ES2610146T3 - Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras - Google Patents

Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras Download PDF

Info

Publication number
ES2610146T3
ES2610146T3 ES11728077.6T ES11728077T ES2610146T3 ES 2610146 T3 ES2610146 T3 ES 2610146T3 ES 11728077 T ES11728077 T ES 11728077T ES 2610146 T3 ES2610146 T3 ES 2610146T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
cells
mice
foxp3
composition
colon
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11728077.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Kenya Honda
Koji Atarashi
Kikuji Itoh
Takeshi Tanoue
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Tokyo NUC
Original Assignee
University of Tokyo NUC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45066335&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2610146(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by University of Tokyo NUC filed Critical University of Tokyo NUC
Application granted granted Critical
Publication of ES2610146T3 publication Critical patent/ES2610146T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6888—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms
    • C12Q1/689—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms for bacteria
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/20—Animal model comprising regulated expression system
    • A01K2217/203—Animal model comprising inducible/conditional expression system, e.g. hormones, tet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
    • A01K2267/0325—Animal model for autoimmune diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
    • A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/577—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 tolerising response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/33—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Clostridium (G)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)

Abstract

Una composición para su uso en un método para tratar o prevenir una enfermedad seleccionada de enfermedad infecciosa, enfermedad autoinmunitaria o enfermedad alérgica en un individuo, comprendiendo la composición, como ingrediente activo, bacterias que comprenden bacterias que forman esporas pertenecientes a los grupos IV y XIVa de Clostridium en combinación, que es una combinación que induce la proliferación o acumulación de células T reguladoras factor de transcripción Foxp3-positivas en dicho individuo.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
5
15
25
35
45
55
65
reguladoras; la enfermedad o la afección a tratarse, prevenirse o reducirse en su gravedad; la edad o el género del destinatario). Las cepas pueden estar presentes en una única composición, en cuyo caso se consumirán o ingerirán juntas, o pueden estar presentes en más de una composición (por ejemplo, cada una puede estar en una composición diferente), en cuyo caso pueden consumirse individualmente o las composiciones pueden combinarse y la combinación resultante (composiciones combinadas) consumirse o ingerirse. Puede administrarse cualquier cantidad o combinación de cepas que demuestre ser eficaz (por ejemplo, cualquier cantidad de una a 200, tal como 1 a 100, 1 a 50, 1 a 40, 1 a 30, 1 a 20, 1 a 10, 1 a 5 y cualquier cantidad entre las mismas). En ciertas realizaciones de la presente invención, se usa una combinación de algunas o de las 46 cepas descritas en el documento (Itoh, K., y Mitsuoka, T. Characterization of clostridia isolated from faeces of limited flora mice and their effect on caecal size when associated with germ-free mice. Lab. Animals 19: 111-118 (1985)). Por ejemplo, puede usarse al menos una, dos o más, tres, tres o más, cuatro, cuatro o más, cinco, cinco o más, seis, seis o más o cualquier otra cantidad de las 46 cepas descritas, incluyendo 46 cepas. Pueden usarse en combinación entre sí en combinación con cepas no descritas en la referencia citada (por ejemplo, en combinación con una o más cepas pertenecientes al grupo III).
Obsérvese que, el grupo de "bacterias pertenecientes al género Clostridium" puede identificarse, por ejemplo, del siguiente modo. Específicamente, las bacterias pertenecientes al género Clostridium se clasifican por PCR usando un conjunto de cebadores que consiste en las SEQ ID NO 64 y 65 (para Clostridium spp. perteneciente al grupo XIVa) o un conjunto de cebadores que consiste en las SEQ ID NO 66 y 67 (para Clostridium spp. perteneciente al grupo IV) (remítase al Ejemplo 18). Además, las bacterias pertenecientes al género Clostridium se clasifican secuenciando el gen de ARNr 16S amplificado usando un conjunto de cebadores que consiste en las SEQ ID NO 19 y 20 (remítase al Ejemplo 7).
Pueden usarse células viables de las bacterias pertenecientes al género Clostridium para la composición de la presente invención, y también pueden usarse células inactivadas de las mismas para la composición. Además, desde el punto de vista de la estabilidad al calor, resistencia a antibióticos y similares, y el largo periodo de almacenamiento, las bacterias pertenecientes al género Clostridium están preferiblemente en forma de esporas.
El significado de la "sustancia fisiológicamente activa obtenida de bacterias pertenecientes al género Clostridium" como se usa en este documento, incluye sustancias contenidas en las bacterias, productos de secreción de las bacterias y metabolitos de las bacterias. Dicha sustancia fisiológicamente activa puede identificarse purificando un componente activo de las bacterias, un sobrenadante de cultivo de las mismas o contenidos de tracto intestinal en el tracto intestinal de un ratón en que se colonizaron solamente bacterias pertenecientes al género Clostridium por un método de purificación ya conocido.
El ingrediente activo "fracción formadora de esporas de una muestra fecal obtenida de un mamífero" en la composición de la presente invención no está particularmente limitado, siempre que la fracción incluya bacterias formadoras de esporas presentes en heces de un mamífero, y tenga el efecto de inducir la proliferación o la acumulación de células T reguladoras.
El ingrediente activo "fracción tratada con cloroformo de una muestra fecal obtenida de un mamífero" en la composición de la presente invención no está particularmente limitado, siempre que la fracción se obtenga tratado las heces de un mamífero con cloroformo (por ejemplo, cloroformo al 3 %), y tenga el efecto de inducir la proliferación o la acumulación de células T reguladoras.
Obsérvese que el "mamífero" en la presente invención no está particularmente limitado, y ejemplos del mismo incluyen seres humanos, ratones, ratas, ganado vacuno, caballos, cerdos, ovejas, monos, perros y gatos.
En cambio, cuando la "fracción formadora de esporas de una muestra fecal obtenida de un mamífero" o la "fracción tratada con cloroformo de una muestra fecal obtenida de un mamífero" se cultiva en un medio, se liberan sustancias contenidas en las bacterias, productos de secreción de las bacterias, metabolitos de las bacterias desde las bacterias y similares contenidas en la fracción. El significado del ingrediente activo "sobrenadante de cultivo de la fracción" en la composición descrita en este documento incluye dichas sustancias, productos de secreción y metabolitos. El sobrenadante de cultivo no está particularmente limitado, siempre que el sobrenadante de cultivo tenga el efecto de inducir la proliferación o la acumulación de células T reguladoras. Ejemplos del sobrenadante de cultivo incluyen una fracción proteica del sobrenadante de cultivo, una fracción de polisacárido del sobrenadante de cultivo, una fracción lipídica del sobrenadante de cultivo y una fracción de metabolito de bajo peso molecular del sobrenadante de cultivo.
La composición descrita en este documento puede estar en forma de una composición farmacéutica, de un alimento
o una bebida (que también puede ser un pienso animal) o de un reactivo usado para un experimento de modelo animal, teniendo la composición farmacéutica, el alimento o la bebida y el reactivo el efecto de inducir la proliferación
o la acumulación de células T reguladoras. Un ejemplo de la presente invención reveló que las células T reguladoras (células Treg) inducidas por bacterias o similares pertenecientes al género Clostridium suprimían la proliferación de células T efectoras. Por consiguiente, la composición de la presente invención puede usarse adecuadamente como una composición que tiene un efecto inmunosupresor. El efecto inmunosupresor puede evaluarse, por ejemplo, del siguiente modo. Específicamente, se causa que las células T reguladoras aisladas de un animal experimental, tal
8
imagen7
5
15
25
35
45
55
65
malaria), nematodos filarias (que causan la enfermedad filariasis), Schistosoma (que causa la enfermedad esquistosomiasis), Toxoplasma (que causa la enfermedad toxoplasmosis), Leishmania (que causa la enfermedad leishmaniasis), HCV y HBV (que causan la enfermedad hepatitis C y hepatitis B) y virus del herpes simple (que causan la enfermedad herpes).
Pueden formularse preparaciones farmacéuticas a partir de la composición de la presente invención por métodos ya conocidos de formulación de fármacos. Por ejemplo, la composición de la presente invención puede usarse por vía oral o por vía parenteral en las formas de cápsulas, comprimidos, píldoras, líquidos, polvos, gránulos, gránulos finos, preparaciones recubiertas con película, gránulos, trociscos, preparaciones sublinguales, masticables, preparaciones bucales, pastas, jarabes, suspensiones, elixires, emulsiones, linimentos, pomadas, emplastes, cataplasmas, sistemas de absorción transdérmica, lociones, inhalaciones, aerosoles, inyecciones, supositorios y similares.
Para formular estas preparaciones, la composición de la presente invención puede usarse en combinación apropiada con vehículos farmacológicamente aceptables o aceptables para un alimento o bebida, específicamente, con agua estéril, solución salina fisiológica, aceite vegetal, disolvente, un material de base, un emulsionante, un agente de suspensión, un tensioactivo, un estabilizante, un agente aromatizante, un aromático, un excipiente, un vehículo, un conservante, un aglutinante, un diluyente, un agente de ajuste de la tonicidad, un agente calmante, un agente de relleno, un agente disgregante, un agente tamponante, un agente de recubrimiento, un lubricante, un colorante, un edulcorante, un agente espesante, un agente aromatizante, un solubilizante, otros aditivos o similares.
Por ahora, para formular una preparación farmacéuticamente de la misma y, particularmente, para formular una preparación farmacéutica para administración oral, es preferible usar en combinación una composición que posibilite un suministro eficaz de la composición de la presente invención al colon, desde el punto de vista de una inducción más eficaz de la proliferación o acumulación de células T reguladoras en el colon.
Dicha composición o método que posibilita el suministro al colon no está particularmente limitado, y pueden emplearse composiciones y métodos conocidos según lo apropiado. Ejemplos de los mismos incluyen composiciones sensibles al pH, más específicamente, polímeros entéricos que liberan sus contenidos cuando el pH se vuelve alcalino después del paso de los polímeros entéricos a través del estómago. Cuando se usa una composición sensible al pH para formular la preparación farmacéutica, la composición sensible al pH es preferiblemente un polímero cuyo umbral de pH de descomposición de la composición es de 6,8 a 7,5. Dicho intervalo de valores numéricos es un intervalo donde el pH se desplaza hacia el lado alcalino en una parte distal del estómago y, por tanto, es un intervalo adecuado para su uso en el suministro al colon.
Además, otro ejemplo de la composición que posibilita el suministro al colon se una composición que asegura el suministro al colon retardando la liberación de los contenidos en aproximadamente 3 a 5 horas, que corresponde al tiempo de tránsito del intestino delgado. En un ejemplo de formulación de una preparación farmacéutica usando la composición para retardar la liberación, se usa un hidrogel como revestimiento. El hidrogel se hidrata y se hincha tras el contacto con el fluido gastrointestinal, de modo que los contenidos se liberan de forma eficaz. Además, las unidades de dosificación de liberación retardada incluyen composiciones que contienen fármaco que tienen un material que recubre o recubre selectivamente un fármaco. Ejemplos de dicho material de recubrimiento selectivo incluyen polímeros degradables in vivo, polímeros gradualmente hidrolizables, polímeros gradualmente solubles en agua y/o polímeros degradables por enzimas. El material de recubrimiento preferido para retardar de forma eficaz la liberación no está particularmente limitado, y ejemplos del mismo incluyen polímeros basados en celulosa tales como hidroxipropil celulosa, polímeros y copolímeros de ácido acrílico tales como polímeros y copolímeros de ácido metacrílico, y polímero y copolímeros de vinilo tales como polivinilpirrolidona.
Ejemplos de la composición que posibilita el suministro al colon incluyen adicionalmente composiciones bioadhesivas que se adhieren específicamente a la membrana mucosa del colon (por ejemplo, un polímero descrito en la memoria descriptiva de la patente de Estados Unidos n.º 6.368.586) y composiciones en que se incorpora un inhibidor de proteasa para proteger particularmente a una preparación biofarmacéutica, en los tractos gastrointestinales, de la descomposición debido a una actividad de una proteasa.
Un ejemplo de un sistema que posibilita el suministro al colon es un sistema de suministro de una composición al colon por cambio de presión de tal modo que los contenidos se liberan utilizando el cambio de presión causado por la generación de gas en la fermentación bacteriana en una parte distal del estómago. Dicho sistema no está particularmente limitado, y un ejemplo más específico del mismo es una cápsula que tiene contenidos dispersados en una base de supositorio y que está recubierta con un polímero hidrófobo (por ejemplo, etil celulosa).
Otro ejemplo del sistema que posibilita el suministro al colon es un sistema de suministro de una composición al colon, descomponiéndose el sistema específicamente por una enzima (por ejemplo, una carbohidrato hidrolasa o una carbohidrato reductasa) presente en el colon. Dicho sistema no está particularmente limitado, y ejemplos más específicos del mismo incluyen sistemas que usan componentes alimenticios tales como polisacáridos no de almidón, amilosa, goma xantana y azopolímeros.
Cuando se usa como una composición farmacéutica, la composición de la presente invención puede usarse en
10
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
5
15
25
35
45
55
65
Obsérvese que dichas "enfermedades autoinmunitarias" no están particularmente limitadas, y ejemplos de las mismas incluyen las descritas como los "ejemplos específicos de enfermedades diana" en <composición que tiene efecto de inducción de la proliferación o acumulación de células T reguladoras>. Las "enfermedades infecciosas" tampoco están particularmente limitadas, y ejemplos de las mismas incluyen enfermedades infecciosas asociadas con "patógenos infecciosos" descritos como el "ejemplo de patógenos infecciosos" en <composición que tiene efecto de inducción de la proliferación o acumulación de células T reguladoras>.
Método para seleccionar un compuesto que tiene actividad de promover la proliferación o acumulación de células T reguladoras
En este documento también se describe un método para seleccionar un compuesto que tiene una actividad de promover la proliferación o acumulación de células T reguladoras, comprendiendo el método:
(1)
preparar una sustancia de ensayo de al menos una sustancia seleccionada del grupo que consiste en los siguientes (a) a (c):
(a)
bacterias pertenecientes al género Clostridium o una sustancia fisiológicamente activa derivada de las bacterias;
(b)
una fracción que forma esporas de una muestra fecal obtenida de un mamífero o un sobrenadante de cultivo de la fracción; y
(c)
una fracción tratada con cloroformo de una muestra fecal obtenida de un mamífero o un sobrenadante de cultivo de la fracción.
(2)
preparar mamíferos no humanos en que tiene que expresarse un gen indicador bajo el control de la expresión del gen de IL-10;
(3) poner la sustancia de ensayo en contacto con el mamífero no humano;
(4)
después del contacto con la sustancia de ensayo, detectar células que expresan el gen indicador en un grupo de células CD4+ Foxp3+ del mamífero no humano, y determinar la cantidad de células en el grupo de células CD4+ Foxp3+ que expresan el gen indicador o una relación de células en el grupo de células CD4+ Foxp3+ que expresan el gen indicador a las células en el grupo de células CD4+ Foxp3+ que no expresan el gen indicador;
(5)
detectar células que expresan el gen indicador en un grupo de células CD4+ Foxp3+ del mamífero no humano que no se ha puesto en contacto con la sustancia de ensayo, y determinar la cantidad de células en el grupo de células CD4+ Foxp3+ que expresan el gen indicador o una relación de células en el grupo de células CD4+ Foxp3+ que expresan el gen indicador a células en el grupo de células CD4+ Foxp3+ que no expresan el gen indicador; y
(6)
comparar las cantidades absolutas o las relaciones determinadas en la etapa (4) con la cantidad o la relación determinada en (5), y determinar, cuando la cantidad o la relación determinada en (4) es mayor de la determinada en (5), que la sustancia de ensayo es un compuesto que promueve la proliferación o acumulación de células Treg.
La expresión "sustancia de ensayo", como se usa en este documento, no está particularmente limitada, siempre que la sustancia de ensayo se una sustancia preparada a partir de al menos una sustancia seleccionada del grupo que consiste en las sustancias (a) a (c). Ejemplos de la sustancia de ensayo incluyen proteínas, polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos que se obtienen de al menos una sustancia seleccionada del grupo que consiste en las sustancias
(a)
a (c) descritas anteriormente.
La expresión "mamífero no humano en que tiene que expresarse un gen indicador bajo el control de la expresión del gen de IL-10", como se usa en este documento, no está particularmente limitada, siempre que el mamífero no humano sea un mamífero no humano que tenga un gen indicador cuya expresión está controlada por una región de control de la expresión del gen de IL-10 (por ejemplo, un promotor o un potenciador). Ejemplos de dicho gen indicador incluyen genes que codifican proteínas fluorescentes (por ejemplo, GFP) y genes que codifican luciferasa. Como "mamífero no humano en que tiene que expresarse un gen indicador bajo el control de la expresión del gen de IL-10" de acuerdo con la presente invención, puede usarse preferiblemente un ratón Il10venus a mostrarse posteriormente en los Ejemplos.
El término "contacto", como se usa en este documento, no está particularmente limitado, y ejemplos del mismo incluyen administración de la sustancia de ensayo al mamífero no humano por vía oral o parenteral (por ejemplo, inyección intraperitoneal o inyección intravenosa).
En este documento también se describe un mamífero no humano que se usa para el método, y en que el gen indicador tiene que expresarse bajo el control de la expresión del gen de IL-10.
Además, en este documento también se describe un método para aislar, de una muestra de bacterias pertenecientes al género Clostridium, un compuesto que tiene una actividad de promover la proliferación o acumulación de células T reguladoras, comprendiendo el método las siguientes etapas (1) a (3):
(1) preparar un ADN genómico de la muestra de bacterias pertenecientes al género Clostridium;
(2)
insertar el ADN genómico en un sistema de clonación, y preparar una genoteca derivada de la muestra de bacterias pertenecientes al género Clostridium; y
(3)
aislar un compuesto que tiene una actividad de promover la proliferación o acumulación de células T reguladoras, mediante el uso de la genoteca obtenida en la etapa (2).
15
imagen12
imagen13
imagen14
5
15
25
35
45
55
65
Cada ratón se analizó diariamente para el peso corporal, sangre oculta, hemorragia visible a simple vista (sangre manifiesta), y la dureza de las deposiciones. Además, se evaluó numéricamente el porcentaje de pérdida de peso corporal, la hemorragia intestinal (sin hemorragia, sangre oculta (hemocult+), o hemorragia visible a simple vista), y la dureza de las deposiciones (deposición normal, deposición suelta o diarrea), y se calculó el índice de actividad de enfermedad (DAI) de acuerdo con la descripción en "S. Wirtz, C. Neufert, B. Weigmann, M. F. Neurath, Nat Protoc 2, 541 (2007)".
Reacción de IgE específica de OVA
Se inocularon ratones BALB/c SPF con una suspensión fecal de ratones colonizados con Clostridium (2 semanas de edad), y se hicieron crecer en un entorno convencional. Después, se inyectó por vía intraperitoneal 1 µg de OVA (grado V, Sigma) y 2 mg de alumbre (Thermo Scientific), 0,2 ml en total, a los ratones (en sus edades de 4 semanas y 6 semanas). Se recogieron los sueros cada semana de los ratones en la base de su cola, y se midió la IgE específica de OVA por ELISA (Chondrex). Después, en sus edades de 8 semanas, se recogieron células esplénicas, se inocularon en una placa de 96 pocillos a 1 x 106 células por pocillo, y se estimularon con OVA (100 µg/ml) durante tres días. Después de ello, se recogió el sobrenadante de cultivo, y se midió para los niveles de IL-4 e IL-10 por ELISA (R&D).
Análisis estadístico
Se evaluó la diferencia entre los grupos de control y experimentales por el ensayo t de Student.
Ejemplo 1
En primer lugar, se investigó si la acumulación de células T reguladoras (células Treg) en la lamina propria del colon era dependiente o no de bacterias comensales. Específicamente, se aislaron linfocitos de ganglios linfáticos periféricos (pLN) de ratones Balb/c criados en ausencia de bacterias patogénicas específicas (SPF) o de la lamina propria del colon o el intestino delgado (SI) de los ratones. Se tiñeron CD4 y Foxp3 por anticuerpos. Después, se analizó la relación de células Foxp3+ en linfocitos CD4+ por citometría de flujo. La Fig. 5 muestra los resultados obtenidos. Como es evidente a partir de los resultados mostrados en la Fig. 5, se descubrió que había células Treg Foxp3+ presentes a una alta frecuencia en la lamina propria de los tractos gastrointestinales, especialmente en la lamina propria del colon, de los ratones mantenidos en el entorno libre de microorganismos patogénicos específicos (SPF). Además, también se descubrió que la cantidad de células Treg Foxp3+ en la lamina propria del colon aumentaba gradualmente hasta tres meses después de su nacimiento, mientras que la cantidad de células Treg Foxp3+ en los ganglios linfáticos periféricos era básicamente constante desde el momento de dos semanas después de su nacimiento.
Ejemplo 2
A continuación, se investigó si la acumulación temporal de las células Treg en el colon encontradas en el Ejemplo 1 tenía o no una relación con la colonización de la microbiota comensal intestinal. Específicamente, se analizó la expresión de CD4 y la expresión de Foxp3 en linfocitos aislados del intestino delgado, el colon y los ganglios linfáticos periféricos de ratones criados en un entorno libre de gérmenes (GF) o SPF (8 semanas de edad: ratones Balb/c, ratones IQI y ratones C57BL/6). Se obtuvieron resultados similares en tres o más experimentos independientes. Las Fig. 6 y 7 muestran los resultados obtenidos. Obsérvese que, en la Fig. 7, cada círculo blanco representa la cantidad absoluta de células CD4+ Foxp3+ en un ratón individual, y las barras de error representan las desviaciones típicas (SD).
Además, se recogieron linfocitos de la lamina propria de ratones SPF y ratones GF (ratones Balb/c o ratones C57BL/6). Se tiñeron CD4 y Foxp3 con anticuerpos. Después, los linfocitos de la lamina propria se analizaron por FACS. La Fig. 8 muestra los resultados obtenidos. Obsérvese que, en la Fig. 8 cada círculo blanco representa la cantidad absoluta de células CD4+ Foxp3+ en un ratón individual, ** indica que "P < 0,001", y * indica que "P < 0,01".
Además, se aislaron linfocitos de la lamina propria del colon, la lamina propria del intestino delgado (SI), placas de Peyer (PP) y ganglios linfáticos mesentéricos (MLN) de ratones (ratones SPF C57BL/6) a los que se habían administrado por vía oral antibióticos con agua durante ocho semanas. Se tiñeron CD4 y Foxp3 con anticuerpos. Después, los linfocitos se analizaron por FACS. Se obtuvieron resultados similares en dos o más experimentos independientes. La Fig. 9 muestra los resultados obtenidos (la relación de las células Foxp3+ en las células CD4+ de un ratón individual). Obsérvese que los siguientes antibióticos se usaron en combinación de acuerdo con la descripción en el siguiente documento: ampicilina (A; 500 mg/l, Sigma) vancomicina (V; 500 mg/l, NACALAI TESQUE, INC.) metronidazol (M; 1 g/l, NACALAI TESQUE, INC.) neomicina (N; 1 g/l, NACALAI TESQUE, INC.)
19
imagen15
5
15
25
35
45
55
65
ratones SPF a los que se administró polimixina B y "Vanco." Indica el resultado de los ratones SPF a los que se administró vancomicina. Por ahora, * indica que "P < 0,01".
Como es evidente a partir de los resultados mostrados en la Fig. 30, la cantidad de células Treg en el colon de los ratones a los que se administró vancomicina estaba marcadamente disminuida en comparación con la del control. En contraste, no se observó influencia sobre la cantidad de células Treg de los ratones a los que se administró polimixina B. Esos hechos sugerían que las bacterias comensales Gram-positivas desempeñaban un papel principal en la acumulación de células Treg.
Ejemplo 6
Un informe reciente ha sugerido que las bacterias que forman esporas desempeñan un papel importante en la respuesta intestinal de células T (véase V. Gaboriau-Routiau et al., Immunity 31, 677 (16 de octubre de 2009)). A este respecto, se administraron por vía oral microorganismos fecales (fracción que forma esporas) resistentes a cloroformo al 3% a ratones GF, que después se analizaron para la relación de células Foxp3+ en el grupo de células CD4+ ([%] Foxp3+ en CD4). La Fig. 31 muestra los resultados obtenidos. Obsérvese que, en la Fig. 31, "GF" indica el resultado de ratones GF y "+cloro" indica el resultado de los ratones GF a los que se administraron las heces tratadas con cloroformo. Por ahora, ** indica que "P < 0,001".
Como es evidente a partir de los resultados mostrados en la Fig. 31, tres semanas después de la administración de las heces tratadas con cloroformo, la cantidad de células Treg en los ratones a los que se administró estaba marcadamente aumentada hasta el mismo nivel que aquellos de los ratones SPF y los ratones GF a los que las heces no tratadas se habían administrado de manera forzada (véanse las Fig. 7 y 11).
Por consiguiente, considerando los resultados mostrados en el Ejemplo 5 en combinación, se reveló que los componentes específicos de la microbiota nativa muy probablemente pertenecían al grupo Gram-positivo, y que la fracción que forma esporas desempeñaba un papel importante en la inducción de células Treg.
Ejemplo 7
A continuación, se identificaron las especies de la microbiota intestinal que inducían la acumulación de células Treg en el colon como se sugiere en los Ejemplos 4 a 6. Específicamente, se administraron por vía oral bacterias filamentosas segmentadas (SFB), 16 cepas de Bacteroides spp. (Bactero. (6 cepas de B. vulgatus, 7 del grupo 1 de
B. acidifaciens y 3 del grupo 2 de B. acidifaciens)), 3 cepas de Lactobacillus (Lacto. (L. acidophilus, L. fermentum y
L. murinum)) y 46 cepas de Clostridium spp. (Clost., remítase a "Itoh, K., y Mitsuoka, T. Characterization of clostridia isolated from faeces of limited flora mice and their effect on caecal size when associated with germ-free mice. Lab. Animals 19: 111-118 (1985))") o microbiota recogida de ratones (SPF) criados en un entorno convencional, a ratones GF-Balb/c o ratones GF-IQI. Los ratones se mantuvieron en aislantes de vinilo durante tres semanas. Después, se aislaron células CD4 del colon y el intestino delgado de estos ratones. Se analizaron las cantidades de células Treg en el colon y el intestino delgado por citometría de flujo.
La Fig. 13 muestra diagramas de puntos FACS obtenidas cuando se estableció una sincronización sobre células CD4+ de los ratones Balb/c. La Fig. 14 muestra la relación de células Foxp3+ en células CD4+ de cada ratón.
Obsérvese que las bacterias pertenecientes al género Clostridium se clasifican secuenciando el gen de ARNr 16S, del siguiente modo. Específicamente, los genes de ARNr 16S de las bacterias se amplificaron por PCR usando pares de cebadores específicos de gen de ARNr 16S: 5'-AGAGTTTGATCMTGGCTCAG-3' (SEQ ID NO: 19) y 5'-ATTACCGCGGCKGCTG-3' (SEQ ID NO: 20) (véase T. Aebischer et al., Vaccination prevents Helicobacter pyloriinduced alterations of the gastric flora in mice. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 46, 221-229(2006)). El producto de PCR de 1,5 kb después se introduce en el vector pCR-Blunt. Los insertos se secuenciaron y se alienaron usando el programa de software ClustalW. Las secuencias resultantes de los genes de ARNr 16S derivados de la cepa 1-41 de 46 cepas de Clostridium spp. Se muestran en las SEQ ID NO: 21-61. El árbol filogenético que se construyó por el método de unión de vecinos con las secuencias resultantes de las 41 cepas de Clostridium y aquellas de bacterias conocidas obtenidas de la base de datos Genbank usando el software Mega se muestra en la Fig. 49.
Como es evidente a partir de los resultados mostrados en las Fig. 13 y 14, no se observó efecto sobre la cantidad de las células Treg en el colon en los ratones GF en que se colonizaron las bacterias filamentosas segmentadas (SFB) (remítase a la Fig. 14). Además, los ratones en que se colonizó el cóctel de tres cepas de Lactobacillus dieron resultados similares (remítase a la Fig. 14). Por otro lado, se demostró que la acumulación de células Foxp3+ en la lamina propria del colon estaba fuertemente inducida en los ratones en que se colonizaron 46 cepas de Clostridium spp. De forma importante, dicha acumulación se promovía independientemente de los fondos genéticos de los ratones, y conducía al aumento en la cantidad similar a la de ratones SPF, aunque se colonizaba la intestinal microbiota de solamente un único género. También se demostró que la colonización de Clostridium no cambiaba la cantidad de células Treg en la lamina propria del intestino delgado (remítase a la Fig. 14). Obsérvese que, cuando se colonizaban las 16 cepas de Bactericides spp., la cantidad de células Treg en el colon se aumentaba significativamente. Sin embargo, el grado del aumento variaba dependiendo del fondo genético de los ratones en
21
imagen16
5
15
25
35
45
55
65
Como es evidente a partir de los resultados mostrados en la Fig. 35, se detectó TGF-β en el sobrenadante de cultivo de las IEC aisladas de los ratones colonizados con Clostridium, mientras que no se detectó TGF-β en el sobrenadante de cultivo de las IEC aisladas de los ratones GF.
A continuación, como se ha descrito anteriormente, se cultivaron células T CD4+ esplénicas durante cinco días junto con un medio condicionado al 50% en que se cultivaron las IEC aisladas de los ratones GF o los ratones colonizados con Clostridium, y con el anticuerpo anti-CD3, en presencia o ausencia de un anticuerpo anti-TGF-β. Después, se recogieron las células T y se analizaron para la expresión de Foxp3 por RT-PCR a tiempo real. La Fig. 36 muestra los resultados obtenidos. Obsérvese que, en la Fig. 36, "medio" indica el resultado de un medio en que no se cultivaron células, "GF" indica el resultado del medio condicionado en que se cultivaron las IEC de los ratones GF, "Clost." indica el resultado del medio condicionado en que se cultivaron las IEC de los ratones colonizados con Clostridium y "Clost. + αTGFβ" indica el resultado del medio condicionado al que se añadió el anticuerpo anti-TGF-β y en que se cultivaron las IEC de los ratones colonizados con Clostridium. Por ahora, ** indica que "P < 0,001".
Como es evidente a partir de los resultados mostrados en la Fig. 36, cuando el sobrenadante de cultivo de las IEC derivadas de los ratones colonizados con Clostridium se añadió a las células T CD4+ esplénicas, se aceleraba la diferenciación en las células que expresan Foxp3. Por ahora, la diferenciación en las células Treg se inhibía por el anticuerpo anti-TGF-β.
Además, se investigó la expresión de MMP2, MMP9 y MMP13, que se cree que contribuyen a la activación de TGFβ latente. También se investigó la expresión de indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO), que se cree que está implicada en la inducción de células Treg. Específicamente, se administraron por vía oral 46 cepas bacterianas del género Clostridium (Clost.) o tres cepas bacterianas del género Lactobacillus (Lacto.) a ratones C57BL/6 libres de gérmenes. Tres semanas después de la administración, se recogieron las IEC y se analizaron para los niveles relativos de expresión de ARNm de los genes de MMP2, MMP9, MMP13 e IDO por RT-PCR a tiempo real (la cantidad de ratones analizados fue de tres por grupo). Las Fig. 37 a 40 muestran los resultados obtenidos. Obsérvese que, en las Fig. 37 a 40, "GF n.º 1 a 3" indica los resultados de ratones GF, "Clost. n.º 1 a 3" indica los resultados de los ratones colonizados con Clostridium y "Lacto. n.º 1 a 3" indica los resultados de los ratones colonizados con Lactobacillus.
Para la relación entre la activación de TGF-β latente y MMP descrita anteriormente, véase D'Angelo et al., J. Biol. Chem. 276, 11347-11353, 2001; Heidinger et al., Biol. Chem. 387, 69-78, 2006; Yu et al., Genes Dev. i4, 163-176, 2000. Para la relación entre IDO y la inducción de células Treg, véase G. Matteoli et al., Gut 59, 595 (mayo de 2010).
Como es evidente a partir de los resultados mostrados en las Fig. 37 a 39, en acuerdo con la producción de TGF-β descrita anteriormente, se expresaban productos de transcripción de los genes que codifican MMP2, MMP9 y MMP13 a niveles mayores en las IEC derivadas de los ratones colonizados con Clostridium que los de los ratones GF y los ratones colonizados con Lactobacillus.
Además, como es evidente a partir de los resultados mostrados en la Fig. 40, IDO se expresaba solamente en los ratones colonizados con Clostridium.
Por consiguiente, se reveló que Clostridium activaba las IEC y conducía a la producción de TGF-β y otras moléculas inductoras de células Treg en el colon.
Ejemplo 11
A continuación, se investigó si la acumulación de células Treg inducida por la colonización de Clostridium era dependiente o no de la transmisión de señales por receptores de reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos. Específicamente, se examinaron las cantidades de células Treg en la lamina propria del colon de cada uno de los ratones SPF de Myd88-/-(deficientes en Myd88 (adaptador de señalización para receptor tipo Toll)), Rip2-/(deficientes en Rip2 (adaptador de receptor NOD)) y Card9-/-(deficientes en Card9 (factor de transmisión de señales esenciales para la transmisión de señales de Dectina-1)). Además, se causaba que Clostridium spp. colonizara en los ratones GF Myd88-/-y se investigó el cambio en la cantidad de células Treg. Las Fig. 17 y 18 muestran los resultados obtenidos. Como es evidente a partir de los resultados mostrados en las Fig. 17 y 18, la cantidad de células Treg de cada tipo de los ratones SPF deficientes en los factores asociados de los receptores de reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos no cambiaba respecto a la de ratones de tipo silvestre de la misma camada, que servían como control. Además, se descubrió que también cuando Clostridium spp. se colonizaba en ratones GF deficientes en Myd88, se inducía la acumulación de células Treg en la lamina propria del colon. Por consiguiente, se ha sugerido que el mecanismo de inducción de la acumulación de células Treg en la lamina propria del colon no depende de la activación de la ruta de reconocimiento para patrones moleculares asociados a patógenos principales que los causa la mayoría de bacterias, sino de especies bacterianas comensales específicas.
Ejemplo 12
23
imagen17
5
15
25
35
45
55
65
gérmenes. Después, se causó que especies predeterminadas de bacterias colonizaran los ratones GF Il10venus obtenidos. Tres semanas después de colonizar las especies de bacterias, se analizó un grupo de células CD4+ (células V+F-, Venus+ Foxp3-; células V+F+, Venus+ Foxp3+; y células V-F+, Venus-Foxp3+) en que se expresaban Foxp3 y/o Venus en el colon y el intestino delgado por citometría de flujo. La Fig. 25 muestra diagramas de puntos obtenidos cuando se establecía una sincronización en células CD4+ colónicas, y las Fig. 26 y 27 muestran las relaciones en el grupo de células CD4+ de cada ratón. Obsérvese que cada valor numérico en la Fig. 25 representa la relación de células dentro de la correspondiente región dividida en cuatro. Por ahora, las barras de error en las Fig. 26 y 27 representan desviaciones típicas, * indica que "P < 0,02" y ** indica que "P < 0,001".
Además, para comprobar si la presencia de bacterias comensales tenía o no alguna influencia sobre la expresión de IL-10 en células reguladoras en los tractos gastrointestinal, se dieron por vía oral antibióticos con agua a cinco o seis ratones Il10venus por grupo durante 10 semanas. Se usaron los siguientes antibióticos en combinación. ampicilina (A; 500 mg/l Sigma) vancomicina (V; 500 mg/l NACALAI TESQUE, INC.) metronidazol (M; 1 g/l NACALAI TESQUE, INC.) neomicina (N; 1 g/l NACALAI TESQUE, INC.)
Después, se tiñeron CD4 y Foxp3 de los linfocitos de la lamina propria del colon, la lamina propria del intestino delgado (SI), los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN) y placas de Peyer (PP) con anticuerpos, y se analizaron por FACS. Se obtuvieron los resultados de dos o más experimentos independientes que dieron resultados similares. La Fig. 28 muestra los resultados obtenidos (la relación de células Venus+ en células CD4+ en cada muestra). Obsérvese que cada círculo blanco en la Fig. 28 representa una muestra individual, cada barra horizontal representa un valor promedio, * indica que "P < 0,02" y "AVMN" representa los tipos de antibióticos administrados usando las primeras letras de los antibióticos.
Como es evidente a partir de los resultados mostrados en las Fig. 23 y 24, se demostró que la lamina propria del intestino delgado era rica en células Venus+ Foxp3-, concretamente, células tipo Tr1, y que las células Treg Venus+ Foxp3+ DP estaban presentes a una alta frecuencia en el colon de los ratones SPF (remítase a la Fig. 23 y 24). En contraste, aunque se observaron suficientes cantidades de células Foxp3+ también en otros tejidos, no se observaba la expresión de Venus en casi ninguna de las células (remítase a la Fig. 24).
Además, como es evidente a partir de los resultados mostrados en las Fig. 23 y 25 to 28, se demostró que todas las fracciones de células T reguladoras de Venus+ Foxp3-, Venus+ Foxp3+ y Venus-Foxp3+ en el colon disminuían significativamente en las condiciones GF (Fig. 23 y 26 a 27). Además, se observó una disminución similar en las células Venus+ también en los ratones SPF Il10Venus tratados con los antibióticos (remítase a la Fig. 28).
Además, como es evidente a partir de los resultados mostrados en las Fig. 25 a 27, la colonización de Clostridium spp. inducía fuertemente todas las fracciones de células T reguladoras de Venus+ Foxp3-, Venus+ Foxp3+ y Venus-Foxp3+ en el colon, y los grados de la inducción de las mismas era iguales a los de ratones SPF (remítase a la Fig. 25 y 27). Además, se descubrió que la colonización de las tres cepas de Lactobacillus o la colonización de SFB tenía una influencia extremadamente pequeña sobre las cantidades de células Venus+ y/o Foxp3+ en el colon (remítase a las Fig. 25 y 27). Además, la colonización de 16 cepas de Bacteroides spp. también indujo células Venus+, pero la influencia de la colonización fue específica para células tipo Tr1 Venus+ Foxp3-(remítase a la Fig. 25 y 27). Por otro lado, se descubrió que ninguna de las especies bacterianas ensayadas ejercía ninguna influencia significativa sobre la cantidad de células productoras de IL-10 en la lamina propria del intestino delgado (remítase a la Fig. 26).
Por tanto, se demostró que el género Clostridium colonizado en el colon o una sustancia fisiológicamente activa derivada de las bacterias proporcionaba una señal para inducir la acumulación de células T reguladoras IL-10+ en la lamina propria del colon o la expresión de IL-10 en células T. Por ahora, se demostró que la cantidad de células Venus+ en el intestino delgado no estaba influenciada significativamente por la situación donde no había bacterias comensales presentes o las bacterias comensales estaban disminuidas (remítase a la Fig. 23 y 26 a 28), y que las células reguladoras IL-10+ (células tipo Tr1) se acumulaban en la lamina propria del intestino delgado independientemente de las bacterias comensales.
Ejemplo 14
Se investigó si las células Venus+ inducidas por el género Clostridium tenían o no una función inmunosupresora similar a la de células Venus+ en el colon de ratones SPF. Específicamente, se sembraron células CD4+ CD25(células T efectoras, células Teff) aisladas del bazo en una placa de 96 pocillos de fondo plano a 2 x 104/pocillo, y se cultivaron durante tres días junto con 2 x 104 células CD11c+ esplénicas (células presentadoras de antígeno) sometidas a tratamiento de irradiación con 30 Gy de radiación, 0,5 µg/ml de un anticuerpo anti-CD3, y un lote de células Treg. Además, durante las últimas seis horas, se cultivaron las células CD4+ CD25-, con [3H]-timidina (1 µCi/pocillo) añadida a las mismas. Obsérvese que, las células Treg usadas en el Ejemplo 14 eran células T CD4+ GFP+ aisladas del bazo de ratones indicadores Foxp3eGFP, o células T CD4+ Venus+ de la lamina propria del colon de ratones GF Il10venus en que se colonizó Clostridium spp. o ratones SPF Il10venus. Después, se determinó la proliferación de las células basándose en la cantidad de captación de [3H]-timidina, y se representó por un valor de
25
imagen18
imagen19

Claims (1)

  1. imagen1
ES11728077.6T 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras Active ES2610146T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010129134 2010-06-04
JP2010129134 2010-06-04
WOPCT/JP2010/071746 2010-12-03
PCT/JP2010/071746 WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2010-12-03 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
PCT/JP2011/063302 WO2011152566A2 (en) 2010-06-04 2011-06-03 Composition for inducing proliferation or accumulation of regulatory t cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2610146T3 true ES2610146T3 (es) 2017-04-26

Family

ID=45066335

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES21205539T Active ES3041643T3 (en) 2010-06-04 2011-06-03 Composition for inducing proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES16188203T Active ES2808776T3 (es) 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras
ES11728077.6T Active ES2610146T3 (es) 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras
ES19174499T Active ES2807270T3 (es) 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras
ES19168383T Active ES2809232T3 (es) 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células reguladoras

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES21205539T Active ES3041643T3 (en) 2010-06-04 2011-06-03 Composition for inducing proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES16188203T Active ES2808776T3 (es) 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19174499T Active ES2807270T3 (es) 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras
ES19168383T Active ES2809232T3 (es) 2010-06-04 2011-06-03 Composición para inducir la proliferación o acumulación de células reguladoras

Country Status (9)

Country Link
US (21) US20130149339A1 (es)
EP (7) EP3552613B1 (es)
JP (4) JP5592958B2 (es)
CN (2) CN110652528A (es)
CA (1) CA2837679A1 (es)
DK (1) DK2575835T3 (es)
ES (5) ES3041643T3 (es)
PL (3) PL3539548T3 (es)
WO (2) WO2011151941A1 (es)

Families Citing this family (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
DK3564357T3 (da) 2010-02-01 2022-06-20 Rebiotix Inc Bakterieterapi mod clostridium difficile colitis
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
EP3424515A3 (en) 2010-08-04 2019-06-19 Thomas Julius Borody Stool collection devices and methods for using them
US9968638B2 (en) 2011-03-09 2018-05-15 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for transplantation of colon microbiota
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
CN104039979B (zh) 2011-10-21 2016-08-24 牛津纳米孔技术公司 使用孔和Hel308解旋酶表征目标多核苷酸的酶方法
ES2993669T3 (en) * 2011-12-01 2025-01-03 Univ Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
EP2836224A4 (en) 2012-02-29 2015-12-16 Ethicon Endo Surgery Inc COMPOSITIONS OF BIOZOOSE AND RELATED METHODS
CA3008794C (en) 2012-03-29 2021-03-16 Therabiome, Llc Gastrointestinal site-specific oral vaccination formulations active on the ileum and appendix
US9719144B2 (en) 2012-05-25 2017-08-01 Arizona Board Of Regents Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders
CA2879261C (en) 2012-07-19 2022-12-06 Oxford Nanopore Technologies Limited Modified helicases
SG11201503966PA (en) 2012-11-23 2015-06-29 Seres Health Inc Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
US10973861B2 (en) 2013-02-04 2021-04-13 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
JP2016509003A (ja) 2013-02-04 2016-03-24 セレス セラピューティクス インコーポレイテッド 組成物および方法
AU2014239883B2 (en) 2013-03-14 2019-01-17 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
WO2014145970A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 President And Fellows Of Harvard College Modulation of regulatory t cells via g-coupled protein receptor 43
WO2014145958A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Seres Health, Inc. Network-based microbial compositions and methods
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US9782445B2 (en) 2013-06-05 2017-10-10 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9511100B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
KR102099503B1 (ko) 2013-06-05 2020-04-09 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 미생물상 복원 요법(mrt) 조성물
US10383901B2 (en) 2013-06-05 2019-08-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9694039B2 (en) 2013-06-05 2017-07-04 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
JP6637885B2 (ja) 2013-07-21 2020-01-29 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド マイクロバイオームの特性解明、モニタリング、および処置のための方法およびシステム
CN117947149A (zh) 2013-10-18 2024-04-30 牛津纳米孔科技公开有限公司 经修饰的酶
CN105979952B (zh) 2013-11-25 2022-04-08 赛里斯治疗公司 协同细菌组合物以及其制造方法和用途
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
AU2015244700B2 (en) 2014-04-10 2020-08-27 Riken Compositions and methods for induction of Th17 cells
GB201417712D0 (en) 2014-10-07 2014-11-19 Oxford Nanopore Tech Ltd Method
CA2964480A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
EP3400953A1 (en) 2014-12-23 2018-11-14 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
AR103260A1 (es) 2014-12-23 2017-04-26 4D Pharma Res Ltd Modulación inmunitaria
SE1550189A1 (en) * 2015-02-19 2016-08-20 Achim Biotherapeutics Ab Therapeutic and prophylactic composition produced by microbiota
EP3285872A4 (en) 2015-04-20 2019-02-20 S-Biomedic NV METHOD AND COMPOSITIONS FOR CHANGING THE COMPOSITION OF SKIN MICROBIOMA WITH COMPLEX MIXTURES OF BACTERIAL BARS
BR112017024264B1 (pt) 2015-05-14 2022-07-12 Crestovo Holdings Llc Composições para transplante de flora fecal e métodos de preparação e utilização das mesmas, e dispositivos para sua administração
KR102534545B1 (ko) 2015-05-22 2023-05-18 아리조나 보드 오브 리젠츠 온 비하프 오브 아리조나 스테이트 유니버시티 자폐 스펙트럼 장애 및 관련된 증상을 치료하는 방법
US10828340B2 (en) 2015-06-09 2020-11-10 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
US10905726B2 (en) 2015-06-09 2021-02-02 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
US10799539B2 (en) 2015-06-09 2020-10-13 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
ES2889902T3 (es) 2015-06-09 2022-01-14 Rebiotix Inc Métodos de fabricación de composiciones para terapia de restauración de la microbiota (TRM)
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
WO2016203221A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
NZ737752A (en) 2015-06-15 2022-02-25 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
SMT201900588T1 (it) 2015-06-15 2019-11-13 4D Pharma Res Limited Blautia stercoris e wexlerae per uso nel trattamento di malattie infiammatorie ed autoimmuni
JP2018519295A (ja) * 2015-06-22 2018-07-19 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 粘膜固有層調節性ｔ細胞の誘導
WO2016210384A2 (en) 2015-06-25 2016-12-29 Synlogic, Inc. Bacteria engineered to treat metabolic diseases
CN115252650A (zh) 2015-11-03 2022-11-01 布里格姆及妇女医院股份有限公司 用于治疗和/或预防食物变态反应的治疗性微生物群
CN108513545B (zh) 2015-11-20 2020-11-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
ME03487B (me) 2016-03-04 2020-01-20 4D Pharma Plc Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za liječenje visceralne hipersenzitivnosti
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CN115887508A (zh) 2016-03-04 2023-04-04 加利福尼亚大学董事会 微生物聚生体及其用途
WO2017160944A2 (en) * 2016-03-15 2017-09-21 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and preventing graft versus host disease
CN109196116B (zh) 2016-05-25 2022-09-27 牛津纳米孔科技公开有限公司 一种表征靶多核苷酸的方法
US9999641B2 (en) 2016-06-14 2018-06-19 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
CA3226196A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
US20170360848A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms
US10722600B2 (en) 2016-06-17 2020-07-28 New York University Methods and compositions for treating cancer
US10849936B2 (en) 2016-07-01 2020-12-01 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for C. difficile treatment
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
US20180036352A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Crestovo Holdings Llc Methods for treating ulcerative colitis
JP6408092B2 (ja) * 2016-08-29 2018-10-17 国立大学法人 東京大学 糞便微生物叢を含む組成物
WO2018071537A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders
WO2018071536A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating primary sclerosing cholangitis and related disorders
US10092601B2 (en) 2016-10-11 2018-10-09 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders
US11541081B2 (en) 2016-10-19 2023-01-03 S-Biomedic Nv Methods and compositions for changing the composition of the skin microbiome using complex mixtures of bacterial strains
US20180110800A1 (en) * 2016-10-24 2018-04-26 LifeBridge Health, Inc. Targeted synbiotic therapy for dysbiosis-related intestinal and extra-intestinal disorders
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018107365A1 (zh) * 2016-12-13 2018-06-21 深圳华大基因研究院 粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes caccae)及其应用
US20200268813A1 (en) * 2017-02-15 2020-08-27 President And Fellows Of Harvard College Modulation of host immune cell populations using gut microbiota
EP3606325B1 (en) 2017-04-03 2024-09-04 Gusto Global, LLC Rational design of microbial-based biotherapeutics
US11040073B2 (en) 2017-04-05 2021-06-22 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating diverticulitis and related disorders
EP3606541A1 (en) 2017-04-05 2020-02-12 Crestovo Holdings LLC Compositions and methods for treating parkinson's disease (pd) and related disorders
DK3630136T3 (da) 2017-05-22 2021-05-25 4D Pharma Res Ltd Sammensætninger, der omfatter bakteriestammer
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
JP2020521760A (ja) 2017-05-26 2020-07-27 クレストヴォ・ホールディングス・エルエルシー 糞便微生物ベースの治療剤を含む凍結乾燥組成物ならびにそれを製造および使用する方法
SMT202000695T1 (it) 2017-06-14 2021-01-05 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
CA3066189A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
SMT202000555T1 (it) 2017-06-14 2020-11-10 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti un ceppo batterico del genere megaspaera e loro usi
JP6404413B1 (ja) 2017-07-13 2018-10-10 大王製紙株式会社 マスク用耳ゴム及びマスク
AU2018302641B2 (en) * 2017-07-18 2024-12-19 Keio University Anti-bacterial composition against Th1 cell-inducing bacteria
JP2020530494A (ja) 2017-08-07 2020-10-22 フィンチ セラピューティクス、インコーポレイテッド． 健康な腸バリアを維持及び回復するための組成物及び方法
EP3668527A1 (en) 2017-08-14 2020-06-24 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cholestatic disease
TWI793151B (zh) 2017-08-23 2023-02-21 瑞士商諾華公司 3-(1-氧異吲哚啉-2-基)之氫吡啶-2,6-二酮衍生物及其用途
JP2020532515A (ja) 2017-08-30 2020-11-12 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド マイクロバイオーム関連障害の処置のための方法および組成物
CN111801107A (zh) 2017-09-08 2020-10-20 学校法人庆应义塾 用于调节炎性肠病的细菌噬菌体
BR112020008552A2 (pt) 2017-10-30 2020-12-29 Seres Therapeutics, Inc. métodos e composições para tratamento de resistência a antibiótico
EP3773645A4 (en) 2018-04-10 2021-11-24 Siolta Therapeutics, Inc. MICROBIAL CONSORTIA
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
BR122022012697B1 (pt) 2018-07-10 2023-04-04 Novartis Ag Usos de derivados de 3-(5-hidróxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6- diona, e kit
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
US11166990B2 (en) 2018-07-13 2021-11-09 Finch Therapeutics Holdings Llc Methods and compositions for treating ulcerative colitis
EP3823651A4 (en) 2018-07-19 2022-04-27 Pendulum Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MICROBIAL TRANSPLANTATION
AU2019321681A1 (en) 2018-08-17 2021-02-25 Vedanta Biosciences, Inc. Methods of decreasing dysbiosis and restoring a microbiome
US12144834B2 (en) 2018-09-13 2024-11-19 Xbiome Inc. Methods and compositions for treating gastrointestinal and inflammatory disorders
EP3856212A1 (en) 2018-09-27 2021-08-04 Finch Therapeutics Holdings LLC Compositions and methods for treating epilepsy and related disorders
CN109402223A (zh) * 2018-11-12 2019-03-01 河南弘腾农业有限公司 一种基于动物粪便样品构建测序文库的方法及其应用
EP3934672A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Keio University Bacteriophage for modulating inflammatory bowel disease
WO2020185581A2 (en) 2019-03-08 2020-09-17 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for modulating lipid and steroid metabolism
WO2020250068A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 University College Cork – National University Of Ireland, Cork Materials and methods for assessing virome and microbiome matter
WO2021007396A2 (en) 2019-07-09 2021-01-14 The Children's Mercy Hospital Engineered regulatory t cells
PH12021553137A1 (en) 2019-07-19 2022-07-25 Finch Therapeutics Holdings Llc Methods and products for treatment of gastrointestinal disorders
US20250270498A1 (en) * 2019-08-16 2025-08-28 Janssen Biotech, Inc. Optimized culture media for clostridia bacteria
JP2022544615A (ja) 2019-08-16 2022-10-19 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド クロストリジウム属細菌の最適化された培養培地
WO2021033042A1 (en) 2019-08-16 2021-02-25 Janssen Biotech, Inc. Optimized culture media for clostridia bacteria
CN120732903A (zh) 2019-10-07 2025-10-03 谢尔塔治疗公司 治疗性药物组合物
US20210235722A1 (en) * 2020-01-31 2021-08-05 Iowa State University Research Foundation, Inc. Gut bacterium-based treatment to increase poultry gut health and food safety
US20230003743A1 (en) * 2020-02-24 2023-01-05 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions for treating or preventing an allergy or anaphylaxis
EP3895710A1 (en) 2020-04-15 2021-10-20 DSM IP Assets B.V. Food and/or feed compositions to manage immune homeostasis
WO2022039561A1 (ko) 2020-08-21 2022-02-24 서울대학교산학협력단 클로스트리디움 디피실리 감염의 치료 또는 예방용 조성물
EP4362961A1 (en) * 2021-06-28 2024-05-08 Vedanta Biosciences, Inc. Methods of colonizing a microbiome, treating and/or preventing inflammatory bowel disease and graft versus host disease
CN114540272B (zh) * 2021-12-31 2024-05-28 浙江大学 一种高效高活性的小鼠肠道上皮与免疫细胞分离提取方法
EP4486318A4 (en) * 2022-03-02 2026-02-25 Boyce Thompson Institute For Plant Res Inc Cysteamides, related therapeutic compositions and associated processes
KR102628942B1 (ko) * 2023-08-08 2024-01-26 주식회사 바이오뱅크힐링 레비락토바실러스 브레비스 균주, 및 그의 유래의 소포체및 그의 항염증 및 항균 용도

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5592958A (en) 1979-01-08 1980-07-14 Hitachi Ltd Input terminal equipment
DE3069074D1 (en) 1979-11-16 1984-10-04 Sterosynt Ltd 6-alpha-9-alpha-difluoro-16-beta-methyl-prednisolone-17,21 diesters and pharmaceutical compositions containing them
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
US5599795A (en) 1994-08-19 1997-02-04 Mccann; Michael Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD)
US5700787A (en) 1994-09-02 1997-12-23 Brigham & Women's Hospital, Inc. Capsular polysaccharide immunomodulator
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
ES2248822T3 (es) 1995-09-15 2006-03-16 Dale N. Gerding Procedimientos y composiciones para la prevencion y el tratamiento de enfermedades asociadas al clostridium difficile.
US6368586B1 (en) 1996-01-26 2002-04-09 Brown University Research Foundation Methods and compositions for enhancing the bioadhesive properties of polymers
ATE407700T1 (de) * 1996-03-20 2008-09-15 Univ New South Wales Veränderung der mikrobenflora im verdauungstrakt
US5922352A (en) 1997-01-31 1999-07-13 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core
US6551632B2 (en) 1997-04-01 2003-04-22 Thomas Julius Borody Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
JP2001112485A (ja) * 1999-10-19 2001-04-24 Yakult Honsha Co Ltd 腸内細菌用プライマー及び該プライマーを用いた検出方法
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20040170617A1 (en) 2000-06-05 2004-09-02 Finegold Sydney M. Method of treating diseases associated with abnormal gastrointestinal flora
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
SV2003000753A (es) 2000-12-05 2003-06-16 Brigham & Womens Hospital Uso de polisacaridos zwitterionicos para la especifica modulacion del progreso inmunologico
US7094555B2 (en) 2001-04-05 2006-08-22 Benaroya Research Institute At Virginia Mason Methods of MHC class II epitope mapping, detection of autoimmune T cells and antigens, and autoimmune treatment
PE20030283A1 (es) 2001-07-26 2003-05-01 Alimentary Health Ltd Cepas de lactobacillus casei
GB0307026D0 (en) 2003-03-27 2003-04-30 Rowett Res Inst Bacterial supplement
WO2004089407A2 (en) 2003-03-31 2004-10-21 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Zwitterionic immunomodulators for the treatment of asthma and allergy
WO2004104175A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Probiotic bacteria and methods
JP2005124495A (ja) * 2003-10-24 2005-05-19 Yakult Honsha Co Ltd ヒト腸内細菌検出用プライマー
EP1749538A4 (en) 2004-03-31 2009-11-11 Kirin Pharma Kk METHOD FOR DETERMINING THE DIFFERENTIATION OF REGULATORY T CELLS AND THEIR PROLIFERATION WITH GPI ANCHOR PROTEIN AGONISTS AND MEDICINAL COMPOSITION THEREFOR
CN101138573A (zh) * 2007-01-29 2008-03-12 青岛东海药业有限公司 酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌制备治疗炎症性肠病药物中的应用
US8092793B2 (en) 2004-12-15 2012-01-10 Qingdao East Sea Pharmaceuticals, Ltd. Treating inflammatory bowel disease with live bacteria
KR101260533B1 (ko) 2005-03-03 2013-05-06 가부시키가이샤 메이지 면역기능 조정제
MY149604A (en) * 2005-04-18 2013-09-13 Schering Plough Ltd C.perfringens alpha toxoid vaccine
CU23581A1 (es) 2005-10-28 2010-10-30 Ct Ingenieria Genetica Biotech Interferon alfa y c-ficocianina para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, alérgicas y cáncer
US8206726B2 (en) 2006-02-06 2012-06-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Zwitterionic polysaccharides for promotion of immune system maturation and health
DE102006062250A1 (de) * 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
EP1964570B1 (de) 2007-03-02 2012-11-21 Protectimmun GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung zum Schutz vor Allergien und entzündlichen Erkrankungen
EP1974743A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
CN101306020A (zh) * 2007-05-20 2008-11-19 青岛东海药业有限公司 酪酸梭菌在制备预防和治疗肠癌药物组合物中的应用
CN101310730A (zh) * 2007-05-27 2008-11-26 青岛东海药业有限公司 酪酸梭菌在制备防治类风湿性关节炎、强直性脊柱炎微生物制剂中的应用
CN101357142B (zh) * 2007-08-05 2012-08-22 青岛东海药业有限公司 酪酸梭菌在制备防治心脑血管疾病药物组合物中的应用
JP2009084215A (ja) 2007-09-28 2009-04-23 Nippon Paper Chemicals Co Ltd 炎症性腸疾患予防・治療剤
WO2009050486A2 (en) 2007-10-19 2009-04-23 The University Of Surrey Peptide manipulators of regulatory t cell activity
JP2011503104A (ja) 2007-11-09 2011-01-27 カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー 免疫調節化合物ならびに関連組成物および方法
CN101496819A (zh) 2008-01-31 2009-08-05 青岛东海药业有限公司 真杆菌、梭菌制剂及其应用
KR100913405B1 (ko) 2008-03-25 2009-08-21 광주과학기술원 Ｔｈ２－매개 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
JP2010129134A (ja) 2008-11-28 2010-06-10 Pulstec Industrial Co Ltd ホログラム記録装置及びホログラム再生装置
EP3073263B1 (en) 2009-02-13 2020-04-29 The Regents of the University of California Device, composition and method for tissue-based diagnosis
GB0903016D0 (en) 2009-02-23 2009-04-08 Univ Gent Method for alleviating intestinal problems and novel bacterial strains therefor
US20120058936A1 (en) 2009-03-13 2012-03-08 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Compositions and methods for elimination of gram negative bacteria
US20100275282A1 (en) 2009-04-23 2010-10-28 Round June L Methods and systems for identifying immunomodulatory substances
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
DE102009042647B4 (de) 2009-08-07 2015-12-31 Junghans Microtec Gmbh Elektronische Schaltung für Zeitgeberanwendungen kleinster Leistungsaufnahme und Verfahren zur Kalibrierung und zum Betreiben derselben
WO2011022542A2 (en) 2009-08-19 2011-02-24 Puretech Ventures, Llc Administration of factors normally present in a microbial niche to improve health
US20120149584A1 (en) 2009-08-21 2012-06-14 Bernat Olle Methods of diagnosing and treating microbiome-associated disease using interaction network parameters
WO2011027956A2 (ko) 2009-09-04 2011-03-10 주식회사이언메딕스 그람 양성 박테리아에서 유래한 세포밖 소포체 및 이를 이용한 질병 모델
WO2011046616A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 New York University Methods for modulating bacterial infection
ES2610829T3 (es) 2009-11-11 2017-05-03 Alimentary Health Limited Cepa de Bifidobacterium
JP5578375B2 (ja) 2010-02-10 2014-08-27 日環科学株式会社 好熱性微生物を用いた混合物、溶解液、及び医薬品
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
US20120020941A1 (en) 2010-07-26 2012-01-26 Suomen Punainen Risti Veripalvelu Use of blood group status iii
WO2012013861A2 (en) 2010-07-26 2012-02-02 Suomen Punainen Risti Veripalvelu Use of blood group status iii
ES2388662B1 (es) 2010-11-10 2014-04-11 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Nuevas cepas de duganella aisladas de la rizosfera de olivo silvestre y cultivado y su uso en la producción de violaceína.
US20140171339A1 (en) 2011-06-06 2014-06-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof
US20140363397A1 (en) 2011-09-14 2014-12-11 Queen's University At Kingston Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
ES2993669T3 (en) 2011-12-01 2025-01-03 Univ Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
EP2922555A4 (en) 2012-11-26 2016-06-15 Borody Thomas J COMPOSITIONS FOR THE RESTORATION OF A FÄKALBIOZÖNOSE AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
JP2016509003A (ja) 2013-02-04 2016-03-24 セレス セラピューティクス インコーポレイテッド 組成物および方法
AU2014239883B2 (en) 2013-03-14 2019-01-17 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
EP2971148A4 (en) 2013-03-14 2016-08-17 Seres Therapeutics Inc METHODS OF DETECTING PATHOGENS AND ENRICHING FROM MATERIALS AND COMPOSITIONS
WO2014145958A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Seres Health, Inc. Network-based microbial compositions and methods
WO2015006355A2 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Puretech Ventures, Llc Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
AU2015244700B2 (en) 2014-04-10 2020-08-27 Riken Compositions and methods for induction of Th17 cells
US10159109B2 (en) 2014-06-27 2018-12-18 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) System and method for supporting time-sensitive services in a communication network
WO2016003536A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Salix Pharmaceuticals, Inc. Methods for retreating irritable bowel syndrome (ibs)
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
WO2016194427A1 (ja) 2015-05-30 2016-12-08 日環科学株式会社 プロバイオティクス、あるいはプレバイオティクス、並びにその製造方法、微生物製剤、健康食品並びに医薬品
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
US9642281B1 (en) 2015-12-28 2017-05-02 Martas Precision Slide Co., Ltd. Buckle set for sliding rail of industrial rackmount chassis
EP3429604A1 (en) 2016-03-14 2019-01-23 Holobiome, Inc. Modulation of the gut microbiome to treat mental disorders or diseases of the central nervous system
WO2017160944A2 (en) 2016-03-15 2017-09-21 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and preventing graft versus host disease
US20170290889A1 (en) 2016-04-11 2017-10-12 New York University Methods and compositions for treating dysbiosis and gastrointestinal and inflammatory disorders
JP6792103B2 (ja) 2016-06-01 2020-11-25 株式会社テックコーポレーション 微細気泡水供給システム
US9999641B2 (en) 2016-06-14 2018-06-19 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
US12285475B2 (en) 2016-11-01 2025-04-29 Keio University Bacterium capable of inducing TH1 cells
RU2761873C2 (ru) 2016-12-23 2021-12-13 Кэйо Юниверсити Композиции и способы для индукции cd8+ t-клеток
AU2018313765A1 (en) 2017-08-07 2020-02-27 Finch Therapeutics, Inc. Compositions and methods for decolonizing antibotic-resistant bacteria in the gut
JP2019046634A (ja) 2017-08-31 2019-03-22 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 照明システム及びコントローラ
US10507221B2 (en) 2017-11-09 2019-12-17 Vedanta Biosciences, Inc. Compositions and methods for the treatment of allergy
EP3723776A4 (en) 2017-12-11 2022-07-27 Vedanta Biosciences, Inc. Compositions and methods for suppressing pathogenic organisms
AU2019217041B2 (en) 2018-02-09 2022-09-15 Keio University Compositions and methods for the induction of CD8+ T-cells
AU2019321681A1 (en) 2018-08-17 2021-02-25 Vedanta Biosciences, Inc. Methods of decreasing dysbiosis and restoring a microbiome
WO2020234746A1 (en) 2019-05-18 2020-11-26 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for microbiome modulation
EP4362961A1 (en) 2021-06-28 2024-05-08 Vedanta Biosciences, Inc. Methods of colonizing a microbiome, treating and/or preventing inflammatory bowel disease and graft versus host disease

Also Published As

Publication number Publication date
ES2807270T3 (es) 2021-02-22
US9833483B2 (en) 2017-12-05
US10092603B2 (en) 2018-10-09
CA2837679A1 (en) 2011-12-08
EP4014982A2 (en) 2022-06-22
EP3750549A3 (en) 2021-03-10
JP6115971B2 (ja) 2017-04-19
US20220096568A1 (en) 2022-03-31
PL3539548T3 (pl) 2020-12-28
US9808519B2 (en) 2017-11-07
US10328108B2 (en) 2019-06-25
JP2017137332A (ja) 2017-08-10
EP3750549A2 (en) 2020-12-16
WO2011151941A1 (ja) 2011-12-08
US11090343B2 (en) 2021-08-17
JP6551944B2 (ja) 2019-07-31
PL4014982T3 (pl) 2025-10-27
EP3539548B1 (en) 2020-04-29
WO2011152566A2 (en) 2011-12-08
US10322150B2 (en) 2019-06-18
EP4014982A3 (en) 2022-09-07
US9421230B2 (en) 2016-08-23
US20240307463A1 (en) 2024-09-19
US20180153981A1 (en) 2018-06-07
US9642882B2 (en) 2017-05-09
US20190046592A1 (en) 2019-02-14
US9662381B2 (en) 2017-05-30
DK2575835T3 (en) 2017-01-30
CN103079582A (zh) 2013-05-01
CN110652528A (zh) 2020-01-07
US20170112915A1 (en) 2017-04-27
US20170246283A1 (en) 2017-08-31
ES2809232T3 (es) 2021-03-03
US20170232045A1 (en) 2017-08-17
EP3539548A1 (en) 2019-09-18
US20250375488A1 (en) 2025-12-11
EP3552613B1 (en) 2020-04-29
US20190282634A1 (en) 2019-09-19
US10555978B2 (en) 2020-02-11
PL2575835T3 (pl) 2017-06-30
EP3178483B1 (en) 2020-04-29
EP4617662A3 (en) 2026-04-22
US20170087197A1 (en) 2017-03-30
EP2575835B1 (en) 2016-10-19
ES2808776T3 (es) 2021-03-01
US20190282635A1 (en) 2019-09-19
US20160143960A1 (en) 2016-05-26
US20130149339A1 (en) 2013-06-13
EP4617662A2 (en) 2025-09-17
JP5853063B2 (ja) 2016-02-09
US9415079B2 (en) 2016-08-16
JP2014237690A (ja) 2014-12-18
US20240307462A1 (en) 2024-09-19
EP3552613A1 (en) 2019-10-16
US9433652B2 (en) 2016-09-06
US20200246399A1 (en) 2020-08-06
JP5592958B2 (ja) 2014-09-17
US12409196B2 (en) 2025-09-09
JP2016128408A (ja) 2016-07-14
ES3041643T3 (en) 2025-11-13
US9827276B2 (en) 2017-11-28
US20170007691A1 (en) 2017-01-12
EP4014982B1 (en) 2025-08-20
US9801933B2 (en) 2017-10-31
JP2013528565A (ja) 2013-07-11
EP2575835A2 (en) 2013-04-10
US20260115235A1 (en) 2026-04-30
US20160151430A1 (en) 2016-06-02
EP3178483A1 (en) 2017-06-14
US20190030093A1 (en) 2019-01-31
US20150143557A1 (en) 2015-05-21
US20150320805A9 (en) 2015-11-12
WO2011152566A3 (en) 2012-02-02
US12214003B2 (en) 2025-02-04
CN103079582B (zh) 2019-10-01
US10588925B2 (en) 2020-03-17
US20170232044A1 (en) 2017-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2610146T3 (es) Composición para inducir la proliferación o acumulación de células T reguladoras
Liu et al. Microbiota regulation of inflammatory bowel disease and colorectal cancer
HK40075389A (en) Composition for inducing proliferation or accumulation of regulatory t cells