ES2647602T3 - Derivados de ácido 5-((halofenil)-3-hidroxi-piridin-2-il)-carboxílico como intermedios para la preparación de sus ácidos carbonilamino alcanoicos, ésteres y amidas - Google Patents

Derivados de ácido 5-((halofenil)-3-hidroxi-piridin-2-il)-carboxílico como intermedios para la preparación de sus ácidos carbonilamino alcanoicos, ésteres y amidas Download PDF

Info

Publication number
ES2647602T3
ES2647602T3 ES15189822.8T ES15189822T ES2647602T3 ES 2647602 T3 ES2647602 T3 ES 2647602T3 ES 15189822 T ES15189822 T ES 15189822T ES 2647602 T3 ES2647602 T3 ES 2647602T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
methylphenyl
ring
chloro
units
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES15189822.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Christopher M. LANTHIER
Boris Gorin
Jan Oudenes
Craig Edward DIXON
Alan Qingbo LU
James Densmore Copp
John Michael Janusz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Akebia Therapeutics Inc
Original Assignee
Akebia Therapeutics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akebia Therapeutics Inc filed Critical Akebia Therapeutics Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2647602T3 publication Critical patent/ES2647602T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)

Abstract

Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** en donde A es un anillo seleccionado de: 2,3-difluorofenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 3,5-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2,3-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3-bromofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,3,4-trifluorofenilo, 2,3,5-trifluorofenilo, 2,3,6-trifluorofenilo, 2,4,5-trifluorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,3,4-triclorofenilo, 2,3,5- triclorofenilo, 2,3,6-triclorofenilo, 2,4,5-triclorofenilo, 3,4,5-triclorofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2-cloro-3-metilfenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, 2-cloro-5-metilfenilo, 2-cloro-6-metilfenilo, 3-cloro-2-metilfenilo, 3-cloro-4- metilfenilo, 3-cloro-5-metilfenilo, 3-cloro-6-metil-fenilo, 2-fluoro-3-metilfenilo, 2-fluoro-4-metilfenilo, 2-fluoro-5- metilfenilo, 2-fluoro-6-metilfenilo, 3-fluoro-2-metilfenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo, 3-fluoro-5-metilfenilo, y 3-fluoro-6- metilfenilo; Las unidades R10 representan al menos una sustitución presente opcionalmente para un átomo de hidrógeno en el anillo; o se pueden tomar conjuntamente dos unidades R10 para formar un anillo de cicloalquilo C4-C8 sustituido o sin sustituir; un anillo de arilo C6 o C10 sustituido o sin sustituir; un anillo heterocíclico C2-C8 sustituido o sin sustituir, o un anillo de heteroarilo C3 a C5 sustituido o sin sustituir, donde los anillos heterocíclicos y de heteroarilo comprenden uno o más heteroátomos seleccionados de manera independiente entre oxígeno (O), nitrógeno (N) o azufre (S).

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
10
15
20
25
30
35
40
Para los fines de la presente descripción, los anillos carbocíclicos van de C3 a C20; los anillos de arilo son C6 o C10; los anillos heterocíclicos van de C1 a C9 y los anillos de heteroarilo van de C1 a C9.
Para los fines de la presente descripción, y al objeto de proporcionar consistencia en la definición de la presente descripción, las unidades de anillos fusionados, así como anillos espirocíclicos, anillos bicíclicos y similares, que comprendan un único heteroátomo se caracterizarán y denominarán en la presente memoria como abarcados por la familia cíclica correspondiente al anillo que contiene el heteroátomo, aunque el experto pueda tener caracterizaciones alternativas. Por ejemplo, la 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, que tiene la fórmula:
imagen6
se define, para los fines de la presente descripción, como una unidad heterocíclica. La 6,7-dihidro-5Hciclopentapirimidina, que tiene la fórmula:
imagen7
se define, para los fines de la presente descripción, como una unidad de heteroarilo. Cuando una unidad de anillos fusionados contiene heteroátomos tanto en un anillo no aromático (anillo heterocíclico) como en un anillo de arilo (anillo de heteroarilo), el anillo de arilo predominará y determinará el tipo de categoría a la que se asigna el anillo en la presente memoria, al objeto de describir la invención. Por ejemplo, la 1,2,3,4-tetrahidro-[1,8]naftopiridina, que tiene la fórmula:
imagen8
se define, para los fines de la presente descripción, como una unidad de heteroarilo.
El término "sustituido" se utiliza en toda la memoria descriptiva. El término "sustituido" se aplica a las unidades descritas en la presente memoria como "unidad o resto sustituido es una unidad o resto de hidrocarbilo, sea acíclico
o cíclico, en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos por un sustituyente o varios sustituyentes como se define más adelante en la presente memoria". Las unidades, cuando sustituyen a átomos de hidrógeno, son capaces de reemplazar un átomo de hidrógeno, dos átomos de hidrógeno o tres átomos de hidrógeno, a la vez, de un resto de hidrocarbilo. Además, estos sustituyentes pueden reemplazar dos átomos de hidrógeno de dos carbonos adyacentes para formar dicho sustituyente, nuevo resto o unidad. Por ejemplo, una unidad sustituida que requiere un solo reemplazo de átomo de hidrógeno incluye halógeno, hidroxilo y similares. Un reemplazo de dos átomos de hidrógeno incluye carbonilo, oximino y similares. Un reemplazo de dos átomos de hidrógeno de átomos de carbono adyacentes incluye epoxi y similares. Tres reemplazos de hidrógeno incluyen ciano y similares. El término "sustituido" se utiliza a lo largo de la presente memoria descriptiva para indicar que en un resto hidrocarbilo, entre otros anillo aromático y cadena de alquilo; uno o más de sus átomos de hidrógeno pueden haber sido reemplazados por un sustituyente. Cuando se describe un resto como "sustituido", se pueden haber reemplazado cualquier número de átomos de hidrógeno. Por ejemplo, 4-hidroxifenilo es un "anillo carbocíclico aromático (anillo de arilo) sustituido", (N,N-dimetil-5-amino)octilo es una "unidad de alquilo lineal C8 sustituida", 3-guanidinopropilo es una "unidad de alquilo lineal C3 sustituida" y 2-carboxipiridinilo es una "unidad de heteroarilo sustituida".
Lo que sigue son ejemplos no limitantes de unidades que pueden sustituir a átomos de hidrógeno en una unidad carbocíclica, de arilo, heterocíclica o de heteroarilo:
i) alquilo, alquenilo y alquinilo lineales C1-C12, ramificados C3-C12 o cíclicos C3-C12, sustituidos o sin sustituir; metilo (C1), etilo (C2), etenilo (C2), etinilo (C2), n-propilo (C3), iso-propilo (C3), ciclopropilo (C3), 3-propenilo (C3), 1-propenilo (también 2-metiletenilo) (C3), isopropenilo (también 2-metileten-2-ilo) (C3), prop-2-inilo (también propargilo) (C3), propin-1-ilo (C3), n-butilo (C4), sec-butilo (C4), iso-butilo (C4), terc-butilo (C4), ciclobutilo (C4), buten-4-ilo (C4), ciclopentilo (C5), ciclohexilo (C6);
ii) arilo C6 o C10 sustituido o sin sustituir; por ejemplo fenilo, naftilo (también denominado en la presente memoria naftilen-1-ilo (C10) o naftilen-2-ilo (C10));
7
imagen9
-(CR202aR202b)bOR201
vi) ; por ejemplo -OH, -CH2OH, -OCH3, -CH2OCH3, -OCH2CH3, -CH2OCH2CH3, -OCH2CH2CH3 y -CH2OCH2CH2CH3;
vii) -(CR202aR202b)bC(O)R201; por ejemplo -COCH3, -CH2COCH3, -COCH2CH3, -CH2COCH2CH3, -COCH2CH2CH3 y -CH2COCH2CH2CH3;
5 viii) -(CR202aR202b)bC(O)OR201; por ejemplo -CO2CH3, -CH2CO2CH3, -CO2CH2CH3, -CH2CO2CH2CH3, -CO2CH2CH2CH3 y -CH2CO2CH2CH2CH3;
ix) -(CR202aR202b)bC(O)N(R201)2; por ejemplo -CONH2, -CH2CONH2, -CONHCH3, -CH2CONHCH3, -CON(CH3)2 y -CH2CON(CH3)2;
x) -(CR202aR202b)bN(R201)C(O)R201; por ejemplo -NHCOCH3, -CH2NHCOCH3, -NHCOCH2CH3 y 10 -CH2NHCOCH2CH3;
xi) -(CR202aR202b)bN(R201)C(O)2R201; por ejemplo -NHCO2CH3, -CH2NHCO2CH3, -NHCO2CH2CH3 y -CH2NHCO2CH2CH3;
xii) -(CR202aR202b)bN(R201)2; por ejemplo -NH2, -CH2NH2, -NHCH3, -CH2NHCH3, -N(CH3)2 y -CH2N(CH3)2;
xiii) halógeno; -F, -Cl, -Br e -I;
15 xiv) -(CR202aR202b)bCN;
-(CR202aR202b)bNO2;
xv)
xvi) -(CHj'Xk')aCHjXk; en donde X es halógeno, el índice j es un número entero de 0 a 2, j + k = 3; el índice j' es un número entero de 0 a 2, j' + k' = 2; por ejemplo -CH2F, -CHF2, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CF3, -CCl3 o -CBr3;
20 xvii) -(CR202aR202b)bSR201; -SH, -CH2SH, -SCH3, -CH2SCH3, -SC6H5 y -CH2SC6H5;
xviii) -(CR202aR202b)bSO2R201; por ejemplo -SO2H, -CH2SO2H, -SO2CH3, -CH2SO2CH3, -SO2C6H5 y -CH2SO2C6H5; y
xix) -(CR202aR202b)bSO3R201; por ejemplo -SO3H, -CH2SO3H, -SO3CH3, -CH2SO3CH3, -SO3C6H5 y -CH2SO3C6H5;
25 en donde cada R201 es, de manera independiente, hidrógeno, alquilo lineal C1-C6, ramificado C3-C6 o cíclico C3-C6, fenilo, bencilo, heterocíclico o heteroarilo; o bien se pueden tomar juntas dos unidades R201 para formar un anillo que comprende 3-7 átomos; R202a y R202b son cada uno, de manera independiente, hidrógeno o alquilo lineal C1-C4 o ramificado C3-C4; el índice "b" vale de 0 a 4.
Para los fines de la presente descripción, los términos "compuesto", "análogo" y la expresión "composición de
30 materia" son igualmente intercambiables y se utilizan indistintamente en toda la memoria. Los compuestos descritos incluyen todas las formas enantioméricas, formas diastereoméricas, sales y similares.
Los compuestos descritos en la presente memoria incluyen todas las formas de sal, por ejemplo tanto sales de grupos básicos, entre otros aminas, como sales de grupos ácidos, entre otros ácidos carboxílicos. Lo que sigue son ejemplos no limitantes de aniones que pueden formar sales con grupos básicos protonados: cloruro, bromuro,
35 yoduro, sulfato, bisulfato, carbonato, bicarbonato, fosfato, formiato, acetato, propionato, butirato, piruvato, lactato, oxalato, malonato, maleato, succinato, tartrato, fumarato, citrato y similares. Lo que sigue son ejemplos no limitantes de cationes que pueden formar sales de grupos ácidos: amonio, sodio, litio, potasio, calcio, magnesio, bismuto, lisina, trometamina, meglumina y similares.
El procedimiento descrito se puede utilizar para preparar compuestos que tienen la fórmula:
imagen10
en donde R y R1 se definen adicionalmente en este documento. Se ha hallado que compuestos que tienen la fórmula
9
imagen11
en donde L es un grupo enlazante definido en la presente memoria, presentan inhibición (antagonismo) de prolil-hidroxilasa. También se ha hallado que compuestos de esta fórmula estabilizan el factor 2-alfa inducible por hipoxia (HIF-2a). También se ha hallado que ésteres y amidas que tienen la fórmula
imagen12
pueden hidrolizarse in vivo, in vitro y ex vivo para dar los correspondientes ácidos carboxílicos mostrados más arriba. En sí, a estos ésteres y amidas se les denomina en la presente memoria "profármacos". Unidades R Las unidades R tienen la fórmula:
imagen13
10 en donde X se selecciona de: i) -OH; ii) -OR3; iii) -NR4R5; y 15 iv) -OM1.
R3 es alquilo lineal C1-C12, ramificado C3-C12 o cíclico C3-C12; alquenilo lineal C2-C12, ramificado C3-C12 o cíclico C3-C12; o alquinilo C2-C12 lineal, C3-C12 ramificado o C3-C12 cíclico o bencilo.
R4 y R5 son cada uno, de manera independiente, hidrógeno, alquilo lineal C1-C12, ramificado C3-C12 o cíclico C3-C12; alquenilo lineal C2-C12, ramificado C3-C12 o cíclico C3-C12; o alquinilo lineal C2-C12, ramificado C3-C12 o cíclico C3-C12; 20 bencilo; o bien se pueden tomar R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 10 miembros, en donde el anillo puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de oxígeno (O), nitrógeno
(N) o azufre (S). M1 representa un catión como se describe adicionalmente más adelante en la presente memoria.
Cuando se forma un anillo a partir de R4 y R5 y el anillo contiene un nitrógeno de anillo que no es el átomo de nitrógeno al que están unidos R4 y R5, entonces el átomo de nitrógeno puede tener la forma -NR9-o =N-, en donde 25 R9 puede ser hidrógeno o metilo. Los ejemplos no limitantes incluyen compuestos que tienen la fórmula:
imagen14
En un aspecto, X es hidroxilo, -OH.
En un aspecto adicional, X es -OR3. Un caso de este aspecto se refiere a unidades X en donde R3 es alquilo lineal C1-C6, por ejemplo metilo (C1), etilo (C2), n-propilo (C3), n-butilo (C4), n-pentilo (C5) y n-hexilo (C6). Los ejemplos no 30 limitantes incluyen el éster metílico, el éster etílico, el éster n-propílico y similares.
10 5
10
15
20
25
30
35
40
45
Otro caso de este aspecto se refiere a unidades X en donde R3 es alquilo ramificado C3-C6, cuyos ejemplos no limitantes incluyen iso-propilo (C3), sec-butilo (C4), iso-butilo (C4), terc-butilo (C4), 1-metilbutilo (C5), 2-metilbutilo (C5), 3-metilbutilo (C5) y 4-metilpentilo (C6).
Un caso adicional de este aspecto se refiere a unidades X en donde R3 es alquilo cíclico C3-C6, por ejemplo ciclopropilo (C3), ciclobutilo (C4), ciclopentilo (C5) y ciclohexilo (C6).
En otro aspecto, X es -NR4R5. Un caso de este aspecto se refiere a unidades X en donde R4 y R5 son ambos hidrógeno; -NH2.
Un caso adicional de este aspecto se refiere a unidades X en donde R4 y R5 se seleccionan, de manera independiente, de hidrógeno, alquilo lineal C1-C4, alquilo ramificado C3-C4 o alquilo cíclico C3-C4, por ejemplo metilo (C1), etilo (C2), n-propilo (C3), iso-propilo (C3), n-butilo (C4), sec-butilo (C4), iso-butilo (C4) y terc-butilo (C4). Los ejemplos no limitantes incluyen -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC2H5, -N(C2H5)2 y -N(CH3)(C2H5).
L es una unidad enlazante que tiene la fórmula -(CR7aR7b)n-en donde R7a y R7b se pueden seleccionar, de manera independiente, de hidrógeno, alquilo lineal C1-C6, ramificado C3-C6 o cíclico C3-C6. El índice n es un número entero de1 a 4.
En un aspecto de unidades L, R7a y R7b son ambos hidrógeno y el índice n es un número entero de 1 a 4, es decir, -CH2-(metileno), -CH2CH2-(etileno), -CH2CH2CH2-(propileno) y -CH2CH2CH2CH2-(butileno). Una iteración de unidades L según este aspecto se refiere a compuestos que tienen la fórmula:
imagen15
Un aspecto adicional de unidades L se refiere a unidades L en donde R7a y R7b se seleccionan, de manera independiente, de hidrógeno, metilo (C1), etilo (C2), n-propilo (C3) e iso-propilo (C3) y el índice n es un número entero de 1 a 4. Un caso de este aspecto se refiere a unidades L en donde R7a es hidrógeno y R7b se selecciona de metilo (C1), etilo (C2), n-propilo (C3) e iso-propilo (C3), y el índice n es un número entero de 1 a 3. Los ejemplos no limitantes incluyen -CH(CH3)-, -CH2CH(CH3)-, -CH(CH3)CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-y -CH2CH2CH(CH3)-.
Un aspecto adicional más de unidades L se refiere a unidades L en donde R7a y R7b se seleccionan, de manera independiente, de metilo (C1), etilo (C2), n-propilo (C3) e iso-propilo (C3) y el índice n es un número entero de 1 a 4. Un ejemplo no limitante de este aspecto tiene la fórmula -C(CH3)2-.
En un aspecto adicional más de unidades L, se pueden derivar unidades L de la reacción de un aminoácido con una 5-aril-o 5-heteroaril-3-hidroxi-2-carboxipiridina como se describe en la presente memoria más adelante en la descripción del paso D de procedimiento. Un caso de este aspecto de L se refiere a unidades L en donde R7b es hidrógeno y R7a se selecciona de hidrógeno, metilo, iso-propilo, iso-butilo, sec-butilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, tiometilo, 2-(metiltio)etilo, bencilo, (4-hidroxifenil)metilo, indol-3-ilmetilo, imidazol-4-ilmetilo, 3-guanidinilpropilo, 4-aminobutilo, carboximetilo, 2-carboxietilo, acetamida, o bien se pueden tomar juntos R8 y R7a para formar un anillo de pirrolidinilo, por ejemplo cuando se hace reaccionar prolina con la 5-aril-o 5-heteroaril-3-hidroxi-2-carboxipiridina.
El índice n puede ser cualquier número entero de 1 a 4, por ejemplo, n puede ser igual a 1, n puede ser igual a 2, n puede ser igual a 3 y n puede ser igual a 4.
R8 es hidrógeno, metilo (C1) o etilo (C2). En un aspecto R8 es hidrógeno. En un aspecto adicional R8 es metilo (C1). En otro aspecto R8 es etilo (C2).
Unidades R1
Las unidades R1 se seleccionan de:
i) arilo C6 o C10 sustituido o sin sustituir; y
ii) heteroarilo C1-C9 sustituido o sin sustituir.
Los ejemplos no limitantes de sustituciones para un átomo de hidrógeno en unidades R1 o, como alternativa, una unidad R10 cuando R1 está representado por un anillo A, incluyen:
i) alquilo, alquenilo y alquinilo lineales C1-C12, ramificados C3-C12 o cíclicos C3-C12; por ejemplo metilo (C1), etilo (C2), etenilo (C2), etinilo (C2), n-propilo (C3), iso-propilo (C3), ciclopropilo (C3), 3-propenilo (C3),
11
imagen16
imagen17
imagen18
-CH2C(O)NHCH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)NHCH(CH3)2, -CH2C(O)NHCH(CH3)2, -C(O)N[CH(CH3)2]2 y -CH2C(O)N[CH(CH3)2]2.
R10
Otra iteración de este caso se refiere a compuestos que comprenden una o más unidades que son -(CR102aR102b)aC(O)N(R101)2, en donde se toman juntas dos unidades R101 para formar un anillo que tiene de 3 a 7 átomos y el índice a vale 0 o 1, formando de este modo unidades R1 que tienen, por ejemplo, las fórmulas:
imagen19
Una iteración adicional de este caso se refiere a compuestos que comprenden una o más unidades R10 que son (CR102aR102b)aN(R101)C(O)2R101; en donde R101 se selecciona de hidrógeno, alquilo lineal C1-C6, ramificado C3-C6 o
10 cíclico C3-C6, y el índice a vale 0 o 1, formando de este modo los siguientes ejemplos no limitantes de unidades R1: -NHC(O)CH3, -CH2NHC(O)CH3, -NHC(O)CH2CH3, -CH2NHC(O)CH2CH3, -NHC(O)CH2CH2CH3, -CH2NHC(O)CH2CH2CH3, -NHC(O)(ciclopropilo) y -CH2NHC(O)(ciclopropilo).
Otro aspecto de R1 se refiere a unidades R1 que son heteroarilo C1-C9 sustituido o sin sustituir. Un caso de este aspecto se refiere a R1 igual a heteroarilo C1-C9, por ejemplo compuestos que tienen la fórmula:
imagen20
15
en donde el anillo A representa una unidad de heteroarilo C1-C9 cuyos ejemplos no limitantes incluyen: 1,2,3,4-tetrazolilo (C1), [1,2,3]triazolilo (C2), [1,2,4]triazolilo (C2), [1,2,4]oxadiazolilo (C2), [1,3,4]oxadiazolilo (C2), [1,2,4]tiadiazolilo (C2), [1,3,4]tiadiazolilo (C2), isotiazolilo (C3), tiazolilo (C3), imidazolilo (C3), oxazolilo (C3), isoxazolilo (C3), pirazolilo (C3), pirrolilo (C4), furanilo (C4), tiofenilo (C4), triazinilo (C3), pirimidinilo (C4), pirazinilo (C4), piridazinilo
20 (C4), piridinilo (C5), purinilo (C5), xantinilo (C5), hipoxantinilo (C5), bencimidazolilo (C7), indolilo (C8), quinazolinilo (C8), quinolinilo (C9) e isoquinolinilo (C9).
En un caso adicional de este aspecto la unidad de heteroarilo C1-C9 puede estar unidad al núcleo del anillo de piridina en cualquier posición adecuada, cuyos ejemplos no limitantes incluyen:
15
imagen21
imagen22
17
imagen23
imagen24
imagen25
20
imagen26
imagen27
imagen28
5
10
15
20
25
30
La importancia de los compuestos intermedios descritos en la presente memoria reside en el hecho de que el formulador puede preparar una mezcla que comprende una pluralidad de compuestos finales en un solo paso mediante la elección de reaccionantes del paso de proceso final tal como se describe en la presente memoria. Por ejemplo, el experto sabe que aunque dos o más análogos pueden tener actividad farmacológica aproximadamente igual, otras propiedades tales como la biodisponibilidad pueden ser diferentes. El uso de los intermedios descritos para formar mezclas de análogos finales puede proporcionar al formulador una composición final que utilice las actividades farmacológicas dispares de las moléculas, con el fin de proporcionar un nivel constante de una propiedad deseada. Por ejemplo, un análogo presente en la mezcla puede tener biodisponibilidad inmediata, mientras que un segundo o tercer compuesto tiene una biodisponibilidad más lenta, que puede proporcionar una composición farmacológicamente activa que produzca un nivel estacionario o cercano al estacionario de fármaco activo en un usuario.
Procedimiento
Se describe en la presente memoria un procedimiento para preparar ácidos [(5-fenil-3-hidroxipiridin-2carbonil)amino]alcanoicos y ácidos [(5-heteroaril-3-hidroxipiridin-2-carbonil)amino]alcanoicos descritos más arriba en la presente memoria. Como se describe en la presente memoria, los anillos de 5-fenilo y de 5-heteroarilo pueden estar sustituidos con una o más sustituciones para hidrógeno, seleccionadas de manera independiente.
Lo que sigue es un compendio de los pasos que componen el proceso descrito.
Paso A
imagen29
El Paso A se refiere a la condensación de un precursor de borato de arilo o de heteroarilo, A1, y una 3,5-dihalo-2cianopiridina, A2, en donde cada Z es, de manera independiente, cloro o bromo, para formar una 5-aril-o 5-heteroaril-3-halo-2-cianopiridina, A3.
El precursor de borato, A1, comprende el anillo A, en donde el anillo A puede ser:
A) arilo C6 o C10 sustituido o sin sustituir; y
ii) heteroarilo C1-C9 sustituido o sin sustituir;
en donde los sustitutos para átomos de hidrógeno del anillo A son una o más unidades R10 que se eligen de manera independiente y se describen adicionalmente en la presente memoria. Y es OR20, en donde R20 es hidrógeno o alquilo lineal C1-C6, ramificado C3-C6 o cíclico C3-C6, o bien se pueden tomar juntas dos unidades OR20 para formar un éster cíclico C3-C10 de 5 miembros a 7 miembros, por ejemplo un éster cíclico que tiene la fórmula:
imagen30
Un aspecto de precursores de borato se refiere a ácido fenilborónico que tiene la fórmula:
imagen31
Otro aspecto de precursores de borato se refiere a ácidos borónicos sustituidos que tienen la fórmula: 24
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
5
10
15
20
25
30
35
40
45
imagen37
Reactivos y condiciones: (d) CDI, DIPEA, DMSO; t. ambiente, 2,5 horas.
Ejemplo 1
{[5-(3-Clorofenil)-3-hidroxipiridin-2-il]amino}acetato de metilo (4)
Preparación de 5-(3-clorofenil)-3-cloro-2-cianopiridina (1): En un matraz de fondo redondo de 100 mL, adaptado para agitación magnética y equipado con una entrada de nitrógeno, se cargaron ácido (3-clorofenil)borónico (5 g, 32 mmol), 3,5-dicloro-2-cianopiridina (5,8 g, 34 mmol), K2CO3 (5,5 g, 40 mmol), [1,1'-bis(difenilfosfino) ferroceno]dicloro-paladio(II) [PdCl2(dppf)] (0,1 g, 0,13 mmol), dimetilformamida (50 mL) y agua (5 mL). Se agitó la disolución de reacción y se calentó a 45 °C y se mantuvo a esa temperatura durante 18 horas, tras de las cuales se determinó que reacción se había completado debido a la desaparición de 3,5-dicloro-2-cianopiridina, medida mediante análisis por cromatografía en capa fina (CCF) utilizando acetato de etilo/metanol (4:1) como fase móvil y UV 435 nm para visualizar los componentes de la reacción. Después se enfrió la disolución de reacción hasta la temperatura ambiente y se repartió el contenido entre acetato de etilo (250 mL) y NaCl acuoso saturado (100 mL). Se aisló la fase orgánica y se lavó una segunda vez con NaCl acuoso saturado (100 mL). Se secó la fase orgánica durante 4 horas sobre MgSO4, se eliminó por filtración el MgSO4, y se eliminó bajo presión reducida el disolvente. A continuación se suspendió en metanol (50 mL) el residuo resultante, a temperatura ambiente y durante 20 horas. Se recogió por filtración el sólido resultante y se lavó con metanol frío (50 mL) y después hexanos (60 mL), y se secó para proporcionar 5,8 g (rendimiento 73 %) de una mezcla que contenía una proporción 96:4 del regioisómero deseado. 1H-RMN (DMSO-d6) δ 9,12 (d, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,03 (t, 1H), 7,88 (m, 1H) y 7,58 (m, 2H).
Preparación de 5-(3-clorofenil)-3-metoxi-2-cianopiridina (2): En un matraz de fondo redondo de 500 mL, adaptado para agitación magnética y provisto de un condensador de reflujo y entrada de nitrógeno, se cargaron 5-(3-clorofenil)-3-cloro-2-cianopiridina, 1 (10 g, 40 mmol), metóxido de sodio (13,8 mL, 60 mmol) y metanol (200 mL). Con agitación, se calentó la disolución de reacción a reflujo durante 20 horas. Se determinó que la reacción se había completado debido a la desaparición de 5-(3-clorofenil)-3-cloro-2-cianopiridina, medida mediante análisis por CCF utilizando hexano/acetato de etilo (6:3) como fase móvil y UV 435 nm para visualizar los componentes de la reacción. Se enfrió la mezcla de reacción hasta la temperatura ambiente y se combinó con agua (500 mL). Comenzó a formarse un sólido. Se enfrió la mezcla hasta una temperatura de 0 °C a 5 °C y se agitó durante 3 horas. Se recogió por filtración el sólido resultante y se lavó con agua y después con hexano. Se secó en vacío a 40 °C la torta resultante, para proporcionar 9,4 g (rendimiento 96 %) del producto deseado en forma de un sólido casi blanco. 1H-RMN (DMSO-d6) δ 8,68 (d, 1H), 8,05 ( d, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,86 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,57 (s, 1H) y 4,09 (s, 3H).
Preparación de ácido 5-(3-clorofenil)-3-hidroxipiridin-2-carboxílico (3): En un matraz de fondo redondo de 50 mL, adaptado para agitación magnética y provisto de un condensador de reflujo, se cargaron 5-(3-clorofenil)-3-metoxi-2cianopiridina, 2 (1 g, 4 mmol) y una solución acuosa al 48% de HBr (10 mL). Mientras se agitaba, se calentó la disolución de reacción a reflujo durante 20 horas. Se determinó que la reacción se había completado debido a la desaparición de 5-(3-clorofenil)-3-metoxi-2-cianopiridina, medida mediante análisis por CCF utilizando hexano/acetato de etilo (6:3) como fase móvil y UV 435 nm para visualizar los componentes de la reacción. A continuación, se enfrió el contenido de la reacción hasta una temperatura de 0 °C a 5 °C, con agitación, y se ajustó el pH a aproximadamente 2 mediante la adición lenta de NaOH acuoso al 50%. Después se continuó agitando a una temperatura de 0 °C a 5 °C durante 3 horas. Se recogió por filtración el sólido resultante y se lavó con agua y después con hexano. Se secó en vacío a 40 °C la torta resultante, para proporcionar 1,03 g (rendimiento cuantitativo) del producto deseado en forma de un sólido casi blanco. 1H-RMN (DMSO-d6) δ 8,52 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,81 (t, 1H), 7,57 (s, 1H) y 7,55 (s, 1H).
Preparación de {[5-(3-clorofenil)-3-hidroxipiridin-2-il]amino}acetato de metilo (4): En un matraz de fondo redondo de 50 mL, adaptado para agitación magnética y provisto de un tubo de entrada de nitrógeno, se cargaron ácido 5-(3clorofenil)-3-hidroxipiridin-2-carboxílico, 3 (1 g, 4 mmol), N,N'-carbonildiimidazol (CDI) (0,97 g, 6 mmol) y dimetilsulfóxido (5 mL). Se agitó la mezcla de reacción a 45 °C durante aproximadamente 1 hora y después se enfrió hasta la temperatura ambiente. Se añadió hidrocloruro de éster metílico de glicina (1,15 g, 12 mmol) seguido de la adición gota a gota de diisopropiletilamina (3,2 mL, 19 mmol). A continuación se agitó la mezcla durante 2,5 horas a temperatura ambiente, tras de lo cual se añadió agua (70 mL). Se enfrió el contenido del matraz de reacción hasta
30
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES15189822.8T 2011-06-06 2012-06-05 Derivados de ácido 5-((halofenil)-3-hidroxi-piridin-2-il)-carboxílico como intermedios para la preparación de sus ácidos carbonilamino alcanoicos, ésteres y amidas Active ES2647602T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161493536P 2011-06-06 2011-06-06
US201161493536P 2011-06-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2647602T3 true ES2647602T3 (es) 2017-12-22

Family

ID=47262177

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19214405T Active ES2900572T3 (es) 2011-06-06 2012-06-05 Procedimiento para preparar ácido [(5-(3-clorofenil)-3-hidroxipiridin-2-carbonil)-amino]acético a partir de 5-((3-clorofenil)-3-cloro-piridin-2-il)-nitrilo, y procedimiento para preparar derivados de 5-((halofenil)-3-halo-piridin-2-il)-nitrilo
ES17191362T Active ES2771232T3 (es) 2011-06-06 2012-06-05 Derivados de 5-((halofenil)-3-halo-piridin-2-il)-nitrilo como intermedios para la preparación de derivados de ácido [(5-(halofenil)-3-hidroxipiridin-2-carbonil)-amino]alcanoico
ES12796374.2T Active ES2559850T3 (es) 2011-06-06 2012-06-05 Procedimiento para preparar ácidos, ésteres y amidas [(3-hidroxipiridin-2-carbonil)amino]alcanoicos
ES15189822.8T Active ES2647602T3 (es) 2011-06-06 2012-06-05 Derivados de ácido 5-((halofenil)-3-hidroxi-piridin-2-il)-carboxílico como intermedios para la preparación de sus ácidos carbonilamino alcanoicos, ésteres y amidas

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19214405T Active ES2900572T3 (es) 2011-06-06 2012-06-05 Procedimiento para preparar ácido [(5-(3-clorofenil)-3-hidroxipiridin-2-carbonil)-amino]acético a partir de 5-((3-clorofenil)-3-cloro-piridin-2-il)-nitrilo, y procedimiento para preparar derivados de 5-((halofenil)-3-halo-piridin-2-il)-nitrilo
ES17191362T Active ES2771232T3 (es) 2011-06-06 2012-06-05 Derivados de 5-((halofenil)-3-halo-piridin-2-il)-nitrilo como intermedios para la preparación de derivados de ácido [(5-(halofenil)-3-hidroxipiridin-2-carbonil)-amino]alcanoico
ES12796374.2T Active ES2559850T3 (es) 2011-06-06 2012-06-05 Procedimiento para preparar ácidos, ésteres y amidas [(3-hidroxipiridin-2-carbonil)amino]alcanoicos

Country Status (23)

Country Link
US (6) US9145366B2 (es)
EP (5) EP3290404B1 (es)
JP (6) JP6290781B2 (es)
KR (5) KR102000485B1 (es)
CN (1) CN106518759B (es)
AU (4) AU2012268426B2 (es)
CA (2) CA2838194C (es)
CY (4) CY1117177T1 (es)
DK (4) DK3683209T3 (es)
ES (4) ES2900572T3 (es)
HR (4) HRP20151416T1 (es)
HU (4) HUE034975T2 (es)
IL (1) IL229775A (es)
LT (3) LT3000808T (es)
MX (2) MX337216B (es)
NO (1) NO2686520T3 (es)
PL (4) PL3290404T3 (es)
PT (4) PT3290404T (es)
RS (3) RS54517B1 (es)
RU (2) RU2602083C2 (es)
SI (4) SI2718265T1 (es)
SM (3) SMT202000061T1 (es)
WO (1) WO2012170377A1 (es)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ601730A (en) 2006-06-26 2014-04-30 Akebia Therapeutics Inc Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
NO2686520T3 (es) 2011-06-06 2018-03-17
SMT202400092T1 (it) 2013-06-13 2024-05-14 Akebia Therapeutics Inc Composizioni e metodi per il trattamento dell'anemia
EP3578546A1 (en) 2013-11-15 2019-12-11 Akebia Therapeutics Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid, compositions, and uses thereof
WO2016034108A1 (zh) 2014-09-02 2016-03-10 广东东阳光药业有限公司 喹啉酮类化合物及其应用
HK1247201A1 (zh) 2015-01-23 2018-09-21 阿克比治疗有限公司 2-(5-(3-氟苯基)-3-羟基吡啶甲醯胺)乙酸的固体形式、其组合物及用途
EP3270922A4 (en) * 2015-03-20 2018-08-01 Akebia Therapeutics Inc. Deuterium-enriched hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase enzyme inhibitors
CN106146395B (zh) 2015-03-27 2019-01-01 沈阳三生制药有限责任公司 3-羟基吡啶化合物、其制备方法及其制药用途
PL3277270T3 (pl) 2015-04-01 2022-02-14 Akebia Therapeutics, Inc. Kompozycje i sposoby leczenia niedokrwistości
US10703724B2 (en) 2016-12-13 2020-07-07 Crystal Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. Crystalline forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl] amino} acetic acid and processes for preparation thereof
IL269623B2 (en) * 2017-03-29 2025-05-01 Emerald Health Pharmaceuticals Inc Cannabidiol derivatives as inhibitors of the hif prolyl hydroxylases activity
WO2019028150A1 (en) 2017-08-01 2019-02-07 Akebia Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR USE IN METHODS OF TREATING HEMOGLOBINOPATHIES
CA3097219A1 (en) * 2018-05-09 2019-11-14 Akebia Therapeutics, Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid
WO2020075199A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Mylan Laboratories Limited Polymorphic forms of vadadustat
WO2020108941A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Sandoz Ag Multi-component crystals of an orally available hif prolyl hydroxylase inhibitor
US12134600B2 (en) 2019-04-26 2024-11-05 Kaneka Corporation Method for producing a vadadustat intermediate
US11524939B2 (en) 2019-11-13 2022-12-13 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid
CN111087343B (zh) * 2019-11-29 2022-02-18 万华化学集团股份有限公司 一种羟基吡啶配体及其制备方法和催化应用
US12612367B2 (en) 2019-12-10 2026-04-28 Akebia Therapeutics, Inc. Method for producing nitrogen-containing heteroarylcarboxamide acetic acid derivative
EP4094832A4 (en) 2020-01-24 2024-04-17 APS Japan Co., Ltd. Photocatalyst unit and mask provided with photocatalyst unit
WO2022006427A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Akebia Therapeutics, Inc. Manufacturing process for 3,5-dichloropicolinonitrile for synthesis of vadadustat
GB202011431D0 (en) * 2020-07-23 2020-09-09 Johnson Matthey Plc Polymorphs of vadadustat and methods for preparing the polymorphs
EP4447963A1 (en) 2021-12-17 2024-10-23 Akebia Therapeutics Inc. Selective phd1 inhibitor compounds, compositions, and methods of use
WO2024165507A1 (en) 2023-02-06 2024-08-15 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Use of hif-1α stabilizing agents for the treatment of type i interferonopathies

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3655679A (en) * 1969-06-25 1972-04-11 Merck & Co Inc Certain aryl pyridine carboxylic acid derivatives
US3703582A (en) * 1970-04-20 1972-11-21 Merck & Co Inc Aryl pyridine carboxylic acids in the treatment of inflammation
US3894920A (en) 1971-12-21 1975-07-15 Sagami Chem Res Process for preparing alkyl-substituted 3,6-dihydro-o-dioxin derivatives
US4016287A (en) 1972-07-17 1977-04-05 Boehringer Ingelheim Gmbh Dermatological compositions containing an acylamino-carboxylic acid or an alkyl ester thereof
TW219933B (es) 1990-02-26 1994-02-01 Lilly Co Eli
US5405613A (en) 1991-12-11 1995-04-11 Creative Nutrition Canada Corp. Vitamin/mineral composition
TW352384B (en) 1992-03-24 1999-02-11 Hoechst Ag Sulfonamido- or sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxamides, process for their preparation and their use as pharmaceuticals
DE4219158A1 (de) 1992-06-11 1993-12-16 Thomae Gmbh Dr K Biphenylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0650960B1 (de) 1993-11-02 1997-03-05 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ATE149486T1 (de) 1993-11-02 1997-03-15 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische carbonsäureamide, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
TW406076B (en) 1993-12-30 2000-09-21 Hoechst Ag Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
DE4410480A1 (de) 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4410423A1 (de) 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureamide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5789426A (en) 1995-01-20 1998-08-04 Cornell Research Foundation, Inc. Method for the treatment of fibroproliferative disorders by application of inhibitors of protein hydroxylation
IL135495A (en) 1995-09-28 2002-12-01 Hoechst Ag Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid
JPH09221476A (ja) 1995-12-15 1997-08-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
EP0900202A1 (de) 1996-04-30 1999-03-10 Hoechst Aktiengesellschaft 3-alkoxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE19620041A1 (de) 1996-05-17 1998-01-29 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
DE19650215A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Hoechst Ag 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6420427B1 (en) 1997-10-09 2002-07-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Aminobutyric acid derivatives
DE19746287A1 (de) 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2224620T3 (es) 1998-03-23 2005-03-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Derivados de piperidinilo y n-aminopiperidinilo.
US6159379A (en) 1999-05-04 2000-12-12 Baker Hughes Incorporated Organic ammonium salts for the removal of water soluble organics in produced water
JP2001048786A (ja) 1999-08-05 2001-02-20 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 三環式ヘテロアリール誘導体
US6589758B1 (en) 2000-05-19 2003-07-08 Amgen Inc. Crystal of a kinase-ligand complex and methods of use
US6849718B2 (en) 2001-03-20 2005-02-01 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Muteins of hypoxia inducible factor alpha and methods of use thereof
US6855510B2 (en) 2001-03-20 2005-02-15 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pharmaceuticals and methods for treating hypoxia and screening methods therefor
WO2002074981A2 (en) 2001-03-21 2002-09-26 Isis Innovation Ltd. Assays, methods and means relating to hypoxia inducible factor (hif) hydroxylase
SE0101327D0 (sv) 2001-04-12 2001-04-12 Astrazeneca Ab New crystalline forms
US6566088B1 (en) 2001-10-04 2003-05-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Prolyl-4-hydroxylases
GB0124941D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CN102526045A (zh) 2001-12-06 2012-07-04 法布罗根股份有限公司 提高内源性红细胞生成素(epo)的方法
WO2003097040A1 (en) 2002-05-17 2003-11-27 Celgene Corporation Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases
EP1545538A2 (en) * 2002-08-29 2005-06-29 Merck & Co., Inc. N-biarylmethyl aminocycloalkanecarboxamide derivatives
US7778779B2 (en) 2002-10-16 2010-08-17 Isis Innovation Limited Method of identifying a chemical entity which is a hydroxylase modulator
CA2506799A1 (en) 2002-11-21 2004-06-10 Eli Lilly And Company Mixed lineage kinase modulators
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US7183287B2 (en) 2003-04-03 2007-02-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrimidinones
WO2005007192A2 (en) 2003-06-06 2005-01-27 Fibrogen, Inc. Cytoprotection through the use of hif hydroxylase inhibitors
KR100932169B1 (ko) 2003-06-06 2009-12-16 피브로겐, 인크. 질소-함유 헤테로아릴 화합물 및 내인성 적혈구생성소의증가에서의 그들의 사용
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
GB0314129D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
WO2005108370A1 (ja) 2004-04-16 2005-11-17 Ajinomoto Co., Inc. ベンゼン化合物
AU2005250412B2 (en) 2004-05-28 2009-09-17 Fibrogen, Inc. HIF prolyl hydroxylase activity assay
EP1771418A2 (en) 2004-05-31 2007-04-11 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Large conductance calcium-activated k channel opener
EP1771169A1 (en) 2004-07-14 2007-04-11 PTC Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
TW200616969A (en) 2004-09-17 2006-06-01 Tanabe Seiyaku Co Imidazole compound
WO2006084210A2 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Regents Of The University Of California, San Diego Hif modulating compounds and methods of use thereof
DE102005019712A1 (de) 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
US20060276477A1 (en) 2005-06-06 2006-12-07 Fibrogen, Inc. Treatment method for anemia
ATE470439T1 (de) 2005-06-15 2010-06-15 Fibrogen Inc Verwendung von hif 1alfa modulatoren zur behandlung von krebs
WO2007033216A2 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the treatment and diagnosis of diseases characterized by vascular leak, hypotension, or a procoagulant state
WO2007038571A2 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase antagonists
WO2007047194A2 (en) 2005-10-11 2007-04-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating mitf-related disorders
AU2006326662B2 (en) 2005-12-09 2011-07-28 Amgen Inc. Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
MX2008008608A (es) 2006-01-09 2009-03-04 Btg Int Ltd Moduladores de factor i inducible por hipoxia y usos relacionados.
WO2007082899A1 (en) 2006-01-17 2007-07-26 Vib Vzw Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration
JP2009523812A (ja) 2006-01-19 2009-06-25 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド 融合へテロ二環式キナーゼ阻害剤
JP4801451B2 (ja) 2006-01-19 2011-10-26 株式会社日立ハイテクノロジーズ 走査電子顕微鏡等に用いる電子銃の制御装置及び制御方法
ITMI20060179A1 (it) 2006-02-02 2007-08-03 Abiogen Pharma Spa Procedimento per la risoluzione di miscele racemiche e complesso diastereoisomerico di un agente risolvente e di unantiomero di interesse
US7625927B2 (en) 2006-02-27 2009-12-01 Alcon Research, Ltd. Method of treating glaucoma
AR059733A1 (es) 2006-03-07 2008-04-23 Smithkline Beecham Corp Compuesto derivado de glicina n- sustituida con heteroaromaticos bicicicos, composicion farmaceutica que lo comprende, uso para preparar un medicamento para tratar la anemia y proceso para su preparacion
US7588924B2 (en) 2006-03-07 2009-09-15 Procter & Gamble Company Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase
WO2007136990A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
JO2934B1 (en) 2006-06-23 2015-09-15 سميث كلاين بيتشام كوربوريشن Prolyl hydroxylase inhibitors
NZ601730A (en) * 2006-06-26 2014-04-30 Akebia Therapeutics Inc Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
TW200845994A (en) 2007-01-12 2008-12-01 Smithkline Beecham Corp N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors
TW200845991A (en) 2007-01-12 2008-12-01 Smithkline Beecham Corp N-substituted glycine derivatives: hydroxylase inhibitors
ES2446418T3 (es) 2007-04-18 2014-03-07 Amgen, Inc Derivados de indanona que inhiben la prolil hidroxilasa
AU2008241503A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel 1,8-naphthyridine compounds
US8030346B2 (en) 2007-05-04 2011-10-04 Amgen Inc. Heterocyclic quinolone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity
JP5349462B2 (ja) 2007-05-16 2013-11-20 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション スピロインダロン
EP2148877A2 (en) 2007-05-18 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG Inhibitors of hypoxia inducible factor (hif) useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
WO2009020119A1 (ja) 2007-08-06 2009-02-12 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. ＨＩＦ－１αおよびＨＩＦ－２α発現阻害物質含有医薬
TW200908984A (en) 2007-08-07 2009-03-01 Piramal Life Sciences Ltd Pyridyl derivatives, their preparation and use
CA2696725A1 (en) 2007-08-10 2009-03-26 Crystalgenomics, Inc. Pyridine derivatives and methods of use thereof
WO2009035534A2 (en) 2007-09-07 2009-03-19 The Cleveland Clinic Foundation Treatment of ischemic eye disease by the systematic pharmaceutical activation of hypoxia inducible factor (hif)
WO2009039323A1 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009039321A1 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009043093A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Newsouth Innovations Pty Limited Hif inhibition
WO2009049112A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009067790A1 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Uti Limited Partnership STIMULATION OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR -1 ALPHA (HIF-1α) FOR THE TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASE (CDAD), FOR INTESTINAL MOTILITY AND FOR DETECTING INFECTION
US20100305154A1 (en) 2007-11-30 2010-12-02 Glaxosmithkline Llc Prolyl Hydroxylase Inhibitors
WO2009073497A2 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
US8269008B2 (en) 2007-12-03 2012-09-18 Fibrogen, Inc. Oxazolopyridine and isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of HIF-mediated conditions
EP2240178A4 (en) 2007-12-19 2011-10-26 Glaxosmithkline Llc PROLYLHYDROXYLASEHEMMER
WO2009086592A1 (en) 2008-01-04 2009-07-16 Garvan Institute Of Medical Research Method of increasing metabolism
EP2252619B1 (en) 2008-01-11 2013-10-09 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of hif (hypoxia inducible factor) activity
ES2546213T3 (es) * 2008-03-03 2015-09-21 Novartis Ag Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad de TLR
US20090228298A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 The General Electric Company System and method of morphology feature analysis of physiological data
KR20100134680A (ko) * 2008-03-20 2010-12-23 포레스트 래보러토리즈 홀딩스 리미티드 스테아로일-ｃｏａ 불포화효소의 저해물질로서 신규한 피페리딘 유도체
AR071997A1 (es) 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
BRPI0916233A2 (pt) 2008-07-23 2018-03-13 F.Hoffman-La Roche Ag compostos heterocíclicos antivirais
EP2324006B1 (en) 2008-09-15 2014-08-13 Kasina Laila Innova Pharmaceuticals Private Ltd. Anti-cancer drugs and uses relating thereto for metastatic malignant melanoma and other cancers
CN102272117B (zh) 2008-11-14 2015-06-17 菲布罗根有限公司 作为hif羟化酶抑制剂的苯并噻喃衍生物
PT2415771E (pt) 2009-03-31 2013-10-03 Kissei Pharmaceutical Derivado de indolizina e sua utilização para fins médicos
ES2782999T3 (es) 2009-11-06 2020-09-16 Aerpio Therapeutics Inc Composiciones y métodos para tratar la colitis
NO2686520T3 (es) 2011-06-06 2018-03-17
EP3251671A1 (en) 2011-06-06 2017-12-06 Akebia Therapeutics Inc. Compositions for stabilizing hypoxia inducible factor-2 alpha as a method for treating cancer
US20130022974A1 (en) 2011-06-17 2013-01-24 The Regents Of The University Of Michigan Dna methylation profiles in cancer
CA2842730C (en) 2011-07-22 2018-08-21 Beijing Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Polymorphic forms of compounds as prolyl hydroxylase inhibitor, and uses thereof
EP2983674A4 (en) 2013-04-08 2017-05-10 Dennis M. Brown Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds
SMT202400092T1 (it) 2013-06-13 2024-05-14 Akebia Therapeutics Inc Composizioni e metodi per il trattamento dell'anemia
CN105979779A (zh) 2013-08-16 2016-09-28 俄亥俄州国家创新基金会 调整dna甲基化的组合物和方法
EP3578546A1 (en) 2013-11-15 2019-12-11 Akebia Therapeutics Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid, compositions, and uses thereof
CA2937349A1 (en) 2014-01-23 2015-07-30 Akebia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
HK1247201A1 (zh) 2015-01-23 2018-09-21 阿克比治疗有限公司 2-(5-(3-氟苯基)-3-羟基吡啶甲醯胺)乙酸的固体形式、其组合物及用途
EP3270922A4 (en) 2015-03-20 2018-08-01 Akebia Therapeutics Inc. Deuterium-enriched hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase enzyme inhibitors
PL3277270T3 (pl) 2015-04-01 2022-02-14 Akebia Therapeutics, Inc. Kompozycje i sposoby leczenia niedokrwistości
CA3097219A1 (en) 2018-05-09 2019-11-14 Akebia Therapeutics, Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid

Also Published As

Publication number Publication date
NO2686520T3 (es) 2018-03-17
KR102293016B1 (ko) 2021-08-26
CN106518759A (zh) 2017-03-22
CY1119605T1 (el) 2018-04-04
PL3683209T3 (pl) 2022-02-21
US20190375713A1 (en) 2019-12-12
US20120309977A1 (en) 2012-12-06
SMT201700534T1 (it) 2018-01-11
DK3683209T3 (da) 2021-12-06
JP7284309B2 (ja) 2023-05-30
PL3000808T3 (pl) 2018-03-30
HUE048044T2 (hu) 2020-05-28
KR102032864B1 (ko) 2019-10-16
KR20190032617A (ko) 2019-03-27
JP7685552B2 (ja) 2025-05-29
SMT202000061T1 (it) 2020-03-13
HRP20211916T1 (hr) 2022-03-18
US9776969B2 (en) 2017-10-03
PT3290404T (pt) 2020-02-19
EP2718265A1 (en) 2014-04-16
EP3000808A1 (en) 2016-03-30
MX2013014228A (es) 2014-03-26
CA2838194C (en) 2022-01-11
LT3000808T (lt) 2018-01-25
RU2016139352A3 (es) 2020-01-27
US20150361043A1 (en) 2015-12-17
KR102059366B1 (ko) 2019-12-26
LT3683209T (lt) 2022-01-10
PT3000808T (pt) 2017-11-23
SMT201600013B (it) 2016-02-25
AU2018250355B2 (en) 2020-04-09
US20170362178A1 (en) 2017-12-21
JP7039682B2 (ja) 2022-03-22
CY1122639T1 (el) 2021-03-12
JP2023103414A (ja) 2023-07-26
HUE034975T2 (en) 2018-05-02
HRP20151416T1 (hr) 2016-03-25
PL3290404T3 (pl) 2020-06-01
HRP20200197T1 (hr) 2020-05-15
US10246416B2 (en) 2019-04-02
EP2718265A4 (en) 2014-11-19
NZ618570A (en) 2015-07-31
US11267785B2 (en) 2022-03-08
US20230002323A1 (en) 2023-01-05
CY1117177T1 (el) 2017-04-05
SI2718265T1 (sl) 2016-03-31
SI3000808T1 (en) 2018-02-28
WO2012170377A1 (en) 2012-12-13
JP2018111697A (ja) 2018-07-19
AU2017202414B2 (en) 2018-07-19
US20210122715A1 (en) 2021-04-29
PT3683209T (pt) 2021-12-15
KR20190141805A (ko) 2019-12-24
AU2020204528B2 (en) 2022-07-14
DK2718265T3 (en) 2016-01-25
AU2012268426B2 (en) 2017-02-16
PL2718265T3 (pl) 2016-04-29
US10738010B2 (en) 2020-08-11
EP3290404B1 (en) 2019-12-11
JP6510094B2 (ja) 2019-05-08
RU2764667C2 (ru) 2022-01-19
EP4026829A1 (en) 2022-07-13
AU2020204528A1 (en) 2020-07-30
EP3000808B1 (en) 2017-09-27
ES2559850T3 (es) 2016-02-16
PT2718265E (pt) 2016-02-15
MX347709B (es) 2017-05-10
KR20190031593A (ko) 2019-03-26
RU2013158640A (ru) 2015-07-20
JP2014522409A (ja) 2014-09-04
RU2016139352A (ru) 2018-12-13
CY1124874T1 (el) 2022-11-25
RS59902B1 (sr) 2020-03-31
US9145366B2 (en) 2015-09-29
CA2838194A1 (en) 2012-12-13
EP3683209B1 (en) 2021-11-10
HUE026096T2 (en) 2016-05-30
DK3000808T3 (da) 2017-11-27
JP2019123741A (ja) 2019-07-25
HK1216173A1 (en) 2016-10-21
IL229775A (en) 2016-06-30
EP3290404A1 (en) 2018-03-07
JP2021059573A (ja) 2021-04-15
AU2012268426A1 (en) 2014-01-09
LT3290404T (lt) 2020-02-25
HUE057571T2 (hu) 2022-05-28
MX337216B (es) 2016-02-18
ES2771232T3 (es) 2020-07-06
DK3290404T3 (da) 2020-02-17
CN106518759B (zh) 2019-07-30
AU2017202414A1 (en) 2017-05-04
CN103717575A (zh) 2014-04-09
HRP20171740T1 (hr) 2018-03-09
HK1196616A1 (zh) 2014-12-19
KR102000485B1 (ko) 2019-07-16
ES2900572T3 (es) 2022-03-17
SI3683209T1 (sl) 2022-03-31
EP2718265B1 (en) 2015-12-16
KR102171315B1 (ko) 2020-10-28
JP6816195B2 (ja) 2021-01-20
EP3683209A1 (en) 2020-07-22
RU2602083C2 (ru) 2016-11-10
KR20140037192A (ko) 2014-03-26
JP2022081597A (ja) 2022-05-31
RS54517B1 (sr) 2016-06-30
HK1252109A1 (en) 2019-05-17
JP6290781B2 (ja) 2018-03-07
SI3290404T1 (sl) 2020-03-31
RS56580B1 (sr) 2018-02-28
CA3135440A1 (en) 2012-12-13
AU2018250355A1 (en) 2018-11-08
KR20200121911A (ko) 2020-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2559850T3 (es) Procedimiento para preparar ácidos, ésteres y amidas [(3-hidroxipiridin-2-carbonil)amino]alcanoicos
ES2550367T3 (es) Derivados de azetidina
BR112014029454B1 (pt) Pirrolo [2,3-b] piridinas e métodos para prepará-los
ES2764223T3 (es) Procedimiento de producción de un derivado de espirooxindol
EP4105203A1 (en) Spiro-condensed indole compounds as ehmt2 inhibitors
BR102017014716B1 (pt) Intermediários para preparação de 4-alcóxi-3-(acil ou alquil)oxipicolinamidas
AU2020401999A1 (en) Compound as cyclin-dependent kinase 9 inhibitor and use thereof
ES2902874T3 (es) Proceso químico para preparar derivados de imidazopirrolidinona y sus intermedios
BR112014018985B1 (pt) método para preparar um composto
RU2269521C1 (ru) Способ получения эфиров 5-амино-1,2,4-триазол-3-илкарбоновой кислоты или 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты
HK40033676A (en) Process for preparing [(5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl)-amino]acetic acid from 5-((3-chlorophenyl)-3-chloro-pyridin-2-yl)-nitrile, and process for preparing 5-((halophenyl)-3-halo-pyridin-2-yl)-nitrile derivatives
HK40033676B (en) Process for preparing [(5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl)-amino]acetic acid from 5-((3-chlorophenyl)-3-chloro-pyridin-2-yl)-nitrile, and process for preparing 5-((halophenyl)-3-halo-pyridin-2-yl)-nitrile derivatives
CN103717575B (zh) 用于制备[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]链烷酸、酯和酰胺的方法
Noheda Marín et al. Method for obtaining zaragocic acid and derivatives thereof
HK1216173B (en) 5-((halophenyl)-3-hydroxy-pyridin-2-yl)-carboxylic acid derivatives as intermediates for the preparation of carbonylamino alkanoic acids, esters and amides thereof