .
Como se muestra en la Figura 1, se observó ligeramente el retraso en el tiempo de disolución de la formulación B (tiempo de mezcla: 1 minuto). En cuanto a la formulación B (tiempo de mezcla: 3 minutos), el tiempo de disolución se retrasó notablemente.
25 Tabla 3
componentes
formulación A formulación B
KMD-3213
4,0 4,0
D-Manitol
169,2 169,2
Almidón parcialmente pregelatinizado (Starch 1500)
10,0 10,0
Estearato de magnesio
imagen9 1,8
Peso total
183,2 185,0
Ejemplo de ensayo 3
30 Estudio de la mejora de los efectos de los aditivos farmacéuticos sobre el retraso en el tiempo de disolución causado por el estearato de magnesio.
Los efectos de mejora de una variedad de aditivos en el retraso en el tiempo de disolución causado por la adición de estearato de magnesio al 1% se investigó para las cápsulas. Las cápsulas se prepararon añadiendo la misma
35 cantidad de aditivos de ensayo tales como el estearato de magnesio a la formulación B en el ejemplo de ensayo 2. El tiempo de disolución de las cápsulas se midió de acuerdo con el mismo método de ensayo que se ha descrito en el Ejemplo de Ensayo 2.
Para la preparación de cápsulas, se prepararon en primer lugar gránulos, y a continuación los aditivos, junto con el 40 estearato de magnesio, se añadieron a los gránulos y se mezclaron durante 5 minutos.
Como se muestra en la Figura 2, solo el laurilsulfato de sodio (Formulación C) mejoró el retraso en el tiempo de disolución, y la Formulación C mostró disolución inmediata como en el caso de la Formulación A en el que no se utilizó estearato de magnesio.
45 Tabla 4
formulación
A B C D E F G
KMD-3213
4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0
D-Manitol
169,2 169,2 169,2 169,2 169,2 169,2 169,2
Almidón parcialmente pre-gelatinizado (Starch 1500)
10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0
Estearato de magnesio
imagen10 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8
E03780719
04-08-2015
formulación
A B C D E F G
Laurilsulfato de sodio
imagen11 imagen12 1,8 imagen13 imagen14 imagen15 imagen16
imagen17
imagen18 imagen19 imagen20 1,8 imagen21 imagen22 imagen23
Éster de ácido graso (ácido palmítico) y sacarosa
imagen24 imagen25 imagen26 imagen27 1,8 imagen28 imagen29
Light silícico anhidro Ácido
imagen30 imagen31 imagen32 imagen33 imagen34 1,8 imagen35
Polioxietilen (105) polioxipropilen (5) glicol
imagen36 imagen37 imagen38 imagen39 imagen40 imagen41 1,8
peso total
183,2 185,0 186,8 186,8 186,8 186,8 186,8
Ejemplo de ensayo 4
Estudio sobre la influencia de la razón de estearato de magnesio y laurilsulfato de sodio sobre el tiempo de 5 disolución de las cápsulas
Se investigó la correlación entre la proporción de estearato de magnesio y laurilsulfato de sodio, que mostró un buena efecto de mejora sobre el retraso en el tiempo de disolución causado por la adición de estearato de magnesio, y las propiedades de disolución de las cápsulas. Las cápsulas se prepararon de acuerdo con las
10 formulaciones como se muestra en la Tabla 5, y sus tiempos de disolución se evaluaron de acuerdo con el método 2 (método de paletas) de la Farmacopea Japonesa en una condición de uso de agua como medio de ensayo, que se describió en el siguiente método de ensayo. Las condiciones de HPLC fueron las mismas que las del Ejemplo de Ensayo 2.
15 Método de ensayo de disolución
El ensayo de disolución se llevó a cabo utilizando 1 cápsula a una velocidad de paletas de 50 revoluciones por minuto (rpm) de acuerdo con el Método 2 del Ensayo de disolución (Farmacopea Japonesa), utilizando una malla y 500 mL de agua como medio de ensayo. Se recogieron 5 mL de la solución disuelta a los 5, 10, 15, 20, y 30 minutos
20 de comenzar la prueba, y se cargó inmediatamente el mismo volumen de medio de ensayo. Después de que las soluciones recogidas en cada punto temporal se centrifugaron a 3.000 revoluciones por minuto durante más de 5 minutos, se añadieron 10 µl de ácido clorhídrico concentrado al sobrenadante de las soluciones centrifugadas y la solución resultante se utilizó como solución de ensayo.
25 Por separado, se pesaron con precisión aproximadamente 0,01 g de KMD-3213 y se disolvieron en ácido clorhídrico 0,1 N para elaborar exactamente una solución de 100 mL. Se pipetearon 2 mL de la solución, y se añadió ácido clorhídrico 0,1 N para elaborar exactamente una solución de 100 mL que se usó como solución patrón.
Para la preparación de las cápsulas, se prepararon gránulos en primer lugar, y continuación se añadieron a los 30 gránulos los aditivos, junto con estearato de magnesio y se mezcló durante 5 minutos.
Las velocidades de disolución se calcularon como la media aritmética de 6 muestras para cada una de las cápsulas.
Como se muestra en la Figura 3, la formulación I que contenía laurilsulfato de sodio al 10% basado en estearato de
35 magnesio mostró un buen efecto de mejora en la propiedad de disolución, y casi mejoró el retraso en el tiempo de disolución.
Tabla 5
formulación
H I J K L
proporción de Estearato de magnesio a Laurilsulfato de sodio
10:0 10:1 10:3 10:5 10:10
KMD-3213
2,0 2,0 2,0 2,0 2,0
D-Manitol
134,4 134,4 134,4 134,4 134,4
Almidón parcialmente pregelatinizado (PCS)
26,0 26,0 26,0 26,0 26,0
Almidón parcialmente pregelatinizado (Starch 1500)
9,0 9,0 9,0 9,0 9,0
Estearato de magnesio
1,8 1,8 1,8 1,8 1,8
Laurilsulfato de sodio
imagen42 0,18 0,54 0,9 1,8
peso total
173,2 173,38 173,74 174,1 175,0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
E03780719
04-08-2015
Ejemplo 1
Cápsula que contiene 2,0 mg de KMD-3213
Se mezclaron suficientemente 2,0 partes de KMD-3213, 134,4 partes de D-manitol, 26,0 partes de almidón parcialmente pregelatinizado (PCS (marca registrada), Asahi Chemical Industry Co., Ltd.) y 9,0 partes de almidón parcialmente pregelatinizado (Starch 1500 (marca registrada), Japón Colorcon Co., Ltd.). Se añadió a esto la cantidad apropiada de agua y la mezcla se granuló. El gránulo se secó usando un secador de lecho fluido a una temperatura de aire de entrada de 60°C hasta que el aire de escape alcanzó 40°C, y se tamizó. Se añadió a los gránulos tamizados una mezcla de 1,8 partes de estearato de magnesio y 1,8 partes de laurilsulfato de sodio y se mezcló durante 5 minutos, y la mezcla se cargó en una cubierta de cápsula para preparar una cápsula que contenía 2,0 mg de KMD-3213.
Ejemplo 2
Cápsula que contiene 4 mg de KMD-3213
Se mezclaron suficientemente 4,0 partes de KMD-3213, 132,4 partes de D-manitol, 26,0 partes de almidón parcialmente pregelatinizado (PCS (marca registrada), Asahi Chemical Industry Co., Ltd.) y 9,0 partes de almidón parcialmente pregelatinizado (Starch 1500 (marca registrada), Japón Colorcon Co., Ltd.). Se añadió la cantidad apropiada de agua y la mezcla se granuló. El gránulo se secó utilizando un secador de lecho fluido a una temperatura de aire de entrada de 60°C hasta que el aire de escape alcanzó 40°C, y se tamizó. Se añadió a los gránulos tamizados una mezcla de 1,8 partes de estearato de magnesio y 1,8 partes de laurilsulfato de sodio y se mezcló durante 5 minutos, y la mezcla se introdujo en una cubierta de cápsula para preparar una cápsula que contenía 4 mg de KMD-3213.
Ejemplo Comparativo 1
Comprimido que contiene 4,0 mg de KMD-3213
Se mezclaron suficientemente 4,0 partes de KMD-3213, 117,0 partes de D-manitol, 7,0 partes de hidroxipropilcelulosa poco sustituida (L-HPC (marca registrada), Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.). Se añadió una solución acuosa al 12% de hidroxipropilcelulosa (4 partes de hidroxipropilcelulosa y aproximadamente 30 partes de agua) y la mezcla se granuló. El gránulo se secó utilizando un secador de lecho fluido a una temperatura de aire de entrada de 60°C hasta que el aire de escape alcanzó 40°C, y se seco por tamaño y se tamizó. Se añadieron 1,0 partes de estearato de magnesio a los gránulos y se mezclaron durante 3 minutos. La mezcla se comprimió y se recubrió con un agente de recubrimiento para preparar un comprimido que contenía 4,0 mg de KMD-3213.
Ejemplo de ensayo 5
Estudio sobre el tiempo de disolución
Para las cápsulas o los comprimidos descritos en los Ejemplos 1 y 2 y el Ejemplo Comparativo 1, se llevó a cabo un ensayo de disolución de acuerdo con el siguiente método de ensayo de disolución. Las condiciones de HPLC fueron las mismas que en el ejemplo de ensayo 2.
Método de ensayo de disolución
El ensayo se llevó a cabo utilizando 1 comprimido o cápsula 1 colocado en una malla a una velocidad de paletas de 50 revoluciones por minuto de acuerdo con el Método 2 del Ensayo de Disolución (Farmacopea Japonesa), utilizando 500 mL de agua como medio de ensayo. Se recogieron 5 mL de la solución disuelta a los 5, 10, 15, 20, y 30 minutos de comenzar la prueba, y se cargó inmediatamente el mismo volumen de medio de ensayo. Después de que las soluciones recogidas en cada punto temporal se centrifugaron a 3.000 revoluciones por minuto durante más de 5 minutos. Se añadieron 10 µl de ácido clorhídrico concentrado al sobrenadante de la solución centrifugada y la solución subsiguiente se utilizó como solución de ensayo.
Por separado, se pesaron con precisión aproximadamente 0,01 g de KMD-3213, y se disolvieron en ácido clorhídrico 0,1 N para elaborar exactamente una solución de 100 mL. En el caso de formas de dosificación que contenían 2 mg de KMD-3213 en el ejemplo 1, se pipetearon 2 mL de la solución, y se añadió ácido clorhídrico 0,1 N para elaborar exactamente una solución de 100 mL que se utilizó como solución patrón. En el caso de las formas de dosificación que contenían 4,0 mg de KMD-3213 en el Ejemplo 2 y el Ejemplo Comparativo 1, se pipetearon 4 mL de la solución, y se añadió ácido clorhídrico 0,1 N para elaborar exactamente una solución de 100 mL que se usó como solución patrón.
imagen43
E03780719
04-08-2015
Tabla 6
muestra
iluminación (millones de lux/h) Cantidad de sustancia relacionada (%) imagen44 apariencia
a
b c d e f otros total
Cápsula A
0 0,13 imagen45 imagen46 0,04 imagen47 0,04 0,07 0,28 blanco
0,672
2,28 0,31 0,31 0,50 0,99 0,04 0,42 4,85 blanco amarillento
1,248
3,52 0,49 0,52 0,68 1,61 0,04 0,68 7,54 Amarillo pálido
Cápsula B
0 0,15 imagen48 imagen49 0,02 imagen50 0,04 0,07 0,28 blanco
0,672
1,55 0,19 0,21 0,40 0,69 0,04 0,30 3,38 blanco
1,248
2,38 0,33 0,35 0,54 1,10 0,04 0,40 5,14 blanco amarillento
Cápsula C
0 0,15 imagen51 imagen52 0,02 imagen53 0,04 0,07 0,28 blanco
0,672
1,29 0,16 0,16 0,35 0,54 0,04 0,23 2,77 blanco
1,248
1,93 0,26 0,27 0,47 0,87 0,04 0,31 4,15 blanco
Control
0 0,13 imagen54 imagen55 0,04 imagen56 0,04 0,07 0,28 blanco
0,672
0,21 imagen57 imagen58 0,02 imagen59 0,04 0,04 0,31 blanco
1,248
0,16 imagen60 imagen61 0,02 imagen62 0,04 0,04 0,26 blanco
Aplicabilidad industrial
5 Las cápsulas de la presente invención tienen propiedades de manipulación adecuadas para procesos de fabricación, buena uniformidad de contenido y excelentes propiedades de disolución, y son altamente utilizable en la práctica como producto farmacéutico en forma de dosificación oral sólida para el tratamiento de la disuria. Las cápsulas de la presente invención tienen buenas propiedades de manipulación en el proceso de carga, alta precisión del contenido de ingrediente activo y estabilidades. Por otra parte, las cápsulas de la presente invención tienen propiedades de
10 disolución constantes y excelentes en un ensayo de disolución utilizando agua en el que el ingrediente activo es más difícilmente soluble y los productos farmacéuticos son más propensos a ser no bioequivalentes. En consecuencia, las cápsulas de la presente invención son extremadamente útiles como producto farmacéutico en forma de dosificación oral sólida para el tratamiento de la disuria.
15

Claims (1)

  1. imagen1
ES03780719.5T 2002-12-16 2003-12-11 Fármaco sólido para uso oral Expired - Lifetime ES2544560T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002364238 2002-12-16
JP2002364238 2002-12-16
PCT/JP2003/015837 WO2004054574A1 (ja) 2002-12-16 2003-12-11 経口固形医薬

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2544560T3 true ES2544560T3 (es) 2015-09-01

Family

ID=32588229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03780719.5T Expired - Lifetime ES2544560T3 (es) 2002-12-16 2003-12-11 Fármaco sólido para uso oral

Country Status (23)

Country Link
US (2) US20060018959A1 (es)
EP (2) EP1574215B1 (es)
JP (1) JP4633469B2 (es)
KR (2) KR101077061B1 (es)
CN (2) CN101069685B (es)
AU (1) AU2003289320C1 (es)
BR (1) BR0317349A (es)
CA (1) CA2507002C (es)
EA (1) EA008196B1 (es)
ES (1) ES2544560T3 (es)
HR (1) HRP20050544B1 (es)
IL (1) IL169040A (es)
IS (1) IS7929A (es)
ME (2) ME00076B (es)
MX (1) MXPA05006513A (es)
NO (1) NO20053467L (es)
NZ (1) NZ540664A (es)
PL (1) PL220457B1 (es)
RS (1) RS58025B1 (es)
TW (2) TWI382838B (es)
UA (2) UA85359C2 (es)
WO (1) WO2004054574A1 (es)
ZA (1) ZA200504613B (es)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2557758C (en) 2004-03-05 2013-09-10 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Medicinal composition for prevention or treatment of overactive bladder accompanying nervous disorder
US20090227651A1 (en) * 2004-10-05 2009-09-10 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Preventive and/or therapeutic agent for urine collection disorder accompanying lower urinary tract obstruction
US20080242717A1 (en) * 2007-02-28 2008-10-02 Fumiyasu Sato Methods for treating benign prostatic hyperplasia
WO2008114800A2 (en) * 2007-03-13 2008-09-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising 2- [ [6- [ (3r) -3-amino-1-piperidinyl] -3, 4-dihydro-3-methyl-2, 4-dioxo-1 (2h) -pyrimidinyl] methyl] -4-fluorobenzonitrile
WO2012000926A1 (de) 2010-06-28 2012-01-05 Ratiopharm Gmbh Silodosin-cyclodextrin einschlussverbindungen
WO2012010669A2 (de) 2010-07-23 2012-01-26 Ratiopharm Gmbh Arzneimittel zur oralen verabreichung umfassend ein gemisch aus silodosin und einem basischen copolymer
EP2474529B1 (en) 2010-12-23 2014-05-14 Sandoz AG Crystalline forms of an active pharmaceutical ingredient
CN102283816B (zh) * 2011-08-05 2013-09-11 北京海步国际医药科技发展有限公司 西洛多辛缓释片剂及其制备方法
US20140243383A1 (en) * 2011-08-24 2014-08-28 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of silodosin
JP6031722B2 (ja) * 2011-08-31 2016-11-24 国立大学法人 千葉大学 女性の排尿障害の治療剤
HK1198296A1 (en) * 2012-02-16 2015-03-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. N-ethyl-n-phenyl-1,2-dihydro-4,5-di-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3-quinoline carboxamide, preparation and uses thereof
US8883823B2 (en) 2012-07-16 2014-11-11 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor
KR20210130849A (ko) 2012-07-16 2021-11-01 피브로겐, 인크. 프롤릴 하이드록실라제 억제제 [(4-하이드록시-1-메틸-7-페녹시-아이소퀴놀린-3-카보닐)-아미노]-아세트산의 결정형
WO2014157137A1 (ja) 2013-03-26 2014-10-02 キッセイ薬品工業株式会社 シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤
KR20210104173A (ko) 2013-06-06 2021-08-24 피브로겐, 인크. Hif 하이드록실라제 억제자의 약학적 제형
KR102206104B1 (ko) 2014-04-03 2021-01-22 한미약품 주식회사 실로도신을 포함하는 과립물, 및 이를 포함하는 약학적 조성물 및 제형
CN103933001A (zh) * 2014-05-09 2014-07-23 浙江华海药业股份有限公司 一种稳定的赛洛多辛口服固体药物组合物及其制备方法
CN105435233B (zh) * 2014-08-06 2018-05-01 江苏正大丰海制药有限公司 一种英加韦林的药物组合物
JP6366547B2 (ja) * 2015-08-03 2018-08-01 大原薬品工業株式会社 光安定性が向上した、プラミペキソール製剤包装体
CN108685867A (zh) * 2017-04-06 2018-10-23 昆明积大制药股份有限公司 一种赛洛多辛薄膜衣片及其制备方法
EP3354283B1 (en) 2017-06-20 2019-08-07 Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) Pharmaceutical capsule composition comprising silodosin
CN111437260A (zh) * 2019-01-17 2020-07-24 北京万全德众医药生物技术有限公司 用于制备盐酸美金刚固态药物组合物的方法
JP7262005B2 (ja) * 2019-01-25 2023-04-21 日本ジェネリック株式会社 シロドシン含有固形組成物及びその製造法
CN114601826B (zh) * 2022-03-31 2024-06-04 乐泰药业有限公司 一种用于治疗前列腺增生的药物制剂及其制备方法和质量检测方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1060073A (en) 1963-03-02 1967-02-22 Benger Lab Ltd 2,2,2-trichlorethyl hydrogen succinate and salts
US4547498A (en) 1983-01-06 1985-10-15 Mylan Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical combination composition and associated method
US4757090A (en) * 1986-07-14 1988-07-12 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
HU200926B (en) * 1988-10-28 1990-09-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules
DE69319551T2 (de) 1992-12-02 1998-10-29 Kissei Pharmaceutical Indolin Verbindungen zur Behandlung von Dysurien
US5370878A (en) * 1993-09-30 1994-12-06 Hallmark Pharmaceuticals, Inc. Method for preparing a direct compression granulated acetaminophen composition
EP0758244B2 (en) 1994-05-06 2008-02-13 Pfizer Inc. Controlled-release dosage forms of azithromycin
ES2125198B1 (es) * 1997-05-13 1999-11-16 Vita Invest Sa Asociacion a dosis fija de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y de un antagonista de los canales de calcio, procedimiento para su preparacion y su utilizacion para el tratamiento de enfermees cardiovasculares.
AR016827A1 (es) 1997-08-22 2001-08-01 Smithkline Beecham Corp PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIoN DE UNA TABLETA FARMACÉUTICA
AU9095998A (en) * 1997-09-22 1999-04-12 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Remedies for dysuria resulting from prostatic hypertrophy
US20020177593A1 (en) * 1998-09-30 2002-11-28 Yuji Ishihara Agents and crystals for improving excretory potency of urinary bladder
JP4324266B2 (ja) * 1999-02-26 2009-09-02 キッセイ薬品工業株式会社 α１Ａアドレナリン受容体の変異体、当該変異体を用いた測定方法及び前立腺肥大に伴う排尿困難症治療剤
US20010053780A1 (en) 1999-04-30 2001-12-20 Whitaker John S. Daily treatment for erectile dysfunction using a PDE5 inhibitor
JP4014068B2 (ja) * 1999-07-28 2007-11-28 芦森工業株式会社 エアバッグ装置
PE20011178A1 (es) * 2000-04-07 2001-11-19 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos heterociclicos y su produccion
EP1293206A4 (en) 2000-05-15 2005-09-21 Kissei Pharmaceutical LIQUID PREPARATION BASED ON WATER
IL156445A0 (en) * 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
JP2001288115A (ja) 2001-02-07 2001-10-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 下部尿路症治療剤
EP1364646A4 (en) * 2001-03-01 2005-08-03 Grelan Pharmaceutical Co FENOFIBRATE CONTAINING COMPOSITION
US6786714B2 (en) * 2001-04-12 2004-09-07 James W. Haskew Delivery system for liquid catalysts
GB0113843D0 (en) 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
UA78854C2 (en) * 2002-09-06 2007-04-25 Kissei Pharmaceutical Crystal for an oral solid drug and oral solid drug for dysuria treatment containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
CN100339078C (zh) 2007-09-26
EP1574215B1 (en) 2015-07-15
EP2402010A1 (en) 2012-01-04
TW200418457A (en) 2004-10-01
AU2003289320A1 (en) 2004-07-09
EA200500985A1 (ru) 2005-12-29
HK1107768A1 (en) 2008-04-18
JP4633469B2 (ja) 2011-02-16
US20120064154A1 (en) 2012-03-15
EA008196B1 (ru) 2007-04-27
RS20050470A (sr) 2007-09-21
UA84694C2 (ru) 2008-11-25
ME00076B (me) 2011-02-10
NZ540664A (en) 2007-09-28
TW200944200A (en) 2009-11-01
TWI325318B (en) 2010-06-01
RS58025B1 (sr) 2019-02-28
IS7929A (is) 2005-07-01
PL377495A1 (pl) 2006-02-06
HRP20050544B1 (hr) 2017-12-01
CN101069685A (zh) 2007-11-14
CN1726028A (zh) 2006-01-25
CN101069685B (zh) 2011-12-14
US20060018959A1 (en) 2006-01-26
IL169040A (en) 2013-04-30
NO20053467L (no) 2005-07-15
KR20100133024A (ko) 2010-12-20
MXPA05006513A (es) 2005-09-08
AU2003289320C1 (en) 2018-09-06
MEP10808A (en) 2010-06-10
UA85359C2 (ru) 2009-01-12
EP1574215A4 (en) 2009-07-01
KR20050084316A (ko) 2005-08-26
AU2003289320B2 (en) 2008-08-21
PL220457B1 (pl) 2015-10-30
KR101072909B1 (ko) 2011-10-17
HRP20050544A2 (en) 2006-09-30
CA2507002A1 (en) 2004-07-01
ZA200504613B (en) 2006-08-30
CA2507002C (en) 2012-09-18
KR101077061B1 (ko) 2011-10-26
WO2004054574A1 (ja) 2004-07-01
JPWO2004054574A1 (ja) 2006-04-20
BR0317349A (pt) 2005-11-16
EP1574215A1 (en) 2005-09-14
HK1085131A1 (en) 2006-08-18
TWI382838B (zh) 2013-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2544560T3 (es) Fármaco sólido para uso oral
ES2908655T3 (es) Composiciones farmacéuticas sólidas y procedimientos para su producción
ES2535478T3 (es) Composición farmacéutica
DK2718282T3 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION, INCLUDING AN AMID DERIVATIVE, INHIBITING GROWTH OF CANCER CELLS AND A LUBRICANE WITHOUT METAL SALT
ES2821733T3 (es) Preparación sólida que contiene colorante
US20090324718A1 (en) Imatinib compositions
WO2017012600A1 (en) A pharmaceutical composition containing valsartan and sacubitril and methods for preparation and stabilization thereof
ES2633088T3 (es) Comprimido estable que contiene droxidopa
BRPI0719236A2 (pt) Composições de carbamato de fenilalquila
ES2901598T3 (es) Comprimido recubierto con película que tiene una alta estabilidad química del ingrediente activo
EA033983B1 (ru) Фармацевтический комбинированный состав капсулы, содержащий тадалафил и тамсулозин
TW201717937A (zh) 含有芳基烷基胺化合物之醫藥組合物
KR101494180B1 (ko) 환경에 민감한 약물에 적합한 속붕정 및 이의 제조 방법
ES2881317T3 (es) Composición farmacéutica que comprende sacubitrilo y valsartán
ES2483154T3 (es) Formulaciones farmacéuticas sólidas de ramipril y besilato de amlodipino y su preparación
ES2989870T3 (es) Composición farmacéutica
ES2351542T3 (es) Composición farmacéutica que comprende candesartan cilexetilo.
JP7322475B2 (ja) アジルサルタンを含有する錠剤
KR102044734B1 (ko) 캡슐 제형
KR20080096779A (ko) 신규 필름 코팅정
ES2373492T3 (es) Composición farmacéutica con ingrediente activo atorvastatina.
US20090042930A1 (en) Pharmaceutical compositions containing clopidogrel bisulfate
JP7322474B2 (ja) アジルサルタンを含有する錠剤
ES2958158T3 (es) Composición farmacéutica para administración oral
JP7206872B2 (ja) アジルサルタン及びアムロジピンを含有する医薬組成物及びその製造方法