ES2563650T3 - Composiciones de combinaciones de Neisseria - Google Patents

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ES2563650T3 ES10178238.1T ES10178238T ES2563650T3 ES 2563650 T3 ES2563650 T3 ES 2563650T3 ES 10178238 T ES10178238 T ES 10178238T ES 2563650 T3 ES2563650 T3 ES 2563650T3
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Abstract

Una composición que comprende dos o más proteínas de Neisseria diferentes, en la que las dos o más proteínas de Neisseria diferentes incluyen una primera proteína de una bacteria de Neisseria y una segunda proteína de una bacteria de Neisseria, y en la que (i) la primera proteína comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de (a) SEC ID Nº: 2182; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID Nº: 2182; y la segunda proteína comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de (a) una de las SEC ID Nº pares seleccionada de las SEC ID Nº: 1-2181 y 2183-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID Nº pares seleccionadas de las SEC ID Nº: 1-2181 y 2183-4002; o (ii) la primera proteína comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de (a) SEC ID Nº: 2184; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID Nº: 2184; y la segunda proteína comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de (a) una de las SEC ID Nº pares seleccionadas de las SEC ID Nº: 1-2183 y 2185-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID Nº pares seleccionadas de las SEC ID Nº: 1-2183 y 2185-4002; o (iii) la primera proteína comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de (a) SEC ID Nº: 2186; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID Nº: 2186; y la segunda proteína comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de (a) una de las SEC ID Nº pares seleccionadas de las SEC ID Nº: 1-2185 y 2187-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID Nº pares seleccionadas de las SEC ID Nº: 1-2185 y 2187-4002.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones de combinaciones de Neisseria Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a composiciones que comprenden combinaciones de moleculas biologicas de bacterias del genero Neisseria, particularmente de N. meningitidis y N. gonorrhoeae.
Tecnica anterior
Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae son diplococos no moviles Gram negativos que son patogenos en seres humanos.
Basandose en el polisacarido capsular del organismo, se han identificado 12 serogrupos de N. meningitidis. El grupo A es el patogeno mas frecuentemente implicado en epizootias en el Africa subsahariana. Los serogrupos B y C son responsables de la inmensa mayona de casos en los Estados Unidos y en los pafses mas desarrollados. Los serogrupos W135 e Y son responsables del resto de los casos en los Estados Unidos y en los pafses desarrollados.
La vacuna meningococica actualmente en uso es una vacuna polisacandica tetravalente compuesta por los serogrupos A, C, Y y W135. Sin embargo, el meningococo B continua siendo un problema. La estrategia con polisacaridos no puede utilizarse porque el polisacarido capsular menB es un polfmero de acido N-acetil neurammico con enlaces a(2-8) que tambien esta presente en tejidos de mairnferos. Otra estrategia para una vacuna de menB utiliza mezclas de protemas de membrana externa (OMP, outer membrane proteins). Para salvar la variabilidad antigenica, se han construido vacunas multivalentes que contienen hasta nueve porinas diferentes [por ejemplo Poolman JT (1992) Development of a meningococcal vaccine. Infect. Agents Dis. 4: 13-28]. Otras protemas que se utilizan en vacunas preparadas con protemas de membrana externa han sido las protemas opa y opc, pero ninguna de estas estrategias ha podido salvar la variabilidad antigenica [por ejemplo, Ala'Aldeen & Borriello (1996) The meningococcal transferrin-binding proteins 1 and 2 are both surface exposed and generate bactericidal antibodies capable of killing homologous and heterologous strains. Vaccine 14(1): 49-53].
Dada la predisposicion a presentar enfermedad meningococica durante periodos no epidemicos, causada por cepas o variantes de cepas multiples [Russel y col. (1998) Abstracts of 11a International pathogenic Neisseria conference, pagina 281] junto con cambios temporales frecuentes en las cepas predominantes en una comunidad, parece que una vacuna meningococica B universal requerira mas de una especie antigenica.
Descripcion de la invencion
En los siguientes documentos se desvelan secuencias de nucleotidos y protemas de Neisseria:
WO 99/24578 WO 99/36544 WO 99/57280 WO 97/28273 WO 96/29412 WO 95/03413
Tettelin y col. (2000) Science 287: 1809-1815
Para facilitar las referencias, en la presente solicitud se hace referencia a las secuencias desveladas en estos documentos de acuerdo con la siguiente tabla:
Documento
Numeracion de secuencia original Numeracion de secuencia en esta solicitud
WO 99/24578
SEC ID 1-892 SEC ID 1-892
WO 99/36544
SEC ID 1-90 SEC ID 893-982
WO 99/57280
SEC ID 1-3020 SEC ID 983-4002
WO 97/28273
Figura 4 ADN codificante SEC ID 4003
Figura 4 protema SEC ID 4004
Figura 9 ADN codificante SEC ID 4005
Figura 13 ADN SEC ID 4006
Figure 13 protema SEC ID 4007
WO 96/29412
SEC ID 1-26 SEC ID 4008-4033
WO 95/03413
SEC ID 1-23 SEC ID 4034-4056
Tettelin et al. (2000)
NMB0001-2160 (ADN) SEC ID 4057-6216
Science 287: 1809-15
NMB0001-2160 (protemas codificadas) SEC ID 6217-8376
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La presente invencion proporciona composiciones que comprenden dos o mas protemas de Neisseria diferentes, en el que dos o mas protemas de Neisseria diferentes incluyen una primera protema de una bacteria de Neisseria y una segunda protema de una bacteria de Neisseria.
En una realizacion preferida, la primera y segunda protemas son de diferentes especies de Neisseria (por ejemplo, una es de N. meningitidis y la otra es de N. gonorrohoeae), pero estas pueden ser de la misma especie. En las composiciones, las protemas pueden ser diferentes serogrupos o cepas de la misma especie.
La primera protema puede comprender una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2182; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80% con la SEC ID N°: 2182; en la que la segunda protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC iD N° 1-2181 y 2183-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2181 y 2183-4002. La primera protema puede comprender una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2184; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID N° 2184; en la que la segunda protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2183 y 2185-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2183 y 2185-4002. La primera protema puede comprender una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2186; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID N°: 2186; en la que la segunda protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionadas de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2185 y 2187-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2185 y 2187-4002. Estas protemas son, preferentemente, protemas purificadas o aisladas.
En particular, la invencion proporciona una composicion que comprende uno o mas de los siguientes pares de primera y segunda protemas que comprende las secuencias de aminoacidos indicadas a continuacion (indicadas por SEC ID):
Primera
Segunda
2182
1-2181 y 2183-4002
2184
1-2183 y 2185-4002
2186
1-2185 y 2187-4002
La divulgacion incluye cada uno de los 35074500 posibles pares de las SEC ID 1-8376 (1 y 2, 1 y 3, 1 y 4, 1 y 5 ... 1 y 8375, 1 y 8376, 2 y 3, 2 y 4, 2 y 5 ... 2 y 8375, 2 y 8376, 3y 4 ... 1000 y 1001, 1000 y 1002 ... 1000 y 8376 ... 8374 y 8375, 8374 y 8376, 8375 y 8376) aunque, por razones de espacio, no se indican en su totalidad en el presente documento.
Los detalles sobre como se pueden producir y utilizar las moleculas que constituyen las SEC ID 1-4056 se pueden encontrar en solicitudes internacionales relevantes y no es preciso repetir esos detalles en el presente documento. Se aplican principios similares a las SEC ID 4057-8376.
En las composiciones de la invencion, las SEC ID de acuerdo con las reivindicaciones, pueden complementarse o sustituirse con moleculas que comprenden secuencias homologas (es decir, que tienen identidad de secuencia) a las SEC ID enumeradas en las reivindicaciones. Dependiendo de la secuencia particular, el grado de identidad es preferentemente mayor del 80 % (por ejemplo, 90 % o mas) e incluye mutantes y variantes alelicas. La identidad de secuencia entre las protemas se determina preferentemente mediante el algoritmo de busqueda de homologfa de Smith-Waterman implementado en el programa MPSRCH (Oxford Molecular), utilizando una busqueda de hueco afm con parametros de penalizacion por apertura de hueco=12 y penalizacion por extension de hueco=1.
Cuando la composicion incluye una protema que existe en formas naciente y madura diferentes, se utiliza preferentemente la forma madura de la protema. Por ejemplo, puede utilizarse la forma madura de la protema NspA (SEC ID 4008-4033; documento WO96/29412; Figura 29 del documento WO00/71725) que carece de peptido senal.
En determinadas realizaciones, la composicion comprende protemas de especies de Neisseria diferentes, tales como una o mas protemas de N. meningitidis y una o mas protemas de N. gonorrhoeae. En algunas realizaciones, la composicion puede comprender protemas de diferentes serogrupos y/o cepas de la misma especie, tales como las cepas A y B de N. meningitidis. Otras realizaciones comprenden mezclas de una o mas protemas de N. meningitidis de diferentes cepas y tambien una o mas protemas de N. gonorrhoeae.
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Muchas protemas estan relativamente conservadas entre diferentes especies, serogrupos y cepas de N. meningitidis y N. gonorrohoeae (por ejemplo, SEC ID 52, 54, 58). El documento WO00/66741 incluye un analisis experimental mas detallado de regiones conservadas en estas protemas. Para garantizar un maximo reconocimiento y reactividad de cepas cruzadas, en las composiciones de la presente invencion pueden utilizarse regiones de protemas que estan conservadas entre diferentes especies, serogrupos y cepas de Neisseria. Por lo tanto, la divulgacion proporciona protemas que comprenden tramos de secuencias de aminoacidos compartidos entre la mayona de las Neisseria, particularmente N. meningitidis y N. gonorrhoeae. Un aminoacido “conservado” es uno que esta presente en una protema de Neisseria particular en al menos x% de Neisseria (o, preferentemente, en al menos x% de cepas de N. meningitidis y N. gonorrhoeae combinadas). El valor de x puede ser 50 % o mas, por ejemplo, 66 %, 75 %, 80 %, 90 %, 95 % o incluso 100 % (es decir, el aminoacido se encuentra en la protema en cuestion en todas las Neisseria). Para determinar si un aminoacido esta “conservado” en una protema de Neisseria particular, es necesario comparar ese resto de aminoacido en las secuencias de la protema en cuestion de una pluralidad de diferentes Neisseria (una “poblacion de referenda”). En el documento WO00/66741 pueden encontrarse definiciones adecuadas de “poblaciones de referenda”. Las secuencias de aminoacidos de diferentes Neisseria pueden compararse facilmente utilizando ordenadores. Esto implicara tfpicamente el alineamiento de una serie de secuencias utilizando un algoritmo tal como CLUSTAL [Thompson et al. (1994) Nucleic Acids Res 22:4673-4680; Trends Biochem Sci (1998) 23:403-405] o, preferentemente, PILEUP [parte del paquete informatico del GCG de Wisconsin, preferentemente la version 9.0]. Los aminoacidos conservados pueden apreciarse facilmente en un alineamiento de secuencias multiple - en la posicion del aminoacido en cuestion una gran cantidad de las secuencias alineadas contendran un aminoacido particular. Los aminoacidos conservados pueden hacerse mas apreciables visualmente utilizando un programa tal como BOXSHADE [disponible, por ejemplo, en el NIH por internet], PRETTYBOX [GCG Wisconsin, version 10] o JALVIEW [disponible en internet en eBi].
Por lo tanto, las composiciones espedficas de acuerdo con la invencion incluyen las que comprenden:
(i) una primera protema que comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2182; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80% con la SEC ID N°: 2182; y la segunda protema que comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2182 y 2183-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2181 y 2183-4002; o
(ii) la primera protema que comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2184; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80% con la SEC ID N°: 2184; y la segunda protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2183 y 2185-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2183 y 2185-4002; o
■ (iii) la primera protema que comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2186; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID N°: 2186; y la segunda protema que comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2185 y 2187-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80% con una de las SEC iD N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2185 y 2187-4002; cualquiera de los puntos (i), (ii) o (iii) anteriores que comprenden dos o mas protemas purificadas seleccionadas de las SEC ID 1-4002 pares;
Breve descripcion de las Figuras
La Figura 1 muestra datos FACS de antfgenos individuales y de las combinaciones que se utilizan en el Ejemplo 2. Ejemplos
Ejemplo 1 - mezcla trivalente
Las protemas ORF1 (por ejemplo, ejemplo 77 del documento WO99/24578; vease tambien el documento WO99/55873), '287' (por ejemplo Figura 21 del documento WO99/57280; tambien SEC ID 3103-3108 incluidas en el mismo) y '919' (por ejemplo, documento WO99/57280 Figura 23 y SEC ID 3069-3074 incluidas en el mismo) se combinaron y como adyuvante se incluyo Al(OH)3. Las protemas eran de la cepa 2996 de MenB.
Esta mezcla tambien se combino con un antfgeno conjugado de polisacarido MenC [por ejemplo Costantino et al. (1992) Vaccine 10: 691-698]. Como control se utilizaron las protemas de membrana externa (OMV).
La mezcla se utilizo en un ensayo bactericida contra la cepa homologa y tambien las cepas heterologas de MenB. Los tftulos fueron estos:
2996 BZ133 BZ232 1000 MC58 NGH38
Trivalente
2048 2048 4 <4 64 4
+MenC
2048 >32000 4 128 1024 128
Control
32765 4096 8192 16384 16384 8192
Ejemplo 2 - Protemas 287, 919 y 953
Las protemas 287, 919 y 953 se desvelan en el documento WO99/57280. Estas protemas de la cepa 2996 del serogrupo B de N. meningitidis se expresaron y analizaron en un ensayo bactericida contra la cepa 2996, sola y en combinaciones. Como control positivo se utilizaron las OMV de 2996.
Antigeno
287 919 953 Control
Tftulo
8192 2048 128 65536
Combinacion
287+919 287+953 919+953 287+919+953
Tftulo
32000 8192 8192 8192
5
La Figura 1 muestra datos FACS (Fluorescence-activated cell sorting, separacion de celulas activadas por fluorescencia) de los anftgenos individuales y de las cuatro combinaciones.
Es obvio que las mezclas de antfgeno sean mas eficaces que los antfgenos en aislamiento y, en particular, que las combinaciones de 919+953 den resultados sorprendentemente buenos.
10 Los anftgenos individuales de 2996 y combinaciones tambien se analizaron frente a diferentes cepas de serogrupo A, B y C (es decir, exposicion heterologa). Los tftulos bactericidas fueron estos:
Antigeno
Cepas de serogrupo B (MenB) MenA MenC
2996
BZ133 BZ232 MC58 NGH38 F6124 C11
287
8192 >4096 256 1024 2048 1024 2048
919
2048 - 1024 - - - -
953
128 - - - - - -
287+919
32000 >4096 512 512 1024 512 >2048
287+953
8192 >4096 1024 512 2048 2048 >2048
919+953
8192 - 8192 - - - -
Trivalente
8192 >2048 256 - 1024 >2048 >2048
Control
65536 - 8192 2048 - 2048 32768
Es obvio que las mezclas de anftgeno son utiles confiriendo actividad cruzada entre cepas.
En un segundo conjunto de experimentos, los tftulos de los anftgenos individuales fueron estos:
Antigeno
Cepas de serogrupo B (MenB) MenA MenC
2996
BZ133 BZ232 MC58 NGH38 F6124 C11
287
16000 2048 16 512 >2048 64 1024
919
16000 - 2048 - - - -
953
2048 - 16 - - - -
15
Las tres protemas utilizadas en este ejemplo se expresaron y se utilizaron de las siguientes formas:
(1) la protema 287 se expreso en E. coli como una fusion GST (glutation-S-transferasa);
(2) la protema 919 se expreso en E. coli sin su peptido ftder, sin su cistema N-terminal madura, y sin ningun companero de fusion (“919-sin etiqueta”); y
20 (3) la protema 953 se expreso utilizando una etiqueta de histidina.
Se administraron tres inmunizaciones con adyuvantes de Freund - la primera inclma CFA, y las dos ultimas inclman IFA.
Ejemplo 3 - combinaciones polivalentes adicionales
Se analizaron combinaciones adicionales de antfgenos en ratones CD1:
Antigenos *
Adyuvante FACS ELISA Actividad Bactericida
919-his+Orf4-his+ 225-his+Orf40-his **
Freund + + + + 8192
Orf4-L+Orf37-GST+Orf40-his+502-his+8-his **
Freund + + + + Bacteriostatica
919-sin etiqueta+791-his+792-his **
Freund + + + + 4096
919-sin etiqueta+287-GST+953-his
Freund + + + + 8192
919-sin etiqueta+287-GST
Freund + + + + 32000
287-GST+953-his
Freund + + + + 8192
919-sin etiqueta+953-his **
Freund + + + + 8192
919-sin etiqueta+Orfl-his+287-GST
Al(OH)a + + + + 2048
919-sin etiqueta+Orf1-his+287-GST+ glucoconj. MenC
Al(OH)a + + + + 2048
Orf-46.1-his+287-GST
Al(OH)3 n. d. + 128
*: “his” indica expresion e inmunizacion con una protema etiquetada con histidina; “ORF4-L” es la forma lipidada de la ORF4; “GST” indica expresion e inmunizacion con una protema de fusion GST; “919-sin etiqueta” es como se define en el Ejemplo 2; “glucoconj MenC” es el glucoconjugado de MenC descrito en el Ejemplo 1. ** = para fines comparativos.
Se analizaron combinaciones adicionales de antigenos en cobayas:
Antigenos *
Adyuvante FACS ELISA Actividad Bactericida
919-his+287-GST+953-his+Orf46.1-his
Freund + + 4096
919-sin etiqueta + 287-GST + 953-his
Freund + + 4096
287-GST + 953-his
Al(OH)3 n.d. + 256
Obviamente, las combinaciones dieron excelentes resultados inmunologicos.
5

Claims (2)

  1. 10
    15
    20
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion que comprende dos o mas protemas de Neisseria diferentes, en la que las dos o mas protemas de Neisseria diferentes incluyen una primera protema de una bacteria de Neisseria y una segunda protema de una bacteria de Neisseria, y en la que
    (i) la primera protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2182; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID N°: 2182; y la segunda protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionada de las SEC ID N°: 1-2181 y 2183-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2181 y 2183-4002; o
    (ii) la primera protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2184; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID N°: 2184; y la segunda protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2183 y 2185-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2183 y 2185-4002; o
    (iii) la primera protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) SEC ID N°: 2186; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con la SEC ID N°: 2186; y la segunda protema comprende una secuencia de aminoacidos seleccionada de (a) una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2185 y 2187-4002; (b) una secuencia que tiene una identidad de secuencia mayor del 80 % con una de las SEC ID N° pares seleccionadas de las SEC ID N°: 1-2185 y 2187-4002.
  2. 2. La composicion de la reivindicacion 1, que comprende dos o mas protemas purificadas seleccionadas de las SEC ID: 1-4002 pares.
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Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2298900A1 (en) 1996-09-17 2011-03-23 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compositions and methods for treating intracellular diseases
MX343752B (es) * 1998-05-01 2016-11-22 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc Antigenos de neisseria meningitidis y composiciones que los contienen.
US10967045B2 (en) * 1998-11-02 2021-04-06 Secretary of State for Health and Social Care Multicomponent meningococcal vaccine
GB9823978D0 (en) * 1998-11-02 1998-12-30 Microbiological Res Authority Multicomponent meningococcal vaccine
NZ571167A (en) 1999-04-30 2010-05-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Fragments from Neisseria protein ORF 953 and their use in medicaments and diagnostic reagents
EP1179072A2 (en) 1999-05-19 2002-02-13 Chiron S.P.A. Combination neisserial compositions
GB9916529D0 (en) * 1999-07-14 1999-09-15 Chiron Spa Antigenic peptides
PT2275551E (pt) 1999-10-29 2015-06-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Péptidos antigénicos de neisseria
GB9928196D0 (en) * 1999-11-29 2000-01-26 Chiron Spa Combinations of B, C and other antigens
PT2270030E (pt) * 2000-02-28 2012-07-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Expressão heteróloga de proteínas de neisseria
AU2004203417B2 (en) * 2000-05-08 2008-02-14 Microscience Limited Virulence genes, proteins, and their use
GB0012079D0 (en) * 2000-05-18 2000-07-12 Microscience Ltd Virulence gene and protein, and their use
GB0020952D0 (en) * 2000-08-24 2000-10-11 Microscience Ltd Genes and proteins and their uses
CA2435681C (en) 2001-01-23 2011-06-21 Aventis Pasteur Multivalent meningococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine
US7261901B2 (en) 2001-01-31 2007-08-28 University Of Iowa Research Foundation Vaccine and compositions for the prevention and treatment of neisserial infections
US7250172B2 (en) 2001-01-31 2007-07-31 University Of Iowa Research Foundation Vaccine and compositions for the prevention and treatment of neisserial infections
GB0108024D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Chiron Spa Bacterial toxins
GB0114940D0 (en) * 2001-06-19 2001-08-08 Chiron Spa Gene expression during meningococcus adhesion
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
ES2615362T3 (es) 2001-07-27 2017-06-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adhesinas de meningococos
GB0121591D0 (en) * 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
AU2012202488B2 (en) * 2001-09-06 2014-01-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Hybrid and tandem expression of Neisserial proteins
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
CN1674933B (zh) 2002-08-02 2012-09-26 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗组合物
BR0313120A (pt) * 2002-08-02 2007-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa preparações de bleb e de los, cepa(s) neisserial/neisseriais, composição imunogênica ou vacina, e, processos de fabricação da vacina de preparação de bleb neisserial e de produção de uma preparação de bleb
GB0220197D0 (en) * 2002-08-30 2002-10-09 Univ Utrecht Refolding method
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
EP2351579B1 (en) 2002-10-11 2016-09-21 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Polypeptide vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
CA2506318C (en) * 2002-11-15 2011-07-12 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
GB0315021D0 (en) * 2003-06-26 2003-07-30 Chiron Srl Immunogenic gonococcal compositions
GB0408977D0 (en) 2004-04-22 2004-05-26 Chiron Srl Immunising against meningococcal serogroup Y using proteins
GB0419408D0 (en) * 2004-09-01 2004-10-06 Chiron Srl 741 chimeric polypeptides
WO2006096527A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Diversa Corporation Nucleic acids and proteins and methods for making and using them
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
EP1976556A2 (en) * 2005-12-23 2008-10-08 Imperial Innovations Limited Neisseria meningitidis vaccines and their use
CU23572A1 (es) * 2006-03-31 2010-09-30 Ct Ingenieria Genetica Biotech Composición farmacéutica que comprende la proteína nmb0938
CU23575A1 (es) * 2006-03-31 2010-09-30 Ct Ingenieria Genetica Biotech Composición farmacéutica que comprende la proteína nmb0606
AU2007263531B2 (en) * 2006-06-29 2012-03-15 J. Craig Venter Institute, Inc. Polypeptides from neisseria meningitidis
AR064642A1 (es) 2006-12-22 2009-04-15 Wyeth Corp Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi
AU2009215364B2 (en) 2008-02-21 2014-09-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Meningococcal fHBP polypeptides
GB0810742D0 (en) * 2008-06-12 2008-07-16 Univ Nottingham Enzyme
US20110171259A1 (en) * 2008-09-05 2011-07-14 Martin Gagne Novel Compositions and Adjuvants
GB0816447D0 (en) * 2008-09-08 2008-10-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
IT1394288B1 (it) * 2008-09-12 2012-06-06 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogeni di proteine che legano il fattore h.
CN104548082A (zh) 2009-03-24 2015-04-29 诺华股份有限公司 为脑膜炎球菌因子h结合蛋白添加佐剂
EP2544714A1 (en) 2010-03-10 2013-01-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition
CA2792691A1 (en) * 2010-03-11 2011-09-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition or vaccine against gram-negative bacterial, for example, neisserial, infection or disease
WO2011161653A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Novartis Ag Combinations of meningococcal factor h binding proteins
US8962801B2 (en) 2010-07-30 2015-02-24 Griffith University Neisseria porin proteins
CA2808975C (en) 2010-08-23 2018-10-30 Wyeth Llc Stable formulations of neisseria meningitidis rlp2086 antigens
GB201014967D0 (en) * 2010-09-09 2010-10-20 Univ Southampton Composition
CA2810971C (en) 2010-09-10 2020-11-03 Novartis Ag Developments in meningococcal outer membrane vesicles
KR101584871B1 (ko) 2010-09-10 2016-01-22 와이어쓰 엘엘씨 네이세리아 메닝기티디스 orf2086 항원의 비-지질화된 변이체
GB201015132D0 (en) * 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
WO2012059592A1 (en) * 2010-11-05 2012-05-10 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Compounds for delivering a therapeutic or imaging agent to the brain
GB201102090D0 (en) * 2011-02-08 2011-03-23 Univ Sheffield Antigenic polypeptide
GB201120634D0 (en) * 2011-11-30 2012-01-11 Univ Sheffield Adjuvant polypeptide
MX2014008988A (es) * 2012-02-02 2014-08-27 Novartis Ag Promotores para aumento de expresion de proteinas en meningococo.
CA2865745C (en) 2012-03-09 2018-01-09 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
ES2847923T3 (es) 2012-06-14 2021-08-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacunas contra el meningococo del serogrupo X
GB201211154D0 (en) * 2012-06-22 2012-08-08 Univ Southampton Composition
CN104736563A (zh) 2012-07-27 2015-06-24 国家健康与医学研究院 Cd147作为受体用于脑膜炎球菌至血管内皮的菌毛介导的粘附
CA2903716C (en) 2013-03-08 2019-04-09 Pfizer Inc. Immunogenic fusion polypeptides
US9725701B2 (en) 2013-03-15 2017-08-08 Iowa Corn Promotion Board Prokarytoic-type isocitrate dehydrogenase and its application for improving nitrogen utilization in transgenic plants
RU2662968C2 (ru) 2013-09-08 2018-07-31 Пфайзер Инк. Иммуногенная композиция против neisseria meningitidis (варианты)
EP3229835A1 (en) 2014-12-09 2017-10-18 Sanofi Pasteur Compositions comprising n. meningitidis proteins
KR20190049940A (ko) 2015-02-19 2019-05-09 화이자 인코포레이티드 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법
CN109890413B (zh) 2016-09-02 2024-04-16 赛诺菲巴斯德股份有限公司 脑膜炎奈瑟氏菌疫苗
SG11201906519RA (en) 2017-01-31 2019-08-27 Pfizer Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
WO2020023717A2 (en) * 2018-07-25 2020-01-30 The Trustees Of Indiana University Diagnostic assay for a strain of neisseria meningitidis
CA3155669A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
CN111394410B (zh) * 2020-03-30 2022-02-01 江南大学 一种高催化活性神经氨酸合酶及应用
US11618902B2 (en) * 2020-03-30 2023-04-04 Jiangnan University Bacillus subtilis for producing N-acetylneuraminic acid and application thereof
US11579093B2 (en) 2020-04-22 2023-02-14 SciLogica Corp. Optical component
US10973908B1 (en) 2020-05-14 2021-04-13 David Gordon Bermudes Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine
US12537071B1 (en) 2020-07-22 2026-01-27 David Gordon Bermudes Bacteria having boolean control pathways expressing therapeutic proteins including immunotherapeutic cytotoxins
EP4263851A4 (en) * 2020-12-17 2025-03-26 Amyris, Inc. MODIFIED ß-1, 3-N-ACETYLGLUCOSAMINYLTRANSFERASE POLYPEPTIDES
CA3224564A1 (en) * 2021-07-05 2023-01-12 Andreas Holm MATTSSON Vaccines targeting neisseria gonorrhoeae
US20250043259A1 (en) * 2021-11-11 2025-02-06 Institut National De La Recherche Scientifique Endonucleases that selectively cleave single-stranded nucleic acids and uses thereof
CN119685283B (zh) * 2025-01-09 2025-10-14 武汉茵智生物技术有限公司 一种n-乙酰神经氨酸合酶突变体及其在n-乙酰神经氨酸生产中的应用

Family Cites Families (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2848965A1 (de) 1978-11-11 1980-05-22 Behringwerke Ag Verfahren zur herstellung von membranproteinen aus neisseria meningitidis und diese enthaltende vaccine
US4239749A (en) * 1979-09-27 1980-12-16 United States Of America Neisseria gonorrhoeae vaccine
EP0273116A3 (en) 1986-10-09 1990-05-02 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Gonococcal and meningococcal polypeptides, vaccines and diagnostics
JPH01125328A (ja) 1987-07-30 1989-05-17 Centro Natl De Biopreparados 髄膜炎菌ワクチン
NL8803111A (nl) * 1988-12-19 1990-07-16 Nederlanden Staat Multivalent meningococcen klasse i buitenmembraaneiwit vaccin.
EP0467714A1 (en) 1990-07-19 1992-01-22 Merck & Co. Inc. The class II protein of the outer membrane of neisseria meningitidis
ES2127217T3 (es) 1991-03-14 1999-04-16 Imclone Systems Inc Epitopos de porina hibridos de recombinacion.
FR2692592B1 (fr) 1992-06-19 1995-03-31 Pasteur Merieux Serums Vacc Fragments d'ADN codant pour les sous-unités du récepteur de la transferrine de Neisseria meningitidis et procédés les exprimant.
DK0624376T3 (da) 1993-05-13 2000-07-24 American Cyanamid Co Fremstilling og anvendelse af LOS-udtømte ydre membranproteiner af gram-negative cocci
US5439808A (en) 1993-07-23 1995-08-08 North American Vaccine, Inc. Method for the high level expression, purification and refolding of the outer membrane group B porin proteins from Neisseria meningitidis
DK0710118T3 (da) 1994-04-20 1999-08-09 Us Army Vaccine mod infektioner med gram-negative bakterier
FR2720408B1 (fr) 1994-05-31 1996-08-14 Pasteur Merieux Serums Vacc Fragments Tbp2 de Neisseria meningitidis.
IL117483A (en) * 1995-03-17 2008-03-20 Bernard Brodeur MENINGITIDIS NEISSERIA shell protein is resistant to proteinase K.
US6180111B1 (en) 1995-05-18 2001-01-30 University Of Maryland Vaccine delivery system
PT854729E (pt) * 1995-09-18 2004-08-31 Us Army Med Res Mat Com Usamrm Metodos melhorados para a producao de vacinas de subunidade multivalentes de proteossomas complexados nao covalentemente
FR2739624B1 (fr) 1995-10-10 1997-12-05 Pasteur Merieux Serums Vacc Nouvelle sous-unite tbp2 de neisseria meningitidis
EP0877816A1 (en) 1996-02-01 1998-11-18 North American Vaccine, Inc. Expression of group b neisseria meningitidis outer membrane (mb3) protein from yeast and vaccines
WO1998017805A2 (en) 1996-10-24 1998-04-30 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, c/o Centers for Disease Control and Prevention, Technology Transfer Office Invasion associated genes from neisseria meningitidis serogroup b
ATE348887T1 (de) 1996-10-31 2007-01-15 Human Genome Sciences Inc Streptococcus pneumoniae antigene und impfstoffe
JP2001510169A (ja) 1997-07-17 2001-07-31 ノース アメリカン ワクチン， インコーポレイテッド Ｂ型髄膜炎菌性ポーリンおよびＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ多糖体を含む免疫原性結合体
AU744733B2 (en) * 1997-08-15 2002-02-28 Technology Foundation (Technologiestichting Stw) Neisseria lactoferrin binding protein
US6914131B1 (en) 1998-10-09 2005-07-05 Chiron S.R.L. Neisserial antigens
BR9813930A (pt) * 1997-11-06 2006-12-19 Chiron Spa antìgeno neisserial
GB9726398D0 (en) 1997-12-12 1998-02-11 Isis Innovation Polypeptide and coding sequences
ATE446368T1 (de) * 1998-01-14 2009-11-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Antigene aus neisseria meningitidis
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
US20070026021A1 (en) 1998-05-01 2007-02-01 Chiron S.R.I. Neisseria meningitidis antigens and compositions
MX343752B (es) 1998-05-01 2016-11-22 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc Antigenos de neisseria meningitidis y composiciones que los contienen.
AT2941U1 (de) 1998-05-06 1999-07-26 Fleischhacker Gerhard Flexible flüssigkeitssperre
ES2278446T3 (es) 1998-05-29 2007-08-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Vacunas combinadas b/c contra la meningitis.
EP1741443B1 (en) 1998-05-29 2014-05-21 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Combination meningitidis B/C vaccines
US6248329B1 (en) 1998-06-01 2001-06-19 Ramaswamy Chandrashekar Parasitic helminth cuticlin nucleic acid molecules and uses thereof
BR9914374A (pt) 1998-10-09 2002-09-17 Chiron Corp Sequências genÈmicas de neisseria e métodos para seu uso
US20030215469A1 (en) 1998-11-02 2003-11-20 Microbiological Research Authority Multicomponent meningococcal vaccine
GB9823978D0 (en) * 1998-11-02 1998-12-30 Microbiological Res Authority Multicomponent meningococcal vaccine
AU2457100A (en) * 1999-02-26 2000-09-14 Chiron S.P.A. Enhancement of bactericidal activity of neisseria antigens with oligonucleotidescontaining cg motifs
NZ571167A (en) 1999-04-30 2010-05-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Fragments from Neisseria protein ORF 953 and their use in medicaments and diagnostic reagents
ES2323845T3 (es) 1999-04-30 2009-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Secuencias genomicas de neisseria y procedimientos de uso.
EP1179072A2 (en) * 1999-05-19 2002-02-13 Chiron S.P.A. Combination neisserial compositions
GB9911683D0 (en) 1999-05-19 1999-07-21 Chiron Spa Antigenic peptides
PT2275551E (pt) 1999-10-29 2015-06-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Péptidos antigénicos de neisseria
WO2001034642A2 (en) 1999-11-12 2001-05-17 University Of Iowa Research Foundation Control of neisserial membrane synthesis
ES2588917T3 (es) 2000-01-17 2016-11-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna de VME suplementada contra meningococo
AU2818101A (en) 2000-01-25 2001-08-07 University Of Queensland, The proteins comprising conserved regions of neisseria meningitidis surface antigen NhhA
PT2270030E (pt) 2000-02-28 2012-07-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Expressão heteróloga de proteínas de neisseria
NO20002828D0 (no) 2000-06-02 2000-06-02 Statens Inst For Folkehelse Proteinholdig vaksine mot Neisseria meningtidis serogruppe samt fremgangsmÕte ved fremstilling derav
MXPA03000822A (es) 2000-07-27 2004-11-01 Childrens Hosp & Res Ct Oak Vacunas para proteccion de espectro amplio contra enfermedades causadas por neisseria meningitidis.
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB0103424D0 (en) * 2001-02-12 2001-03-28 Chiron Spa Gonococcus proteins
JP2004529643A (ja) 2001-04-17 2004-09-30 カイロン コーポレイション 機能活性抗体を誘発する髄膜炎菌性ｂエピトープの分子模倣物
GB0118249D0 (en) * 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
CN100350972C (zh) 2001-07-26 2007-11-28 启龙股份公司 含有铝佐剂和组氨酸的疫苗
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
ES2615362T3 (es) 2001-07-27 2017-06-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adhesinas de meningococos
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
GB0130123D0 (en) 2001-12-17 2002-02-06 Microbiological Res Agency Outer membrane vesicle vaccine and its preparation
CN1674933B (zh) 2002-08-02 2012-09-26 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗组合物
US7785608B2 (en) 2002-08-30 2010-08-31 Wyeth Holdings Corporation Immunogenic compositions for the prevention and treatment of meningococcal disease
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
EP2351579B1 (en) 2002-10-11 2016-09-21 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Polypeptide vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
CA2506318C (en) 2002-11-15 2011-07-12 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) * 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
AU2003288558A1 (en) 2002-12-16 2004-07-09 Nasjonalt Folkehelseinstitutt Meningococcal vaccine based on outer membrane proteins porb2 and pora
EP1590459A2 (en) 2003-01-15 2005-11-02 Wyeth Holdings Corporation Methods for increasing neisseria protein expression and compositions thereof
DK1587537T3 (da) 2003-01-30 2012-07-16 Novartis Ag Injicerbare vacciner mod multiple meningococ-serogrupper
BRPI0409459A (pt) 2003-04-16 2006-05-02 Wyeth Corp novas composições imunogênicas para a prevenção e tratamento de doença meningocócica
GB0315021D0 (en) 2003-06-26 2003-07-30 Chiron Srl Immunogenic gonococcal compositions
GB0316560D0 (en) 2003-07-15 2003-08-20 Chiron Srl Vesicle filtration
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
ES2397923T3 (es) 2003-10-02 2013-03-12 Novartis Ag Vacunas líquidas para múltiples serogrupos meningocócicos
US7628995B2 (en) 2003-12-23 2009-12-08 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Outer membrane vesicles and uses thereof
GB0408977D0 (en) 2004-04-22 2004-05-26 Chiron Srl Immunising against meningococcal serogroup Y using proteins
GB0409748D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Lactoferrin cleavage
GB0419408D0 (en) 2004-09-01 2004-10-06 Chiron Srl 741 chimeric polypeptides
GB0419627D0 (en) 2004-09-03 2004-10-06 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
CN101107007B (zh) 2005-01-27 2011-08-17 奥克兰儿童医院及研究中心 对脑膜炎奈瑟球菌所致疾病具有广谱保护作用的gna1870囊泡疫苗
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
WO2008001244A2 (en) 2006-06-23 2008-01-03 Harun Aksoy A stone
AR064642A1 (es) 2006-12-22 2009-04-15 Wyeth Corp Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi
WO2008125985A2 (en) 2007-04-11 2008-10-23 Novartis Ag Blocking interaction between pathogen factors and factor h to inhibit hemorrhagic syndromes
IN2009KN04098A (es) 2007-06-04 2015-08-28 Novartis Ag
WO2009038889A1 (en) 2007-08-02 2009-03-26 Children's Hospital And Research Center At Oakland Fhbp- and lpxl1-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by neisseria meningitidis
AU2009215364B2 (en) 2008-02-21 2014-09-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Meningococcal fHBP polypeptides
AU2009223613B2 (en) 2008-03-10 2014-09-25 Children's Hospital & Research Center At Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
MX2010012999A (es) 2008-05-30 2012-03-07 U S A As Represented By The Secretary Of The Army On Behalf Of Walter Reed Army Vacuna de vesícula de membrana externa nativa multivalente del meningococo, método para su fabricación y uso.
WO2010028096A2 (en) 2008-09-03 2010-03-11 Children's Hospital & Research Center At Oakland Peptides presenting an epitope of an a domain of factor h binding protein and methods of use
GB0816284D0 (en) 2008-09-05 2008-10-15 Nat Biolog Standards Board Vaccine
IT1394288B1 (it) 2008-09-12 2012-06-06 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogeni di proteine che legano il fattore h.
GB0819633D0 (en) 2008-10-25 2008-12-03 Isis Innovation Composition
CN104548082A (zh) 2009-03-24 2015-04-29 诺华股份有限公司 为脑膜炎球菌因子h结合蛋白添加佐剂
WO2010109325A2 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Novartis Ag Combinations including pneumococcal serotype 14 saccharide
EP2544714A1 (en) 2010-03-10 2013-01-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition
TR201802933T4 (tr) 2010-03-30 2018-03-21 Childrens Hospital & Res Center At Oakland Özellikleri değiştirilmiş faktör h bağlama proteinleri (fhbp) ve bunların kullanım yöntemi.
CN104428008B (zh) 2012-05-24 2020-10-09 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 多价脑膜炎球菌缀合物及制备缀合物的方法

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WO2000071725A3 (en) 2001-06-28
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