ES2551932T3 - Composiciones y métodos de tratamiento de tumores - Google Patents

Composiciones y métodos de tratamiento de tumores Download PDF

Info

Publication number
ES2551932T3
ES2551932T3 ES06076149.1T ES06076149T ES2551932T3 ES 2551932 T3 ES2551932 T3 ES 2551932T3 ES 06076149 T ES06076149 T ES 06076149T ES 2551932 T3 ES2551932 T3 ES 2551932T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
egfr
heterodimers
antibody
radiation
mutant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES06076149.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Mark I. Greene
Donald M. O'rourke
Ramachandran Murali
Byeong-Woo Park
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Pennsylvania Penn
Original Assignee
University of Pennsylvania Penn
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26758479&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2551932(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by University of Pennsylvania Penn filed Critical University of Pennsylvania Penn
Application granted granted Critical
Publication of ES2551932T3 publication Critical patent/ES2551932T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Un anticuerpo para uso en el tratamiento de un individuo con un tumor mediado por erbB, para administrar a dicho individuo en combinación con radiación anticáncer, en donde el tumor se caracteriza por a) homodímeros erbB que son homodímeros de EGFR mutantes u homodímeros de p185 y/o b) heterodímeros de erbB que son heterodímeros de p185/EGFR, heterodímeros de p185/EGFR mutantes, heterodímeros de p185/erbB3, heterodímeros de p185/erb4 o heterodímeros de EGFR/EGFR mutante, en donde dicho anticuerpo es un anticuerpo anti-p185 humanizado o fragmento del mismo o un anticuerpo anti- EGFR humanizado, o fragmento del mismo, y en donde el anticuerpo o fragmento de la mismo interrumpe la actividad de quinasa asociada con los dímeros y hace sensibles a la radiación, las células tumorales previamente resistentes a la radiación.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E06076149
30-10-2015
De acuerdo con algunas realizaciones preferidas, la composición que comprende un agente activo el cual provoca la interrupción de la actividad de la quinasa asociada con el conjunto receptor multimérico es administrado por cualquier ruta de administración que se pueda utilizar para administrar el agente al tumor. En algunas realizaciones, la composición se administra por vía intravenosa, intraarterial, intramuscular, intradérmica, subcutánea, parenteral, o administración intratumoral. De acuerdo con algunas realizaciones preferidas, el individuo ha tenido una cirugía para extirpar masa tumoral masiva antes de la administración de la composición.
De acuerdo con aspectos de la presente invención, después de la administración de la composición que comprende un agente activo el cual provoca la interrupción de la actividad de la quinasa asociada con el conjunto receptor multimérico; El individuo es entonces expuesto a una cantidad terapéutica de radiación gamma. La terapia de radiación se puede iniciar en cualquier momento después de que haya transcurrido una cantidad suficiente de tiempo para que el agente activo cause la interrupción de la actividad de la quinasa asociada con el conjunto receptor multimérico. En general, el individuo es expuesto a la radiación en algunos casos 1-10 minutos después, en algunos casos 1-10 horas después, y en algunos casos hasta 24-72 horas después de la administración del agente activo. En algunos casos, la radiación se pen una dosis única mientras que en algunas realizaciones, se administran dosis múltiples durante varias horas, días y/o semanas. El agente activo hace sensibles a la radiación las células tumorales resistentes a la radiación. Así, una vez que el agente activo inhibe la actividad de la quinasa, la exposición a la radiación puede continuar el proceso. La radiación gamma es suministrada de acuerdo con los protocolos radioterapéuticos estándar usando dosificaciones y regímenes estándar. La administración del agente activo hace que la radiación sea más efectiva en la erradicación de las células tumorales.
De acuerdo con aspectos de la presente invención, después de la administración de la composición que comprende un agente activo el cual provoca la interrupción de la actividad de la quinasa asociada con el conjunto receptor multimérico; al individuo se le administra entonces un agente quimioterapéutico citotóxico, además de la exposición a una cantidad terapéutica de radiación gamma. Como en el caso de la terapia de radiación, la quimioterapia puede comenzar en cualquier momento después de que haya transcurrido una cantidad suficiente de tiempo para que el agente activo cause la interrupción de la actividad de la quinasa asociada con el conjunto receptor multimérico. En general, al individuo se le administra el quimioterapéutico en algunos casos 1-10 minutos después, en algunos casos 1-10 horas después, y en algunos casos hasta 24-72 horas después de la administración del agente activo inhibidor de la quinasa. En algunos casos, el quimioterapéutico se provee en una dosis única mientras que en algunas realizaciones, se administran dosis múltiples durante varias horas, días y/o semanas. El agente activo hace que las células tumorales sean más sensibles a los agentes citotóxicos. Así, una vez que el agente activo inhibe la actividad de la quinasa, la administración del quimioterapéutico puede continuar el proceso. Los quimioterapéuticos son suministrados de acuerdo con los protocolos radioterapéuticos estándar utilizando agentes, dosificaciones y regímenes estándar. En algunas realizaciones, el quimioterapéutico se selecciona del grupo que consiste de: cisplatino, doxirrubicina, danurrubicina, tamoxifen, taxol y metotrexato. En algunas realizaciones, los tratamientos de quimioterapia y radiación se emplean ambos después de la administración del agente activo. En tales realizaciones, las combinaciones estándar de las dos modalidades terapéuticas se utilizan en conjunción con la administración del agente activo inhibidor de la quinasa.
La presente invención no pretende limitarse por ninguna teoría. La presente invención se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos, los cuales no pretenden ser limitantes de ninguna manera.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Construcción de mutantes, vectores de expresión y creación de líneas celulares
Métodos detallados para la construcción de las especies de p185 mutantes, los vectores de expresión y líneas celulares se han descrito previamente ((Qian et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994; 91, 1500; y Weiner et al., Oncogene, 1989, 4; 1175, cada uno de los cuales se incorpora aquí como referencia).
Construcción de mutante N757
El mutante Nneu K757M de enlazamiento a ATP (N757) fue derivado a partir de pSV2TneuK757M (Weiner et al., Oncogene, 1989, 4, 1175, el cual se incorpora aquí como referencia) mediante técnicas de subclonación. Este constructo fue preparado por mutagénesis dirigida al sitio para sustituir un Met por Lys757. Un experto en la técnica entenderá fácilmente la preparación de tal mutante mediante mutagénesis dirigida al sitio. Brevemente, un fragmento de Xba1 de pSV2neuT que corresponde a una banda de 1.2 kb que abarca el sitio de unión a ATP probable de la secuencia de nucleótidos publicada se clonó en M13mp18 y se transfectó en cepa de E. coli CJ236 (dot, ung-) pUC13 de tal manera que el sitio HindIII del polienlazador cayó en el extremo 5' de las secuencias insertadas. La mutagénesis se realizó como se describe utiliazndo un cebador en el cual el codón AAG, que codifica para Lys, fue reemplazado por el codón AUG correspondiente a Met (Bargmann et al., Nature 1986, 319, 226, que se incorpora aquí como referencia). Las mutaciones puntuales así creadas se verificaron mediante secuenciación de ADN. El plásmido que porta la nueva mutación se escindió con Xba1 que liberó el fragmento original. Este fragmento se aisló mediante técnicas estándar conocidas por los expertos en la técnica y se ligó de nuevo en pSV2-neu para regenerar
11
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E06076149
30-10-2015
para el receptor erbB en una metodología de terapia génica para la neoplasia humana. Oncoproteínas ∆EGFR se expresan diferencialmente en muchos neoplasmas epiteliales humanos y pueden representar un objetivo específico de tumor, sin embargo, estos receptores no están regulados por el enlazamiento del ligando, son constitutivamente fosforilados, e interiorizar pobremente. Estas características pueden limitar los esfuerzos para inhibir la señalización de los receptores ∆EGF en tumores humanos. La tendencia termodinámica preferida para la formación de heterodímeros de erbB en ausencia de ligando sugiere que direccionando las oncoproteínas erbB con el ectodominio de p185neu, novedosos productos farmacéuticos, o miméticos de péptidos relevantes para la formación de dímero serían más efectivos en lograr la inhibición del crecimiento que la inhibición de la activación inducida por ligando con anticuerpos monoclonales o antagonistas de enlazamiento al ligando.
Materiales y métodos
Construcción del vector
El mutante de eliminación neu T691 de detención neu fue derivado a partir del ADNc de neu oncogénico de rata, pSV2Tneu, que contiene un único punto de mutación en la región de transmembrana. La mutagénesis dirigida al sitio se utilizó para introducir un codón de detención en la posición Thr-691 en el endodominio. Esta forma de eliminación citoplásmica de p185neu, que carece del dominio catalítico de quinasa y los sitios de autofosforilación del terminal carboxilo, a continuación, se insertaron entonces en un vector de expresión de mamífero. Un fragmento que contiene el gen de higromicinar de pHYG se subclonó en APtag-1, un vector de expresión de la fosfatasa alcalina (AP) bajo el control del promotor del virus Maloney de la leucemia y LTR (MuLVLTR). El gen AP fue reemplazado por el ADNc de neu T691 de detención mutante. Por lo tanto, T691 de detención se expresó en el vector de expresión pMuLVLTR/T691 de detención/Hygr.
Mantenimiento de células y desarrollo de líneas celulares transfectadas de forma estable.
La línea celular de glioblastoma humano progenitor U87MG y el subclón de glioblastoma humano U87MG.∆EGFR previamente informado que contiene receptores de ∆EGF humanos (Nishikawa et al., 1994) se obtuvieron de Dr. Webster Cavenee (Ludwig Cancer Institute, San Diego, California). Para transfecciones celulares estables, diez microgramos del constructo pMuLVLTR/T691 de detención/Hygr se transfectaron en células U87MG.∆EGFR a través del reactivo lipofectamina (Gibco/BRL, Gaithersberg, MD) bajo condiciones determinadas por transfecciones utilizando el constructo informador de CMV-β (β-galactosidasa bacteriana) (Clontech). La eficiencia de transfección óptima se determinó por quimioluminiscencia como se detectó por un luminómetro (Tropix). Todas las células se cultivaron en medio Eagle modificado de Dulbecco (DMEM, Bio-Whittaker, Walkersville, MD) con 10% de suero bovino fetal (Hyclone, Ogden, UT), 100 U de penicilina, 50 µg/ml de estreptomicina, y L-glutamina 2 mM (GIBCO BRL). Las células cultivadas se mantuvieron a 37 ºC en 95% de aire/5% de CO2. Las células U87MG.∆EGFR se suplementaron con .4mg/ml de G418 (geneticina, GIBCO BRL) para el mantenimiento de la expresión transgénica de ∆EGFR.
Para el desarrollo de transfectantes dobles derivados de U87MG que expresan proteínas ∆EGFR y neu T691 de detención, el medio se suplementó tanto con sulfato de G418 como con higromicina B. Después de 2-3 semanas en medio de selección que contenía 70ug/ml de higromicina B (Boehringer Manheim) y .4mg/ml de sulfato de G418 (geneticina, Gibco BRL), clones U87MG.∆EGFR establecidos que expresan neu T691 de detención (designados células U87MG.∆EGFR/T691) fueron aislados y seleccionados por análisis de citometría de flujo utilizando mAb
7.1.64 contra el ectodominio de neu. El medio para subclones transfectados de forma estable se suplementó con .4mg/ml de sulfato de G418 y 35-70ug/ml de higromicina B para el mantenimiento de la expresión transgénica. Las líneas celulares transfectadas de forma estable fueron revisadas periódicamente mediante análisis de citometría de flujo con mAb 7.16.4 para documentar los niveles estables de expresión transgénica de neu T691 de detención.
Marcado metabólico de las células, seguido por inmunoprecipitación.
Se siembran durante la noche células subconfluentes (1 x 106) en placas de 10 cm en medio de cultivo completo (10% de FBS-DMEM). Al día siguiente, las células son dejadas sin nutrición en DMEM libre de cisteína durante una hora y luego pulsadas con 35S-cisteína (50 µCi/ml) (Amersham) durante 15 horas en el 3% de FBS dializado/DMEM libre de cisteína. Los lisados se recolectaron después de dos lavados en PBS usando un regulador PI/RIPA. Las inmunoprecipitaciones se llevan a cabo en hielo durante 60 minutos y los complejos están separados por enlazamiento a la proteína A-sefarosa antes de la separación por 8% de SDS-PAGE, secado, y exposición a película. El anticuerpo monoclonal 7.16.4 contra el ectodominio de p185neu se describe en la Patente de Estados Unidos No. 5,677,171. El anticuerpo monoclonal 528 contra los dominios extracelulares de ambos EGFR y EGFR se obtuvieron de Oncogene Science. Se utilizaron 5 µg de anticuerpo para inmunoprecipitación de proteínas a partir de lisados recuperados de placas de 10 cm.
Estudios de entrecruzamiento, inmunoprecipitaciones; e inmunoprecipitación Western.
Igual número de células se sembraron y se cultivaron durante la noche en placas de 10 cm. Las células fueron sometidas a carencia de nutrición durante 24 horas en un medio libre de suero y se trataron con EGF (100 ng/ml a
24
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36

Claims (1)

  1. imagen1
ES06076149.1T 1998-03-04 1999-03-04 Composiciones y métodos de tratamiento de tumores Expired - Lifetime ES2551932T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7678898P 1998-03-04 1998-03-04
US76788P 1998-03-04
US111681 1998-07-08
US09/111,681 US6417168B1 (en) 1998-03-04 1998-07-08 Compositions and methods of treating tumors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2551932T3 true ES2551932T3 (es) 2015-11-24

Family

ID=26758479

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99908641T Expired - Lifetime ES2270586T3 (es) 1998-03-04 1999-03-04 Compuestos y metodos para el tratamiento de tumores.
ES06076149.1T Expired - Lifetime ES2551932T3 (es) 1998-03-04 1999-03-04 Composiciones y métodos de tratamiento de tumores

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99908641T Expired - Lifetime ES2270586T3 (es) 1998-03-04 1999-03-04 Compuestos y metodos para el tratamiento de tumores.

Country Status (13)

Country Link
US (8) US6417168B1 (es)
EP (2) EP3034093B1 (es)
JP (2) JP2002505309A (es)
AT (1) ATE334702T1 (es)
AU (1) AU757237C (es)
CA (1) CA2322592A1 (es)
CY (1) CY1105475T1 (es)
DE (1) DE69932600T2 (es)
DK (1) DK1058562T3 (es)
ES (2) ES2270586T3 (es)
HK (1) HK1225997A1 (es)
PT (1) PT1058562E (es)
WO (1) WO1999044645A1 (es)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030108545A1 (en) * 1994-02-10 2003-06-12 Patricia Rockwell Combination methods of inhibiting tumor growth with a vascular endothelial growth factor receptor antagonist
US7060808B1 (en) * 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
KR100470180B1 (ko) 1995-06-15 2005-02-04 크루셀 홀란드 비.브이. 유전자 요법에 사용할 수 있는 인간의 재조합아데노바이러스 패키징 시스템
US6417168B1 (en) 1998-03-04 2002-07-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
EP1745799B1 (en) 1998-03-04 2015-09-02 The Trustees of The University of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
US20030224001A1 (en) * 1998-03-19 2003-12-04 Goldstein Neil I. Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
ZA200007412B (en) * 1998-05-15 2002-03-12 Imclone Systems Inc Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases.
US6929946B1 (en) * 1998-11-20 2005-08-16 Crucell Holland B.V. Gene delivery vectors provided with a tissue tropism for smooth muscle cells, and/or endothelial cells
US7625859B1 (en) * 2000-02-16 2009-12-01 Oregon Health & Science University HER-2 binding antagonists
US7393823B1 (en) 1999-01-20 2008-07-01 Oregon Health And Science University HER-2 binding antagonists
US7396810B1 (en) * 2000-08-14 2008-07-08 Oregon Health Sciences University Compositions and methods for treating cancer by modulating HER-2 and EGF receptors
EP2042194A3 (en) * 1999-05-14 2009-04-22 Imclone Systems, Inc. Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor antagonists
US20050232900A1 (en) * 1999-05-18 2005-10-20 Crucell Holland B.V. Serotype of adenovirus and uses thereof
US6913922B1 (en) * 1999-05-18 2005-07-05 Crucell Holland B.V. Serotype of adenovirus and uses thereof
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) * 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
JP4579471B2 (ja) * 1999-06-25 2010-11-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＥｒｂＢ２抗体を用いる前立腺癌の処置
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
EP1280923A2 (en) * 2000-04-28 2003-02-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a human trypsin family member and uses thereof
AU9500201A (en) * 2000-08-09 2002-02-18 Imclone Systems Inc Treatment of hyperproliferative diseases with epidermal growth factor receptor antagonists
US20050239738A1 (en) * 2000-11-17 2005-10-27 Rupert Schmidt-Ullrich Genetic inhibition of epidermal growth factor receptor function and carcinoma cell radiosensitization
US20100282634A1 (en) * 2000-11-17 2010-11-11 Dror Harats Promoters Exhibiting Endothelial Cell Specificity and Methods of Using Same for Regulation of Angiogenesis
AU2003222427B8 (en) 2000-11-17 2010-04-29 Vascular Biogenics Ltd. Promoters exhibiting endothelial cell specificity and methods of using same
US8039261B2 (en) * 2000-11-17 2011-10-18 Vascular Biogenics Ltd. Promoters exhibiting endothelial cell specificity and methods of using same for regulation of angiogenesis
US20070286845A1 (en) * 2000-11-17 2007-12-13 Vascular Biogenics Ltd. Promoters exhibiting endothelial cell specificity and methods of using same for regulation of angiogenesis
US8071740B2 (en) 2000-11-17 2011-12-06 Vascular Biogenics Ltd. Promoters exhibiting endothelial cell specificity and methods of using same for regulation of angiogenesis
US20080008704A1 (en) * 2001-03-16 2008-01-10 Mark Rubin Methods of treating colorectal cancer with anti-epidermal growth factor antibodies
WO2002081649A2 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania ErbB INTERFACE PEPTIDOMIMETICS AND METHODS OF USE THEREOF
US7589180B2 (en) 2001-05-11 2009-09-15 Abbott Laboratories Inc. Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US7595378B2 (en) 2001-06-13 2009-09-29 Genmab A/S Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR)
AU2002326531A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies to activated erbb family members and methods of use thereof
US7098302B2 (en) * 2001-10-12 2006-08-29 University Of Vermont And State Agricultural College Binding peptides specific for the extracellular domain of ErbB2 and uses therefor
CA2463816C (en) 2001-10-19 2014-07-08 Vascular Biogenics Ltd. Polynucleotide constructs, pharmaceutical compositions and methods for targeted downregulation of angiogenesis and anticancer therapy
WO2003045309A2 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Peptides, peptide compositions,and methods of use in binding p 185
PL215165B1 (pl) * 2002-04-25 2013-10-31 Crucell Holland Bv Rekombinowany wektor adenowirusowy oraz sposób wytwarzania rekombinowanego wektora adenowirusowego
US20030202973A1 (en) * 2002-04-29 2003-10-30 Dr. George Pieczenik Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor and HER1 mitogenic ligand (EGFRML) antagonists
US7402397B2 (en) 2002-05-21 2008-07-22 Monogram Biosciences, Inc. Detecting and profiling molecular complexes
US20040229294A1 (en) * 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui ErbB surface receptor complexes as biomarkers
US20040229380A1 (en) * 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui ErbB heterodimers as biomarkers
DE60334452D1 (de) 2002-05-23 2010-11-18 Univ Pennsylvania Fas peptid-mimetika und ihre verwendungszwecke
AU2003249728A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-23 The Curators Of The University Of Missouri ErbB-2 RECEPTOR TARGETING PEPTIDE
HUP0600340A3 (en) * 2002-07-15 2011-06-28 Genentech Inc Methods for identifying tumors that are responsive to treatment with anti-erbb2 antibodies
WO2004048525A2 (en) * 2002-11-21 2004-06-10 Genentech, Inc. Therapy of non-malignant diseases or disorders with anti-erbb2 antibodies
EP1622941A2 (en) * 2003-03-20 2006-02-08 ImClone Systems Incorporated Method of producing an antibody to epidermal growth factor receptor
EP1613732A4 (en) * 2003-04-01 2012-03-14 Monogram Biosciences Inc INTRA-CELLULAR COMPLEXES AS BIOMARKERS
WO2005037071A2 (en) * 2003-10-14 2005-04-28 Monogram Biosciences, Inc. Receptor tyrosine kinase signaling pathway analysis for diagnosis and therapy
WO2005090407A1 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Imclone Systems Incorporated Human anti-epidermal growth factor receptor antibody
US20110142822A1 (en) * 2004-06-14 2011-06-16 Kussie Paul H Crystal of egfr extracellular domain and cetuximab fab fragment, and uses thereof
WO2006042002A2 (en) * 2004-10-05 2006-04-20 Oregon Health And Science University Compositions and methods for treating disease
US20070009972A1 (en) * 2005-02-16 2007-01-11 Ginger Chao Epidermal growth factor receptor polypeptides and antibodies
KR101253576B1 (ko) 2005-02-23 2013-04-11 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ 이량체화 억제제를 이용한 암 환자에서의 질환진행까지의 시간 또는 생존의 연장
US20060204505A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Sliwkowski Mark X Methods for identifying tumors responsive to treatment with HER dimerization inhibitors (HDIs)
WO2008089448A2 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Cornell Presearch Foundation, Inc. Methods and compositions for promoting survival & proliferation of endothelial cells & stimulating angiogenesis
EP2126127B1 (en) 2007-01-25 2016-09-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Use of anti-egfr antibodies in treatment of egfr mutant mediated disease
SG178789A1 (en) 2007-02-16 2012-03-29 Merrimack Pharmaceuticals Inc Antibodies against erbb3 and uses thereof
EP2899541A1 (en) 2007-03-02 2015-07-29 Genentech, Inc. Predicting response to a HER dimerisation inhbitor based on low HER3 expression
CA2680854C (en) 2007-03-15 2017-02-14 Ludwig Institute For Cancer Research Treatment method using egfr antibodies and src inhibitors and related formulations
CA2690334C (en) 2007-06-08 2017-02-14 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
US9283276B2 (en) 2007-08-14 2016-03-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Monoclonal antibody 175 targeting the EGF receptor and derivatives and uses thereof
EP2205629A2 (en) * 2007-10-16 2010-07-14 Symphogen A/S Compositions comprising optimized her1 and her3 multimers and methods of use thereof
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
KR101658247B1 (ko) 2008-01-03 2016-09-22 더 스크립스 리서치 인스티튜트 모듈 인식 도메인을 통한 항체 표적화
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
WO2010019952A2 (en) * 2008-08-15 2010-02-18 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods, systems and products for predicting response of tumor cells to a therapeutic agent and treating a patient according to the predicted response
AU2009308707A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Biogen Idec Ma Inc. LIGHT targeting molecules and uses thereof
SG10201402742YA (en) 2009-03-20 2014-08-28 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
KR101798679B1 (ko) 2010-03-11 2017-11-16 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. ３중 음성 및 기저형 유방암 치료 시의 ｅｒｂｂ３ 저해제의 용도
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
CA3051311A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Genmab A/S Monoclonal antibodies against her2
NZ604007A (en) 2010-05-27 2015-03-27 Genmab As Monoclonal antibodies against her2 epitope
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
US9427458B2 (en) * 2010-07-22 2016-08-30 Consejo Nacional De Investigaciones Cientificas Y Tecnicas, Conicet Methods for inhibiting cancer cell proliferation
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
AU2012245116A1 (en) 2011-04-20 2013-11-07 Genmab A/S Bispecific antibodies against HER2 and CD3
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
EP2780883A4 (en) 2011-11-17 2015-06-10 Bayer Medical Care Inc METHOD AND TECHNIQUES FOR COLLECTING, REPORTING AND MANAGING INFORMATION ON MEDICAL-DIAGNOSTIC PROCEDURES
MX350957B (es) 2011-11-23 2017-09-27 Medimmune Llc Moleculas de union especificas para her3 y usos de las mismas.
AU2012346540C1 (en) 2011-11-30 2019-07-04 Genentech, Inc. ErbB3 mutations in cancer
CN108404129A (zh) * 2012-02-23 2018-08-17 第三共欧洲有限公司 用于调节放射敏感性的her3抑制剂
RU2014136886A (ru) 2012-03-27 2016-05-20 Дженентек, Инк. Диагностика и виды лечения, связанные с ингибиторами her3
KR20150131263A (ko) 2013-03-14 2015-11-24 조지타운 유니버시티 신경 작용제에 대한 노출을 위한 치료
MX2015013163A (es) 2013-03-15 2016-04-04 Zyngenia Inc Complejos multiespecificos multivalente y monovalentes y sus usos.
US11446516B2 (en) 2013-08-09 2022-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of increasing response to cancer radiation therapy
AU2014306322A1 (en) 2013-08-09 2016-03-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combination of IFN-gamma with anti-erbB antibody for the treatment of cancers
WO2015048008A2 (en) 2013-09-24 2015-04-02 Medimmune, Llc Binding molecules specific for her3 and uses thereof
EP3087394A2 (en) 2013-12-27 2016-11-02 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarker profiles for predicting outcomes of cancer therapy with erbb3 inhibitors and/or chemotherapies
US10745490B2 (en) 2014-04-11 2020-08-18 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ErbB antibodies and methods of use thereof
AU2015279552B2 (en) * 2014-06-27 2021-01-21 Angiocrine Bioscience, Inc. Neural cells expressing adenovirus E4ORF1, and methods of making and using the same
WO2016168634A1 (en) * 2015-04-17 2016-10-20 Bulldog Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers related to treatment of cancer with her3 and egfr inhibitors
US10184006B2 (en) 2015-06-04 2019-01-22 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for predicting outcomes of cancer therapy with ErbB3 inhibitors
WO2018200505A1 (en) 2017-04-24 2018-11-01 Genentech, Inc. Erbb2/her2 mutations in the transmbrane or juxtamembrane domain
US11430558B2 (en) 2017-07-07 2022-08-30 Bayer Healthcare Llc System, method, and computer program product for peer exchange of data between injection systems
WO2019185164A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Hummingbird Bioscience Holdings Pte. Ltd. Her3 antigen-binding molecules
EP4284335A1 (en) 2021-02-01 2023-12-06 RegenxBio Inc. Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses
US12245355B2 (en) 2021-02-19 2025-03-04 Mevion Medical Systems, Inc. Gantry for a particle therapy system
US20240392001A1 (en) * 2021-09-13 2024-11-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Lilrb2-specific monoclonal antibodies and methods of their use
AU2023375470A1 (en) * 2022-11-08 2025-06-19 Purdue Research Foundation Multivalent multispecific conjugates and related compositions and methods of use

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US600377A (en) * 1898-03-08 Spring saddle-post
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4394448A (en) 1978-02-24 1983-07-19 Szoka Jr Francis C Method of inserting DNA into living cells
US4241046A (en) 1978-11-30 1980-12-23 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
DE3481172D1 (de) * 1983-10-26 1990-03-08 Sheldon B Greer Verfahren und materialien zum empfindlichmachen eines neoplastischen gewebes vor strahlung.
US5637677A (en) * 1987-07-16 1997-06-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Biologically active compounds and methods of constructing and using the same
US5824311A (en) 1987-11-30 1998-10-20 Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of tumors with monoclonal antibodies against oncogene antigens
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
US5470571A (en) 1988-01-27 1995-11-28 The Wistar Institute Method of treating human EGF receptor-expressing gliomas using radiolabeled EGF receptor-specific MAB 425
US5200178A (en) 1988-02-26 1993-04-06 The General Hospital Corporation Method for tumor detection
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5705157A (en) 1989-07-27 1998-01-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of treating cancerous cells with anti-receptor antibodies
DE69126430T2 (de) 1990-04-06 1997-09-18 Univ Pennsylvania Ligand für das neu-gen-produkt
US5367060A (en) 1991-05-24 1994-11-22 Genentech, Inc. Structure, production and use of heregulin
WO1993014781A1 (en) 1992-01-24 1993-08-05 The Regents Of The University Of California Novel peptides and method for altering the activity of allosteric proteins
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
ATE186219T1 (de) 1993-03-24 1999-11-15 Berlex Biosciences Kombination von antihormonale und bindende moleküle zur krebsbehandlung
AU6527894A (en) * 1993-03-30 1994-10-24 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Prevention of tumors with monoclonal antibodies against (neu)
US6733752B1 (en) * 1994-03-30 2004-05-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Prevention of tumors with monoclonal antibodies against neu
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
WO1995024190A2 (en) * 1994-03-07 1995-09-14 Sugen, Inc. Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
US5837523A (en) 1994-05-05 1998-11-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
US6100377A (en) 1994-06-10 2000-08-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Constrained peptides
US5707618A (en) 1995-03-24 1998-01-13 Genzyme Corporation Adenovirus vectors for gene therapy
EP0740187B1 (en) 1995-04-28 2004-06-23 Hewlett-Packard Company, A Delaware Corporation Electro-optic display
US5663144A (en) 1995-05-03 1997-09-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compounds that bind to p185 and methods of using the same
US6281010B1 (en) 1995-06-05 2001-08-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adenovirus gene therapy vehicle and cell line
US5756283A (en) 1995-06-05 1998-05-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method for improved production of recombinant adeno-associated viruses for gene therapy
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
AU727082B2 (en) * 1996-03-27 2000-11-30 Genentech Inc. ErbB3 antibodies
WO1998002540A1 (en) 1996-07-12 1998-01-22 Genentech, Inc. Chimeric heteromultimer adhesins
EP0931147A1 (en) 1996-10-18 1999-07-28 Genentech, Inc. ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
US6074640A (en) * 1997-10-30 2000-06-13 Uab Research Foundation Enhancement of tumor cell radiosensitivity using single chain intracellular antibodies
WO1998018489A1 (en) 1996-10-30 1998-05-07 The Uab Research Foundation Enhancement of tumor cell chemosensitivity and radiosensitivity using single chain intracellular antibodies
US6027892A (en) * 1996-12-30 2000-02-22 Chang Esther H Compositions and methods for reducing radiation and drug resistance in cells
US6235883B1 (en) * 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
EP1745799B1 (en) 1998-03-04 2015-09-02 The Trustees of The University of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
US6417168B1 (en) 1998-03-04 2002-07-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
WO1999060023A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Imclone Systems Incorporated Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases
DE10124566A1 (de) 2001-05-15 2002-11-21 Zeiss Carl Optisches Abbildungssystem mit Polarisationsmitteln und Quarzkristallplatte hierfür
US6828474B2 (en) 2002-03-06 2004-12-07 National Starch & Chemical Investment Holding Corporation Method of grain production for heterozygous waxy sugary-2 maize
WO2010129579A2 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Florida Renewable Energy Corporation Fluid-based power generation system
BR112013023458B1 (pt) 2011-03-14 2020-04-07 Drug Delivery Solutions Ltd composição oftálmica, e, método para fabricar a composição oftálmica
US9507157B2 (en) 2014-12-17 2016-11-29 Zhen Tang Size-adjustable elliptical laser marker
TWI713998B (zh) 2019-02-22 2020-12-21 南亞塑膠工業股份有限公司 一種含二氧化鈦漿料的製作及應用於回收聚酯纖維

Also Published As

Publication number Publication date
US6417168B1 (en) 2002-07-09
DE69932600T2 (de) 2007-08-09
DK1058562T3 (da) 2006-11-13
US7625558B2 (en) 2009-12-01
PT1058562E (pt) 2006-11-30
EP1058562A1 (en) 2000-12-13
US20020165193A1 (en) 2002-11-07
WO1999044645A1 (en) 1999-09-10
US20170355778A1 (en) 2017-12-14
JP5719270B2 (ja) 2015-05-13
JP2002505309A (ja) 2002-02-19
US20090010935A1 (en) 2009-01-08
AU757237C (en) 2004-03-18
AU2802199A (en) 1999-09-20
US20160083478A1 (en) 2016-03-24
CY1105475T1 (el) 2010-04-28
US20130204069A1 (en) 2013-08-08
DE69932600D1 (de) 2006-09-14
ES2270586T3 (es) 2007-04-01
US20150010551A1 (en) 2015-01-08
EP1058562B1 (en) 2006-08-02
AU757237B2 (en) 2003-02-06
CA2322592A1 (en) 1999-09-10
EP1058562A4 (en) 2003-02-05
JP2012017341A (ja) 2012-01-26
US20120014965A1 (en) 2012-01-19
HK1225997A1 (en) 2017-09-22
US20160289334A2 (en) 2016-10-06
EP3034093B1 (en) 2019-03-13
EP3034093A1 (en) 2016-06-22
ATE334702T1 (de) 2006-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20250296970A1 (en) Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy
US20260069530A1 (en) Methods of treating primary liver tumors with natural killer cells expressing a cytotoxic receptor complex
ES2270586T3 (es) Compuestos y metodos para el tratamiento de tumores.
AU2019246876B2 (en) Targeted TGFß Inhibition
AU2019202283B2 (en) Trispecific binding proteins and methods of use
US12528856B2 (en) Chimeric cytokine receptors comprising TGF β binding domains
US12036243B2 (en) BCMA CAR-T cells with enhanced activities
KR102223187B1 (ko) 항 cd47 단일클론항체 및 그 용도
JP4620808B2 (ja) 突然変異上皮成長因子受容体を標的とする試薬および方法
ES2288967T3 (es) Reforzamiento de las respuestas inmunes mediadas por la proteina de fusion anticuerpo-citoquina por medio del tratamiento combinado por agentes que mejoran la incorporacion de inmunocitoquina.
BR112020024246A2 (pt) pelo menos um polinucleotídeo recombinante, célula recombinante, receptor de antígeno quimérico, polinucleotídeo que codifica o receptor de antígeno quimérico, vetor, vírus, composição farmacêutica, e, método para tratar câncer
Hills et al. Specific targeting of a mutant, activated EGF receptor found in glioblastoma using a monoclonal antibody
EP3347054B1 (en) Dosing regimens for anti-tf-antibody drug-conjugates
HUE031122T2 (en) Preparations and methods for the treatment of cancer based on human FZD receptors
US20090123462A1 (en) Fgfr agonists
BR112021006254A2 (pt) composições e métodos relativos a células t¿d engenheiradas e não engenheiradas para tratamento de tumores sólidos
EP3587454A1 (en) Chimeric antigen receptors that bind to prostate specific membrane antigen
Hoffman et al. Retrovirus-mediated transfer of an adenovirus gene encoding an integral membrane protein is sufficient to down regulate the receptor for epidermal growth factor
TW202317608A (zh) 雙特異性融合蛋白
HK40119842A (zh) 用於预防t细胞耗竭的组合物和方法
CN103687877A (zh) 人源化免疫调节单克隆抗体的变体