ES2621847T3 - Células posparto derivadas de tejido de cordón umbilical, y métodos de elaboración y uso de las mismas - Google Patents

Células posparto derivadas de tejido de cordón umbilical, y métodos de elaboración y uso de las mismas Download PDF

Info

Publication number
ES2621847T3
ES2621847T3 ES05855417.1T ES05855417T ES2621847T3 ES 2621847 T3 ES2621847 T3 ES 2621847T3 ES 05855417 T ES05855417 T ES 05855417T ES 2621847 T3 ES2621847 T3 ES 2621847T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
cells
cell
protein
hla
produce
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES05855417.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Ian Ross Harris
Darin J. Messina
Anthony Kihm
Agneiszka Seyda
David Colter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DePuy Synthes Products Inc
Original Assignee
DePuy Synthes Products Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DePuy Synthes Products Inc filed Critical DePuy Synthes Products Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2621847T3 publication Critical patent/ES2621847T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0607—Non-embryonic pluripotent stem cells, e.g. MASC
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/51—Umbilical cord; Umbilical cord blood; Umbilical stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0618—Cells of the nervous system
    • C12N5/0619—Neurons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/32—Amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/11—Epidermal growth factor [EGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/115—Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/119—Other fibroblast growth factors, e.g. FGF-4, FGF-8, FGF-10
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/135—Platelet-derived growth factor [PDGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/03—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from non-embryonic pluripotent stem cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Abstract

Un método para la preparación de células terapéuticas o cultivos que comprende: a) aislamiento de las células de tejidos humanos del cordón umbilical libres de sangre en presencia de (i) actividad de la proteasa neutra o (ii) dos o más actividades de la enzima seleccionada de metaloproteasa, proteasa neutra y actividades enzimáticas mucolíticas, siendo dichas células capaces de autorenovación y expansión en cultivo, teniendo el potencial de diferenciarse en células de otros fenotipos, y en donde las células: producen cada uno de CD10, CD13, CD44, CD73, CD90, PDGFr-alfa, y HLA-A, B, C, como se detecta por citometría de flujo, y no producen cada uno de CD31, CD34, CD45, CD117, CD141, o HLA DR, DP, DQ, como se detecta por citometría de flujo; b) expansión inicial de las células a un número útil en un medio que contiene suero que apoya la expansión de células pero en el que las células producen una cantidad del marcador de superficie celular HLA-ABC; c) transferencia de las células a un medio en el que las células producen una disminución en la cantidad del marcador de superficie celular HLA-ABC, en el que el medio en el que las células producen una cantidad disminuida del marcador de superficie celular HLA-ABC es un medio libre de suero; y d) pasar las células en el medio en el que las células producen una cantidad disminuida de la HLA-ABC e) preparando de este modo una célula o cultivo terapéutico.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
15
25
35
45
55
65
más restringido de linajes de células que las células madre multipotentes; y las células que son unipotentes son capaces de dar lugar a un único linaje celular (por ejemplo, células madre de espermatogénesis). [0056] Las células madre también se clasifican sobre la base de la fuente de la que se pueden obtener. Una célula madre adulta es generalmente una célula multipotente indiferenciada que se encuentra en el tejido que comprende múltiples tipos de células diferenciadas. La célula madre del adulto puede renovarse. Bajo circunstancias normales, también puede diferenciarse para producir los tipos de células especializadas del tejido del que se originó, y posiblemente otros tipos de tejidos. Una célula madre embrionaria es una célula pluripotente de la masa celular interna de un embrión en fase de blastocisto. Una célula madre fetal es una que se origina a partir de tejidos o membranas fetales. Una célula madre de posparto es una célula multipotente o pluripotente que se origina sustancialmente a partir del tejido extraembrionario disponible después del nacimiento, a saber, la placenta y el cordón umbilical. Se ha descubierto que estas células poseen elementos característicos de las células madre pluripotentes, incluyendo la proliferación rápida y el potencial de diferenciación en muchos linajes celulares. Las células madre de posparto pueden derivarse de la sangre (por ejemplo, las que se obtienen de la sangre del cordón umbilical) o no derivadas de la sangre (por ejemplo, obtenidas de los tejidos no sanguíneos del cordón umbilical y la placenta). [0057] El tejido embrionario se define típicamente como el tejido procedente del embrión (el cual en los seres humanos se refiere al período desde la fertilización hasta alrededor de seis semanas de desarrollo. El tejido fetal se refiere al tejido procedente del feto, que en los seres humanos se refiere al período de aproximadamente seis semanas de desarrollo a parto. El tejido extraembrionario es el tejido asociado con, pero sin originarse en el embrión
o el feto. Los tejidos extraembrionarios incluyen membranas extraembrionarias (corion, amnios, saco vitelino y alantoides), cordón umbilical y la placenta (que en sí se forma a partir de corión y la decidua basalis materna). [0058] La diferenciación es el proceso por el cual una célula ("no comprometida") o menos especializada de células no especializadas adquiere las características de una célula especializada, como por ejemplo una célula nerviosa o una célula muscular, por ejemplo. Una célula diferenciada es una que ha adoptado una posición más especializada ("comprometida") dentro del linaje de una célula. El término cometido, cuando se aplica al proceso de diferenciación, se refiere a una célula que ha procedido en la vía de diferenciación a un punto en el que, en circunstancias normales, continuará para diferenciarse en un tipo celular específico o un subconjunto de tipos de células, y no puede, bajo circunstancias normales, diferenciarse en un tipo celular diferente o volver a un tipo celular menos diferenciado. De-diferenciación se refiere al proceso por el cual una célula vuelve a una posición menos especializada (o comprometida) dentro del linaje de una célula. Tal como se usa en el presente documento, el linaje de una célula define la heredabilidad de la célula, es decir, las células de las que procede y las células a las que puede dar lugar. El linaje de una célula sitúa a la célula dentro de un esquema hereditario de desarrollo y diferenciación. [0059] En un sentido amplio, una célula progenitora es una célula que tiene la capacidad de crear una progenie que es más diferenciada que ella, y sin embargo, conserva la capacidad para reponer el depósito de los progenitores. Según esta definición, las células madre también son células progenitoras, que son los precursores más inmediatos a las células terminalmente diferenciadas. Cuando se hace referencia a las células de la presente descripción, como se describe en mayor detalle a continuación, esta amplia definición de células progenitoras se puede utilizar. En un sentido más estricto, una célula progenitora se define a menudo como una célula que es intermedia en la vía de diferenciación, es decir, que surge de una célula madre y es intermedia en la producción de un tipo de célula madura
o subconjunto de tipos de células. Este tipo de células progenitoras en general, no es capaz de auto-renovación. Por consiguiente, si se refiere a este tipo de célula en el presente documento, se refiere a ella como una célula progenitora no renovable o como un progenitor intermedio o célula precursora. [0060] Tal como se utiliza aquí, la expresión se diferencia en un linaje mesodérmico, ectodérmico o endodérmico se refiere a una célula que se encuentra comprometida en un linaje mesodérmico, ectodérmico o endodérmico específico, respectivamente. Ejemplos de células que se diferencian en un linaje mesodérmico o dan lugar a células mesodérmicas específicas incluyen, pero no se limitan a, células que son adipogénicas, condrogénicas, cardiogénicas, dermatogenicas, hematopoyéticas, hemangiogénicas, miogénicas, nefrogénicas, urogenitogénicas, osteogénicas, pericardiogénicas, o estromales. Ejemplos de células que se diferencian en linaje ectodérmico incluyen, pero no se limitan a las células epidérmicas, células neurogénicos, y células neurogliagénicas. Ejemplos de células que se diferencias en linaje endodérmico incluyen, pero no se limitan a, células pleurigénicas, células hepatógenas, células que dan lugar a la mucosa del intestino, y células que dan lugar a células pancreogénicas y esplanchogénicas. [0061] Las células de la presente descripción se denominan generalmente células derivadas del cordón umbilical (o UDC). También pueden a veces denominarse más generalmente en el presente documento células derivadas del posparto o células de posparto (PPDCs). Además, las células pueden ser descritas como células madre no embrionarias o células progenitoras no embrionarias, utilizándose este último término en el sentido amplio. El término derivado se usa para indicar que las células se han obtenido a partir de su fuente biológica y cultivada o de otro modo manipulada in vitro (por ejemplo, se cultivan en un medio de crecimiento para expandir la población y/o para producir una línea celular). Las manipulaciones in vitro de las células madre umbilicales y las características únicas de las células derivadas del cordón umbilical de la presente descripción se describen en detalle a continuación. [0062] Varios términos se utilizan para describir las células en cultivo. El cultivo celular se refiere generalmente a células tomadas de un organismo vivo y cultivadas bajo condiciones controladas ("en el cultivo" o "cultivado"). Un cultivo de células primarias es un cultivo de células, tejidos u órganos tomados directamente de un organismo antes del primer subcultivo. Las células se expandieron en cultivo cuando se colocan en un medio de crecimiento en
7
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
5
15
25
35
45
55
65
[0088] Las células de la divulgación también se han caracterizado de acuerdo con su expresión de una amplia variedad de genes. Por consiguiente, otro aspecto de la divulgación proporciona células aisladas derivadas de cordón umbilical humano, que se caracteriza, en relación con una célula humana que es un fibroblasto, una célula madre mesenquimatosa, o una célula de médula ósea de cresta ilíaca, en su expresión de genes para: homeobox de baja estatura 2; proteína de choque térmico 27 kDa 2; quimiocina (motivo C-X-C) ligando 12 (factor derivado de células del estroma 1); elastina (estenosis aórtica supravalvular, síndrome de Williams-Beuren); ARNm de Homo sapiens; ADNc DKFZp586M2022 (a partir del clon DKFZp586M2022); homeobox mesénquimo 2 (homeobox de crecimiento detenido específico); sine oculis homeobox homólogo 1 (Drosophila); cristalina, alfa B; activador asociado desaliñado de morfogenesis 2; proteína DKFZP586B2420; similar a neuralina 1; tetranectina (proteína de unión del plasminógeno); src homología tres (SH3) y dominio rico en cisteína; gen de translocación de células B 1, anti-proliferativa; colesterol 25-hidroxilasa; factor de transcripción relacionados con runt 3; proteína hipotética FLJ23191; receptor de interleucina 11, alfa; potenciador de procolágeno de C-endopeptidasa; homólogo de frizzled 7 (Drosophila); gen hipotético BC008967; colágeno, tipo VIII, alfa 1; tenascina C (hexabrachion); proteína homeobox Iroquois 5; hefaestina; integrina, beta 8; glicoproteína de vesícula sináptica 2; Homo sapiens ADNc FLJ12280 fis, clon MAMMA1001744; factor de citoquina de tipo receptor 1; canal de calcio activado intermedio de potasio/pequeña conductancia, subfamilia N, miembro 4; integrina, alfa 7; proteína DKFZP586L151; co-activador transcripcional con motivo de unión a PDZ-(TAZ); sine oculis de homeobox homólogo 2 (Drosophila); proteína KIAA1034; respuesta de crecimiento temprano 3; homeobox no distal 5; proteína hipotética FLJ20373; familia de reductasa de aldo-ceto 1, miembro de C3 (3-alfa deshidrogenasa de hidroxiesteroide, tipo II); biglicano; fibronectina 1; proencefalina; integrina, de tipo beta 1 (dominios de repetición de tipo EGF); Homo sapiens ARNm de inserto de longitud completa de ADNc del clon EUROIMAGE 1968422; EphA3; proteína KIAA0367; receptor del péptido natriurético C/guanilato ciclasa C (receptor de péptido atrionatriurético C); proteína hipotética FLJ14054; ARNm de Homo sapiens; ADNc DKFZp564B222 (a partir del clon DKFZp564B222); proteína asociada a vesículas de membrana 5 (miobrevina); EGF que contiene proteína de la matriz extracelular de tipo fibulina 1; BCL2/adenovirus E1B 19kDa proteína de interacción de tipo 3; proteína de unión AE 1; subunidad VIIa de oxidasa de citocromo c polipeptídica 1 (músculo); neuroblastoma, supresión de tumorigenicidad 1; proteína de unión del factor de crecimieno similar a la insulina 2, 36kDa; así como la interleucina 8; reticulon 1; quimiocina (motivo C-X-C) ligando 1 (actividad estimuladora de crecimiento de melanoma, alfa); quimiocina (motivo C-X-C) ligando 6 (proteína quimiotáctica de granulocitos 2); quimiocina (motivo C-X-C) ligando 3; y el factor de necrosis tumoral, alfa inducido por la proteína 3. [0089] En una realización, las células preferidas tienen la caracterización de marcador de superficie celular descrito anteriormente y se caracteriza además en su expresión génica relativa. Por ejemplo, algunas células preferidas tienen la caracterización de superficie de célula descrita anteriormente y expresan un gen para una o más de interleucina 8; reticulon 1; quimiocina (motivo C-X-C) ligando 1 (actividad estimuladora de crecimiento de melanoma, alfa); quimiocina (motivo C-X-C) ligando 6 (proteína quimiotáctica de granulocitos 2); quimiocina (motivo C-X-C) ligando 3; o factor de necrosis tumoral, proteína inducida alfa 3. Más preferidas son las células que expresan un gen para varias, (por ejemplo, al menos dos, cuatro, cinco o más) de cada una de las anteriores. Las células son capaces de auto-renovación y expansión en cultivo, y tienen el potencial de diferenciarse en células de otros fenotipos. También se describen cultivos de células terapéuticas que comprenden las células aisladas derivadas del cordón umbilical humano. [0090] También se describen los UDC que comprenden la caracterización de marcador de superficie celular y que en relación con una célula humana que es un fibroblasto, una célula madre mesenquimatosa, o una célula de médula ósea de cresta ilíaca, han reducido la expresión de uno o más genes seleccionados de: homeobox de corta estatura 2; proteína de choque térmico 27 kDa 2; quimiocina (motivo C-X-C) ligando 12 (factor derivado de células del estroma 1); elastina (estenosis aórtica supravalvular, síndrome de Williams-Beuren); ARNm de Homo sapiens; ADNc DKFZp586M2022 (a partir del clon DKFZp586M2022); homeobox mesénquimo 2 (homeobox de detención de crecimiento específico); sine oculis homeobox homólogo 1 (Drosophila); cristalina, alfa B; activador desaliñado asociado a morfogénesis 2; proteína DKFZP586B2420; similar a neuralina 1; tetranectina (proteína de unión del plasminógeno); src homología tres (SH3) y dominio rico en cisteína; gen de translocación de células B 1, antiproliferativa; colesterol 25-hidroxilasa; factor de transcripción relacionada con runt 3; proteína hipotética FLJ23191; receptor de interleucina 11, alfa; potenciador de procolágeno de C-endopeptidasa; homólogo de frizzled 7 (Drosophila); gen hipotético BC008967; colágeno, tipo VIII, alfa 1; tenascina C (hexabrachion); proteína homeobox Iroquois 5; hefaestina; integrina, beta 8; glicoproteína de vesícula sináptica 2; Homo sapiens ADNc FLJ12280 fis, clon MAMMA1001744; factor similar a receptor de citoquina 1; canal de calcio activado intermedio de potasio/pequeña conductancia, subfamilia N, miembro 4; integrina, alfa 7; proteína DKFZP586L151; co-activador transcripcional con motivo de unión a PDZ-(TAZ); sine oculis homeobox homólogo 2 (Drosophila); proteína KIAA1034; respuesta de crecimiento temprano 3; homeobox no distal 5; proteína hipotética FLJ20373; familia de reductasa de aldo-ceto 1, miembro de C3 (deshidrogenasa de hidroxiesteroide 3-alfa, tipo II); biglicano; fibronectina 1; proencefalina; integrina, similar a beta 1 (con dominios de repetición similar a EGF); ARNm de Homo sapiens de longitud completa de ADNc inserto del clon EUROIMAGE 1968422; EphA3; proteína KIAA0367; receptor del péptido natriurético C/guanilato ciclasa C (receptor de péptido atrionatriurético C); proteína hipotética FLJ14054; ARNm de Homo sapiens; ADNc DKFZp564B222 (a partir del clon DKFZp564B222); proteína asociada a vesículas de membrana 5 (miobrevina); EGF que contiene proteína de la matriz extracelular de tipo fibulina 1; BCL2/adenovirus E1B 19 kDa proteína de interacción similar a 3; proteína de unión AE 1; subunidad VIIa polipeptídica de oxidasa de citocromo c 1 (músculo); neuroblastoma, supresión de tumorigenicidad 1; proteína de unión similar a factor de crecimiento de tipo insulina 2, 36 kDa. Se prefieren las células que han reducido la expresión de un gen para varias (por ejemplo, al menos 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 o más, o incluso la totalidad) de las anteriores.
12
imagen10
imagen11
5
15
25
35
45
55
65
por lo tanto se prefiere la unión y la expansión en un recipiente de cultivo de tejido revestido o no revestido, en el que un recipiente de cultivo de tejido revestido comprende un revestimiento de gelatina, laminina, colágeno, poliornitina, polilisina, vitronectina, o fibronectina; [0101] Las células producen preferiblemente al menos uno de factor tisular, vimentina y actina de músculo liso-alfa; más preferidas son células que producen cada uno de factor tisular, vimentina y actina de músculo liso-alfa; producción de al menos una de CD10, CD 13, CD44, CD73, CD90, PDGFR-alfa, PD-L2 y HLA-A, B, C también se prefiere. Las células también se caracterizan en su falta de producción de al menos una de CD31, CD34, CD45, CD80, CD86, CD117, CD141, CD178, B7-H2, HLA-G, y HLA-DR, DP, DQ, tal como se detecta por citometría de flujo; células más preferibles carecen de producción de todos estos marcadores de superficie. También preferidas son las células que expresan al menos uno de interleucina 8; reticulon 1; quimiocina (motivo C-X-C) ligando 1 (actividad estimuladora de crecimiento de melanoma, alfa); quimiocina (motivo C-X-C) ligando 6 (proteína quimiotáctica de granulocitos 2); quimiocina (motivo C-X-C) ligando 3; y el factor de necrosis tumoral, la proteína inducida por alfa 3. Células preferidas también tienen expresión, la cual en relación con una célula humana que es un fibroblasto, una célula madre mesenquimatosa, o una célula de médula ósea de cresta ilíaca, se reduce para al menos uno de: homeobox de corta estatura 2; proteína de choque térmico 27 kDa 2; quimiocina (motivo C-X-C) ligando 12 (factor derivado de células del estroma 1); elastina (estenosis aórtica supravalvular, síndrome de Williams-Beuren); ARNm de Homo sapiens; ADNc DKFZp586M2022 (a partir del clon DKFZp586M2022); homeobox mesénquimo 2 (homeobox de detención específica de crecimeinto); sine oculis homeobox homólogo 1 (Drosophila); cristalina, alfa B; activador desaliñado asociado a morfogénesis 2; proteína DKFZP586B2420; similar a neuralina 1; tetranectina (proteína de unión del plasminógeno); src homología tres (SH3) y dominio rico en cisteína; translocación de gen de células B 1, anti-proliferativa; colesterol 25-hidroxilasa; factor de transcripción relacionado con runt 3; proteína hipotética FLJ23191; receptor de interleucina 11, alfa; potenciador de procolágeno de endopeptidasa C; homólogo de frizzled 7 (Drosophila); gen hipotético BC008967; colágeno, tipo VIII, alfa 1; tenascina C (hexabrachion); proteína homeobox iroquois 5; hefaestina; integrina, beta 8; glicoproteína de vesícula sináptica 2; Homo sapiens ADNc FLJ12280 fis, clon MAMMA1001744; factor de tipo receptor de citoquina 1; canal de calcio activado de potasio intermedio/pequeña conductancia, subfamilia N, miembro 4; integrina, alfa 7; proteína DKFZP586L151; co-activador transcripcional con motivo de unión a PDZ (TAZ); sine oculis de homeobox homólogo 2(Drosophila); proteína KIAA1034; respuesta de crecimiento temprano 3; homeobox no distal 5; proteína hipotética FLJ20373; familia de reductasa de aldo-ceto 1, miembro de C3 (deshidrogenasa hidroxiesteroide 3-alfa, tipo II); biglicano; fibronectina 1; proencefalina; integrina, similar a beta 1 (con EGF como dominios de repetición); ARNm de Homo sapiens de longitud completa de ADNc inserto del clon EUROIMAGE 1968422; EphA3; proteína KIAA0367; receptor del péptido natriurético C/guanilato ciclasa C (receptor de péptido atrionatriurético C); proteína hipotética FLJ14054; ARNm de Homo sapiens; ADNc DKFZp564B222 (a partir del clon DKFZp564B222); proteína asociada a vesículas de membrana 5 (miobrevina); EGF que contienen proteína de la matriz extracelular similar a fibulina 1; BCL2/adenovirus E1B 19 kDa proteína de interacción 3; proteína de unión AE 1; subunidad VIIa polipeptídica de oxidasa de citocromo c 1 (músculo); neuroblastoma, supresión de tumorigenicidad 1; proteína de unión del factor de crecimiento similar a la insulina 2, 36 kDa; el experto en la técnica apreciará que la expresión de una amplia variedad de genes se caracteriza convenientemente en un conjunto de genes, por ejemplo en un Affymetrix GENECHIP®. [0102] Las células segregan una variedad de factores bioquímicamente activos, tales como factores de crecimiento, quimiocinas, citocinas y similares. Las células preferidas secretan al menos una de MCP-1, IL-6, IL-8, GCP-2, HGF, KGF, FGF, HB-EGF, BDNF, TPO, MIP1alpha, RANTES, y TIMP1; células preferidas pueden, alternativamente, caracterizarse por su falta de secreción de al menos una de TGF-beta2, ANG2, PDGFbb, MIP1beta, I309, MDC, y VEGF, como se detecta por ELISA. Estas y otras características están disponibles para identificar y caracterizar las células, y distinguir las células de la descripción de otras conocidas en la técnica. [0103] En realizaciones preferidas de la divulgación, la célula comprende dos o más de las características anteriores. Más preferidas son aquellas que comprenden células, tres, cuatro, o cinco o más de las características. Aún más preferidas son aquellas células de posparto aisladas que comprenden seis, siete, u ocho o más de las características. Aún más preferidas actualmente son aquellas células que comprenden las nueve características reivindicadas. [0104] También actualmente preferidas son células que producen al menos dos de factor tisular, vimentina y actina de músculo liso-alfa. Más preferidas son aquellas células que producen el factor de proteínas del tejido, vimentina y actina de músculo liso-alfa. [0105] El experto en la técnica apreciará que los marcadores de células están sujetos a variación bajo muy diferentes condiciones de crecimiento, y generalmente se describen aquí caracterizaciones en Medio de Crecimiento, o variaciones de las mismas. Células derivadas de posparto que producen de al menos una, dos, tres,
o cuatro de CD10, CD 13, CD44, CD73, CD90, PDGFR-alfa, PD-L2 y HLA-A, B, C son células preferidas de la divulgación. Más preferidas son aquellas células productoras de cinco, seis, o siete de estos marcadores de la superficie celular. Aún más preferidas son las células del posparto que pueden producir ocho de las proteínas marcadoras de la superficie celular anterior. [0106] De manera similar, las células del posparto que carecen de producción de al menos una, dos, tres, o cuatro de las proteínas CD31, CD34, CD45, CD80, CD86, CD117, CD141, CD178, B7-H2, HLA-G y HLA DR, DP, DQ, detectadas por citometría de flujo son células actualmente preferidas de la divulgación. También se prefieren las células que carecen de producción de al menos cinco, seis, siete u ocho o más de estos marcadores. Más preferidas son células que carecen de producción de al menos nueve o diez de los marcadores de superficie celular. Más altamente preferidas son las células que carecen de producción de once de las proteínas de identificación
15
imagen12
5
15
25
35
45
55
65
vía vaginal, o a través de otras rutas, por ejemplo cesárea quirúrgica. La obtención del ejido de los bancos de tejidos también se considera dentro del alcance de la presente invención. [0115] El tejido se vuelve sustancialmente libre de sangre por cualquier medio conocido en la técnica. Por ejemplo, la sangre se puede retirar físicamente por lavado, enjuague, y dilución y similares, antes o después de la eliminación de sangre mayor, por ejemplo, por aspiración o drenaje. Otros medios de obtención de un tejido sustancialmente libre de células de la sangre podrían incluir tratamiento enzimático o químico. [0116] La disociación de los tejidos umbilicales se puede lograr por cualquiera de las diversas técnicas conocidas en la técnica, incluyendo por disrupción mecánica, por ejemplo, el tejido puede cortarse asépticamente con tijeras o un escalpelo, o tal tejido puede picarse de otro modo, mezclarse, o homogeneizarse en cualquier forma que sea compatible con la recuperación de células intactas o viables a partir de tejido humano. [0117] En una realización actualmente preferida, el procedimiento de aislamiento también utiliza un proceso de digestión enzimática. Muchas enzimas son conocidas en la técnica por ser útiles para el aislamiento de células individuales a partir de matrices de tejidos complejos para facilitar el crecimiento en cultivo. Como se discutió anteriormente, una amplia gama de enzimas digestivas para su uso en el aislamiento de células a partir de tejido está disponible para el experto en la técnica. Van desde débilmente digestivos (por ejemplo, desoxirribonucleasas y la proteasa neutra, dispasa) fuertemente digestivos (por ejemplo, papaína y tripsina), tales enzimas están disponibles comercialmente. Una lista no exhaustiva de enzimas compatibles incluyen actividades enzimáticas mucolíticas, metaloproteasas, proteasas neutras, proteasas de serina (tales como tripsina, quimotripsina, o elastasa), y desoxirribonucleasas. Actualmente se prefieren dos o más actividades enzimáticas seleccionadas de metaloproteasas, proteasas neutras y actividades mucolíticas. Por ejemplo, colagenasas son conocidas por ser útiles para aislar diversas células de los tejidos. Deoxiribonucleasas pueden digerir el ADN de una sola hebra y pueden minimizar aglutinación de células durante el aislamiento. Proteasas neutras pueden utilizarse solas o en combinación. Proteasas de serina se utilizan preferiblemente en una secuencia tras el uso de otras enzimas, ya que pueden degradar las otras enzimas que se utilizan. La temperatura y tiempo de contacto con las proteasas de serina deben monitorearse. Las proteasas de serina pueden inhibirse con microglobulina alfa 2 en suero y por lo tanto el medio utilizado para la digestión es preferiblemente libre de suero. EDTA y ADNasa se utilizan comúnmente y pueden mejorar los rendimientos o eficiencias. Los métodos preferidos implican el tratamiento enzimático con por ejemplo colagenasa y dispasa, o colagenasa, dispasa y hialuronidasa, y tales métodos se proporcionan en los que en ciertas realizaciones preferidas, una mezcla de colagenasa y la dispasa de proteasa neutra se utilizan en la etapa de disociación. Más preferidos son aquellos métodos que emplean la digestión en presencia de al menos una colagenasa de Clostridium histolyticum, y cualquiera de las actividades de la proteasa, dispasa y termolisina. Aún más preferidos son los métodos que emplean la digestión tanto con dispasa como actividades enzimáticas de colagenasa. También se prefieren los métodos que incluyen digestión con una actividad de hialuronidasa además de actividades colagenasa y dispasa. El experto en la técnica apreciará que muchos de tales tratamientos enzimáticos son conocidos en la técnica para el aislamiento de células de diversas fuentes de tejido. Por ejemplo, la serie LIBERASE Blendzyme (Roche) de combinaciones de enzimas son muy útiles y se pueden usar en los presentes procedimientos. Otras fuentes de enzimas son conocidas, y el experto en la técnica también puede obtener tales enzimas directamente desde sus fuentes naturales. El experto en la técnica también está bien preparado para evaluar enzimas nuevas, o combinaciones de enzimas adicionales para su utilidad en el aislamiento de las células de la divulgación. Tratamientos enzimáticos preferidos son 0,5, 1, 1,5, o 2 horas de duración o más. En otras realizaciones preferidas, se incuba el tejido a 37°C durante el tratamiento enzimático de la etapa de disociación. La dilución de la digestión también puede mejorar los rendimientos de células ya que las células pueden ser atrapadas dentro de un digesto viscoso. [0118] Al preferirse actualmente el uso de las actividades enzimáticas, no es necesario para un método de aislamiento como se describe aquí. Los métodos basados en la separación mecánica solo pueden tener éxito en el aislamiento de las células instantáneas desde el ombligo como se discutió anteriormente. [0119] Las células pueden resuspenderse después de que el tejido se disocia en cualquier medio de cultivo como se ha discutido anteriormente en este documento. Las células pueden resuspenderse después de una etapa de centrifugación para separar las células a partir de tejido u otros residuos. La resuspensión puede implicar métodos mecánicos de resuspensión, o simplemente la adición de medio de cultivo a las células. [0120] La proporción de las condiciones de crecimiento permite una amplia gama de opciones en cuanto a medio de cultivo, los suplementos, las condiciones atmosféricas, y la humedad relativa para las células. Una temperatura preferida es 37°C, sin embargo, la temperatura puede variar de aproximadamente 35°C a 39°C en función de las otras condiciones de cultivo y uso deseado de las células o cultivo. [0121] Actualmente se prefieren los métodos que proporcionan las células que no requieren factores de crecimiento exógenos, excepto como se dispone en el suero suplementario provisto con el medio de crecimiento. También se proporcionan en este documento métodos de derivar células del cordón umbilical capaces de expansión en ausencia de determinados factores de crecimiento. Los métodos son similares al método anterior, sin embargo, requieren que los factores de crecimiento particulares (para los que las células no tienen ningún requisito) estén ausente en el medio de cultivo en el que las células en última instancia se resuspendieron y se cultivaron. En este sentido, el método es selectivo para aquellas células capaces de división en ausencia de los factores de crecimiento particulares. Las células preferidas en algunas realizaciones son capaces de crecimiento y expansión en medio de crecimiento químicamente definido sin suero añadido. En tales casos, las células pueden requerir ciertos factores de crecimiento, que se pueden añadir al medio para apoyar y sostener las células. Factores actualmente preferidos que se añaden para el crecimiento en medios libres de suero incluyen una o más de FGF, EGF, IGF, y PDGF. En
17
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
(continúa)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Genes disminuidos en células derivada del cordón umbilical y placenta
Identificación de conjunto de sondas
Nombre de gen Nº de acceso NCBI
206201_s_at
homeobox mesénquimo 2 (homeobox de detención de crecimiento específica) NM_005924.1
205817_at
Sine oculis homeobox homólogo 1 (Drosophila) NM_005982.1
209283_at
cristalina, alfa B AF007162.1
212793_at
activador de morfogénesis desaliñado asociado a 2 BF513244
213488_at
proteína DKFZP586B2420 AL050143.1
209763_at
similar a neuralina 1 AL049176
205200_at
Tetranectina (proteína de unión a plasminógeno) NM_003278.1
205743_at
src homología tres (SH3) y dominio rico en cisteína NM_003149.1
200921_s_at
gen de translocación de células B 1, anti-proliferativa NM_001731.1
206932_at
colesterol 25-hidroxilasa NM_003956.1
204198_s_at
factor de transcripción relacionado con runt 3 AA541630
219747_at
proteína hipotética FLJ23191 NM_024574.1
204773_at
receptor de interleucina 11, alfa NM_004512.1
202465_at
potenciador de Procolágeno C-endopeptidasa NM_002593.2
203706_s_at
Homólogo Frizzled 7 (Drosophila) NM_003507.1
212736_at
gen hipotético BC008967 BE299456
214587_at
Colágeno, tipo VIII, alfa 1 BE877796
201645_at
Tenascina C (hexabrachion) NM_002160.1
210239_at
proteína homeobox iroquois 5 U90304.1
203903_s_at
hefaestina NM_014799.1
205816_at
integrina, beta 8 NM_002214.1
203069_at
glicoproteína de vesícula sináptica 2 NM_014849.1
213909_at
Homo sapiens ADNc FLJ12280 fis, clon MAMMA1001744 AU147799
206315_at
factor de citoquina similar al receptor 1 NM_004750.1
204401_at
canal activado por calcio de potasio intermedio/pequeña conductancia, subfamilia N, miembro 4 NM_002250.1
216331_at
integrina, alfa 7 AK022548.1
209663_s_at
integrina, alfa 7 AF072132.1
213125_at
proteína DKFZP586L151 AW007573
202133_at
co-activador transcripcional con motivo de unión a PDZ-(TAZ) AA081084
206511_s_at
Sine oculis homeobox homólogo 2 (Drosophila) NM_016932.1
213435_at
proteína KIAA1034 AB028957.1
206115_at
respuesta de crecimiento temprano 3 NM_004430.1
213707_s_at
homeobox no distal 5 NM_005221.3
218181_s_at
proteína hipotética FLJ20373 NM_017792.1
32
(continúa)
5
10
15
20
25
30
35
40
Genes disminuidos en células derivada del cordón umbilical y placenta
Identificación de conjunto de sondas
Nombre de gen Nº de acceso NCBI
209160_at
familia de reductasa de aldo-ceto 1, miembro de C3 (deshidrogenasa hidroxiesteroide 3alfa, tipo II) AB018580.1
213905_x_at
biglicano AA845258
201261_x_at
biglicano BC002416.1
202132_at
co-activador transcripcional con motivo de unión a PDZ-(TAZ) AA081084
214701_s_at
fibronectina 1 AJ276395.1
213791_at
proencefalina NM_006211.1
205422_s_at
Integrina, similar a beta 1 (con dominios de repetición similar a EGF) NM_004791.1
214927_at
ARNm de Homo sapiens de longitud completa inserto de ADNc del clon EUROIMAGE 1968422 AL359052.1
206070_s_at
EphA3 AF213459.1
212805_at
proteína KIAA0367 AB002365.1
219789_at
receptor del péptido natriurético C/guanilato ciclasa C (receptor de péptido atrionatriurético C) AI628360
219054_at
proteína hipotética FLJ14054 NM_024563.1
213429_at
ARNm de Homo sapiens; ADNc DKFZp564B222 (a partir del clon DKFZp564B222) AW025579
204929_s_at
proteína de membrana asociada a vesículas 5 (miobrevina) NM_006634.1
201843_s_at
EGF que contienen proteína de la matriz extracelular similar a fibulina 1 NM_004105.2
221478_at
proteína de interacción BCL2/adenovirus E1B 19 kDa 3 AL132665.1
201792_at
proteína de unión a AE 1 NM_001129.2
204570_at
subunidad VIIa polipeptídica de oxidasa de citocromo c 1 (músculo) NM_001864.1
201621_at
neuroblastoma, supresión de tumorigenicidad 1 NM_005380.1
202718_at
proteína de unión a factor de crecimiento similar a la insulina 2, 36 kDa NM_000597.1

Tabla 6-6. Los genes que se incrementaron en expresión en fibroblastos en comparación con las otras líneas celulares ensayadas.
45 [0212] Tablas 6-6, 6-7, y 6-8 muestran la expresión de genes aumento en fibroblastos humanos (Tabla 6-6), células ICBM (Tabla 6-7), y MSCs (Tabla 6-8).
50
55
60
Genes incrementados en fibroblastos
fosfatasa de doble especificidad 2
proteína KIAA0527
Homo sapiens ADNc: FLJ23224 fis, clon ADSU02206
dineína, citoplasmática, polipéptido intermedio 1
anquirina 3, nodo de Ranvier (anquirina G)
inhibina, beta A (activina A, polipéptido de activina AB alfa)
ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 4 (función putativa)
proteína KIAA1053
proteína asociada a microtúbulos 1A
33
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
imagen68
imagen69
imagen70
imagen71
imagen72
imagen73
imagen74
imagen75
imagen76
imagen77
imagen78
imagen79
imagen80
imagen81
imagen82

Tabla 30-1: formulaciones de medios y condiciones de cultivo usadas para aislar células del cordón umbilical de tejido del cordón umbilical.
Aislamie nto
Aislado Tipo de medio Condición de cultivo Duplicac iones
1
Umb042105 EGM2 (endothelial growth medium-2 (Cambrex BioScience, MD)) Normoxia (baja densidad) >5
2
Umb042105 EGM2 Normoxia (alta densidad) >5
3
Umb052405 REGM (Renal epithelial growth medium (Cambrex)) hipoxia >5
4
Umb052405 REGM normoxia >5
5
Umb032905 SmGM2 (smooth muscle growth medium-2 (Cambrex) Normoxia (baja densidad)
5
6
Umb051705 SMGM2 Hipoxia (alta densidad) >5
7
Umb051705 SMGM2 Hipoxia (baja densidad) >5
8
Umb032905 SMGM2 Normoxia (alta densidad) 5
9
Umb060805 Medio Sonic hedgehog (DMEM-Baja glucosa (Invitrogen), 2 por ciento (v) de suero v/bovino fetal (FBS; define suero bovino fetal; Nº de Lote AND18475; (Hyclone), penicilina a 100 unidades/ml, estreptomicina a 100 ug/ml (ambos de Invitrogen), 10 ng/ml de factor de crecimiento sonic hedgehog recombinante (R&D Systems Inc., Minneapolis, MN)). Hipoxia 5
10
Umb080305 Medio de crecimiento de queratinocitos (Gibco) Normoxia 5
"Hipoxia", indica cultivos crecidos bajo una atmósfera que contiene 5% de oxígeno "Normoxia", indica cultivos se hicieron crecer en condiciones normales de oxígeno atmosférico. "Baja densidad", indica que los cultivos se sembraron inicialmente a 300 células/cm2 . "Alta densidad", indica que los cultivos se sembraron inicialmente a 2000 células/cm2 = Número aproximado "duplicaciones" de duplicaciones de la población en el paso 4.
[0571] Análisis FACS: Análisis de citometría de flujo se realizó en células derivadas del cordón umbilical cultivadas según las formulaciones de medios y condiciones de cultivo descritos en la Tabla 30-1. Las células se expandieron a paso cuatro o cinco en medio de cultivo de prueba en frascos T225 recubiertos de gelatina a 37°C y 5% de dióxido de carbono. Las células adherentes se lavaron en PBS y se desprendieron con tripsina/EDTA (Gibco). Se recogieron las células, se centrifugaron y se resuspendieron en 3% (v/v) de FBS en PBS a una concentración de 1x107 células/ml. El anticuerpo específico se añadió a 100 microlitros de suspensión de células y la mezcla se incubó en la oscuridad durante 30-45 minutos a 4°C. Después de la incubación, las células se lavaron con PBS y después se centrifugaron para eliminar el exceso de anticuerpo. Las células se resuspendieron en PBS (500 microlitros) y se analizaron por citometría de flujo. Citometría de flujo análisis se realizó con un instrumento FACSCalibur (Becton Dickinson, San Jose, CA). Los anticuerpos utilizados se muestran en la Tabla 30-2.
90
imagen83
imagen84
imagen85
imagen86

Claims (1)

  1. imagen1
ES05855417.1T 2004-12-23 2005-12-22 Células posparto derivadas de tejido de cordón umbilical, y métodos de elaboración y uso de las mismas Expired - Lifetime ES2621847T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63908804P 2004-12-23 2004-12-23
US639088P 2004-12-23
PCT/US2005/046851 WO2006071794A2 (en) 2004-12-23 2005-12-22 Postpartum cells derived from umbilical cord tissue, and methods of making and using the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2621847T3 true ES2621847T3 (es) 2017-07-05

Family

ID=36615452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05855417.1T Expired - Lifetime ES2621847T3 (es) 2004-12-23 2005-12-22 Células posparto derivadas de tejido de cordón umbilical, y métodos de elaboración y uso de las mismas

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20060223177A1 (es)
EP (1) EP1831356B1 (es)
JP (2) JP5340599B2 (es)
AU (1) AU2005322060B2 (es)
CA (1) CA2589041C (es)
ES (1) ES2621847T3 (es)
PL (1) PL1831356T3 (es)
WO (1) WO2006071794A2 (es)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020095157A1 (en) 1999-07-23 2002-07-18 Bowman Steven M. Graft fixation device combination
US6179840B1 (en) 1999-07-23 2001-01-30 Ethicon, Inc. Graft fixation device and method
CA2365376C (en) 2000-12-21 2006-03-28 Ethicon, Inc. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
AU2002354893A1 (en) * 2001-07-20 2003-03-03 Technion Research And Development Foundation Ltd. Methods of generating human cardiac cells and tissues and uses thereof
US20040078090A1 (en) 2002-10-18 2004-04-22 Francois Binette Biocompatible scaffolds with tissue fragments
US7824701B2 (en) 2002-10-18 2010-11-02 Ethicon, Inc. Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair
US7807458B2 (en) 2003-01-30 2010-10-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Veterans Affairs Multilineage-inducible cells and uses thereof
US8197837B2 (en) 2003-03-07 2012-06-12 Depuy Mitek, Inc. Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof
ATE470199T1 (de) * 2003-04-24 2010-06-15 Koninkl Philips Electronics Nv Eingriffsfreie links-herzkammervolumenbestimmung
US7875272B2 (en) * 2003-06-27 2011-01-25 Ethicon, Incorporated Treatment of stroke and other acute neuraldegenerative disorders using postpartum derived cells
US8518390B2 (en) 2003-06-27 2013-08-27 Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc Treatment of stroke and other acute neural degenerative disorders via intranasal administration of umbilical cord-derived cells
US9572840B2 (en) 2003-06-27 2017-02-21 DePuy Synthes Products, Inc. Regeneration and repair of neural tissue using postpartum-derived cells
US9592258B2 (en) 2003-06-27 2017-03-14 DePuy Synthes Products, Inc. Treatment of neurological injury by administration of human umbilical cord tissue-derived cells
US8790637B2 (en) 2003-06-27 2014-07-29 DePuy Synthes Products, LLC Repair and regeneration of ocular tissue using postpartum-derived cells
US8491883B2 (en) 2003-06-27 2013-07-23 Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc Treatment of amyotrophic lateral sclerosis using umbilical derived cells
US20100158880A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Ethicon, Incorporated Regeneration and repair of neural tissue following injury
ES2569780T3 (es) 2003-06-27 2016-05-12 DePuy Synthes Products, Inc. Células posparto derivadas de tejido placentario y métodos de preparación y uso de las mismas
US8226715B2 (en) 2003-06-30 2012-07-24 Depuy Mitek, Inc. Scaffold for connective tissue repair
US10583220B2 (en) 2003-08-11 2020-03-10 DePuy Synthes Products, Inc. Method and apparatus for resurfacing an articular surface
US7316822B2 (en) 2003-11-26 2008-01-08 Ethicon, Inc. Conformable tissue repair implant capable of injection delivery
US7901461B2 (en) * 2003-12-05 2011-03-08 Ethicon, Inc. Viable tissue repair implants and methods of use
US11395865B2 (en) 2004-02-09 2022-07-26 DePuy Synthes Products, Inc. Scaffolds with viable tissue
US8221780B2 (en) 2004-04-20 2012-07-17 Depuy Mitek, Inc. Nonwoven tissue scaffold
US8137686B2 (en) 2004-04-20 2012-03-20 Depuy Mitek, Inc. Nonwoven tissue scaffold
US20060069008A1 (en) * 2004-09-28 2006-03-30 Sanjay Mistry Treatment of neurological deficits in the striatum or substanta nigra pars compacta
ES2621847T3 (es) 2004-12-23 2017-07-05 DePuy Synthes Products, Inc. Células posparto derivadas de tejido de cordón umbilical, y métodos de elaboración y uso de las mismas
CA2589063C (en) 2004-12-23 2016-08-09 DePuy Synthes Products, Inc. Treatment of parkinson's disease and related disorders using postpartum derived cells
US8153430B2 (en) * 2005-03-31 2012-04-10 Stemnion, Inc. Methods related to surgery
US20060222634A1 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Clarke Diana L Amnion-derived cell compositions, methods of making and uses thereof
WO2007016245A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 Vivicells International, Llc Reprogramming of adult or neonic stem cells and methods of use
EP1957633B1 (en) * 2005-10-13 2013-12-18 Anthrogenesis Corporation Immunomodulation using placental stem cells
US9175261B2 (en) 2005-12-16 2015-11-03 DePuy Synthes Products, Inc. Human umbilical cord tissue cells for inhibiting adverse immune response in histocompatibility-mismatched transplantation
ES2391034T3 (es) 2005-12-19 2012-11-20 Ethicon, Inc. Expansión in vitro de células derivadas postparto en frascos rotatorios
US9125906B2 (en) 2005-12-28 2015-09-08 DePuy Synthes Products, Inc. Treatment of peripheral vascular disease using umbilical cord tissue-derived cells
KR20180105266A (ko) 2005-12-29 2018-09-27 안트로제네시스 코포레이션 태반 줄기 세포 집단
US20080050814A1 (en) * 2006-06-05 2008-02-28 Cryo-Cell International, Inc. Procurement, isolation and cryopreservation of fetal placental cells
US20080064098A1 (en) * 2006-06-05 2008-03-13 Cryo-Cell International, Inc. Procurement, isolation and cryopreservation of maternal placental cells
US7993918B2 (en) 2006-08-04 2011-08-09 Anthrogenesis Corporation Tumor suppression using placental stem cells
DK2078073T3 (da) 2006-10-12 2013-10-28 Ethicon Inc Nyreafledte celler og fremgangsmåder til anvendelse deraf til vævsreparation og -regenerering
ES2524443T3 (es) * 2006-11-13 2014-12-09 DePuy Synthes Products, LLC Expansión in vitro de células postparto usando microportadores
US8221741B2 (en) 2007-01-17 2012-07-17 Marshall Vivienne S Methods for modulating inflammatory and/or immune responses
CN103356710A (zh) 2007-02-12 2013-10-23 人类起源公司 利用胎盘干细胞治疗炎性疾病
EP2139497B1 (en) * 2007-04-13 2013-11-06 Stemnion, INC. Methods for treating nervous system injury and disease
EP2014767A1 (en) * 2007-06-15 2009-01-14 Centro di Ricerca E. Menni T cell immunomodulation by placenta cell preparations
CA2688504A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Children's Hospital & Research Center At Oakland Method of isolating stem and progenitor cells from placenta
WO2009021333A1 (en) * 2007-08-14 2009-02-19 Tissue Regeneration Therapeutics Inc. Blood vessel extraction from umbilical cord
US12129481B2 (en) 2007-09-13 2024-10-29 Reprobiogen Inc. Use of cells derived from first trimester umbilical cord tissue
MX2008005751A (es) * 2007-09-13 2009-04-16 Clifford L Librach Metodo de aislamiento y uso de celulas derivadas del tejido del cordon umbilical del primer trimestre.
US10925903B2 (en) 2007-09-13 2021-02-23 Reprobiogen Inc. Use of cells derived from first trimester umbilical cord tissue
EP2203176B1 (en) 2007-09-28 2014-11-26 Anthrogenesis Corporation Tumor suppression using human placental perfusate and human placenta-derived intermediate natural killer cells
EP2203186B1 (en) * 2007-10-05 2014-09-24 DePuy Synthes Products, LLC Repair and regeneration of renal tissue using human umbilical cord tissue-derived cells
US20110020291A1 (en) * 2007-11-17 2011-01-27 Debrabrata Banerjee Use of stem cells for wound healing
US8236538B2 (en) 2007-12-20 2012-08-07 Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc Methods for sterilizing materials containing biologically active agents
UA99167C2 (ru) * 2007-12-27 2012-07-25 Этикон, Инкорпорейтед Лечение дегенерации межреберных дисков с использованием клеток, полученных из ткани пуповины человека
US20110143429A1 (en) * 2008-04-30 2011-06-16 Iksoo Chun Tissue engineered blood vessels
WO2009134991A2 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Ethicon, Inc. Tissue engineered blood vessel
CA2734237C (en) 2008-08-20 2019-07-02 Anthrogenesis Corporation Treatment of stroke using isolated placental cells
NZ591292A (en) 2008-08-20 2012-10-26 Anthrogenesis Corp Improved cell composition and methods of making the same
SI2331109T1 (sl) 2008-08-22 2013-10-30 Anthrogenesis Corporation Postopki in sestavki za zdravljenje okvar kosti s populacijami placentarnih celic
WO2010059828A1 (en) 2008-11-19 2010-05-27 Anthrogenesis Corporation Amnion derived adherent cells
US10179900B2 (en) * 2008-12-19 2019-01-15 DePuy Synthes Products, Inc. Conditioned media and methods of making a conditioned media
US10557116B2 (en) 2008-12-19 2020-02-11 DePuy Synthes Products, Inc. Treatment of lung and pulmonary diseases and disorders
US8771677B2 (en) 2008-12-29 2014-07-08 Vladimir B Serikov Colony-forming unit cell of human chorion and method to obtain and use thereof
KR100950195B1 (ko) * 2009-03-20 2010-03-29 서울대학교산학협력단 Ｚｎｆ281을 발현하는 제대혈 유래 만능 줄기세포의 분리방법
PL2411504T3 (pl) 2009-03-26 2017-10-31 Depuy Synthes Products Inc Komórki ludzkiej tkanki pępowinowej jako terapia choroby Alzheimera
US8647617B2 (en) 2009-07-13 2014-02-11 Stemnion, Inc. Methods for modulating inflammatory and/or immune responses
CA2787992A1 (en) 2010-01-26 2011-08-04 Anthrogenesis Corporation Treatment of bone-related cancers using placental stem cells
WO2011103462A1 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Osiris Therapeutics, Inc. Methods of manufacture of immunocompatible amniotic membrane products
CN102191229A (zh) * 2010-03-16 2011-09-21 侯亚义 一种快速有效获得脐带间充质干细胞(msc)的方法
PL2556145T3 (pl) 2010-04-07 2017-02-28 Anthrogenesis Corporation Angiogeneza z zastosowaniem łożyskowych komórek macierzystych
KR20130092394A (ko) 2010-04-08 2013-08-20 안트로제네시스 코포레이션 태반 줄기 세포를 사용한 사르코이드증의 치료
MX342995B (es) 2010-07-13 2016-10-21 Anthrogenesis Corp Métodos de generar células asesinas naturales.
JP2012031127A (ja) * 2010-08-03 2012-02-16 Nagoya Univ 臍帯由来間葉系幹細胞を含む組成物
CN101948804A (zh) * 2010-10-25 2011-01-19 湖南光琇高新生命科技有限公司 脐带间充质干细胞的制备方法
US8574899B2 (en) 2010-12-22 2013-11-05 Vladimir B Serikov Methods for augmentation collection of placental hematopoietic stem cells and uses thereof
US8969315B2 (en) 2010-12-31 2015-03-03 Anthrogenesis Corporation Enhancement of placental stem cell potency using modulatory RNA molecules
DK2714059T3 (en) 2011-06-01 2019-01-21 Celularity Inc TREATMENT OF PAIN WHEN USING PLACENT STAM CELLS
US20120315246A1 (en) * 2011-06-13 2012-12-13 Rupp Randall G Compositions and methods for modulating inflammatory and/or immune responses
ITTO20111183A1 (it) * 2011-12-21 2013-06-22 Univ Degli Studi Torino Mezzo condizionato ottenuto da cellule staminali mesenchimali placentari e suo uso nel trattamento terapeutico della preeclampsia
KR101981450B1 (ko) 2011-12-23 2019-08-28 디퍼이 신테스 프로덕츠, 인코포레이티드 인간 제대 조직-유래된 세포의 검출
JP6468843B2 (ja) * 2012-02-17 2019-02-13 ザ スキーペンズ アイ リサーチ インスティチュート ヒト網膜前駆細胞の表現型プロファイル
US8940294B2 (en) 2012-03-02 2015-01-27 Tissuetech, Inc. Methods of isolating and culturing stem cells
US9670457B2 (en) * 2012-05-08 2017-06-06 Stem Cell Reserve Lp Stem cells and matrix from cord tissue
CN102703385B (zh) * 2012-06-26 2014-04-02 亚太干细胞科研中心有限公司 一种间充质干细胞培养液
US20140170748A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 DePuy Synthes Products, LLC Nutrient Enriched Media for hUTC Growth
EP3622960A1 (en) 2013-02-05 2020-03-18 Celularity, Inc. Natural killer cells from placenta
US10542743B2 (en) * 2015-01-05 2020-01-28 Hygieia Therapeutics Sdn Bhd Isolation, expansion and characterization of wharton's jelly mesenchymal stem cells
US20180037867A1 (en) 2015-03-04 2018-02-08 Mesoblast International Sàrl Cell culture method for mesenchymal stem cells
JP6648259B2 (ja) * 2015-08-12 2020-02-14 チャ バイオテック カンパニー リミテッド 向上された臍帯由来付着型幹細胞、その製造方法及びその用途
US10707531B1 (en) 2016-09-27 2020-07-07 New Dominion Enterprises Inc. All-inorganic solvents for electrolytes
US10767164B2 (en) 2017-03-30 2020-09-08 The Research Foundation For The State University Of New York Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation
US11285177B2 (en) 2018-01-03 2022-03-29 Globus Medical, Inc. Allografts containing viable cells and methods thereof
WO2021092199A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Kansas State University Research Foundation Isolation, preservation, and expansion of canine umbilical cord mesenchymal stromal cells
WO2022159934A1 (en) * 2021-01-19 2022-07-28 Gallant Pet, Inc. Methods for optimizing reproductive tissue derived cell yield and viability for clinical applications
TWI841986B (zh) * 2022-06-21 2024-05-11 國璽幹細胞應用技術股份有限公司 高表現型間質幹細胞、培養方法、及其應用
JP2025539861A (ja) * 2022-11-25 2025-12-09 エルピス・セル・セラピューティクス ｖＭＳＣのセクレトームおよびその用途
CN118685353B (zh) * 2024-08-29 2024-11-26 奥辰生物(云南)有限公司 一种人脐带高活性间充质干细胞及其制备方法和应用

Family Cites Families (189)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3665061A (en) 1969-07-16 1972-05-23 United States Banknote Corp Process for producing collagen sponges
JPS5651747B2 (es) 1973-05-31 1981-12-08
JPS6040439B2 (ja) 1978-03-29 1985-09-11 大正製薬株式会社 ヒドロコルチゾン誘導体
US4352883A (en) 1979-03-28 1982-10-05 Damon Corporation Encapsulation of biological material
US4487865A (en) 1983-12-15 1984-12-11 Biomatrix, Inc. Polymeric articles modified with hyaluronate
US5902741A (en) 1986-04-18 1999-05-11 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional cartilage cultures
US5863531A (en) 1986-04-18 1999-01-26 Advanced Tissue Sciences, Inc. In vitro preparation of tubular tissue structures by stromal cell culture on a three-dimensional framework
US5266480A (en) * 1986-04-18 1993-11-30 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional skin culture system
US4963489A (en) 1987-04-14 1990-10-16 Marrow-Tech, Inc. Three-dimensional cell and tissue culture system
US4925667A (en) 1986-05-27 1990-05-15 Qmax Technology Group, Inc. Substrate with particulate cosmetic
JPS642643A (en) * 1987-06-26 1989-01-06 Bio Material Yunibaasu:Kk Artificial skin
NZ226750A (en) * 1987-10-29 1990-09-26 Amrad Corp Ltd Immortalisation of neural precursor cells by introducing a retrovirus vector containing a myc-oncogene
US5192553A (en) 1987-11-12 1993-03-09 Biocyte Corporation Isolation and preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood and methods of therapeutic use
US5004681B1 (en) 1987-11-12 2000-04-11 Biocyte Corp Preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood
GB8803697D0 (en) 1988-02-17 1988-03-16 Deltanine Research Ltd Clinical developments using amniotic membrane cells
US20030032178A1 (en) 1988-08-04 2003-02-13 Williams Robert Lindsay In vitro propagation of embryonic stem cells
JPH06104061B2 (ja) 1989-02-10 1994-12-21 花王株式会社 細胞培養支持体材料
US5284766A (en) * 1989-02-10 1994-02-08 Kao Corporation Bed material for cell culture
US5437994A (en) * 1989-06-15 1995-08-01 Regents Of The University Of Michigan Method for the ex vivo replication of stem cells, for the optimization of hematopoietic progenitor cell cultures, and for increasing the metabolism, GM-CSF secretion and/or IL-6 secretion of human stromal cells
US5840580A (en) 1990-05-01 1998-11-24 Becton Dickinson And Company Phenotypic characterization of the hematopoietic stem cell
US5342761A (en) 1990-10-01 1994-08-30 Research Development Foundation Oncofetal gene, gene product and uses therefor
US5506134A (en) 1990-10-22 1996-04-09 Corvas International, Inc. Hypridoma and monoclonal antibody which inhibits blood coagulation tissue factor/factor VIIa complex
US5811094A (en) * 1990-11-16 1998-09-22 Osiris Therapeutics, Inc. Connective tissue regeneration using human mesenchymal stem cell preparations
US5486359A (en) 1990-11-16 1996-01-23 Osiris Therapeutics, Inc. Human mesenchymal stem cells
US5286632A (en) 1991-01-09 1994-02-15 Jones Douglas H Method for in vivo recombination and mutagenesis
NL9100038A (nl) 1991-01-11 1992-08-03 Stamicarbon Enzym-gekatalyseerde bereiding van optisch aktieve carbonzuren.
EP0583360B1 (en) 1991-05-02 2002-05-22 Yeda Research And Development Co. Ltd. Compositions for the prevention and/or treatment of pathological processes
US6399369B1 (en) 1991-07-08 2002-06-04 Neurospheres Holdings Ltd. Multipotent neural stem cell cDNA libraries
WO1993003139A1 (fr) 1991-08-08 1993-02-18 Kao Corporation Support pour la culture de cellules, production de ce support et production d'un amas de cellules au moyen de ce support
EP0529751A1 (en) 1991-08-09 1993-03-03 W.R. Grace & Co.-Conn. Cell culture substrate, test material for cell culture and preparations thereof
AU4543193A (en) 1992-06-22 1994-01-24 Henry E. Young Scar inhibitory factor and use thereof
US5320962A (en) 1992-07-22 1994-06-14 Duke University DNA encoding the human A1 adenosine receptor
US5589376A (en) 1992-07-27 1996-12-31 California Institute Of Technology Mammalian neural crest stem cells
ATE250138T1 (de) * 1992-10-29 2003-10-15 Univ Australian Angiogenese-inhibierende antikörper
US5955343A (en) 1992-12-28 1999-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor
US5670483A (en) 1992-12-28 1997-09-23 Massachusetts Insititute Of Technology Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor
US5707643A (en) 1993-02-26 1998-01-13 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Biodegradable scleral plug
WO1994025584A1 (en) * 1993-04-28 1994-11-10 Johns Hopkins University School Of Medicine Chronic endothelial cell culture under flow
IL110589A0 (en) 1993-08-10 1994-11-11 Bioph Biotech Entw Pharm Gmbh Growth/differentiation factor of the TGF- beta family
US6686198B1 (en) 1993-10-14 2004-02-03 President And Fellows Of Harvard College Method of inducing and maintaining neuronal cells
US6432711B1 (en) 1993-11-03 2002-08-13 Diacrin, Inc. Embryonic stem cells capable of differentiating into desired cell lines
US5456835A (en) 1993-11-08 1995-10-10 Hemasure, Inc. Device and process for removing free hemoglobin from blood
DE4406073A1 (de) * 1994-02-24 1995-08-31 Univ Ludwigs Albert Verfahren zur Herstellung von humanen, klonogenen Fibroblasten, Verfahren zur Gentransfizierung von Fibroblasten und so erhaltene Fibroblasten
US5698518A (en) * 1994-03-30 1997-12-16 Oklahoma Medical Research Foundation Method for regulating inflammation and tumor growth with calmodulin, calmodulin analogues or calmodulin antagonists
US5466233A (en) 1994-04-25 1995-11-14 Escalon Ophthalmics, Inc. Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same
US5834308A (en) 1994-04-28 1998-11-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. In vitro growth of functional islets of Langerhans
US6001647A (en) 1994-04-28 1999-12-14 Ixion Biotechnology, Inc. In vitro growth of functional islets of Langerhans and in vivo uses thereof
US6703017B1 (en) 1994-04-28 2004-03-09 Ixion Biotechnology, Inc. Reversal of insulin-dependent diabetes by islet-producing stem cells, islet progenitor cells and islet-like structures
ES2206509T3 (es) 1994-06-06 2004-05-16 Case Western Reserve University Biomatriz para la regeneracion de tejidos.
US5725493A (en) 1994-12-12 1998-03-10 Avery; Robert Logan Intravitreal medicine delivery
US5843780A (en) 1995-01-20 1998-12-01 Wisconsin Alumni Research Foundation Primate embryonic stem cells
US5736396A (en) 1995-01-24 1998-04-07 Case Western Reserve University Lineage-directed induction of human mesenchymal stem cell differentiation
US5906934A (en) 1995-03-14 1999-05-25 Morphogen Pharmaceuticals, Inc. Mesenchymal stem cells for cartilage repair
US5718922A (en) * 1995-05-31 1998-02-17 Schepens Eye Research Institute, Inc. Intravitreal microsphere drug delivery and method of preparation
US5869079A (en) 1995-06-02 1999-02-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents
US5693332C1 (en) * 1995-08-11 2001-01-09 Univ California Human keratinocytes supported on a hydrophilic membrane and methods of using same to effect wound closure
US5641750A (en) 1995-11-29 1997-06-24 Amgen Inc. Methods for treating photoreceptors using glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product
US6200606B1 (en) 1996-01-16 2001-03-13 Depuy Orthopaedics, Inc. Isolation of precursor cells from hematopoietic and nonhematopoietic tissues and their use in vivo bone and cartilage regeneration
US5842477A (en) 1996-02-21 1998-12-01 Advanced Tissue Sciences, Inc. Method for repairing cartilage
JP4307552B2 (ja) * 1996-03-15 2009-08-05 ミューニン コーポレイション 細胞外マトリックスシグナリング分子
JP2000508922A (ja) 1996-04-26 2000-07-18 ケース ウエスターン リザーブ ユニバーシティ 間葉幹細胞を用いる皮膚再生
US6358737B1 (en) * 1996-07-31 2002-03-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Osteocyte cell lines
US6787355B1 (en) 1996-08-26 2004-09-07 Mcgill University Multipotent neural stem cells from peripheral tissues and uses thereof
US5919702A (en) * 1996-10-23 1999-07-06 Advanced Tissue Science, Inc. Production of cartilage tissue using cells isolated from Wharton's jelly
JP2002513383A (ja) 1997-05-21 2002-05-08 スローン−ケタリング・インスティテュート・フォー・キャンサー・リサーチ 患者の脳組織でのアスコルビン酸の濃度を増加させる方法
EP1014897B1 (en) * 1997-05-30 2008-10-29 Osteobiologics, Inc. Fiber-reinforced, porous, biodegradable implant device
US5902598A (en) 1997-08-28 1999-05-11 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices
CN1166773C (zh) 1997-12-02 2004-09-15 泽恩比奥公司 分离的人脂肪组织衍生的基质细胞
US6059968A (en) 1998-01-20 2000-05-09 Baxter International Inc. Systems for processing and storing placenta/umbilical cord blood
US6291240B1 (en) * 1998-01-29 2001-09-18 Advanced Tissue Sciences, Inc. Cells or tissues with increased protein factors and methods of making and using same
DE69922933T2 (de) 1998-03-13 2005-12-29 Osiris Therapeutics, Inc. Anwendungen für humane nicht autologe, mesenchymale stammzellen
KR20010041905A (ko) 1998-03-16 2001-05-25 시토비아 인크. 디펩티드 카스파제 억제제 및 이의 용도
US6179872B1 (en) * 1998-03-17 2001-01-30 Tissue Engineering Biopolymer matt for use in tissue repair and reconstruction
US6171610B1 (en) * 1998-04-24 2001-01-09 University Of Massachusetts Guided development and support of hydrogel-cell compositions
EP1096941B1 (en) 1998-05-07 2005-08-10 University Of South Florida Bone marrow cells as a source of neurons for brain and spinal cord repair
WO1999061587A1 (en) 1998-05-29 1999-12-02 Osiris Therapeutics, Inc. Human cd45+ and/or fibroblast + mesenchymal stem cells
US6323188B1 (en) * 1998-07-01 2001-11-27 Donald L. Weissman Treatment and prevention of cardiovascular diseases, heart attack, and stroke, primary and subsequent, with help of aspirin and certain vitamins
US20040037818A1 (en) 1998-07-30 2004-02-26 Brand Stephen J. Treatment for diabetes
US5958767A (en) 1998-08-14 1999-09-28 The Children's Medical Center Corp. Engraftable human neural stem cells
US6284245B1 (en) 1998-08-25 2001-09-04 Diacrin, Inc. Neural retinal cells and retinal pigment epithelium cells and their use in treatment of retinal disorders
US6610540B1 (en) 1998-11-18 2003-08-26 California Institute Of Technology Low oxygen culturing of central nervous system progenitor cells
JP4932069B2 (ja) * 1999-01-25 2012-05-16 株式会社セルシード アクリルアミド誘導体および該誘導体を含む重合体
IL144378A0 (en) 1999-02-04 2002-05-23 Univ Mcgill Platform for the differentiation of cells
US6326201B1 (en) 1999-02-10 2001-12-04 Curis, Inc. Pancreatic progenitor cells, methods and uses related thereto
US6592623B1 (en) * 1999-08-31 2003-07-15 Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation Engineered muscle
RU2306335C2 (ru) 1999-03-10 2007-09-20 Юниверсити Оф Питтсбург Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн Стволовые клетки и решетки, полученные из жировой ткани
US20030007954A1 (en) * 1999-04-12 2003-01-09 Gail K. Naughton Methods for using a three-dimensional stromal tissue to promote angiogenesis
WO2000063268A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Wm. Marsh Rice University Poly(propylene fumarate) cross linked with poly(ethylene glycol)
US6287340B1 (en) 1999-05-14 2001-09-11 Trustees Of Tufts College Bioengineered anterior cruciate ligament
US6372494B1 (en) * 1999-05-14 2002-04-16 Advanced Tissue Sciences, Inc. Methods of making conditioned cell culture medium compositions
US6355699B1 (en) 1999-06-30 2002-03-12 Ethicon, Inc. Process for manufacturing biomedical foams
US6333029B1 (en) * 1999-06-30 2001-12-25 Ethicon, Inc. Porous tissue scaffoldings for the repair of regeneration of tissue
US6555374B1 (en) 1999-08-19 2003-04-29 Artecel Sciences, Inc. Multiple mesodermal lineage differentiation potentials for adipose tissue-derived stromal cells and uses thereof
US6429013B1 (en) 1999-08-19 2002-08-06 Artecel Science, Inc. Use of adipose tissue-derived stromal cells for chondrocyte differentiation and cartilage repair
US6331313B1 (en) * 1999-10-22 2001-12-18 Oculex Pharmaceticals, Inc. Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods
US20030129745A1 (en) 1999-10-28 2003-07-10 Robl James M. Gynogenetic or androgenetic production of pluripotent cells and cell lines, and use thereof to produce differentiated cells and tissues
US20020164307A1 (en) 1999-12-06 2002-11-07 Habener Joel F. Stem cells of the islets of langerhans and their use in treating diabetes mellitus
US20010046489A1 (en) 1999-12-06 2001-11-29 Habener Joel E. Stem cells of the islets of langerhans and their use in treating diabetes mellitus
US20030082155A1 (en) 1999-12-06 2003-05-01 Habener Joel F. Stem cells of the islets of langerhans and their use in treating diabetes mellitus
WO2001053503A1 (en) 2000-01-18 2001-07-26 Cornell Research Foundation, Inc. Neural progenitor cells from hippocampal tissue and a method for isolating and purifying them
US7544509B2 (en) 2000-01-24 2009-06-09 Mcgill University Method for preparing stem cell preparations
US6610535B1 (en) 2000-02-10 2003-08-26 Es Cell International Pte Ltd. Progenitor cells and methods and uses related thereto
AU3685401A (en) 2000-02-11 2001-08-20 Philadelphia Health Differentiation of bone marrow cells into neuronal cells and uses therefor
AU3499801A (en) 2000-02-11 2001-08-20 Schepens Eye Res Inst Isolation and transplantation of retinal stem cells
EP1263930A4 (en) 2000-03-09 2004-07-21 Saneron Ccel Therapeutics Inc HUMAN CORD BLOOD BLOOD AS A SOURCE FOR NEURAL TISSUE FOR HEALING THE BRAIN AND BACK MARK
JP4567936B2 (ja) 2000-03-16 2010-10-27 株式会社セルシード 細胞培養用支持体材料、細胞の共培養方法およびそれより得られる共培養細胞シート
US6436704B1 (en) 2000-04-10 2002-08-20 Raven Biotechnologies, Inc. Human pancreatic epithelial progenitor cells and methods of isolation and use thereof
US6673606B1 (en) 2000-04-12 2004-01-06 The Children's Hospital Of Philadelphia Therapeutic uses for mesenchymal stromal cells
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
IL152785A0 (en) 2000-05-12 2003-06-24 Univ Utah Res Found Compositions and methods for cell dedifferentiation and tissue regeneration
US8273570B2 (en) 2000-05-16 2012-09-25 Riken Process of inducing differentiation of embryonic cell to cell expressing neural surface marker using OP9 or PA6 cells
US7049072B2 (en) 2000-06-05 2006-05-23 University Of South Florida Gene expression analysis of pluri-differentiated mesenchymal progenitor cells and methods for diagnosing a leukemic disease state
US6759039B2 (en) 2000-06-30 2004-07-06 Amcyte, Inc. Culturing pancreatic stem cells having a specified, intermediate stage of development
US20040009566A1 (en) * 2000-07-21 2004-01-15 Teruo Okano Heart muscle-like cell sheet, three-dimensional construct, heart muscle-like tissue and process for producing the same
EP2264148A1 (en) * 2000-07-21 2010-12-22 Cellseed Inc. Epidermal cultured cell sheet, multi-layered cultured skin sheet and processes for producing those sheets
US6984522B2 (en) 2000-08-03 2006-01-10 Regents Of The University Of Michigan Isolation and use of solid tumor stem cells
CA2424062A1 (en) 2000-09-29 2002-04-04 Derek Van Der Kooy Primitive neural stem cells and method for differentiation of stem cells to neural cells
AU2002230669A1 (en) 2000-11-06 2002-05-15 The Salk Institute For Biological Studies Postmortem stem cells
KR20030088022A (ko) 2000-11-30 2003-11-15 스템론 인크. 단리된 동종접합 간세포, 그로부터 유래된 분화 세포 및이들을 제조 및 사용하기 위한 물질 및 방법
MXPA03005014A (es) 2000-12-06 2004-09-10 Robert J Hariri Metodo para recolectar celulas madres de la placenta.
US7311905B2 (en) 2002-02-13 2007-12-25 Anthrogenesis Corporation Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells
CA2365376C (en) 2000-12-21 2006-03-28 Ethicon, Inc. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US6599323B2 (en) 2000-12-21 2003-07-29 Ethicon, Inc. Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use
WO2002053193A2 (en) * 2001-01-02 2002-07-11 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Tissue engineering of three-dimensional vascularized using microfabricated polymer assembly technology
US7449180B2 (en) 2001-02-06 2008-11-11 John Kisiday Macroscopic scaffold containing amphiphilic peptides encapsulating cells
EP2338983B1 (en) * 2001-02-14 2015-10-07 Anthrogenesis Corporation Renovation and repopulation of decellularized tissues and cadaveric organs by stem cells
AU2002251935B2 (en) * 2001-02-14 2007-11-29 Celularity Inc. Post-partum mammalian placenta, its use and placental stem cells therefrom
CA2442177A1 (en) 2001-03-29 2002-10-10 Ixion Biotechnology, Inc. Method for transdifferentiation of non-pancreatic stem cells to the pancreatic differentiation pathway
US20030211605A1 (en) 2001-05-01 2003-11-13 Lee Sang-Hun Derivation of midbrain dopaminergic neurons from embryonic stem cells
JP2005515753A (ja) 2001-05-25 2005-06-02 サイセラ，インコーポレイテッド 幹細胞分化
WO2002098365A2 (en) 2001-06-07 2002-12-12 Skinmedica, Inc. Conditioned cell culture media and uses thereof
AU2002324645C1 (en) 2001-08-08 2008-11-06 Levesque Biosciences, Inc. Compositions and methods for isolation, propagation, and differentiation of human stem cells and uses thereof
US20030211603A1 (en) 2001-08-14 2003-11-13 Earp David J. Reprogramming cells for enhanced differentiation capacity using pluripotent stem cells
WO2003018767A2 (en) 2001-08-27 2003-03-06 Advanced Cell Technology, Inc. Trans-differentiation and re-differentiation of somatic cells and production of cells for cell therapies
US20030104997A1 (en) 2001-09-05 2003-06-05 Black Ira B. Multi-lineage directed induction of bone marrow stromal cell differentiation
CN1195055C (zh) 2001-09-06 2005-03-30 周胜利 从胎盘组织中提取造血干细胞用于建立造血干细胞库的新方法
US20050053588A1 (en) 2001-10-18 2005-03-10 Li Yin Conversion of liver stem and progenitor cells to pancreatic functional cells
US7129034B2 (en) 2001-10-25 2006-10-31 Cedars-Sinai Medical Center Differentiation of whole bone marrow
JP2005533480A (ja) 2001-11-09 2005-11-10 アーテセル・サイエンシズ・インコーポレーテツド 脂肪組織由来間質細胞の膵内分泌分化およびその使用
JP3728750B2 (ja) * 2001-11-22 2005-12-21 ニプロ株式会社 培養皮膚及びその製造方法
US6712850B2 (en) 2001-11-30 2004-03-30 Ethicon, Inc. Porous tissue scaffolds for the repair and regeneration of dermal tissue
AU2002341725A1 (en) 2001-12-06 2003-07-09 The Regents Of The University Of California Method for differentiating islet precursor cells into beta cells
GB2399823B (en) 2001-12-07 2006-02-15 Geron Corp Islet cells from primate pluripotent stem cells
EP1451299A4 (en) 2001-12-11 2008-03-05 Cytograft Tissue Engineering I CELL AGENTS MADE BY TISSUE ENGINEERING, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
US20030113910A1 (en) 2001-12-18 2003-06-19 Mike Levanduski Pluripotent stem cells derived without the use of embryos or fetal tissue
US7101546B2 (en) 2001-12-21 2006-09-05 Amcyte, Inc. In situ maturation of cultured pancreatic stem cells having a specified, intermediate stage of development
AU2002350352A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-15 Mount Sinai Hospital Cellular compositions and methods of making and using them
WO2003060082A2 (en) 2002-01-14 2003-07-24 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Use of modified pyrimidine compounds to promote stem cell migration and proliferation
US20030162290A1 (en) 2002-01-25 2003-08-28 Kazutomo Inoue Method for inducing differentiation of embryonic stem cells into functioning cells
US7576065B2 (en) 2002-02-15 2009-08-18 Cornell Research Foundation, Inc. Enhancing neurotrophin-induced neurogenesis by endogenous neural progenitor cells by concurrent overexpression of brain derived neurotrophic factor and an inhibitor of a pro-gliogenic bone morphogenetic protein
US7736892B2 (en) * 2002-02-25 2010-06-15 Kansas State University Research Foundation Cultures, products and methods using umbilical cord matrix cells
US20030161818A1 (en) * 2002-02-25 2003-08-28 Kansas State University Research Foundation Cultures, products and methods using stem cells
US7150990B2 (en) 2002-03-06 2006-12-19 Reprocell, Inc. Self-renewing pluripotent hepatic stem cells
JP2003259862A (ja) * 2002-03-12 2003-09-16 Fuji Photo Film Co Ltd 細胞培養担体
US7498171B2 (en) 2002-04-12 2009-03-03 Anthrogenesis Corporation Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof
JP4136434B2 (ja) 2002-04-17 2008-08-20 進 清野 インスリン産生細胞の誘導
CA2483010A1 (en) 2002-04-19 2003-10-30 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Placental derived stem cells and uses thereof
WO2003090689A2 (en) 2002-04-25 2003-11-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Neurodegenerative disorder treatment using gdnf secreting neural cells
US20040029269A1 (en) 2002-05-07 2004-02-12 Goldman Steven A Promoter-based isolation, purification, expansion, and transplantation of neuronal progenitor cells, oligodendrocyte progenitor cells, or neural stem cells from a population of embryonic stem cells
AU2003233119A1 (en) 2002-05-08 2003-11-11 Neuronova Ab Modulation of neural stem cells with s1p or lpa receptor agonists
MXPA04011851A (es) 2002-05-30 2005-03-31 Celgene Corp Metodos para utilizar inhibidores de jnk o mkk para modular diferenciacion de celula y para tratar desordenes mieloproliferativos y sindromes mielodispl??sticos.
WO2003104423A2 (en) 2002-06-11 2003-12-18 Roy Ogle Meningeal-derived stem cells
US7285415B2 (en) 2002-07-11 2007-10-23 The Regents Of The University Of California Oligodendrocytes derived from human embryonic stem cells for remyelination and treatment of spinal cord injury
EP1551955A4 (en) * 2002-07-16 2006-11-29 Yissum Res Dev Co METHOD FOR IMPLANTING MESENCHYMAL STEM CELLS FOR TISSUE PAIRING AND FORMATION
US7390659B2 (en) 2002-07-16 2008-06-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for inducing differentiation of embryonic stem cells and uses thereof
WO2004020601A2 (en) 2002-08-28 2004-03-11 University Of Florida Neurogenesis from hepatic stem cells
US9969977B2 (en) 2002-09-20 2018-05-15 Garnet Biotherapeutics Cell populations which co-express CD49c and CD90
US20040062753A1 (en) 2002-09-27 2004-04-01 Alireza Rezania Composite scaffolds seeded with mammalian cells
JP4262465B2 (ja) * 2002-10-24 2009-05-13 富士フイルム株式会社 細胞培養方法
JP4790592B2 (ja) * 2003-02-11 2011-10-12 ダビース，ジヨン・イー ヒト臍帯のウォートンジェリーからの前駆細胞
ES2569780T3 (es) * 2003-06-27 2016-05-12 DePuy Synthes Products, Inc. Células posparto derivadas de tejido placentario y métodos de preparación y uso de las mismas
US8790637B2 (en) 2003-06-27 2014-07-29 DePuy Synthes Products, LLC Repair and regeneration of ocular tissue using postpartum-derived cells
US7875272B2 (en) * 2003-06-27 2011-01-25 Ethicon, Incorporated Treatment of stroke and other acute neuraldegenerative disorders using postpartum derived cells
US20050089513A1 (en) 2003-10-28 2005-04-28 Norio Sakuragawa Side population cells originated from human amnion and their uses
DE102004043256B4 (de) * 2004-09-07 2013-09-19 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn Skalierbarer Prozess zur Kultivierung undifferenzierter Stammzellen in Suspension
US8039258B2 (en) * 2004-09-28 2011-10-18 Ethicon, Inc. Tissue-engineering scaffolds containing self-assembled-peptide hydrogels
US20060153815A1 (en) * 2004-12-21 2006-07-13 Agnieszka Seyda Tissue engineering devices for the repair and regeneration of tissue
WO2006101548A2 (en) * 2004-12-21 2006-09-28 Ethicon, Inc. Postpartum cells derived from umbilical cord tissue, and methods of making, culturing, and using the same
WO2006083394A2 (en) * 2004-12-21 2006-08-10 Ethicon, Inc. Postpartum cells derived from placental tissue, and methods of making, culturing, and using the same
CA2589063C (en) * 2004-12-23 2016-08-09 DePuy Synthes Products, Inc. Treatment of parkinson's disease and related disorders using postpartum derived cells
ES2621847T3 (es) 2004-12-23 2017-07-05 DePuy Synthes Products, Inc. Células posparto derivadas de tejido de cordón umbilical, y métodos de elaboración y uso de las mismas
US9175261B2 (en) * 2005-12-16 2015-11-03 DePuy Synthes Products, Inc. Human umbilical cord tissue cells for inhibiting adverse immune response in histocompatibility-mismatched transplantation
ES2391034T3 (es) * 2005-12-19 2012-11-20 Ethicon, Inc. Expansión in vitro de células derivadas postparto en frascos rotatorios
CN101437576A (zh) * 2005-12-28 2009-05-20 伊西康公司 使用产后衍生细胞治疗外周血管疾病
KR20180105266A (ko) * 2005-12-29 2018-09-27 안트로제네시스 코포레이션 태반 줄기 세포 집단
US20070178073A1 (en) 2006-02-01 2007-08-02 Samsung Life Public Welfare Foundation Composition Comprising Separated or Proliferated Cells from Umbilical Cord Blood for Treating Developmental and/or Chronic Lung Disease
DK2078073T3 (da) * 2006-10-12 2013-10-28 Ethicon Inc Nyreafledte celler og fremgangsmåder til anvendelse deraf til vævsreparation og -regenerering
ES2524443T3 (es) * 2006-11-13 2014-12-09 DePuy Synthes Products, LLC Expansión in vitro de células postparto usando microportadores
CN103356710A (zh) 2007-02-12 2013-10-23 人类起源公司 利用胎盘干细胞治疗炎性疾病

Also Published As

Publication number Publication date
US8815587B2 (en) 2014-08-26
CA2589041A1 (en) 2006-07-06
JP2008525039A (ja) 2008-07-17
WO2006071794A3 (en) 2007-01-25
EP1831356B1 (en) 2017-01-25
WO2006071794A2 (en) 2006-07-06
PL1831356T3 (pl) 2017-07-31
US20120315251A1 (en) 2012-12-13
EP1831356A2 (en) 2007-09-12
AU2005322060A1 (en) 2006-07-06
JP2013172725A (ja) 2013-09-05
AU2005322060B2 (en) 2011-11-17
US20060223177A1 (en) 2006-10-05
JP5340599B2 (ja) 2013-11-13
CA2589041C (en) 2019-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2747727C (en) Conditioned medium and methods of making the same
ES2597837T3 (es) Células posparto derivadas de tejido de la placenta, y métodos de fabricación y utilización de los mismos
EP1971681B1 (en) Compositions and methods for inhibiting adverse immune response in histocompatibility-mismatched transplantation
US8815587B2 (en) Postpartum cells derived from umbilical tissue and methods of making and using the same
CA2756600C (en) Human umbilical cord tissue cells as therapy for alzheimer's disease
EP2379089B1 (en) Regeneration and repair of neural tissue following injury
US20060171930A1 (en) Postpartum cells derived from umbilical cord tissue, and methods of making, culturing, and using the same
US9572840B2 (en) Regeneration and repair of neural tissue using postpartum-derived cells