ES2588602T3 - Compuesto heterocíclico nitrogenado y fungicida agrícola u hortícola - Google Patents

Compuesto heterocíclico nitrogenado y fungicida agrícola u hortícola Download PDF

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ES2588602T3 ES12790304.5T ES12790304T ES2588602T3 ES 2588602 T3 ES2588602 T3 ES 2588602T3 ES 12790304 T ES12790304 T ES 12790304T ES 2588602 T3 ES2588602 T3 ES 2588602T3
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Raito Kuwahara
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Abstract

Compuesto heterocíclico nitrogenado representado mediante la fórmula (VI), o una sal del mismo: en el que R representa un grupo representado por CR1R2R3 o un grupo ciano; R1 a R3 representan respectiva e independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo de C1-8, un grupo cicloalquenilalquilo de C1-8, un grupo haloalquilo de C1-8, un grupo aril-alquilo de C1-8, un grupo heteroaril-alquilo de C1-8, un grupo hidroxil-alquilo de C1-8, un grupo alcoxi-alquilo de C1-8, un grupo aciloxi-alquilo de C1-8, un grupo trialquilsililoxi-alquilo de C1-8, un grupo arilsulfoniloxi-alquilo de C1-8, un grupo ciano-alquilo de C1-8, un grupo acil-alquilo 15 de C1-8, un grupo 2-hidroxiimino-alquilo de C1-8, un grupo carboxi-alquilo de C1-8, un grupo alcoxicarbonil-alquilo de C1-8, un grupo azido-alquilo de C1-8, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido, un grupo heterocíclico no sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido, un grupo (1-imino)alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo carboxilo no sustituido, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo no sustituido, un grupo monoalquilcarbamoílo, un grupo dialquilcarbamoílo, un grupo monoarilcarbamoílo, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo cicloalquilalcoxi, un grupo aralquiloxi, un grupo haloalcoxi, un grupo alqueniloxi, un grupo alquiniloxi, un grupo cicloalquiloxi, un grupo ariloxi, un grupo arilalquiloxi, un grupo aciloxi, un grupo alcoxicarbonilalquiloxi, un grupo trialquilsililoxi, un grupo amino no sustituido, un grupo mercapto no sustituido, un grupo sulfonilo, un grupo halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro, con la condición de que R1 a R3 no sean todos átomos de hidrógeno, R1 a R3 no sean todos grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; en un caso cualquiera de R1 a R3 es un átomo de hidrógeno, los dos restantes no son grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; en un caso cualquiera de R1 a R3 es un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, los dos restantes no son átomos de hidrógeno, X1 representa respectiva e independientemente un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo alquenilo de C2- 8 no sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido, un grupo hidroxilo, un grupo halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro; m representa un número de X1, y es un número entero de 0 a 5; X2 representa respectiva e independientemente un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo alquenilo de C2- 8 no sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido, un grupo heterocíclico no sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido, un grupo (1-imino)alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo carboxilo no sustituido, un grupo carbamoílo no sustituido, un grupo hidroxilo, un grupo amino no sustituido, un grupo mercapto no sustituido, un grupo sulfonilo, un grupo halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro; n representa un número de X2, y es un número entero de 0 a 3.

Description

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DESCRIPCION
Compuesto heterocfclico nitrogenado y fungicida agrfcola u hortfcola.
Campo tecnico
La presente invencion se refiere a un fungicida agrfcola u hortfcola que demuestra efectos fiables y que se puede usar de forma segura, y a un compuesto heterocfclico nitrogenado que es util como principio activo de un fungicida agrfcola u hortfcola.
La presente solicitud reivindica la prioridad en la solicitud de patente japonesa n° 2011-113174 presentada en Japon el 20 de mayo de 2011, solicitud de patente japonesa n° 2011-143478 presentada en Japon el 28 de junio de 2011, solicitud de patente japonesa n° 2011-254368 presentada en Japon el 21 de noviembre de 2011, y solicitud de patente japonesa n° 2011-274141 presentada en Japon el 15 de diciembre de 2011.
Antecedentes de la tecnica
Se han usado numerosos agentes de control frente a enfermedades de cultivos agrfcolas u hortfcolas. Sin embargo, puesto que los efectos de control de muchos agentes de control son inadecuados, su uso se ha limitado por razones de la aparicion de patogenos resistentes a farmacos, dano qufmico o contaminacion de las plantas, toxicidad a seres humanos, ganado y peces, o efectos significativos sobre el medio ambiente, y ninguno de estos agentes de control ha sido suficientemente satisfactorio. En consecuencia, existe un fuerte deseo de desarrollar un farmaco que tenga pocas de estas limitaciones.
En relacion con la presente invencion, el documento 1 de patente describe compuestos de 3-(dihidro(tetrahidro)isoquinolin-1-il)quinolina representados mediante las siguientes formulas:
imagen1
(en las que R1 y R2 representan grupos alquilo o similares, R3 y R4 representan atomos de hidrogeno, atomos de halogeno, o similares, R5 representa un atomo de hidrogeno, grupo alquilo, o similar, X1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo, o similar, Y1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo, o similar, n representa un numero entero de 0 a 4, y m representa un numero entero de 0 a 6), y un herbicida que tiene estos compuestos como un principio activo del mismo.
Adicionalmente, el documento 2 de patente describe un compuesto de 3-(isoquinolin-1-il)quinolina representado mediante la siguiente formula:
imagen2
(en la que el anillo A1 y el anillo B1 representan anillos de benceno o similares, R6 a Rg representan atomos de halogeno, grupos alquilo, grupos hidroxilo, grupos alcoxi, o similares, Q representa N o N-R10 (en el que R10 representa un atomo de hidrogeno, grupo hidroxilo, grupo alquilo, o similar), X2 representa un atomo de halogeno, grupo alquilo, o similar, Y2 representa un atomo de halogeno, grupo alquilo, o similar, n2 representa un numero entero de 0 a 4, m2 representa un numero entero de 0 a 6, y los enlaces que contienen lfneas discontinuas representan enlaces sencillos o enlaces dobles), y un insecticida que tiene ese compuesto como principio activo del
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mismo.
Ademas, el documento 3 de patente describe un derivado de ester del acido fenoxipropionico representado mediante la siguiente formula:
imagen3
(en la que Y3 representa un atomo de halogeno, R11, R12 y R13 representan, respectiva e independientemente, un grupo alquilo inferior o un grupo alcoxi inferior, y R14 representa un grupo alquilo inferior), y un herbicida que tiene ese compuesto como principio activo del mismo.
Adicionalmente, el documento 4 de patente describe un compuesto de quinoxalina representado mediante la siguiente formula:
imagen4
(en la que X4 representa un atomo de hidrogeno, atomo de halogeno, o similar, Y4 representa un atomo de halogeno o grupo alquilo, Z4 representa un atomo de oxfgeno o atomo de azufre, y R15 y R16 representan grupos alquilo), y un insecticida que tiene ese compuesto como principio activo del mismo.
Adicionalmente, el documento 5 de patente describe una composicion farmaceutica que contiene un compuesto representado mediante la siguiente formula:
imagen5
(en la que R17 representa un atomo de hidrogeno, grupo alquilo, o similar, Rib representa un grupo piridilo, grupo arilo, o similar, y n3 representa un numero entero de 2 a 5).
El documento WO 2011/081174 es un documento de tecnica anterior segun el Artfculo 54(3) EPC, y describe compuestos heterocfclicos que contienen nitrogeno, en los que los derivados quinolfnicos estan sustituidos con un grupo fenoxi.
Documentos de la tecnica anterior Documentos de patentes
Documento 1 de patente: Publicacion internacional n° WO 2005/070917 Documento 2 de patente: Publicacion internacional n° WO 2007/011022
Documento 3 de patente: Solicitud de patente japonesa sin examinar, primera publicacion n° H05-148235 Documento 4 de patente: Solicitud de patente japonesa sin examinar, primera publicacion n° S58-92690 Documento 5 de patente: Patente U.S. n° 5.578.596 Se puede hacer referenda adicional al documento JP05032639.
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Documentos no de patentes
Documento 1 No de patente: Journal of Medicinal Chemistry, 1981, Vol. 24, (1), p. 93-101 Descripcion de la invencion Problemas que debe resolver por la invencion
Un objetivo de la presente invencion es proporcionar un fungicida agrfcola u hortfcola que demuestra efectos fiables y que se puede usar de forma segura, y un compuesto heterocfclico nitrogenado, o una sal del mismo, que es util como un principio activo de un fungicida agrfcola u hortfcola.
Medios para resolver los problemas
Los inventores de la presente invencion realizaron unos estudios exhaustivos para resolver los problemas mencionados anteriormente. Los resultados de los mismos condujeron a la obtencion de un compuesto heterocfclico nitrogenado representado por la formula (I) y sus sales. Los inventores de la presente invencion encontraron que este compuesto heterocfclico nitrogenado demuestra efectos fiables y se puede usar de forma segura como principio activo de un fungicida agrfcola u hortfcola. Entonces se llevaron a cabo adicionalmente otros estudios sobre la base de estos hallazgos, conduciendo de ese modo a la terminacion de la presente invencion.
Principalmente, la presente descripcion incluye los aspectos descritos a continuacion.
[1] Un compuesto heterocfclico nitrogenado representado mediante la formula (I), o una sal del mismo:
imagen6
(en la que
R representa un grupo representado por CR1R2R3 o un grupo ciano;
R1 a R3 representan, respectiva e independientemente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido o sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido o sustituido, un grupo heterocfclico no sustituido o sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo (1-imino)alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo carboxilo no sustituido o sustituido, un grupo carbamoflo no sustituido o sustituido, un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido, un grupo amino no sustituido o sustituido, un grupo mercapto no sustituido o sustituido, un grupo sulfonilo sustituido, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro,
con la condicion de que R1 a R3 no sean todos atomos de hidrogeno, R1 a R3 no sean todos grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; en el caso de que uno cualquiera de R1 a R3 sea un atomo de hidrogeno, los otros dos no son grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; en el caso de que uno cualquiera de R1 a R3 sea un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, los otros dos no son atomos de hidrogeno, y R1 a R3 pueden formar juntos un anillo de 5 a 8 miembros no sustituido o sustituido, o pueden formar un grupo representado por =O, un grupo representado por =CRaRb (en el que Ra y Rb representan, respectiva e independientemente, un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido), o un grupo representado por =N-R' (en el que R' representa un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido o un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido);
X1 representa, respectiva e independientemente, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro;
m representa el numero de X1 y es un numero entero de 0 a 5;
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X2 representa, respectiva e independientemente, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido o sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido o sustituido, un grupo heterocfclico no sustituido o sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo (1-imino)alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo carboxilo no sustituido o sustituido, un grupo carbamoflo no sustituido o sustituido, un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido, un grupo amino no sustituido o sustituido, un grupo mercapto no sustituido o sustituido, un grupo sulfonilo sustituido, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro;
n representa el numero de X2 y es un numero entero de 0 a 3;
uno cualquiera de R1 a R3 y uno cualquiera de X2 pueden formar juntos un anillo de 5 a 8 miembros no sustituido o sustituido;
B representa un atomo de carbono o un atomo de nitrogeno;
D representa un anillo hidrocarbonado de 5 a 7 miembros no sustituido o sustituido con X1, o un heterociclo de 5 a 7 miembros no sustituido o sustituido con X1; y
A1, A2, A3 y A4 representan, respectiva e independientemente, un atomo de carbono o un atomo de nitrogeno, con la condicion de que en el caso de que B sea un atomo de carbono, A1 a A4 no sean todos atomos de carbono.
[2] Un compuesto heterocfclico nitrogenado, o sal del mismo, en el que la formula (I) descrita en [1] anterior se representa mediante la formula (II):
imagen7
formula (I) descrita en [1] anterior).
[3] Un compuesto heterocfclico nitrogenado, o sal del mismo, en el que la formula (I) descrita en [1] anterior se representa mediante la formula (III).
imagen8
En la formula (III), R, X1, m, X2, n y B tienen respectivamente los mismos significados que aquellos en la formula (I) descrita en [1] anterior.
[4] Un compuesto heterocfclico nitrogenado, o sal del mismo, en el que la formula (I) descrita en [1] anterior se representa mediante la formula (IV):
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(en la formula (IV), R, X1, m, X2 y n tienen respectivamente los mismos significados que aquellos en la formula (I) descrita en [1] anterior).
[5] Un compuesto heterocfclico nitrogenado, o sal del mismo, en el que la formula (I) descrita en [1] anterior se representa mediante la formula (V):
imagen10
(en la formula (V), R, X1, m, X2, n y A1 tienen respectivamente los mismos significados que aquellos en la formula (I) descrita en [1] anterior).
La presente invencion incluye los aspectos descritos a continuacion.
[6] Un compuesto heterocfclico nitrogenado, o sal del mismo, en el que la formula (I) descrita en [1] anterior se representa mediante la formula (VI):
imagen11
(en la formula (VI), R, X1, m, X2 y n tienen respectivamente los significados como en la reivindicacion 1.
[7] Un fungicida agrfcola u hortfcola que tiene como principio activo del mismo al menos un tipo de compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos heterocfclicos nitrogenados y sales de los mismos descritos en [6] anterior.
Efectos de la invencion
El compuesto heterocfclico nitrogenado de la presente invencion es un compuesto nuevo que es util como principio activo de un fungicida agrfcola u hortfcola.
El fungicida agrfcola u hortfcola de la presente invencion es un agente qufmico seguro que tiene efectos de control fiables y excelentes, no provoca dano qufmico a las plantas, y tiene poca toxicidad para seres humanos, ganado o peces, y tiene poco efecto sobre el medio ambiente.
Formas de realizacion de la invencion
A continuacion se proporciona una descripcion detallada de la presente invencion al dividirla en secciones en 1) el compuesto heterocfclico nitrogenado, y 2) el fungicida agrfcola u hortfcola.
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1) Compuesto heterocfclico nitrogenado
Un compuesto heterocfclico nitrogenado segun la presente descripcion es un compuesto representado por la formula (I) (tambien indicado como “Compuesto (I)”).
imagen12
El compuesto heterocfclico nitrogenado segun la presente descripcion incluye hidratos, diversos tipos de solvatos, polimorfos cristalinos, o similares. Ademas, el compuesto heterocfclico nitrogenado segun la presente invencion incluye estereoisomeros basados en un atomo de carbono asimetrico o doble enlace y similar, asf como mezclas de los mismos.
En primer lugar, se proporciona una explicacion de los significados de “no sustituido” y “sustituido” en la formula (I).
El termino “no sustituido” se refiere a que el grupo es el unico grupo que sirve como nucleo madre. Cuando no existe ninguna descripcion de estar “sustituido” y solamente se proporciona una descripcion para el nombre del grupo que sirve como nucleo madre, esta se refiere a “no sustituido” excepto que se indique especfficamente de otro modo.
Por otro lado, el termino “sustituido” se refiere a cualquier atomo de hidrogeno de un grupo que sirve como un nucleo madre que esta sustituido por un grupo que tiene una estructura que es la misma que o diferente del nucleo madre. De este modo, un “sustituyente” es otro grupo unido a un grupo que sirve como el nucleo madre. Puede haber un sustituyente o dos o mas sustituyentes. Dos o mas sustituyentes pueden ser iguales o diferentes.
El termino “C1-6”, por ejemplo, indica que el numero de atomos de carbono del grupo que sirve como el nucleo madre es 1 a 6. Este numero de atomos de carbono no incluye el numero de atomos de carbono presentes en los sustituyentes. Por ejemplo, un grupo butilo que tiene un grupo etoxi como sustituyente del mismo se clasifica como un grupo alcoxi de C2 alquilo de c4.
No existen limitaciones particulares sobre los “sustituyentes” con la condicion de que esten qufmicamente permitidos y que tengan el efecto de la presente descripcion.
Los ejemplos de grupos aptos para ser “sustituyentes” incluyen atomos de halogeno tales como un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo o un atomo de yodo; grupos alquilo de C1-6 tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo i-propilo, un grupo n-butilo, un grupo s-butilo, un grupo i-butilo, un grupo t-butilo, un grupo n-pentilo, o un grupo n-hexilo; grupos cicloalquilo de C3-6 tales como un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo o un grupo ciclohexilo; grupos alquenilo de C2-6 tales como un grupo vinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1 -butenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo
1- metil-2-propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 1-pentenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 3-pentenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 1 -metil-2-butenilo, un grupo 2-metil-2-butenilo, un grupo 1-hexenilo, un grupo
2- hexenilo, un grupo 3-hexenilo, un grupo 4-hexenilo o un grupo 5-hexenilo; grupos cicloalquenilo de C3-6 tales como un grupo 2-ciclopropenilo, un grupo 2-ciclopentenilo o un grupo 3-ciclohexenilo; grupos alquinilo de C2-6 tales como un grupo etinilo, un grupo 1 -propinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 1 -butinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo
3- butinilo, un grupo 1 -metil-2-propinilo, un grupo 2-metil-3-butinilo, un grupo 1 -pentinilo, un grupo 2-pentinilo, un grupo 3-pentinilo, un grupo 4-pentinilo, un grupo 1 -metil-2-butinilo, un grupo 2-metil-3-pentinilo, un grupo 1 -hexinilo o un grupo 1, 1 -dimetil-2-butinilo;
grupos alcoxi de C1-6 tales como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo i-propoxi, un grupo n-butoxi, un grupo s-butoxi, un grupo i-butoxi o un grupo t-butoxi; grupos alquenil C2-6-oxi tales como un grupo viniloxi, un grupo aliloxi, un grupo propeniloxi o un grupo buteniloxi; grupos alquinil C2-6-oxi tales como un grupo etiniloxi o un grupo propargiloxi; grupos arilo de C6-10 tales como un grupo fenilo o un grupo naftilo; grupos ariloxi de C6-10 tales como un grupo fenoxi o un grupo 1-naftoxi; grupos aralquilo de C7-11 tales como un grupo bencilo o un grupo fenetilo; grupos aralquil C7-11-oxi tales como un grupo benciloxi o un grupo fenetiloxi; grupos acilo de C1-7 tales como un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo benzoflo o un grupo ciclohexilcarbonilo; grupos acil C1-7-oxi tales como un grupo formiloxi, un grupo acetiloxi, un grupo propioniloxi, un grupo benzoiloxi o un grupo ciclohexilcarboniloxi; grupos alcoxi C1-6-carbonilo tales como un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propoxicarbonilo, un grupo i-propoxicarbonilo, un grupo n-butoxicarbonilo o un grupo t- butoxicarbonilo; un grupo carboxilo;
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un grupo hidroxilo; un grupo oxo; grupos haloalquilo de C1-6 tales como un grupo clorometilo, un grupo cloroetilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 1,2-dicloro-n-propilo, un grupo 1 -fluoro-n-butilo o un grupo perfluoro-n-pentilo; grupos haloalquenilo de C2-6 tales como un grupo 2-cloro-1-propenilo o un grupo 2-fluoro-1-butenilo; grupos haloalquinilo de C2-6 tales como un grupo 4,4-dicloro-1-butinilo, un grupo 4-fluoro-1-pentinilo o un grupo 5-bromo-2-pentinilo; grupos haloalcoxi de C1-6 tales como un grupo 2-cloro-n-propoxi o un grupo 2,3-diclorobutoxi; grupos haloalquenil C2-6-oxi tales como un grupo 2-cloropropeniloxi o un grupo 3-bromobuteniloxi; grupos haloarilo de C6-10 tales como un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo o un grupo 2,4-diclorofenilo; grupos haloaril C6-10-oxi tales como un grupo 4-fluorofeniloxi o un grupo 4-cloro-1-naftoxi; grupos haloacilo de C1-7 tales como un grupo cloroacetilo, un grupo trifluoroacetilo, un grupo tricloroacetilo o un grupo 4-clorobenzoflo;
un grupo ciano; un grupo isociano; un grupo nitro; un grupo isocianato; un grupo cianato; un grupo azida; un grupo amino; grupos alquil C1-6-amino tales como un grupo metilamino, un grupo dimetilamino o un grupo dietilamino; grupos aril C6-10-amino tales como un grupo anilino o un grupo naphtilamino; grupos aralquil C7-11-amino tales como un grupo bencilamino o un grupo feniletilamino; grupos acil C1-7-amino tales como un grupo formilamino, un grupo acetilamino, un grupo propanoilamino, un grupo butirilamino, un grupo i-propilcarbonilamino o un grupo benzoilamino; grupos alcoxi C1-6-carbonilamino tales como un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo n-propoxicarbonilamino o un grupo i-propoxicarbonilamino; un grupo carbamoflo; un grupo carbamoflo sustituido tal como un grupo dimetilcarbamoflo, un grupo fenilcarbamoflo o un grupo N-fenil-N-metilcarbamoflo; grupos iminoalquilo de C1-6 tales como un grupo iminometilo, un grupo (1-imino)etilo o un grupo (1-imino)-n-propilo;grupos hidroxiiminoalquilo de C1-6 tales como un grupo hidroxiiminometilo, un grupo (1-hidroxiimino)etilo o un grupo (1-hidroxiimino)propilo; grupos alcoxi C1-6-imino-alquilo de C1-6 tales como un grupo metoxiiminometilo o un grupo (1-metoxiimino)etilo;
un grupo mercapto; un grupo isotiocianato; un grupo tiocianato; grupos alquil C1-6-tio tales como un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo n-propiltio, un grupo i-propiltio, un grupo n-butiltio, un grupo i-butiltio, un grupo s-butiltio o un grupo t-butiltio; grupos alquenil C2-6-tio tales como un grupo viniltio o un grupo aliltio; grupos alquinil C2-6-tio tales como un grupo etiniltio o un grupo propargiltio; grupos aril C6-10-tio tales como un grupo feniltio o un grupo naftiltio; grupos heteroariltio tales como un grupo tiazoliltio o un grupo piridiltio; grupos aralquil C7-11 -tio tales como un grupo benciltio o un grupo fenetiltio; grupos (alquil C1-6-tio)carbonilo tales como un grupo (metiltio)carbonilo, un grupo (etiltio)carbonilo, un grupo (n-propiltio)carbonilo, un grupo (i-propiltio)carbonilo, un grupo (n-butiltio)carbonilo, un grupo (i-butiltio)carbonilo, un grupo (s-butiltio)carbonilo o un grupo (t-butiltio)carbonilo;
grupos alquil C1-6-sulfinilo tales como un grupo metilsulfinilo, un grupo etilsulfinilo o un grupo t-butilsulfinilo; grupos alquenil C2-6-sulfinilo tales como un grupo alilsulfinilo; grupos alquinil C2-6-sulfinilo tales como un grupo propargilsulfinilo; grupos aril C6-10-sulfinilo tales como un grupo fenilsulfinilo; grupos heteroarilsulfinilo tales como un grupo tiazolilsulfinilo o un grupo piridilsulfinilo; grupos aralquil C7-11 -sulfinilo tales como un grupo bencilsulfinilo o un grupo fenetilsulfinilo; grupos alquil C1-6-sulfonilo tales como un grupo metilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo o un grupo t-butilsulfonilo; grupos alquenil C2-6-sulfonilo tales como un grupo alilsulfonilo; grupos alquinil C2-6-sulfonilo tales como un grupo propargilsulfonilo; grupos aril C6-10-sulfonilo tales como un grupo fenilsulfonilo; grupos heteroarilsulfonilo tales como un grupo tiazolilsulfonilo o un grupo piridilsulfonilo; grupos aralquil C7-11-sulfonilo tales como un grupo bencilsulfonilo o un grupo fenetilsulfonilo;
grupos heteroarilo de 5 miembros tales como un grupo pirrolilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo imidazolilo, un grupo pirazolilo, un grupo oxazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo isotiazolilo, un grupo triazolilo, un grupo oxadiazolilo, un grupo tiadiazolilo o un grupo tetrazolilo; grupos heteroarilo de 6 miembros tales como un grupo piridilo, un grupo pirazinilo, un grupo pirimidinilo, un grupo piridazinilo o un grupo triazinilo; grupos heterocfclicos saturados tales como un grupo aziridinilo, un grupo epoxi, un grupo pirrolidinilo, un grupo tetrahidrofuranilo, un grupo piperidilo, un grupo piperazinilo o un grupo morfolinilo; grupos tri-alquil C1-6-sililo tales como un grupo trimetilsililo, un grupo trietilsililo o un grupo t-butildimetilsililo; y, un grupo trifenilsililo.
Ademas, estos “sustituyentes” tambien pueden tener otros “sustituyentes” en ellos. Por ejemplo, un sustituyente puede ser el que presente un grupo etoxi como otro sustituyente en un sustituyente en forma de un grupo butilo, o en otras palabras, un grupo etoxibutilo.
[R]
R representa un grupo representado por CR1R2R3 o un grupo ciano.
R1 a R3 representan, respectiva e independientemente, un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido o sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido o sustituido, un grupo heterocfclico no sustituido o sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo (1-imino)alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo carboxilo no sustituido o sustituido, un grupo carbamoflo no sustituido o sustituido, un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido, un grupo amino no sustituido o sustituido, un grupo mercapto no sustituido o sustituido, un grupo sulfonilo
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sustituido, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro,
con la condicion de que R1 a R3 no sean todos atomos de hidrogeno, R1 a R3 no sean todos grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; en el caso de que uno cualquiera de R1 a R3 sea un atomo de hidrogeno, los otros dos no sean grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; y en el caso de que uno cualquiera de R1 a R3 sea un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, los otros dos no sean atomos de hidrogeno.
Un “grupo alquilo de C1-8” es un grupo hidrocarbonado saturado compuesto de 1 a 8 atomos de carbono. El grupo alquilo de C1-8 puede ser lineal o ramificado. Ejemplos de grupos alquilo de C1-8 incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo n-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo n-hexilo, un grupo n-heptilo, un grupo n-octilo, un grupo i-propilo, un grupo i-butilo, un grupo s-butilo, un grupo t-butilo, un grupo i-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 2,2-dimetilpropilo y un grupo i-hexilo. Entre estos, se prefieren grupos alquilo de C1-6.
Ejemplos de “grupos alquilo de C1-8 sustituidos” incluyen:
grupos cicloalquilalquilo tales como un grupo ciclopropilmetilo, un grupo 2-ciclopropiletilo, un grupo ciclopentilmetilo o un grupo 2-ciclohexiletilo, y preferiblemente grupos cicloalquil C3-6-alquilo de C1-8;
grupos cicloalquenilalquilo tales como un grupo ciclopentenilmetilo, un grupo 3-ciclopentenilmetilo, un grupo
3- ciclohexenilmetilo un grupo 2-(3-ciclohexenil)etilo, y preferiblemente grupos cicloalquenil C4-6-alquilo de C1-6;
grupos haloalquilo tales como un grupo fluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo difluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo tribromometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo
4- fluorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-trifluorometiletilo, un grupo perfluorohexilo, un grupo perclorohexilo, un grupo perfluorooctilo, un grupo perclorooctilo, un grupo 2,4,6-triclorohexilo, un grupo perfluorodecilo, un grupo 2,2,4,4,6,6-hexafluorooctilo, y preferentemente grupos haloalquilo de C1-6;
grupos arilalquilo (aralquilo) tales como un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 1 -naftilmetilo o un grupo 2-naftilmetilo, y preferiblemente grupos aril C6-10-alquilo de C1-6;
grupos heteroarilalquilo tales como un grupo 2-piridilmetilo, un grupo 3-piridilmetilo, un grupo 4-piridilmetilo, un grupo 2-(2-piridil)etilo, un grupo 2-(3-piridil)etilo, un grupo 2-(4-piridil)etilo, un grupo 3-(2-piridil)propilo, un grupo 3-(3-piridil)propilo, un grupo 3-(4-piridil)propilo, un grupo 2-piridinilmetilo, un grupo 3-pirazinilmetilo, un grupo
2-(2-pirazinil)etilo, un grupo 2-(3-pirazinil)etilo, un grupo 3-(2-pirazinil)propilo, un grupo 3-(3-pirazinil)propilo, un grupo 2-pirimidilmetilo, un grupo 4-pirimidilmetilo, un grupo 2-(2-pirimidil)etilo, un grupo 2-(4-pirimidil)etilo, un grupo 3-(2-pirimidil)propilo, un grupo 3-(4-pirimidil)propilo, un grupo 2-furilmetilo, un grupo 3-furilmetilo, un grupo
2-(2-furil)etilo, un grupo 2-(3-furil)etilo, un grupo 3-(2-furil)propilo, un grupo 3-(3-furil)propilo, y preferentemente grupos heteroaril de 5 a 6 miembros-alquilo de C1-6;
grupos hidroxialquilo tales como un grupo hidroximetilo, un grupo 1 -hidroxietilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 1 -hidroxipropilo, un grupo 3-hidroxipropilo, un grupo 1 -hidroxi-1 -metiletilo, un grupo 2-hidroxi-1, 1-dimetiletilo, un grupo 2-hidroxi-1,1-dimetilpropilo o un grupo 2-hidroxi-2-metilpropilo, y preferentemente grupos hidroxilo-alquilo de C1-6;
grupos alcoxialquilo tales como un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo, un grupo metoxi-n-propilo, un grupo n-propoximetilo, un grupo i-propoxietilo, un grupo s-butoximetilo, un grupo t-butoxietilo, un grupo 2,2-dimetoxietilo, un grupo 2,2-dimetoxi-1,1-dimetiletilo, y preferentemente grupos alcoxi C1-6-alquilo de C1-6;
grupos aciloxialquilo tales como un grupo formiloximetilo, un grupo acetoximetilo, un grupo 2-acetoxietilo, un grupo propioniloximetilo, un grupo propioniloxietilo, y preferentemente grupos acil C1-7-oxi-alquilo de C1-6;
grupos trialquilsililoxialquilo tales como un grupo trimetilsililoximetilo, un grupo t-butildimetilsililoximetilo, y preferentemente grupos tri-alquil C1-6-sililoxi-alquilo de C1-6;
grupos arilsulfoniloxialquilo tales como un grupo tosiloximetilo, un grupo 2-tosiloxi-1,1 -dimetiletilo, y preferentemente grupos aril C6-10 sustituido con alquilo de C1 -6-sulfoniloxi-alquilo de C1-6;
grupos cianoalquilo tales como un grupo cianometilo, un grupo 2-cianoetilo, un grupo 1-ciano-1-metiletilo, y preferentemente grupos ciano-alquilo de C1-6;
grupos acilalquilo tales como un grupo formilmetilo, un grupo 2-formiletilo, un grupo 3-formilpropilo, un grupo 1 -formil-1 -metiletilo, un grupo 2-formil-1,1 -dimetiletilo, un grupo acetilmetilo, un grupo 2-acetiletilo, un grupo
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3-acetilpropilo, un grupo 1 -acetil-1 -metiletilo, un grupo 2-acetil-1,1 -dimetiletilo, y preferentemente grupos acil C1-7-alquilo de C1-6;
grupos 2-hidroxiiminoalquilo tales como un grupo 2-hidroxiiminoetilo, un grupo 2-hidroxiimino-1-metiletilo, un grupo 2-hidroxi-1,1 -dimetiletilo, un grupo 2-hidroxiiminopropilo, y preferentemente grupos 2-hidroxiimino-alquilo de C2-6;
grupos acilalquilo tales como un grupo acetilmetilo, un grupo 2-acetiletilo, un grupo 3-acetilpropilo, un grupo 1 -acetil-1 -metiletilo, un grupo 2-acetil-1, 1 -dimetiletilo, y preferiblemente grupos acil C1-7-alquilo de C1-6;
grupos carboxialquilo tales como un grupo carboximetilo, un grupo 2-carboxietilo, un grupo 3-carboxipropilo, un grupo 1-carboxi-1-metiletilo, un grupo 2-carboxi-1,1-dimetiletilo, y preferentemente grupos carboxialquilo de C1-6;
grupos alcoxicarbonilalquilo tales como un grupo metoxicarbonilmetilo, un grupo 2-metoxicarboniletilo, un grupo
3-metoxicarbonilpropilo, un grupo 1-metoxicarbonil-1-metiletilo, un grupo 2-metoxicarbonil-1,1-dimetiletilo, y preferentemente grupos alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6; y
grupos azidoalquilo tales como un grupo azidometilo, un grupo 2-azidoetilo, un grupo 1-azido-1-metiletilo, y preferentemente grupos azido-alquilo de C1-6.
Un “grupo alquenilo de C2-8” es un grupo hidrocarbonado insaturado compuesto de 2 a 8 atomos de carbono que tiene al menos un doble enlace carbono-carbono. El grupo alquenilo de C2-8 puede ser lineal o ramificado. Ejemplos de grupos alquenilo de C2-8 incluyen un grupo vinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo isopropenilo, un grupo alilo, un grupo 1 -butenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 1-pentenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo
3- pentenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 1-hexenilo, un grupo 2-hexenilo, un grupo 3-hexenilo, un grupo
4- hexenilo, un grupo 5-hexenilo, un grupo 1-heptenilo, un grupo 6-heptenilo, un grupo 1-octenilo, un grupo 7-octenilo, un grupo 1 -metilalilo, un grupo 2-metilalilo, un grupo 1-metil-2-butenilo y un grupo 2-metil-2-butenilo. Entre estos, se prefieren los grupos alquenilo de C2-6.
Los ejemplos de “grupos alquenilo de C2-8 sustituidos” incluyen grupos haloalquenilo tales como un grupo
3- cloro-2-propenilo, un grupo 4-cloro-2-butenilo, un grupo 4,4-dicloro-3-butenilo, un grupo 4,4-difluoro-3-butenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 2,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 3,3-difluoro-2-propenilo, un grupo 2,4,6-tricloro-2-hexenilo, y preferiblemente un grupo haloalquenilo de C2-6; y,
grupos hidroxialquenilo tales como un grupo 3-hidroxi-1-propenilo, un grupo 4-hidroxi-1 -butenilo, un grupo 1 -hidroxialilo, un grupo 1 -hidroxi-2-metilalilo, y preferiblemente grupos hidroxilo-alquenilo de C2-6.
Un “grupo alquinilo de C2-8” es un grupo hidrocarbonado insaturado compuesto de 2-8 atomos de carbono que tiene al menos un triple enlace carbono-carbono. El grupo alquinilo de C2-8 puede ser lineal o ramificado. Ejemplos de grupos alquinilo de C2-8 incluyen un grupo etinilo, un grupo 1 -propinilo, un grupo propargilo, un grupo 1 -butinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo 3-butinilo, un grupo 1 -pentinilo, un grupo 2-pentinilo, un grupo 3-pentinilo, un grupo
4- pentinilo, un grupo 1 -hexinilo, un grupo 1 -metil-2-propinilo, un grupo 2-metil-3-butinilo, un grupo 1 -metil-2-butinilo, un grupo 2-metil-3-pentinilo y un grupo 1, 1 -dimetil-2-butinilo. Entre estos, se prefieren los grupos alquinilo de C2-6.
Los ejemplos de “grupos alquinilo de C2-8 sustituidos” incluyen grupos haloalquinilo tales como un grupo 3-cloro-1 -propinilo, un grupo 3-cloro-1-butinilo, un grupo 3-bromo-1-butinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 3-yodo-2-propinilo, un grupo 3-bromo-1-hexinilo, un grupo 4,4,6,6-tetrafluoro-1-dodecinilo, un grupo 5,5-dicloro-2-metil-3-pentinilo un grupo 4-cloro-1,1 -dimetil-2-butinilo, y preferentemente los grupos haloalquinilo de C2-6.
Un “grupo cicloalquilo de C3-8” es un grupo alquilo compuesto de 3 a 8 atomos de carbono que tiene un resto cfclico. Ejemplos de grupos cicloalquilo de C3-8 incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo y un grupo ciclooctilo. Entre estos, se prefieren los grupos cicloalquilo de C3-6.
Los ejemplos de “grupos cicloalquilo de C3-8” incluyen grupos cicloalquilo sustituidos con alquilo, tales como un grupo 2,3,3-trimetilciclobutilo, un grupo 4,4,6,6-tetrametilciclohexilo, un grupo 1,3-dibutilciclohexilo, y preferentemente los grupos cicloalquilo de C3-6 sustituidos con 1 a 3 grupos alquilo de C1-6.
Un “grupo cicloalquenilo de C4-8” es un grupo alquenilo compuesto de 4 a 8 atomos de carbono que tiene un resto cfclico. Ejemplos de grupos cicloalquenilo de C4-8 incluyen un grupo 1 -ciclobutenilo, un grupo 1-ciclopentenilo, un grupo 3-ciclopentenilo, un grupo 1-ciclohexenilo, un grupo 3-ciclohexenilo, un grupo 3-cicloheptenilo y un grupo
4-ciclooctenilo.
Los ejemplos de “grupos cicloalquenilo de C4-8 sustituidos” incluyen grupos cicloalquenilo sustituidos con alquilo, tales como un grupo 2-metil-3-ciclohexenilo, un grupo 3,4-dimetil-3-ciclohexenilo, y preferentemente los grupos
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cicloalquenilo de C4-6 sustituidos con 1 a 3 grupos alquilo de C1-6.
Un “grupo arilo de C6-10” es un grupo arilo monocfclico o policfclico que tiene 6 a 10 atomos de carbono. Ademas, en tanto que al menos uno de los anillos de un grupo arilo policfclico sea un anillo aromatico, los anillos restantes pueden ser anillos alicfclicos saturados, anillos alicfclicos insaturados, o anillos aromaticos. Ejemplos de grupos arilo de C6-10 incluyen un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo azulenilo, un grupo indenilo, un grupo indanilo y un grupo tetralinilo. Entre estos, se prefiere un grupo fenilo.
Los ejemplos de “grupos arilo de C6-10 sustituidos” incluyen grupos arilo sustituidos con alquilo, grupos arilo sustituidos con halogeno, y grupos arilo sustituidos con alcoxi, tales como un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3,5- diclorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-metoxi-1- naptilo, y preferiblemente grupos arilo de C6-10 sustituidos con alquilo de C1-6, grupos arilo de C6-10 sustituidos con halogeno, y los grupos arilo sustituidos con alcoxi de C1-6.
Un “grupo heterocfclico” es un grupo que contiene como elementos constituyentes del anillo 1 a 4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en un atomo de nitrogeno, un atomo de oxfgeno y un atomo de azufre. El grupo heterocfclico puede ser monocfclico o policfclico.
Los ejemplos de grupos heterocfclicos incluyen grupos heteroarilo de 5 miembros, grupos heteroarilo de 6 miembros, grupos heteroarilo condensados, grupos heterocfclicos saturados y grupos heterocfclicos parcialmente insaturados.
Los ejemplos de grupo heteroarilo de 5 miembros incluyen grupos pirrolilo tales como un grupo pirrol-1-ilo, un grupo pirrol-2-ilo o un grupo pirrol-3-ilo; grupos furilo tales como un grupo furan-2-ilo o un grupo furan-3-ilo; grupos tienilo tales como un grupo tiofen-2-ilo o un grupo tiofen-3-ilo; grupos imidazolilo tales como un grupo imidazol-1-ilo, un grupo imidazol-2-ilo, un grupo imidazol-4-ilo o un grupo imidazol-5-ilo; grupos pirazolilo tales como un grupo pirazol-1-ilo, un grupo pirazol-3-ilo, un grupo pirazol-4-ilo o un grupo pirazol-5-ilo; grupos oxazolilo tales como un grupo oxazol-2-ilo, un grupo oxazol-4-ilo o un grupo oxazol-5-ilo; grupos isoxazolilo tales como un grupo isoxazol-3-ilo, un grupo isoxazol-4-ilo o un grupo isoxazol-5-ilo; grupos tiazolilo tales como un grupo tiazol-2-ilo, un grupo tiazol-4-ilo o un grupo tiazol-5-ilo; grupos isotiazolilo tales como un grupo isotiazol-3-ilo, un grupo isotiazol-4-ilo o un grupo isotiazol-5-ilo; grupos triazolilo tales como un grupo 1,2,3-triazol-1 -ilo, un grupo 1,2,3-triazol-4-ilo, un grupo 1,2,3-triazol-5-ilo, un grupo 1,2,4-triazol-1 -ilo, un grupo 1,2,4-triazol-3-ilo o un grupo 1,2,4-triazol-5-ilo; grupos oxadiazolilo tales como un grupo 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, un grupo 1,2,4-oxadiazol-5-ilo o un grupo
1.3.4- oxadiazol-2-ilo; grupos tiadiazolilo tales como un grupo 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, un grupo 1,2,4-tiadiazol-5-ilo o un grupo 1,3,4-tiadiazol-2-ilo; y grupos tetrazolilo tales como un grupo tetrazol-1-ilo o un grupo tetrazol-2-ilo.
Los ejemplos de grupos heteroarilo de 6 miembros incluyen grupos piridilo tales como un grupo piridin-2-ilo, un grupo piridin-3-ilo o un grupo piridin-4-ilo; grupos pirazinilo tales como un grupo pirazin-2-ilo o un grupo pirazin-3-ilo; grupos pirimidinilo tales como un grupo pirimidin-2-ilo, un grupo pirimidin-4-ilo o un grupo pirimidin-5-ilo; y grupos piridazinilo tales como un grupo piridazin-3-ilo o un grupo piridazin-4-ilo.
Los ejemplos de grupos heteroarilo condensados incluyen un grupo indol-1-ilo, un grupo indol-2-ilo, un grupo indol-3- ilo, un grupo indol-4-ilo, un grupo indol-5-ilo, un grupo indol-6-ilo, un grupo indol-7-ilo, un grupo benzofuran-2-ilo, un grupo benzofuran-3-ilo, un grupo benzofuran-4-ilo, un grupo benzofuran-5-ilo, un grupo benzofuran-6-ilo, un grupo benzofuran-7-ilo, un grupo benzotiofen-2-ilo, un grupo benzotiofen-3-ilo, un grupo benzotiofen-4-ilo, un grupo benzotiofen-5-ilo, un grupo benzotiofen-6-ilo, un grupo benzotiofen-7-ilo, un grupo benzoimidazol-1-ilo, un grupo benzoimidazol-2-ilo, un grupo benzoimidazol-4-ilo, un grupo benzoimidazol-5-ilo, un grupo benzoxazol-2-ilo, un grupo benzoxazol-4-ilo, un grupo benzoxazol-5-ilo, un grupo benzotiazol-2-ilo, un grupo benzotiazol-4-ilo, un grupo benzotiazol-5-ilo, un grupo quinolin-2-ilo, un grupo quinolin-3-ilo, un grupo quinolin-4-ilo, un grupo quinolin-5-ilo, un grupo quinolin-6-ilo, un grupo quinolin-7-ilo, un grupo quinolin-8-ilo, y similares.
Los ejemplos de otros grupos heterocfclicos incluyen grupos heterocfclicos saturados de 3 miembros tales como un grupo aziridin-1-ilo, un grupo aziridin-2-ilo o un grupo oxiranilo; grupos heterocfclicos saturados de 5 miembros tales como un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo pirrolidin-2-ilo, un grupo pirrolidin-3-ilo, un grupo tetrahidrofuran-2-ilo, un grupo tetrahidrofuran-3-ilo o un grupo [1,3]dioxiran-2-ilo; grupos heterocfclicos saturados de 6 miembros tales como un grupo piperidin-1-ilo, un grupo piperidin-2-ilo, un grupo piperidin-3-ilo, un grupo piperidin-4-ilo, un grupo piperazin-1-ilo, un grupo piperazin-2-ilo, un grupo morfolin-2-ilo, un grupo morfolin-3-ilo o un grupo morfolin-4-ilo; y un grupo 1,3-benzodioxol-4-ilo, un grupo 1,3-benzodioxol-5-ilo, un grupo 1,4-benzodioxol-5-ilo, un grupo
1.4- benzodioxan-6-ilo, un grupo 3,4-dihidro-2H-1,5-benzodioxepin-6-ilo, un grupo 3,4-dihidro-2H-1,5- benzodioxepin-7-ilo, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-4-ilo, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilo, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-6-ilo y un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-7-ilo.
Los ejemplos de “grupos heterocfclicos sustituidos” incluyen un grupo 4-cloro-2-piridinilo, un grupo 3-cloro-2- pirazinilo, un grupo 4-metil-2-piridinilo, un grupo 5-trifluorometil-2-pirimidinilo y un grupo 3-metil-2-quinolilo.
Un “grupo acilo de C1-8” es un grupo en el que un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo de C1-6, un grupo alquenilo
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de C2-6, un grupo alquinilo de C2-6, un grupo arilo de C6-7 o un grupo heterocfclico de 5 a 7 miembros esta enlazado a un grupo carbonilo.
Los ejemplos de grupos acilo de C1-8 incluyen un grupo formilo; grupos alquilcarbonilo tales como un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo n-propilcarbonilo, un grupo n-butilcarbonilo, un grupo pentanoflo, un grupo valerilo, un grupo octanoflo, un grupo i-propilcarbonilo, un grupo i-butilcarbonilo, un grupo pivaloflo o un grupo isovalerilo, y preferiblemente grupos alquilcarbonilo de C1-6; grupos alquenilcarbonilo tales como un grupo acriloflo o un grupo metacriloflo, y preferentemente grupos alquenilcarbonilo de C2-6; grupos alquinilcarbonilo tales como un grupo propionoflo, y preferentemente grupos alquinilcarbonilo de C2-6; grupos arilcarbonilo de C6-C7 tales como un grupo benzoflo; y grupos carbonilo heterocfclicos tales como un grupo 2-piridilcarbonilo o un grupo tienilcarbonilo.
Los ejemplos de “grupos acilo de C1-8 sustituidos” incluyen grupos haloacilo tales como un grupo monofluoroacetilo, un grupo monocloroacetilo, un grupo monobromoacetilo, un grupo difluoroacetilo, un grupo dicloroacetilo, un grupo dibromoacetilo, un grupo trifluoroacetilo, un grupo tricloroacetilo, un grupo tribromoacetilo, un grupo 3,3,3- trifluoropropionilo, un grupo 3,3,3-tricloropropionilo o un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropionilo, y preferentemente grupos haloacilo de C1-8.
Un “grupo (1-imino)-alquilo de C1-8” es un grupo iminometilo en el que un grupo alquilo de C1-7 esta enlazado a un grupo iminometilo. Ejemplos de grupos (1-imino)-alquilo de C1-8 incluyen un grupo iminometilo, un grupo (1-imino)etilo, un grupo (1-imino)propilo, un grupo (1-imino)butilo, un grupo (1-imino)pentilo, un grupo (1-imino)hexilo y un grupo (1-imino)heptilo. Entre estos, se prefieren los grupos (1-imino)-alquilo de C1-6.
Los ejemplos de “grupos (1-imino)-alquilo de C1-8 sustituidos” incluyen grupos (1-hidroxiimino)alquilo tales como un grupo hidroxiiminometilo, un grupo (1-hidroxiimino)etilo, un grupo (1-hidroxiimino)propilo o un grupo (1-hidroxiimino)butilo, y preferentemente un grupo (1-hidroxiimino)-alquilo de C1-6; y grupos (1-alcoxiimino)alquilo tales como un grupo metoxiiminometilo, un grupo (1-etoxiimino)metilo, un grupo (1-metoxiimino)etilo, un grupo (1-t-butoxiimino)etilo, un grupo (1-etoxiimino)etilo, y preferentemente grupos (1-(alcoxi C1-6)imino)-alquilo de C1-6.
Un “grupo carboxilo sustituido” es un grupo en el que un grupo alquilo de C1-6, un grupo alquenilo de C2-6, un grupo alquinilo de C2-6, un grupo aril C6-10-alquilo de C6-10 o un grupo heterocfclico de 5 a 6 miembros esta enlazado a un grupo carbonilo.
Los ejemplos de “grupos carboxilo sustituidos” incluyen grupos alcoxicarbonilo tales como un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propoxicarbonilo, un grupo i-propoxicarbonilo, un grupo n-butoxicarbonilo, un grupo i-butoxicarbonilo, un grupo t-butoxicarbonilo, un grupo n-pentiloxicarbonilo, un grupo n-hexiloxicarbonilo, y preferentemente grupos alcoxicarbonilo de C1-6;
grupos alqueniloxicarbonilo tales como un grupo viniloxicarbonilo o un grupo aliloxicarbonilo, y preferentemente grupos alqueniloxicarbonilo de C2-6;
grupos alquiniloxicarbonilo tales como un grupo etiniloxicarbonilo o un grupo propargiloxicarbonilo, y preferentemente grupos alquiniloxicarbonilo de C2-6;
grupos ariloxicarbonilo tales como un grupo fenoxicarbonilo o un grupo naftoxicarbonilo, y preferentemente grupos ariloxicarbonilo de C6-10; y
grupos aralquiloxicarbonilo tales como un grupo benciloxicarbonilo, y preferentemente grupos aril C6-10-alcoxicarbonilo de C1-6.
Un “grupo carbamoflo sustituido” es un grupo en el que un grupo alquilo de C1-6, un grupo alquenilo de C2-6, un grupo alquinilo de C2-6, un grupo arilo de C6-10, un grupo aril C6-10-alquilo de C1-6 o un grupo heterocfclico de 5 a 6 miembros esta enlazado a un grupo carbamoflo.
Los ejemplos de “grupos carbamoflo sustituidos” incluyen grupos monoalquilcarbamoflo o grupos dialquilcarbamoflo, tales como un grupo metilcarbamoflo, un grupo etilcarbamoflo, un grupo dimetilcarbamoflo o un grupo dietilcarbamoflo, y preferentemente grupos mono-alquil C1-6-carbamoflo o grupos di-alquil C1-6-carbamoflo; y grupos monoarilcarbamoflo tales como un grupo fenilcarbamoflo o un grupo 4-metilfenilcarbamoflo, y preferentemente grupos mono-aril C6-10-carbamoflo.
Los ejemplos de “grupos hidroxilo sustituidos” incluyen grupos alcoxi tales como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo n-butoxi, un grupo n-pentiloxi, un grupo n-hexiloxi, un grupo deciloxi, un grupo dodeciloxi, un grupo lauriloxi, un grupo i-propoxi, un grupo i-butoxi, un grupo s-butoxi, un grupo t-butoxi, un grupo 1 -etilpropoxi, un grupo i-hexiloxi, un grupo 4-metilpentoxi, un grupo 3-metilpentoxi, un grupo 2-metilpentoxi, un grupo 1-metilpentoxi, un grupo 3,3-dimetilbutoxi, un grupo 2,2-dimetilbutoxi, un grupo 1,1-dimetilbutoxi, un grupo 1,2-dimetilbutoxi, un grupo 1,3-dimetilbutoxi, un grupo 2,3-dimetilbutoxi, un grupo 1 -etilbutoxi o un grupo 2-etilbutoxi, y preferentemente grupos alcoxi de C1-6;
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grupos cicloalquilalcoxi tales como un grupo ciclopropilmetiloxi o un grupo 2-ciclopentiletiloxi, y preferiblemente grupos cicloalquil C3-8-alcoxi de C1-6; grupos aralquiloxi tales como un grupo benciloxi, y preferentemente grupos aril C6-10-alcoxi de C1-6; grupos haloalcoxi tales como un grupo clorometoxi, un grupo diclorometoxi, un grupo triclorometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo 1-fluoroetoxi, un grupo 1, 1 -difluoroetoxi, un grupo 2,2,2- trifluoroetoxi o un grupo pentafluoroetoxi, y preferentemente grupos haloalcoxi de C1-6; grupos alqueniloxi tales como un grupo viniloxi, un grupo 1-propeniloxi, un grupo aliloxi, un grupo 1 -buteniloxi, un grupo 2-buteniloxi, un
grupo 3-buteniloxi, un grupo 1-penteniloxi, un grupo 2-penteniloxi, un grupo 3-penteniloxi, un grupo 4-penteniloxi, un
grupo 1-hexeniloxi, un grupo 2-hexeniloxi, un grupo 3-hexeniloxi, un grupo 4-hexeniloxi, un grupo 5-hexeniloxi, un
grupo 1-metil-2-propeniloxi, un grupo 2-metil-2-propeniloxi, un grupo 1-metil-2-buteniloxi o un grupo 2-metil-2-
buteniloxi, y preferentemente grupos alqueniloxi de C2-6;
grupos alquiniloxi tales como un grupo etiniloxi, un grupo propiniloxi, un grupo propargiloxi, un grupo 1 -butiniloxi, un grupo 2-butiniloxi, un grupo 3-butiniloxi, un grupo 1 -pentiniloxi, un grupo 2-pentiniloxi, un grupo 3-pentiniloxi, un grupo 4-pentiniloxi, un grupo 1 -hexiniloxi, un grupo 1 -metil-2-propiniloxi, un grupo 2-metil-3-butiniloxi, un grupo 1 -metil-2-butiniloxi, un grupo 2-metil-3-pentiniloxi o un grupo 1, 1 -dimetil-2-butiniloxi, y preferentemente grupos alquiniloxi de C2-6; grupos cicloalquiloxi tales como un grupo ciclopropiloxi, un grupo ciclobutiloxi, un grupo ciclopentiloxi, un grupo ciclohexiloxi, un grupo cicloheptiloxi, un grupo ciclooctiloxi, un grupo 2-metilciclopropiloxi, un grupo 2-etilciclopropiloxi, un grupo 2,3,3-trimetilciclobutiloxi, un grupo 2-metilciclopentiloxi, un grupo 2-etilciclohexiloxi, un grupo 2-etilciclooctiloxi, un grupo 4,4,6,6-tetrametilciclohexiloxi o un grupo
1,3-dibutilciclohexiloxi, y preferentemente grupos cicloalquiloxi de C3-6; grupos ariloxi tales como un grupo feniloxi, un grupo naftiloxi, un grupo azureniloxi, un grupo indeniloxi, un grupo indaniloxi o un grupo tetraliniloxi, y preferentemente grupos ariloxi de C6-10;
grupos arilalquiloxi (grupos aralquiloxi) tales como un grupo benciloxi, un grupo fenetiloxi o un grupo 2-naftilmetiloxi, y preferentemente grupos aril C6-10-alquiloxi de C1-6;
grupos aciloxi tales como un grupo acetiloxi, un grupo propioniloxi, un grupo n-propilcarboniloxi, un grupo i-propilcarboniloxi, un grupo n-butilcarboniloxi, un grupo i-butilcarboniloxi, un grupo pentanoiloxi o un grupo pivaloiloxi, y preferentemente grupos aciloxi de C1-7;
grupos alcoxicarbonilalquiloxi tales como un grupo metoxicarbonilmetiloxi o un grupo 1-metoxicarbonil-1-metiletiloxi, y preferentemente grupos alcoxi C1-6-carbonil-alcoxi de C1-6; y
grupos trialquilsililoxi tales como un grupo trimetilsililoxi o un grupo t-butildimetilsililoxi, y preferentemente grupos tri-alquil C1-6-sililoxi.
Los ejemplos de “grupos amino sustituidos” incluyen grupos alquilamino tales como un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo n-propilamino, un grupo n-butilamino, un grupo dimetilamino o un grupo dietilamino, y preferiblemente grupos mono-alquil C1-6-amino o grupos di-alquil C1-6-amino; grupos mono-alquiliden C1-6-amino tales como un grupo metilidenamino o un grupo etilidenamino; grupos monoarilamino tales como un grupo fenilamino o un grupo 4-metilfenilamino, y preferiblemente grupos mono-aril C6-10-amino; grupos diarilamino tales como un grupo di-1-naftilamino, y preferiblemente grupos di-aril C6-10-amino; grupos aralquilamino tales como un grupo bencilamino, y preferentemente grupos aril C6-10-alquil C1-6-amino; grupos acilamino tales como un grupo acetilamino, un grupo trifluoroacetilamino o un grupo benzoilamino, y preferentemente grupos acil C1-6-amino; y grupos alcoxicarbonilamino tales como un grupo metoxicarbonilamino o un grupo t-butoxicarbonilamino, y preferentemente grupos alcoxi C1-6-carbonilamino.
Los ejemplos de “grupos mercapto sustituidos” incluyen grupos alquiltio tales como un grupo metiltio o un grupo etiltio, y preferiblemente grupos alquil C1-6-tio; grupos ariltio tales como un grupo feniltio o un grupo 4-metilfeniltio, y preferentemente grupos aril C6-10-tio; y grupos aciltio tales como un grupo acetiltio o un grupo benzoiltio, y preferentemente grupos acil C1-6-tio.
Los ejemplos de “grupos sulfonilo sustituidos” incluyen grupos alquilsulfonilo tales como un grupo metilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo n-propilsulfonilo, un grupo i-propilsulfonilo, un grupo n-butilsulfonilo, un grupo i- butilsulfonilo, un grupo s-butilsulfonilo, un grupo t-butilsulfonilo, un grupo n-pentilsulfonilo, un grupo i-pentilsulfonilo, un grupo neopentilsulfonilo, un grupo 1 -etilpropilsulfonilo, un grupo n-hexilsulfonilo o un grupo i-hexilsulfonilo, y preferentemente grupos alquil C1-6-sulfonilo; grupos haloalquilsulfonilo tales como un grupo trifluorometilsulfonilo, y preferentemente grupos haloalquil C1-6-sulfonilo; grupos arilsulfonilo tales como un grupo fenilsulfonilo o un grupo
4-metilfenilsulfonilo, y preferentemente grupos aril C6-10-sulfonilo; grupos sulfo; grupos alcoxisulfonilo tales como un grupo metoxisulfonilo o un grupo etoxisulfonilo, y preferentemente grupos alcoxi C1-6-sulfonilo; grupos sulfamoflo; grupos sulfamoflo tales como un grupo N-metilsulfamoflo, un grupo N-etilsulfamoflo, un grupo N,N-dimetilsulfamoflo o un grupo N,N-dietilsulfamoflo, y preferentemente grupos mono-alquil C1-6-sulfamoflo o grupos di-alquil C1-6-sulfamoflo; y grupos monoarilsulfamoflo tales como un grupo fenilsulfamoflo o un grupo 4-metilfenilsulfamoflo, y preferentemente grupos mono-aril C6-10-sulfamoilo.
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Los ejemplos de “grupos halogeno” incluyen un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo y un atomo de yodo.
R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de 5 a 8 miembros no sustituido o sustituido, o pueden formar un grupo representado por =O, un grupo representado por =CRaRb, o un grupo representado por =N-R'.
Entonces, Ra representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido. Rb representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido. R' representa un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido o un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido.
Los ejemplos de grupos alquilo C1-8 no sustituidos o sustituidos en Ra, Rb y R' son los mismos que los “grupos alquilo de C1-8” ejemplificados en los R1 a R3 mencionados anteriormente.
Los ejemplos de grupos hidroxilo sustituidos en R' son los mismos que los “grupos hidroxilo sustituidos” ejemplificados en los R1 a R3 mencionados anteriormente.
Los ejemplos de anillos de 5 a 8 miembros no sustituidos o sustituidos capaces de ser formados conjuntamente mediante R1 y R2 incluyen anillos hidrocarbonados alifaticos tales como un anillo de ciclopropano, un anillo de ciclobutano, un anillo de ciclopentano, un anillo de ciclohexano, un anillo de cicloheptano o un anillo de ciclooctano, y preferentemente anillos de cicloalcano de C3-8; y heterociclos insaturados tales como un anillo de oxirano, un anillo de [1,3]dioxirano, un anillo de dihidro-2H-pirano, un anillo de dihidro-2H-tiopirano o un anillo de tetrahidropiridins, y preferentemente heterociclos insaturados de 3 a 5 miembros que contienen oxfgeno.
[X1, m]
X1 representa, respectiva e independientemente, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro.
m representa el numero de X1, y es un numero entero de 0 a 5.
Los ejemplos de grupos representados por X1 son los mismos que aquellos ejemplificados como grupos representados por R1 a R3.
Preferentemente, los ejemplos de X1 incluyen grupos alquilo de C1-6, grupos haloalquilo de C1-6, grupos alquenilo de C2-6, grupos cicloalquilo de C3-8, un grupo hidroxilo, grupos alcoxi de C1-6 y grupos halogeno.
[X2, n]
X2 representa, respectiva e independientemente, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido o sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido o sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido o sustituido, un grupo heterocfclico no sustituido o sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo (1-imino)-alquilo de C1-8 no sustituido o sustituido, un grupo carboxilo no sustituido o sustituido, un grupo carbamoflo no sustituido o sustituido, un grupo hidroxilo no sustituido o sustituido, un grupo amino no sustituido o sustituido, un grupo mercapto no sustituido o sustituido, un grupo sulfonilo sustituido, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro.
n representa el numero de X2, y es un numero entero de 0 a 3.
Los ejemplos de grupos representados por la X2 son los mismos que aquellos grupos ejemplificados como grupos representados por R1 a R3.
Preferentemente, los ejemplos de X2 incluyen grupos alquilo de C1-6, grupos haloalquilo de C1-6, grupos aril C6-10-alquilo de C1-6, grupos cicloalquilo de C3-8, grupos arilo de C6-10, grupos acilo de C1-7, grupos alcoxi C1-6-carbonilo, grupos alcoxi de C1-6, un grupo amino, grupos mono-alquil C1-6-amino, grupos di-alquil C1-6-amino, grupos alcoxi C1-6-carbonilamino, grupos alquil c1-6-tio, grupos alquil C1-6-sulfonilo, un grupo halogeno, un grupo ciano y un grupo nitro.
Entonces, cada uno de R1 a R3 y uno cualquiera de X2 pueden formar juntos un anillo de 5 a 8 miembros no sustituido o sustituido.
Los ejemplos de anillos de 5 a 8 miembros incluyen anillos hidrocarbonados aromaticos tales como un anillo de benceno; y anillos de cicloalqueno de C5-8 tales como un anillo de ciclopenteno, un anillo de ciclopentadieno, un anillo de ciclohexeno, un anillo de ciclohepteno o un anillo de cicloocteno.
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[B, D]
B representa un atomo de carbono o un atomo de nitrogeno. En otras palabras, B compone un anillo de piridina en el que “D” se ha condensado, o un anillo de pirazina en el que “D” se ha condensado.
D representa un anillo hidrocarbonado de 5 a 7 miembros no sustituido o sustituido con X1, o un heterociclo de 5 a 7 miembros no sustituido o sustituido con X1.
Los ejemplos de anillos hidrocarbonados de 5 a 7 miembros incluyen anillos hidrocarbonados aromaticos tales como un anillo bencenico; anillo de cicloalqueno de C5-7 tales como un anillo de ciclopenteno, un anillo de ciclohexeno o un anillo de ciclohepteno; heterociclos de 5 a 7 miembros aromaticos tales como un anillo de furano, un anillo de tiofeno, un anillo de pirrol, un anillo de imidazol, un anillo de pirazol, un anillo de tiazol, un anillo de oxazol, un anillo de isoxazol, un anillo de piridina, un anillo de pirazina, un anillo de pirimidina, un anillo de piridazina, un anillo de azepina o un anillo de diazepina; y heterociclos de 5 a 7 miembros insaturados tales como un anillo de dihidro-2H-pirano, un anillo de dihidro-2H-tiopirano o un anillo de tetrahidropiridina.
Entre estos, resultan preferidos los anillos hidrocarbonados aromaticos, y es mas preferible un anillo de benceno. Concretamente, el compuesto segun la presente invencion es preferentemente un compuesto que tiene un anillo de quinolina o un anillo de quinoxalina.
[A1, A2, A3, A4]
A1, A2, A3 y A4 representan, respectiva e independientemente, un atomo de carbono o un atomo de nitrogeno. Concretamente, A1, A2, A3 y A4 componen un anillo de benceno, un anillo de piridina, un anillo de piridazina, un anillo de pirimidina, un anillo de pirazina o un anillo de triazina.
Sin embargo, en el caso de que B sea un atomo de carbono, A1 a A4 no son todos atomos de carbono.
Entre estos, resulta preferido un anillo de piridina. Para el anillo de piridina es mas preferido un anillo de piridina en el que A1 es un atomo de nitrogeno.
No hay limitaciones particulares en las sales del compuesto de la presente invencion con tal de que sean sales agrfcola u hortfcolamente permisibles. Los ejemplos de sales incluyen sales de acidos inorganicos tales como acido clorhfdrico o acido sulfurico; sales de acidos organicos tales como acido acetico o acido lactico; sales de metales alcalinos tales como litio, sodio o potasio; sales de metales alcalino-terreos tales como calcio o magnesio; sales de metales de transicion tales como hierro o cobre; y sales de bases organicas tales como amonfaco, trietilamina, tributilamina, piridina o hidrazina.
El compuesto representado por la formula (I) mencionada anteriormente es un compuesto representado por la formula (II) (tambien indicado como “Compuesto (II)”).
El compuesto representado por la formula (II) es un compuesto en el que “D” en la formula (I) es un anillo bencenico. A saber, el compuesto de la presente descripcion es preferentemente un compuesto que tiene un anillo de quinolina o anillo de quinoxalina.
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m, X2, n, A1, A2, A3, A4 y B en la formula (II) tienen los mismos significados como se describen
El compuesto representado por la formula (II) mencionado anteriormente es preferentemente un compuesto representado por la formula (III) (tambien indicado como “Compuesto (III)”) o un compuesto representado por la formula (V) (tambien indicado como “Compuesto (V)”).
Aquf, R, X1, previamente.
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El compuesto representado por la formula (III) es un compuesto en el que “A1” en la formula (II) es un atomo de nitrogeno y “A2 a A4” son atomos de carbono. A saber, el compuesto de la presente descripcion es preferiblemente un compuesto que tiene un anillo de quinolina o un anillo de quinoxalina y un anillo de piridina.
Aquf, R, X1, m, X2, n y B en la formula (III) tienen los mismos significados como se describen anteriormente.
El compuesto representado por la formula (III) mencionada anteriormente es preferentemente un compuesto representado por la formula (IV) (tambien indicado como “Compuesto (IV)”).
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R, X1, m, X2 y n en la formula (IV) tienen los mismos significados como se describen previamente.
El compuesto representado por formula (IV) es un compuesto en el que “B” en la formula (III) es un atomo de carbono. A saber, el compuesto de la presente descripcion es preferentemente un compuesto que tiene un anillo de quinolina y un anillo de piperidina.
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El compuesto representado por formula (V) es un compuesto en el que “B” en la formula (II) es un atomo de nitrogeno, y “A2 a A4” son atomos de carbono. A saber, el compuesto de la presente descripcion es preferentemente un compuesto que tiene un anillo de quinoxalina y un anillo de benceno o un anillo de piridina.
Aquf, R, X1, m, X2, n y A1 en la formula (V) tienen los mismos significados como se describen previamente.
El compuesto representado por la formula (V) mencionada anteriormente es preferentemente un compuesto representado por la formula (VI) (tambien indicado como “Compuesto (VI)”). Este compuesto representa el compuesto de la presente invencion.
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El compuesto representado por formula (VI) es un compuesto en el que “A1” en la formula (V) es un atomo de nitrogeno. A saber, el compuesto de la presente invencion es un compuesto que tiene un anillo de quinoxalina y un anillo piridina.
Aquf, R, X1, m, X2 y n en la formula (VI) tienen los mismos significados como se describen anteriormente.
(Metodo de produccion de compuesto de la presente invencion)
El compuesto de la presente invencion se puede producir segun los metodos sinteticos indicados a continuacion. (Metodo sintetico 1)
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previamente. Q representa un atomo de halogeno.
Un compuesto representado por la formula (I-1) (tambien indicado como Compuesto (I-1)) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula (1) con un compuesto representado por la formula (2) segun un metodo conocido.
En el metodo sintetico 1, 7,8-difluoro-3-yodoquinolina es un intermedio de produccion util.
(Metodo sintetico 2)
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En las formulas anteriores, Q, R, X1, m, X2, n, D y A1 a A4 tienen los mismos significados como se describen anteriormente.
El Compuesto (I-1) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula (3) con un compuesto representado por la formula (4) segun un metodo conocido.
En el metodo sintetico 2, 8-fluoro-3-hidroxiquinolina, 7,8-difluoro-3-hidroxiquinolina, 8-fluoro-3-hidroxi-2- metilquinolina o 7,8-difluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina es un intermedio de produccion util.
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(Metodo sintetico 3)
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Hal representa un atomo de halogeno.
Un compuesto representado por la formula (I-3) (tambien indicado como Compuesto (I-3)) se puede producir haciendo reaccionar 1 equivalente de reactivo de Grignard con un compuesto representado por la formula (I-2), que es un tipo de compuesto (I) (tambien indicado como Compuesto (I-2)). Ademas, un compuesto representado por la formula (I-4) (tambien indicado como Compuesto (I-4)) se forma ademas del Compuesto (I-3) cuando se hace reaccionar una cantidad de reactivo de Grignard en exceso de 1 equivalente con Compuesto (I-2), y el Compuesto (I-4) se puede producir haciendo reaccionar con 2 equivalentes de reactivo de Grignard.
(Metodo sintetico 4)
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En las formulas anteriores, R2, Hal, X1, m, X2, n, D y A1 a A4 tienen los mismos significados como se describen previamente. G representa un grupo saliente, tal como un grupo alcoxi o atomo de halogeno.
Un compuesto representado por la formula (I-6) (tambien indicado como Compuesto (I-6)) se puede producir haciendo reaccionar 2 equivalentes de reactivo de Grignard con un compuesto representado por la formula (I-5), que es un tipo de Compuesto (I) (tambien indicado como Compuesto (I-5)). Ademas, cuando se hace reaccionar una cantidad de reactivo de Grignard en exceso de 2 equivalentes con Compuesto (I-5), se forma un compuesto representado por la formula (I-7) (tambien indicado como Compuesto (I-7)) ademas del Compuesto (I-6), y el Compuesto (I-7) se puede producir haciendo reaccionar con 3 equivalentes de reactivo de Grignard.
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(Ejemplo 5 de sfntesis)
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En las formulas anteriores, X1, m, X2, n, D y A1 a A4 tienen los mismos significados como se describen anteriormente. K1 y K2 representan grupos alquilo.
Un compuesto representado por la formula (I-9) (tambien indicado como Compuesto (I-9)) se puede producir hidrolizando un compuesto representado por la formula (I-8) (tambien indicado como Compuesto (I-8)) usando un metodo conocido. Ademas, un compuesto representado por la formula (I-10) (tambien indicado como Compuesto (I-10)) se puede sintetizar permitiendo que un agente alquilante actue en presencia de una base.
(Metodo sintetico 6)
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En las formulas anteriores, Hal, R, X1, m, X2, n, D y A1 a A4 tienen los mismos significados como se describen previamente. X1' representa un grupo alcoxi no sustituido o sustituido, un grupo alquilo no sustituido o sustituido, un grupo alquenilo no sustituido o sustituido, o un grupo alquinilo no sustituido o sustituido.
Un compuesto de N-oxido representado por la formula (I-11) (tambien indicado como Compuesto (I-11)) se puede producir oxidando el compuesto (I-1) usando un metodo conocido, tal como usando un agente oxidante. Un compuesto representado por la formula (I-12) (tambien indicado como Compuesto (I-12)) se puede producir permitiendo que un agente halogenante conocido tal como oxicloruro de fosforo actue sobre el Compuesto (I-11). Un compuesto representado por la formula (I-13) (tambien indicado como Compuesto (I-13)) se puede sintetizar
llevando a cabo una reaccion de sustitucion nucleofila o una reaccion de acoplamiento usando un catalizador organometalico sobre el Compuesto (I-12).
(Metodo sintetico 7)
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En las formulas anteriores, R, X1, m, X2, n, D y A1 a A4 tienen los mismos significados como se describen previamente. Q representa un grupo halogeno.
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Un compuesto representado por la formula (I-14) (tambien indicado como Compuesto (I-14)) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula (5) y un compuesto representado por la formula (6) segun un metodo conocido.
15 (Metodo sintetico 8)
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En las formulas anteriores, Q, R, X1, m, X2, n, D y A1 a A4 tienen los mismos significados como se describen 20 previamente.
El Compuesto (I-14) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula (7) y un compuesto representado por la formula (8) segun un metodo conocido.
25 (Metodo sintetico 9)
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En las formulas anteriores, X1, m, X2, n, D y A1 a A4 tienen los mismos significados como se describen previamente. 30 R1 y R2 representan grupos alquilo no sustituidos o sustituidos, grupos alquenilo no sustituidos o sustituidos, o grupos alquinilo no sustituidos o sustituidos, ejemplificados en los R1 a R3 mencionados anteriormente. Hal representa un grupo halogeno.
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Un compuesto representado por la formula (I-16) (tambien indicado como Compuesto (I-16)) se puede producir haciendo reaccionar 1 equivalente de reactivo de Grignard (R2MgHal) con un compuesto representado por la formula (I-15), que es un tipo de compuesto (I) (tambien indicado como Compuesto (I-15)). Ademas, un compuesto representado por la formula (I-17) (tambien indicado como Compuesto (I-17)) se puede producir haciendo reaccionar 2 o mas equivalentes de reactivo de Grignard con Compuesto (I-15).
(Ejemplo sintetico 10)
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previamente. G representa un grupo saliente, tal como un grupo alcoxi o atomo de halogeno.
Un compuesto representado por la formula (I-19) (tambien indicado como Compuesto (I-19)) se puede producir haciendo reaccionar 2 equivalentes de reactivo de Grignard con un compuesto representado por la formula (I-18), que es un tipo de Compuesto (I) (tambien indicado como Compuesto (I-18)). Ademas, un compuesto representado por la formula (I-20) (tambien indicado como Compuesto (I-20)) se puede producir haciendo reaccionar 3 o mas equivalentes de reactivo de Grignard con Compuesto (I-18).
Las sales de los Compuestos (I) a (VI) segun la presente invencion se pueden preparar poniendo en contacto un compuesto de acido inorganico, compuesto de acido organico, compuesto de metal alcalino, compuesto de metal alcalino-terreo, compuesto de metal de transicion, compuesto de amonio, o similar, con los Compuestos (I) a (VI).
En cada una de estas reacciones, el producto diana se puede aislar eficientemente llevando a cabo un procedimiento de post-tratamiento normal usado en el campo de la qufmica organica sintetica tras terminar la reaccion, y llevando a cabo un medio de separacion y purificacion convencionalmente conocido segun sea necesario.
La estructura de un producto diana se puede identificar y confirmar, por ejemplo, mediante analisis espectral de RMN 1H, analisis espectral de IR, espectrometrfa de masas o analisis elemental.
2) Fungicida agrfcola u hortfcola
El fungicida agrfcola u hortfcola segun la presente invencion contiene, como principio activo del mismo, al menos un tipo de compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos heterocfclicos nitrogenados mencionados anteriormente representados por la formula (VI) y sus sales.
El fungicida de la presente invencion demuestra excelente actividad fungicida frente a un amplio intervalo de tipos de hongos, tales como oomicetos, ascomicetos, deuteromicetos o basidiomicetos.
El fungicida de la presente invencion se puede usar para controlar diversas enfermedades que aparecen durante el cultivo de cosechas agrfcolas u hortfcolas, incluyendo angioespermas, cespedes y pastizales mediante tratamiento de semillas, pulverizacion foliar, aplicacion en el suelo, aplicacion en la superficie del agua, o similar.
Por ejemplo, el fungicida de la presente invencion se puede usar para controlar los siguientes:
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remolacha: mancha castana (Cercospora beticola), pie negro (Aphanomyces cochlloides), pudricion de rafces (Thanatephorus cucumeris), o pudricion de hojas (Thanatephorus cucumeris);
cacahuetes: mancha castana (Mycosphaerella arachidis), o viruela tardfa (Mycosphaerella berkeleyi);
pepinos: ofdio (Sphaerotheca fuliginea), mildiu (Pseudoperonospora cubensis), tizon del tallo (Mycosphaerella melonis), enfermedad de Panama (Fusarium oxysporum), esclerotiniosis (Sclerotinia sclerotiorum), moho gris (Botrytis cinerea), antracnosis (Colletotrichum orbiculare), sarna (Cladosporium cucumerinum), mancha castana (Corynespora cassicola), podredumbre (Pythium debaryanam, Rhizoctonia solani Kuhn), o mosaico (Pseudomonas syringae pv. Lecrymans);
tomates: moho gris (Botrytis cinerea), cladosporiosis (Cladosporium fulvum), o tizon tardfo (Phytophthora infestans);
berenjenas: moho gris (Botrytis cinerea), podredumbre negra (Corynespora melongenae), ofdio (Erysiphe cichoracearum), o moho de las hojas (Mycovellosiella nattrassii);
fresas: moho gris (Botrytis cinerea), ofdio (Sohaerotheca humuli), antracnosis (Colletotrichum acutatum, Colletotrichum fragariae), o tizon tardfo (Phytophthora cactorum);
cebollas: podredumbre del cuello (Botrytis allii), moho gris (Botrytis cinerea), tizon de la hoja (Botrytis squamosa), o mildiu (Peronospora destructor);
repollo: plasmodio (Plasmodiophora brassicae), podredumbre blanda (Erwinia carotovora), o mildiu (Peronospora parasitica);
alubias: esclerotiniosis (Sclerotinia sclerotiorum), o moho gris (Botrytis cinerea);
manzanas: ofdio (Podosphaera leucotricha), sarna (Venturia inaequalis), podredumbre por Monilia (Monilinia mali), moteado del fruto (Mycosphaerella pomi), marchitez (Valsa mali), corazon mohoso (Alternarfa mali), roya de manzana (Gymncsporangium yamadae), punto del anillo de la manzana (Botryosphaeria berengeriana), antracnosis (Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum), mancha castana (Diplocarpon mali), mancha de la fruta (Zygophiala jamaicensis), o mancha de hollfn (Gloeodes pomigena);
caquis: ofdio (Phyllactinia kakicola), antracnosis (Gloeosporium kaki), o mancha cercospora (Cercospora kaki);
melocotones: podredumbre parda (Monilinia fructicola), sarna (Cladosporium carpophilum), o marchitez por Phomopsis (Phomopsis sp.);
melocoton amarillo: podredumbre parda (Monilinia fructicola);
vides: moho gris (Botrytis cinerea), ofdio (Uncinula necator), antracnosis del fruto (Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum), mildiu (Plasmopara vitfcola), antracnosis de la uva (Elsinoe ampelina), mancha castana (Pseudocercospora vitfs), o podredumbre negra (Guignardia bidwellii);
peras: sarna (Venturia nashicola), roya (Gymnosporangium asiaticum), tizon (Alternarfa kikuchiana), punto del anillo de la pera (Botryosphaeria berengeriana), u ofdio (Phyllactinia mali);
planta de te: mancha gris (Pestalotia theae), antracnosis (Colletotrichum theae-sinensis);
cftrico: sarna (Elsinoe fawcetti), moho azul (Penicillium italicum), moho verde comun (Penicillium digitatum), moho gris (Botrytis cinerea), melanosis (Diaporthe citri), o cancrosis (Xanthomonas campestris pv.Citri);
trigo: ofdio (Erysiphe graminis f. sp. tritici), fusariosis (Gibberella zeae), roya de la hoja (Puccinia recondita), podredumbre de la rafz por ahogamiento (Pythium iwayamai), moho nfveo rosado (Monographella nivalis), mancha ocular (Pseudocercosporella herpotrichoides), tizon foliar (Septoria tritici), septoriosis (Leptosphaeria nodorum), tizon moteado (Typhula incarnata), nieve escalda (Myriosclerotinia borealis), o mal del pie (Gaeumanomyces graminis);
cebada: mancha listada (Pyrenophora gramfnea), escaldadura (Rhynchosporium secalis), o carbon volador (Ustilago tritici, U. nuda);
arroz: piriculariosis del arroz (Pyricularia oryzae), anublo de la vaina (Rhizoctonia solani), Bakanae (Gibberella fujikuroi), helmintosporiosis (Cochliobolus niyabeanus), pudricion del pie (Pythium graminicolum), tizon foliar (Xanthomonas oryzae), anublo bacteriano de la panfcula (Burkholderia plantarii), entorchamiento del arroz (Acidovorax avenae), o anublo bacteriano de la panfcula (Burkholderia glumae);
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tabaco: esclerotiniosis (Sclerotinia sclerotiorum), u ofdio (Erysiphe cichoracearum); tulipas: moho gris (Botrytis cinerea);
Agrostis: dolar spot (Sclerotinia borealis),o tizon (Pythium aphanidermatum); dactilo: ofdio (Erysiphe graminis);
sojas: mancha purpura de la soja (Cercospora kikuchii), mildiu (Peronospora Manshurica), o podredumbre de rafz y tallo (Phytophthora sojae); o
patatas y tomates: tizon tardfo (Phytophthora infestans).
Ademas, el fungicida de la presente invencion tambien demuestra una excelente actividad fungicida frente a organismos resistentes. Los ejemplos de organismos resistentes incluyen: moho gris (Botrytis cinerea), mancha castana de la remolacha (Cercospora beticola), sarna del manzano (Venturia inaequalis) y sarna del peral (Venturia nashicola), que muestran resistencia a fungicidas basados en bencimidazol, tales como tiofanato metilo, benomilo, o carbendazim; y moho gris (Botrytis cinerea), que muestra resistencia a bactericidas basados en dicarboximida (tales como vinclozolina, procimidona o iprodiona).
Los ejemplos de las enfermedades para las que el fungicida de la presente invencion es mas preferible incluyen sarna del manzano, moho gris del pepino, ofdio del trigo, tizon tardfo del tomate, fusariosis del trigo, piriculariosis del arroz, y podredumbre del tallo del pepino.
Ademas, el fungicida de la presente invencion provoca poco dano qufmico, muestra baja toxicidad para peces y animales de sangre caliente, y tiene un grado elevado de seguridad.
El fungicida de la presente invencion se puede usar en una forma capaz de ser adoptada por sustancias qufmicas agrfcolas, principalmente en forma de una preparacion qufmica agrfcola tal como un polvo humectable, granulos, polvo, emulsion, disolucion acuosa, suspension o granulos humectables.
Los ejemplos de aditivos y portadores usados en preparaciones solidas incluyen polvos vegetales tales como polvo de haba o polvo de trigo, polvos finos minerales tales como tierra de diatomeas, apatita, yeso, talco, bentonita, pirofilita o arcilla, y compuestos organicos o inorganicos tales como benzoato de sodio, urea o sulfato de sodio.
Los ejemplos de disolventes usados en preparaciones lfquidas incluyen queroseno, xileno e hidrocarburos aromaticos a base de petroleo, ciclohexano, ciclohexanona, dimetilformamida, dimetilsulfoxido, alcohol, acetona, tricloroetileno, metil isobutil cetona, aceite mineral, aceite vegetal y agua.
Ademas, a estas preparaciones se les puede anadir un tensioactivo segun sea necesario para obtener una forma uniforme y estable.
No hay limitaciones particulares sobre los tensioactivos capaces de ser anadidos. Sus ejemplos incluyen tensioactivos no ionicos tales como alquil fenil eteres con polioxietileno anadido, eteres alquflicos con polioxietileno anadido, esteres de acidos grasos superiores con polioxietileno anadido, esteres de acidos grasos con sorbitan con polioxietileno anadido o triestiril fenil eter con polioxietileno anadido, y sales de esteres de acido sulfurico de alquil fenil eteres con polioxietileno anadido, alquilbencenosulfonatos, sales de esteres de acido sulfurico con alcoholes superiores, alquilnaftalenosulfonatos, policarboxilatos, lignosulfonatos, condensados de formaldehfdo con alquilnaftalenosulfonatos, y copolfmeros de isobutileno-anhfdrido maleico.
Los polvos humectables, emulsiones, agentes flufbles, disoluciones acuosas, o granulos humectables, obtenidos de la manera mencionada anteriormente, se usan pulverizandolos sobre plantas en forma de disoluciones, suspensiones, o emulsiones, tras diluirlos con agua hasta una concentracion prescrita. Ademas, los polvos y granulos se usan pulverizandolos directamente sobre las plantas.
Normalmente, la cantidad de principio activo en el fungicida de la presente invencion es preferentemente 0,01 a 90% en peso, y mas preferentemente 0,05 a 85% en peso, basado en el peso total de la preparacion.
Aunque la cantidad aplicada del fungicida de la presente invencion varfa segun las condiciones climatologicas, la forma de preparacion, el tiempo de aplicacion, el metodo de aplicacion, la localizacion aplicada, la enfermedad a controlar, el cultivo diana, o similar, normalmente es 1 a 1.000 g, y preferentemente 10 a 100 g, como la cantidad de principio activo, por hectarea.
En el caso de la aplicacion diluyendo un polvo humectable, emulsion, suspension, disolucion acuosa, granulos humectables, o similares, con agua, la concentracion aplicada es 1 a 1000 ppm, y preferiblemente 10 a 250 ppm.
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El fungicida de la presente invencion tambien se puede mezclar con otros fungicidas, insecticidas, acaricidas, reguladores del crecimiento vegetal, o sinergicos.
A continuacion se indican ejemplos tfpicos de otros fungicidas, insecticidas, acaricidas, y reguladores del crecimiento vegetal, capaces de ser usados mezclandolos con el fungicida de la presente invencion.
Fungicidas:
(1) fungicidas basados en bencimidazol: benomilo, carbendazim, fuberidazol, tiabendazol, tiofanato metilo, y similares;
(2) fungicidas basados en dicarboximida: clozolinato, iprodiona, procimidona, vinclozolina y similares;
(3) fungicidas basados en DMI: imazalilo, oxpoconazol, pefurazoato, procloraz, triflumizol, triforina, pirifenox, fenarimol, nuarimol, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, etaconazol, furconazol-cis y similares;
(4) fungicidas basados en fenilamida: benalaxilo, furalaxilo, metalaxilo, metalaxilo-M, oxadixilo, ofurace y similares;
(5) fungicidas basados en aminas: aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf, fenpropidina, piperalina, espiroxamina y similares;
(6) fungicidas basados en fosforotiolato: EDDP, iprobenfos, pirazofos y similares;
(7) fungicidas basados en ditiolano: isoprotiolano y similares;
(8) fungicidas basados carboxiamida: benodanilo, boscalida, carboxina, fenfuram, flutolanilo, furametpir, mepronilo, oxicarboxina, pentiopirad, tifluzamida y similares;
(9) fungicidas basados en hidroxi-(2-amino)pirimidina: bupirimato, dimetirimol, etirimol y similares;
(10) fungicidas AP (basados en anilinopirimidina): ciprodinilo, mepanipirim, pirimetanilo y similares;
(11) fungicidas basados en N-fenilcarbamato: dietfencarb y similares;
(12) fungicidas basados en Qo (inhibidores de Qo): azoxistrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, kresoxim- metilo, trifloxistrobina, dimoxistrobina, metominostrobina, orizastrobina, famoxadona, fluoxastrobina, fenamidona, metominofeno y similares;
(13) fungicidas basados en PP (fenilpirrol): fenpiconilo, fludioxonilo y similares;
(14) fungicidas basados en quinolina: quinoxifena y similares;
(15) fungicidas basados en AH (hidorcarburos aromaticos): bifenilo, cloroneb, dicloran, quintozeno, tecnazeno, tolctofos-metilo y similares;
(16) fungicidas basados en MBI-R: ftalida, piroquilona, triciclazol y similares;
(17) fungicidas basados en MBI-D: carpropamida, diclocimet, fenoxanilo y similares;
(18) fungicidas basados en SBI: fenhexiamida, piributicarb, terbinafina y similares;
(19) fungicidas basados en fenilurea: pencicuron y similares;
(20) fungicidas basados en Qil (inhibidores de Qi): ciazofamida y similares;
(21) fungicidas basados en benzamida: zoxamida y similares;
(22) fungicidas basados en enopiranurona: blasticidina, mildiomicina y similares;
(23) fungicidas basados en hexopiranosilo: kasugamicina y similares;
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(24) fungicidas basados en glucopiranosilo: estreptomicina, validamicina y similares;
(25) fungicidas basados en cianoacetoamida: cimoxanilo y similares;
(26) fungicidas basados en carbamato: yodocarb, propamocarb, protiocarb, policarbamato y similares;
(27) fungicidas basados en desacopladores: binapacrilo, dinocap, ferimuzona, fluazinam y similares;
(28) fungicidas basados en compuestos de estano organico: acetato de trifenilestano, cloruro de trifenilestano, hidroxido de trifenilestano y similares;
(29) eesteres de acido fosforico: acido fosforoso, triclofos metilo, fosetilo y similares;
(30) fungicidas basados en acido ftalamico: tecloftaram y similares;
(31) fungicidas basados en benzotriazina: triazoxido y similares;
(32) fungicidas basados en bencenosulfonamida: flusulfamida y similares;
(33) fungicidas basados en piridazinona: diclomezina y similares;
(34) fungicidas basados en CAA (amida de acido carboxflico): dimetomorf, flumorf, bentiavalicarb, iprovalicarb, mandipropamida y similares;
(35) fungicidas basados en tetraciclina: oxitetraciclina y similares;
(36) fungicidas basados en tiocarbamato: metasulfocarb y similares;
(37) otros compuestos: etridiazol, polioxina, acido oxolfnico, hidroxiisoxazol, octinolina, siltiofam, diflumetrim, acibenzolar-S-metilo, probenazol, tiadinilo, etaboxam, ciflufenamida, proquinazida, metrafenona, fluopicolida, hidroxido cuprico, cobre organico, azufre, ferbam, manzeb, maneb, metiram, piropineb, tiuram, zineb, ziram, captano, captafol, folpet, clorotalonilo, diclofluanida, tolilfluanida, dodina, guazadina, acetato de iminoctadina, dodecilbencenosulfonato de iminoctadina, anilazina, ditianona, cloropicrina, dazomet, quinometionato, ciprofuram, siltiofam, agrobacterium, fluoroimida, y similares;
Insecticidas/acaricidas, nematicidas, agentes de control de enfermedades de suelos, antihelmfnticos:
(1) agentes basados en (tio)fosfato organico: acefato, azametifos, azinfos metilo, azinfos etilo, bromofos etilo, bromfenvinfos, BRP, clorpirifos, clorpirifos metilo, clorpirifos etilo, clorfenvinfos, cadusafos, carbofenotiona, cloretoxifos, clormefos, cumafos, cianofenfos, cianofos, CYAP, diazinona, diclorvos, dicrotofos, dimetoato, disulfotona, dimeton-S-metilo, dimetilvinfos, dimeton-S-metilsulfona, dialifos, diazinona, diclofentiona, dioxabenzofos, disulfotona, etiona, etoprofos, etrimfos, EPN, fenamifos, fenitrotiona, fentiona, fensulfotiona, fulpirazofos, fonofos, formotiona, fosmetilan, heptenofos, isazofos, yodofenfos, isofenfos, isoxationa, iprobenfos, malationa, mevinfos, metamidofos, metidationa, monocrotofos, mecarbam, metacrifos, naled, ometoato, oxidimeton metilo, paraoxona, parationa, parationa metilo, fentoato, fosalona, fosmet, fosfamidona, forato, foxim, pirimifos metilo, pirimifos etilo, profenofos, protiofos, fostiazato, fosfocarb, propafos, propetamfos, protoato, piridafentiona, piraclofos, quinalfos, salitiona, sulprofos, sulfotep, tetraclorvinfos, terbufos, triazofos, triclorfona, tebupirimfos, temefos, tiometona, vamidotiona;
(2) agentes basados en carbamato: alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, fenoxicarb, fenotiocarb, metiocarb, metomilo, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, triazamato, etiofencarb, fenobucarb, MIPC, MPMC, MTMC, piridafentiona, furatiocarb, XMC, aldoxicarb, alixicarb, aminocarb, bendiocarb, bufencarb, butacarb, butocarboxim, butoxicarboxim, cloetocarb, dimetilan, formetanato, isoprocarb, metam sodio, metolcarb, promecarb, tiofanox, trimetacarb, xililcarb; 3 4
(3) agentes basados en piretroides: aletrina, bifentrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, cifenotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrina, piretrina I, piretrina II, resmetrina, silafluofeno, fluvalinato, teflutrina, tetrametrina, tralometrina, transflutrina, proflutrina, dimeflutrina, acrinatrina, cicloprotrina, halfenprox, flucitrinato, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, transpermetrina, empentrina, fenflutrina, fenpiritrina, flubrocitrinato, flufenprox, flumetrina, metoflutrina, fenotrina, protrifenbuto, piresmetrina, tareletrina;
(4) reguladores del crecimiento:
(a) inhibidores de la sfntesis de quitina: clorfluazurona, diflubenzurona, flucicloxuron, flufenoxuron,
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hexaflumuron, lufenuron, novaluron, teflubenzuron, triflumuron bistrifluron, noviflumuron, buprofezina, hexitiazox, etoxazol, clofentezina, fluazuron, penfluron;
(b) agonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, cromafenozida, azadiractina;
(c) mimeticos de hormonas juveniles: piriproxifeno, metopreno, diofenolan, epofenonato, hidropreno, quinopreno, tripreno;
(d) inhibidores de biosfntesis de lfpidos: espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, flonicamida;
(5) agonistas/antagonistas de receptores de nicotina: acetamiprida, clotianidina, dinotefurano, imidacloprida, nitenpiram, tiacloprida, tiametoxam, nitiazina, nicotina, bensultap, cartap, flupiradifurona;
(6) compuestos antagonistas de GABA:
(a) acetoprol, etipirol, fipronilo, vaniliprol, pirafluprol, piriprol;
(b) compuestos basados en cloro organico; camfleclor, clordano, endosulfano, HCH, y-HCH, heptaclor, metoxiclor;
(7) insecticidas de lactonas macrocfclicas: abamectina, benzoato de emamectina, milbemectina, lepimectina, espinosad, ivermectina, selamectina, doramectina, epinomectina, moxidectina;
(8) compuestos de METI I: fenazaquina, piridabeno, tebufenpirad, tolfenpirad, flufenerim, hidrametilnona, fenpiroximato, pirimidifeno, dicofol;
(9) compuestos de METI II y III: acequinocilo, fluacriprim, rotenona;
(10) compuestos de agentes desacopladores: clorfenapir, binapacrilo, dinobutona, dinocap, DNOC;
(11) compuestos inhibidores de la fosforilacion oxidativa: cihexatina, diafentiurona, oxido de fenbutatina, propargito, azociclotina;
(12) compuestos inhibidores de la muda: ciromazina;
(13) compuestos inhibidores de oxidasa de funcion mixta: butoxido de piperonilo;
(14) compuestos bloqueadores de los canales de sodio: indoxacarb, metaflumizona;
(15) plaguicidas microbianos: agentes BT, agente vfricos patogenos de insectos, agente fungicos patogenos de insectos, agente fungicos patogenos de nematodos; especies de Bacillus, Beauveria bassiana, Metarhizium anisopliae, especies de Paecilomyces, turingiensina, especies de Verticillium;
(16) agonistas de receptor de latrofilina: depsipeptido, depsipeptido cfclico, depsipeptido cfclico de 24 miembros, emodepsido;
(18) agonistas octopaminergicos: amitraz;
(19) agonistas de derivados de rianodina: flubendiamida, clorantraniliprol, ciantraniliprol;
(20) inhibidores de ATPasa activada por magnesio: tiociclam, tiosultap, toxina de Nereis;
(21) inhibidores de la digestion: pimetrozina;
(22) inhibidores del crecimiento de acaros: clofentezina, etoxazol;
(23) otros: benclotiaz, bifenazato, piridalilo, azufre, cienopirafeno, ciflumetofeno, amidoflumet, tetradifon, clordimeform, 1,3-dicloropropeno, DCIP, fenisobromolato, benzomato, metaldehfdo, spinetoram, pirifluquinazona, benzoximato, bromopropilato, quinometionato, clorobencilato, cloropicrina, clotiazoben, diciclanilo, fenoxacrim, fentrifanilo, flubencimina, flufenzina, gosiplura, japonilura, metoxadiazona, petroleo, oleato de potasio, amida de azufre, tetrasul, triaraceno;
(24) agentes antihelmfnticos
(a) agentes basados en bencimidazol: fenbendazol, albendazol, triclabendazol, oxibendazol;
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(b) agentes basados en salicilanilida: closantel, oxiclozanida;
(c) agentes basados en fenol sustituido: nitroxinilo;
(d) agentes basados en pirimidina: pirantel;
(e) agentes basados en imidazotiazol: levamisol;
(f) agentes basados en tetrahidropirimidina: praziquantel;
(g) otros agentes antihelmfnticos: ciclodieno, ryania, clorsulon, metronidazol;
Reguladores del crecimiento de las plantas:
acido abscfsico, acido indolbutfrico, uniconazol, eticlozato, etefon, cloxifonac, clormequat, extracto de chlorella, peroxido de calcio, cianamida, diclorprop, giberelina, daminozida, alcohol decflico, trinexapac-etilo, cloruro de mepiquat, paclobutrazol, cera de parafina, butoxido de piperonilo, piraflufen-etilo, flurprimidol, prohidrojasmona, prohexadiona sal de calcio, bencilaminopurina, pendimetalina, forclorfenuron, maleato de hidrozida de potasio, 1-naftilacetamida, 4-CPA, MCPB, colina, sulfato de oxiquinolina, eticlozato, butralina, 1-metilciclopropeno, e hidrocloruro de aviglicina.
Ejemplos
Aunque lo siguiente proporciona una explicacion con mayor detalle de la presente invencion al indicar ejemplos de la misma, la presente invencion no esta limitada a los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1 de Referenda
Sfntesis de 3-(2-ciano-piridin-3-iloxi)-8-fluoro-2-metilquinolina
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Se disolvieron 4,9 g de 8-fluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina, 3,2 g de 3-cloro-2-cianopiridina y 3,8 g de carbonato de potasio en 20 ml de N-metilpirrolidona, seguido de agitacion durante 3 horas a 130°C. Subsiguientemente, la disolucion de la reaccion se enfrio hasta la temperatura ambiente, seguido de adicion de agua y extraccion con acetato de etilo. El extracto se lavo con disolucion salina saturada y se seco con sulfato de magnesio, seguido de separacion del disolvente mediante destilacion a presion reducida. El residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 5,37 g de 3-(2-ciano-piridin-3-iloxi)-8-fluoro-2-metilquinolina.
Ejemplo 2 de Referenda
Sfntesis de 1-[3-(2-metil-8-fluoroquinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-etanona (Compuesto n° a-9)
imagen29
Se disolvieron 2,51 g de 3-(2-ciano-piridin-3-iloxi)-8-fluoro-2-metilquinolina en 30 ml de tetrahidrofurano deshidratado. Se gotearon 3,6 ml de una disolucion tetrahidrofuranica 3 M de cloruro de metilmagnesio mientras se enfrfa con hielo, seguido de agitacion de la disolucion de la reaccion durante 2 horas mientras se continua el enfriamiento con hielo. A continuacion, la disolucion de la reaccion se anadio a una disolucion 1 N de acido clorhfdrico, seguido de neutralizacion con bicarbonato de sodio acuoso y despues extraccion con acetato de etilo. El extracto se lavo con disolucion salina saturada y se seco con sulfato de magnesio seguido de separacion del disolvente mediante destilacion a presion reducida. El residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en
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columna en gel de sflice para obtener 1,7 g de 1-[3-(2-metil-8-fluoroquinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-etanona. Ejemplo 3 de Referencia
Sfntesis de 2-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-iloxi)piridin-2-il]propan-2-ol (Compuesto n° a-7)
imagen30
Se disolvieron 1,58 g de 1-[3-(2-metil-8-fluoroquinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-etanona en 20 ml de tetrahidrofurano deshidratado. Se gotearon 2,7 ml de una disolucion tetrahidrofuranica 3 M de cloruro de metilmagnesio mientras se enfrfa con hielo, seguido de agitacion de la disolucion de la reaccion durante 3 horas mientras se continua el enfriamiento con hielo. A continuacion, la disolucion de la reaccion se anadio a una disolucion 1 N de acido clorhfdrico, seguido de neutralizacion con bicarbonato de sodio acuoso y despues extrayendo con acetato de etilo. El extracto se lavo con disolucion salina saturada y se seco con sulfato de magnesio, seguido de separacion del disolvente mediante destilacion a presion reducida. El residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 1,69 g de 2-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-iloxi)piridin-2-il]propan-2-ol.
Ejemplo 4 de Referencia
Sfntesis de 3-[2-(2-metoxi-2-propil)piridin-3-iloxi]-8-fluoro-2-metilquinolina (Compuesto n° a-16)
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Se disolvieron 0,50 g de 2-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-iloxi)piridin-2-il]propan-2-ol y 0,45 g de yoduro de metilo en 10 ml de dimetilformamida. Se le anadieron 64 mg de hidruro de sodio (suspension en aceite al 60%) mientras se enfrfa con hielo, seguido de agitacion de la disolucion de la reaccion durante 2 horas mientras se continua el enfriamiento con hielo. Subsiguientemente, la disolucion de la reaccion se vertio en agua con hielo, seguido de extraccion con acetato de etilo. El extracto se lavo con disolucion salina saturada y se seco con sulfato de magnesio seguido de separacion del disolvente mediante destilacion a presion reducida. El residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,15 g de 3-[2-(2-metoxi-2-propil)piridin-3-iloxi]-8-fluoro-2- metilquinolina.
Ejemplo 5 de Referencia
Sfntesis de 3-[2-(2-etoxi-2-propil)piridin-3-iloxi]-8-fluoro-2-metilquinolina (Compuesto n° a-56)
imagen32
Se disolvieron 0,53 g de 2-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-iloxi)piridin-2-il]propan-2-ol en 10 ml de cloroformo. Se le anadieron 0,61 g de cloruro de tionilo a temperatura ambiente, seguido de agitacion durante 30 minutos a temperatura ambiente. Subsiguientemente, el disolvente y el cloruro de tionilo en exceso se separaron mediante destilacion a presion reducida, y despues el residuo se disolvio en etanol, seguido de reflujo durante 1 hora. A continuacion, la disolucion de la reaccion se concentro a presion reducida, y se anadio agua al residuo seguido de
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extraccion con acetato de etilo. El extracto se lavo con disolucion salina saturada y se seco con sulfato de magnesio, seguido de separacion del disolvente mediante destilacion a presion reducida. El residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,19 g de 3-[2-(2-etoxi-2-propil)piridin-3-iloxi]-8- fluoro-2-metilquinolina.
Ejemplo 6 de Referencia
Sfntesis de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropionitrilo (Compuesto n° a-11) Etapa 1) Sfntesis de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metilpropionitrilo
Se disolvieron 2,25 g de (3-bromo-piridin-2-il)-acetonitrilo en 30 ml de dimetilformamida. Se le anadieron 1,09 g de hidruro de sodio (suspension en aceite al 60%) a 0°C. A continuacion, se anadieron 3,9 g de yoduro de metilo a la disolucion de la reaccion, seguido de agitacion durante 1,5 horas. A continuacion, se anadio acido clorhfdrico diluido seguido de extraccion con acetato de etilo. El disolvente de la capa organica se separo mediante destilacion seguido de purificacion con cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 2,68 g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metil- propionitrilo.
Etapa 2) Sfntesis de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropionitrilo
imagen33
Se disolvieron 1,35 g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metilpropionitrilo en 6 ml de N-metilpirrolidona. Se le anadieron 0,82 g de 8-fluoro-3-hidroxiquinolina, 1,95 g de carbonato de cesio, 0,18 g de dipivaloilmetano y 0,50 g de cloruro de cobre (I), seguido de agitacion durante 23 horas a 130°C. Subsiguientemente, la mezcla de reaccion se enfrio hasta la temperatura ambiente y se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,46 g de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropionitrilo.
Ejemplo 7 de Referencia
Sfntesis de ester etflico del acido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropionico (Compuesto n° a-12)
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Se anadieron 2 ml de etanol y 2 ml de acido sulfurico concentrado a 0,38 g de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2- il]-2-metilpropionitrilo. La mezcla se agito durante 6 horas a 100°C. Subsiguientemente, se le anadio una disolucion acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio para detener la reaccion. El resultante se extrajo entonces con acetato de etilo, seguido de separacion de la capa organica mediante destilacion del disolvente. A continuacion, el resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,24 g de ester etflico del acido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropionico.
Ejemplo 8 de Referencia
Sfntesis de acido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropionico (Compuesto n° a-19)
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Se disolvieron 0,33 g de ester etflico del acido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropi6nico en 1 ml de etanol. Se le anadieron 2 ml de disoluci6n acuosa 4 N de hidr6xido de sodio, seguido de calentamiento a reflujo durante 48 horas. Subsiguientemente, se le anadi6 acido clorhfdrico diluido, seguido de extracci6n con acetato de etilo y separaci6n de la capa organica mediante destilaci6n del disolvente para obtener 0,25 g de acido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropi6nico.
Ejemplo 9 de Referencia
Sfntesis de N-etil-2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-isobutilamida (Compuesto n° a-55)
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Se disolvieron 0,10 g de acido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metilpropi6nico y 0,08 g de diisopropiletilamina en 1,2 ml de dimetilformamida. Se le anadieron 0,3 ml de una disoluci6n tetrahidrofuranica 2,0 M de etilamina y 0,17 g de hexafluorofosfato de o-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio, seguido de agitaci6n durante 14 horas a temperatura ambiente. A continuaci6n, la disoluci6n de la reacci6n se extrajo con acetato de etilo, seguido de separaci6n de la capa organica mediante destilaci6n del disolvente. El resultante se purific6 entonces mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,10 g de N-etil-2-[3-(8-fluoro-quinolin-3- iloxi)-piridin-2-il]-isobutilamida.
Ejemplo 10 de Referencia
Sfntesis de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metil-propioaldehfdo (Compuesto n° a-21) Etapa 1) Sfntesis de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metilpropioaldehfdo
Se disolvieron 1,8 g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metil-propionitrilo en 20 ml de tolueno. Se le anadieron 5,9 ml de una disoluci6n toluenica al 25% en peso de hidruro de diisobutilaluminio a 0°C. La mezcla se agit6 durante 17 horas a temperatura ambiente. A continuaci6n, se le anadi6 acido clorhfdrico diluido para disolver el hidruro de diisobutilaluminio sin reaccionar. A continuaci6n, se le anadi6 disoluci6n saturada acuosa de hidrogenocarbonato de sodio seguido de extracci6n con acetato de etilo. El disolvente de la fase organica se separ6 mediante destilaci6n, seguido de purificaci6n mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,44 g de 2-(3-bromo- piridin-2-il)-2-metil-propioaldehfdo.
Etapa 2) Sfntesis de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metil-propioaldehfdo
imagen37
Se disolvieron 0,41 g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metil-propioaldehfdo en 4 ml de N-metilpirrolidona. Se le anadieron 0,59 g de 8-fluoro-3-hidroxiquinolina, 1,2 g de carbonato de cesio, 0,07 g de dipivaloilmetano y 0,18 g de cloruro de cobre (I), seguido de agitaci6n durante 16 horas a 130°C. A continuaci6n, la disoluci6n de la reacci6n se enfri6 hasta la temperatura ambiente y se purific6 mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,19 g de 2- [3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metil-propioaldehfdo.
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Ejemplo 11 de Referenda
Sfntesis de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-3-metil-butan-2-ol
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Se disolvieron 0,10 g de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-2-metil-propioaldehfdo en 3 ml de tetrahidrofurano. Se le anadieron 0,2 ml de una disolucion tetrahidrofuranica 3,0 M de cloruro de metilmagnesio, seguido de agitacion durante 30 minutos a 0°C. A continuacion, se le anadio agua para detener la reaccion. El resultante se extrajo entonces con acetato de etilo, seguido de separacion de la capa organica mediante destilacion del disolvente y purificacion mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,07 g de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3- iloxi)-piridin-2-il]-3-metil-butan-2-ol.
Ejemplo 12 de Referenda
Sfntesis de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-3-metil-butan-2-ona (Compuesto n° a-15)
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Se disolvieron 0,07 g de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-3-metil-butan-2-ol en 3 ml de diclorometano. Se le anadieron 0,27 g de reactivo de Dess-Martin a 0°C, seguido de agitacion durante 30 minutos. A continuacion, la disolucion de la reaccion se concentro, seguido de purificacion mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,04 g de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-iloxi)-piridin-2-il]-3-metil-butan-2-ona.
Aunque lo siguiente proporciona una explicacion con mayor detalle de la produccion de intermedios del compuesto segun la presente invencion usando ejemplos de referencia, la produccion de intermedios no esta limitada a los siguientes ejemplos de referencia.
Ejemplo 1 de Referenda
Sfntesis de 7,8-difluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina Etapa 1) Sfntesis de 6,7-difluoroisatina
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Se anadieron 15,7 g de 2,3-difluoroanilina a 825 ml de agua, seguido de adicion de 24,2 g de tricloroacetaldehfdo, 30,8 g de hidrocloruro de hidroxiamina y 138,6 g de sulfato de sodio anhidro y de agitacion de la mezcla durante 10 horas a 50°C. Despues de dejar enfriar a temperatura ambiente, se le anadieron 44 ml de acido clorhfdrico 2 N
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seguido de agitacion de la mezcla durante 30 minutos. A continuacion, los cristales se eliminaron mediante filtracion. Los cristales resultantes se secaron, y despues se anadieron a acido sulfurico concentrado caliente a 70°C, seguido de agitacion de la mezcla durante 1 hora a 80°C hasta 90°C. La disolucion de la reaccion se vertio entonces sobre hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa organica se lavo con disolucion salina saturada y se seco con sulfato de magnesio, seguido de separacion del disolvente mediante destilacion a presion reducida para obtener 26 g de un producto bruto de 6,7-difluoroisatina.
Etapa 2) Sfntesis de 7,8-difluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina
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Se anadieron 41 g del producto bruto de 6,7-difluoroisatina a 200 ml de agua, seguido de la adicion de 75,3 g (6 equivalentes) de hidroxido de potasio mientras se enfrfa con hielo y se agita la mezcla durante 30 minutos. Se gotearon 42 g (1,4 equivalentes) de bromoacetofenona en la suspension resultante a una temperatura de 20°C hasta 25°C. Tras terminar el goteo, la mezcla de reaccion se agito toda la noche a temperatura ambiente. El resultante se neutralizo entonces con acido clorhfdrico concentrado. Los cristales precipitados se eliminaron mediante filtracion y se lavaron con una pequena cantidad de agua. Los cristales resultantes se secaron, y despues se anadieron a 100 ml de nitrobenceno poco a poco a 130°C hasta 140°C. Tras terminar la adicion, la mezcla de reaccion se agito durante 1 hora a 150°C. Despues de enfriar la mezcla de reaccion hasta la temperatura ambiente, los cristales precipitados se lavaron con cloroformo para obtener 26,3 g de 7,8-difluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina.
Los resultados del analisis de RMN fueron como se indican a continuacion.
RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) 8 2,57 (s, 3H), 7,4-7,7 (m, 3H), 10,60 (bs, 1H)
La 8-fluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina se produjo segun el mismo metodo.
Los resultados del analisis de RMN fueron como se indican a continuacion.
RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) 8 2,56 (s, 3H), 7,2-7,6 (m, 4H), 10,53 (bs, 1H)
Ejemplo 2 de Referencia
Sfntesis de 7,8-difluoro-3-hidroxiquinolina
Etapa 1) Sfntesis de 7,8-difluoroquinolina
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Se colocaron 607,7 g (49,57 moles) de acido sulfurico al 80% en un matraz de fondo ovalado de 3 l que contiene un
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agitador, seguido de enfriamiento hasta 0°C. Se le anadieron gradualmente 160,0 g (1,24 moles) de 2,3-difluoroanilina. Tras terminar la adicion, la mezcla de reaccion se agito durante 1 hora a temperatura ambiente. Se le anadieron entonces 1,85 g (12,3 mmoles) de yoduro de sodio, seguido de calentamiento con un bano de aceite a 150°C. Cuando la temperatura del lfquido alcanzo 150°C, se gotearon en el 125,5 g (1,36 moles) de glicerina durante el transcurso de 1 hora. Tras terminar el goteo, la mezcla de reaccion se agito durante 1 hora a 150°C. A continuacion, la temperatura del bano de aceite se elevo hasta 180°C. El agua se separo mediante destilacion durante el transcurso de 2 horas usando un aparato de destilacion. Tras confirmar la eliminacion de los materiales brutos, la mezcla de reaccion se neutralizo con una disolucion acuosa 10 N de hidroxido de sodio mientras se enfrfa en un bano de agua con hielo (temperatura interna: 60°C hasta 70°C). Tras neutralizar, la mezcla de reaccion se extrajo con acetato de etilo antes de que la temperatura interna volviera a la temperatura ambiente, y despues el extracto se seco con sulfato de magnesio, se filtro, y se concentro. El producto bruto resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice (n-hexano: acetato de etilo) para obtener 185,5 g (91%) de 7,8-difluoroquinolina en forma de un solido marron claro.
Etapa 2) Sfntesis de 7,8-difluoro-3-yodoquinolina
imagen43
Se colocaron 185,5 g (1,12 moles) de 7,8-difluoroquinolina, 505,4 g (2,25 moles) de N-yodosuccinimida y 927 ml de acido acetico en un matraz de fondo ovalado de 3 l que contiene un agitador, seguido de agitacion de la mezcla durante 30 horas a 90°C. Despues de enfriar el resultante, los cristales precipitados se filtraron y se secaron. El filtrado se concentro a presion reducida, y el acido acetico restante se neutralizo con hidrogenocarbonato de sodio, seguido de extraccion con acetato de etilo. El extracto se seco con sulfato de magnesio, se filtro y se concentro. El producto bruto resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice (n-hexano:acetato de etilo).
El resultante se combino con los cristales obtenidos previamente para obtener 227,2 g (70%) de 8-difluoro-3- yodoquinolina en forma de un solido marron claro.
Los resultados del analisis de RMN fueron como se indican a continuacion.
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) 8 7,39-7,51 (m, 2H), 8,55 (m, 1H), 9,08 (d, 1H, J = 2,1 Hz)
Etapa 3) Sfntesis de 7,8-difluoro-3-hidroxiquinolina
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Se colocaron 227,2 g (0,78 moles) de 7,8-difluoro-3-yodoquinolina, 600 ml de dimetilsulfoxido y 600 ml de agua en un matraz de fondo ovalado de 3 l, seguido de la adicion de 131,5 g (2,34 moles) de hidroxido de potasio, 14,8 g (0,078 moles) de Cul y 28,1 g (0,156 moles) de 1,10-fenantrolina. La mezcla de reaccion se calento hasta 100°C con un bano de aceite, seguido de agitacion de la mezcla durante 24 horas. Despues de dejar enfriar, se le anadieron acetato de etilo y agua, seguido de eliminacion de la capa organica. La capa acuosa resultante se neutralizo con acido clorhfdrico concentrado. Los cristales precipitados se filtraron y se secaron.
El filtrado se extrajo con acetato de etilo, seguido del secado con sulfato de magnesio, filtrado y concentracion. El producto bruto resultante se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice (n-hexano:acetato de etilo).
El resultante se combino con los cristales obtenidos previamente para obtener 133,7 g (95%) de 7,8-difluoro-3- hidroxiquinolina en forma de un solido marron claro.
Los resultados del analisis de RMN fueron como se indican a continuacion.
RMN 1H (300 MHz, CD3OD) 8 7,39-7,60 (m, 3H), 8,59 (d, 1H, J = 2,4 Hz)
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40
45
La 8-fluoro-3-hidroxiquinolina se produjo segun el mismo metodo. Los resultados del analisis de RMN fueron como se indican a continuacion.
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) 8 7,16 (m, 1H), 7,34-7,49 (m, 3H), 8,71 (d, 1H, J = 2,7 Hz), 9,90 (bs, 1H)
Ejemplo 3 de Referencia
Sfntesis de 7-fluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina
Etapa 1) Sfntesis de 6-fluoroisatina
imagen45
Se anadieron 9,6 g de 3-fluoroanilina a 590 ml de agua, seguido de la adicion de 17,2 g de tricloroacetaldehfdo monohidratado, 21,9 g de hidrocloruro de hidroxiamina y 98,2 g de sulfato de sodio anhidro y agitacion de la mezcla durante 5 horas a 50°C. Despues de enfriar el resultante hasta la temperatura ambiente y dejar reposar toda la noche, se le anadieron 31 ml de HCl 2 N, seguido de agitacion de la mezcla durante 30 minutos y despues de filtracion de los cristales. Tras secar los cristales resultantes, los cristales se anadieron a acido sulfurico concentrado calentado hasta 70°C, seguido de agitacion de la mezcla durante 1 hora a 80°C hasta 90°C. La mezcla de reaccion se vertio sobre hielo, seguido de extraccion con acetato de etilo y de lavado con disolucion salina saturada. Tras secar la capa organica con sulfato de magnesio, el disolvente se separo mediante destilacion a presion reducida para obtener 7,96 g de un producto bruto de 6-fluoroisatina.
Etapa 2) Sfntesis de 7-fluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina
imagen46
Se anadieron 7,96 g del producto bruto de 6-fluoroisatina a 55 ml de agua, seguido de la adicion de 16,2 g (6 equivalentes) de KOH mientras se enfrfa con hielo, y de agitacion durante 30 minutos. Se gotearon 9,9 g (1,5 equivalentes) de bromoacetofenona en la suspension resultante mientras se mantiene la temperatura interna de la mezcla de reaccion a 20°C hasta 25°C, seguido de agitacion adicional toda la noche a temperatura ambiente. Tras neutralizar con acido clorhfdrico concentrado, los cristales precipitados se filtraron y se lavaron con una pequena cantidad de agua. Tras secar adecuadamente los cristales resultantes, se anadieron poco a poco 70 ml de nitrobenceno calentado a 120°C hasta 130°C, seguido de agitacion adicional durante 1 hora a 140°C hasta 150°C. Despues de enfriar la mezcla de reaccion hasta la temperatura ambiente, los cristales precipitados se lavaron con cloroformo para obtener 5,4 g de 7-fluoro-3-hidroxi-2-metilquinolina.
Los resultados del analisis de RMN fueron como se indican a continuacion.
RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) 8 2,56 (s, 3H), 7,32-7,38 (m, 1H), 7,53-7,57 (m, 1H), 7,80-7,84 (m, 1H) Ejemplo 13 de Referencia
Sfntesis de 3-[2-fluoro-6-(5-fluoro-quinoxalin-2-iloxi)-fenil]-3-metil-butan-2-ona
imagen47
La 2-cloro-5-fluoro-quinoxalina usada como la materia prima se sintetizo segun el metodo descrito en el documento
5
10
15
20
25
30
35
40
45
1 No de patente.
Se disolvieron 0,32 g de 3-(2-fluoro-6-hidroxi-fenil)-3-metil-butan-2-ona y 0,28 g de 2-cloro-5-fluoro-quinoxalina en 3 ml de dimetilformamida. Se le anadieron 0,25 g de carbonato de potasio, seguido de agitacion durante 2 horas a 100°C. Subsiguientemente, la mezcla de reaccion se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,14 g de 3-[2-fluoro-6-(5-fluoro-quinoxalin-2-iloxi)-fenil]-3-metil-butan-2-ona.
Ejemplo 14 de Referenda
Sfntesis de 2-cloro-6-(5,6,7,8-tetrahidro-quinoxalin-2-iloxi)-benzaldehfdo
imagen48
La tetrahidroquinoxalona usada como la materia prima se sintetizo segun el metodo descrito en el documento 5 de patente.
Se disolvieron 0,3 g de 5,6,7,8-tetrahidroquinoxalin-2-ol en 5 ml de dimetilformamida. Se le anadieron 0,1 g de hidruro de sodio. Se anadieron 0,35 g de 2-cloro-6-fluoro-benzaldehfdo a la disolucion de la reaccion, seguido de agitacion durante 3 horas a 100°C. Despues se anadio acido clorhfdrico 1 N a la disolucion de la reaccion. Subsiguientemente, la disolucion de la reaccion se extrajo con acetato de etilo, y la capa organica se concentro, seguido de purificacion mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,26 g de 2-cloro-6- (5,6,7,8-tetrahidro-quinoxalin-2-iloxi)-benzaldehfdo.
Ejemplo 15
Sfntesis de 5,6-difluoro-2-[2-(1-metoxi-1-metil-etil)-piridin-3-iloxi]-3-metil-quinoxalina
imagen49
Se disolvieron 0,17 g de 2-cloro-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina en 2 ml de N-metilpirrolidona. Se le anadieron 0,13 g de 2-(1-metoxi-1-metil-etil)-piridin-3-ol y 0,11 g de carbonato de potasio, seguido de agitacion durante 3 horas a 100°C. Subsiguientemente, la disolucion de la reaccion se purifico mediante cromatograffa en columna en gel de sflice para obtener 0,24 g de 5,6-difluoro-2-[2-(1-metoxi-1-metil-etil)-piridin-3-iloxi]-3-metil-quinoxalina.
En las tablas 1 y 2 se muestran compuestos heterocfclicos nitrogenados obtenidos en los ejemplos mencionados anteriormente y compuestos heterocfclicos nitrogenados sintetizados segun metodos similares a cualesquiera de los ejemplos mencionados anteriormente.
En la tabla 1, R1, R2, R3, (X1)m y (X2)n representan aquellos grupos mostrados en la formula (1-A) (compuestos de referencia).
En la tabla 2, R , R , R , (X )m, A a A y (X )n representan aquellos grupos mostrados en la formula (1-B) (compuestos de referencia).
Ademas, el sfmbolo nD mostrado en la columna titulada propiedades ffsicas indica el fndice de refraccion (y el numero mostrado en superfndice indica la temperatura de medida (°C)).
imagen50
[Tabla 1] 5
Tabla 1
Compuesto n°
(X')m R1 1 R2 1 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-1
EN 149-150
a-2
- -OH | -CH3 -CH3 - *
a-3
8-F =O -H - 138-140
a-4
2-'Bu, 8-F =O -H - 150-151
a-5
8-F -OH | -H -tBu - 110-112
a-6
8-F =O -tBu - 90-91
a-7
2-CH3, 8-F -OH -CH3 -CH3 - *
a-8
8-F -OH -CH3 -CH3 - *
a-9
2-CH3, 8-F =O -CH3 - 133-134
a-10
2-CH3, 8-F -OH -CH3 -tBu - 133-136
a-11
8-F -CH3 -CH3 -CN - 118-120
a-12
8-F -CH3 -CH3 -CO2Et - *
a-13
8-F -F -F -C(CH3)2OH -
a-14
8-F -CH3 -CH3 -C(CH3)2OH - 105-107
a-15
8-F -CH3 -CH3 -COCH3 - 146-148
a-16
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -CH3 - 105-107
a-17
2-CH3, 8-F -OCH2CH=CH2 -CH3 -CH3 - nD2U61,574
10
[Tabla 2]
Tabla 1 (continuacion)
Compuesto n°
(X' )m R1 R2 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-18
2-CH3, 8-F -OCH2Ph -CH3 -CH3 - nD20,61,594
a-19
8-F -CH3 -CH3 -CO2H - 165-167
a-20
8-F -CH3 -CH3 -CON(CH3)OCH3 - *
a-21
8-F -CH3 -CH3 -CHO - 105-107
a-22
2-CH3, 8-F -CH3 -CH3 -CO2Et - *
a-23
8-F -CH3 -CH3 -CO2iPr - 93-96
a-24
2-CH3, 8-F -CH3 -CH3 -CN - 142-144
a-25
8-F -CH3 -CH3 -CO2‘ Na+ - 247-249
a-26
7,8-F2 EN - 185-187
a-27
7,8-F2 =O -CH3 - 152-155
a-28
7,8-F2 -OH -CH3 -CH3 - 100-102
a-29
2-CH3, 7,8-F2 -OH -CH3 -CH3 - 144-146
a-30
2-Et, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH3 - 95-97
a-31
7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH3 - 68-71
a-32
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH3 - 114-116
a-33
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CN - *
a-34
2-CH3, 8-F -OH -H -CH3 - 99-101
a-35
2-CH3, 8-F -OCH3 -H -CH3 - 128-130
a-36
2-CH3, 8-F -OCH2CH=CH2 -H -CH3 - nD22,41,575
[Tabla 3]
Tabla 1 (continuacion)
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-37
2-CH3, 8-F -OCH2CH=C(CH3)2 -H -CH3 - nD22,41,5648
a-38
2-CH3, 8-F -OCH2Ph -H -CH3 - nD22,o1,6084
a-39
2-CH3, 8-F -OCH2Ph -H -CH3 1-O' nD 1,626
a-40
2-CH3, 8-F -OH -CH3 -Et - 115-116
a-41
2-CH3, 8-F =N-OCH3 -CH3 - 108-109
a-42
8-F -CH3 -CH3 -CH2OH - 156-158
a-43
8-F -CH3 -CH3 -CH(OH)Et - *
a-44
8-F -CH3 -CH3 -CH2OCH3 - *
a-45
8-F -CH3 -CH3 -COEt - *
a-46
8-F -CH3 -Et -CN - *
a-47
8-F -CH3 -Ph -CN - 192-194
a-48
8-F -CH3 -Et -CO2Et - *
a-49
8-F -CH3 -Ph -CO2Et - nD23,a15808
a-50
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -Et - 101-102
a-51
2-CH3, 8-F -OCH2CECH -CH3 -CH3 - 113-115
a-52
2-CH3, 8-F =N-OEt -CH3 - 112-113
a-53
8-OH -CH3 -CH3 -CONHBn - 161-163
a-54
8-F -CH3 -CH3 -CON(CH3)Et - 120-123
a-55
8-F -CH3 -CH3 -CONHEt - 155-158
a-56
2-CH3, 8-F -OEt -CH3 -CH3 - 102-103
a-57
2-CH3, 8-F -OEt -CH3 -Et -
5
[Tabla 4]
Tabla 1 (continuacion)
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-58
2-CH3, 8-F -OiPr -CH3 -CH3 -
a-59
2-CH3, 8-F -OnPr -CH3 -CH3 -
a-60
2-CH3, 8-F -CH2CN -CH3 -CH3 -
a-61
2-CH3, 8-F -OCH2(Py-3-il) -CH3 -CH3 -
a-62
2-CH3, 7,8-F2 -OCH2CH=CH2 -CH3 -CH3 -
a-63
2-CH3, 7,8-F2 -OCH2Ph -CH3 -CH3 -
a-64
8-F -CH3 -CH3 -CO2Et -
a-65
8-F -CH3 -CH3 -CO2nPr -
a-66
8-F -CH3 -CH3 -CO2'Bu -
a-67
8-F -CH3 -CH3 -CO2C2H4OCH3 -
a-68
8-F -CH3 -CH3 -CO2C2H4N(CH3)2 -
a-69
8-F -CH3 -CH3 -CO2CH2CH=CH2 -
a-70
8-F -CH3 -CH3 -CON(CH3)CH2CF3 -
a-71
8-F -CH3 -CH3 -CONHiPr -
a-72
8-F -CH3 -CH3 -CO(pirrolidin-1-il) -
a-73
8-F -CH3 -CH3 -COC2H4OCH3 -
a-74
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2iPr - *
a-75
8-F -CH3 -CH3 -CO2CH3 - *
a-76
2-CH3, 8-F -CH3 -CH3 -CO2iPr - *
a-77
2-CH3, 7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2iPr - *
a-78
2-CH3, 8-F -OSi(CH3)3 -CH3 -CF3 - *
[Tabla 5]
Tabla 1 (continuacion)
Compuesto n°
(X' )m R1 R2 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-79
2-CH3, 8-F -OH -CH3 -CF3 *
a-80
2-CH3, 8-F =CH2 -CH3 - 102-103
a-81
2-CH3 7,8-F2 -OEt -CH3 -CH3 - 135-136
a-82
2-CH3, 7,8-F2 -OH -CH3 -Et - 157-159
a-83
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -Et - 99-100
Tabla 1 (continuacion)
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-84
2-CH3, 8-Cl -OH -CH3 -CH3 131-132
a-85
2-CH3, 8-Cl -OCH3 -CH3 -CH3 - 130-131
a-86
2-CH3, 7,8-F2 -OCH2CECH -CH3 -CH3 - *
a-87
2,8-(CH3)2 -OCH3 -CH3 -CH3 - 101-103
a-88
2-CH3, 7,8-F2 -OEt -CH3 -Et - *
a-89
2-CH3, 8-Cl =O -CH3 - 159-160
a-90
2-CH3, 7,8-F2 =CHCH3 -CH3 - 72-74
[Tabla 6]
Tabla 1 (continuacion)
Compuesto n°
(X' )m R1 R2 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-91
2-CH3, 7-F -OCH3 -CH3 -CH3 - 106-108
a-92
2-CH3, 7-F -OEt -CH3 -CH3 - 81-82
a-93
2-CH3, 7-F -OCH3 -CH3 -Et - 95-96
a-94
- -CH3 -CH3 -CO2P - nD20,61 551
a-95
2-CH3, 7-F -CH3 -CH3 -CO2iPr - 108-110
a-96
2-CH3, 7-F -OCH2CECH -CH3 -CH3 - *
a-97
2-CH3, 8-F -CH3 -CH3 -CO2cPen - 124-126
a-98
2-CH3, 8-F -CH3 -CH3 CO2CH(CH3)CH2OCH3 - *
a-99
2-CH3 -CH3 -CH3 -CO2iPr - 122-124
a-100
2-CH3, 7-F -OH -CH3 -CH3 - 152-153
5
[Tabla 7]
Tabla 1 (continuacion)
Compuesto n°
(X' )m R1 R2 R3 (X2)n Propiedades ffsicas
a-101
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -CH3 6-Cl 101-102
a-102
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -CH3 6-CH3 103-105
a-103
2-CH3,8-OCH3 -OCH3 -CH3 -CH3 6-OCH3 129-131
a-104
2-CH3,6-OCH3 -OH -CH3 -CH3 - *
imagen51
10 [Tabla 8]
Tabla 2
Compuesto n°
(x )m R'1 R2 R3 A1, A2, A3, A4 (X2)n Propiedades ffsicas
b-1
-F -F -F C, C, C, N *
b-2
- -OH -CH3 -CH3 C, C, C, N - 146-147
b-3
2-CH3, 8-F =O -OEt C, C, C, N - 119-121
b-4
2-CH3, 8-F -OH -CH3 -CH3 C, C, C, N - 140-142
b-5
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -CH3 C, C, C, N - *
c-1
2-CH3, 8-F -OH -CH3 -Et C, C, N, C 1-Cl 105-107
15 Los espectros de RMN 1H (300 MHz, CDCI3) 8 se midieron para compuestos indicados en las tablas mencionadas anteriormente que tienen un asterisco en la columna de propiedades ffsicas. A continuacion se muestra una parte de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
los resultados de las medidas.
Compuesto a-2: 1,67 (s,6H), 6,00 (s, 1H), 7,54-7,61 (m,2H), 7,66-7,74 (m,2H), 8,14 (d,1H), 8,38 (t,1H), 8,80 (d,1H)
Compuesto a-7: 1,66 (s,6H), 2,81 (s,3H), 6,02 (s,1H), 7,19-7,43 (m,6H), 8,40 (d,1H)
Compuesto a-8: 1,65 (s,6H), 5,96 (s,1H), 7,25-7,39 (m,3H), 7,48-7,58 (m,3H), 8,41 (m,1H), 8,85 (d,1H) Compuesto a-12: 1,07 (t,3H), 1,66 (s,6H), 3,88 (q,2H), 7,23-7,27 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,46-7,50 (m,2H), 7,58 (m,1H), 8,45 (d,1H), 8,76 (d,1H)
Compuesto a-20: 1,65 (s,6H), 2,98 (s,3H), 3,23 (s,3H), 7,17-7,22 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,46-7,52 (m,2H), 7,64 (m,1H), 8,44 (dd,1H), 8,75 (d,1H)
Compuesto a-22: 1,05 (t,3H), 1,66 (s,6H), 2,79 (s,3H), 3,80 (q,2H), 7,25-7,35 (m,3H), 7,40-7,50 (m,3H), 8,45 (m,1H)
Compuesto a-33: 1,88 (s,6H), 7,10-7,29 (m,2H), 7,40-7,50 (m,2H), 7,70 (m,1H), 8,42 (d,1H), 8,91 (d,1H) Compuesto a-43: 1,08 (t,3H), 1,46-1,65 (m,2H), 3,88 (d,1H), 4,63 (br,1H), 7,20-7,34 (m,3H), 7,48-7,50 (m,3H), 8,39 (m,1H), 8,83 (d,1H)
Compuesto a-44: 1,58 (s,6H), 3,17 (s,3H), 3,69 (s,2H), 7,18-7,26 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,44-7,49 (m,3H), 8,48 (m,1H), 8,86 (d,1H)
Compuesto a-45: 0,96 (t,3H), 1,59 (s,6H), 2,50 (q,2H), 7,19-7,23 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,48-7,51 (m,2H), 7,57 (m,1H), 8,47 (m,1H), 8,74 (d,1H)
Compuesto a-46: 1,07 (t,3H), 1,84 (s,3H), 2,05 (m,1H), 2,38 (m,1H), 7,24-7,40 (m,3H), 7,49-7,51 (m,2H), 7,66 (m,1H), 8,43 (d,1H), 8,85 (d,1H)
Compuesto a-48: 0,85 (t,3H), 1,07 (t,3H), 1,61 (s,6H), 2,04-2,26 (m,2H), 3,86 (q,2H), 7,24-7,26 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,48-7,50 (m,2H), 7,58 (m,1H), 8,46 (m,1H), 8,76 (d,1H)
Compuesto a-74: 1,09 (d,6H), 1,64 (s,3H), 4,83 (m,1H), 7,19-7,26 (m,2H), 7,43-7,46 (m,2H), 7,59 (s,1H), 8,44 (m,1H), 8,81 (d,1H)
Compuesto a-75: 1,67 (s,6H), 3,43 (s,3H), 7,22-7,38 (m,3H), 7,48-7,50 (m,2H), 7,60 (m,1H), 8,45 (m,1H), 8,75 (d,1H)
Compuesto a-76: 1,05 (d,6H), 1,66 (s,6H), 2,80 (s,3H), 4,78 (m,1H), 7,20-7,33 (m,3H), 7,38-7,40 (m,3H), 8,44 (m,1H)
Compuesto a-77: 1,05 (d,6H), 1,65 (s,6H), 2,80 (s,3H), 4,77 (m,1H), 7,17-7,26 (m,2H), 7,32-7,38 (m,3H), 8,44 (m,1H)
Compuesto a-78: -0,07 (s,9H), 1,55 (s,3H), 2,81 (s,3H), 7,20-7,36 (m,6H), I668,46 (m,1H)
Compuesto a-79: 1,93 (s,3H), 2,77 (s,3H), 6,59 (s,1H), 7,25-7,42 (m,6H), 8,45 (m,1H)
Compuesto a-86: 1,75 (s,6H), 2,06 (t,1H), 2,85 (s,3H), 3,93 (d,2H), 7,23-7,33 (m,5H), 8,43 (m,1H)
Compuesto a-88: 0,8-0,9 (m,6H), 1,66 (s,3H), 2,0-2,2 (m,2H), 2,84 (s,3H), 3,1-3,4 (m,2H), 7,19-7,33 (m,5H), 8,45 (m,1H)
Compuesto a-96: 1,76 (s,6H), 2,10 (t,1H), 2,77 (s,3H), 3,95 (d,2H), 7,18-7,25 (m,3H), 7,5-7,6 (m,2H), 8,39 (m,1H) Compuesto a-98: 1,04 (d,3H), 1,68 (s,6H), 2,79 (s,3H), 3,17 (s,3H), 3,26 (m,2H), 4,90 (m,1H), 7,15-7,23 (m,2H), 7,26-7,40 (m,3H), 7,47 (s,1H), 8,42 (m,1H)
Compuesto a-104: 1,68 (s,6H), 2,70 (s,3H), 3,88 (s,3H), 6,06 (bs,1H), 6,91 (d,1H), 7,14-7,34 (m,3H) , 7,94 (d,1H), 8,36 (dd, 1H)
Compuesto b-1: 7,13(m,1H), 7,54(m,1H) , 7,69(m,1H), 7,79(m,1H), 7,96-8,04(m,2H), 8,14(d,1H), 8,25(br,1H), 8,83(d,1H)
Compuesto b-5: 1,73 (s,6H), 2,65 (s,3H), 3,30 (s,3H), 7,06 (m,1H), 7,3-7,5 (m,3H), 7,71 (d,1H), 7,91 (dd,1H), 7,98 (m,1H)
En las tablas 3 y 4 se muestran compuestos heterocfclicos nitrogenados obtenidos en los ejemplos mencionados anteriormente y compuestos heterocfclicos nitrogenados sintetizados segun metodos similares a cualesquiera de los ejemplos mencionados anteriormente.
En la tabla 3, R1, R2, R3, (X1)m, A1 y (X2)n representan aquellos grupos mostrados en la formula (2). Los compuestos en los que A1 representa C son compuestos de referencia.
En la tabla 4, R1, R2, R3, (X1)m, B, A1 y (X2)n representan aquellos grupos mostrados en la formula (3). Los
compuestos en los que A1 y B no representan ambos N son compuestos de referencia.
Ademas, el sfmbolo no mostrado en la columna titulada propiedades ffsicas indica el fndice de refraccion (y el numero mostrado en superfndice indica la temperatura de medida (°C)).
imagen52
[Tabla 9]
5
Tabla 3
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 A1 (X2)n Propiedades ffsicas
1-1
-CH3 -CH3 -CH3 C *
1-2
- -CH3 -CH3 -C(CH3)2-OH C - *
1-3
- =O -OCH3 C - 105-107
1-4
- -CH3 -CH3 -COCH3 C 1-F 110-112
1-5
- -OCH3 -CH3 -CH3 C 1-F 104-106
1-6
8-F -OCH3 -CH3 -CH3 C 1-F 125-127
1-7
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -CH3 C 1-F 105-107
1-8
8-F -OCH3 -H -CH3 C 1-Cl 95-97
1-9
- -OCH3 -H -CH3 C 1-Cl *
1-10
8-F -CH3 -CH3 -COCH3 C 1-F 115-118
1-11
2-CH3, 8-F -CH3 -CH3 -COCH3 C 1-F 111-113
1-12
7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH3 C 1-F 150-152
1-13
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH3 C 1-F 144-146
1-14
7,8-F2 -CH3 -CH3 -COCH3 C 1-F 133-135
[Tabla 10]
Tabla 3 (continuacion)
D2 I
Compuesto n°
(X' )m R1 R2 R3 A1 (X2)n Propiedades ffsicas
1-15
2-CH3, 7,8- F2 -CH3 -CH3 -COCH3 C 1-F 140-142
1-16
2-CH3, 8-F F F -COCH3 N - 114-116
1-17
2-CH3, 8-F F F -C(CH3)2-OH N - *
1-18
8-F -CH3 -CH3 -coTbU C - 96-98
1-19
8-F -CH3 -CH3 -CO2iPr C - *
1-20
8-F -CH3 -CH3 -CN N - 125-127
1-21
8-F -CH3 -CH3 -CO2Et N - 69-73
1-22
8-F -CH3 -CH3 -CO2CPen C - 99-101
1-23
2-CH3, 8-F -CH3 -CH3 -CO2iPr C - 109-109
1-24
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2iPr C - *
1-25
2-CH3, 7,8- F2 -CH3 -CH3 -CO2iPr C - 136-138
1-26
8-F -OCH3 -CH3 -CH3 N - 88-90
1-27
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -CH3 N - 110-112
1-28
7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH3 N - 111-112
1-29
8-F -OCH2CH=CH2 -CH3 -CH3 N - 75-78
1-30
2-CH3, 8-F -OCH2CH=CH2 -CH3 -CH3 N - 121-123
1-31
7,8-F2 -OCH2CH=CH2 -CH3 -CH3 N - 100-102
1-32
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -CH3 N 1-O' 187-189
1-33
2-CH3, 8-F -OnPr -CH3 -CH3 N - *
[Tabla 11]
Tabla 3 (continuacion)
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 A1 (X2)n Propiedades ffsicas
1-34
8-F -CH3 -CH3 -CO2iPr C 1-F *
1-35
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH3 N - 161-163
1-36
- -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 48-50
1-37
8-F -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 109-111
1-38
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 72-74
1-39
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2CH3 N - 123-125
1-40
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -Et N - 139-142
1-41
7,8-F2 -Et -CH3 -CN N - 140-141
1-42
7,8-F2 -Et -CH3 -CO2iPr N - *
1-43
7,8-F2 -OCH3 -Et -Et N - 110-112
1-44
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -Et -Et N - 155-157
1-45
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH2CH=CH2 N - 108-110
1-46
2-CH3, 7-F -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 58-61
1-47
2-CH3, 7-F -OCH3 -CH3 -Et N - 105-106
1-48
2-CH3, 7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 109-113
1-49
2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -CH3 -nPr N - 115-116
1-50
2-CH3, 8-F -OCH3 -CH3 -Et N - 110-111
1-51
2-CH3, 7,8-F2 -OEt -CH3 -CH3 N - 116-118
1-52
7,8-F2 -CH2CH2- -CO2iPr N - 107-109
5
[Tabla 12]
Tabla 3 (continuacion)
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 A1 (X2)n Propiedades ffsicas
1-53
co 0 j1? -CH2CH2- -CO2iPr N - 111-113
1-54
CO X LL O r-L CM -OCH3 -CH3 -CH2CH=CH2 N - 94-96
1-55
7,8-F2 -OCH3 -CH3 -CH2CH=CH2 N - 68-70
1-56
co 0 j1? -OCH2CH=CH2 -CH3 -CH3 N - 99-101
1-57
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CON(CH3)nBu N - nD23,B1,553
1-58
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CON(Et)nBu N - nD23,51,547
1-59
CO X LL O CM -OCH3 -CH3 -nPr N - nD23,21,566
1-60
co X LL O CM -OCH3 -CH3 -CH3 N - 105-106
1-61
2,8- (CH3)2 -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 84-86
1-62
2,8- (CH3)2 -OCH3 -CH3 -CH3 N - 98-100
1-63
2-CH3 -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 110-112
1-64
CO X LL O CM -CH3 -CH3 -OEt N - 89-91
1-65
co X LL O CM -CH3 -CH3 -OCH2CH=CH2 N - 39-41
1-66
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2CH(CH3)Et N - 75-77
1-67
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2cPen N - 75-77
1-68
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2CH(CH3)CH2OCH3 N - *
1-69
7,8-F2 -CH3 -CH3 -CO2(Tetrahidro-furan-3-il) N - *
1-70
7-F -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 61-63
[Tabla 13]
Tabla 3 (continuacion)
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 A1 (X2)n Propiedades ffsicas
1-71
2-CH3, 8-Cl -CH3 -CH3 -OEt N 167-169
1-72
- -OH3 -CH3 -CO2cPen N - 114-116
Tabla 3 (continuacion)
Compuesto n°
(X')m R1 R2 R3 A1 (X2)n Propiedades ffsicas
1-73
2-CH3 -CH3 -CH3 -CO2cPen N 151-153
1-74
7-F -CH3 -CH3 -CO2cPen N - 80-82
1-75
2-Cl -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 158-160
1-76
2-CH3, 8-Cl -CH3 -CH3 -OEt N - 114-116
1-77
2-CH3, 8-Cl -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 117-119
1-78
2-SCH3 -CH3 -CH3 -CO2iPr N - 155-157
1-79
2-CH3, 7-F -CH3 -CH3 -CN N - 114-115
1-80
2-CH3, 7,8-F2 -CH3 -CH3 -CN N - 145-147
[Tabla 14]
Tabla 3 (continuacion)
Compuesto n°
(X' )m R1 | R2 R3 A1 (X2)n Propiedades ffsicas
1-81
2-CH3, 7,8-F2 =O -OCH3 C 138-140
1-82
2-CH3, 7,8-F2 =O -N(CH3)2 C - 152-153
1-83
2-CH3, 7,8-F2 EN C - 158-161
1-84
2-CH3, 7,8-F2 -Et -CH3 -CN N - 129-132
1-85
2-CH3, 7,8-F2 -Et -CH3 -CN N - 143-145
5
imagen53
[Tabla 15]
10
Tabla 4
Compuesto n°
(X')m R' | R2 R3 B A1 (X2)n Propiedades ffsicas
2-1
=O -H N C 1-Cl 107-109
2-2
- -OH | -H -CH3 N C 1-Cl 91-93
2-3
- =O -H N C 1-F 106-108
2-4
- -OCH3 -CH3 -CH3 C N - *
2-5
- -OCH3 -CH3 -CH3 N N -
2-6
- EN C N - 114-116
2-7
- -OH -CH3 -CH3 C N - 74-75
2-8
- -OCH3 -CH3 -CH3 N C -
2-9
- -CH3 -CH3 -CO2iPr C C -
2-10
- -CH3 -CH3 -CO2iPr C N -
2-11
- -CH3 -CH3 -CO2iPr N C -
2-12
- -CH3 -CH3 -CO2iPr N N -
Los espectros de RMN 1H (300 MHz, CDCI3) 8 se midieron para compuestos indicados en las tablas mencionadas anteriormente que tienen un asterisco en la columna de propiedades ffsicas. A continuacion se muestra una parte de los resultados de las medidas.
15
Compuesto 1-1: 1,41 (s,9H), 7,13 (d, 1H), 4,22-7,28 (m,2H), 7,49 (m, 1H), 7,59-7,69 (m,2H), 7,80 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 8,67 (s, 1H)
Compuesto 1-2: 1,22 (s, 6H), 1,50 (s, 6H), 1,97 (s, 1H), 7,09 (m, 1H), 7,23-7,33 (m,2H), 7,57-7,68 (m,3H), 7,77 (m, 1H), 8,07 (m, 1H), 8,67 (s, 1H)
20 Compuesto 1-9: 1,58 (d,3H), 3,00 (s,3H), 4,95 (q, 1H), 7,13 (m, 1H), 7,28-7,37 (m,3H), 7,57-7,71 (m,3H), 8,07 (m,
1H), 8,72 (s, 1H)
5
10
15
20
25
30
Compuesto 1-17: 1,40 (s, 6H), 2,89 (s, 3H), 5,26 (s, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,48-7,61 (m,2H), 7,86 (m, 1H), 8,55 (d, 1H)
Compuesto 1-19: 1,05 (d,6H), 1,54 (s,6H), 4,75 (m, 1H), 7,28-7,36 (m,4H), 7,50 (d, 1H), 7,58-7,59 (m,2H), 8,65 (s, 1H)
Compuesto 1-24: 1,05 (d,6H), 1,52 (s,6H), 4,74 (m, 1H), 7,26-7,36 (m,3H), 7,48-7,56 (m,3H), 8,66 (s, 1H) Compuesto 1-33: 0,38 (t, 3H), 0,73 (m, 2H), 1,69 (s, 6H), 2,93 (s,3H), 2,98 (t,2H), 7,27 (m, 1H), 7,35-7,49 (m,3H), 7,63 (d, 1H), 8,51 (d, 1H)
Compuesto 1-34: 1,12 (d,6H), 1,59 (s,6H), 4,86 (m, 1H), 6,97-7,05 (m,2H), 7,25-7,36 (m,2H), 7,56-7,63 (m,2H), 8,65 (s, 1H)
Compuesto 1-42: 0,77 (t,3H), 1,03 (d,6H), 1,51 (s,3H), 2,11 (q, 2H), 4,77 (m, 1H), 7,33 (dd, 1H), 7,50-7,58 (m,2H), 7,73 (dd, 1H), 8,52 (dd, 1H), 8,70 (s, 1H)
Compuesto 1-68: 1,05 (d,3H), 1,59 (s,6H), 3,19 (s,3H), 3,21-3,30 (m,2H), 4,95 (m, 1H), 7,33 (dd, 1H), 7,54-7,58 (m,2H), 7,78 (dd, 1H), 8,51 (dd, 1H), 8,74 (s, 1H)
Compuesto 1-69: 1,58 (s,6H), 1,75-1,92 (m,2H), 3,58-3,70 (m,4H), 4,93 (m, 1H), 7,34 (dd, 1H), 7,54-7,59 (m,2H), 7,72 (dd, 1H), 8,52 (dd, 1H), 8,72 (s, 1H)
Compuesto 2-4: 1,68 (s,6H), 1,76-1,82 (m,2H), 1,86-1,92 (m,2H), 2,73 (t,2H), 2,89 (t,2H), 3,14 (s,3H), 6,98 (d, 1H), 7,15-7,16 (m,2H), 8,09 (d, 1H), 8,35 (d, 1H)
En las tablas 5 y 6 se muestran compuestos heterocfclicos nitrogenados sintetizados segun metodos similares a cualesquiera de los ejemplos mencionados anteriormente.
En la tabla 5, R1, R2, R3, B, A1 y (X2)n representan aquellos grupos mostrados en la formula (4) (compuestos de referencia).
En la 6, R1, R2, R3, B, A1 y (X2)n representan aquellos grupos mostrados en la formula (5) (compuestos de referencia).
[Tabla 16]
imagen54
R =CR1R2R3
Tabla 5
Compuesto n°
R1 | R2 R3 B A1 (X2)n Propiedades ffsicas
3-1
=O -H N C 1-Cl
3-2
-OH | -H -CH3 N C 1-Cl
3-3
=O -H N C 1-F
3-4
-OCH3 | -CH3 -CH3 C N - 101-103
3-5
EN C N - 171-172
3-6
=O -CH3 C N - 94-96
3-7
-OCH3 -CH3 -CH3 N N -
3-8
-OCH3 -CH3 -CH3 N C -
3-9
-CH3 -CH3 -CO2iPr C C -
3-10
-CH3 -CH3 -CO2iPr C N -
3-11
-CH3 -CH3 -CO2iPr N C -
3-12
-CH3 -CH3 -CO2iPr N N -
5
10
15
20
25
imagen55
[Tabla 17]
Tabla 6
Compuesto n°
R1 | R2 R3 B A1 (X2)n Propiedades ffsicas
4-1
=O -H N C 1-Cl
4-2
-OH | -H -CH3 N C 1-Cl
4-3
=O -H N C 1-F
4-4
-OCH3 -CH3 -CH3 C N -
4-5
-OCH3 -CH3 -CH3 N N -
4-6
-OCH3 -CH3 -CH3 N C -
4-7
-CH3 -CH3 -CO2iPr C C -
4-8
-CH3 -CH3 -CO2iPr C N -
4-9
-CH3 -CH3 -CO2iPr N C -
4-10
-CH3 -CH3 -CO2iPr N N -
(Preparaciones)
Aunque lo siguiente indica ejemplos de fungicidas agncolas u hortfcolas segun la presente invencion, los aditivos usados y las relaciones en las que se anaden no estan limitados a aquellos mostrados en los ejemplos, sino mas bien se pueden variar a lo largo de un amplio intervalo. Ademas, el termino “partes” en los ejemplos de preparacion indica partes en peso.
Ejemplo 1 de Preparacion Polvo humectable
Compuesto de la presente invencion
40 partes
Arcilla
48 partes
Dioctilsulfosuccinato de sodio
4 partes
Lignosulfonato de sodio
8 partes
Los componentes anteriores se mezclaron uniformemente y se pulverizaron finamente para obtener un polvo humectable que contiene 40% del principio activo.
Ejemplo 2 de Preparacion Emulsion
Compuesto de la presente invencion
10 partes
Solvesso 200
53 partes
Ciclohexanona
26 partes
Dodecilbencenosulfonato de calcio
1 parte
Polioxietilen alquil aril eter
10 partes
Los componentes anteriores se mezclaron y se disolvieron para obtener una emulsion que contiene 10% del principio activo.
Ejemplo 3 de Preparacion Polvo
Compuesto de la presente invencion
10 partes
Arcilla
90 partes
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Los componentes anteriores se mezclaron uniformemente y se pulverizaron finamente para obtener un polvo que contiene 10% del principio activo.
Ejemplo 4 de Preparacion Granulos
Compuesto de la presente invencion
5 partes
Arcilla
73 partes
Bentonita
20 partes
Dioctilsulfosuccinato de sodio
1 parte
Fosfato de potasio
1 parte
Los componentes anteriores se pulverizaron y mezclaron bien seguido de la adicion de agua, mezclando bien, granulando y secando para obtener granulos que contienen 5% del principio activo.
Ejemplo 5 de Preparacion Suspension
Compuesto de la presente invencion
10 partes
Polioxietilen alquil aril eter
4 partes
Policarbonato de sodio
2 partes
Glicerina
10 partes
Goma de xantana
0,2 partes
Agua
73,8 partes
Los componentes anteriores se mezclaron seguido de la pulverizacion en humedo hasta un tamano de partfculas de 3 micrometros o menos para obtener una suspension que contiene 10% del principio activo.
Ejemplo 6 de Preparacion Granulos humectables
Compuesto de la presente invencion
40 partes
Arcilla
36 partes
Cloruro de potasio
10 partes
Alquilbencenosulfonato de sodio
1 parte
Lignosulfonato de sodio
8 partes
Producto de condensacion de formaldehfdo con alquilbencenosulfonato de sodio
5 partes
Los componentes anteriores se mezclaron uniformemente y se pulverizaron finamente seguido de la adicion de una cantidad adecuada de agua y del amasado para formar una mezcla similar a una arcilla. La mezcla similar a una arcilla se granulo y se seco para obtener granulos humectables que contienen 40% del principio activo.
(Ejemplo 1-1 de Ensayo Biologico) Ensayo de control de la sarna del manzano
Se pulverizaron emulsiones de compuestos de la presente invencion a una concentracion de principio activo de 100 ppm sobre plantones de manzano (variedad: Ralls Janet, etapa de hoja: 3 a 4) cultivados en macetas sin esmaltar, y se dejaron secar al aire a temperatura ambiente. Subsiguientemente, los plantones se inocularon con conidiosporas del patogeno de la sarna del manzano (Venturia inaequalis) seguido del mantenimiento durante 2 semanas en el interior a 20°C y humedad elevada usando un ciclo de luz/oscuridad de 12 horas. El aspecto de las lesiones en las hojas se comparo con plantones no tratados, para determinar los efectos de control.
Los ensayos de control de la sarna del manzano se llevaron a cabo en los compuestos nos a-2, a-3, a-4, a-5, a-6,
a-7, a-8, a-9, a-10, a-11, a-12, a-14, a-15, a-16, a-17, a-18, a-19, a-20, a-21, a-22, a-23, a-27, a-28, a-29, a-30, a-31,
a-32, a-33, a-34, a-35, a-36, a-37, a-38, a-39, a-40, a-41, a-42, a-43, a-44, a-45, a-46, a-47, a-48, a-49, a-50, a-51,
a-52, a-53, a-54, a-55, a-56, a-74, a-75, a-76, a-77, a-78, a-79, a-80, a-81, a-82, a-83, a-84, a-85, a-86, a-87, a-88,
a-89, a-90, a-91, a-92, a-93, a-94, a-95, a-96, b-2 y c-1. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores
de control de 75% o mas.
Los ensayos de control de la sarna del manzano se llevaron a cabo en los compuestos nos 1-1, 1-2, 1-4, 1-5, 1-6,
1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-14, 1-15, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29,
1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49,
1- 50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-70 y
2- 2. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
(Ejemplo 1-2 de Ensayo Biologico) Ensayo de control de la sarna del manzano
Se pulverizaron emulsiones de compuestos de la presente invencion a una concentracion de principio activo de 125 ppm sobre plantones de manzano (variedad: Ralls Janet, etapa de hoja: 3 a 4) cultivados en macetas sin esmaltar, y
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se dejaron secar al aire a temperatura ambiente. Subsiguientemente, los plantones se inocularon con conidiosporas del patogeno de la sarna del manzano (Venturia inaequalis) seguido del mantenimiento durante 2 semanas en el interior a 20°C y humedad elevada usando un ciclo de luz/oscuridad de 12 horas. El aspecto de las lesiones en las hojas se comparo con plantones no tratados, para determinar los efectos de control.
Los ensayos de control de la sarna del manzano se llevaron a cabo en los compuestos nos a-97, a-98, a-99 y a-100. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
Los ensayos de control de la sarna del manzano se llevaron a cabo en los compuestos nos 1-69, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-79 y 1-80. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
(Ejemplo 2 de Ensayo Biologico) Ensayo de control del moho gris del pepino
Se pulverizaron emulsiones de compuestos de la presente invencion a una concentracion de principio activo de 100 ppm sobre plantones de pepino (variedad: Sagami Hanjiro, etapa de hoja: cotiledon) cultivados en macetas sin esmaltar, y se dejaron secar al aire a temperatura ambiente. Subsiguientemente, los plantones se inocularon por goteo con suspensiones de conidiosporas del patogeno del moho gris del pepino (Botrytis cinerea) seguido del mantenimiento durante 4 dfas en una habitacion oscura a 20°C y humedad elevada. El aspecto de las lesiones en las hojas se comparo con plantones no tratados, para determinar los efectos de control.
Los ensayos de control del moho gris del pepino se llevaron a cabo en los compuestos nos a-2, a-5, a-6, a-7, a-8, a-10, a-11, a-12, a-14, a-15, a-16, a-17, a-18, a-20, a-21, a-22, a-23, a-24, a-28, a-29, a-30, a-31, a-32, a-33, a-36,
a-37, a-38, a-40, a-42, a-43, a-45, a-46, a-48, a-49, a-50, a-51, a-54, a-56, a-74, a-75, a-76, a-77, a-78, a-79, a-80,
a-81, a-82, a-83, a-84, a-85, a-86, a-87, a-88, a-90, a-91, a-92, a-93, a-94, a-95, a-96, a-97, a-98, a-99, a-100, a-101, a-102, b-5 y c-1. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
Los ensayos de control del moho gris del pepino se llevaron a cabo en los compuestos nos 1-2, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-33, 1-34, 1-35, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49,
1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-55, 1-56, 1-57, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70,
1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-79, 1-80, 1-81, 1-83, 1-84, 1-85, 2-4 y 3-4. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
(Ejemplo 3 de Ensayo Biologico) Ensayo de aplicacion sumergida del quemado del arroz (2 dfas)
Se cultivaron plantones de arroz (variedad: Koshihikari, etapa de la hoja: 1) en macetas llenas de tierra para macetas comercialmente disponible y se inundaron con agua, y las emulsiones de los compuestos de la presente invencion se gotearon sobre la superficie del agua a una concentracion de principio activo de 400 ppm. Dos dfas mas tarde, los plantones se inocularon pulverizandolos con suspensiones de conidiosporas del patogeno del quemado del arroz (Magnaporthe grisea), manteniendolos despues durante 2 dfas en una habitacion oscura a 25°C y humedad elevada. A continuacion, los plantones se conservaron durante 8 dfas en el interior a 25°C usando un ciclo de luz/oscuridad de 12 horas. La aparicion de lesiones en las hojas se comparo con plantones no tratados, y los efectos de control se evaluaron en base a los criterios indicados a continuacion.
A: Valor de control de 60% o mas
B: Valor de control de 40% a menos de 60%
Los ensayos de aplicacion a la tierra del quemado del arroz se llevaron a cabo en los compuestos nos a-6, a-38, a-46, a-54, a-92, a-95 y b-1. Como resultado, los efectos de control de los compuestos nos a-6, a-38, a-46, a-54 y a-92 se evaluaron como A. Los efectos de control de los compuestos nos a-95 y b-1 se evaluaron como B.
Los ensayos de aplicacion sumergida del quemado del arroz se llevaron a cabo en los compuestos nos 1-20, 1-24, 1-35, 1-57 y 1-68. Como resultado, los efectos de control de los compuestos nos 1-20, 1-35, 1-57 y 1-68 se evaluaron como A. Los efectos de control del compuesto n° 1-24 se evaluaron como B.
(Ejemplo 4 de Ensayo Biologico) Ensayo de aplicacion sumergida del quemado del arroz (14 dfas)
Se cultivaron plantones de arroz (variedad: Koshihikari, etapa de la hoja: 1) en macetas llenas de tierra para macetas comercialmente disponible y se inundaron con agua, y las emulsiones de los compuestos de la presente invencion se gotearon sobre la superficie del agua a una concentracion de principio activo de 400 ppm. 14 dfas mas tarde, los plantones se inocularon pulverizandolos con suspensiones de conidiosporas del patogeno del quemado del arroz (Magnaporthe grisea), manteniendolos despues durante 2 dfas en una habitacion oscura a 25°C y humedad elevada, y conservandolos despues durante 8 dfas en el interior a 25°C usando un ciclo de luz/oscuridad de 12 horas. La aparicion de lesiones en las hojas se comparo con plantones no tratados, y los efectos de control se
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evaluaron sobre la base de los criterios indicados a continuacion.
A: Valor de control de 60% o mas
B: Valor de control de 40% a menos de 60%
Los ensayos de aplicacion sumergida del quemado del arroz se llevaron a cabo en los compuestos nos a-6, a-8, a-12, a-l5, a-16, a-23, a-56, a-74, a-86, a-92 y a-94. Como resultado, los efectos de control de los compuestos nos a-6, a-12, a-15, a-16, a-23, a-56, a-74, a-86, a-92 y a-94 se evaluaron como A. Los efectos de control del compuesto n° a-8 se evaluaron como B.
Los ensayos de aplicacion sumergida del quemado del arroz se llevaron a cabo en los compuestos nos 1-2, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-10, 1-11, 1-14, 1-15, 1-26, 1-27, 1-29, 1-30, 1-31, 1-35, 1-51 y 1-70. Como resultado, los efectos de control de todos los compuestos se evaluaron como A.
(Ejemplo 5 de Ensayo Biologico) Ensayo de tratamiento de semillas de la podredumbre del tallo del pepino
Semillas de pepino (variedad: Sagami Hanjiro) infectadas con el patogeno de la podredumbre del tallo del pepino (Fusarium oxysporum) se trataron con emulsiones de compuestos de la presente invencion que tienen una concentracion de principio activo de 1 g/kg de semillas. Las semillas se sembraron entonces, y el grado de comienzo de la enfermedad se comparo 3 semanas mas tarde con semillas no tratadas, para determinar los efectos de control.
Los ensayos del tratamiento de semillas sobre semillas infectadas con podredumbre del tallo del pepino se llevaron a cabo en los compuestos nos a-6, a-7, a-8, a-16, a-38, a-45, a-46, a-54, a-86, a-92 y a-95. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
Los ensayos del tratamiento de semillas sobre semillas infectadas con podredumbre del tallo del pepino se llevaron a cabo en los compuestos nos 1-14, 1-15, 1-20, 1-24, 1-30, 1-35, 1-38, 1-57, 1-64, 1-68 y 1-79. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
(Ejemplo 6 de Ensayo Biologico) Ensayo de tratamiento de semillas de pepino en tierra infectada con podredumbre del tallo del pepino
Semillas de pepino (variedad: Sagami Hanjiro) se trataron con emulsiones de compuestos de la presente invencion que tienen una concentracion de principio activo de 1 g/kg de semillas. Las semillas se sembraron en tierra infectada con el patogeno de la podredumbre del tallo del pepino (Fusarium oxysporum), y el grado de comienzo de la enfermedad se comparo 3 semanas mas tarde con semillas no tratadas, para determinar los efectos de control.
Los ensayos del tratamiento de semillas en tierra infectada con podredumbre del tallo del pepino se llevaron a cabo en los compuestos nos a-7, a-16, a-38, a-45, a-46, a-54, a-86 y a-92. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
Los ensayos del tratamiento de semillas en tierra infectada con podredumbre del tallo del pepino se llevaron a cabo en los compuestos nos 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-14, 1-15, 1-20, 1-24, 1-30, 1-35, 1-57, 1-64 y 1-68. Como resultado, todos los compuestos demostraron valores de control de 75% o mas.
Aplicabilidad industrial
El compuesto heterocfclico nitrogenado de la presente invencion es un compuesto nuevo que es util como principio activo de un fungicida agrfcola u hortfcola.
El fungicida agrfcola u hortfcola de la presente invencion es un agente qufmico seguro que tiene efectos de control fiables y excelentes, no provoca dano qufmico a las plantas, y tiene poca toxicidad para los seres humanos, ganado o peces, y tiene poco efecto sobre el medio ambiente.

Claims (2)

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    REIVINDICACIONES
    1. Compuesto heterocfclico nitrogenado representado mediante la formula (VI), o una sal del mismo:
    imagen1
    en el que
    R representa un grupo representado por CR1R2R3 o un grupo ciano;
    R1 a R3 representan respectiva e independientemente un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo de C1-8, un grupo cicloalquenilalquilo de C1-8, un grupo haloalquilo de C1-8, un grupo aril-alquilo de C1-8, un grupo heteroaril-alquilo de C1-8, un grupo hidroxil-alquilo de C1-8, un grupo alcoxi-alquilo de C1-8, un grupo aciloxi-alquilo de C1-8, un grupo trialquilsililoxi-alquilo de C1-8, un grupo arilsulfoniloxi-alquilo de C1-8, un grupo ciano-alquilo de C1-8, un grupo acil-alquilo de C1-8, un grupo 2-hidroxiimino-alquilo de C1-8, un grupo carboxi-alquilo de C1-8, un grupo alcoxicarbonil-alquilo de C1-8, un grupo azido-alquilo de C1-8, un grupo alquenilo de C2-8 no sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido, un grupo heterocfclico no sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido, un grupo (1-imino)alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo carboxilo no sustituido, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoflo no sustituido, un grupo monoalquilcarbamoflo, un grupo dialquilcarbamoflo, un grupo monoarilcarbamoflo, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo cicloalquilalcoxi, un grupo aralquiloxi, un grupo haloalcoxi, un grupo alqueniloxi, un grupo alquiniloxi, un grupo cicloalquiloxi, un grupo ariloxi, un grupo arilalquiloxi, un grupo aciloxi, un grupo alcoxicarbonilalquiloxi, un grupo trialquilsililoxi, un grupo amino no sustituido, un grupo mercapto no sustituido, un grupo sulfonilo, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro,
    con la condicion de que R1 a R3 no sean todos atomos de hidrogeno, R1 a R3 no sean todos grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; en un caso cualquiera de R1 a R3 es un atomo de hidrogeno, los dos restantes no son grupos alquilo de C1-8 no sustituidos; en un caso cualquiera de R1 a R3 es un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, los dos restantes no son atomos de hidrogeno,
    X1 representa respectiva e independientemente un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo alquenilo de C2- 8 no sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido, un grupo hidroxilo, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro;
    m representa un numero de X1, y es un numero entero de 0 a 5;
    X2 representa respectiva e independientemente un grupo alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo alquenilo de C2- 8 no sustituido, un grupo alquinilo de C2-8 no sustituido, un grupo cicloalquilo de C3-8 no sustituido, un grupo cicloalquenilo de C4-8 no sustituido, un grupo arilo de C6-10 no sustituido, un grupo heterocfclico no sustituido, un grupo acilo de C1-8 no sustituido, un grupo (1-imino)alquilo de C1-8 no sustituido, un grupo carboxilo no sustituido, un grupo carbamoflo no sustituido, un grupo hidroxilo, un grupo amino no sustituido, un grupo mercapto no sustituido, un grupo sulfonilo, un grupo halogeno, un grupo ciano o un grupo nitro;
    n representa un numero de X2, y es un numero entero de 0 a 3.
  2. 2. Fungicida agrfcola u hortfcola que comprende como principio activo del mismo por lo menos un compuesto seleccionado de entre el grupo que consiste en compuestos heterocfclicos nitrogenados o sales de los mismos, segun la reivindicacion 1.
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