ES2612954T3

ES2612954T3 - Compuestos de quinoxalina

Info

Publication number: ES2612954T3
Application number: ES10748823.1T
Authority: ES
Inventors: Hiroyuki ; Sugita Mari Kaizawa; Hidenori ; Seo Ryushi Azami; Takaho ; Yamamoto Satoshi Nomura; Hirofumi ; Tsuchiya Kazuyuki Yamamoto; Hideki Kubota; Kazunori Kamijo
Original assignee: Astellas Pharma Inc
Current assignee: Astellas Pharma Inc
Priority date: 2009-03-05
Filing date: 2010-03-04
Publication date: 2017-05-19
Anticipated expiration: 2030-03-04
Also published as: AU2010219598A1; KR20110132559A; EP2404922A4; US20110319385A1; CA2754457A1; US8674096B2; JPWO2010101230A1; CN102341399A; TW201043632A; PT2404922T; EP2404922A1; IL214918A0; US8357688B2; PL2404922T3; WO2010101230A1; BRPI1009287A2; US20130085134A1; EP2404922B1; MX2011009314A; JP5609861B2

Abstract

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que: A1 es N y A2 es CR6, R1 es un grupo de fórmula (II),**Fórmula** R2 es halógeno; cicloalquilo; o alquilo C1-6 u -O-alquilo C1-6, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado de -OH, -O-alquilo C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, y un heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con alquilo C1-6, R3 es alquilo C1-6, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o un heteroanillo saturado, cada uno de los cuales puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo, -OH, oxo, -O-alquilo C1-6, -COOH, -CO-O-alquilo C1-6, -CO-O-alquilen C1-6-O-alquilo C1-6, -CO-O-alquilen C1-6-arilo, -CO-O-alquilen C1-6-O-arilo, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-6, -CO-N(alquilo C1-6)2, -CO-N(alquil C1-6)-arilo, -CO-N(alquil C1-6)-(alquilen C1- 6-arilo), -CO-NH-alquilen C1-6-OH, -CO-NH-alquilen C1-6-CO2H o un heteroanillo saturado monocíclico que contiene azufre, R4 y R5 son iguales o diferentes, y cada uno es hidrógeno o alquilo C1-6, R6 es hidrógeno o alquilo C1-6, y Ra y Rb se combinan con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un heteroanillo policíclico que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con: halógeno; -OH; oxo; -O-alquilo C1-6; ciano; nitro; halógeno-alquilo C1-6; cicloalquilo; arilo que puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo G1; un heteroanillo que puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo G2; alquilen C1-6-(arilo que puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo G1); alquilen C1-6-SO2-NR7R8; alquilen C1-6-heteroanillo; alquilo C1-6 que puede estar sustituido adicionalmente con -OH, -O-alquilo C1-6, ciano, o cicloalquilo; -COOH; -CO-O-alquilo C1-6, -CO-O-alquilen C1-6-O-alquilo C1-6, -CO-O- alquilen C1-6-arilo, -CO-O-alquilen C1-6-O-arilo, -CO-NH2, -CONH- alquilo C1-6, -CO-N(alquilo C1-6)2, -CO-N(alquil C1-6)-arilo, -CO-N(alquil C1-6)-(alquilen C1-6-arilo), -CONH- alquilen C1-6-OH, -CO-NH-alquilen C1-6-CO2H; -NHSO2-R9; -SO2-NR7R8; o un heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno; en los que R7 y R8 son iguales o diferentes, y cada uno es hidrógeno o alquilo C1-6; R9 es alquilo C1-6, o arilo que puede estar sustituido con alquilo C1-6; grupo G1 es halógeno, alquilo C1-6, halógeno-alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -O-alquilen C1-6-arilo, -O-alquilen C1-6-heteroanillo, -O-halógenoalquilo C1-6, arilo o un heteroanillo; y grupo G2 es halógeno, -alquilo C1-6, halógeno-alquilo C1-6, -OH, -Oalquilo C1-6, -O-alquilen C1-6-arilo, -O-alquilen C1-6-heteroanillo, -O-halógeno-alquilo C1-6, arilo o heteroanillo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Description

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(con la condición de que se excluyen

1-ciclohexil-8-metoxi-N,N-dimetil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

1-ciclohexil-8-etoxi-N,N-dimetil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

8-cloro-1-ciclohexil-N,N-dimetil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

8-cloro-1-ciclohexil-N-(2-metoxietil)-N-metil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

1-ciclohexil-N-metil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

1-ciclohexil-N,N-dimetil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

1-ciclohexil-N-etil-N-metil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

1-ciclohexil-N-(2-metoxietil)-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

1-ciclohexil-N-(2-metoxietil)-N-metil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-carboxamida,

1-(1-ciclohexil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-il)carbonil-4-metilpiperazina,

1-(1-ciclohexil-4-oxo-4,5-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-8-il)carbonil-4-(2-hidroxietil)piperidina, y

7-carbamoil-(2-carboxietil)-8-trifluorometil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-ona; y

cuando A1 es N y A2 es CH, en el grupo de fórmula (II), que es uno de R1 y R2, Ra y Rb se combinan con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno o un heteroanillo policíclico que contiene nitrógeno, en el que el heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno tiene al menos un sustituyente seleccionado de arilo que puede estar sustituido, un heteroanillo que puede estar sustituido, alquileno inferior-(arilo que puede estar sustituido), alquileno inferior-(un heteroanillo que puede estar sustituido), -O-(arilo que puede estar sustituido), -CO-(arilo que puede estar sustituido), y cicloalquilo, y puede tener además otro sustituyente, y el heteroanillo policíclico que contiene nitrógeno puede tener un sustituyente)].

Además, a menos que se describa específicamente lo contrario, en el caso en el que los símbolos de cualquiera de las fórmulas de la presente memoria descriptiva se usen también en otras fórmulas, los mismos símbolos indican los mismos significados.

Además, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la disfunción del almacenamiento, disfunción de la micción y enfermedades de la vejiga/uretra, y similares, que incluye un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo tal como se define en la reivindicación 1, es decir, un agente para su uso en el tratamiento de la disfunción del almacenamiento, disfunción de la micción y enfermedades de la vejiga/uretra, y similares, que incluye un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo tal como se define en la reivindicación 1.

La presente invención se refiere además al uso del compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo tal como se define en la reivindicación 1 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de la disfunción del almacenamiento, disfunción de la micción y enfermedades de la vejiga/uretra, y similares.

Efecto de la invención

El compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo tiene una acción de inhibición de PDE9, y puede usarse como agente profiláctico y/o terapéutico, tal como una composición farmacéutica para tratar enfermedades relacionadas con la degradación de GMPc por PDE9, por ejemplo, vejiga hipoactiva, vejiga hipotónica, vejiga acontráctil, vejiga neurogénica, hipoactividad del detrusor, vejiga hiperactiva, polaquiuria, nicturia, incontinencia, hiperplasia prostática benigna, síntomas de las vías urinarias inferiores, disfunción de la micción que acompaña a un fallo en la relajación de la uretra o disinergia del detrusor -esfínter uretral externo, cistitis intersticial, prostatitis crónica, cálculos uretrales.

Realizaciones para llevar a cabo la invención

El “alquilo inferior” es alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (a continuación en el presente documento denominado simplemente C1-6), por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, o similares, y en otra realización, alquilo C1-4, y en una realización adicional, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo o terc-butilo.

El “alquileno inferior” es alquileno C1-6 lineal o ramificado, por ejemplo, metileno, etileno, trimetileno, tetrametileno,

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pentametileno, hexametileno, propileno, metilmetileno, etiletileno, 1,2-dimetiletileno, 1,1,2,2-tetrametiletileno o similares.

El “halógeno” significa F, Cl, Br o I.

El “halógeno-alquilo inferior” es alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de halógeno, en otra realización, alquilo inferior sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno, y en una realización adicional, trifluorometilo.

El “cicloalquilo” es un grupo de anillo hidrocarbonado saturado C3-10, que puede tener un puente. Es decir, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, o similares, en otra realización, cicloalquilo C3-8, en una realización adicional, cicloalquilo C3-6, en una realización adicional, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo, y en una realización adicional, ciclopropilo.

El “cicloalquenilo” es un grupo de anillo hidrocarbonado insaturado C3-10, que tiene un puente. Es decir, por ejemplo, ciclohexenilo o similares.

El “arilo” es un grupo de anillo hidrocarbonado aromático C6-14 de monocíclico a tricíclico, y ejemplos del mismo incluyen cicloalqueno C5-8 y un grupo de anillo condensado en un sitio de doble enlace del mismo. Esto es, por ejemplo, fenilo, naftilo, 5-tetrahidronaftilo, 1-tetrahidronaftilo, 4-indenilo, 1-fluorenilo, o similares, y en otra realización, fenilo o 1-tetrahidronaftilo.

El “heteroanillo” significa un grupo de anillo que contiene i) un heteroanillo monocíclico de 3 a 8 miembros, y en otra realización, heteroanillo de 5 a 7 miembros, que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, e ii) un heteroanillo de bi a tricíclico que contiene de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, formado por la condensación con uno o dos anillos en los que el heteroanillo monocíclico se selecciona del grupo que consiste en un heteroanillo monocíclico, un anillo de benceno, cicloalcano C5-8 y cicloalqueno C5-8, e incluye un grupo anillo de espiro. El átomo del anillo, azufre o nitrógeno, puede oxidarse para formar un óxido o un dióxido.

Ejemplos del “heteroanillo” incluyen las realizaciones siguientes:

(1): heteroanillos monocíclicos saturados

(a): aquellos que contienen de 1 a 4 átomos de nitrógeno, por ejemplo, azepanilo, diazepanilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidilo, pirazolidinilo, piperazinilo, azocanilo, y similares;

(b): aquellos que contienen de 1 a 3 átomos de nitrógeno y de 1 a 2 átomos de azufre y/o de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, tiomorfolinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, oxazolidinilo, morfolinilo, y similares;

(c): aquellos que contienen de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, tetrahidrotiopiranilo y similares;

(d): aquellos que contienen de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, oxatiolanilo y similares; y

(e): aquellos que contienen de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, oxiranilo, oxetanilo, dioxiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, 1,4-dioxanilo, y similares;

(2): grupo de heteroanillo monocíclico insaturado

(a): aquellos que contienen de 1 a 4 átomos de nitrógeno, por ejemplo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, dihidropiridilo, tetrahidropiridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazolilo, tetrazolilo, triazinilo, dihidrotriazinilo, azepinilo, y similares;

(b): aquellos que contienen de 1 a 3 átomos de nitrógeno y de 1 a 2 átomos de azufre y/o de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, dihidrotiazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxazinilo, y similares;

(c): aquellos que contienen de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, tienilo, tiepinilo, dihidroditiopiranilo, dihidroditionilo, y similares;

(d): aquellos que contienen de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, dihidroxatiopiranilo y similares; y

(e): aquellos que contienen de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, furilo, piranilo, oxepinilo, dioxolilo, y similares;

(3): grupo de heteroanillo saturado policíclico condensado

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menos un átomo de nitrógeno entre los grupos descritos en (5) grupos anillo de espiro de los “heteroanillos” anteriores. El átomo del anillo, azufre o nitrógeno, puede oxidarse para formar un óxido o un dióxido. En otra realización, el heteroanillo policíclico que contiene nitrógeno es indolinilo, isoindolinilo, dihidropirrolopiridilo, dihidropirrolopirimidinilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, dihidrobenzoxadinilo, dihidropiridoxadinilo, tetrahidronaftiridinilo, tetrahidropiridopirimidinilo, tetrahidrotienopiridilo, tetrahidroxazolopiridilo, tetrahidropirazolopiridilo, tetrahidropirrolopirazinilo, tetrahidroimidazopirazinilo, tetrahidrotiazolopiridilo, tetrahidrobenzoazepinilo, tetrahidropiridonaftiridinilo, hexahidropiridoindolilo, tetrahidroisoquixazolopiridilo, tetrahidropirrolopiridilo, tetrahidroimidazopiridilo, tetrahidropiridoindolilo, tetrahidrotriazolopirazinilo, diazabiciclo[2.2.1]heptilo, diazabiciclo[3.2.1]octilo, 3H-espiro[2-benzofuran-1,4’-piperidilo], 2,3-dihidroespiro[indeno1,4’-piperidilo], en una realización adicional, indolinilo, isoindolinilo, dihidropirrolopiridilo, tetrahidroisoquinolilo, tetrahidronaftiridinilo, tetrahidrotienopiridilo, o tetrahidrobenzoazepinilo.

El “heteroanillo saturado monocíclico que contiene azufre” significa un grupo de heteroanillo saturado monocíclico que contiene al menos un átomo de azufre y puede contener además un átomo de oxígeno, como el grupo descrito en (1) (c) y (1) (d) del “heteroanillo” anterior. El átomo del anillo, azufre o nitrógeno, puede oxidarse para formar un óxido o un dióxido. En otra realización, el heteroanillo saturado monocíclico que contiene azufre es tienilo, tiepinilo, dihidroditiopiranilo, dihidroditionilo, dihidroxatiopiranilo, o tetrahidrotiopiranilo.

El “heteroarilo” significa uno que tiene una propiedad aromática, entre los grupos descritos en (2), (4), y (5) (b) del “heteroanillo” anterior. En otra realización, el heteroarilo es un heteroarilo monocíclico, en otra realización, tienilo, furilo, tiazolilo, oxazolilo, pirazolilo, o piridilo, y en una realización adicional, tienilo.

El grupo “carboxilo protegido” puede incluir los siguientes grupos.

(1): Grupo carboxilo esterificado. Ejemplos específicos del mismo incluyen -CO-O-alquilo inferior, -CO-O-alquenilo inferior, -CO-O-alquinilo inferior, -CO-O-alquileno inferior-O-alquilo inferior, -CO-O-alquileno inferior-arilo, -CO-Oalquileno inferior-O-arilo, y similares, y en otra realización, -CO-O-alquilo inferior, y -CO-O-bencilo.

(2): Grupo carboxilo amidado. Ejemplos específicos del mismo incluyen -CO-NH2, -CO-NH-alquilo inferior, -CON(alquilo inferior)2, -CO-N(alquilo inferior)-arilo, -CO-N(alquilo inferior)-(alquileno inferior-arilo), -CO-NH-alquileno inferior-OH, -CO-NH-alquileno inferior-CO2H, y similares, y en otra realización, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo inferior, y -CO-N(alquilo inferior)2.

En la presente memoria descriptiva, la expresión “que puede estar sustituido” representa “que no está sustituido” o “que está sustituido con de 1 a 5 sustituyentes”. Además, si tiene una pluralidad de sustituyentes, los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes entre sí.

Ejemplos del sustituyente para “alquilo inferior, -O-alquilo inferior o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido” en R1 y R2 incluyen -OH, -O-alquilo inferior, -NH2, -NH-alquilo inferior, -N(alquilo inferior)2, y un heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con alquilo inferior. El sustituyente para el “alquilo inferior que puede estar sustituido” es, en otra realización, -O-alquilo inferior. El sustituyente para el “-Oalquilo inferior que puede estar sustituido” es, en otra realización, -OH, -N(alquilo inferior)2, o pirrolidinilo que puede estar sustituido con alquilo inferior.

Ejemplos del sustituyente para el “alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, o un heteroanillo saturado, cada uno de los cuales puede estar sustituido” en R3 incluyen halógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, -OH, oxo (=O), -O-alquilo inferior, -COOH, carboxilo protegido, y un heteroanillo saturado monocíclico que contiene azufre.

Ejemplos del sustituyente para el “alquilo inferior que puede estar sustituido” incluyen, en otra realización, cualquiera de una combinación de cicloalquilo y una combinación de halógeno, -OH y oxo (=O), y en una realización adicional, un heteroanillo saturado monocíclico que contiene azufre. Ejemplos del sustituyente para el “cicloalquilo que puede estar sustituido” incluyen, en otra realización, halógeno, alquilo inferior, -OH, oxo (=O), -O-alquilo inferior, -COOH, y carboxilo protegido, en una realización adicional, halógeno, -OH, y oxo (=O), y en una realización adicional, -OH, oxo (=O), -COOH, y -CO-NH2. Ejemplos del sustituyente para el “cicloalquenilo que puede estar sustituido” incluyen, en otra realización, oxo (=O), -COOH y carboxilo protegido. Los ejemplos del sustituyente para el “arilo que puede estar sustituido” incluyen halógeno, alquilo inferior, -O-alquilo inferior, y -OH. Ejemplos del sustituyente para el “heteroarilo que puede estar sustituido” incluyen, en otra realización, alquilo inferior. Ejemplos del sustituyente para el “heteroanillo saturado que puede estar sustituido” incluyen, en otra realización, halógeno, alquilo inferior, -OH, oxo (=O), -O-alquilo inferior, -COOH, carboxilo protegido, y en una realización adicional, alquilo inferior.

Ejemplos del sustituyente para el “alquilo inferior, cicloalquilo, arilo, o un heteroanillo, cada uno de los cuales puede estar sustituido” en Ra y Rb incluyen halógeno; -OH; -O-alquilo inferior; halógeno-alquilo inferior; -NH2; -NH-alquilo inferior; -N(alquilo inferior)2; arilo que puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo G1; un heteroanillo que puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo G2; -O-(arilo que puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo G1); -O-(un heteroanillo que puede estar sustituido con un grupo

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A continuación se presentan determinadas realizaciones divulgadas.

(1): El compuesto, en el que A1 y A2 son ambos N, en otra realización, uno es N y el otro es CR6, y en una realización adicional, A1 es N y A2 es CR6.

(2): El compuesto, en el que (2-i) R1 es hidrógeno o alquilo inferior y R2 es un grupo de fórmula (II), o (2-ii) R1 es un grupo de fórmula (II) y R2 es hidrógeno, halógeno, o alquilo inferior, -O-alquilo inferior, o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido.

(3): El compuesto, en el que

(4-i) R1 es alquilo inferior y R2 es un grupo de fórmula (II), o

(4-ii) R1 es un grupo de fórmula (II) y R2 es (a) halógeno, (b) cicloalquilo, o (c) alquilo inferior u -O-alquilo inferior, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado de -OH, -O-alquilo inferior, -NH2, -NH-alquilo inferior, -N(alquilo inferior)2, y un heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con alquilo inferior.

(4): El compuesto, en el que R1 es un grupo de fórmula (II) y R2 es (a) halógeno, (b) cicloalquilo, o (c) alquilo inferior u -O-alquilo inferior, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado de -OH, -O-alquilo inferior, -NH2, -NH-alquilo inferior, -N(alquilo inferior)2, y un heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con alquilo inferior.

(5): El compuesto, en el que R1 es un grupo de fórmula (II) y R2 es halógeno, ciclopropilo, o alquilo inferior que puede estar sustituido con -O-alquilo inferior.

(6): El compuesto, en el que R1 es un grupo de fórmula (II) y R2 es (10-i) halógeno, (10-ii) ciclopropilo, (10-iii) alquilo inferior que puede estar sustituido con -O-alquilo inferior, o (10-iv) -O-alquilo inferior que puede estar sustituido con -OH, -N(alquilo inferior)2,o pirrolidinilo que puede estar sustituido con, alquilo inferior.

(7): El compuesto, en el que R3 es alquilo inferior que puede estar sustituido, en otra realización, cicloalquilo que puede estar sustituido, en una realización adicional, cicloalquenilo que puede estar sustituido, en una realización adicional, arilo que puede estar sustituido, en una realización adicional, heteroarilo que puede estar sustituido, y en una realización adicional, un heteroanillo saturado que puede estar sustituido.

(8): El compuesto, en el que R3 es (5-i) alquilo inferior que está sustituido con cicloalquilo y que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -OH, oxo (=O), y halógeno, (5-ii) alquilo inferior que puede estar sustituido con un heteroanillo saturado monocíclico que contiene azufre, o (5-iii) cicloalquilo o un heteroanillo saturado monocíclico que puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo inferior, -OH, oxo (=O), -O-alquilo inferior, -COOH y carboxilo protegido.

(9): El compuesto, en el que R3 es (7-i) alquilo inferior que está sustituido con ciclopropilo y que puede estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -OH, oxo (=O), y halógeno, (7-ii) cicloalquilo que puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de -OH y halógeno, (7-iii) tetrahidrofuranilo, o (7-iv) tetrahidropiranilo que puede estar sustituido con alquilo inferior.

(10): El compuesto, en el que R3 es (a) ciclopentilo o ciclohexilo que puede estar sustituido con -OH, -COOH, o -CO-NH2, o (b) tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranilo.

(11): El compuesto, en el que R4 es hidrógeno, y en otra realización, alquilo inferior.

(12): El compuesto, en el que R5 es hidrógeno, y en otra realización, alquilo inferior.

(13): El compuesto, en el que R6 es hidrógeno, y en otra realización, alquilo inferior.

(14): El compuesto, en el que Ra es hidrógeno, alquilo inferior que puede estar sustituido, o cicloalquilo que puede estar sustituido, en otra realización, arilo que puede estar sustituido, y en una realización adicional, un heteroanillo que puede estar sustituido.

(15): El compuesto, en el que Rb es hidrógeno, alquilo inferior que puede estar sustituido, o cicloalquilo que puede estar sustituido, en otra realización, arilo que puede estar sustituido, y en una realización adicional, un heteroanillo que puede estar sustituido.

(16): El compuesto, en el que Ra y Rb se combinan con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un heteroanillo monocíclico que contiene nitrógeno que puede estar sustituido.

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1-(4,4-difluorociclohexil)-7-[(5-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)

ona, 7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-3-il)[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)ona,

1-ciclopentil-7-[(5,6-difluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil)-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-ona,

7-[(5-cloro-6-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-bromo-2,3-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3

a]quinoxalin-4(5H)-ona,

7-[(5-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil-1-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin4(5H)-ona, 7-[(5-cloro-6-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-1-ciclopentil-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)-8-metoxi-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-bromo-2,3-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)carbonil]-1-(3,3-difluorociclobutil)-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3

a]quinoxalin-4(5H)-ona,

7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-(metoximetil)-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-fluoro-2,3-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3

a]quinoxalin-4(5H)-ona,

7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-1-(cis-4-hidroxiciclohexil)-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)ona, 7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-1-[ciclopropil(hidroxi)metil]-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)

ona,

7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-1-[ciclopropil(fluoro)metil]-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)ona, 7-[(5-cloro-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3

a]quinoxalin-4(5H)-ona,

7-[(5,6-difluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-(metoximetil)-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)[1,2,4]triazolo[4,3a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-1-(ciclopropilmetil)-8-(metoximetil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)

ona,

o sales de los mismos. Otras realizaciones como ejemplos de los compuestos incluidos en la presente invención incluyen: 7-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)imidazo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-cloro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)imidazo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)imidazo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)imidazo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 1-ciclohexil-7-{[3-(hidroximetil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]carbonil}-8-metoxiimidazo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-3-il)imidazo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-ona, 7-[(5-cloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)carbonil]-8-ciclopropil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)imidazo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)

ona,

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toluenosulfónico, ácido aspártico, ácido glutámico, y similares, y sales con bases inorgánicas tales como de sodio, de potasio, de magnesio, de calcio, de aluminio, y similares o bases orgánicas tales como metilamina, etilamina, etanolamina, lisina, ornitina, y similares, sales con diversos aminoácidos o derivados de aminoácidos tales como acetil-leucina y similares, sales de amonio, etc.

Además, la presente invención también incluye diversos hidratos o solvatos, y sustancias cristalinas polimórficas del compuesto de fórmula (I) y una sal del mismo. Además, la presente invención también incluye compuestos marcados con diversos isótopos radioactivos o no radioactivos.

(Métodos de preparación)

El compuesto de fórmula (I) y una sal del mismo puede prepararse usando las características basadas en la estructura básica o el tipo de sustituyente del mismo y aplicando diversos métodos de síntesis conocidos. Durante la preparación, puede ser eficaz proteger el grupo funcional relevante con un grupo protector adecuado o reemplazar el grupo funcional relevante con un grupo que puede convertirse fácilmente en un grupo funcional en la etapa de material de partida a producto intermedio, dependiendo del tipo del grupo funcional en la tecnología de producción en algunos casos. El grupo protector para tal grupo funcional puede incluir, por ejemplo, los grupos protectores descritos en “Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis (4ª Ed., 2006)” escrito por P. G. M. Wuts y T. W. Greene, y estos sólo deben seleccionarse y usarse según sea necesario dependiendo de las condiciones de reacción. En este tipo de método, puede obtenerse un compuesto deseado introduciendo el grupo protector, llevando a cabo la reacción y eliminando el grupo protector según sea necesario.

Además, el profármaco del compuesto de fórmula (I) puede producirse introduciendo un grupo específico o llevando a cabo la reacción usando el compuesto obtenido de fórmula (I) en la etapa de material de partida a producto intermedio, solo en el caso del grupo protector anteriormente mencionado. La reacción puede llevarse a cabo usando métodos conocidos para los expertos en la técnica, tales como esterificación, amidación, deshidratación ordinaria, y similares.

A continuación en el presente documento, se describirán los métodos de preparación representativos para el compuesto de fórmula (I). Cada uno de los procedimientos de producción puede llevarse a cabo también con referencia a las referencias adjuntas en la presente descripción. Además, los métodos de preparación de la presente invención no se limitan a los ejemplos mostrados a continuación.

(Procedimiento de producción 1)

[Fórmula química 11]

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(en la que A1, A2, Ra, Rb, R2, R3, R4, y R5 representan los mismos significados definidos anteriormente. R representa alquilo inferior. Lo mismo se aplicará a continuación en el presente documento.)

El compuesto (I-1) de la presente invención puede obtenerse mediante la reacción de un compuesto (1a) con un compuesto (1b).

En esta reacción, se usan el compuesto (1a) y el compuesto (1b) en cantidades equivalentes, o con cualquiera de los mismos en una cantidad en exceso, y se agita una mezcla de los mismos en cualquier condición de temperatura desde enfriamiento hasta calentamiento, preferiblemente a de -20ºC a 120ºC, habitualmente durante de 0,1 horas a 5 días, en un disolvente que es inerte para la reacción, en presencia de un agente de condensación. El disolvente tal como se usa en el presente documento no está particularmente limitado, pero ejemplos del mismo incluyen hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano, cloroformo, y similares, éteres tales como dietiléter, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, y similares, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, acetato de etilo, acetonitrilo, o agua y una mezcla de los mismos. Ejemplos del agente de condensación incluyen 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, 1,3diciclohexilcarbodiimida, hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N’,N’-tetrametiluronio, tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N’,N’-tetrametiluronio (TBTU), hexafluorofosfato de bromo(tripirrolidin-1-il)fosfonio, 1,1’carbonildiimidazol, difenilfosforilazida, y oxicloruro de fósforo, pero no se limitan a estos, y también puede usarse

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Cada una de las etapas representadas por la etapa 1-9 y la etapa 1-12 es una reacción para obtener un compuesto (2k) o un compuesto (2o) mediante la reacción del compuesto (2h) con el compuesto (2i). En esta reacción, se usan el compuesto (2h) y el compuesto (2i) en cantidades equivalentes, o con cualquiera de los mismos en una cantidad 5 en exceso, y se agita una mezcla de los mismos en cualquier condición de temperatura desde temperatura ambiente hasta calentamiento y reflujo, habitualmente durante de 1 a 5 días, en un disolvente que es inerte para la reacción o sin un disolvente, en presencia de un oxidante. El disolvente tal como se usa en el presente documento no está particularmente limitado, pero ejemplos del mismo incluyen hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano, cloroformo, y similares, 10 éteres tales como dietiléter, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, y similares, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, ácido acético, etilenglicol, acetato de etilo, acetonitrilo, agua, ácido clorhídrico, y una mezcla de los mismos. Ejemplos del oxidante incluyen acetato de cobre, cloruro de cobre, bromo, cloranilo, 2,3-dicloro-5,6-dicianop-benzoquinona, y similares. En esta reacción, cada de una de la formación de imina mediante deshidratación, ciclación usando un oxidante, e hidrólisis puede llevarse a cabo gradualmente. Para esta etapa, puede hacerse

15 referencia al método descrito en Indian J. Chem., 38B: páginas 45-51, 1371-1373 (1999).

(Síntesis de material de partida 2)

[Fórmula química 13] 20

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(en la que R1 representa el significado definido anteriormente).

25 La etapa representada por la etapa 2-1 es una reacción para obtener un compuesto (3b) mediante la reacción de un compuesto (3a) con alcóxido. En esta reacción, se usan el compuesto (3a) y el metóxido de sodio en cantidades equivalentes, o con cualquiera de los mismos en una cantidad en exceso, y se agita una mezcla de los mismos en cualquier condición de temperatura desde enfriamiento hasta calentamiento y reflujo, habitualmente durante de 0,1 horas a 5 días, en un disolvente que es inerte para la reacción o sin un disolvente. Puede ser ventajoso en

30 algunos casos para el avance suave de la reacción llevar a cabo la reacción en presencia de un catalizador de cobre tal como haluro de cobre (I) y similares, un catalizador de transferencia de fase, o un éter corona. Ejemplos del agente de cloración incluyen cloruro de fosforilo, pentacloruro de fósforo, y cloruro de tionilo. Para esta etapa, puede hacerse referencia al método descrito en “Courses in Experimental Chemistry (5ª edición)”, editado por The Chemical Society of Japan, vol. 14 (2005) (Maruzen), y similares.

35 La etapa representada por la etapa 2-2 es una reacción para obtener un compuesto (3c) mediante la reacción del compuesto (3b) con monohidrato de hidrazina, para la que puede incorporarse el método usado en la etapa 1-4 de (Síntesis de material de partida 1).

40 La etapa representada por la etapa 2-3 es una reacción para obtener un compuesto (3d) mediante la reacción del compuesto (3c) con el compuesto (2l), para la que puede incorporarse el método usado en (Procedimiento de producción 1).

La etapa representada por la etapa 2-4 es una reacción para obtener un compuesto (3e) mediante la reacción del

45 compuesto (3d) con cloruro de tionilo, para la que puede incorporarse el método usado en la etapa 1-3 de (Síntesis de material de partida 1). En esta reacción, cada etapa de una reacción de ciclación y una reacción de desalquilación usando cloruro de tionilo puede llevarse a cabo gradualmente. Aquí, la desalquilación puede llevarse a cabo con referencia al método descrito en “Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis (4ª edición, 2006)”.

50 La etapa representada por la etapa 2-5 es una reacción para obtener un compuesto (3f) mediante una reacción de hidrólisis del compuesto (3e), para la que puede incorporarse el método usado en la etapa 1-11 de (Síntesis de

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comparación con 1, 2, o todos de PDE1, PDE3, y PDE6, y más preferiblemente un caso en el que el valor de CI50 (nM) es de 1/100 o menor, en comparación con 1, 2, o todos de PDE1, PDE3, y PDE6.

Ejemplo de prueba 2: Evaluación de la actividad de inhibición de PDE9 en células

Se introdujo de manera transitoria un gen CRE-luc en el que un gen de luciferasa (luc) estaba ligado al gen de PDE9 y el gen del elemento de respuesta a AMP cíclico (CRE), en la célula HEK293 para preparar una célula que expresaba conjuntamente PDE9 y CRE-luc. Al día siguiente, se añadieron una disolución de IBMX 0,5 mM y una de la sustancia de prueba a las células y se cultivaron a 37ºC durante 6 horas, y entonces se retiró el sobrenadante de cultivo. Se añadió disolución de tampón fosfato que contenía Triton X-100 al 0,2% a lo anterior para romper las células. Se evaluó la actividad de inhibición de PDE9 en la célula añadiendo la disolución celular obtenida rompiendo las células y midiendo la actividad luciferasa en un lector de placas de fluorescencia/luminiscencia.

Como resultado, se confirmó que hay algunos compuestos que presentan la actividad eficaz entre los compuestos de la presente invención.

Ejemplo de prueba 3: Acción en el modelo de medición simultánea para respuestas de contracción de vejiga/relajación de uretra de rata

Se llevó a cabo la medición simultánea de las respuestas de contracción de la vejiga y relajación de la uretra usando una rata, con una modificación parcial de un método descrito en Wibberley et. al., (Wibberley, A., et. al., Br. J. Pharmacol., 136: páginas 399-414 (2002)). Es decir, se anestesió una rata Sprague-Dawley (SD) hembra (Charles River Laboratories Japan, Inc.) con uretano, y se expuso la vejiga mediante una incisión en la línea media en la parte inferior del abdomen. Se insertó una cánula de doble luz (una cánula que tiene una estructura dual mediante PE190 y PE50) desde el vértice vesical en la vejiga, y se fijaron el vértice vesical y la cánula mediante suturas en un punto en el que la punta alcanzó la parte proximal de la uretra. Mientras se infundía solución salina fisiológica en la uretra a través de la cánula externa, se midió la presión interna uretral mediante un transductor de presión a través de la cánula interna con una solución salina infundida al interior de la uretra a través de la cánula externa. Por otra parte, se insertó una única cánula (PE50) en la vejiga desde el vértice vesical y se colocó en la misma. Se midió la presión interna de la vejiga a través de esta cánula. Tras haber transcurrido un periodo de estabilización posoperatorio, se infundió solución salina fisiológica en la vejiga a través de la cánula del vértice vesical para provocar una respuesta de reacción de contracción de la vejiga, y provocar por tanto una acción que acompañaba al reflejo de contracción de la vejiga. Se administró la sustancia de prueba por vía intravenosa o por vía intraduodenal.

Ejemplo de prueba 4: Acción en el modelo de disfunción de la micción inducida por fármacos en rata

Se despertó una rata SD macho (Charles River Laboratories Japan, Inc.) que estaba en una jaula Ballman bajo los efectos de la anestesia con dietiléter tras colocar una cánula en la vejiga y la vena yugular. Tras haber transcurrido un periodo de estabilización posoperatorio, se infundió solución salina fisiológica en la vejiga para provocar la micción. La velocidad de inyección de la solución salina fisiológica se ajustó de modo que el reflejo de producción de orina/micción se produjo una vez cada de 20 a 40 minutos. Se detuvo la infusión de la solución salina fisiológica inmediatamente después de la micción, y se midió la cantidad de orina evacuada usando una balanza de plato colocada bajo una jaula Ballman. Después de completarse la micción, se recogió la orina residual por gravedad a través de una cánula colocada en la vejiga, y se midió el peso. Además, se midió la presión interna de la vejiga mediante un transductor de presión a través de la cánula de la vejiga. Se provocó disfunción de la micción mediante la administración intravenosa de uno o una combinación de un agente anticolinérgico, un agonista del receptor 1 y un inhibidor de la producción de NO, y se observó la dinámica de la micción durante 5 minutos tras la administración del fármaco. Se administró la sustancia de prueba por vía intravenosa o por vía oral antes de una administración de fármaco de inducción de disfunción de la micción.

Como resultado de la prueba anterior, se confirmó que el compuesto de fórmula (I) tiene una acción de inhibición de PDE9 y también se confirmó que hay compuestos eficaces en los modelos de animales. Por consiguiente, el compuesto puede usarse para el tratamiento, por ejemplo, como composición farmacéutica o similar para tratar enfermedades relacionadas con la degradación de cGMP mediante PDE9, por ejemplo, vejiga hipoactiva, vejiga hipotónica, vejiga hipocontráctil, vejiga neurogénica, hipoactividad del detrusor, vejiga hiperactiva, polaquiuria, nicturia, incontinencia, hiperplasia prostática benigna, síntomas de las vías urinarias inferiores, disfunción de la micción que acompaña a un fallo en la relajación de la uretra o disinergia del detrusor -esfínter uretral externo, cistitis intersticial, prostatitis crónica y cálculos uretrales.

Además, entre los compuestos de fórmula (I), algunos compuestos, en los que A1 es N, R1 es un grupo de fórmula

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[Tabla 137]

R

R R R R

R

Ej.: Datos Sin.

1: ESI+: 431 RMN-DMSO-d6: 1,00-1,50 (3H, m), 1,80-2,30 (6H, m), 2,70-4,50 (8H, m), 7,20-7,50 (7H, m), 7,95-8,15 (1H, m), 12,09 (1H, s.a.)
1

2: ESI+: 388 RMN-DMSO-d6: 1,09 (3H, t, J = 8,0 Hz), 1,95 (2H, sex., J = 8,0 Hz), 2,89-4,78 (6H, m), 3,35 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,00-7,27 (4H, m), 7,40-7,46 (2H, m), 8,09 (1H, d, J = 8,0 Hz), 12,08 (1 H, s)
2

3: ESI+: 413 RMN-DMSO-d6: 1,69-1,81 (4H, m), 2,04-2,38 (7H, m), 3,09-3,13 (2H, m), 3,75-4,19 (3H, m), 5,74 (0,2H, a.), 6,88-7,30 (4H, m), 7,77-7,86 (1H, m), 7,97-8,01 (1H, m), 8,16-8,18 (0,8H, m), 11,38 (1H, s) p.f.: 291ºC (dec.)
3

4: ESI+: 472, 474 RMN-DMSO-d6: 2,82-2,85 (2H, m), 3,58-3,82 (2H, m), 4,56-4,74 (2H, m), 6,98-7,52 (10H, m), 10,15 (1H, a.), 12,13 (1H, a.) p.f.: 373ºC (dec.)
4

5: ESI+: 563, 565
5

6: ESI+: 382, 384
6

7: ESI+: 456 RMN-DMSO-d6: 0,71-0,83 (2H, m), 0,95-1,08 (2H, m), 1,87-2,16 (5H, m), 3,54-3,67 (2H, m), 3,80-3,95 (1H, 3,98-4,11 (2H, m), 4,56 (2H, s), 4,91 (2H, s), 7,21-7,38 (5H, m), 7,39-7,47 (1H, m), 12,01 (1H, s.a.)
7

8: ESI+: 492 RMN-DMSO-d6: 1,83-2,03 (2H, m), 2,17-2,31 (2H, m), 2,33-2,63 (4H, m), 3,03-3,15 (2H, m), 3,15-3,31 (2H, m), 3,38-3,51 (2H, m), 4,30-4,71 (2H, m), 4,89 (2H, s), 7,20-7,38 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,92 (1H, s), 12,10 (1H, s) p.f.: 253ºC(dec.)
8

R = Ejemplo de referencia

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[Tabla 138]

R

Ej.: Datos Sin.

9: ESI+: 476 RMN-DMSO-d6: 1,79-1,93 (2H, m), 2,00-2,16 (2H, m), 2,27-2,44 (4H, m), 2,62-2,78 (2H, m), 2,832,96 (2H, m), 3,38 (2H, d, J = 4,0 Hz), 4,50 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,20-7,38 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,92 (1H, s), 12,05 (1H, s) p.f.: 248ºC(dec.)
9

10: ESI+: 430 RMN-DMSO-d6: 1,65-2,00(4H, m), 2,21-2,38 (5H, m), 3,80-3,90 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,50-4,61 (1H, m), 4,89 (2H, s), 5,24 (1H, d, J=4,4Hz), 7,25-7,41 (3H, m), 7,42 (1H, d, J=7,6Hz), 8,24 (1H, s), 12,08 (1H, s) p.f.: 316ºC (dec.)
10

11: ESI+: 452, 454 RMN-DMSO-d6: 0,54-0,60 (1H, m), 0,78-0,92 (3H, m), 2,05-2,14 (1H, m), 2,23-2,38 (3H, m), 3,093,14 (2H, m), 3,73-3,77 (1,6H, m), 4,22 (0,4H, a.), 5,62-5,84 (1,2H, m), 6,83 (0,2H, a.), 7,30-7,38 (2,8H, m), 7,93 (1H, s), 8,15-8,17 (0,8H. m), 12,23 (1H, s) p.f.: 309-311ºC
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12: ESI+: 448, 450 RMN-DMSO-d6: 1,29-1,35 (4H, m), 2,17 (0,6H, s.a.), 2,32 (2,4H, s), 3,10-3,14 (2H, m), 3,36-3,42 (1H, m), 3,73-3,77 (1,6H, m), 4,22 (0,4H, a.), 5,61 (0,2H, a.), 6,83 (0,2H, a.), 7,30-7,38 (2,8H, m), 8,14-8,17 (0,8H, m), 8,52 (1H, s), 12,40 (1H, s) p.f.: 288-290ºC
12

13: ESI+: 482 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,02 (2H, m), 2,18-2,42 (9H, m), 3,10-3,14 (2H, m), 3,74-3,78 (1,6H, m), 3,884,06 (1H, m), 4,23 (0,4H, a.), 5,64 (0,2H, a.), 6,62 (0,2H, a.), 7,06-7,33 (2,8H, m), 7,91 (1H, s), 8,158,19 (0,8H, m), 12,11 (1H, s) p.f.: 220ºC (dec.)
13

R = Ejemplo de referencia

177 [Tabla 139]

Ej.: Datos Sin.

14 (a): ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,94 (3H, m), 2,24-2,32 (1H, m), 2,37 (3H, s), 3,40-3,55 (1H, m), 3,69-3,82 (2H, m), 3,94-3,98 (1H, m), 4,17-4,21 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,23-7,34 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,84 (1H, s), 7,86 (1H, s), 11,46 (1H, s) 14

14 (b): ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,94 (3H, m), 2,24-2,32 (1H, m), 2,37 (3H, s), 3,40-3,55 (1H, m), 3,69-3,82 (2H, m), 3,94-3,98 (1H, m), 4,17-4,21 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,23-7,34 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,84 (1H, s), 7,86 (1H, s), 11,46 (1H, s) 14

15: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,67-1,69 (2H, m), 1,80-2,20 (3H, m), 2,36 (3H, s), 3,95-4,10 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,55-4,69 (1H, m), 4,85-4:88 (3H, m), 7,22-7,32 (4H, m), 7,42 (1H, d, J=7,6 Hz), 7,80 (1H, s), 8,02 (1H, s), 11,38 (1H, s) p.f.: 301-302ºC (dec.)
15

16: ESI+: 459, 461 RMN-DMSO-d6: 1,69-1,83 (1H, m), 2,17-2,72 (8H, m), 3,10-3,14 (2H, m), 3,72-3,78 (2,6H, m), 4,21 (0,4H, a.), 5,76 (0,2H, a.), 5,79-5,85 (2H, m), 6,90 (0,2H, a.), 7,257,37 (2,8H, m), 7,79 (1H, s), 7,84 (1H, s), 8,14-8,17 (0,8H, m), 11,46 (1H, s)
16

17: ESI+: 493 RMN-DMSO-d6: 1,9-2,15 (4H, m), 3,0-3,1 (2H, m), 7,05 (1H, t, J = 8,8 Hz), 7,16 (1H, t, J = 8,8 Hz), 7,28 (1H, s), 7,66 (1H, s), 7,87 (1H, s), 8,1-8,2 (1 H, m), 11,45 (1H, s)
17

18: ESI+: 505, 507 RMN-DMSO-d6: 1,62-1,79 (4H, m), 2,01-2,09 (2H, m), 2,13-2,20 (2H, m), 2,24 (0,6H, s), 2,30-2,43 (3,4H, m), 3,07-3,17 (2H, m), 3,50-3,59 (1H, m), 3,72-3,82 (1,6H, m), 4,15-4,27 (0,4H, m), 5,62-5,72 (0,2H, m), 6,86-6,96 (0,2H, m), 7,24 (1H, s), 7,27-7,33 (0,8H, m), 7,36 (1H, s), 7,79 (1H, s), 7,84 (1H, s), 8,12,8.18 (0,8H, m), 11,4 (1H, s), 12,0-12,1 (1H, s)
18

178

[Tabla 140]

Ej.: Datos Sin.

R: 19 ESI+: 436, 438 RMN-DMSO-d6: 1,00-1,15 (3H, m), 1,85-2,00 (2H, m), 2,15-5,00 (11H, m), 6,99-7,35 (4H, m), 7,697,73 (1H, m) p.f.: 198-202ºC 1

R: 20 ESI+: 465, 467 RMN-DMSO-d6: 1,04-1,12 (3H, m), 1,91-2,00 (2H, m), 2,37 (3H, s), 2,93-3,86 (10H, m), 7,06-7,45 (5H, m), 7,84 (1H, s) p.f.: 186-188ºC 1

R: 21 ESI+: 432 RMN-DMSO-d6: 1,05-1,11 (3H, m). 1,90-2,00 (2H, m), 2,20-4,20 (10H, m), 4,40-4,65 (2H, m), 7,267,87 (7H, m), 12,00 (1H, s.a.) 1

R: 22 ESI+: 505 RMN-DMSO-d6: 1,00-1,15 (3H, m), 1,90-2,00 (2H, m), 2,45 (3H, s), 1,85-2,00 (2H, m), 3,25-3,39 (6H, m), 3,55-3,60 (4H, m), 4,13-4,16 (2H, m), 4,45 (2H, d, J = 5,9 Hz), 6,93-7,28 (4H, m), 7,42 (1H, s), 7,82 (1H, s), 8,64-8,80 (1H, m), 11,99 (1H, s.a.) 1

R: 23 ESI+: 460 p.f.: 275-276ºC 2

24: ESI+: 477, 479 RMN-DMSO-d6: 1,88-2,03 (4H, m), 2,19-2,34 (3H, m), 2,75-2,91 (2H, m), 3,48-3,97 (7H, m), 4,41-4,85 (2H, m), 6,99-7,37 (4H, m), 7,81-7,85 (2H, m), 11,34 (1H, s.a.) p.f.: 267ºC (dec.) 2

R: 25 ESI+: 473 RMN-DMSO-d6: 1,92-2,03 (4H, m), 2,29-4,14 (13H, m), 4,42-4,55 (2H, m), 7,16-7,47 (6H, m), 7,79-7,83 (2H, m), 11,39 (1H, s) 2

R: 26 ESI+: 486 RMN-DMSO-d6: 1,86-2,52 (12H, m), 2,81-3,17 (4H, m), 3,59-4,00 (5H, m), 4,35-4,57 (1H, m), 7,20-7,44 (6H, m), 7,73-7,83 (2H, m), 11,40 (1H, s) p.f.: 189-192ºC 2

R = Ejemplo de referencia

179

[Tabla 141]

R

Ej.: Datos Sin.

27: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,86-2,08 (4H, m), 2,38 (3H, s), 3,60-3,73 (2H, m), 3,81-3,92 (1H, m), 3,92-4,03 (2H, m), 4,51 (2H, s), 4,88 (2H, s), 7,19-7,37 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,82 (1H, s), 7,86 (1H, s), 11,42 (1H, s) p.f.: 312ºC (dec.) 2

ESI+: 447

RMN-DMSO-d6: 1,89-2,06 (4H, m), 2,38 (3H, s),

28: 3,63-3,70 (2H, m), 3,83-3,91 (1H, m), 3,95-4,00 (2H, m), 4,56 (2H, s.a.), 4,93 (2H, s.a.), 7,09-7,42 (4H, m), 2

7,83-7,86 (2H, m), 11,39-11,42 (1H, m)

p.f.: 201-203ºC

ESI+: 444

RMN-DMSO-d6: 1,90-2,07 (4H, m), 2,25-2,37 (3H, s),

29: 3,10-3,27 (2H, m), 3,60-5,03 (9H, m), 7,16-7,24 (1H, m), 7,72-7,89 (3H, m), 8,09-8,43 (1H, m), 8,68-8,72 2

(1H, m), 11,48-11,51 (1H, m)

p.f.: 236-239ºC

ESI+: 464, 466

RMN-DMSO-d6: 1,93-2,09 (4H, m), 2,89-4,78 (11H,

30: m), 7,00-7,48 (5H, m), 8,11 (1H, d, J = 9,1 Hz), 12,11 2

(1H, s),

p.f.: 318ºC (dec.)

31: ESI+: 422, 424 RMN-DMSO-d6: 1,09 (3H, t, J = 8,0 Hz), 1,95 (2H, sex., J = 8,0 Hz), 2,89-4,80 (6H, m), 3,35 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,00-7,47 (5H, m), 8,10 (1H, d, J = 8,0 Hz), 12,08 (1H, s) p.f.: 293-295ºC 2

32: ESI+: 451, 453 RMN-DMSO-d6: 1,09 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,94 (2H, sex., J = 7,4 Hz), 3,02 (4H, s.a.), 3,35 (2H, t, J = 7,4 Hz), 3,57-3,80 (4H, m), 7,08 (1H, dt, J = 1,6, 8,0 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 1,6, 8,0 Hz), 7,30-7,34 (1H, m), 7,41 (1H, dd, J = 1,6, 8,0 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 1,6, 8,0 Hz), 7,47 (1H, d, J = 1,6 Hz), 8,08 (1H, d, J = 8,0 Hz), 12,08 (1H, s) p.f.: 278-281ºC 2

R= Ejemplo de referencia

180

[Tabla 142]

R

Ej.: Datos Sin.

33: ESI+: 392 RMN-DMSO-d6: 1,10 (3H, t, J = 8,0 Hz), 1,95 (2H, sex., J = 8,0 Hz), 3,36 (2H, t, J = 8,0 Hz), 4,78-4,80 (2H, m), 4,86-4,90 (2H, m), 7,10-7,18 (1,5H, m), 7,27-7,33 (1H, m), 7,43-7,46 (0,5H, m), 7,58-7,60 (2H, m), 8,08-8,11 (1H, m), 12,10 (1H, s) p.f.: 293ºC (dec.) 2

34: ESI+: 447 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,04 (4H, m), 2,38 (3H, s), 3,65-3,70 (2H, m), 3,87-3,99 (3H, m), 4,47-4,50 (2H, m), 4,84-4,88 (2H, m), 7,09-7,18 (1,5H, m), 7,267,29 (2H, m), 7,43-7,46 (0,5H, m), 7,87 (1H, s), 7,91 (1H, s), 11,49 (1H, s) p.f.: 200-203ºC 2

35: ESI+: 449 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,03 (4H, m), 2,23 (1,2H, s), 2,35 (1,8H, s), 2,78 (1,2H, s.a.), 2,91-2,94 (0,8H, m), 3,44-4,92 (9H, m), 6,74 (0,4H, d, J = 5,0 Hz), 6,99 (0,6H, d, J = 5,0 Hz), 7,12 (0,4H, s), 7,16 (0,6H, s), 7,31 (0,4H, d, J = 5,0 Hz), 7,41 (0,6H, d, J = 5,0 Hz), 7,82-7,86 (2H, m), 11,39 (1H, s) p.f.: 283-285ºC 2

36: ESI+: 457 RMN-DMSO-d6: 1,61-1,81 (2H, m), 1,76 (1,4H, s), 1,87-2,05 (4H, m), 2,21 (1,6H, s), 2,99 (2H, s.a.), 3,49-4,87 (9H, m), 6,16-6,18 (0,46H, m), 6,87-6,91 (0,46H, m), 6,98 (0,54H, s), 6,99 (0,46H, s), 7,137,23 (2,54H, m), 7,34-7,36 (0,54H, m), 7,77 (0,46H, s), 7,84 (0,54H, s), 7,86 (0,54H, s), 7,90 (0,46H, s), 11,25 (0,54H, s), 11,37 (0,46H, s) p.f.: 170-172ºC 2

37: ESI+: 417 RMN-DMSO-d6: 1,43 (6H, d, J = 8,0 Hz), 2,93-3,97 (6H, m), 4,40-4,56 (2H, m), 7,32-7,45 (7H, m), 7,94 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 8,0 Hz), 11,59 (1H, s) p.f.: 268-271ºC 2

R = Ejemplo de referencia

181

[Tabla 143]

.

R

Ej.: Datos Sin

38: ESI+: 421, 423 RMN-DMSO-d6: 1,44 (6H, d, J = 8,0 Hz), 2,89-4,78 (7H, m), 7,00-7,43 (5H, m), 7,92 (1H, s), 8,14 (1H, d, J = 8,0 Hz), 11,55 (1H, s) p.f.: 328-329ºC 2

39: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,28-1,39 (1H, m), 1,49-1,58 (2H, m), 1,68-1,78 (3H, m), 1,87-1,90 (2H, m), 2,18-2,21 (2H, m), 3,56-3,62 (1H, m), 3,97 (3H, s), 4,58 (2H, s), 4,84 (2H, s), 7,23-7,33 (4H, m), 7,40-7,41 (1H, m), 7,57 (1H, s), 7,90 (1H, s), 11,44 (1 H, s) p.f.: 299-303ºC 2

40: ESI+: 487 RMN-DMSO-d6: 1,28-1,37 (1H, m), 1,48-1,89 (7H, m), 2,14-2,20 (2H, m), 2,86-3,32 (3H, m), 3,57-3,70 (2H, m), 3,89-4,11 (1H, m), 4,42-4,52 (2H, m), 7,18-7,46 (7H, m), 7,52 (1H, s), 7,92-7,93 (1H, m), 11,45-11,47 (1H, m) p.f.: 182-186ºC 2

41: ESI+: 443 2

42: ESI+: 473 2

43: ESI+: 473 2

44: ESI+: 501 2

45: ESI+: 542 2

46: ESI+: 482 2

47: ESI+: 547 2

48: ESI+: 561 2

49: ESI+: 517 2

50: ESI+: 525 2

51: ESI+: 585 2

52: ESI+: 520 2

53: ESI+: 580 2

54: ESI+: 534 2

R = Ejemplo de referencia

182

imagen169

[Tabla 145]

Ej.: Datos Sin.

75: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,93-2,04 (4H, m), 2,15-2,39 (6H, m), 3,07-3,17 (2H, m), 3,64-4,19 (7H, m), 5,60 (0,3H, a.), 6,63 (0,3H, a.), 7,05-7,25 (2,7H, m), 7,88-7,89 (2H, m), 8,03-8,06 (0,7H, m), 11,48 (1H, s) p.f.: 282-284ºC 2

76: ESI+: 447 RMN-DMSO-d6: 1,82-2,09 (4H, m), 2,18-2,46 (3H, m), 3,06-3,21 (2H, m), 3,39-4,04 (6,6H, m), 4,23 (0,4H, a.), 5,67 (0,2H, a.), 6,68 (0,2H, a.), 7,017,31 (2,8H. m), 7,82-7,94 (2H, m), 8,10-8,22 (0,8H, m), 11,49 (1H, s) p.f.: 297-298ºC 2

77: ESI+: 463, 465 RMN-DMSO-d6: 1,88-2,08 (4H, m), 2,18-2,48 (3H, m), 3,06-3,20 (2H, m), 3,62-3,71 (2H, m), 3,71-3,83 (1,6H, m), 3,83-3,93 (1H, m), 3,93-4,04 (2H, m), 4,22 (0,4H, a.), 5,67 (0,2H, a.), 6,90 (0,2H, a.), 7,16-7,32 (1,8H, m), 7,37 (1H, s), 7,83 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,10-8,22 (0,8H, m), 11,45 (1H, s) p.f.: 265-266ºC 2

78: ESI+: 474 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,05 (4H, m), 2,33-2,40 (3H, m), 3,23-3,27 (2H, m), 3,49-4,25 (7H, m), 6,33 (0,1H, a.), 7,31 (1H, s), 7,55-7,57 (1H, m), 7,888,02 (3H, m), 8,93 (0,9H, s.a.), 11,51 (1H, s) p.f.: 301-304ºC 2

79: ESI+: 497 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,05 (4H, m), 2,32-2,40 (3H, m), 3,19-3,22 (2H, m), 3,64-4,21 (7H, m), 5,71 (0,2H, a.),7,30 (1H, s.a.), 7,45-7,53 (2H, m), 7,90 (2H, s.a.), 8,46 (0,8H, s.a.), 11,52 (1H, s) p.f.: 276-277ºC 2

80: ESI+: 536 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,04 (4H, m), 2,33-2,38 (3H, m), 2,61-2,67 (6H, m), 3,16-3,23 (2H, m), 3,34-4,15 (7H, m), 5,87 (0,3H, a.), 7,28 (1H, s.a.), 7,45-7,65 (2H, m), 7,88-7,89 (2H, m), 8,36 (0,7H, a.), 11,50 (1H, s) p.f.: 209-212ºC 2

184

[Tabla 146]

R

Ej.: Datos Sin.

81: ESI+: 498 2

82: ESI+: 443 2

83: ESI+: 457 2

84: ESI+: 473 2

85: ESI+: 472 2

86: ESI+: 445 2

87: ESI+: 446 2

88: ESI+: 442 RMN-DMSO-d6: 0,98 (3H, d, J = 6,5 Hz), 1,26-1,36 (2H, m), 1,48-1,56 (1H, m), 1,71-1,86 (4H, m), 2,172,20 (2H, m), 2,39 (3H, s), 3,51-3,57 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,23-7,34 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,81 (1H, s), 12,02 (1H, s.a.) p.f.: 318-321ºC 2

89: ESI+: 415 RMN-DMSO-d6: 2,38 (3H, s), 2,40-2,50 (2H, m), 3,91 (2H, t, J= 6,8 Hz), 4,16-4,23 (2H, m), 4,42-4,49 (1H, m), 4,52 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,23-7,34 (4H, m), 7,41 (1H, d, J= 8,0Hz), 7,92 (1H, s), 7,96 (1H, s), 11,54 (1H, s) p.f.: 270ºC (dec.) 3

90: ESI+: 414 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,83 (4H, m), 2,13-2,27 (4H, m), 2,39 (3H, s), 4,05-4,12 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,89 (2H, s). 7,24-7,34 (4H, m), 7,41-7,43 (1H, m), 7,99 (1H, s), 12,01 (1H, s) p.f.: 318ºC (dec.) 3

91: ESI+: 462, 464 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,82 (4H, m), 2,11-2,36 (7H, m), 2,76-2,92 (2H, m), 3,49-3,52 (1H, m), 3,92-4,12 (2H, m), 4,40-4,95 (2H, m), 6,98-7,38 (4H, m), 7,94-7,98 (1H, m), 11,95 (1H, s) p.f.: 236-237ºC 3

R = Ejemplo de referencia

185 [Tabla 147]

R

Ej.: Datos Sin.

92: ESI+: 478, 480 RMN-DMSO-d6: 1,93-2,10 (4H, m), 2,22 (1,2H, s), 2,37 (1,8H, s), 2,75-2,92 (2H, m), 3,49-3,51 (1H, m), 3,67-3,74 (2H, m), 3,95-4,00 (4H, m), 4,40-4,96 (2H, m), 6,97-7,38 (4H, m), 7,82-7,86 (1H, m), 11,99 (1H, s) p.f.: 269ºC (dec.) 3

93: ESI+: 430 RMN-DMSO-d6: 1,93-2,12 (4H, m), 2,39 (3H, s), 3,68-3,73 (2H, m), 3,94-4,02 (3H, m), 4,50 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,23-7,35 (4H, m), 7,41-7,43 (1H, m), 7,87 (1H, s), 12,05 (1H, s) p.f.: 305ºC (dec.) 3

94: ESI+: 444 RMN-DMSO-d6: 1,93-2,12 (5,5H, m), 2,30 (1,5H, s), 2,39-2,41 (3H, m), 3,68-3,73 (2H, m), 3,94-4,00 (3H, m), 4,46-4,50 (2H, m), 4,84-4,90 (2H, m), 7,03-7,25 (3H, m), 7,31 (1H, s.a.), 7,87 (1H, s), 12,04 (1H, s) p.f.: 262-263ºC 3

95: ESI+: 464, 466 RMN-DMSO-d6: 1,97-2,11 (4H, m), 2,40-2,41 (3H, m), 3,68-3,73 (2H, m), 3,96-4,00 (3H, m), 4,51-4,59 (2H, m), 4,89-4,97 (2H, m), 7,21-7,24 (0,5H, m), 7,327,40 (3,5H, m), 7,87 (1H, s), 12,03-12,07 (1H, m) p.f.: 329ºC (dec.) 3

96: ESI+: 457 RMN-DMSO-d6: 1,73-1,75 (4H, m), 2,04-2,41 (6H, m), 2,49-2,51 (3H, m), 2,91-3,21 (1H, m), 3,53-3,73 (1H, m), 3,90-4,15 (2H, m), 4,42-4,55 (2H, m), 7,087,47 (6H, m), 7,93-7,97 (1H, m), 7,74-7,76 (1H, m), 11,34 (1H, s) p.f.: 304-305ºC 3

97: ESI+: 470 RMN-DMSO-d6: 1,64-1,84 (4H, m), 1,90-3,52 (16H, m), 3,86-4,09 (1H, m), 4,30-4,63 (1H, m), 6,89-7,67 (6H, m), 7,67-8,22 (2H, m), 11,15-11,63 (1H, m) p.f.: 246-248ºC 3

186

[Tabla 148]

R

Ej.: Datos Sin.

98: ESI+: 461, 463 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,79 (4H, m), 2,06-2,34 (7H, s), 2,76-2,92 (2H, m), 3,50-3,53 (1H, m), 3,94-4,04 (2H, m), 4,41-4,87 (2H, m), 7,01-7,37 (4H, m), 7,76 (1H, s), 7,947,98 (1H, m), 11,31 (1H, s) p.f.: 297-299ºC 3

99: ESI+: 413 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,80 (4H. m), 2,05-2,22 (4H, m), 2,37 (3H, s), 3,96-4,04 (1 H, m), 4,51 (2H, s), 4,88 (2H, s), 7,23-7,43 (5H, m), 7,77 (1H, s), 7,99 (1H, s), 11,36 (1H, s) p.f.: 304ºC (dec.) 3

100: ESI+: 431 RMN-DMSO-d6: 1,73-1,79 (4H, m), 2,05-2,21 (4H, m), 2,37 (3H, s), 3,96-4,03 (1H, m), 4,47-4,50 (2H, m), 4,844,87 (2H, m), 7,09-7,29 (3,5H, m), 7,42-7,46 (0,5H, m), 7,77-7,99 (2H, m), 11,36 (1H, s) p.f.: 228-231ºC 3

101: FAB-: 414 RMN-DMSO-d6: 1,94-2,11 (4H, m), 3,66-3,72 (2H, m), 3,87-4,02 (3H, m), 4,82 (2H, s), 4,91 (2H, s), 7,28-7,43 (4H, m), 7,59-7,62 (2H, m), 8,10-8,12 (1H, m), 12,11 (1H, s) p.f.: 303ºC (dec.) 3

102: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,95-2,11 (4H, m), 2,31-2,57 (3H, m), 3,16-4,25 (9H, m), 5,80 (0,2H, a.), 6,90-7,37 (4H, m), 7,937,95 (2H, m), 8,23-8,25 (0,8H, m), 11,52 (1 H, s) p.f.: 216-219ºC 3

103: ESI+: 463, 465 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,06 (4H, m), 2,37 (3H, s), 3,64-4,00 (5H, m), 4,48-4,50 (2H, m), 4,85-4,87 (2H, m), 7,26-7,52 (4H, m), 7,87-7,89 (2H, m), 11,47-11,48 (1H, m) p.f.: 210-214ºC 3

R = Ejemplo de referencia

187

[Tabla 149]

R

R R R

Ej.: Datos Sin.

104: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,06 (4H, m), 2,28 (1,5H, s), 2,32 (1,5H, s), 2,37 (3H, s), 3,64-3,70 (2H, m), 3,844,00 (3H, m), 4,44-4,47 (2H, m), 4,83-4,84 (2H, m), 7,04-7,14 (2H, m), 7,23-7,30 (2H, m), 7,85-7,86 (2H, m), 11,42-11,43 (1H, m) p.f.: 203-205ºC 3

105: ESI+: 430 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,05 (4H, m), 2,27 (3H, s), 3,15-3,20 (2H, m), 3,64-4,20 (7H, m), 6,96-6,99 (1H, m), 7,22 (1H, s), 7,72-7,76 (2H, m), 7,82 (1H, s), 8,01 (1H, s), 11,53 (1H, s) p.f.: 341ºC (dec.) 3

106: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,93-2,09 (5,5H, m), 2,30 (1,5H, s), 2,38-2,39 (3H, m), 3,65-3,71 (2H, m), 3,91-4,18 (3H, m), 4,47-4,51 (2H, m), 4,84-4,90 (2H, m), 7,03-7,24 (3H, m), 7,30 (1H, s), 7,89 (1H, s), 8,00-8,01 (1H, m), 11,59 (1H, s) p.f.: 206-208ºC 3

107: ESI+: 463, 465 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,05 (4H, m), 2,39-3,40 (3H, m), 3,65-3,71 (2H, m), 3,88-4,00 (3H, m), 4,52-4,59 (2H, m), 4,87-4,97 (2H, m), 7,22-7,42 (4H, m), 7,88 (1H, s), 7,93-7,95 (1H, m), 11,51-11,52 (1H, m) p.f.: 198-200ºC 3

108: ESI+: 490, 492 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,09 (6H, m), 2,73-2,90 (2H, m), 3,44-3,47 (1,3H, m), 3,94 (0,7H, s.a.), 4,36-4,80 (2H, m), 6,81-6,83 (1H, m), 6,95-7,37 (5H, m), 7,967,99 (1H, m), 12,08 (1H, s) p.f.: 310-312ºC 3

109: ESI+: 442 RMN-DMSO-d6: 2,06 (3H, s), 2,10 (3H, s), 4,63 (2H, s), 5,40 (2H, s), 6,83 (1H, s), 7,09-7,64 (6H, m), 7,977,99 (1 H, m), 12,15 (1H, s.a.) 3

110: ESI+: 481 p.f.: 286ºC (dec.) 4

111: ESI+: 472, 474 5

112: ESI+: 577, 579 5

R = Ejemplo de referencia

188

imagen170

imagen171

imagen172

imagen173

[Tabla 154]

Ej.: Datos Sin.

214: ESI+: 454 RMN-DMSO-d6: 1,92-2,06 (4H, m), 2,39-2,41 (3H, m), 3,653,71 (2H, m), 3,88-3,99 (3H, m), 4,60-4,71 (2H, m), 4,97-5,05 (2H, m), 7,30 (1H, d, J = 3,2 Hz), 7,48-7,61 (1,6H, m), 7,767,82 (1,4H, m), 7,88 (1H, s.a.), 7,93-7,96 (1H, m), 11,54 (1H, s) p.f.: 328ºC (dec.) 2

215: ESI+: 459 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,05 (4H, m), 2,38, (3H, s), 3,64-3,71 (2,8H, m), 3,85-4,00 (5,2H, m), 4,39-4,50 (2H, m), 4,77-4,88 (2H, m), 6,81-7,01 (2H, m), 7,26-7,34 (2H, m), 7,87 (1H, s), 7,92-7,94 (1H, m), 11,48-11,90 (1H, m) p.f.: 209ºC (dec.) 2

216: ESI+: 487 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,04 (4H, m), 2,17 (1,3H, s), 2,35 (1,7H, s), 2,82-2,88 (1H, m), 3,00-3,03 (1H, m), 3,43-4,06 (7H, m), 4,76-5,29 (2H, m), 7,10-7,18 (1H, m), 7,31-7,48 (2H, m), 7,727,86 (2H, m), 7,91 (1H, s), 11,43-11,45 (1H, m) p.f.: 212-213ºC Pr-3

217: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,05 (4H, m), 2,21 (3H, s), 2,99 (2H, t, J = 7,3 Hz), 3,65-3,71 (2H, m), 3,80-4,00 (8H, m), 7,06-7,18 (3H, m), 7,39 (1H, s), 7,88 (1H, s), 7,90 (1H, s), 11,4 (1H, s) 2

218: ESI+: 514 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,04 (4H, m), 2,21 (1H, s), 2,33 (2H, s). 2,56-4,74 (17H, m), 7,03-7,30 (4H, m), 7,85 (1H, s), 7,91 (1H, s), 11,44-11,45 (1H, m) 2

219: ESI+: 469 RMN-DMSO-d6: 0,59-0,63 (1H, m), 0,68-0,72 (1H, m), 0,780,83 (1H, m), 0,95-0,99 (1H, m), 1,57-1,64 (0,5H, m), 1,872,05 (4,5H, m), 2,39-2,40 (3H, m), 3,57-4,01 (5,0H, m), 4,51 (1H, s), 4,60 (1H, s), 4,89 (1H, s), 4,96 (1H, s), 6,79 (0,5H, d, J = 8,4 Hz), 6,87 (0,5H, d, J = 8,4 Hz), 7,02 (0,5H, d, J = 8,4 Hz), 7,17-7,29 (2,5H, m), 7,87-7,90 (2H, m), 11,46-11,48 (1H, m) p.f.: 286ºC (dec.) 2

193 [Tabla 155]

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 487

RMN-DMSO-d6: 1,29-1,38 (1H, m), 1,48-1,58 (2H,

220: m), 1,69-1,78 (3H, m), 1,86-1,90 (2H, m), 2,18-2,21 (2H, m), 2,70-5,30 (11H, m), 6,94-7,55 (6H, m), 7,96 2

(1H, s), 11,39-11,51 (1H, m)

p.f.: 215ºC (dec.)

ESI+: 514

RMN-DMSO-d6: 1,90-2,05 (4H, m), 2,37-2,39 (3H,

m), 2,81-2,84 (1,2H, m), 2,98-3,00 (2,8H, m), 3,55

221: 4,00 (9H, m), 4,48-4,51 (2H, m), 4,86 (2H, s), 6,886,96 (1,7H, m), 7,09-7,10 (0,3H, m), 7,23-7,34 (2H, 2

m), 7,87-7,88 (1H, m), 7,92-7,93 (1H, m), 111,46

11,48 (1H, m)

p.f.: 225ºC (dec.)

222: ESI+: 555 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,05 (4H, m), 2,38 (1,5H, s), 2,40 (1,5H, s), 3,65-3,73 (2H, m), 3,87-3,87 (3H, m), 4,40 (1H, s), 4,65 (1H, s), 4,74 (1H, s), 5,02 (1H, s), 7,07 (0,5H, dd, J = 8,0, 8,0. Hz), 7,13 (0,5H, dd, J = 8,0, 8,0 Hz), 7,25-7,31 (1,5H, m), 7,45 (0,5H, d, J = 8,0 Hz), 7,68 (0,5H, d, J = 8,0 Hz), 7,71 (0,5H, d, J = 8,0 Hz), 7,87 (0,5H, s), 7,88 (0,5H, s), 7,91 (0,5H, s), 7,93 (0,5H, s), 11,49-11,50 (1H, m) p.f.: 313ºC (dec.) 2

ESI+: 463, 465

RMN-DMSO-d6: 1,89-2,04 (4H, m), 2,29-2,40 (3H,

223: m), 3,08-3,12 (2H, m), 3,65-3,71 (2H, m), 3,77-4,00 (5H, m), 5,58 (0,2H, a.), 6,99-7,32 (3H, m), 7,89-7,94 2

(2H, m), 8,19 (0,8H, s.a.), 11,57 (1H, s)

p.f.: 188-189ºC

ESI+: 460

RMN-DMSO-d6: 1,91-2,05 (4H, m), 2,29 (0,6H, s),

2,40 (2,4H, s), 3,12-3,17 (2H, m), 3,65-3,72 (2,6H, m),

224: 3,75-3,79 (1,6H, m), 3,86 (2,4H, s), 3,97-4,00 (3H, m), 4,16-4,23 (0,4H, m), 6,36 (0,2H, a.), 6,80-6,85 (1H, 2

m), 7,27-7,32 (1H, m). 7,90-7,94 (1H, m), 8,02-8,05

(1H, m), 8,82 (0,8H, m), 11,65 (1H, s)

p.f.: 232-233ºC

194 [Tabla 156]

Ej.: Datos Sin.

225: ESI+: 511, 513 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,04 (4H, m), 2,21 (1,2H, s), 2,35 (1,8H, s), 2,72-2,75 (1H, m), 2,85-2,88 (1H, m), 3,17-3,99 (7H, m), 4,42 (1H, s), 4,80 (1H, a.), 7,10 (0,4H, s), 7,19-7,20 (1H, m), 7,49-7,54 (1,6H, m), 7,83-7,86 (1H, m), 7,90-7,92 (1H, m), 11,45 (1H, s) p.f.: 188-190ºC (dec.) 2

226: ESI+: 447 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,05 (4H, m), 2,24-2,35 (3H, m), 2,45-2,67 (2H, m), 3,38-4,99 (12H, m), 7,12 (0,3H, s), 7,17 (0,7H, s), 7,27 (1H, s), 7,84 (0,3H, s), 7,86 (0,7H, s), 7,94-7,96 (1H, m), 11,50-11,51 (1H, m) p.f.: 192-194ºC (dec.) 2

227: ESI+: 463, 465 RMN-DMSO-d6: 1,88-2,05 (4H, m), 2,26-2,39 (3H, m), 3,11-3,15 (2H, m), 3,64-3,70 (2H, m), 3,80-4,22 (5H, m), 5,64 (0,3H, a.), 6,92-8,13 (5,7H, m), 11,49 (1H, s) p.f.: 272-273ºC 2

228: ESI+: 507, 509 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,05 (4H, m), 2,24-2,39 (3H, m), 3,10-3,17 (2H, m), 3,64-3,99 (6,6H, m), 4,20 (0,4H, a.), 5,61 (0,2H, a.), 7,02 (0,2H, a.), 7,22-7,27 (1H, m), 7,43-7,50 (1,8H, m), 7,88-7,91 (2,0H, m), 8,10-8,12 (0,8H, m), 11,53 (1H, s) p.f.: 219-220ºC (dec.) 2

229: ESI+: 481, 483 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,05 (4H, m), 2,40 (3H, s.a.), 3,11-3,15 (2H, m), 3,65-3,71 (2H, m), 3,78-4,05 (5H, m), 7,29 (1 H, s.a.), 7,41 (0,5H, s), 7,43 (0,5H, s), 7,89 (1H, s.a.), 7,95 (1 H, s), 8,27-8,28 (1H, m), 11,58 (1 H, s) p.f.: 315ºC (dec.) 2

195 [Tabla 157]

Ej.: Datos Sin.

230: ESI+: 463, 465 RMN-DMSO-d6: 1,71-1,93 (3H, m), 2,24-2,39 (4H, m), 3,11-3,17 (2H, m), 3,44-3,51 (1H, m), 3,70-3,84 (3,6H, m), 3,85-4,23 (2,4H, m), 5,68 (0,2H, a.), 6,90 (0,2H, a.), 7,23-7,37 (2,8H, m), 7,87 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,14-8,17 (0,8H, m), 11,54 (1 H, s) p.f.: 206-208ºC 2

231: ESI+: 463, 465 p.f.: 200-203ºC 2

232: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,96 (3H, m), 2,09-2,39 (7H, m), 3,45-3,50 (1H, m), 3,57-3,79 (2H, m), 3,94-3,97 (1H, m), 4,17-4,21 (1H, m), 4,47-4,52 (2H, m), 4,84-4,90 (2H, m), 7,04-7,27 (4H, m), 7,86-7,87 (2H, m), 11,49 (1H, s) p.f.: 283ºC(dec.) 2

233: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,71-1,93 (3H, m), 2,16-2,38 (7H, m), 3,05-3,12 (2H, m), 3,44-4,22 (7H, m), 5,61-5,62 (0,2H, m), 6,62-6,64 (0,2H, m), 7,05-7,26 (2,8H, m), 7,87 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,04-8,06 (0,8H, m), 11,51 (1H, s.a.) p.f.: 204-206ºC 2

234: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 2,15-2,48 (8H, m), 3,05-3,09 (2H, m), 3,70-3,75 (1,4H, m), 3,88-4,23 (4,6H, m), 4,41-4,49 (1H, m), 5,59-5,61 (0,3H, m), 6,62-6,64 (0,3H, m), 7,05-7,111 (1,7H, m), 7,20-7,25 (1H, m), 7,87 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,04-8,06 (0,7H, m), 11,5 (1H, s) p.f.: 186-188ºC (dec.) 3

235: ESI+: 449, 451 RMN-DMSO-d6: 2,37-2,48 (5H, m), 3,91 (2H, t, J = 7,2 Hz), 4,15-4,23 (2H, m), 4,41-4,74 (3H, m), 4,86-4,88 (2H, m), 7,26-7,28 (1,5H, m), 7,33-7,41 (1,5H, m), 7,44-7,46 (0,5H, m), 7,49-7,52 (0,5H, m), 7,88-7,89 (1H, m), 7,96 (1Hz, s.a.), 11,5-11,5 (1H, m) p.f.: 185-187ºC 2

196

[Tabla 158]

R

Ej.: Datos Sin.

236: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 2,09 (1,5H, s), 2,29 (1,5H, s), 2,38-2,51 (5H, m), 3,89-3,93 (2H, m), 4,15-4,24 (2H, m), 4,40-4,47 (2H, m), 4,52 (1H, s.a.), 4,84 (1H, s.a.), 4,89 (1H, s.a.), 7,04-7,12 (1,5H, m), 7,17-7,24 (1,5H, m), 7,26 (1 H, s.a.), 7,86-7,87 (1H, m), 7,95 (1 H, s.a.), 11,49-11,50 (1H, m) p.f.: 270-272ºC (dec.) 2

237: ESI+: 433 RMN-DMSO-d6: 2,23-2,55 (5H, m), 3,10-3,17 (2H, m), 3,75-3,80 (1,6H, m), 3,88-3,92 (2H, m), 4,154,23 (2,4H, m), 4,39-4,46 (1H, m), 5,65 (0,2H, a.), 6,68 (0,2H, a.), 7,05-7,27 (2,8H, m), 7,84 (1,0H. s), 7,96 (1,0H, s), 8,15-8,18 (0,8H, m), 11,49 (1H, s) p.f.: 186,188ºC 3

238: ESI+: 444 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,05 (4H, m), 2,17 (3H, s), 2,27 (3H, s), 3,14 (2H, t, J = 8,0 Hz), 3,64-4,17 (7H, m), 7,21 (1H, s), 7,60 (2H, s.a.), 7,82 (1H, s), 7,99 (1H, s), 11,5 (1 H, s) p.f.: 313-315ºC 2

239: ESI+: 508, 510 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,04 (4H, m), 2,24 (3H, s), 3,15-3,19 (2H, m), 3,64-4,00 (5H, m), 4,20 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,17 (1H, s), 7,79-7,80 (2H, m), 7,897,90 (1H, m), 7,94 (1H, s), 11,45 (1 H, s) 13

240: ESI+: 448, 450 RMN-DMSO-d6: 1,73-1,82 (4H, m), 2,15-2,25 (7H, m), 3,10-3,17 (2H, m), 3,74-3,79 (1,6H, m), 4,064,22 (1,4H, m), 5,61 (0,2H, a.), 6,84 (0,2H, a.), 7,30-7,37 (2,8H, m), 8,01 (1,0H, s), 8,14-8,17 (0,8H, m), 12,10 (1,0H, s) p.f.: 218-220ºC 13

241: ESI+: 430 RMN-DMSO-d6: 2,08 (1,5H, s), 2,30 (1,5H, s) 2,39-2,40 (3H, m), 2,46-2,52 (2H, m), 3,93 (2H, t, J = 7,2 Hz), 4,23-4,25 (2H, m), 4,47-4,52 (3H, m), 4,84 (1 H, s), 4,90 (1H, s), 7,04-7,24 (3H, m), 7,31-7,32 (1 H, m), 7,94 (1H, s), 12,08-12,09 (1H, m) p.f.: 311ºC (dec.) 2

R = Ejemplo de referencia

197

[Tabla 159]

R

Ej.: Datos Sin.

242: ESI+: 450, 452 RMN-DMSO-d6: 2,24-2,40 (3H, m), 2,45-2,55 (2H, m), 3,11-3,17 (2H, m), 3,73-3,78 (1,6H, m), 3,92 (2H, t, J = 6,8 Hz), 4,22-4,24 (2,4H, m), 4,46-4,53 (1H, m), 5,61 (0,2H, a.), 6,83 (0,2H, a.), 7,31-7,38 (2,8H, m), 7,96 (1H, s), 8,15-8,17 (0,8H, m), 12,10 (1H, s) 2

243: ESI+: 430 RMN-DMSO-d6: 2,15-2,61 (8H, m), 3,05-3,10 (2H, m), 3,69-3,74 (1,4H, m), 3,90-3,94 (2H, m), 4,19-4,33 (2,6H, m), 4,46-4,53 (1H, m), 5,565,58 (0,3H, m), 6,58-6,60 (0,3H, m), 7,05-7,11 (1,7H, m), 7,25-7,30 (1H, m), 7,95 (1H, s), 8,048,06 (0,7H, m), 12,06-12,09 (1H, m) p.f.: 203-305ºC 2

244: ESI+: 531, 533 RMN-DMSO-d6: 2,31-2,38 (3H, m), 2,45-2,56 (2H, m), 2,82-2,99 (3H, m), 3,87-3,94 (2H, m), 4,12-4,24 (2H, m), 4,40-5,21 (4H, m), 7,18-7,28 (1H, m), 7,48-7,54 (1H, m), 7,63-7,73 (2H, m), 7,79-7,95 (2H, m), 12,00-12,02 (1H, m) p.f.: 219-221ºC 2

245: ESI+: 515 RMN-DMSO-d6: 2,23-2,54 (5H, m), 2,82-2,98 (2H, m), 3,55-3,58 (2H, m), 3,89-3,94 (2H, m), 4,17-4,24 (2H, m), 4,42-5,17 (3H, m), 7,18-7,55 (3,6H, m), 7,82-7,94 (2,4H, m), 11,96 (1H, s) p.f.: 282 -284ºC (dec.) 2

246: ESI+: 415 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,82 (4H, m), 2,10-2,26 (7H, m), 3,17 (2H, t, J = 8,0 Hz), 4,06-4,33 (3H, m), 6,95-6,98 (1H, m), 7,25 (1H, s), 7,71-7,74 (2H, m), 7,92 (1H, s), 12,00 (1H, s) p.f.: 207 -209ºC 2

247: ESI+: 468, 470 RMN-DMSO-d6:2,40 (3H, s), 2,46-2,54 (2H, m), 3,13 (2H, t, J = 8,0 Hz), 3,77-3,81 (2H, m), 3,903,94 (2H, m), 4,22-4,24 (2H, m), 4,46-4,53 (1H, m), 7,33 (1H, s), 7,41-7,43 (1H, m), 7,96 (1H, s), 8,27-8,29 (1H, m), 12,11 (1H, s) 2

R = Ejemplo de referencia

198

[Tabla 160]

R

Ej.: Datos Sin.

248: ESI+: 466 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,82 (4H, m), 2,10-2,27 (4H, m), 2,40 (3H, s), 3,13 (2H, t, J = 8,0 Hz), 3,73-4,23 (3H, m), 5,61 (0,2H, a.), 7,33 (1H, m), 7,41-7,43 (1H, m), 8,01 (1H, s), 8,27-8,29 (0,8H, m), 12,09 (1H, s) p.f.: 276 -278ºC 13

249: ESI+: 479 RMN-DMSO-d6: 1,88-2,14 (4H, m), 3,05-3,16 (2H, m), 3,55-4,05 (8H, m), 3,96 (3H, s), 7,27 (1H, s), 7,29 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,35 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,81 (1H, s), 8,11 (1H, d, J = 8,2 Hz) p.f.:328-330ºC (dec.) 13

250: ESI+: 447 RMN-DMSO-d6: 1,71-1,95 (3H, m), 2,27-2,33 (1H, m), 2,38 (3H, s), 3,44-3,50 (1H, m), 3,69-3,85 (2H, m), 3,94-3,97 (1H, m), 4,17-4,20 (1H, m), 4,56 (2H, s), 4,93 (2H, s), 7,09-7,18 (1,5H, m), 7,277,29 (1,5H, m), 7,33-7,43 (1H, m), 7,86-7,87 (2H, m), 11,48-11,50 (1H, m) 13

251: ESI+: 433 RMN-DMSO-d6: 2,39-2,53 (5H, m), 3,89-3,92 (2H, m), 4,15-4,23 (2H, m), 4,40-4,47 (1H, m), 4,56 (2H, s), 493 (2H, s), 7,10-7,18 (1,5H, m), 7,277,43 (2,5H, m), 7,87-7,88 (1H, m), 7,95-7,96 (1H, m), 11,49-11,51 (1H, m) p.f.: 203 -205ºC 13

252: ESI+: 444 RMN-DMSO-d6: 1,74 (3H, s), 1,84-2,00 (2H, m), 2,38 (3H, s), 2,56-2,66 (2H, m), 3,57-3,82 (4H, m), 4,53 (2H, s), 3,89 (2H, s), 7,20-7,38 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,2 Hz), 8,06 (1H, s), 12,13 (1H, s) p.f.: 232ºC(dec.) 2

253: ESI+: 458 RMN-DMSO-d6: 1,20 (3H, s), 1,42-1,63 (4H, m), 1,96-2,20 (3H, m), 2,37 (3H, s), 3,77-3,93 (2H, m), 3,99-4,15 (1H, m), 4,43-4,61 (2H, m), 4,89 (2H, s), 7,18-7,37 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,83 (1H, s), 12,07 (1H, s) p.f.: 287ºC(dec.) 2

R = Ejemplo de referencia

199

[Tabla 161]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 483, 485

RMN-DMSO-d6: 1,84-2,07 (4H, m), 3,08-3,22

(2H, m), 3,58-3,69 (2H, m), 3,79-3,93 (3H, m),

3,93-4,04 (1,66H, m), 4,13-4,45 (0,34H, m),

254: 5,76-5,86 (0,17H, m), 6,86-6,96 (0,17H, m), 2

7,27-7,35 (0,83H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,92

(1H, s), 8,02 (1H, s), 8,08-8,18 (0,83H, m),

11,66-11,82 (1H, m)

p.f.: 352ºC(dec.)

ESI+: 445

RMN-DMSO-d6: 1,74-1,82 (4H, m), 2,12-2,40.

(7H, m), 3,03-3,17 (2H, m), 3,66 (0,6H, a.),

255: 3,74-3,78 (1,6H, m), 3,87 (2,4H, a.), 4,06-4,20 (1,4H, m), 6,37 (0,2H, m), 6,80-6,85 (1H, m), 2

7,29-7,35 (1H, m), 8,01-8,04 (1H, m), 8,82

(0,8H, m), 12,08-12,11 (1H, m)

p.f.: 263-265ºC

256: ESI+: 455 RMN-DMSO-d6: 0,60-0,64 (2H, m), 0,87-0,92 (2H, m), 1,72-1,86 (5H, m), 2,13-2,34 (7H, m), 3,12 (2H, t, J = 8,4 Hz), 4,06-4,17 (3H, m), 6,98 (0,1H. a.), 7,24 (1H, s), 7,39 (0,9H, a.), 7,59-7,74 (1H, m), 7,92 (1H, s), 12,01 (1H, s) p.f.: 208-209ºC 2

257 (a): ESI+: 447 RMN-DMSO-d6: 1,71-1,92 (3H, m), 2,18-2,39 (4H, m), 3,10-3,15 (2H, m), 3,44-3,50 (1H, m), 3,70-3,82 (3,6H, m), 3,94-3,97 (1H, m), 4,174,23 (1,4H, m), 5,68 (0,2H, a.), 6,67-7,27 (3H, m), 7,86 (1H, s), 7,87 (1H, s.a.), 8,14-8,18 (0,8H, m), 11,51 (1H, s) p.f.: 185-188ºC []D25-50,9 (0,48 g/dl, metanol) 14

257 (b): ESI+: 447 RMN-DMSO-d6: 1,71-1,92 (3H, m), 2,18-2,39 (4H, m), 3,10-3,15 (2H, m), 3,44-3,50 (1H, m), 3,70-3,82 (3,6H, m), 3,94-3,97 (1H, m), 4,174,23 (1,4H, m), 5,68 (0,2H, a.), 6,67-7,27 (3H, m), 7,86 (1H, s), 7,87 (1H, s.a.), 8,14-8,18 (0,8H, m), 11,51 (1 H, s) p.f.: 180-182ºC []D25+52,3 (0,33 g/dl, metanol) 14

R = Ejemplo de referencia

200

[Tabla 162]

R

Ej.: Datos Sin.

258 (a): ESI+: 415 RMN-DMSO-d6: 2,38 (3H, s), 2,39-2,51 (2H, m), 3,90 (2H, t, J = 6,8 Hz), 4,15-4,23 (2H, m), 4,394,46 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,88 (2H, s), 7,23-7,34 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, s), 7,95 (1H, s), 11,48 (1H, s) p.f.: 180-182ºC 14

258 (b): ESI+: 415 RMN-DMSO-d6: 2,38 (3H, s), 2,39-2,51 (2H, m), 3,90 (2H, t, J = 6,8 Hz), 4,15-4,23 (2H, m), 4,394,46 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,88 (2H, s), 7,23-7,34 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, s), 7,95 (1H, s), 11,48 (1H, s) p.f.:183ºC (dec.) 14

ESI+: 449, 451

RMN-DMSO-d6: 2,24-2,50 (5H, m), 3,10-3,15 (2H,

m), 3,75-3,79 (1,6H, m), 3,86-3,94 (2H, m), 4,15

259 (a): 4,23 (2,4H, m), 4,39-4,46 (1H, m), 5,66 (0,2H, a.),

6,87-7,37 (3H, m), 7,84 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,14

8,16 (0,8H, m), 11,49 (1H, s)

p.f.: 184-186ºC 14

ESI+: 449, 451

RMN-DMSO-d6: 2,24-2,50 (5H, m), 3,10-3,15 (2H,

m), 3,75-3,79 (1,6H, m), 3,86-3,94 (2H, m), 4,15

259 (b): 4,23 (2,4H, m), 4,39-4,46 (1H, m), 5,66 (0,2H, a.), 14

6,87-7,37 (3H, m), 7,84 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,14

8,16 (0,8H, m), 11,49 (1H, s)

p.f.: 183-185ºC

260: ESI+: 464, 466 RMN-DMSO-d6: 1,85-2,15 (4H, m), 2,20-2,45 (3H, m), 3,04-3,22 (2H, m), 3,63-3,84 (3,6H, m), 3,914,10 (3H, m), 4,13-4,33 (0,4H, m), 5,51-5,72 (0,2H, m), 6,72-6,94 (0,2H, m), 7,18-7,49 (2,8H, m), 7,89 (1H, s), 8,06-8,23 (0,8H, m), 12,09 (1H, s) p.f.: 335-336ºC 13

ESI+: 482, 484

RMN-DMSO-d6: 1,83-2,20 (4H, m), 2,21-2,46 (3H,

261: m), 3,02-3,23 (2H, m), 3,56-4,37 (7H, m), 5,475,72 (0,2H, m), 7,34 (1H, s), 7,38-7,56 (1H, m), 1

7,89 (1H, s), 8,18-8,36 (0,8H, m), 12,13 (1H, s)

p.f.: 316-319ºC

R = Ejemplo de referencia

201

[Tabla 163]

R

Ej.: Datos Sin.

262: ESI+: 431 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,16 (4H, m), 2,27 (3H, s), 3,17 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,57-3,82 (2H, m), 3,924,05 (3H, m), 4,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 6,88-7,01 (1H, m), 7,25 (1H, s), 7,63-7,76 (2H, m), 7,81 (1 H, s), 12,03 (1 H, s) p.f.: 370ºC(dec.) 1

263: ESI+: 489 RMN-DMSO-d6: 0,70-0,85 (2H, m), 0,95-1,07 (2H, m), 1,85-2,05 (4H, m), 3,08-3,19 (3H, m), 3,52-3,90 (7H, m), 7,15-7,50 (4H, m), 7,86 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8,7 Hz), 11,52 (1H, s) p.f.: 339-342ºC (dec.) 13

264: ESI+: 473 RMN-DMSO-d6: 0,71-0,85 (2H, m), 1,00-1,07 (2H, m), 1,85-2,05 (5H, m), 3,05-3,19 (3H, m), 3,52-3,65 (2H, m), 3,72-3,89 (2H, m), 4,00-4,07 (2H, m), 7,057,25 (3H, m), 7,39 (1H, s), 7,89 (1H, s), 8,15-8,25 (1H, m), 11,55 (1H, s) p.f.: 318-321ºC (dec.) 13

265: ESI+: 400 RMN-DMSO-d6: 1,92-2,08 (1H, m), 2,08-2,27 (1H, m), 2,39 (3H, s), 2,54-2,69 (4H, m), 4,26-4,58 (3H, m), 4,89 (2H, s), 7,20-7,36 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,72 (1H, s), 12,07 (1 H, s) p.f.: 236ºC(dec.) 1

266: ESI+: 463 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,14 (4H, m), 3,06-3,18 (2H, m), 3,55-4,05 (7H, m), 3,97 (3H, s), 7,06 (1H, dt, J = 2,5, 8,8 Hz), 7,16 (1H, dd, J = 2,5, 8,8 Hz), 7,29 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,90 (1H, s), 8,12 (1H, dd, J = 4,6, 8,9 Hz), 11,49 (1H, s) p.f.: 321-324ºC (dec.) 13

267: ESI+: 445 RMN-DMSO-d6: 1,92-2,15 (4H, m), 3,57-3,67 (2H, m), 3,87-4,04 (3H, m), 3,96 (3H, s), 4,57 (2H, s), 4,84 (2H, s), 7,20-7,42 (5H, m), 7,57 (1H, s), 7,91 (1H, s), 11,47 (1H, s) p.f.: 199-201ºC (dec.) 13

R= Ejemplo de referencia

202

[Tabla 164]

R

Ej.: Datos Sin.

268: ESI+: 455 RMN-DMSO-d6: 0,73-0,85 (2H, m), 0,97-1,03 (2H, m), 1,90-2,05 (5H, m), 3,53-3,65 (2H, m), 3,73-3,85 (1H, m), 4,00-4,08 (2H, m), 4,56 (2H, s), 4,90 (2H, s), 7,21-7,45 (6H, m), 7,88 (1H, s), 11,51 (1H, s) p.f.: 185-189ºC (dec.) 13

269: ESI+: 489 RMN-DMSO-d6: 0,73-0,79 (2H, m), 0,96-1,04 (2H, m), 1,91-2,04 (2H, m), 3,52-3,65 (2H, m), 3,71-4,07 (3H, m), 4,54 (2H, d, J = 8,2 Hz), 4,88 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,22 (1H, s), 7,257,46 (3H, m), 7,52 (1H, s), 7,86 (1H, s), 11,50 (1H, s) p.f.: 199-203ºC (dec.) 13

270: ESI+: 465 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,93 (3H, m), 2,23-2,33 (1H, m), 2,39 (3H, s), 3,43-3,80 (3H, m), 3,943,98 (1H, m), 4,18-4,21 (1H, m), 4,60 (2H, s), 4,96 (2H, s), 7,18-7,28 (3H, m), 7,82 (1H. s), 7,85 (1H, s), 11,44 (1H, s) p.f.: 223-225ºC 13

271: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,74-1,81 (4H, m), 2,12-2,37 (7H, m), 2,54-5,09 (7H, m), 7,19-7,27 (1H, m), 7,55-7,67 (1H, m), 7,88-7,99 (1,4H, m), 8,198,21 (0,6H, m), 8,60-8,63 (1H, m), 12,04 (1 H, s) 2

272: ESI+: 464 RMN-DMSO-d6: 1,94-2,04 (2H, m), 2,18-2,33 (6H, m), 2,41 (3H, s), 3,90-3,96 (1H, m), 4,50 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,24-7,34 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,90 (1H, s), 12,07 (1H, s) p.f.: 322ºC (dec.) 13

273: ESI+: 479, 481 RMN-DMSO-d6: 1,92-2,13 (4H, m), 3,57-3,67 (2H, m), 3,86-4,04 (3H, m), 3,96 (3H, s), 4,524,59 (2H, m), 4,80-4,86 (2H, m), 7,25-7,59 (4H, m), 7,56 (1H, s), 7,89 (1H, s), 11,46 (1H, s) p.f.: 210-213ºC (dec.) 13

R = Ejemplo de referencia

203

[Tabla 165]

R R

R

Ej.: Datos Sin.

274: ESI+: 498, 500 p.f.: 230-233ºC 13

275: ESI+: 465 p.f.: 310ºC (dec.) 13

ESI+: 486

RMN-DMSO-d6: 0,52-0,55 (0,2H, m),

0,77-0,81 (1,8H, m), 0,93-1,07 (2H, m),

1,83-2,07 (4H, m), 3,12-3,18 (2H, m),

3,55-3,61 (2H, m), 3,66 (0,6H, a.), 3,76

276: 3,85 (5,4H, m), 4,02-4,05 (2H, m), 4,15 13

4,38 (1H, m), 6,38 (0,2H, a.), 6,79-6,83

(1H, m), 7,19-7,26 (1H, m), 7,40-7,51

(1H, m), 7,90-7,92 (1H, m), 8,84 (0,8H,

a.), 11,54-11,57 (1H, m)

p.f.: 241ºC (dec.)

277: ESI+: 476 RMN-DMSO-d6: 1,88-2,11 (4H, m), 3,12 (2H, t, J = 8,0 Hz), 3,59-3,67 (2,5H, m), 3,82-4,51 (10,5H, m), 6,57 (0,2H, a.), 6,78-6,82 (1H, m), 7,06-7,31 (1H, m), 7,57-7,62 (1H, m), 7,91-7,99 (1H, m), 8,79 (0,8H, a.), 11,48-11,50 (1H, m) p.f.: 237ºC (dec.) 13

278: ESI+: 450 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,82 (4H, m), 2,11-2,26 (4H, m), 2,40 (3H, s), 4,054,12 (1H, m), 4,59 (2H, 6), 4,97 (2H, s), 7,18-7,28 (2H, m), 7,31 (1H, s), 7,99 (1H, s), 12,03 (1H, s) 13

279: ESI+: 450, 452 RMN-DMSO-d6: 1,80-2,10 (4H, m), 3,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,55-3,70 (2H, m), 3,83-4,04 (3H, m), 4,19 (2H, t, J = 8,4 Hz), 6,88-7,02 (1H, m), 7,34 (1H, s), 7,60-7,79 (2H, m), 7,91-8,00 (2H, m), 11,71 (1H, s) p.f.: 275ºC(dec.) 2

280: ESI+: 449, 451 RMN-DMSO-d6: 1,87-2,08 (4H, m), 3,55-3,92 (3H, m), 3,93-4,06 (2H, m), 4,57 (2H, s), 4,88 (2H, s), 7,21-7,36 (3H, m), 7,38 (1H, s), 7,42 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,91 (1H, s), 8,02 (1H, s), 11,72 (1H, s) p.f.: 332ºC(dec.) 2

R = Ejemplo de referencia

204

[Tabla 166]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 464, 466

RMN-DMSO-d6: 1,68-2,02 (3H, m), 2,18

2,46 (4H, m), 3,03-3,24 (2H, m), 3,41

281: 3,58 (1H, m), 3,67-4,02 (4,6H, m), 4,154,30 (1,4H, m), 5,52-5,73 (0,2H, m), 6,71 13

6,94 (0,2H, m), 7,17-7,47 (2,8H, m), 7,88

(1H, s), 8,16 (0,8H, 8,8), 12,13 (1H, s)

p.f.:298-301ºC

282: ESI+: 448 RMN-DMSO-d6: 1,64-2,05 (3H, m), 2,182,46 (4H, m), 3,00-3,26 (2H, m), 3,423,60 (1H, m), 3,65-4,03 (4,6H, m), 4,134,71 (1,4H, m), 5,48-5,76 (0,2H, m), 6,486,72 (0,2H, m), 6,98-7,44 (2,8H, m), 7,88 (1H, s), 8,08-8,29 (0,8H, m), 12,13 (1H, s) p.f.:235-237ºC 13

283: ESI+: 443 RMN-DMSO-d6: 1,87-2,02 (4H, m), 2,35 (3H, s), 2,56 (3H, s), 3,62-3,68 (2H, m), 3,77-3,85 (1H, m), 3,95-3,99 (2H, m), 4,51 (2H, s), 4,88 (2H, s), 7,19 (1H, s), 7,24-7,34 (3H, m), 7,41 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,78 (1H, s), 11,23 (1H, s) p.f.: 335ºC (dec.) 13

ESI+: 477, 479

RMN-DMSO-d6: 1,89-2,02 (4H, m), 2,22

2,37 (3H, m), 2,58 (3H, s), 3,10-3,17 (2H,

m), 3,63-3,69 (2H, m), 3,74-3,79 (1,6H,

284: m), 3,82-3,91 (1H, m), 3,96-3,99 (2H, m), 4,21 (0,4H, a.), 5,67 (0,2H, a.), 6,90 13

(0,2H, a.), 7,17-7,32 (1,8H, m), 7,37 (1H,

s), 7,81 (1H, s), 8,14-8,16 (0,8H, m),

11,36 (1H, s.a.)

p.f.: 198ºC (dec.)

ESI+: 486

RMN-DMSO-d6: 0,61-0,62 (2H, m), 0,88

0,92 (2H, m), 1,83-2,10 (5H, m), 3,07

285: 3,11 (2H, m), 3,58-4,14 (10H, m), 7,24 13

(1H, s), 7,33 (1H, s.a.), 7,48 (1H, s), 7,59

(1H, s.a.), 7,90 (1H, s), 11,41 (1H, s)

p.f.: 297ºC (dec.)

R = Ejemplo de referencia

205

[Tabla 167]

R

Ej.: Datos Sin.

286: ESI+: 496 RMN-DMSO-d6: 0,63-0,91 (8H, m), 1,83-2,03 (6H, m), 3,13 (2H, t, J = 8,0 Hz), 3,55-3,61 (2H, m), 3,78-3,85 (1H, m), 4,01-4,43 (4H, m), 7,20-7,60 (4H, m), 7,96 (1H, s), 11,54 (1H, s) p.f.: 310ºC (dec.) 13

287: ESI+: 416 RMN-DMSO-d6: 2,39 (3H, s), 2,44-2,54 (2H, m), 3,92 (2H, t, J = 6,8 Hz), 4,23-4,24 (2H, m), 4,46-4,52 (3H, m), 4,89 (2H, s), 7,24-7,35 (4H, m), 7,41-7,43 (1H, m), 7,95 (1H, s), 12,09 (1H, s) p.f.: 223-224ºC 13

288: ESI+: 465 RMN-DMSO-d6: 1,89-2,05 (4H, m), 2,39 (3H, s), 3,08-3,12 (2H, m), 3,64-3,71 (2H, m), 3,784,27 (5H, m), 5,54 (0,1H, a.), 7,28 (1H, s), 7,40-7,45 (1H, m). 7,89-7,93 (2H, m), 8,098,14 (0,9H, m), 11,55 (1H, s) p.f.: 287-288ºC 13

289: ESI+: 450 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,82 (4H, m), 2,12-2,40 (7H, m), 3,08-3,17 (2H, m), 3,77-3,81 (1,8H, m), 4,06-4,45 (1,2H, m), 5,54 (0,1H, a.), 7,33 (1H, s), 7,40-7,45 (1H, m), 8,01 (1H, s), 8,098,14 (0,9H, m), 12,09 (1H, s) p.f.: 210-212ºC (dec.) 13

290: ESI+: 481, 483 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,04 (4H, m), 2,30-2,39 (3H, m), 3,11 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,64-3,70 (2H, m), 3,79-4,27 (5H, m), 5,54 (0,1H, a.), 7,28 (1H, s), 7,51-7,53 (1H, m), 7,85-7,91 (2H, m), 8,07-8,09 (0,9H, m), 11,48-11,53 (1H, m) p.f.: 292-294ºC 2

291: ESI+: 482, 484 RMN-DMSO-d6: 1,92-2,09 (4H, m), 2,33-2,40 (3H, m), 3,10 (2H, t, J = 8,0 Hz), 3,68-3,81 (3,6H, m), 3,97-4,24 (3,4H, m), 5,52 (0,2H, a.), 733 (1H, s), 7,51-7,53 (1H, m), 7,89 (1H, m), 8,07-8,09 (0,8H, m), 12,09 (1H, s) p.f.: 309-311ºC 2

R = Ejemplo de referencia

206

[Tabla 168]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 473

RMN-DMSO-d6: 0,75-0,80 (2H, m), 0,99-1,03

(2H, m), 1,90-2,05 (5H, m), 3,54-3,80 (3H, m),

292: 4,02-4,06 (2H, m), 4,62 (2H, s), 4,95 (2H, s), 7,10-7,118 (1,6H, m), 7,23 (1H, s), 7,27-7,29 13

(0,4H, m), 7,33-7,43 (2H, m), 7,85-7,86 (1H,

m), 11,49-11,50 (1H, m)

p.f.: 205-207ºC

ESI+: 463

RMN-DMSO-d6: 1,93-2,11 (4H, m), 3,59-3,65

(2H, m), 3,83-4,03 (6H, m), 4,63 (2H, s), 4,89

293: (2H, s), 7,08-7,18 (1,5H, m), 7,25-7,27 (1,5H, 13

m), 7,33-7,42 (1H, m), 7,58 (1H, s). 7,86-7,87

(1H, m), 11,43-11,44 (1H, m)

p.f.: 195-197ºC

294: ESI+: 431 RMN-DMSO-d6: 1,68-2,02 (3H, m), 2,22-2,40 (4H, m), 3,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,45-3,57 (1H, m), 3,71-3,83 (1H, m), 3,83-4,03 (2H, m), 4,17 (2H, t, J = 8,4 Hz), 4,21-4,28 (1H, m), 7,01 (1H, m), 7,29 (1H, s), 7,69-7,84 (3H, m), 12,08 (1H, s) p.f.: 314ºC(dec.) 13

295: ESI+: 430 RMN-DMSO-d6: 1,68-2,03 (3H, m), 2,26-2,43 (4H, m), 3,43-3,60 (1H, m), 3,72-4,10 (3H, m), 4,19-4,29 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,21-7,37 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,87 (1H, s), 12,10 (1H, s) p.f.: 303ºC(dec.) 13

ESI+: 494, 496

RMN-DMSO-d6: 1,90-2,13 (4H, m), 3,60-3,74

296: (2H, m), 3,89-4,07 (3H, m), 4,54 (2H, s), 4,88 (2H, s), 7,22-7,37 (3H, m), 7,40 (1H, s), 7,43 13

(1H, d, J = 7,2 Hz), 8,14 (1H, s), 12,28 (1H, s)

p.f.: 350ºC(dec.)

R = Ejemplo de referencia

207

[Tabla 169]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 458

RMN-DMSO-d6: 1,88-2,15 (4H, m), 2,26

(3H, s), 2,67-2,90 (2H, m), 2,94-3,10 (2H,

297: m), 3,25-3,45 (2H, m), 3,54-3,80 (3H, m), 1

3,84-4,10 (4H, m), 7,00-7,28 (5H, m), 7,83

(1H, s), 12,04 (1H, s)

p.f.: 212-215ºC

ESI+: 461

RMN-DMSO-d6: 1,87-2,00 (4H, m), 2,22

2,36 (3H, m), 2,55 (3H, s), 3,10-3,17 (2H, m),

298: 3,62-3,68 (2H, m), 3,75-3,83 (2,6H, m), 3,853,98 (2H, m), 4,21 (0,4H, a.), 5,66 (0,2H, a.), 13

6,69 (0,2H, a.), 7,05-7,18 (2,8H, m), 7,79

(1H, s), 8,14-8,17 (0,8H, m), 11,23 (1H, s)

p.f.: 177-180ºC

299: ESI+: 444 RMN-DMSO-d6: 1,97-2,04 (4H, m), 2,26 (3H, s), 2,66 (3H, s). 3,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,63-4,07 (5H, m), 4,17 (2H, t, J = 8,4 Hz), 6,97-7,00 (1H, m), 7,20 (1H, s), 7,72-7,75 (2H, m), 7,78 (1H, s), 11,55 (1H, s) p.f.: 192ºC (dec.) 2

ESI+: 493, 495

RMN-DMSO-d6: 1,91-2,05 (4H, m), 3,05

3,15 (2H, m), 3,31 (2H, s), 3,55-3,85 (4H, m),

300: 3,95-4,09 (4H, m), 4,53 (2H, s), 7,22-7,39 13

(3H, m), 7,90 (1H, s), 8,06-8,18 (2H, m),

11,57 (1H, s)

p.f.: 298-301ºC (dec.)

ESI+: 477

RMN-DMSO-d6: 1,85-2,07 (4H, m), 3,05

3,15 (2H, m), 3,32 (2H, s), 3,55-3,65 (2H, m),

301: 3,75-3,85 (2H, m), 3,90-4,15 (5H, m), 4,54 13

(2H, s), 7,00-7,36 (3H, m), 7,91 (1H, s), 8,08

(1H, s), 8,13 (1H, s), 11,59 (1H, s)

p.f.: 301-304ºC (dec.)

ESI+: 459

RMN-DMSO-d8: 1,85-2,07 (4H, m), 3,32

(3H, s), 3,55-3,65 (2H, m), 3,95-4,20 (3H,

302: m), 4,53 (2H, s), 4,54 (2H, s), 4,87 (2H, s), 13

7,22-7,45 (5H, m), 7,88 (1H, s), 8,08 (1H, s),

11,53 (1H, s)

p.f.: 261-264ºC (dec.)

R= Ejemplo de referencia

208

[Tabla 170]

R

Ej.: Datos Sin.

303: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,83-2,12 (4H, m), 2,37 (3H, s), 3,55-3,75 (2H, m), 3,79-4,07 (3H, m), 4,48 (2H, s), 4,59-5,05 (2H, m), 7,17-7,38 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,96-8,08 (2H, m), 10,68 (1 H, s) p.f.: 183-186ºC 13

304: ESI+: 450 RMN-DMSO-d6: 1,87-2,14 (4H, m), 2,24 (1,26H, s), 2,37 (1,74H, s), 2,72-2,87 (1H, m), 2,87-3,00 (1H, m), 3,44-3,55 (1H, m), 3,62-3,77 (2H, m), 3,88-5,10 (6H, m), 6,73 (0,42H, d, J = 5,2 Hz), 6,99 (0,58H, d, J = 5,2 Hz), 7,18 (0,42H, s), 7,24 (0,58H, s), 7,32 (0,42H, d. J = 5,2 Hz), 7,41 (0,58H, d, J = 5,2 Hz), 7,82 (0,42H, s), 7,86 (0,58H, s), 12,04 (1H, s) p.f.: 216-219ºC 2

ESI+: 523

RMN-DMSO-d6: 1,82-2,17 (4H, m), 2,22-2,43

305: (3H, m), 2,56-2,88 (2H, m), 3,42-4,94 (12H, m), 5,81-6,11 (1H, m), 7,11-7,48 (6H, m), 7,77-7,94 2

(1H, m), 11,99 (1H, m)

p.f.: 223-225ºC

ESI+: 509. 511

RMN-DMSO-d6: 1,86-2,12 (4H, m), 2,24 (3H, s),

3,11-3,21 (2H, m), 3,64-3,74 (2H, m), 3,92-4,04

306: (3H, m), 4,12-4,51 (2H, m), 7,22 (1H, s), 7,73 13

7,80 (1H, m), 7,80 (1H, s), 7,87-7,90 (1H, m),

12,00 (1H, s)

p.f.: 222-223ºC

ESI+: 471

RMN-DMSO-d6: 0,59-0,63 (2H, m), 0,87-0,91

(2H, m), 1,81-2,11 (5H, m), 2,27 (3H, s), 3,10

307: 3,14 (2H, m), 3,67-3,74 (2H, m), 3,96-4,24 (5H, 2

m), 7,24 (1H, s), 7,37 (1H, s.a.), 7,56 (1H, s.a.),

7,80 (1H, s), 12,04 (1H, s)

p.f.: 210-212ºC

308: ESI+: 536, 538 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,12 (4H, m), 2,72 (6H, s), 3,13 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,45-3,75 (4H, m), 3,844,17 (6H, m), 4,55-4,65 (1H, m), 7,25-7,40 (3H, m), 7,58 (1H, s), 7,87 (1H, s), 8,09 (1H, d, J = 8,8 Hz), 11,51 (1H, s) p.f.: 219-221ºC (dec.) 13

R = Ejemplo de referencia

209

[Tabla 171]

R

Ej.: Datos Sin.

309: ESI+: 520 RMN-DMSO-d6: 1,9-2,25 (4H, m), 2,71 (6H, s), 3,1-3,2 (2H, m), 3,5-3,7 (4H, m), 3,8-4,2 (5H, m), 4,61 (2H, s), 7,06 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,18 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,33 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,10 (1H, dd, J = 5,0, 9,0 Hz), 11,52 (1H, s) p.f.: 216-219ºC (dec.) 13

ESI+: 464, 466

RMN-DMSO-d6: 1,89-2,05 (4H, m), 2,24 (3H, s),

310: 3,15-3,19 (2H, m), 3,63-3,99 (5H, m), 4,20-4,24 (2H, m), 7,16 (1H, s), 7,73-7,74 (1H, m), 7,79 13

7,80 (2H, m), 7,89 (1H, s), 11,41 (1H, s.a.)

p.f.: 297ºC (dec.)

311: ESI+: 543, 545 RMN-DMSO-d6: 1,94-2,07 (2H, m), 2,18-2,30 (9H, m), 3,15-3,19 (2H, m), 3,92-3,97 (1H, m), 4,19-4,23 (2H, m), 7,23 (1H, s), 7,76-7,77 (1H, m), 7,82 (1H, s), 7,90-7,91 (1H, m), 12,03 (1H, s) p.f.: 343ºC (dec.) 13

ESI+: 495, 497

RMN-DMSO-d6: 2,26 (3H, s), 2,49-2,53 (2H, m),

3,16-3,21 (2H, m), 3,92-3,95 (2H, m), 4,20-4,25

312: (4H, m), 4,47-4,54 (1H, m), 7,23 (1H, s), 7,79 13

7,80 (1H, m), 7,87 (1H, s), 7,91-7,92 (1H, m),

12,01 (1H, s)

p.f.: 242-243ºC

ESI+: 509, 511

RMN-DMSO-d6: 1,73-2,00 (4H, m), 2,26 (3H, s),

313: 3,15-3,20 (4H, m), 3,48-3,54 (1H, m), 3,75-4,25 (4H, m), 7,23 (1H, s), 7,78-7,79 (2H, m), 7,90 13

7,91 (1H, m), 12,01 (1H, s)

p.f.: 218-220ºC (dec.)

ESI+: 471

RMN-DMSO-d6: 0,60-0,64 (2H, m), 0,87-0,92

(2H, m), 1,74-1,99 (4H, m), 2,27-2,34 (4H, m),

314: 3,10-3,14 (2H, m), 3,48-3,54 (1H, m), 3,75-3,80 (1H, m), 3,85-3,97 (2H, m), 4,13-4,58 (3H, m), 13

7,25 (1H, s), 7,38 (1H, s.a.), 7,58 (1H, s.a.), 7,80

(1H, s), 12,04 (1H, s)

p.f.: 204-206ºC

R = Ejemplo de referencia

210

[Tabla 172]

R

Ej.: Datos Sin.

315: ESI+: 434, 436 RMN-DMSO-d6: 1,94-2,08 (1H, m), 2,08-2,46 (4H, m), 2,47-2,72 (4H, m), 3,02-3,22 (2H, m), 3,653,89 (1,7H, m), 4,08-4,30 (0,3H, m), 4,30-4,48 (1H, m), 5,49-5,71 (0,15H, m), 6,71-7,47 (3H, m), 7,73 (1H, s), 8,15 (0,85H, d, J = 8,5 Hz), 12,13 (1H, s) p.f.: 225-228ºC 13

316: ESI+: 418 RMN-DMSO-d6: 1,93-2,07 (1H, m), 2,09-2,46 (4H, m), 2,46-2,72 (4H, m), 3,03-3,23 (2H, m), 3,633,87 (1,7H, m), 4,12-4,45 (1,3H, m), 5,19-6,09 (0,15H, m), 6,50-6,70 (0,15H, m), 6,99-7,13 (0,85H, m), 7,13-7,23 (1H, m), 7,21-7,38 (1H, m), 7,72 (1H, s), 8,07-8,27 (0,85H, m), 12,09 (1H, s) p.f.: 223-226ºC 13

317: ESI+: 460 RMN-DMSO-d6: 1,43-1,63 (2H, m), 2,04-2,21 (3H, m), 2,38 (3H, s), 2,56-2,72 (4H, m), 3,34 (2H, d, J = 4,0 Hz), 4,50 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,20-7,36 (4H, m), 7,42 (1H, d), 7,85 (1H, s), 12,07 (1H, s) 13

ESI+: 447

RMN-DMSO-d6: 1,71-1,92 (3H, m), 2,18-2,39 (4H,

m), 3,10-3,15 (2H, m), 3,44-3,50 (1H, m), 3,70

318: 3,82 (3,6H, m), 3,94-3,97 (1H, m), 4,17-4,23 2

(1,4H, m), 5,68 (0,2H, a.), 6,67-7,27 (3H, m), 7,86

(1H, s), 7,87 (1H, s.a.), 8,14-8,18 (0,8H, m), 11,51

(1H, s)

319: ESI+: 417 RMN-DMSO-d6: 2,25 (3H, s), 3,16 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,83-3,93 (4H, m), 4,17-4,24 (4H, m), 4,474,53 (1H, m), 6,93 (1H, dd, J = 3,8, 4,8 Hz), 7,23 (1H, s), 7,67-7,71 (2H, m), 7,86 (1H, s), 12,00 (1H, s) p.f.: 210-211ºC (dec.) 13

R = Ejemplo de referencia

211

[Tabla 173]

R

Ej.: Datos Sin.

320: ESI+: 538, 540 RMN-DMSO-d6: 1,87-2,10 (4H, m), 3,10-3,21 (2H, m), 3,23 (3H, s), 3,55-3,65 (2H, m), 3,72-3,82 (1H, m), 3,97-4,05 (2H, m), 4,18 (2H, t, J = 8,0 Hz), 4,40 (2H, s), 7,21 (1H, s), 7,79-7,83 (1H, m), 7,84 (1H, s), 7,87-7,90 (1H, m), 8,00 (1H, s), 11,43 (1 H, s) p.f.: 310ºC (dec.) 13

ESI+: 478, 480

RMN-DMSO-d6: 1,74 (3H, s), 1,81-1,98 (2H, m),

2,18-2,44 (3H, m), 2,53-2,66 (2H, m), 3,02-3,22

321: (2H, m), 3,39-4,00 (5,6H, m), 4,04-4,37 (0,4H, m), 5,55-5,78 (0,2H, m), 6,72-6,94 (0,2H, m), 7,21 13

7,47 (2,8H, m), 8,06 (1H, s), 8,15 (0,8H. d, J = 8,4

Hz), 12,19 (1 H, s)

p.f.: 229-232ºC

ESI+: 462

RMN-DMSO-d6: 1,74 (3H, s), 1,83-1,97 (2H, m),

2,18-2,44 (3H, m), 2,54-2,69 (2H, m). 3,04-3,22

322: (2H, m), 3,52-4,30 (6H, m), 5,55-5,80 (0,2H, m), 6,51-6,74 (0,2H, m), 6,98-7,14 (0,8H, m), 7,14 13

7,24 (1H, m), 7,24-7,43 (1H, m), 8,07 (1H, s),

8,11-8,25 (0,8H, m), 12,17 (1H, s)

p.f.: 243-245ºC

323: ESI+: 460 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,08 (4H, m), 2,12 (3H, s), 3,06-3,10 (2H, m), 3,56-3,62 (2H, m), 3,65 (3H, s), 3,82-3,92 (1H, m), 3,94-4,01 (2H, m), 4,07-4,14 (2H, m), 4,97 (0,1H, a.), 7,19 (1H, s), 7,46-7,57 (2H, m), 7,53 (1H, s), 7,80 (0,9H, s), 11,31 (1H, s.a.) p.f.: 288ºC (dec.) 2

324: ESI+: 466, 468 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,82 (4H, m), 2,12-2,26 (4H, m), 2,33-2,40 (3H, m), 3,11 (2H, t, J = 8,0 Hz), 3,76-3,84 (1,6H, m), 4,06-4,13 (1H, m), 4,25 (0,4H, a.), 5,49 (0,2H, a.), 7,32 (1H, s), 7,51-7,53 (1H, m), 8,01 (1H, s), 8,07-8,10 (0,8H, m), 12,06 (1H, s) 13

R = Ejemplo de referencia

212

[Tabla 174]

R

Ej.: Datos Sin.

325: ESI+: 440 RMN-DMSO-d6: 1,72-1,82 (4H, m), 2,102,26 (7H, m), 3,17-3,21 (2H, m), 4,06-4,13 (1H, m), 4,24 (2H, t, J = 8,4 Hz), 7,23 (1H, s), 7,92 (1H, s), 8,07-8,08 (1H, m), 8,16-8,17 (1H, m), 11,97 (1H, s.a.) 13

326: ESI+: 509, 511 RMN-DMSO-d6: 1,9-2,15 (4H, m), 3,05-3,15 (2H, m), 3,55-3,65 (2H, m), 3,7-4,05 (7H, m), 4,2-4,3 (2H, m), 7,25-7,3 (2H, m), 7,35 (1H, s), 7,65 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,13 (1H, d, J = 8,6 Hz), 11,46 (1H, s) p.f.: 303-306ºC (dec.) 17

327: ESI+: 413 RMN-DMSO-d6: 1,67-1,89 (6H, m), 2,142,32 (2H, m), 2,40 (3H, s), 3,91-4,09 (1H, m), 4,23-4,71 (2H, m), 4,90 (2H, s), 7,21-7,36 (3H, m), 7,38 (1H, s), 7,40-7,45 (1H, m), 7,75 (1H, s), 8,10 (1H, s), 12,30 (1H, s) 13

328: ESI+: 441 13

329: ESI+: 477, 479 RMN-DMSO-d6: 1,44-1,53 (2H, m), 1,671,76 (2H, m), 1,95-1,99 (2H, m), 2,08-2,12 (2H, m), 2,23-2,38 (3H, m), 3,09-3,13 (2H, m), 3,48-3,55 (2H, m), 3,74-3,78 (1,6H, m), 4,28 (0,4H, a.), 5,66 (0,2H, a.), 6,89 (0,2H, a.), 7,26-7,36 (2,8H, m), 7,82 (1H, s), 7,92 (1H, s), 8,13-8,15 (0,8H, m), 11,55 (1H, s) p.f.: 207-209ºC 15

330: ESI+: 477, 479 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,85 (6H, m). 2,062,37 (5H, m), 3,10-3,14 (2H, m), 3,55-4,22 (4H, m), 5,67 (0,2H, a.), 6,90 (0,2H, a.), 7,25-7,37 (2,8H, m), 7,85-7,88 (2H, m), 8,148,16 (0,8H, m), 11,48 (1H, s) p.f.: 204-206ºC 15

R = Ejemplo de referencia

213

[Tabla 175]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 447, 449

RMN-DMSO-d6: 1,67-1,97 (6H, m), 2,11-2,46 (5H,

m), 3,02-3,24 (2H, m), 3,60-4,53 (3H, m), 5,49

331: 5,74 (0,2H, m), 6,70-6,97 (0,2H, m), 7,20-7,49 13

(2,8H, m), 7,66 (1H, s), 8,09 (1H, s), 8,16 (0,8H, d,

J = 7,2 Hz), 12,05-12,33 (1H, m)

p.f.: 279ºC(dec.)

ESI+: 494, 496

RMN-DMSO-d6: 1,42-1,62 (2H, m), 2,02-2,72

(10H, m), 2,98-3,23 (2H, m), 3,24-3,45 (2H, m),

332: 3,64-3,90 (1,6H, m), 4,09-4,33 (0,4H, m), 5,515,70 (0,2H, m), 6,71-6,85 (0,2H, m), 7,18-7,47 13

(2,8H, m), 7,86 (1H, s), 8,16 (0,8H. d, J = 8,0 Hz),

12,10 (1H, s)

p.f.: 215-218ºC

ESI+: 490

RMN-DMSO-d6: 1,92-2,05 (4H, m), 3,10-3,14 (2H,

m), 3,27-3,33 (3H, m), 3,57-3,65 (2,6H, m), 3,77

333: 3,86 (5H, m), 4,00-4,26 (2,4H, m), 4,46-4,54 (2H, m), 6,41 (0,2H, a.), 6,78-6,83 (1H, m), 7,27-7,35 13

(1H, m), 7,93 (1H, s), 8,08-8,12 (1H, m), 8,80

(0,8H, s), 11,57-11,61 (1H, m)

p.f.: 208ºC (dec.)

ESI+: 477

RMN-DMSO-d6: 1,90-2,05 (4H, m), 3,33 (3H, s),

3,57-3,63 (2H, m), 3,72-3,82 (1H, m), 4,00-4,04

334: (2H, m), 4,54 (2H, s), 4,60 (2H, s), 4,93 (2H, s), 13

7,10-7,43 (4H, m), 7,87 (1H, s), 8,08 (1H, s),

11,45-11,53 (1H, m)

p.f.: 277ºC (dec.)

ESI+: 461

RMN-DMSO-d6: 1,44-1,54 (2H, m), 1,67-1,77 (2H,

m), 1,97-2,00 (2H, m), 2,09-2,13 (2H, m), 2,24

335: (0,6H, s.a.), 2,39 (2,4H, s), 3,10-3,20 (2H, m), 3,47-3,57 (2H, m), 3,76-4,22 (2H, m), 5,68 (0,2H, 15

a.), 6,68 (0,2H, a.), 7,06-7,26 (2,8H, m), 7,83 (1H,

s), 7,89 (1H, s). 8,15-8,18 (0,8H, m), 11,52 (1H, s)

p.f.: 199-201ºC

R= Ejemplo de referencia

214

[Tabla 176]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 461

RMN-DMSO-d6: 1,70-1,85 (6H, m), 2,07

2,15 (2H, m), 2,24-2,38 (3H, m), 3,10-3,15

336: (2H, m), 3,58-4,22 (4H, m), 5,66 (0,2H, a.), 6,68 (0,2H, a.), 7,06-7,10 (0,8H, m), 7,17 15

7,26 (2H, m), 7,86 (1H, s), 7,94 (1H, s), 8,15

8,18 (0,8H, m), 11,54 (1H, s)

p.f.: 200-202ºC

ESI+: 461

RMN-DMSO-d6: 1,71-1,85 (6H, m), 2,06

337: 2,16 (2H, m), 2,37-2,38 (3H, m), 3,56-3,93 (2H, m). 4,56 (2H, s), 4,93 (2H, s), 7,09-7,18 15

(1,5H, m), 7,26-7,44 (2,5H, m), 7,84 (1H, s),

7,911-7,92 (1H, m), 11,48-11,49 (1H, m)

338: ESI+: 446 RMN-DMSO-d6: 1,93-2..09 (2H, m), 2,102,24 (2H, m), 3,58-3,72 (2H, m), 3,92-4,09 (6H, m), 4,56 (2H, s), 4,85 (2H, s), 7,29-7,37 (4H, m), 7,41 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,53 (1H, s), 12,09 (1 H, s) p.f.:228ºC(dec.) 13

ESI+: 480, 482

RMN-DMSO-d6: 2,90-2,24 (4H, m), 3,01

3,19 (2H, m), 3,59-3,73 (2H, m), 3,73-4,28

339: (8H, m), 5,75-5,89 (0,1H, m), 6,76-6,92 13

(0,1H, m), 7,22-7,42 (2,9H, m), 7,53 (1H, s),

8,12 (0,9H, d, J = 8,8 Hz), 12,09 (1H, s)

p.f.: 284ºC(dec.)

ESI+: 495

RMN-DMSO-d6: 1,90-2,06 (4H, m), 3,33

(3H, s), 3,57-3,63 (2H, m), 3,74-3,82 (1H, m),

340: 4,00-4,04 (2H, m), 4,54 (2H, s), 4,63 (2H, s), 13

4,96 (2H, s), 7,18-7,28 (2H, m), 7,34 (1H, s),

7,89 (1H, s), 8,08 (1H, s), 11,53 (1H, s)

p.f.: 172-174ºC

ESI+: 522, 524

RMN-DMSO-d6: 1,70-1,85 (6H, m), 2,06

2,16 (2H, m), 2,23-2,33 (3H, m), 3,14-3,19

341: (2H, m), 3,58-3,94 (2H, m), 4,18-4,22 (2H, 15

m), 7,16 (1H, s), 7,77 (1H, s), 7,80-7,81 (1H,

m), 7,89-7,90 (2H, m), 11,40 (1H, s)

p.f.: 305-307ºC

R = Ejemplo de referencia

215

[Tabla 177]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 454

RMN-DMSO-d6: 2,25 (0,6H, s.a.), 2,41

(2,4H, s), 3,23-3,42 (6H, m), 3,74-3,78

342: (1,6H, m), 4,08-4,38 (1,4H, m), 5,59 (0,2H, a.), 6,60 (0,2H, a.), 7,06-7,30 (2,8H, m), 13

7,72 (1H, m), 8,15-8,18 (0,8H, m), 12,11

(1H, a.)

p.f.: 234-235ºC

ESI+: 463, 465

RMN-DMSO-d6: 1,65-1,70 (2H, m), 1,85

2,20 (3H, m), 2,25-2,40 (3H, m), 3,11-3,15

343: (2H, m), 3,75-4,84 (5H, m), 5,63 (0,2H, a.), 6,85 (0,2H, a.), 7,20-7,37 (2,8H, m), 7,80 15

(1 H, s), 8,03 (1 H, s), 8,15-8,20 (0,8H, m),

11,40 (1H, s)

p.f.: 238-240ºC

344: ESI+: 448 RMN-DMSO-d6: 1,90-2,04 (4H, m), 2,24 (3H, s), 3,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,64-3,70 (2H, m), 3,87-3,99 (3H, m), 4,23 (2H, t, J = 8,4 Hz), 7,17 (1H, s), 7,65-7,69 (2H, m), 7,80 (1H, s), 7,92 (1H, s), 11,43 (1H, s) p.f.: 340ºC (dec.) 13

ESI+: 470, 472

RMN-DMSO-d6: 2,25-2,40 (3H, m), 3,10

3,41 (6H, m), 3,73-3,77 (1,6H, m), 4,21

345: (0,4H, a.), 4,32-4,40 (1H, m), 5,60 (0,2H, a.), 6,82 (0,2H, a.), 7,30-7,38 (2,8H, s), 13

7,72 (1H, s), 8,14-8,16 (0,8H, m), 12,12

(1H, m)

p.f.: 243 -245ºC

346: ESI+: 515, 517 RMN-DMSO-d6: 2,27 (3H, s), 3,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,25-3,42 (4H, m), 4,22 (2H, t, J = 8,4 Hz), 4,32-4,42 (1H, m), 7,23 (1H, s), 7,64 (1H, s), 7,78-7,79 (1H, m), 7,91-7,92 (1H, m), 12,05 (1H, s) 13

ESI+: 494, 496

RMN-DMSO-d6: 1,85-2,19 (4H, m), 2,99

3,44 (5H, m), 3,53-3,72 (2H, m), 3,72-3,96

347: (2,8H, m), 3,96-4,11 (2H, m), 4,37-4,68 (2,2H, m), 5,49-5,81 (0,2H, m), 6,61-7,00 13

(0,2H, m), 7,16-7,51 (2,8H, m), 7,94-8,25

(1,8H, m), 12,15 (1H, s)

p.f.:198-201ºC

R = Ejemplo de referencia

216

[Tabla 178]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 422

RMN-DMSO-d6: 1,97 (3H, s), 4,45 (2H, s),

348: 4,84 (2H, s), 6,88 (1H, s), 7,23-7,39 (5H, m), 2

7,70-7,68 (5H, m), 12,18 (1H, s)

p.f.: 316ºC (dec.)

ESI+: 456, 458

RMN-DMSO-d6: 1,80-1,95 (3H, m), 3,07

3,11 (2H, m), 3,65-3,78 (2H, m), 4,18 (0,2H,

349: a.), 4,60 (0,2H, a.), 6,89 (1H, s), 7,28-7,35 2

(2,8H, m), 7,67-7,77 (5H, m), 8,15-8,20

(0,8H, m), 12,40 (1H, s)

p.f.: 248-249ºC

350: ESI+: 474 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,05 (4H, m), 2,984,99 (16H, m), 7,22-7,36 (1H, m), 7,70-8,51 (4H, m), 8,67-8,76 (1H, m), 11,54-11,58 (1H, m) p.f.: 172-175ºC 2

ESI+: 478, 480

RMN-DMSO-d6: 1,48-1,58 (2H, m), 1,71

1,80 (2H, m), 1,98-2,00 (2H, m), 2,14-2,18

(2H, m), 2,25 (0,6H, a.), 2,40 (2,4H, s), 3,10

351: 3,14 (2H, m), 3,53-3,76 (3,6H, m), 4,21 13

(0,4H, a.), 5,62 (0,2H, a.), 6,84 (0,2H, a.),

7,30-7,38 (2,8H, m), 7,84 (1H, s), 8,15-8,17

(0,8H, m), 12,08 (1H, s)

p.f.: 235 -237ºC

352: ESI+: 449 RMN-DMSO-d6: 1,91-2,10 (4H, m), 2,26 (3H, s), 3,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 3,67-3,73 (2H, m), 3,96-4,03 (3H, m), 4,21-4,33 (2H, m), 7,23 (1H, s), 7,66-7,69 (2H, m), 7,80 (1H, s), 12,03 (1H, s) 13

ESI+: 461

RMN-DMSO-d6: 1,86-2,10 (4H, m), 2,29

(0,6H, s), 2,41 (2,4H, s), 3,12-3,18 (2H, m),

3,65-3,78 (4,2H, m), 3,86 (2,4H, s), 3,97

353: 4,04 (3H, m), 4,20 (0,4H, a.), 6,37 (0,2H, s), 13

6,79 (0,2H, s), 6,86 (0,8H, s). 7,30 (0,2H, s),

7,36 (0,8H, s), 7,89-7,92 (1H, m), 8,82 (0,8H,

s), 12,11-12,15 (1H, s)

p.f.: 271ºC (dec.)

R = Ejemplo de referencia

217

[Tabla 179]

R

Ej.: Datos Sin.

ESI+: 454

RMN-DMSO-d6: 2,40 (3H, s), 3,23-3,41 (4H,

354: m), 4,31-4,40 (1H, m), 4,54 (2H, s), 4,94 (2H, 13

s), 7,10-7,19 (1,5H, m), 7,27-7,43 (2,5H, m),

7,71 (1H, s), 12,08-12,11 (1H, m)

ESI+: 457

RMN-DMSO-d6: 1,95-2,25 (4H, m), 2,29 (3H,

s), 2,37 (3H, s), 2,63 (3H, s), 3,0-3,2 (2H, m),

355: 3,6-3,8 (5H, m), 3,9-4,1 (2H, m), 7,05 (1H, d, J 13

= 8,3 Hz), 7,10 (1H, s), 7,24 (1H, s), 7,83 (1H,

s), 8,04 (1H, d, J = 8,3 Hz), 11,54 (1H, s)

p.f.: 264-266ºC (dec.)

ESI+: 478, 480

RMN-DMSO-d6: 1,73-1,90 (6H, m), 2,00-2,38

(5H, m), 3,10-3,14 (2H, m), 3,42-3,92 (3,6H,

356: m). 4,21 (0,4H, a.), 5,62 (0,2H, a.), 6,84 (0,2H, 13

a.), 7,31-7,38 (2,8H, m), 7,86 (1H, s), 8,14

8,16 (0,8H, m), 12,07 (1H, s)

p.f.: 277 -279ºC

357: ESI+: 463, 465 RMN-DMSO-d6: 1,84-2,03 (4H, m), 2,21 (0,6H, s), 2,34 (2,4H, s), 3,05-3,18 (2H, m), 3,57-3,66 (2H, m), 3,69-3,81 (2,6H, m), 3,923,99 (2H, m), 4,17-4,24 (0,4H, m), 5,57-5,64 (0,2H, m), 6,83-6,92 (0,4H, m), 7,04 (0,8H, d, J = 8,9 Hz), 7,30 (0,8H, d, J = 8,9 Hz), 7,39 (1H, s), 7,52-7,58 (0,2H, m), 7,58 (1H, s), 7,88 (0,8H, d, J = 8,9 Hz), 8,18 (0,8H, d, J = 8,9 Hz), 10,51 (1H, s) p.f.: 290ºC (dec.) 13

358: ESI+: 430 RMN-DMSO-d6: 1,87-2,03 (4H, m), 2,24 (3H, s), 3,12-3,17 (2H, m), 3,58-3,64 (2H, m), 3,753,83 (1H, m), 3,90-3,98 (2H, m), 4,16-4,23 (2H, m), 6,88 (1H, dd, J = 5,0, 7,5Hz), 7,14 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,63 (1H, m), 7,67 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,87 (1H, s), 7,91 (1H, d, J = 8,8 Hz), 10,5 (1H, s) p.f.: 320ºC (dec.) 13

R = Ejemplo de referencia

218

[Tabla 180]

R

Ej.: Datos Sin.

359: ESI+: 450, 452 RMN-DMSO-d6: 0,28-0,40 (1H, m), 0,54-0,85 (3H, m), 1,73-1,87 (1H, m), 2,22 (0,6H, s.a.), 2,36 (2,4H, s), 3,06-3,24 (2H, m), 3,69-3,88 (1,6H, m), 4,22 (0,4H, s.a.), 4,51-4,63 (1H, m), 5,64 (0,2H, s.a.), 6,28 (0,8H, s), 6,86 (0,2H, s.a.), 7,21-7,47 (2H, m), 8,09-8,23 (0,8H, m), 8,32 (1H, s), 12,13 (1H, s) p.f.: 260-262ºC (dec.) 13

360: ESI+: 434, 436 RMN-DMSO-d6: 0,32-0,36 (2H, m), 0,58-0,63 (2H, m), 1,33-1,42 (1H, m), 2,23-2,38 (3H, m), 3,10-3,14 (2H, m), 3,35-3,41 (2H, m), 3,733,77 (1,6H, m), 4,21 (0,4H, a.), 5,61 (0,2H, a.), 6,82 (0,2H, a.), 7,24-7,37 (2,8H, m), 7,96 (1H, s), 8,14-8,16 (0,8H, m), 12,06 (1H, s) p.f.: 303-305ºC 13

361: APCI/ESI+: 562

362: ESI+: 546 13

363: ESI+: 595, 597 RMN-CDCl3: 1,66-1,78 (2H, m), 1,82-2,00 (2H, m), 2,25-2,36 (4H, m), 2,53-2,63 (1H, m), 3,11-3,23 (2H, m), 3,26-3,35 (1H, m), 3,863,78 (1,6H, m), 4,42-4,31 (0,4H, m), 5,66-5,73 (0,2H, m). 6,75-6,81 (0,2H, m), 7,22 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,32-7,40 (5,8H, m), 7,73 (1H, s), 8,03 (1H, s), 8,29 (1H, d, J = 8,8 Hz), 10,4310,55 (1H, s) Pr-13

364: ESI+: 429 RMN-DMSO-d6: 1,70-1,94 (3H, m), 2,24-2,32 (1H, m), 2,37 (3H, s), 3,40-3,55 (1H, m), 3,693,82 (2H, m), 3,94-3,98 (1H, m), 4,17-4,21 (1H, m), 4,51 (2H, s), 4,89 (2H, s), 7,23-7,34 (4H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,84 (1H, s), 7,86 (1H, s), 11,46 (1 H, s) 13

365: ESI+: 520 2

366: ESI+: 430 6

367: ESI+: 430 6

368: ESI+: 431 6

369: ESI+: 463 6

R = Ejemplo de referencia

219 [Tabla 181]

Ej.: Datos Sin.

370: ESI+: 489 6

371: ESI+: 464 6

372: ESI+: 433 6

373: ESI+: 433 6

374: ESI+: 450 6

375: ESI+: 434 6

376: ESI+: 446 6

377: ESI+: 447 6

378: ESI+: 448 6

379: ESI+: 445 6

380: ESI+: 459 6

381: ESI+: 482 6

382: ESI+: 544, 546 6

383: ESI+: 543, 545 6

384: ESI+: 508 6

385: ESI+: 522 6

386: ESI+: 521, 523 6

387: ESI+: 432 6

388: ESI+: 460 6

389: ESI+: 508 6

390: ESI+: 542, 544 6

391: ESI+: 552 6

392: ESI+: 433 6

393: ESI+: 501 6

394: ESI+: 509 6

395: ESI+: 527 6

396: ESI+: 477 6

220 [Tabla 182]

Ej.: Datos Sin.

397: ESI+: 525 6

398: ESI+: 531 6

399: ESI+: 559, 561 6

400: ESI+: 555 6

401: ESI+: 527 6

402: ESI+: 527 6

403: ESI+: 528 6

404: ESI+: 540 6

405: ESI+: 526 6

406: ESI+: 509 6

407: ESI+: 496 6

408: ESI+: 496 6

409: ESI+: 496 6

410: ESI+: 444 6

411: ESI+: 444 6

412: ESI+: 477, 479 6

413: ESI+: 407 6

414: ESI+: 407 6

415: ESI+: 409 6

416: ESI+: 423 6

417: ESI+: 435 6

418: ESI+: 436 6

419: ESI+: 436 6

420: ESI+: 462 6

421: ESI+: 464 6

422: ESI+: 463 6

423: ESI+: 494 6

221 [Tabla 183]

Ej.: Datos Sin.

424: ESI+: 498 6

425: ESI+: 502 6

426: ESI+: 502 6

427: ESI+: 518, 520 6

428: ESI+: 498 6

429: ESI+: 544 6

430: ESI+: 530 6

431: ESI+: 530 6

432: ESI+: 542 6

433: ESI+: 435 6

434: ESI+: 449 6

435: ESI+: 464 6

436: ESI+: 478 6

437: ESI+: 479 6

438: ESI+: 541 6

439: ESI+: 541 6

440: ESI+: 520 6

441: ESI+: 540 6

442: ESI+: 554 6

443: ESI+: 479 6

444: ESI+: 463 6

445: ESI+: 478 6

446: ESI+: 478 6

447: ESI+: 554 6

448: ESI+: 499 6

449: ESI+: 513 6

450: ESI+: 497 6

222

[Tabla 184]

R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R

Ej.: Datos Sin.

451: ESI+: 499 6

452: ESI+: 511 6

453: ESI+: 584 6

454: ESI+: 431 6

455: ESI+: 431 6

456: ESI+: 449 6

457: ESI+: 448 6

458: ESI+: 465 6

459: ESI+: 448 6

460: ESI+: 445 6

461: ESI+: 445 6

462: ESI+: 434 6

463: ESI+: 446 6

464: ESI+: 469 6

465: ESI+: 521 6

466: ESI+: 535 6

467: ESI+: 474 6

468: ESI+: 474 6

469: ESI+: 510 6

470: ESI+: 447 6

471: ESI+: 430 6

472: ESI+: 448 6

473: ESI+: 430 6

474: ESI+: 448 6

475: ESI+: 508, 510 6

476: ESI+: 464, 466 6

477: ESI+: 444 6

R = Ejemplo de referencia

223

[Tabla 185]

R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R R

Ej.: Datos Sin.

478: ESI+: 464, 466 6

479: ESI+: 464, 466 6

480: ESI+: 498 6

481: ESI+: 496 6

482: ESI+: 469 6

483: ESI+: 478, 480 6

484: ESI+: 478, 480 6

485: ESI+: 445 6

486: ESI+: 521 6

487: ESI+: 535 6

488: ESI+: 474 6

489: ESI+: 474 6

490: ESI+: 450 6

491: ESI+: 545, 547 6

492: ESI+: 497 6

493: ESI+: 448 6

494: ESI+: 478, 480 6

495: ESI+: 498 6

496: ESI+: 458 6

497: ESI+: 466 6

498: ESI+: 515 6

499: ESI+: 444 6

500: ESI+: 460 6

501: ESI+: 464, 466 6

502: ESI+: 482, 484 6

503: ESI+: 466 6

504: ESI+: 482, 484 6

R = Ejemplo de referencia

224

[Tabla 186]

R R R R R R R R R R R

R

Ej.: Datos Sin.

505: ESI+: 431 6

506: ESI+: 449 6

507: ESI+: 509, 511 6

508: ESI+: 471 6

509: ESI+: 461 6

510: ESI+: 445 6

511: ESI+: 527 6

512: ESI+: 447 6

513: ESI+: 545 6

514: ESI+: 539, 541 13

515: ESI+: 553, 555 13

516: ESI+: 491, 493 RMN-DMSO-d6: 1,13-1,51 (6H, m), 1,83-2,13 (4H, m), 2,17-2,62 (3H, m), 3,40-3,78 (3,6H, m), 3,84-4,10 (3,4H, m), 5,59-5,79 (0,2H, m), 6,79-7,03 (0,2H, m), 7,18-7,48 (2,8H, m), 7,90 (1H, s), 8,00 (1H, s), 8,05-8,22 (0,8H, m), 11,60 (1H, s) p.f.:340ºC(dec.) 13

517: ESI+: 492, 494 RMN-DMSO-d6: 1,13-1,46 (6H, m), 1,81-2,16 (4H, m), 2,19-2,62 (3H, m), 3,41-3,61 (1,6H, m), 3,63-3,79 (2H, m), 3,84-4,08 (3,4H, m), 5,50-5,76 (0,2H, m), 6,71-6,96 (0,2H, m), 7,237,46 (2,8H, m), 7,89 (1H, s), 8,06-8,21 (0,8H, m), 12,10 (1H, s) p.f.:227-230ºC 13

518: ESI+: 448 RMN-DMSO-d6: 1,84-2,15 (4H, m), 2,18-2,47 (3H, m), 3,03-3,23 (2H, m), 3,63-3,83 (3,6H, m), 3,89-4,08 (3H, m), 4,13-4,31 (0,4H, m), 5,45-6,24 (0,2H, m), 6,48-6,71 (0,2H, m), 6,977,42 (2,8H, m), 7,89 (1H, s), 8,06-8,27 (0,8H, m), 12,14 (1H, s) p.f.:221-223ºC 13

R = Ejemplo de referencia

225

[Tabla 187]

R

R R R R R

Ej.: Datos Sin.

519: ESI+: 496 RMN-DMSO-d6: 1,87-2,18 (4H, m), 2,99-3,19 (2H, m), 3,43 (3H, s), 3,58-3,75 (2H, m), 3,754,46 (5H, m), 4,55 (2H, s), 5,40-5,82 (0,2H, m), 7,26-7,55 (2H, m), 7,88-8,24 (1,8H, m), 12,19 (1H, s) p.f.: 266-269ºC 13

520: ESI+: 508, 510 RMN-DMSO-d6: 1,72 (3H, s), 1,84-2,04 (2H, m), 2,45-2,64 (2H, m), 3,02-3,19 (2H, m), 3,33 (3H, s), 3,50-3,68 (2H, m), 3,68-3,95 (3,6H, m), 3,984,39 (0,4H, m), 4,54 (2H, s), 4,83-5,99 (0,2H, m), 6,69-7,01 (0,2H, m), 7,17-7,55 (2,8H, m), 7,99-8,22 (0,8H, m), 8,29 (1H, s), 12,24 (1H, s) p.f.: 198-201ºC 13

521: ESI+: 510 RMN-DMSO-d6: 1,72 (3H, s), 1,86-2,03 (2H, m), 2,41-2,65 (2H, m), 3,00-3,16 (2H, m), 3,33 (3H, s), 3,51-3,69 (2H, m), 3,69-3,96 (4H, m), 4,54 (2H, s), 5,26-5,78 (0,2H, m), 7,35-7,52 (2H, m), 7,98-8,17 (0,8H, m), 8,29 (1 H, s), 12,27 (1H, s) p.f.: 195-198ºC 13

522: ESI+: 464, 466 RMN-DMSO-d6: 0,20-0,44 (2H, m), 0,46-0,68 (2H, m), 1,24-1,46 (1H, m), 2,98-3,51 (7H, m), 3,65-3,94 (1,6H, m), 3,96-4,32 (0,4H, m), 4,344,68 (2H, m), 5,04-5,97 (0,2H, m), 6,63-6,95 (0,2H, m), 7,12-7,51 (2,8H, m), 7,91R (1,8H, m), 12,20 (1H, s) p.f.: 257ºC(dec.) 13

523: ESI+: 470, 472 11

524: ESI+: 468, 470 13

525: ESI+: 495, 497 13

526: ESI+: 476, 478 12

527: ESI+: 479, 481 13

R = Ejemplo de referencia

226

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Claims

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