ES2640527T3

ES2640527T3 - Procedimiento para la preparación de un ácido quinolin-carboxílico

Info

Publication number: ES2640527T3
Application number: ES12784277.1T
Authority: ES
Inventors: Jean-Jacques Roger GOLLUT; Arnaud Jean Albert GAYET
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2011-11-14
Filing date: 2012-11-14
Publication date: 2017-11-03
Anticipated expiration: 2032-11-14
Also published as: CA2856203A1; CN103930402B; US9193686B2; GB201119690D0; DK2780323T3; UA113067C2; EP2780323B1; EP2780323A1; AU2012338853A1; JP6333177B2; PL2780323T3; US20140323302A1; JP2015501790A; CA2856203C; WO2013072376A1; EA029206B1; EA201400563A1; AU2012338853B2; CN103930402A

Abstract

Un procedimiento para la preparación de un ácido carboxílico de fórmula (IV) **(Ver fórmula)** en donde R1 es cloro, que tiene una distribución del tamaño medio de partículas en volumen de modo que DV10 está en el intervalo de entre 1 y 15 micrómetros, DV50 está en el intervalo de entre 15 y 35 micrómetros y DV90 está en el intervalo de entre 35 y 70 micrómetros, que comprende las etapas de: (i) someter un compuesto de fórmula (V) **(Ver fórmula)** en donde: R1 es como se define arriba; y R2 es 1-metilhexilo; a hidrólisis bajo condiciones de carácter ácido, para dar una disolución de una sal de quinolinio, cuyo catión es de fórmula (VI) **(Ver fórmula)** en donde R1 es como se define arriba; y (ii) añadir base a la disolución obtenida en la etapa (i) para dar el ácido carboxílico (IV) libre, en donde la base es hidróxido de litio acuoso, hidróxido de sodio acuoso o hidróxido de potasio acuoso.

Description

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En general, los tamaños de partículas (D50, D10, D90, etc.) se pueden medir tamizando con uno o más tamices. Tamices adecuados incluyen tamices de 53, 63, 75, 90, 106, 125, 150, 180, 212, 250, 300, 355, 425, 500, 600, 630, 710, 810 u 850 micras (μm) o tamices de 1.00, 1.18, 1.40, 1.60, 1.65, 1.70, 2.00, 2.36, 2.46, 2.80, 3.35 o 4.00 mm

Alternativamente, los tamaños de partículas se pueden medir mediante difracción láser, también conocida como difusión de luz láser a ángulo bajo (LALLS). La difracción láser se basa en la distribución angular de luz difundida. La difracción láser es conocida por una persona experta y puede utilizar un algoritmo basado en un modelo óptico de Fraunhoefer o Mie, también conocido por la persona experta. La técnica se puede realizar en la suspensión líquida de las partículas. Detalles adicionales de la técnica de difracción láser se pueden encontrar en: Clive Washington, "Particle Size Analysis in Pharmaceutics and Other Industries, Theory and Practice", Ellis Horwood Limited, 1992, véase , en particular , el Capítulo 6, págs 109-133, detalles de la cual se incorporan con ello como referencia. El cálculo de Fraunhoefer se describe en la misma y se realiza habitualmente mediante el paquete de análisis software proporcionado como parte de aparatos de difracción láser comercialmente disponibles, p. ej., como ahora se describen. Aparatos de difracción láser adecuados incluyen (a) el Malvern Mastersizer S, obtenible de Malvern Instruments Limited, Enigma Business Park, Grovewood Road, Malvern, Worcestershire WR14 1XZ, Reino Unido, sitio web: www.malvern.co.uk; y/o (b) el Sympatec HELOS/QUIXEL, obtenible de Sympatec UK and Ireland, Bury Business Centre, Kay Street, Bury BL9 6BU, Reino Unido, o el CILAS 920, disponible de CILAS 8, Avenue, Buffon, BP 6319, Orléans, Cedex -45063, Francia.

Métodos de análisis del tamaño de partículas asumen típicamente una esfericidad de las partículas en el cálculo de la distribución. En los casos en los que se analizan partículas no esféricas, se requiere una interpretación experta para entender la influencia que puede tener la forma al distorsionar la distribución del tamaño. Técnicas de medir el tamaño de partículas que utilizan imágenes de las partículas tales como microscopía pueden, sin embargo, inferir con precisión la forma y el tamaño de la partícula, aun cuando típicamente, el tamaño se seguiría expresando asumiendo una esfericidad.

La invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos no limitantes.

EJEMPLOS

Ejemplo 1: Preparación de (5-cloroquinolin-8-iloxi)acetato de (RS)-1-metilhexilo (cloquintocet-mexilo).

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Una disolución de 53.9 g (0.30 mol) de 5-cloro-2-hidroxiquinolina ("CHQ") en 136 g de NMP (N-metil-pirrolidinona) y 60 g de tolueno se agitó a 45°C en un recipiente con camisa de 1 L. A lo largo de 20 minutos se añadió una disolución de hidróxido de sodio (25%) (11.4 g, 0.285 mol). La temperatura se elevó a 85ºC y el agua se separó en vacío mediante destilación azeotrópica. Cuando se había separado todo el agua, se destilaron 35 g adicionales de tolueno.

K2CO3 (4.15 g, 0.03 mol) se añadió a la mezcla de reacción, seguido de la adición de éster 1-metilhexílico del ácido cloro-acético 59.15g (0.360 mol) a lo largo de 1 hora. Cuando se completó la adición, la temperatura se elevó a 95ºC y la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas más. Después del control de la compleción de la reacción, el disolvente se separó en vacío para obtener el cloquintocet-mexilo bruto en forma de una masa fundida.

Ejemplo 2: Preparación de ácido (5-cloroquinolin-8-iloxi)acético (ácido cloquintocet) – hidrólisis ácida (invención).

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La masa fundida del Ejemplo 1 se enfrió hasta 90ºC y se añadieron 415 g de agua desmineralizada. Posteriormente se añadieron 41.1 g (0.36 mol) de ácido clorhídrico acuoso (al 32%) y la mezcla se calentó a reflujo. El 2-heptanol 5 liberado durante la hidrólisis se separó por destilación y se separó utilizando un aparato Dean-Stark. Después de la compleción de la hidrólisis y de la separación completa del 2-heptanol, se añadió una disolución de 25% de hidróxido de sodio (59.3 g) a lo largo de un periodo de 2 horas, manteniendo la temperatura en 90ºC hasta alcanzar un pH de 2.8. La suspensión resultante se enfrió a 20ºC y el sólido se filtró, se lavó con 2x50 mL de agua y finalmente se secó para proporcionar 63.7 g de ácido cloquintocet. (Titulación mediante NaOH = 95.4%). El tiempo

10 de filtración era de 15 segundos.

El ácido cloquintocet obtenido tenía la siguiente distribución del tamaño de partículas, según se mide mediante análisis del tamaño de partículas mediante difracción láser utilizando un analizador del tamaño de partículas CILAS 920 y utilizando una suspensión del material en agua. DV10 = 7.37 µm; DV50 = 24.52 µm; DV90 = 44.63 µm. La

15 Figura 1 muestra la distribución completa del tamaño de partículas obtenida.

La adición de hidróxido de sodio se repitió a un intervalo de valores finales de pH. Estos resultados se muestran en la Tabla 1.

pH final: Rendimiento (%) de ácido cloquintocet

0.6: 86.4

2.9: 97.9

2.8: 99.3

20 Tabla 1

Ejemplo 3: Síntesis, aislamiento de identificación de hidrocloruro de ácido cloquintocet partiendo de cloquintocet-mexilo

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Una suspensión de 70.70 g de cloquintocet-mexilo (concentración 96.9%) en 205 g de agua desmineralizada se agitó a 100ºC en un recipiente de vidrio con camisa de 1 L. 27.5 g de ácido clorhídrico acuoso [al 32%] se añadió lentamente y la mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 6 horas. La disolución bifásica se enfrió después a

30 20ºC a lo largo de 4 horas y la suspensión resultante se filtró y el sólido se lavó con 2x50 mL de agua desmineralizada y se secó. Se aisló hidrocloruro de ácido cloquintocet (35.55 g) en forma de un sólido pardo claro.

Análisis elemental: C=48.7%, H=3.5%, N=5.2%, Cl=24.7%. Calculado: C=48.20%, H=3.31%, N=5.11%, Cl=25.87%.

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Claims

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