ES2551233T3 - Métodos para la preparación de conjugados citotóxicos de maitansinoides y agentes que se fijan a las células - Google Patents

Métodos para la preparación de conjugados citotóxicos de maitansinoides y agentes que se fijan a las células Download PDF

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Abstract

Procedimiento para producir un conjugado citotóxico que comprende una o varias moléculas de maitansinoide y un agente que se fija a las células, consistiendo dicho procedimiento esencialmente en la única etapa de hacer reaccionar una o varias moléculas de maitansinoide que contiene un éster reactivo con un agente que se fija a las células, en donde el agente que se fija a las células no se ha modificado previamente para que lleve un grupo reactivo para ser usado en la conjugación con las moléculas de maitansinoide.

Description

E11003908
26-10-2015
DESCRIPCIÓN
Métodos para la preparación de conjugados citotóxicos de maitansinoides y agentes que se fijan a las células
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un procedimiento mejorado para preparar conjugados citotóxicos que comprenden 5 maitansinoides y agentes que se fijan a las células. Estos conjugados tienen un uso terapéutico ya que se dispensan a una población celular específica de una forma dirigida.
Antecedentes de la invención
Han aparecido muchos artículos sobre intentos de actuar selectivamente sobre las células tumorales con conjugados de anticuerpo monoclonal y fármaco (Sela et al. en Immunoconjugates 189-216 (C. Vogel, ed. 1987); 10 Ghose et al., en Targeted Drugs 1-22 (E. Goldberg, ed. 1983); Diener et al., en Antibody Mediated Delivery Systems 1-23 (J. Rodwell, ed. 1988); Pietersz et al., en Antibody Mediated Delivery Systems 25-53 (J. Rodwell, ed. 1988); Bumol et al., en Antibody Mediated Delivery Systems 55-79 (J. Rodwell, ed. 1988)). Los fármacos citotóxicos, tales como metotrexato, daunorrubicina, doxorrubicina, vincristina, vinblastina, melfalán, mitomicina C y clorambucilo, se han conjugado a una serie de anticuerpos monoclonales murinos. En algunos casos, la molécula de fármaco se 15 conectó a la molécula de anticuerpo a través de una molécula vehicular intermedia, tal como seroalbúmina (Garnett et al. Cancer Res. 46: 2407-2412 (1986); Ohkawa et al. Cancer Immunol. Immunother. 23: 81-86 (1986); Endo et al. Cancer Res. 47: 1076-1080 (1980)), dextrano (Hurwitz et al. Appl. Biochem. 2: 25-35 (1980); Manabi et al. Biochem. Pharmacol. 34: 289-291 (1985); Dillman et al. Cancer Res. 46: 4886-4891 (1986); Shoval et al. Proc. Natl. Acad. Sci.
85: 8276-8280 (1988)) o ácido poliglutámico (Tsukada et al., J. Natl. Canc. Inst. 73: 721-729 (1984); Kato et al. J. 20 Med. Chem. 27: 1602-1607 (1984); Tsukada et al. Br. J. Cancer 52: 111-116 (1985)).
Se ha empleado un amplio abanico de tecnologías de conectores para preparar tales inmunoconjugados y se han estudiado tanto los conectores escindibles como los no escindibles. En la mayoría de los casos, sin embargo, sólo se pudo observar el potencial citotóxico completo de los fármacos si las moléculas de fármaco se podían liberar intactas de los conjugados en el sitio deseado.
25 Uno de los conectores escindibles que se ha empleado para preparar conjugados de anticuerpo y fármaco es un conector inestable en ácido a base de ácido cis-aconítico y que se aprovecha de que el medio de diferentes compartimentos intracelulares, tales como los endosomas que aparecen durante la endocitosis mediada por receptor y los lisosomas, es ácido. Shen y Ryser presentaron este procedimiento para preparar conjugados de daunorrubicina con vehículos macromoleculares (Biochem. Biophys. Res. Commun. 102: 1048-1054 (1981)). Yang y
30 Reisfield utilizaron la misma técnica para conjugar la daunorrubicina a un anticuerpo antimelanoma (J. Natl. Canc. Inst. 80: 1154-1159 (1988)). Recientemente, Dillman et al. también utilizaron un conector inestable en ácido de un modo similar para preparar conjugados de daunorrubicina con un anticuerpo antilinfocitos T (Cancer Res. 48: 60976102 (1988)).
Una estrategia alternativa, explorada por Trouet et al., implica conectar la daunorrubicina a un anticuerpo mediante
35 un brazo espaciador de naturaleza peptídica (Proc. Natl. Acad. Sci. 79: 626-629 (1982)). Esto se hizo bajo la premisa de que el fármaco libre se podía liberar de tal conjugado mediante la acción de peptidasas lisosómicas.
Sin embargo, las pruebas de citotoxicidad in vitro han revelado que los anticuerpos conjugados a fármaco raramente consiguen la misma potencia citotóxica que los fármacos sin conjugar, libres. Esto sugería la ineficacia de los mecanismos mediante los que las moléculas de los fármacos se liberan de los anticuerpos. En el área de las 40 inmunotoxinas, se demostró que los conjugados formados mediante puentes disulfuro entre los anticuerpos monoclonales y las toxinas proteicas catalíticamente activas eran más citotóxicos que los conjugados que contienen otros conectores. Véanse Lambert et al. J. Biol. Chem. 260: 12035-12041 (1985); Lambert et al., en Immunotoxins 175-209 (A. Frankel, ed. 1988); Ghetie et al. Cancer Res. 48: 2610-2617 (1988). Esto se atribuyó a la elevada concentración intracelular de glutatión, que contribuye a la escisión eficaz del puente disulfuro entre una molécula de 45 anticuerpo y una toxina. A pesar de esto, se han publicado sólo unos pocos ejemplos del uso de los puentes disulfuro para la preparación de los conjugados entre fármacos y macromoléculas. Shen et al. describieron la conversión del metotrexato en un derivado de mercaptoetilamida y luego la conjugación con poli-D-lisina mediante un puente disulfuro (J. Biol. Chem. 260: 10905-10908 (1985)). Además, en un artículo se describió la preparación de un conjugado de la calicheamicina, fármaco tóxico que contienen trisulfuro, con un anticuerpo (Menendez et al.
50 «Fourth International Conference on Monoclonal Antibody Immunoconjugates for Cancer», San Diego, resumen 81 (1989)). Otro artículo describió la preparación de un conjugado del fármaco tóxico que contiene trisulfuro caliqueamicina con un anticuerpo (Hinman et al., 53 Cancer Res. 3336-3342 (1993)).
Una razón para la falta de conjugados entre anticuerpo y fármaco mediante disulfuro es que los fármacos citotóxicos carecen de grupo funcional con un átomo de azufre que se pueda utilizar con facilidad para conectar el fármaco a un
55 anticuerpo a través de un puente disulfuro. Además, resulta difícil modificar químicamente los fármacos ya existentes sin disminuir su potencial citotóxico.
Otro inconveniente importante con los conjugados entre anticuerpo y fármaco existentes es que no son capaces de
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administrar una concentración suficiente del fármaco al sitio deseado debido que el número de antígenos sobre los que actuar selectivamente es escaso y a que la citotoxicidad de los fármacos cancerostáticos como el metotrexato, la daunorrubicina y la vincristina, es relativamente moderada. Para conseguir una citotoxicidad significativa, se hace necesaria la conexión de un gran número de moléculas de fármacos de forma directa a un anticuerpo, o bien a
5 través de una molécula vehicular polimérica. Sin embargo, tales anticuerpos fuertemente modificados a menudo se fijan peor al antígeno diana y se eliminan in vivo del torrente circulatorio con rapidez.
Los maitansinoides son fármacos muy citotóxicos. La maitansina fue aislada primero por Kupchan et al. del arbusto del África oriental Maytenus serrata y se demostró que era de 100 a 1000 veces más citotóxico que los quimioterápicos contra el cáncer convencionales, como el metotrexato, la daunorrubicina y la vincristina (patente de 10 los EE. UU. n.º 3.896.111). Posteriormente se descubrió que algunos microorganismos también producían maitansinoides, tal como el maitansinol y los ésteres del maitansinol en C-3 (patente de los EE. UU. n.º 4.151.042). También se han descrito ésteres sintéticos del maitansinol en C-3 y análogos del maitansinol (Kupchan et al., J. Med. Chem. 21: 31-37 (1978); Higashide et al., Nature 270: 721-722 (1977); Kawai et al. Chem. Pharm. Bull. 32: 34413451 (1984)). Ejemplos de análogos del maitansinol a partir del cual se han preparado los ésteres en C-3 incluyen el
15 maitansinol con modificaciones en el anillo aromático (p. ej., descloro) o en C-9, C-14 (p. ej., grupo metilo hidroxilado), C-15, C-18, C-20 y C-4,5.
Los ésteres en C-3 que se producen de forma natural y sintética se pueden clasificar en dos grupos:
(a) Ésteres en C-3 con ácidos carboxílicos simples (patentes de los EE. UU. n.os 4.248.870; 4.265.814; 4.308.268; 4.308.269; 4.309.428; 4.317.821; 4.322.348; y 4.331.598), y
20 (b) Ésteres en C-3 con derivados de N-metil-L-alanina (patentes de los EE. UU. n.os 4.137.230; 4.260.608; 5.208.020 y Chem. Pharm. Bull. 12: 3441 (1984)).
Se halló que los ésteres del grupo (b) eran mucho más citotóxicos que los ésteres del grupo (a).
La maitansina es un inhibidor mitótico. El tratamiento de las células L1210 in vivo con la maitansina se ha descrito
que da lugar a que el 67% de las células se acumulen en mitosis. Se han descrito células de control sin tratar para
25 demostrar que el índice mitótico oscila de entre el 3,2 al 5,8% (Sieber et al. 43 Comparative Leukemia Research 1975, Bibl. Haemat. 495-500 (1976)). Los experimentos con huevos de erizo de mar y huevos de almeja han sugerido que la maitansina inhibe la mitosis al interferir con la formación de los microtúbulos a través de la inhibición de la polimerización de la proteína del microtúbulo, la tubulina (Remillard et al. Science 189: 1002-1005 (1975)).
In vitro, las suspensiones de células leucémicas murinas P388, L1210 y LY5178 se ha visto que se inhiben por la
30 maitansina a dosis de 10–3 a 10–1 µg/µl, de las que la línea P388 es la más sensible. También se ha mostrado que la maitansina es un inhibidor activo del crecimiento in vitro de las células de carcinoma nasofaríngeo de humano y se describió que la línea CEM de leucemia linfoblástica aguda de humano se inhibía por concentraciones de tan solo 10–7 mg/ml (Wolpert-DeFillippes et al. Biochem. Pharmacol. 24: 1735-1738 (1975)).
También se ha demostrado que la maitansina es activa in vivo. El crecimiento tumoral en el sistema de leucemia
35 linfocítica P388 se mostró que se inhibía a lo largo de un margen de dosis de 50 a 100 veces, lo que sugería un índice terapéutico elevado; también se pudo demostrar una actividad inhibidora significativa con el sistema de leucemia de ratón L1210, el sistema de carcinoma de pulmón de Lewis de humano y el sistema de melanocarcinoma B-16 de humano (Kupchan, Ped. Proc. 33: 2288-2295 (1974)).
Los procedimientos actuales para la conjugación de maitansinoides con los agentes que se fijan a las células (tales
40 como los anticuerpos) implican dos etapas de reacción. Un agente que se fija a las células, por ejemplo un anticuerpo, se modifica primero con un reactivo de entrecruzamiento, tal como piridilditiopropionato de Nsuccinimidilo (SPDP, por su nombre en inglés) para introducir grupos ditiopiridilo en el anticuerpo (Carlsson et al. Biochem. J. 173: 723-737 (1978); patente de los EE. UU. n.º 5.208.020). En una segunda etapa, un maitansinoide reactivo con un grupo tiólico, tal como DM1, se añade al anticuerpo modificado, lo que da lugar al desplazamiento de
45 los grupos tiopiridilo en los anticuerpos modificados y la producción de conjugados citotóxicos entre el anticuerpo y el maitansinoide unidos por un disulfuro (patente de los EE. UU. n.º 5.208.020).
Los procedimientos actuales para la conjugación de maitansinoides con anticuerpos presenta los inconvenientes de someter los anticuerpos a dos etapas de reacción, lo que requiere dos etapas de purificación de proteínas por filtración en gel para separar las proteínas de las moléculas orgánicas pequeñas sin conjugar, tales como el SPDP y
50 los maitansinoides. Esto hace que los procedimientos sean caros y largos, y también tiene por resultado un rendimiento bajo del producto.
De acuerdo con esto, se necesita encarecidamente un procedimiento para conjugar los maitansinoides con los agentes que se fijan a las células, en el que se reduzca el número de etapas de reacción, con una reducción concomitante de tiempo y de costes, y en el que se incremente el rendimiento.
55
3

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para producir un conjugado citotóxico que comprende una o varias moléculas de maitansinoide y un agente que se fija a las células, consistiendo dicho procedimiento esencialmente en la única etapa de hacer reaccionar una o varias moléculas de maitansinoide que contiene un éster reactivo con un agente que se fija a las
    5 células, en donde el agente que se fija a las células no se ha modificado previamente para que lleve un grupo reactivo para ser usado en la conjugación con las moléculas de maitansinoide.
  2. 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende una segunda etapa de aislar el conjugado.
  3. 3.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho éster reactivo está conectado a una o varias 10 moléculas de maitansinoide a través de un resto conector.
  4. 4.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 3, en donde dicho resto conector es un puente disulfuro, un enlace inestable en ácido, un enlace fotolábil, un enlace lábil a peptidasa o un enlace lábil a esterasa.
  5. 5.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 3, en donde dicho resto conector es un puente disulfuro.
  6. 6.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho éster reactivo es un éster reactivo conectado 15 por disulfuro.
  7. 7.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho éster reactivo es un éster de N-succinimidilo, Nsulfosuccinimidilo, N-ftalimidilo, N-sulfoftalimidilo, 2-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2,4-dinitrofenilo, 3-sulfonil-4-nitrofenilo o 3-carboxi-4-nitrofenilo.
  8. 8.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho éster reactivo es un éster de N-succinimidilo.
    20 9. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho éster reactivo es un éster de Nsulfosuccinimidilo.
  9. 10. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho agente que se fija a las células se selecciona del grupo que consiste en anticuerpos monoclonales, anticuerpos policlonales, fragmentos de anticuerpo, linfocinas, hormonas, factores de crecimiento, vitaminas y moléculas transportadoras de nutrientes.
    25 11. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho agente que se fija a las células es un anticuerpo monoclonal.
  10. 12. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho agente que se fija a las células es un fragmento de anticuerpo.
  11. 13. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la molécula de maitansinoide 30 se representa mediante la fórmula siguiente: DM1-S-S-CR1R2-(CH2)n-CO2-X,
    en donde: DM1-S-está representado por la fórmula siguiente:
    imagen1
    35 R1 y R2 son cada uno independientemente H o un alquilo ramificado o lineal,
    n es de 1a 5;
    X es N-succinimidilo, N-sulfosuccinimidilo, N-ftalimidilo, N-sulfoftalimidilo, 2-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2,4-dinitrofenilo,
    3-sulfonil-4-nitrofenilo o 3-carboxi-4-nitrofenilo.
  12. 14. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, en donde R1 es H, R2 es CH3, n es 2 y CO2-X es un éster de
    16
    N-succinimidilo o un éster de N-sulfosuccinimidilo.
    17
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Families Citing this family (407)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4776843B2 (ja) 1999-10-01 2011-09-21 イムノゲン インコーポレーティッド 免疫複合体及び化学療法剤を用いる癌治療用組成物及び方法
US7097840B2 (en) * 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
AR030612A1 (es) * 2000-09-12 2003-08-27 Smithkline Beecham Corp Procedimiento e intermedios
US20040072997A1 (en) * 2000-12-20 2004-04-15 Alsobrook John P. Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use
US20020156274A1 (en) * 2001-03-16 2002-10-24 Terfloth Gerald J. Process for preparing maytansinol
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
DK1392359T4 (da) 2001-05-11 2013-06-10 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Specifikke bindingsproteiner og deres anvendelser.
US6441163B1 (en) * 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
AU2002327704A1 (en) * 2001-09-21 2003-04-01 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to cancer-associated antigen cytokeratin 8 and methods of use thereof
CA2463927A1 (en) * 2001-10-16 2003-04-24 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to cancer-associated antigen cd46 and methods of use thereof
US20110045005A1 (en) * 2001-10-19 2011-02-24 Craig Crowley Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
WO2003087340A2 (en) * 2002-04-12 2003-10-23 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to integrin alpha-v-beta-6 and methods of use thereof
CN1662254A (zh) * 2002-05-03 2005-08-31 雷文生物技术公司 Alcam和alcam调制剂
ATE488530T1 (de) 2002-06-19 2010-12-15 Raven Biotechnologies Inc Internalisierende antikörper spezifisch für das raag10 zelloberflächenziel
EP1542723B1 (en) * 2002-08-16 2011-02-23 ImmunoGen, Inc. Cross-linkers with high reactivity and solubility and their use in the preparation of conjugates for targeted delivery of small molecule drugs
DK1551876T3 (da) 2002-10-16 2011-06-14 Purdue Pharma Lp Antistoffer, der binder til celle-associerede ca 125/0722P og fremgangsmåder til anvendelse deraf
WO2004043239A2 (en) * 2002-11-13 2004-05-27 Raven Biotechnologies, Inc. Antigen pipa and antibodies that bind thereto
CA2519528C (en) 2003-03-19 2016-01-26 Abgenix, Inc. Antibodies against t cell immunoglobulin domain and mucin domain 1 (tim-1) antigen and uses thereof
US7432088B2 (en) * 2003-05-08 2008-10-07 Immunogen Inc. Methods for the production of ansamitocins
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
KR20060080535A (ko) * 2003-05-14 2006-07-10 이뮤노젠 아이엔씨 약물 콘쥬게이트 조성물
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
EP1651162B1 (en) * 2003-05-20 2015-10-21 ImmunoGen, Inc. Improved cytotoxic agents comprising new maytansinoids
US20050232926A1 (en) * 2003-06-06 2005-10-20 Oncomax Acquisition Corp. Antibodies specific for cancer associated antigen SM5-1 and uses thereof
CN1279056C (zh) * 2003-06-06 2006-10-11 马菁 肿瘤相关抗原sm5－1的特异性抗体及其应用
MXPA05014155A (es) * 2003-06-27 2006-05-25 Abgenix Inc Anticuerpos dirigidos a los mutantes de delecion de receptor de factor de crecimiento epidermico y sus usos.
EA014640B1 (ru) * 2003-07-21 2010-12-30 Иммьюноджен, Инк. Антитело или его эпитоп-связывающий фрагмент, которые связываются с гликотопом са6, и способы их применения
US7834155B2 (en) 2003-07-21 2010-11-16 Immunogen Inc. CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
AU2004274487B2 (en) * 2003-09-18 2011-09-01 Macrogenics West, Inc. KID3 and KID3 antibodies that bind thereto
CN101087611B (zh) * 2003-10-10 2019-04-23 伊缪诺金公司 用经不可切割接头连接的细胞结合剂美登木素生物碱偶联物靶向特定细胞群的方法、所述偶联物和制备所述偶联物的方法
SG148161A1 (en) 2003-11-05 2008-12-31 Palingen Inc Enhanced b cell cytotoxicity of cdim binding antibody
NZ576411A (en) * 2003-11-17 2010-04-30 Genentech Inc Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
BRPI0509201A (pt) 2004-03-23 2007-08-28 Biogen Idec Inc agentes de acoplamento de receptor e usos terapêuticos destes
NZ551180A (en) * 2004-06-01 2009-10-30 Genentech Inc Antibody drug conjugates and methods
KR101295139B1 (ko) * 2004-06-07 2013-08-12 레이븐 바이오테크놀로지스, 인코퍼레이티드 트랜스페린 리셉터 항체
US7541330B2 (en) * 2004-06-15 2009-06-02 Kosan Biosciences Incorporated Conjugates with reduced adverse systemic effects
AU2004224925C1 (en) * 2004-08-30 2011-07-21 Biotest Ag Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
TR201808537T4 (tr) 2004-09-23 2018-07-23 Genentech Inc Sistein değiştirilmiş antikorlar ve konjugatlar.
AU2005304973A1 (en) 2004-11-05 2006-05-18 Palingen, Inc. Antibody induced cell membrane wounding
DE602005022928D1 (de) 2004-11-30 2010-09-23 Abgenix Inc Antikörper gegen gpnmb und ihre verwendungen
KR101281501B1 (ko) 2004-12-09 2013-07-15 얀센 바이오테크 인코포레이티드 항인테그린 면역 컨쥬게이트, 방법 및 용도
CA2593212A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Cripto binding molecules
EP1846767B1 (en) 2005-01-12 2012-06-06 MacroGenics West, Inc. Kid31 and antibodies that bind thereto
EP1846032A4 (en) * 2005-01-31 2009-01-28 Raven Biotechnologies Inc LUCA2 AND THEREO BINDING ANTIBODIES
JP5328155B2 (ja) 2005-02-02 2013-10-30 マクロジェニックス ウエスト， インコーポレイテッド Ａｄａｍ−９モジュレータ
WO2006084078A2 (en) * 2005-02-02 2006-08-10 Raven Biotechnologies, Inc. Jam-3 and antibodies that bind thereto
CA2597171A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies to oncostatin m receptor
BRPI0607450A2 (pt) 2005-02-04 2009-09-01 Raven Biotechnologies Inc anticorpos que se ligam a epha2 e métodos para sua utilização
US7811572B2 (en) 2005-08-24 2010-10-12 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
AU2006213662B2 (en) 2005-02-11 2010-08-05 Immunogen, Inc. Process for preparing stable drug conjugates
EP1868647A4 (en) 2005-03-24 2009-04-01 Millennium Pharm Inc OV064 BINDING ANTIBODIES AND METHOD FOR THEIR USE
AU2006235276A1 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. CACNA1E in cancer diagnosis, detection and treatment
CA2604844A1 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cancer-related genes
EA200702239A1 (ru) * 2005-04-15 2008-10-30 Иммьюноджен, Инк. Уничтожение гетерогенной или смешанной клеточной популяции в опухолях
CN101374545B (zh) * 2005-04-15 2012-03-28 免疫基因公司 消除肿瘤中的异质或混合细胞群体
USRE47223E1 (en) 2005-06-20 2019-02-05 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2007019232A2 (en) * 2005-08-03 2007-02-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugate formulations
EP1957115B8 (en) 2005-11-10 2014-03-05 Celldex Therapeutics, Inc. Method of treating ovarian and renal cancer using antibodies against t cell immunoglobulin domain and mucin domain 1 (tim-1) antigen
EP1806365A1 (en) 2006-01-05 2007-07-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Antibody molecules specific for fibroblast activation protein and immunoconjugates containing them
EP2004221A2 (en) 2006-03-23 2008-12-24 Novartis Pharma AG Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
KR20090010194A (ko) 2006-04-13 2009-01-29 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스, 인크. 암의 치료, 진단 또는 검출 방법
PT2032606E (pt) 2006-05-30 2014-02-05 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados e respetivas utilizações
ZA200900545B (en) 2006-07-18 2010-03-31 Sanofi Aventis Antagonist antibody against EPHA2 for the treatment of cancer
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
PT2845866T (pt) 2006-10-27 2017-08-09 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados e utilizações dos mesmos
EP2094307A4 (en) 2006-11-08 2015-08-26 Macrogenics West Inc TES7 AND THEREO BINDING ANTIBODIES
US9090693B2 (en) 2007-01-25 2015-07-28 Dana-Farber Cancer Institute Use of anti-EGFR antibodies in treatment of EGFR mutant mediated disease
WO2008112988A2 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Novartis Ag Apcdd1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer
JP5618549B2 (ja) 2007-03-15 2014-11-05 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサーリサーチ リミテッド Ｅｇｆｒ抗体及びｓｒｃ阻害剤を用いる治療方法及び関連製剤
AU2008230795B2 (en) 2007-03-27 2014-05-29 Bioassets, Llc Constructs and libraries comprising antibody surrogate light chain sequences
PE20090245A1 (es) 2007-05-08 2009-03-17 Genentech Inc Anticuerpos anti-muc16 disenados con cisteina y conjugados de anticuerpos y farmacos
US20090011060A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-08 Peter Koepke Campsiandra angustifolia extract and methods of extracting and using such extract
US20090017140A1 (en) * 2007-07-09 2009-01-15 Peter Koepke Maytenus abenfolia extract and methods of extracting and using such extract
PE20140625A1 (es) 2007-07-16 2014-05-29 Genentech Inc ANTICUERPOS ANTI-CD79b E INMUNOCONJUGADOS HUMANIZADOS
PT2474557E (pt) 2007-07-16 2014-12-03 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização
US20090035395A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Peter Koepke Spondias mombin l. extract and methods of extracting and using such extract
PE20090499A1 (es) 2007-08-09 2009-05-18 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-cd37
JP5532486B2 (ja) 2007-08-14 2014-06-25 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ Ｅｇｆ受容体を標的とするモノクローナル抗体１７５ならびにその誘導体および用途
US7879369B2 (en) * 2007-09-18 2011-02-01 Selvamedica, Llc Combretum laurifolium Mart. extract and methods of extracting and using such extract
US9011864B2 (en) * 2007-12-26 2015-04-21 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
US9446146B2 (en) * 2007-12-26 2016-09-20 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of CD138 expressing tumor cells
PL2242772T3 (pl) * 2007-12-26 2015-05-29 Biotest Ag Immunokonjugaty nakierowane na CD138 i ich zastosowanie
ES2475201T3 (es) * 2007-12-26 2014-07-10 Biotest Ag Agentes dirigidos contra CD138 y usos de los mismos
DK2657253T3 (en) 2008-01-31 2017-10-09 Genentech Inc Anti-CD79b antibodies and immune conjugates and methods of use
NZ587706A (en) 2008-03-18 2012-12-21 Genentech Inc Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use
NZ588884A (en) 2008-04-30 2013-05-31 Immunogen Inc Cross-linkers and their uses
UA108598C2 (xx) * 2008-04-30 2015-05-25 Високоефективні кон'югати та гідрофільні зшиваючі агенти (лінкери)
CA3014224C (en) 2009-02-05 2022-05-24 Immunogen, Inc. Condensed benzodiazepine-indoline derivatives and processes to prepare said derivatives
US9238878B2 (en) 2009-02-17 2016-01-19 Redwood Bioscience, Inc. Aldehyde-tagged protein-based drug carriers and methods of use
MA33256B1 (fr) 2009-04-01 2012-05-02 Genentech Inc Anticorps et immunoconjugués anti-fcrh5 et procédés d'utilisation
AR076284A1 (es) 2009-04-29 2011-06-01 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
US20120128671A1 (en) 2009-05-13 2012-05-24 Lawrence Horowitz Neutralizing molecules to influenza viruses
AU2015201534B2 (en) * 2009-06-03 2016-11-24 Immunogen, Inc. Conjugation methods
JP5784592B2 (ja) * 2009-06-03 2015-09-24 イミュノジェン・インコーポレーテッド 抱合方法
EP2437785B1 (en) 2009-06-04 2015-02-25 Novartis AG METHODS FOR IDENTIFICATION OF SITES FOR IgG CONJUGATION
EP2464661B1 (en) 2009-08-13 2018-01-17 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function with anti-b7-h7cr antibodies
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
US20110076232A1 (en) * 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
UY32914A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2
CN102596922A (zh) 2009-10-06 2012-07-18 免疫基因公司 有效的缀合物和亲水性连接体
WO2011045396A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 Novartis Ag Biomarkers of tumor pharmacodynamic response
MY173390A (en) 2009-10-23 2020-01-22 Takeda Pharmaceuticals Co Anti-gcc antibody molecules and related compositions and methods
WO2011069074A2 (en) 2009-12-04 2011-06-09 Genentech, Inc. Methods of treating metastatic breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1
CA2781682A1 (en) 2009-12-04 2011-06-09 Genentech, Inc. Multispecific antibodies, antibody analogs, compositions, and methods
AR080154A1 (es) 2010-02-10 2012-03-14 Immunogen Inc Anticuerpos cd20 y su utilizacion
CN105777907B (zh) 2010-02-24 2020-03-17 伊缪诺金公司 叶酸受体1抗体与免疫缀合物以及其用途
DK2542256T3 (da) 2010-03-04 2019-08-26 Macrogenics Inc Antistoffer reagerende med b7-h3, immunologisk aktive fragmenter deraf og anvendelser deraf
LT2544719T (lt) 2010-03-12 2019-10-25 Debiopharm Int Sa Cd37 surišančios molekulės, ir jų imunokonjugatai
NZ701208A (en) 2010-06-03 2016-05-27 Genentech Inc Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CA3220104A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
EP2598530A2 (en) 2010-07-29 2013-06-05 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
WO2012019024A2 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Immunogen, Inc. Her3-binding molecules and immunoconjugates thereof
ES2874306T3 (es) 2010-09-29 2021-11-04 Agensys Inc Conjugados de anticuerpos y fármacos (CAF) que se unen a las proteínas 191P4D12
US9228023B2 (en) 2010-10-01 2016-01-05 Oxford Biotherapeutics Ltd. Anti-ROR1 antibodies and methods of use for treatment of cancer
CA2815277A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Immunogen, Inc. Novel egfr-binding molecules and immunoconjugates thereof
JP5828902B2 (ja) 2010-10-29 2015-12-09 イミュノジェン， インコーポレイテッド 非拮抗性ｅｇｆｒ結合分子およびその免疫複合体
WO2012065161A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Scott & White Healthcare Antibodies to tumor endothelial marker 8
EP2640727B1 (en) 2010-11-17 2015-05-13 Genentech, Inc. Alaninyl maytansinol antibody conjugates
WO2012078771A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 Genentech, Inc. Treatment of her2-positive cancer with paclitaxel and trastuzumab-mcc-dm1
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
EP2663647A4 (en) 2011-01-14 2015-08-19 Redwood Bioscience Inc POLYPEPTIDE IMMUNOGLOBULINS WITH ALDEHYDIC MARKING AND THEIR USE METHOD
US10570211B2 (en) 2011-01-24 2020-02-25 Gilead Sciences, Inc. Antibodies selective for cells presenting EGFR at high density
US20140088019A1 (en) 2011-02-11 2014-03-27 Zyngenia, Inc. Monovalent and Multivalent Multispecific Complexes and Uses Thereof
SI2675480T1 (sl) 2011-02-15 2019-05-31 Immunogen, Inc. Metode priprave konjugatov
EA033468B1 (ru) 2011-03-29 2019-10-31 Immunogen Inc Способы получения конъюгата "антитело-майтансиноид"
WO2012162067A2 (en) 2011-05-21 2012-11-29 Macrogenics, Inc. Cd3-binding molecules capable of binding to human and non-human cd3
DK2714738T3 (en) 2011-05-24 2019-01-28 Zyngenia Inc MULTIVALENT AND MONOVALENT MULTISPECIFIC COMPLEXES AND THEIR APPLICATIONS
EP2717916B1 (en) 2011-06-10 2017-03-08 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
WO2012177837A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
WO2013012733A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Biogen Idec Ma Inc. Heterodimeric fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto
CA2842860A1 (en) 2011-07-28 2013-01-31 Sea Lane Biotechnologies, Llc Sur-binding proteins
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
SG2014011316A (en) 2011-08-31 2014-06-27 Genentech Inc Diagnostic markers
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
DK2766392T3 (da) 2011-10-10 2019-10-07 Xencor Inc Fremgangsmåde til oprensning af antistoffer
KR20140097205A (ko) 2011-10-28 2014-08-06 제넨테크, 인크. 흑색종을 치료하는 치료 조합물 및 방법
AU2012340174A1 (en) 2011-11-16 2014-05-29 Amgen Inc. Methods of treating epidermal growth factor deletion mutant VIII related disorders
JP2014533954A (ja) 2011-11-21 2014-12-18 イミュノジェン， インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ抗体細胞傷害性薬物複合体による、ｅｇｆｒ療法に耐性である腫瘍の治療方法
US10117932B2 (en) 2011-12-08 2018-11-06 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting CD138
US9975956B2 (en) 2011-12-22 2018-05-22 I2 Pharmaceuticals, Inc. Surrogate binding proteins which bind DR4 and/or DR5
US20140050720A1 (en) 2012-01-09 2014-02-20 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
EP2802601B1 (en) 2012-01-09 2019-11-13 The Scripps Research Institute Humanized antibodies with ultralong cdr3s
AU2013209512B2 (en) 2012-01-20 2017-08-03 I2 Pharmaceuticals, Inc. Surrobody cojugates
WO2013120012A2 (en) 2012-02-08 2013-08-15 Igm Biosciences Inc. Cdim binding proteins and uses thereof
WO2013130093A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
AU2012376421A1 (en) * 2012-04-04 2014-11-13 Perseus Proteomics Inc. Drug conjugate comprising anti-cdh3 (p-cadherin) antibody
WO2013160396A1 (en) 2012-04-26 2013-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of cd37 antibodies with bendamustine
KR20150006000A (ko) 2012-05-01 2015-01-15 제넨테크, 인크. 항-pmel17 항체 및 면역접합체
US8992915B2 (en) 2012-05-16 2015-03-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of CD37 antibodies with ICE
WO2013171289A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of cd37 antibodies with further agents
CN104379163A (zh) 2012-06-08 2015-02-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于治疗癌症的磷酸肌醇3激酶抑制剂化合物和化疗剂的突变选择性及组合
TR201900694T4 (tr) 2012-08-23 2019-02-21 Agensys Inc 158p1d7 proteinlerine bağlanan antikor ilaç konjugatları (adc).
SMT201900170T1 (it) 2012-09-26 2019-05-10 Immunogen Inc Metodo migliorato per l'acilazione di maytansinolo
EP2904089A4 (en) 2012-10-04 2016-05-25 Immunogen Inc USE OF A PVDF MEMBRANE FOR PURIFYING CELL BINDING AGENT-CYTOTOXIC AGENT CONJUGATES
US10131682B2 (en) 2012-11-24 2018-11-20 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to a cell binding molecules
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
TW201425336A (zh) 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
WO2014093394A1 (en) 2012-12-10 2014-06-19 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
US10226535B2 (en) 2012-12-10 2019-03-12 Mersana Therapeutics, Inc. Auristatin compounds and conjugates thereof
US9872918B2 (en) 2012-12-12 2018-01-23 Mersana Therapeutics, Inc. Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates
CN104688740A (zh) * 2012-12-21 2015-06-10 百奥泰生物科技(广州)有限公司 类美登素衍生物及其制备方法和用途
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
KR102391731B1 (ko) 2013-01-14 2022-04-27 젠코어 인코포레이티드 신규한 이형이량체 단백질
WO2014113510A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
EP2948478B1 (en) 2013-01-25 2019-04-03 Amgen Inc. Antibodies targeting cdh19 for melanoma
HK1219423A1 (zh) 2013-02-28 2017-04-07 Immunogen, Inc. 包含细胞结合剂及细胞毒素剂的轭合物
HK1219422A1 (zh) 2013-02-28 2017-04-07 Immunogen, Inc. 包含细胞结合剂及细胞毒素剂的轭合物
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
MX2015010777A (es) 2013-03-14 2016-04-25 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-b7-h4.
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
EP3587448B1 (en) 2013-03-15 2021-05-19 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
MX366978B (es) 2013-03-15 2019-08-01 Novartis Ag Conjugados de anticuerpo - farmaco.
MX2015013163A (es) 2013-03-15 2016-04-04 Zyngenia Inc Complejos multiespecificos multivalente y monovalentes y sus usos.
EP3964237B1 (en) 2013-03-15 2026-02-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10035859B2 (en) 2013-03-15 2018-07-31 Biogen Ma Inc. Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
EP3421495A3 (en) 2013-03-15 2019-05-15 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
WO2014143739A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10239951B2 (en) 2013-05-08 2019-03-26 Zymeworks Inc. Bispecific HER2 and HER3 antigen binding constructs
WO2014194030A2 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
US9518017B2 (en) 2013-06-28 2016-12-13 Immunogen, Inc. Purification of intermediates used in the preparation of heterobifunctional linkers
WO2015000062A1 (en) 2013-07-05 2015-01-08 Avidbiologics Inc. Egfr antibody conjugates
US10208125B2 (en) 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
WO2015017146A2 (en) 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
JP6687520B2 (ja) 2013-07-18 2020-04-22 トーラス バイオサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 極めて長い相補性決定領域を有するヒト化抗体
AR097161A1 (es) 2013-08-01 2016-02-24 Agensys Inc Conjugados de fármacos anticuerpo (adc) que se unen a las proteínas cd37
US9545451B2 (en) 2013-08-21 2017-01-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-PRLR antibodies and methods for killing PRLR-expressing cells
TWI641620B (zh) 2013-08-21 2018-11-21 再生元醫藥公司 抗－ｐｒｌｒ抗體及其用途
BR112016004450A2 (pt) 2013-09-17 2017-10-17 Genentech Inc métodos para tratar uma doença, para aumentar a eficácia de um tratamento, para adiar e/ou prevenir desenvolvimento da reincidência e/ou resistência de uma doença, para aumentar a sensibilidade a um inibidor, para estender o período de sensibilidade a um inibidor e para estender a duração de resposta a um inibidor
JP6463744B2 (ja) 2013-10-08 2019-02-06 イミュノジェン， インコーポレイテッド 抗ｆｏｌｒ１免疫抱合体投薬レジメン
EP3054987B1 (en) 2013-10-11 2019-10-09 The United States of America, represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Tem8 antibodies and their use
WO2015054659A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
CR20160156A (es) 2013-10-11 2016-11-01 Oxford Biotherapeutics Ltd Anticuerpos conjugados contra ly75 para el tratamiento del cáncer
CA2927022C (en) 2013-10-11 2018-08-21 Asana Biosciences, Llc Protein-polymer-drug conjugates
EP3066118B1 (en) 2013-11-06 2020-01-08 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Alk antibodies, conjugates, and chimeric antigen receptors, and their use
EP3068892A4 (en) 2013-11-13 2017-05-31 Zymeworks Inc. Monovalent antigen binding constructs targeting egfr and/or her2 and uses thereof
AR098743A1 (es) 2013-12-13 2016-06-08 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd33
UA118113C2 (uk) 2013-12-16 2018-11-26 Дженентек, Інк. Пептидоміметичні сполуки та їх кон'югати антитіла з лікарським засобом
TWI541022B (zh) 2013-12-18 2016-07-11 應克隆公司 針對纖維母細胞生長因子受體－３（ｆｇｆｒ３）之化合物及治療方法
US9943606B2 (en) 2014-01-15 2018-04-17 Rutgers, The State University Of New Jersey Dendritic polypeptide-based nanocarriers for the delivery of therapeutic agents
WO2015112909A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Genentech, Inc. Methods of using anti-steap1 antibodies and immunoconjugates
SG11201606714TA (en) 2014-02-14 2016-09-29 Andrew S Chi Improved methods for the treatment of vascularizing cancers
JP6417421B2 (ja) 2014-02-28 2018-11-07 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｄａｃ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 荷電連結体及び共役体のためのその使用
TWI731535B (zh) 2014-03-21 2021-06-21 美商艾伯維有限公司 抗-egfr抗體及抗體藥物結合物
PL3122781T3 (pl) 2014-03-28 2020-06-15 Xencor, Inc. Dwuswoiste przeciwciała, które wiążą się z CD38 i CD3
BR112016024789A2 (pt) 2014-04-25 2017-10-24 Genentech Inc métodos de tratamento de câncer de mama em fase inicial com trastuzumabe-mcc-dm1 e pertuzumabe
JP2017522861A (ja) 2014-05-22 2017-08-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｇｐｃ３抗体及びイムノコンジュゲート
CN110478495A (zh) 2014-06-30 2019-11-22 塔弗达治疗有限公司 靶向缀合物及其颗粒和制剂
US10973920B2 (en) 2014-06-30 2021-04-13 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
US20160060360A1 (en) 2014-07-24 2016-03-03 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
MX2017001946A (es) 2014-08-12 2017-06-19 Novartis Ag Conjugados de farmacos con anticuerpos anti-cdh6.
DK3186284T3 (da) 2014-08-28 2022-05-09 Bioatla Inc Betinget aktive kimæriske antigenreceptorer til modificerede t-celler
MA40539A (fr) 2014-09-02 2016-03-10 Immunogen Inc Procédés de formulation de compositions de conjugués anticorps-médicaments
CR20170111A (es) 2014-09-03 2017-05-23 Immunogen Inc Derivados de benzodiazepina citotóxicos
EP3189057A1 (en) 2014-09-03 2017-07-12 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
MA40579A (fr) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech Inc Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués
TW201625689A (zh) 2014-09-12 2016-07-16 建南德克公司 抗－ｂ７－ｈ４抗體及免疫結合物
JP2017531620A (ja) 2014-09-12 2017-10-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド システイン操作抗体及びコンジュゲート
SI3191135T1 (sl) 2014-09-12 2021-01-29 Genentech, Inc. Anti-HER2 protitelesa in imunokonjugati
CA2957148A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-her2 antibodies and pyrrolobenzodiazepines
CA2979671C (en) 2014-09-23 2020-03-10 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates
UY36401A (es) 2014-11-14 2016-06-30 Novartis Ag Conjugados anticuerpos-fármacos
HK1245171A1 (zh) 2014-11-26 2018-08-24 Xencor, Inc. 结合cd3和cd38的异二聚体抗体
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
JP6696982B2 (ja) 2014-11-26 2020-05-20 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３および腫瘍抗原に結合するヘテロ二量体抗体
EP3903826B1 (en) 2014-12-04 2024-05-08 Celgene Corporation Biomolecule conjugates
US10428155B2 (en) 2014-12-22 2019-10-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
CA2978631C (en) 2015-03-09 2023-06-27 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (adc) that bind to flt3 proteins
JP6822980B2 (ja) 2015-05-30 2021-01-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ２陽性転移性乳癌の治療方法
TW201711702A (zh) 2015-06-04 2017-04-01 應克隆公司 使用針對纖維母細胞生長因子受體３（ｆｇｆｒ３）之化合物的療法
BR112017026027A2 (pt) 2015-06-08 2018-08-14 Debiopharm Int Sa combinações de imunoconjugado anti-cd37 e anticorpo anti-cd20
CA3172801A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Lentigen Technology, Inc. Method to treat cancer with engineered t-cells
US20190194315A1 (en) 2015-06-17 2019-06-27 Novartis Ag Antibody drug conjugates
SI3313845T1 (sl) 2015-06-29 2021-01-29 Immunogen, Inc. Konjugati spremenjenih protiteles cisteina
HUE044139T2 (hu) 2015-07-07 2019-09-30 Hoffmann La Roche Kombinált terápia egy HER2-ellenes antitest-gyógyszer konjugátummal és bcl-2 inhibitorral
CA2991973C (en) 2015-07-12 2021-12-07 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Bridge linkers for conjugation of a cell-binding molecule
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
EP3778602B1 (en) 2015-07-21 2023-07-12 ImmunoGen, Inc. Methods of preparing cytotoxic benzodiazepine derivatives
WO2017025458A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Gamamabs Pharma Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
CN122075735A (zh) 2015-09-17 2026-05-26 伊缪诺金公司 包含抗folr1免疫缀合物的治疗组合
ES2778651T3 (es) 2015-10-09 2020-08-11 Miltenyi Biotec Technology Inc Receptores de antígeno quimérico y métodos de uso
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
WO2017087280A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive cancer
RS65120B1 (sr) 2015-11-25 2024-02-29 Immunogen Inc Farmaceutske formulacije i postupci za njihovu upotrebu
EP3387013B1 (en) 2015-12-07 2022-06-08 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
CN109641037B (zh) 2016-04-13 2022-09-06 西安奥瑞单抗生物技术有限公司 抗psma抗体及其用途
EP4656204A3 (en) 2016-04-15 2026-06-03 BioAtla, Inc. Anti-axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof
CA3019398A1 (en) 2016-04-26 2017-11-02 R.P. Scherer Technologies, Llc Antibody conjugates and methods of making and using the same
WO2017194568A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Sanofi Treatment regimen using anti-muc1 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of tumors
US10918627B2 (en) 2016-05-11 2021-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs
EP4122958A1 (en) 2016-05-13 2023-01-25 BioAtla, Inc. Anti-ror2 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
CN109313200B (zh) 2016-05-27 2022-10-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于表征位点特异性抗体-药物缀合物的生物分析性方法
MX2018015272A (es) 2016-06-08 2019-08-12 Abbvie Inc Anticuerpos anti-cd98 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
CN109641962A (zh) 2016-06-08 2019-04-16 艾伯维公司 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物
RS61828B1 (sr) 2016-06-08 2021-06-30 Abbvie Inc Anti-b7-h3 antitela i antitelske konjugacije lekova
WO2017214456A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019526529A (ja) 2016-06-08 2019-09-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート
CA3026151A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
US11617799B2 (en) 2016-06-27 2023-04-04 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Cleavable tetrazine used in bio-orthogonal drug activation
RU2019102008A (ru) 2016-06-28 2020-07-28 Ксенкор, Инк. Гетеродимерные антитела, которые связывают рецептор соматостатина 2-го типа
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN117298260A (zh) 2016-09-02 2023-12-29 莱蒂恩技术公司 用DuoCAR治疗癌症的组合物和方法
GB201615725D0 (en) * 2016-09-15 2016-11-02 Polytherics Ltd Novel cytotoxic agents and conjugates thereof
MX2019004327A (es) 2016-10-14 2019-10-14 Xencor Inc Proteinas de fusion heterodimericas biespecificas que contienen proteinas de fusion fc il-15/il-15ra y fragmentos de anticuerpo pd-1.
KR20220147719A (ko) 2016-11-14 2022-11-03 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용
CA3036983A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Cureab Gmbh Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates
EP3544983A2 (en) 2016-11-23 2019-10-02 Immunogen, Inc. Selective sulfonation of benzodiazepine derivatives
US11135307B2 (en) 2016-11-23 2021-10-05 Mersana Therapeutics, Inc. Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates
MX2019006131A (es) 2016-11-29 2019-08-21 Regeneron Pharma Metodos para tratar cancer de mama positivo para prlr.
RU2644280C1 (ru) * 2016-12-12 2018-02-08 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) Способ получения противоопухолевого коньюгата на основе человеческого сывороточного альбумина, содержащего терапевтические и контрастирующий агенты
EP3554544A4 (en) 2016-12-16 2020-07-29 Bluefin Biomedicine, Inc. ANTI-PROTEIN 1 ANTIBODY CONTAINING AN ANTI-CUB DOMAIN (CDCP1), ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THEIR METHODS OF USE
CN110603265B (zh) 2017-01-09 2024-01-30 莱蒂恩技术公司 用于用抗间皮素免疫治疗癌症的组合物和方法
JOP20190187A1 (ar) 2017-02-03 2019-08-01 Novartis Ag مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7
IL298414B2 (en) 2017-02-28 2024-12-01 Immunogen Inc Maytansinoid derivatives with self-immolative peptide linkers and conjugates thereof
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
AU2018240556B2 (en) 2017-03-24 2025-02-27 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD33 immunotherapy
WO2018185618A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment
WO2018195302A1 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Bluefin Biomedicine, Inc. Anti-vtcn1 antibodies and antibody drug conjugates
WO2018195243A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
WO2018231827A1 (en) 2017-06-12 2018-12-20 Bluefin Biomedicine, Inc. Anti-il1rap antibodies and antibody drug conjugates
US10772971B2 (en) 2017-06-22 2020-09-15 Mersana Therpeutics, Inc. Methods of producing drug-carrying polymer scaffolds and protein-polymer-drug conjugates
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
AU2018309735B2 (en) 2017-07-31 2025-03-13 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD19/CD20 immunotherapy
UA126813C2 (uk) 2017-08-01 2023-02-08 Медімм'Юн, Ллк Моноклональний кон’югат антитіло-лікарський засіб до bcma
JP7035170B2 (ja) 2017-09-15 2022-03-14 レンティジェン・テクノロジー・インコーポレイテッド 抗ｃｄ１９免疫療法によりがんを処置するための組成物および方法
CN109535257B (zh) 2017-09-22 2021-05-28 同润生物医药(上海)有限公司 新型双特异性cd3/cd19多肽复合物
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
EP4279584A3 (en) 2017-10-16 2024-03-06 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-cd22 immunotherapy
CN117756946A (zh) 2017-11-03 2024-03-26 莱蒂恩技术公司 用于用抗ror1免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2018366199A1 (en) 2017-11-08 2020-05-28 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences
AU2018374283B2 (en) 2017-11-29 2025-09-18 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of CD5+ cells
JP7765181B2 (ja) 2017-12-19 2025-11-06 ゼンコア インコーポレイテッド 改変されたｉｌ－２ ｆｃ融合タンパク質
JP7377802B2 (ja) 2017-12-20 2023-11-10 レンティジェン・テクノロジー・インコーポレイテッド 免疫療法を用いてｈｉｖ／ａｉｄｓを処置するための組成物および方法
WO2019133652A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Immunogen, Inc. Benzodiazepine derivatives
TWI841551B (zh) 2018-03-13 2024-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法
CN112469477A (zh) 2018-04-04 2021-03-09 Xencor股份有限公司 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体
EP3552631A1 (en) 2018-04-10 2019-10-16 Inatherys Antibody-drug conjugates and their uses for the treatment of cancer
CA3097593A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
KR20210003814A (ko) 2018-04-18 2021-01-12 젠코어 인코포레이티드 IL-15/IL-15Rα Fc-융합 단백질 및 TIM-3 항원 결합 도메인을 함유하는 TIM-3 표적화 이종이량체 융합 단백질
CA3099419A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Tetrazines for high click conjugation yield in vivo and high click release yield
AU2019262521B2 (en) 2018-05-04 2024-04-18 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Compounds comprising a linker for increasing transcyclooctene stability
GB201809746D0 (en) 2018-06-14 2018-08-01 Berlin Chemie Ag Pharmaceutical combinations
FI3817770T3 (fi) 2018-07-02 2026-07-06 Amgen Inc Antigeeniä sitova anti-steap1-proteiini
EP3826625A4 (en) 2018-07-23 2022-08-24 Magenta Therapeutics, Inc. USE OF ANTI-CD5 ANTIBODY DRUG CONJUGATE (ADC) IN ALLOGENE CELL THERAPY
SG11202100653YA (en) 2018-07-25 2021-02-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Effective method for manufacturing antibody-drug conjugate
US20200046737A1 (en) 2018-08-09 2020-02-13 Notable Labs, Inc. Methods for treating cancer, and compositions therefor
AU2019343184B2 (en) 2018-09-20 2026-04-30 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD123 immunotherapy
WO2020069184A2 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-cd19/cd22 immunotherapy
KR102884523B1 (ko) 2018-10-03 2025-11-10 젠코어 인코포레이티드 IL-12 이종이량체 Fc-융합 단백질
JP7627210B2 (ja) 2018-10-15 2025-02-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド トラスツズマブ エムタンシンを用いて残存乳癌を治療する方法
CA3117050A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 Mersana Therapeutics, Inc. Cysteine engineered antibody-drug conjugates with peptide-containing linkers
AU2019387377B2 (en) 2018-11-30 2026-07-09 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD38 immunotherapy
TWI744730B (zh) 2018-12-04 2021-11-01 田德揚 用於遞送抗癌劑之立體複合物
BR112021010908A2 (pt) 2018-12-06 2021-08-31 Genentech, Inc. Método para tratamento de linfoma difuso de grandes células b, kit e imunoconjugado
EP3930850A1 (en) 2019-03-01 2022-01-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
AU2020232789B2 (en) 2019-03-06 2026-04-09 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with self-driving chimeric antigen receptors
DK3941946T3 (da) 2019-03-20 2025-03-24 Univ California Claudin-6-antistoffer og lægemiddelkonjugater
WO2020191344A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 The Regents Of The University Of California Claudin-6 bispecific antibodies
US20230094471A1 (en) 2019-03-29 2023-03-30 Immunogen, Inc. Cytotoxic bis-benzodiazepine derivatives and conjugates thereof with cell-binding agents for inhibiting abnormal cell growth or for treating proliferative diseases
WO2020216947A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Heidelberg Pharma Research Gmbh Amatoxin antibody-drug conjugates and uses thereof
RS64961B1 (sr) 2019-04-26 2024-01-31 Immunogen Inc Derivati kamptotecina
BR112021022815A2 (pt) 2019-05-14 2021-12-28 Genentech Inc Métodos para tratar linfoma folicular, kits, imunoconjugados e polatuzumabe vedotina
CA3140102A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Dina SCHNEIDER Compositions and methods for treating cancer with anti-bcma immunotherapy
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
IL289094A (en) 2019-06-17 2022-02-01 Tagworks Pharmaceuticals B V Tetrazines for increasing the speed and yield of the "click release" reaction
WO2020256546A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Compounds for fast and efficient click release
MX2022000174A (es) 2019-07-02 2022-05-20 Us Health Anticuerpos monoclonales que se enlazan a egfrviii y sus usos.
MX2022000449A (es) 2019-07-10 2022-04-25 Cybrexa 2 Inc Conjugados peptídicos de citotoxinas como terapéuticos.
BR112022000297A2 (pt) 2019-07-10 2022-03-15 Cybrexa 3 Inc Conjugados de peptídeos de agentes de alvo de microtúbulos como terapêuticos
CR20220166A (es) 2019-10-18 2022-06-15 Genentech Inc Métodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes
CA3159770A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Seagen Inc. Methods of treating her2 positive breast cancer with tucatinib in combination with an anti-her2 antibody-drug conjugate
WO2021136223A1 (en) 2019-12-31 2021-07-08 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Fusion proteins of glp-1 and gdf15 and conjugates thereof
BR112022013255A2 (pt) 2020-01-09 2022-09-06 Mersana Therapeutics Inc Conjugados anticorpo-fármaco específicos de sítio com ligantes contendo peptídeo
CN113728013B (zh) 2020-01-11 2022-06-14 北京质肽生物医药科技有限公司 Glp-1和fgf21的融合蛋白的缀合物
US12029736B2 (en) 2020-02-25 2024-07-09 Mediboston Limited Camptothecin derivatives and conjugates thereof
MX2022013198A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Genentech Inc Metodos de uso de inmunoconjugados anti-cd79b.
US20230181756A1 (en) 2020-04-30 2023-06-15 Novartis Ag Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
EP4149632A1 (en) 2020-05-14 2023-03-22 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind msln and cd3
EP4168437A1 (en) 2020-06-22 2023-04-26 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with tslpr-cd19 or tslpr-cd22 immunotherapy
WO2022010797A2 (en) 2020-07-07 2022-01-13 Bionecure Therapeutics, Inc. Novel maytansinoids as adc payloads and their use for the treatment of cancer
JP2023537066A (ja) 2020-08-07 2023-08-30 タンボ・インコーポレイテッド トランス－シクロオクテン生体直交型薬剤並びに癌及び免疫療法における使用
US11919958B2 (en) 2020-08-19 2024-03-05 Xencor, Inc. Anti-CD28 compositions
CA3193453A1 (en) 2020-09-30 2022-04-07 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Polypeptide conjugates and methods of uses
CN116801898A (zh) 2020-11-05 2023-09-22 莱蒂恩技术公司 用于用抗cd19/cd22免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
WO2022182415A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof
US12521444B2 (en) 2021-02-25 2026-01-13 Fortvita Biologics Limited Anti-HER2 antibody-drug conjugates and uses thereof
EP4305067A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
US11859012B2 (en) 2021-03-10 2024-01-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and GPC3
EP4337266A1 (en) 2021-05-12 2024-03-20 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
US20240336697A1 (en) 2021-08-07 2024-10-10 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
EP4399283A2 (en) 2021-09-06 2024-07-17 Veraxa Biotech GmbH Novel aminoacyl-trna synthetase variants for genetic code expansion in eukaryotes
CN117980327A (zh) 2021-11-03 2024-05-03 杭州多禧生物科技有限公司 抗体的特异性偶联
EP4433170A1 (en) 2021-11-18 2024-09-25 Oxford BioTherapeutics Ltd Pharmaceutical combinations
JP2024543916A (ja) 2021-11-25 2024-11-26 ヴェラクサ バイオテック ゲーエムベーハー 遺伝暗号拡張を利用した部位特異的結合によって調製された改良された抗体ペイロード複合体（ａｐｃ）
DK4186529T3 (da) 2021-11-25 2025-08-25 Veraxa Biotech Gmbh Forbedrede antistof-payload-konjugater (apc) fremstillet ved stedspecifik konjugering ved hjælp af genetisk kodeudvidelse
KR20240119102A (ko) 2021-12-08 2024-08-06 유럽피안 몰레큘러 바이올로지 래보러토리 표적화 접합체의 제조를 위한 친수성 테트라진-관능화 페이로드
GB202117928D0 (en) 2021-12-11 2022-01-26 Cancer Research Tech Ltd Immunotherapy for cancer
EP4372000B1 (en) 2022-02-15 2026-06-17 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Masked il12 protein
CA3251592A1 (en) 2022-02-17 2025-07-09 Novelty Nobility Inc. ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
US11590169B1 (en) 2022-03-02 2023-02-28 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD123 immunotherapy
US20230338424A1 (en) 2022-03-02 2023-10-26 Lentigen Technology, Inc. Compositions and Methods for Treating Cancer with Anti-CD123 Immunotherapy
KR20240159839A (ko) 2022-03-09 2024-11-06 아스트라제네카 아베 FRα에 대한 결합 분자
EP4490517A1 (en) 2022-03-11 2025-01-15 Astrazeneca AB A scoring method for an anti-fr alpha antibody-drug conjugate therapy
EP4323413A4 (en) 2022-03-30 2025-10-15 Beijing Ql Biopharmaceutical Co Ltd LIQUID PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF POLYPEPTIDE CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF
KR20250049568A (ko) 2022-07-15 2025-04-11 페온 테라퓨틱스 리미티드 Cdcp1에 결합하는 항체 약물 접합체 및 이의 용도
AU2023313117A1 (en) 2022-07-27 2025-02-13 Mediboston Limited Auristatin derivatives and conjugates thereof
CN119923410A (zh) 2022-07-28 2025-05-02 莱蒂恩技术公司 用于治疗实体瘤的嵌合抗原受体治疗
WO2024044743A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with fully human anti-cd20/cd19 immunotherapy
IL320221A (en) 2022-10-12 2025-06-01 Tagworks Pharmaceuticals B V Strained bicyclo-nonanes
WO2024121632A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Crispr Therapeutics Ag Use of anti-cd117 antibody drug conjugate (adc)
CN120569216A (zh) 2023-01-20 2025-08-29 巴斯夫欧洲公司 稳定型生物聚合物组合物、其制造和用途
TW202448517A (zh) 2023-02-16 2024-12-16 瑞典商阿斯特捷利康公司 用治療性結合分子治療癌症的組合療法
JP2026509291A (ja) 2023-03-10 2026-03-17 タグワークス ファーマシューティカルス ビー．ブイ． 向上されたｔ－リンカーを有するトランス－シクロオクテン
WO2024254455A1 (en) 2023-06-08 2024-12-12 Genentech, Inc. Macrophage signatures for diagnostic and therapeutic methods for lymphoma
EP4737483A1 (en) 2023-06-30 2026-05-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-drug conjugate production method including purification step using activated carbon material
WO2025014896A1 (en) 2023-07-07 2025-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Humanized 40h3 antibody
WO2025019790A1 (en) 2023-07-19 2025-01-23 Iovance Biotherapeutics, Inc. Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with trop-2 targeting adc
EP4750750A1 (en) 2023-07-27 2026-06-03 Veraxa Biotech GmbH Hydrophilic trans-cyclooctene (hytco) compounds, constructs and conjugates containing the same
WO2025027529A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Advesya Anti-il-1rap antibody drug conjugates and methods of use thereof
EP4509142A1 (en) 2023-08-16 2025-02-19 Ona Therapeutics S.L. Fgfr4 as target in cancer treatment
CN122206462A (zh) 2023-09-15 2026-06-12 巴斯夫欧洲公司 稳定型生物聚合物组合物、其制造和用途
WO2025094146A1 (en) 2023-11-02 2025-05-08 Immunogen Switzerland Gmbh Vasconstrictors for reducing ocular toxicity of antibody-maytansinoid conjugates
TW202530255A (zh) 2023-12-15 2025-08-01 法商亞維西亞有限公司 抗ｉｌ－１ｒａｐ結合結構域及其抗體－藥物偶聯物
WO2025174248A1 (en) 2024-02-16 2025-08-21 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Trans-cyclooctenes with "or gate" release
US20260000765A1 (en) 2024-06-27 2026-01-01 Lentigen Technology, Inc. CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPIES FOR TREATING CANCER WITH IL7Fc ARMORED CAR-T CELLS
TW202617187A (zh) 2024-08-22 2026-05-01 荷蘭商泰格沃克斯製藥有限公司 反-環辛烯調配物
WO2026057740A1 (en) 2024-09-12 2026-03-19 Astrazeneca Ab Treatment of cancer with therapeutic binding molecules
WO2026078060A1 (en) 2024-10-08 2026-04-16 Basf Se Tocopherol alkoxylates for biopolymer stabilization
US20260109780A1 (en) 2024-10-21 2026-04-23 Sonnet BioTherapeutics, Inc. Docking peptides and related antibody-based drug conjugates
WO2026139575A1 (en) 2024-12-23 2026-07-02 Veraxa Biotech Gmbh Novel tco-functionalized glycan engineered immunoglobulin molecules, novel tco-functionalized saccharide compounds for preparing the same, and novel antibody payload conjugates

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4732863A (en) 1984-12-31 1988-03-22 University Of New Mexico PEG-modified antibody with reduced affinity for cell surface Fc receptors
US5010176A (en) 1988-11-10 1991-04-23 Eli Lilly And Company Antibody-drug conjugates
CA2006408A1 (en) 1988-12-27 1990-06-27 Susumu Iwasa Bispecific monoclonal antibody, its production and use
IL93733A (en) * 1989-04-14 1996-01-19 American Cyanamid Co Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group and targeted forms thereof
US5208020A (en) * 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) * 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6316003B1 (en) * 1989-12-21 2001-11-13 Whitehead Institute For Biomedical Research Tat-derived transport polypeptides
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9120467D0 (en) * 1991-09-26 1991-11-06 Celltech Ltd Anti-hmfg antibodies and process for their production
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
CA2134239C (en) * 1992-06-09 2004-11-23 Donald B. Axworthy Pretargeting methods and compounds
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5612474A (en) * 1994-06-30 1997-03-18 Eli Lilly And Company Acid labile immunoconjugate intermediates
WO1999006587A2 (en) 1997-08-01 1999-02-11 Morphosys Ag Novel method and phage for the identification of nucleic acid sequences encoding members of a multimeric (poly)peptide complex
EP2977063A1 (en) * 1999-06-25 2016-01-27 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
EP1235618A2 (en) 1999-09-07 2002-09-04 Conjuchem, Inc. Bioconjugation in vivo to pulmonary or blood components
JP4776843B2 (ja) * 1999-10-01 2011-09-21 イムノゲン インコーポレーティッド 免疫複合体及び化学療法剤を用いる癌治療用組成物及び方法
US6333410B1 (en) * 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
EP1258255A1 (en) * 2001-05-18 2002-11-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Conjugates of an antibody to CD44 and a maytansinoid
US6441163B1 (en) * 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US6716821B2 (en) * 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
NZ533657A (en) * 2002-01-03 2008-01-31 Smithkline Beecham Corp Methods for the preparation of immunoconjugates, in particular maytansinoids conjugated to a monoclonal antibody

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